RU2001104880A

RU2001104880A - Пиперазиновые производные, обладающие антидиабетической активностью, способы их получения и содержащие их композиции

Info

Publication number: RU2001104880A
Application number: RU2001104880/04A
Authority: RU
Inventors: Жерар Муане; Доминик МАРИА; Дидье МЕСАНЖУ; Лильяна ДУАРЕ; Мишлина КЕРГОА
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1998-07-28
Filing date: 1999-07-17
Publication date: 2003-02-10

Claims

1. Соединение формулы I:

где n обозначает 2, 3, 4, 5 или 6;
X обозначает О или S;
Аr обозначает фенил, пиридил, пиримидинил, бензоксазолил, бензотиазолил или бензимидазолил, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, выбранными из ряда, включающего С₁-С₆алкоксигруппу; галоген; С₆-С₁₀арилоксигруппу; С₆-С₁₀арил-С₁-С₆алкоксигруппу, в которой арильный фрагмент необязательно замещен галогеном, С₁-С₆алкилом или С₁-С₆алкоксигруппой; и С₁-С₆алкильную группу, замещенную одним или несколькими атомами галогена;
i обозначает 0, 1, 2, 3 или 4; и каждая группа Z независимо друг от друга обозначает атом галогена; а также его сольваты и аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми основаниями или кислотами.

2. Соединение по п. 1, где Х обозначает атом кислорода.

3. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что n обозначает 2 или 3, предпочтительно 2.

4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что Аr обозначает пиридил; пиримидинил; бензоксазолил; бензотиазолил; бензимидазолил; фенил; или фенил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкокси; галоген; фенокси; трифторметил и бензилокси.

5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что Ar обозначает фенил, замещенный в мета-положении С₁-С₆ алкоксигруппой, атомом галогена, феноксигруппой или трифторметилом.

6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что i обозначает 0.

7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что группа -СН₂-СООН расположена в пара-положении на фенильной группе относительно цепи

8. Способ получения соединения формулы I по п. 1, предусматривающий взаимодействие ароматического соединения формулы II:

в котором Z, Х и i имеют значения, указанные в п. 1 для формулы I, и Р₁ обозначает защитную группу карбоксильной функциональной группы с пиперазином формулы III:

в котором Ar и n имеют значения, указанные в п. 1 для формулы I, и Grp₁ обозначает уходящую группу, с получением соединения формулы IV:

в котором Р₁, X, Z, i, n и Аr имеют указанные выше значения, это соединение превращают в соединение формулы I путем удаления защитной группы карбоксильной функциональной группы.

9. Способ получения соединения формулы I по п. 1, предусматривающий взаимодействие пиперазина формулы V

в котором Аr имеет значения, указанные в п. 1 для формулы I, с карбоксильным производным формулы VI

в котором n, Z, Х и i имеют значения, указанные в п. 1 для формулы I, Р₂ обозначает защитную группу карбоксильной функциональной группы и Grp₂ обозначает уходящую группу, с получением соединения формулы VII:

в котором n, X, Z, Аr, i и Р₂ имеют указанные выше значения, это соединение превращают в соединение формулы I путем удаления защитной группы карбоксильной функциональной группы.

10. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества одно или несколько соединений по любому из пп. 1-7 в сочетании по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципипентом.

11. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для приготовления лекарственного средства, которое может использоваться для лечения патологий, связанных с синдромом устойчивости к инсулину.

12. Применение по п. 11 для приготовления лекарственного средства, которое может использоваться для лечения диабета, дислипидемии, ожирения, артериальной гипертензии, невропатий, ретинопатий и атеросклероза.