RU2000112848A - Способ получения цис-1{2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)фенокси]этил }пирролидина - Google Patents
Способ получения цис-1{2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)фенокси]этил }пирролидинаInfo
- Publication number
- RU2000112848A RU2000112848A RU2000112848/04A RU2000112848A RU2000112848A RU 2000112848 A RU2000112848 A RU 2000112848A RU 2000112848/04 A RU2000112848/04 A RU 2000112848/04A RU 2000112848 A RU2000112848 A RU 2000112848A RU 2000112848 A RU2000112848 A RU 2000112848A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- ethyl
- methoxy
- methoxyphenyl
- bromo
- Prior art date
Links
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- -1 2-bromo-5-methoxyphenyl Chemical group 0.000 claims 3
- SIMZFBKLJVJWHL-UHFFFAOYSA-N [4-methoxy-2-[2-(2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]phenyl]-(4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound O1CCOC1(C=1C=CC=CC=1)CCC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 SIMZFBKLJVJWHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CZOYXKZXMKSRQD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-bromo-5-methoxyphenyl)ethyl]-2-phenyl-1,3-dioxolane Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(CCC2(OCCO2)C=2C=CC=CC=2)=C1 CZOYXKZXMKSRQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YMAFPDBITYFGPO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(CCC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 YMAFPDBITYFGPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQRDHSBFQYMBGZ-UHFFFAOYSA-N 3-[5-methoxy-2-(4-phenylmethoxybenzoyl)phenyl]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 WQRDHSBFQYMBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GXAWUBYOPVAHKZ-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3-phenyl-4-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1CC2=CC(OC)=CC=C2C(C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 GXAWUBYOPVAHKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N Benzonitrile Chemical class N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N Triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NAPIZYZVKMASNP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl]pyrrolidine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=CC=C2C(C=2C=CC(OCCN3CCCC3)=CC=2)C1C1=CC=CC=C1 NAPIZYZVKMASNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NAPIZYZVKMASNP-PXJZQJOASA-N 1-[2-[4-[(1R,2S)-6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]phenoxy]ethyl]pyrrolidine Chemical compound C1([C@@H]2[C@@H](C3=CC=C(C=C3CC2)OC)C=2C=CC(OCCN3CCCC3)=CC=2)=CC=CC=C1 NAPIZYZVKMASNP-PXJZQJOASA-N 0.000 claims 1
- MURVUTUZSUEIGI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(CBr)=C1 MURVUTUZSUEIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLZNSXFQRKVFRP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methoxy-2-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C)=C1 BLZNSXFQRKVFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UDAOJHAASAWVIQ-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxybenzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 UDAOJHAASAWVIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K Titanium(III) chloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)Cl YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims 1
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (3)
1. Соединения, выбранные из группы, включающей: 3-(2-бром-5-метоксифенил)-1-фенилпропан-1-он; 2-[2-(2-бром-5-метоксифенил)этил] -2-фенил[1,3] диоксолан; 3-[2-(4-бензилоксибензоил)-5-метоксифенил] -1-фенилпропан-1-он; 4-(4-бензилоксифенил)-7-метокси-3-фенил-1,2-дигидронафталин; и (4-бензилоксифенил)-{ 4-метокси-2-[2-(2-фенил[1,3] диоксолан-2-ил)этил] -фенил} метанон.
2. Способ получения цис-1-{ 2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)фенокси] этил} пирролидина, который включает следующие стадии:
1) бромирования 2-бром-5-метокситолуола с получением 1-бром-2-бромметил-4-метоксибензола;
2) алкилирования этилового эфира бензоилацетата продуктом стадии 1 с последующим декарбоксилированием с получением 3-(2-бром-5-метоксифенил)-1-фенилпропан-1-она;
3) взаимодействия продукта стадии 2 с этиленгликолем с получением 2-[2-(2-бром-5-метоксифенил)этил] -2-фенил)[1,3] диоксолана;
4) обработки продукта стадии 3 н-бутиллитием и взаимодействия продукта реакции с 4-бензилоксибензонитрилом с получением (4-бензилоксифенил)-{ 4-метокси-2-[2-(2-фенил[1,3] -диоксолан-2-ил)этил] фенил} метанона, который гидролизуют, получая 3-[2-(4-бензилоксибензоил)-5-метоксифенил] -1-фенил-пропан-1-он;
5) обработки продукта стадии 4 хлоридом титана(III) и парой цинк-медь с получением 4-(4-бензилоксифенил)-7-метокси-3-фенил-1,2-дигидронафталина;
6) гидрирования продукта стадии 5 и обработки трифенилфосфином, DEAD и 1-(2-гидроксиэтил)пирролидином, получая 1-{ 2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)фенокси] этил} пирролидин.
1) бромирования 2-бром-5-метокситолуола с получением 1-бром-2-бромметил-4-метоксибензола;
2) алкилирования этилового эфира бензоилацетата продуктом стадии 1 с последующим декарбоксилированием с получением 3-(2-бром-5-метоксифенил)-1-фенилпропан-1-она;
3) взаимодействия продукта стадии 2 с этиленгликолем с получением 2-[2-(2-бром-5-метоксифенил)этил] -2-фенил)[1,3] диоксолана;
4) обработки продукта стадии 3 н-бутиллитием и взаимодействия продукта реакции с 4-бензилоксибензонитрилом с получением (4-бензилоксифенил)-{ 4-метокси-2-[2-(2-фенил[1,3] -диоксолан-2-ил)этил] фенил} метанона, который гидролизуют, получая 3-[2-(4-бензилоксибензоил)-5-метоксифенил] -1-фенил-пропан-1-он;
5) обработки продукта стадии 4 хлоридом титана(III) и парой цинк-медь с получением 4-(4-бензилоксифенил)-7-метокси-3-фенил-1,2-дигидронафталина;
6) гидрирования продукта стадии 5 и обработки трифенилфосфином, DEAD и 1-(2-гидроксиэтил)пирролидином, получая 1-{ 2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)фенокси] этил} пирролидин.
3. Способ получения (4-бензилоксифенил)-{ 4-метокси-[2-(2-фенил[1,3] диоксолан-2-ил)этил] фенил} метанона, включающий взаимодействие 2-[2-(2-бром-5-метоксифенил)этил] -2-фенил[1,3] диоксолана с бутиллитием с последующей реакцией с производными бензонитрила или ацилгалогенида формул
или
где R - группа защищенного фенола или 2-пирролидиноэтокси группа.
или
где R - группа защищенного фенола или 2-пирролидиноэтокси группа.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13557899P | 1999-05-24 | 1999-05-24 | |
| US60/135,578 | 1999-05-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000112848A true RU2000112848A (ru) | 2002-03-10 |
| RU2195445C2 RU2195445C2 (ru) | 2002-12-27 |
Family
ID=22468706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000112848/04A RU2195445C2 (ru) | 1999-05-24 | 2000-05-23 | Способ получения цис-1-{2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)фенокси]эти л}пирролидина и промежуточные соединения |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6232476B1 (ru) |
| EP (1) | EP1055658B1 (ru) |
| JP (2) | JP3296809B2 (ru) |
| KR (1) | KR100388176B1 (ru) |
| CN (3) | CN1271030C (ru) |
| AR (1) | AR035990A1 (ru) |
| AT (1) | ATE234269T1 (ru) |
| AU (1) | AU769690B2 (ru) |
| BR (1) | BR0001813B1 (ru) |
| CA (1) | CA2308922C (ru) |
| DE (1) | DE60001599T2 (ru) |
| DK (1) | DK1055658T3 (ru) |
| ES (1) | ES2191597T3 (ru) |
| HK (1) | HK1061843A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0001988A3 (ru) |
| ID (1) | ID26146A (ru) |
| IL (1) | IL136231A (ru) |
| IN (1) | IN188849B (ru) |
| PL (1) | PL340237A1 (ru) |
| PT (1) | PT1055658E (ru) |
| RU (1) | RU2195445C2 (ru) |
| TR (1) | TR200001476A2 (ru) |
| TW (1) | TWI231295B (ru) |
| YU (1) | YU26700A (ru) |
| ZA (1) | ZA200002514B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU26700A (sh) * | 1999-05-24 | 2002-06-19 | Pfizer Products Inc. | Postupak za cis-1-(2-(4-(6-metoksi-2-fenil-1,2,3,4- tetrahidronaftalen-1-il)fenoksi)etil)pirolidin |
| KR100636953B1 (ko) * | 2002-03-28 | 2006-10-19 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 정제된 라소폭시펜 및 재결정화에 의한 라세미라소폭시펜의 정제 방법 |
| PA8576201A1 (es) * | 2002-07-10 | 2004-05-26 | Pfizer Prod Inc | Composicion farmaceutica que tiene una distribucion y potencia uniforme de farmaco |
| JP5212931B2 (ja) * | 2006-01-26 | 2013-06-19 | 学校法人東京理科大学 | ラソフォキシフェン及びその類縁体の製造方法 |
| CZ2007373A3 (cs) * | 2007-05-29 | 2008-12-10 | Zentiva, A. S | Zpusob prípravy lasofoxifenu |
| CN102424661A (zh) * | 2011-10-21 | 2012-04-25 | 南开大学 | 一种偶氮类色素半抗原与人工抗原的合成方法 |
| CN103113323B (zh) * | 2013-02-05 | 2015-11-11 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 酒石酸拉索昔芬中间体的制备方法 |
| KR102623130B1 (ko) | 2016-10-11 | 2024-01-10 | 듀크 유니버시티 | Er+ 유방암의 라소폭시펜 치료 |
| CN117771239A (zh) | 2018-04-10 | 2024-03-29 | 杜克大学 | 乳腺癌的拉索昔芬治疗 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3274213A (en) * | 1961-09-05 | 1966-09-20 | Upjohn Co | Alkoxy-substituted 2-phenyl-1-(tertiary-aminoalkoxy)phenyl-3, 4-dihydronaphthalenes |
| US3234090A (en) | 1962-09-10 | 1966-02-08 | Ciba Geigy Corp | Pharmaceutical compositions comprising saturated basic ethers |
| US3522319A (en) | 1964-01-23 | 1970-07-28 | Ciba Geigy Corp | Phenol substituted tetrahydronaphthalenes useful as estrogenics |
| US5552412A (en) * | 1995-01-09 | 1996-09-03 | Pfizer Inc | 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis |
| US5552241A (en) * | 1995-05-10 | 1996-09-03 | Electrochemical Systems, Inc. | Low temperature molten salt compositions containing fluoropyrazolium salts |
| UA51676C2 (ru) * | 1995-11-02 | 2002-12-16 | Пфайзер Інк. | (-)Цис-6(S)-фенил-5(R)-[4-(2-пирРолидин-1-илетокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол D-тартрат, способ его получения, способы лечения заболеваний поддающихся лечению агонистами эстрогена, и фармацевтическая композиция |
| YU26700A (sh) * | 1999-05-24 | 2002-06-19 | Pfizer Products Inc. | Postupak za cis-1-(2-(4-(6-metoksi-2-fenil-1,2,3,4- tetrahidronaftalen-1-il)fenoksi)etil)pirolidin |
-
2000
- 2000-05-08 YU YU26700A patent/YU26700A/sh unknown
- 2000-05-18 CN CNB200310119668XA patent/CN1271030C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-18 CN CNB2003101196675A patent/CN1226265C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-18 IL IL13623100A patent/IL136231A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-05-18 CN CN00108576A patent/CN1280128A/zh active Pending
- 2000-05-19 ES ES00304247T patent/ES2191597T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 DK DK00304247T patent/DK1055658T3/da active
- 2000-05-19 PT PT00304247T patent/PT1055658E/pt unknown
- 2000-05-19 CA CA002308922A patent/CA2308922C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 DE DE60001599T patent/DE60001599T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 US US09/575,310 patent/US6232476B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 TW TW089109704A patent/TWI231295B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 EP EP00304247A patent/EP1055658B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 AT AT00304247T patent/ATE234269T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-05-22 ZA ZA200002514A patent/ZA200002514B/xx unknown
- 2000-05-22 ID IDP20000430A patent/ID26146A/id unknown
- 2000-05-22 IN IN466MU2000 patent/IN188849B/en unknown
- 2000-05-23 AR ARP000102511A patent/AR035990A1/es active IP Right Grant
- 2000-05-23 AU AU36362/00A patent/AU769690B2/en not_active Ceased
- 2000-05-23 KR KR10-2000-0027611A patent/KR100388176B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-05-23 HU HU0001988A patent/HUP0001988A3/hu unknown
- 2000-05-23 BR BRPI0001813-9A patent/BR0001813B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-05-23 TR TR2000/01476A patent/TR200001476A2/xx unknown
- 2000-05-23 RU RU2000112848/04A patent/RU2195445C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 JP JP2000152901A patent/JP3296809B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-24 PL PL00340237A patent/PL340237A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-27 US US09/794,382 patent/US6323345B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-09 US US09/974,309 patent/US6395911B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 JP JP2001362058A patent/JP3600206B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-07-07 HK HK04104914A patent/HK1061843A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000112848A (ru) | Способ получения цис-1{2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)фенокси]этил }пирролидина | |
| CN1147484C (zh) | 制备支链羧酸的缩水甘油酯的方法 | |
| JP5655908B2 (ja) | ２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロパナール組成物 | |
| HU191621B (en) | Process for preparing alpha-phenyl- or -naphthyl-alkane-acid derivatives | |
| AR035990A1 (es) | Compuestos intermediarios y metodo para preparar cis-1-{2-[4-(6-metoxi-2-fenil-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)fenoxi]etil}pirrolidina | |
| Hoffman et al. | 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. 2. Structural modification of 7-(substituted aryl)-3, 5-dihydroxy-6-heptenoic acids and their lactone derivatives | |
| DK163179B (da) | Alfa-hydroxyketonacetaler | |
| US4958033A (en) | Process for preparing alcohols | |
| Fleming et al. | Diastereoselectivity in the preparation of β-silyl esters from αβ-unsaturated esters and amides attached to chiral auxiliaries | |
| US10336698B2 (en) | Process for the production of 2-[4-(cyclopropanecarbonyl)phenyl]-2-methyl-propanenitrile | |
| JP3833471B2 (ja) | アミン誘導体およびその製造方法 | |
| Miles et al. | Diastereoselective reactions of a simple secondary grignard reagent | |
| CA2555051A1 (en) | Process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine | |
| CA1181095A (en) | Process for the preparation of 1-aryloxy-methyl ketones | |
| CN101052610A (zh) | 环戊烯酮的合成 | |
| JPH0920717A (ja) | アリーリデン置換されたアルキルシクロアルカノンの製造方法 | |
| JP2000026442A (ja) | 光学活性スチレンオキサイド類の製造方法 | |
| CA2043091A1 (en) | Derivatives of .beta-picoline and crop protection agents containing them | |
| Wikel et al. | QSAR Study of ortho-phenylphenol leukotriene B4 receptor antagonists | |
| CN1016170B (zh) | 新型烯丙基氨基乙基咪唑的制备方法 | |
| JPH09221462A (ja) | Ｎ−（α−アルキルベンジリデン）−α−フェニルアルキルアミン | |
| EP0272644A2 (en) | Intermediates and their use in the synthesis of organic compounds | |
| RU96120163A (ru) | Сложноэфирные и карбаматные производные азолонов как средства против helicobacter | |
| JPH02256637A (ja) | ２―（ｐ―またはｍ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法 | |
| CN1462267A (zh) | 制备酮羧酸衍生物的方法 |