TWI231295B - Process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine - Google Patents

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TWI231295B TW089109704A TW89109704A TWI231295B TW I231295 B TWI231295 B TW I231295B TW 089109704 A TW089109704 A TW 089109704A TW 89109704 A TW89109704 A TW 89109704A TW I231295 B TWI231295 B TW I231295B
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Description

1231295 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（1 ) 發明背景 發明範園 本發明係關於順式一 1 一 { 2 —〔 4 一（ 6 —甲氧基 —2 —苯基—1 ，2 ，3 ，4 —四氫萘—1 一基）苯氧 基〕乙基}吡咯烷之製法，此化合物爲製備（-）一順式 一 6 —苯基—5 — 〔4 一 （2 —吡咯烷一 1 一基一乙氧 基）—苯基〕—5 ，6 ，7 ，8 —四氫萘一2 —醇之中間 產物，而後者可用以治療骨質疏鬆症。 相關技術之描述 (一）—順式—6 -苯基一 5 —〔 4 — ( 2 —吡咯烷 —1—基—乙氧基）一苯基〕一5，6，7，8 —四氫萘 一 2 -醇之製備述於美國專利案第5 ，5 5 2 ，241 號，茲將其中所述者列入參考。此化合物是動情激素促效 劑，其可用以治療因動情激素缺乏引發之情況。美國專利 案第5，5 5 5，2 4 1號亦描述藉由nafoxidine之氫化反 應合成順式一 1 一 {2 —〔4 — (6 —甲氧基—2 —苯基 —1 ，2 ，3 ，4 一四氫萘—1—基）苯氧基〕乙基丨吡 咯烷的方法。
Lednicer 等人，了.Med. Chem·，1 2,8 8 1 ( 1 969)描述結構如 下的動情激素促效劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Μ---- 訂---------線· -4- 1231295 A7 B7 五、發明說明（2 OR，
R( CH30 其中，R2是苯基或環戊基而R3是Η -CH2CH 广( 或ch2ch〇hch2〇h 。 Bencze 等人，J. Med. Chem ·，1_〇_，1 3 8 ( 1 9 67)製備一系列四 氫萘，用以分離動情、抗生育和膽固醇過少活性。這些結 構通式爲 R2
丨丨--|丨！—·! --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〇CH3 ，〇P〇(〇 C 2 Η 5 OCH2CH2N (C2H5) 2 0 C Η ( C Η 3 ) C〇〇H。 美國專利案第3 ，234 有動情和抗黴菌性質，其式爲 〇CH2C〇〇H或 0 9 0號相關的化合物具 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -5- 1231295 A7 B7 五、發明說明（3 ) flr (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 眇n2)
、、-〆 R 其中，P h是1 ，2 -伸苯基，A r是經三級胺基一 低碳烷基一氧基取代的單環狀碳環芳基（其中，三級胺基 與氧之間有至少兩個碳原子），R是氫、脂基、碳環芳 基、碳環芳基脂基、雜環芳基或雜環芳基脂基，式 一（CnH2 η — 2)—基團代表沒有支鏈之具3至5個碳原 子並帶有A r和R基團的伸烷基，鹽類，Ν —氧化物，Ν -氧化物的鹽類或其四級銨化合物，亦提出這樣的化合物 之製法。 美國專利案第3，2 7 7，1 0 6號係關於具動情、 膽固醇過少和抗生育效果的基礎醚，其式爲 !—广
Ph ( CsH2n.2)
Dr 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中，P h是1 ’ 2 —伸苯基’ A r是經至少一個胺 基-低碳烷基-氧基取代的單環芳基（其中，氮原子與氧之 間有至少兩個碳原子），R是芳基，一（C η Η 2 n — 2 ) — 代表低碳伸烷基，其與P h形成六或七員環，其中的兩個 環碳原子帶有A r和R基團，鹽類，N —氧化物，ν -氧 化物的鹽類和其四級銨化合物。
Lednicer 等人，J.Med.Chem. 1_0_, 7 8 ( 1 9 6 7)和美國專利案 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1231295 A7 B7 五、發明說明（4 ) 第3，2 7 4，2 1 3號係關於其式如下的化合物
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中，R i和R 2選自低碳烷基和低碳烷基鏈結形成的 5至7環飽和雜環基團。 參考文獻： 1. Kanapure, S. P.; Das, K. G.; Bhawal, B. M. Synth, Comm. 1984, 74, 1205-1211. 2. Lexa, D.; Saveant, J. M.; Zickler, J. J. Amer. Chem. Soc. 1977, 99, 2786-2790. 3. Chan, T. H.; Brook, M. A.; Chaly, T. Synthesis 1983, 203-205. 4. Gedye, R.; Smith, F.; Westaway, K.; Ali, H.; Baldisera, L.; Laberge, L.;
Rousell, J. Tet. Lett. 1986, 27, 279-282. 5. McMurry, J. E.; Kees, K. L. J. Org. Chem. 1977, 42, 2655-2656. 發明槪述 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明提出一種可用以製備（一）一順式—6 -苯基 —5 —〔4一（2 —吡咯烷一 1 一基—乙氧基）一苯基〕 —5 ，6 ，7，8 —四氫萘一2 —醇的中間化合物。這些 化合物包括：3— (2 -漠一 5 -甲氧基—苯基）一 1一 苯基—丙—1 一酮；2 -〔2 — (2 —溴—5 —甲氧基— 苯基）一乙基〕—2 -苯基—〔1 ，3〕二氧戊環；3-〔2—（4一苯甲氧基一苯甲醯基）一5—甲氧基一苯 基〕—1—苯基—丙—1 一酮；4 — (4 —苯甲氧基一苯 基）—7 —甲氧基—3 —苯基一 1 ，2 —二氫一萘；4 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1231295 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5 ) (4 一苯甲氧基一苯基）一 7 —甲氧基一 3 —苯基一 1 ， 2 —二氫一萘；及（4 一苯甲氧基—苯棊）一（4 一甲氧 基—2 —〔2 — (2 —苯基—〔1，3〕一一氧戊运—2 一基）—乙基〕一苯基} 一甲基酮。 本發明亦提出一種製備順式—i 一 { 2 —〔 4 一（ 6 一甲氧基一2 —苯基一1 ，2 ，3 ，4〆四氫萘一 1一 基）苯氧基〕乙基}吡咯烷的方法，其步騾包含·· 1 )將2 —溴一 5 —甲氧基一甲苯予以溴化，得到1 一溴一 2 —溴甲基一 4〜甲氧基笨； 2 )步驟1的產物用以烷化苯甲醯基乙酸乙酯，之後 經去羧基處理，得到3 —（ 2 —溴一 5 -甲氧基 苯基）一 1 一苯基—1 一丙—1 一嗣， 3 )步驟2的產物與乙二醇反應，製得2 - 〔 2 - (2 —溴一 5 —甲氧基苯基）一乙基〕一 2 —苯 基一〔1，3〕二氧戊環； 4 )步驟3的產物與正丁基鋰進行金屬-鹵素交換，與 4 一苯甲氧基苯甲腈反應，製得2 —〔2 —（2 一 （4 一苯甲氧基苯甲醯基）一 5 —甲氧基苯 基）一乙基〕—2 —苯基—〔1 ，3〕一二氧戊 環，對其施以1，3 -二氧戊環酸性水解處理， 得到3 —〔 2 -（4 —苯甲氧基—苯甲醯基）一 5 —甲氧基苯基〕一 1 一苯基丙一 1—酮； 5 )步驟4的產物以氯化鈦（I I I )和鋅-銅偶合劑 處理，製得4 一（4 一苯甲氧基苯基）一 7 —甲 I--裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -8- 1231295 A7 B7 五、發明說明（6 ) 氧基一 3 -苯基—1，2 -二氫萘； 6 )步驟5的產物經去氫程序並以三苯基膦、D E A D和1 一（ 2 —經基乙基）〇比略垸處理，得到1 —{2 — 〔4 — (6 —甲氧基一2 —苯基—1 ， 2 ，3 ，4一四氫萘—1 一基）苯氧基〕一乙 基；1 } 一吡咯烷。 本發明亦提出一種方法，使
j〇rR 或 οιδ
NC
R與㈣11
其中，R是受到保護的酚或 〔2 — （2 —溴一5 —甲
氧基一苯基）—乙基〕—2 -苯基一〔1 ’ 3 與丁基鋰反應，之後與 |TYR或 CI(T
反應。 -----------裝----- - --訂--- - - - - - -線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明詳述 本發明提出一種合成順式一 1 一 {2 —〔4 — (6 一 甲氧基一 2 —苯基—1 ，2 ，3 ，4 一四氫萘—基） 苯氧基〕乙基}吡咯烷的新方法，其如下文中所示者。 此描述中所用的頭字語之定義如下· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）_ 9 - 1231295 A7 B7 五、發明說明（7 ) N B S Ν — 溴 丁 二 醯胺 A I Β Ν 2 2 j 偶氮雙異丁 T Μ S C 1 二 甲 基 氯 矽 院 T Η F 四 氫 呋 喃 P Ρ Τ S 吡 D定 對 — 甲 苯磺酸酯 D Ε A D 偶 氮 二 羧 酸 二乙酯 D Μ Ε 二 甲 氧 基 乙 院 所謂 ''受到保護的酚〃包括經烷氧基、硝基或鹵素及 其他可接受的醇保護基視情況取代的苯甲氧基。 順式—1— {2 — 〔4 — (6 —甲氧基一2 —苯基— 1 ，2，3 ，4 —四氫萘一 1—基）苯氧基〕乙基}吡略 烷之合成 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -10- 1231295 A7 B7 五、發明說明（8 ) MOja
Br Me
NBS/AIBN CICH2CH2CI
MeO
Br
Br i. NaOEt/EtOH EtO ii. H2S04
O O
MeO
'iX k2co^phch2ci 'xrn 0
NaOH/PhCH2CI EtOH 50% (1 crop) OBn
〇1γα O SOCI2 OBn OBn
--------•卜 i.0^--------訂(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
HOCH2CH2OH cat. TMSCI
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -11 - 1231295 A7 B7 五、發明說明（9 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 此合成始自2 —溴一 5 -甲氧基一甲苯之溴化反應1 ’ 得到苯甲基溴化物1 一溴一 2 —溴甲基一 4 一甲氧基苯。 苯曱醯基乙酸乙酯與苯甲基溴進行烷化反應2，之後經去羧 基處理，得到酮3 —（2 —溴一 5 —甲氧基苯基）一1一 苯基一 1 一丙一 1 一酮，其受到保護3成爲縮酮2 —（ 2 -溴—5 —甲氧基苯基）一 2 —苯基一 〔1 ，3〕二氧戊 環。縮酮2 —（2 -溴一 5 —甲氧基苯基）一 2 —苯基— 〔1 ，3〕二氧戊環進行金屬-鹵素交換，得到芳基鋰物 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 種，此加至4 一苯甲氧基苯甲酸酯或4 一苯甲氧基苯甲腈4 並在酸性條件下水解得到二酮3 -〔 2 —（ 4 一苯甲氧基 一苯甲醯基）一 5 —甲氧基苯基〕一 1 一苯基丙一 1 一 酮。此二酮進行鈦媒介的McMurry型偶合5，得到烯4 一 (4 一苯甲氧基苯基）一 7 —甲氧基一 3 —苯基一1 ，2 —二氫萘，其具有順式1 一 { 2 —〔 4 一（ 6 —甲氧基— 2 —苯基一 1 ，2 ’ 3 ，4 —四氫萘—1—基）苯氧基〕 乙基} -吡咯烷碳架構和所有的官能基配置。於同一處藉 鈀催化的氫化反應使得烯雙鍵還原，並去除苯甲醚保護。 在Mitsunobu條件下達到引入N —乙基—D比略院側鏈的目 的，得到1— {2 — 〔4 — (6 —甲氧基—2 —苯基一 1 ，2 ，3 ，4 —四氫萘—1—基）—苯氧基〕乙基} 一 口比略院，此爲順式1 — { 2 —〔 4 一（ 6 —甲氧基—2 — 苯基—1 ，2 ，3 ，4 —四氫萘_1 一基）苯氧基〕乙 基} -吡咯烷的主要先質。此化合物依美國專利案第 5，5 5 2，2 4 1號所述地以Η B r轉化成順式—6 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 71 ---- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1231295 A7 _B7_ 五、發明說明（1〇 ) 苯基一 5 -〔4 — (2 —吡咯烷—1—基—乙氧基）一苯 基〕一5，6，7，8 —四氫萘一2 —醇。 實例 實例1 1 一溴一 2 —溴甲基一4 —甲氧基一苯 參考文獻：Synthetic Communications，1 984,1 205- 1 2 1 1 在2 —溴一5 —甲氧基一甲苯（50克，〇· 25莫 耳）的二氯乙烷（3 7 5毫升）溶液中添加N —溴丁二醯 亞胺（48 · 8克’ 0 · 275莫耳）和AIBN ( 1 · 3 6克），反應物迴餾4小時。過濾冷卻的溶液’蒸 發溶劑得到4 4 · 8克粗製1 一溴—2 —溴甲基一 4 一甲 氧基苯（產率6 4 % )。此化合物未經進一步純化’直接 用於下一步驟。 實例2 3 —（2 —溴一 5 —甲氧基苯基）一 1—苯基一 丙一 1 —酮 參考文獻：JACS，1977，2786 於攪拌時，在乙氧化鈉（5 · 72克，84毫莫耳） 在5 0毫升無水乙醇溶液中添加1 4 · 8克（7 7毫莫 耳）苯甲醯基醋酸乙酯。之後使此反應混合物溫和迴餾並 以20分鐘添加19 · 6克（70毫莫耳）1 一溴一 2 -溴甲基一 4 -甲氧基苯的2 0毫升乙醇溶液。此反應混合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -13- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ▼裝--------訂---------線 1231295 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（11 ) 物迴餾2小時。冷卻此反應混合物，過濾並濃縮。濃縮的 混合物藉由在含4 0毫升冰醋酸、5毫升濃硫酸和1 0毫 升水的溶液中迴餾一夜的方式進行酸性水解及去羧酸化處 理。之後此反應混合物以1 0 % N a Ο Η中和並以二氯甲 烷萃取。萃出物濃縮得到1 9 . 4 3克粗製3 -（ 2 -溴 一 5 —甲氧基一苯基）一 1 一苯基—丙一 1 一酮（產率·· 8 7%)。此混合物未經進一步純化，直接用於下一步 驟。 實例3 2 — 〔2 — (2 —溴一 5 —甲氧基一苯基）一乙基〕一2 一苯基一〔1，3〕二氧戊環 參考文獻：Synthesis，1 983,203 於氮氣氛下，在粗製3 -（2 —溴一 5 -甲氧基一苯 基）一1 一苯基一丙一 1—酮（19 · 43克，61毫莫 耳）的無水乙二醇（3 0 0毫升）溶液中添加氯三甲基矽 烷（3 1毫升，0 · 2 5莫耳）。此反應物於室溫攪拌1 小時。添加5 %含水N a H C〇3 ( 3 0 0毫升）。此混合 物以二異丙醚萃取，萃出物以鹽水淸洗。合倂的醚萃出物 以N a 2 S〇4乾燥，於低壓下移除溶劑，得到2 1 · 5 2 克粗製2 —〔2 —（2 —溴一 5 —甲氧基苯基）一乙基〕 —2 —苯基—〔1，3〕二氧戊環（產率：97%)。 μμλ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1231295 A7 ____B7__ 五、發明說明（12 ) 4 一苯甲氧基苯甲腈 參考文獻：Tetrahedron Lett.l 986,279-282 在4 一氰基酚（25克，0 · 21莫耳）和K2C〇3 (138克，1莫耳）的DMF (300毫升）溶液中一 次添加苯甲基氯（27 . 91克，0 · 22莫耳）。所得 混合物於室溫攪拌一夜，過濾懸浮液，濾液倒入冰水中。 收集所得固體，得到4 3 . 5克產物（產率：9 9 % ) 實例5 3 —〔2 — (4 —苯甲氧基一苯甲醯基）一5 —甲氧基苯 基〕一 1 一苯基丙一 1 一酮 2 —〔2 — (2 —溴—5 —甲氧基苯基）一乙基〕一 2 —苯基一〔1 ，3〕二氧戊環（0 · 9克，2 · 5毫莫 耳）於1 0毫升無水THF中之溶液冷卻至一 7 8°C，逐 滴添加η — B u L i (於己烷中的2 · 5 Μ溶液，1毫 升）。此溶液於一 7 8 °C攪拌2小時，添加4 一苯甲氧基 一苯甲腈（0 · 575克，2 · 75毫莫耳）於2毫升 T H F中之溶液。使此混合物溫熱至室溫並迴餾一夜。以 飽和Ν Η 4 C 1冷卻此溶液並蒸發溶劑。渣質於2 0毫升含 水丙酮、含PPTS (188毫克，〇 · 75毫莫耳）的 5毫升Η 2 0中之溶液迴餾一夜。一般處理和管柱純化得到 0 · 8克（非最佳量）3 —〔2 —（4 —苯甲氧基一苯甲 釀基）一 5—甲氧基苯基〕一1 一本基丙一 1 一嗣。 I------I l·--裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 15- 1231295 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（13 ) *1L6_ 4 一 （4 —苯甲氧基苯基）一 7 —甲氧基一 3〜苯基— 1 ’ 2 —二氫萘 參考文獻：J〇C.1 977,2656 在氮氣氛下，T i C I3 (2 · 062克，1 3毫莫 耳）和Zn — Cu偶合劑（2 · 02克’ 30 · 8毫莫 耳）置於2 0 0毫升圓底瓶中。添加無水二曱氧基乙院 (4 0毫升），混合物迴餾1小時。 註：Zn — Cu偶合劑製自：鋅粒（9 · 8克， 1 5 0毫莫耳）加至4 0毫升經除氧的水中，漿狀物通以 氮氣達15分鐘，之後添加〇118〇4(〇.75克， 4 · 7毫莫耳）。在氮氣下過濾此黑色漿狀物，以經除氧 的水、丙酮、乙醚淸洗，之後儲存於氮氣中。 3 — 〔2 — (4 —苯甲氧基一苯甲醯基）一5 —甲氧 基苯基〕—1 一苯基丙一 1 一酮（540毫克’ 1 · 2毫 莫耳）於8 0毫升D Μ E中之溶液加至此迴餾糊狀物中， 所得混合物迴餾1 5分鐘。過濾懸浮液，蒸發溶劑得到 0 · 45克4 一 （4 —苯甲氧基苯基）一7 —甲氧基一 3 一苯基—1 , 2 —二氫萘（產率：9 0 %，由X 一射線證 實結構）。 實例7 1— {2 — 〔4 — (6 —甲氧基—2 —苯基一 1 ’ 2 ， 3，4 一四氫一萘—1 一基）一乙基〕}—吡略太兀 -------------裝 - ------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -16- 1231295 A7 _B7__ 五、發明說明（14 ) 4 一 （4 —苯甲氧基苯基）一 7 —甲氧基一 3 —苯基 一 1 ，2 -二氫萘（0 · 45克，1 · 08毫莫耳）溶解 於E t〇Η ( 1 5毫升）在P a a r瓶中之混合物中。添 加Pd (OH) 2 (0 · 3克）於2毫升H2 ◦中之溶液， 此混合物於Η 2 ( 5 0 p s i )下於室溫振盪。濾出溶液並 以等當量的三苯基膦、DEAD和1 一—羥基乙基） 吡咯烷處理。一般處理得到1 一 { 2 —〔 4 一（ 6 —甲氧 基—2 -苯基—1 ，2 ，3 ，4 —四氫—萘一 1—基）— 乙基〕} 一吡咯烷。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝--------訂---------線| 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -17-

Claims (1)

  1. ABCD 、申請秦利範圍 I Λ I 附·件 1231295 +第^ 891 〇9704號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國91年9月4日修正 1 . 一種化合物，係選自3 — (2 -溴一 5 —甲氧基 —苯基）—1—苯基一丙一 1 一酮；2 -〔2 -（2 -溴 一 5 -甲氧基—苯基）一乙基〕一 2 —苯基一〔1 ，3〕 二氧戊環；3 — 〔2 -（4 一苯甲氧基一苯甲醯基）一 5 —甲氧基—苯基〕—1—苯基—丙一 1—酮；4 — C 4 — 苯甲氧基一苯基）一 7 -甲氧基一 3 —苯基一 1 ，2 —二 氫一萘；及（4 —苯甲氧基一苯基）—{ 4 一甲氧基一 2 —〔2 — (2 —苯基一〔1 ，3〕——氧戊環一 2 —基） 一乙基〕—苯基丨—甲基酮。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 2 種製備順式- 1 —2 —苯基—1 -{2 — 〔4 — (6 —甲氧基· 4 一四氫萘—1 一基）苯氧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基〕乙基丨吡咯烷的方法，其包含步驟： 1 ) 將2 -溴一 5 -甲氧基一甲苯予以溴化，得到 之 酯 乙 酸 乙 基 醯 ;甲 苯苯 基化 氧烷 甲以 I 用 4 物 - 產 基的 甲 1 溴驟 I 步 2 ( 同- - 3 1 到 I 得丙 , I 彐二 理 1 處 I 基基 羧苯 去 I 經1 後| 乙基 與苯 物基 產氧； 的甲環 2 - 戊 驟 氧 - 5 步 二 彡溴3] 3 - ， 2 1 基 苯 基 氧 甲- 5 I 溴 得 製 應 反 醇 基 苯 I 2 I /—, 基 乙 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) 規格（210X297公釐） 1231295 A8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 4 ) 步驟3的產物以正丁基鋰處理並與4 一苯甲氧 基苯甲腈反應’製得（4 一苯甲氧基苯基）—丨4 一甲氣 基一 2 一〔2一（2 -苯基—〔1，3〕—二氧戊環一 2 -基）-乙基〕〜苯基丨曱基酮，對其施以酸性水解處 理’得到3 —〔2— (4 —苯甲氧基一苯甲醯基）—5 -甲氧基苯基〕一 1—苯基丙一 1 一酮； 5 ) 步驟4的產物以氯化鈦（I I I )和鋅-銅偶 合劑處理，製得4-（4一苯甲氧基苯基）一7-甲氧基 一 3 -苯基—1，2 —二氫萘； 6 ) 步驟5的產物被氫化並以三苯基膦、D E A D 和1 一 （ 2 -羥基乙基）吡咯烷處理，得到1 一丨2 - 〔4— (6 —甲氧基—2 —苯基—1 ，2 ，3 ，4 —四氫 萘一 1 一基）苯氧基〕—乙基丨—吡咯烷。 R
    反應 C請先閱讀背面之注意事項存填寫本頁) -装· 、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 之後與 其中，R是受到保護的酚或 反應。 (2 -溴一 5 —甲氧基一苯 3〕二氧戊環與丁基鋰
    R 一〇CH2CH2—N 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） -2
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