RU2000104865A - Трициклические агонисты вазопрессина - Google Patents
Трициклические агонисты вазопрессинаInfo
- Publication number
- RU2000104865A RU2000104865A RU2000104865/04A RU2000104865A RU2000104865A RU 2000104865 A RU2000104865 A RU 2000104865A RU 2000104865/04 A RU2000104865/04 A RU 2000104865/04A RU 2000104865 A RU2000104865 A RU 2000104865A RU 2000104865 A RU2000104865 A RU 2000104865A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrolo
- benzodiazepin
- methanone
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 66
- -1 3-methylpyrazol-1-yl Chemical group 0.000 claims 52
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 claims 4
- 102100017238 AVP Human genes 0.000 claims 3
- 101700084127 AVP Proteins 0.000 claims 3
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 claims 3
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 claims 3
- 208000005346 Nocturnal Enuresis Diseases 0.000 claims 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 claims 3
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 claims 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 201000007368 coagulation protein disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- UQMZWIPRZOTGON-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CC2=CC=CN2CC2=CC=CC=C12 UQMZWIPRZOTGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010029446 Nocturia Diseases 0.000 claims 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 2
- URZRRURVKJYAAW-UHFFFAOYSA-N (2,4-difluorophenyl)-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 URZRRURVKJYAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBENLRZSVRQZHY-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-4-pyrazol-1-ylphenyl)-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone Chemical compound C=1C=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C(Cl)=CC=1N1C=CC=N1 FBENLRZSVRQZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PFIHUWCMYUUTJM-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-4-pyrrol-1-ylphenyl)-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone Chemical compound C=1C=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C(Cl)=CC=1N1C=CC=C1 PFIHUWCMYUUTJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVEZTRALEPCYLZ-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-pyrazol-1-ylpyridin-3-yl)-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone Chemical compound C=1C=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C(Cl)=NC=1N1C=CC=N1 KVEZTRALEPCYLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 claims 1
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical compound N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JDQPHLSKTFNWKS-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]pyrazol-1-yl]butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)N1C=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)=N1 JDQPHLSKTFNWKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRGCELUZUJYYFW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)N1C=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)=N1 QRGCELUZUJYYFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPSWCLNIVATKRD-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]pyrazol-1-yl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)N1C=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)=N1 XPSWCLNIVATKRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GATZRWSXCKUPBW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-chloro-4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]ethanone Chemical compound ClC1=CC(C(=O)C)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 GATZRWSXCKUPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UAKRIFYMKVWWSB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 UAKRIFYMKVWWSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- FLICMWMJGBRJBU-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)benzamide Chemical compound ClC1=CC(C(=O)N)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 FLICMWMJGBRJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUIQZKCWIAZFLF-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)benzoic acid Chemical compound ClC1=CC(C(=O)O)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 KUIQZKCWIAZFLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSDRQBPGBZCVCN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)benzonitrile Chemical compound ClC1=CC(C#N)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 DSDRQBPGBZCVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KQMYATMVMYUOGC-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-(4-imidazol-1-ylphenyl)methanone Chemical compound C1C2=CC=CN2CC2=CC=CC=C2N1C(=O)C(C=C1)=CC=C1N1C=CN=C1 KQMYATMVMYUOGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BPJFXRBPXNGTAI-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-(4-pyrazol-1-ylphenyl)methanone Chemical compound C1C2=CC=CN2CC2=CC=CC=C2N1C(=O)C(C=C1)=CC=C1N1C=CC=N1 BPJFXRBPXNGTAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWWMUVSLJDJKSG-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound C=1C=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C(C(F)(F)F)=CC=1N1C=NC=N1 OWWMUVSLJDJKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNUGMZYCBDREEU-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]methanone Chemical compound C1C2=CC=CN2CC2=CC=CC=C2N1C(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=NC=NN1 DNUGMZYCBDREEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBLUCKXWFZKVCT-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-(1H-pyrazol-5-yl)phenyl]methanone Chemical compound C1C2=CC=CN2CC2=CC=CC=C2N1C(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=NN1 FBLUCKXWFZKVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VKBOUDPLTDGHDT-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)phenyl]methanone Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N1C1=CC=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C=C1 VKBOUDPLTDGHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMDLMIADSBRABU-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]methanone Chemical compound N1=C(C)C=CN1C1=CC=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C=C1 ZMDLMIADSBRABU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVPKUAHXGQKTRJ-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-(4-methylpyrazol-1-yl)phenyl]methanone Chemical compound C1=C(C)C=NN1C1=CC=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C=C1 AVPKUAHXGQKTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QBUWLGWIBRDKEN-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-[1-(methoxymethyl)pyrazol-3-yl]phenyl]methanone Chemical compound COCN1C=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)=N1 QBUWLGWIBRDKEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZACVIYHEWUMBSW-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-[1-(thiophene-2-carbonyl)pyrazol-3-yl]phenyl]methanone Chemical compound C1C2=CC=CN2CC2=CC=CC=C2N1C(=O)C(C=C1)=CC=C1C(=N1)C=CN1C(=O)C1=CC=CS1 ZACVIYHEWUMBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJQWKPUIFULUQT-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl-[4-[3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]methanone Chemical compound N1=C(C(F)(F)F)C=CN1C1=CC=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)C=C1 BJQWKPUIFULUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKZSCRDZFQEYJT-UHFFFAOYSA-N BrC=1C(=C(C=CC=1N1N=C(C=C1)C)C(=O)N1CC=2N(CC3=C1C=CC=C3)C=CC=2)Cl Chemical compound BrC=1C(=C(C=CC=1N1N=C(C=C1)C)C(=O)N1CC=2N(CC3=C1C=CC=C3)C=CC=2)Cl ZKZSCRDZFQEYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJWRBWVAZCYQCO-UHFFFAOYSA-N [2-chloro-4-(2-methyl-1,3-dihydropyrazol-3-yl)phenyl]-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone Chemical compound CN1NC=CC1C(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 KJWRBWVAZCYQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTRBDFZJXIBNFC-UHFFFAOYSA-N [2-chloro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-(9-methyl-6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone Chemical compound N1=C(C)C=CN1C(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C(C)=CC=C2C1 RTRBDFZJXIBNFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CNTDFFHQKBTDDT-UHFFFAOYSA-N [2-chloro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-[9-[(dimethylamino)methyl]-6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl]methanone Chemical compound C12=CC=CC=C2CN2C(CN(C)C)=CC=C2CN1C(=O)C(C(=C1)Cl)=CC=C1N1C=CC(C)=N1 CNTDFFHQKBTDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOODETMDIQQGIO-UHFFFAOYSA-N [2-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone Chemical compound N1=C(C(F)(F)F)C=CN1C(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2CN2C=CC=C2C1 AOODETMDIQQGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOKBTDWACCQPEV-UHFFFAOYSA-N [9-[(dimethylamino)methyl]-6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl]-[2-methoxy-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]methanone Chemical compound C=1C=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C(CN(C)C)=CC=C3C2)C(OC)=CC=1N1C=CC(C)=N1 QOKBTDWACCQPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RMBZMOITLBWQKI-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl-[3-[4-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]pyrazol-1-yl]methanone Chemical compound C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2C3=CC=CC=C3CN3C=CC=C3C2)=NN1C(=O)C1CC1 RMBZMOITLBWQKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N methanone Chemical compound O=[CH-] CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение формулы (I)
где А, В, Е, G обозначают, независимо, СН или азот; D обозначает, независимо, C-W или азот; R1 обозначает алканоил из 2-7 атомов углерода, группу, выбранную из CN, СООН, CONH2,
или остаток, выбранный из группы
или
R2, R3 и R5 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода или перфторалкил из 1-6 атомов углерода;
R4 обозначает водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-7 атомов углерода или ацильный заместитель, выбранный из группы, состоящей из алканоила из 2-7 атомов углерода, алкеноила из 3-7 атомов углерода, циклоалканоила из 3-7 атомов углерода, ароила или арилалканоила;
Х и Y обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода, перфторалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-7 атомов углерода, галоген (в том числе хлор, бром, фтор и иод), алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, СF3 или перфторалкил из 2-6 атомов углерода;
W обозначает водород, галоген (предпочтительно хлор, бром или иод), алкил, алкоксиалкил из 2-7 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода или CH2NR6R7;
R6 и R7 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода; или, взятые вместе с атомом азота группы CH2NR6R7, R6 и R7 образуют пяти- или шестичленное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов;
R8 обозначает алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода;
R9 обозначает независимо водород, триметилсилил или алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода; или его фармацевтически приемлемая соль.
где А, В, Е, G обозначают, независимо, СН или азот; D обозначает, независимо, C-W или азот; R1 обозначает алканоил из 2-7 атомов углерода, группу, выбранную из CN, СООН, CONH2,
или
R2, R3 и R5 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода или перфторалкил из 1-6 атомов углерода;
R4 обозначает водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-7 атомов углерода или ацильный заместитель, выбранный из группы, состоящей из алканоила из 2-7 атомов углерода, алкеноила из 3-7 атомов углерода, циклоалканоила из 3-7 атомов углерода, ароила или арилалканоила;
Х и Y обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода, перфторалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-7 атомов углерода, галоген (в том числе хлор, бром, фтор и иод), алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, СF3 или перфторалкил из 2-6 атомов углерода;
W обозначает водород, галоген (предпочтительно хлор, бром или иод), алкил, алкоксиалкил из 2-7 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода или CH2NR6R7;
R6 и R7 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода; или, взятые вместе с атомом азота группы CH2NR6R7, R6 и R7 образуют пяти- или шестичленное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов;
R8 обозначает алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода;
R9 обозначает независимо водород, триметилсилил или алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R6 и R7, взятые вместе с атомом азота группы СH2NR6R7, образуют пяти- или шестичленное кольцо, выбираемое из группы
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу (I)
где А, В, Е, G обозначают, независимо, СН или азот;
D обозначает, независимо, C-W или азот;
R1 обозначает алканоил из 2-7 атомов углерода или остаток, выбранный из группы
или
R2, R3 и R5 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода или перфторалкил из 1-6 атомов углерода;
R4, X, Y, W, R6, R7 и R8 определены как указано в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль.
где А, В, Е, G обозначают, независимо, СН или азот;
D обозначает, независимо, C-W или азот;
R1 обозначает алканоил из 2-7 атомов углерода или остаток, выбранный из группы
или
R2, R3 и R5 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода или перфторалкил из 1-6 атомов углерода;
R4, X, Y, W, R6, R7 и R8 определены как указано в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где R6 и R7, взятые вместе с атомом азота группы CH2NR6R7, образуют пяти- или шестичленное кольцо, выбранное из группы
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы
где А и В обозначают, независимо, СН или N;
D обозначает C-W или N;
R1 обозначает алканоил из 2-7 атомов углерода или группу, выбранную из
или
R2, R3 и R5 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода или перфторалкил из 1-6 атомов углерода;
R4, X, Y, W, R6, R7 и R8 определены как указано в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль.
где А и В обозначают, независимо, СН или N;
D обозначает C-W или N;
R1 обозначает алканоил из 2-7 атомов углерода или группу, выбранную из
или
R2, R3 и R5 обозначают, независимо, водород, алкил с прямой цепью из 1-6 атомов углерода, алкил с разветвленной цепью из 3-7 атомов углерода, циклоалкил из 3-7 атомов углерода или перфторалкил из 1-6 атомов углерода;
R4, X, Y, W, R6, R7 и R8 определены как указано в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где R6 и R7, взятые вместе с атомом азота группы CH2NR6R7, образуют пяти- или шестичленное кольцо, выбранное из группы
или
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы
где А, В, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Х и Y определены как указано в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль.
где А, В, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Х и Y определены как указано в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, где R6 и R7, взятые вместе с атомом азота группы СН2NR6R7, образуют пяти- или шестичленное кольцо, выбранное из группы
или
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, где W обозначает Н; А и В, каждый, обозначают СН и R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, X и Y определены как указано в п.1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы
где А, B, R1, R2, R3, R4, R5, R9, Х и Y определены как указано в п.1;
или его фармацевтически приемлемая, соль.
где А, B, R1, R2, R3, R4, R5, R9, Х и Y определены как указано в п.1;
или его фармацевтически приемлемая, соль.
11. Соединение формулы
где А, В, R1, R2, R3, R4, R5, X и Y определены как указано в п.1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где А, В, R1, R2, R3, R4, R5, X и Y определены как указано в п.1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-метилпиразол-1-ил)-2-трифторметилфенил] (5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(4-метилпиразол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(4-пиразол-1-ил-2-трифторметилфенил)-(5H, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-циклопропилпиразол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(4-метилимидазол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-(4-[1,2,4]-триазол-1-ил-2-трифторметилфенил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-мл)-метанон,
[2-хлор-4-(5-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(4-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-трифторметилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1,2,4-триазол-1-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2-хлор-4-пиррол-1-илфенил)-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2-хлор-4-пиразол-1-илфенил)(5Н, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1Н-имидазол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(3-метил-5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-(3-метилпиразол-1-ил)-4-трифторметилпиримидин-5-ил] -(5Н, инпирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-(4-метилпиразол-1-ил)-4-тpифтopмeтилпиримидин-5-ил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
1-[4-(5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)фенил]-этанон,
[4-(1H-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-пропил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-бутил-1H-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-метоксиметил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
1-{3-[4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-этанон,
1-{3-[4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-пропан-1-он,
[4-(1-циклопропанкарбонил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
1-{3-[4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-бутан-1-он,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-{4-[1-(тиофен-2-карбонил)-1H-пиразол-3-ил]фенил)-метанон,
{ 4-[1-(5-фтор-2-метилбензоил)-1H-пиразол-3-ил] -фенил} -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{ 4-[1-(2-метилбензоил)-1Н-пиразол-3-ил] -фенил} -(5Н,11н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{ 4-[1-(2-хлор-4-фторбензоил)-1H-пиразол-3-ил] -фенил} -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]-бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{4-[1-(2,4-дихлорбензоил)-1H-пиразол-3-ил]-фенил}-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
2-(2,4-дихлорфенил)-1-{ 3-[4-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-этанон,
{4-[1-(бифенил-2-карбонил)-1Н-диразол-3-ил]фенил}-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{ 4-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)-1H-пиразол-3-ил] -фенил}-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-[4-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-метанон,
[4-(2-метил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(5-метил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(2,5-диметил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метил[1,2,4] оксадиазол-5-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-пиридин-3-ил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(пиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]-бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(4-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]-бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)-[4-(3-трифторметилпиразол-1-ил)-фенил]-метанон,
[4-(имидазол-1-ил)-фенил] -(5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил] -(5H, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11H-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(2-метил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
3-хлор-4-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-карбонил)-бензонитрил,
3-хлор-4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-бензойная кислота,
3-хлор-4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-бензамид,
[2-хлор-4-(5-метил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-метанон,
[2-хлор-4-(2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бeнзoдиaзeпин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-метанон,
4-[(2,5-диметил-2Н-[3,2,4] триазол-3-ил)-2-хлорфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазелин-10-карбонил)-метанон,
[2-хлор-4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(3-диметиламинометил-5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(3-бром-(5Н, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-метанон,
[2-бром-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2,4-дифторфенил)-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-фтор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] (5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метилпиразол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2-хлор-6-пиразол-1-ил-пиридин-3-ил)-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-c] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-6-(3-метилпиразол-1-ил)-пиридин-3-ил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-6-(4-метиллиразол-1-ил)-пиридин-3-ил](5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метил-1,2,4-триазол-1-ил)-фенил](5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метил-1,2,4-триазол-1-ил)-2-трифторметилфенил] (5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-метокси-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] (5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(3-диметиламинометил-5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)[2-метокси-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-метанон,
[2-гидрокси-4-(3-метилпиразол-1-ил] (5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил](5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил](4Н,10Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензодиазепин-5-ил)-метанон,
2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] (5,10-дигидро-4Н-тетразоло[5,1-с] [1,4]бензодиазелин-5-ил)-метанон,
1-[4-(4Н, 10Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]беизодиазепин-5-карбонил)-фенил]-этанон,
[4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил] (4Н, 10Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]-бензодиазепин-5-ил)-метанон,
[4-(2-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил] (4Н, 10Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]-бензодиазепин-5-ил)-метанон,
1-[4-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4)бензодиазепин-10-карбонил)-3-хлорфенил] -этанон,
или [2-хлор-4-(3-мeтил-4-этинилфeнил)(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон.
[4-(4-метилпиразол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(4-пиразол-1-ил-2-трифторметилфенил)-(5H, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-циклопропилпиразол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(4-метилимидазол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-(4-[1,2,4]-триазол-1-ил-2-трифторметилфенил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-мл)-метанон,
[2-хлор-4-(5-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(4-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-трифторметилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1,2,4-триазол-1-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2-хлор-4-пиррол-1-илфенил)-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2-хлор-4-пиразол-1-илфенил)(5Н, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1Н-имидазол-1-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(3-метил-5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-(3-метилпиразол-1-ил)-4-трифторметилпиримидин-5-ил] -(5Н, инпирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-(4-метилпиразол-1-ил)-4-тpифтopмeтилпиримидин-5-ил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
1-[4-(5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)фенил]-этанон,
[4-(1H-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-пропил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-бутил-1H-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-метоксиметил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
1-{3-[4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-этанон,
1-{3-[4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-пропан-1-он,
[4-(1-циклопропанкарбонил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
1-{3-[4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-бутан-1-он,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-{4-[1-(тиофен-2-карбонил)-1H-пиразол-3-ил]фенил)-метанон,
{ 4-[1-(5-фтор-2-метилбензоил)-1H-пиразол-3-ил] -фенил} -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{ 4-[1-(2-метилбензоил)-1Н-пиразол-3-ил] -фенил} -(5Н,11н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{ 4-[1-(2-хлор-4-фторбензоил)-1H-пиразол-3-ил] -фенил} -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]-бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{4-[1-(2,4-дихлорбензоил)-1H-пиразол-3-ил]-фенил}-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
2-(2,4-дихлорфенил)-1-{ 3-[4-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-фенил]-пиразол-1-ил}-этанон,
{4-[1-(бифенил-2-карбонил)-1Н-диразол-3-ил]фенил}-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
{ 4-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)-1H-пиразол-3-ил] -фенил}-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-[4-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-метанон,
[4-(2-метил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(5-метил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)-фенил] -(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(2,5-диметил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метил[1,2,4] оксадиазол-5-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-пиридин-3-ил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(пиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]-бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(4-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]-бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)-[4-(3-трифторметилпиразол-1-ил)-фенил]-метанон,
[4-(имидазол-1-ил)-фенил] -(5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил] -(5H, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11H-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(2-метил-1Н-пиразол-3-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
3-хлор-4-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-карбонил)-бензонитрил,
3-хлор-4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-бензойная кислота,
3-хлор-4-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-бензамид,
[2-хлор-4-(5-метил-2Н-[1,2,4] триазол-3-ил)фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-метанон,
[2-хлор-4-(2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бeнзoдиaзeпин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-(5Н,11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-карбонил)-метанон,
4-[(2,5-диметил-2Н-[3,2,4] триазол-3-ил)-2-хлорфенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазелин-10-карбонил)-метанон,
[2-хлор-4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] -(3-диметиламинометил-5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(3-бром-(5Н, 11H-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-метанон,
[2-бром-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-(5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2,4-дифторфенил)-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-фтор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] (5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метилпиразол-1-ил)-2-трифторметилфенил] -(5Н, 11Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(2-хлор-6-пиразол-1-ил-пиридин-3-ил)-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-c] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-6-(3-метилпиразол-1-ил)-пиридин-3-ил] -(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-6-(4-метиллиразол-1-ил)-пиридин-3-ил](5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метил-1,2,4-триазол-1-ил)-фенил](5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[4-(3-метил-1,2,4-триазол-1-ил)-2-трифторметилфенил] (5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-метокси-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] (5Н, 11Н-пирроло[2,1-с] [1,4] бензодиазепин-10-ил)-метанон,
(3-диметиламинометил-5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)[2-метокси-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил]-метанон,
[2-гидрокси-4-(3-метилпиразол-1-ил] (5Н,11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил](5Н,11H-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон,
[2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил](4Н,10Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензодиазепин-5-ил)-метанон,
2-хлор-4-(3-метилпиразол-1-ил)-фенил] (5,10-дигидро-4Н-тетразоло[5,1-с] [1,4]бензодиазелин-5-ил)-метанон,
1-[4-(4Н, 10Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]беизодиазепин-5-карбонил)-фенил]-этанон,
[4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил] (4Н, 10Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]-бензодиазепин-5-ил)-метанон,
[4-(2-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил] (4Н, 10Н-пиразоло[5,1-с] [1,4]-бензодиазепин-5-ил)-метанон,
1-[4-(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4)бензодиазепин-10-карбонил)-3-хлорфенил] -этанон,
или [2-хлор-4-(3-мeтил-4-этинилфeнил)(5Н, 11Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-10-ил)-метанон.
13. Фармацевтическая композиция, применимая для лечения заболевания или состояния млекопитающего, при котором желательна активность агониста вазопрессина, причем эта фармацевтическая композиция содержит эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой формы соли, сложного эфира или пролекарства и подходящий фармацевтический носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где заболевание или состояние млекопитающего, при котором желательна активность агониста вазопрессина, представляет собой несахарный диабет, ночной энурез, никтурию, недержание мочи, расстройства, связанные с кровотечением и свертыванием, или неспособность к временной задержке мочеиспускания.
15. Способ лечения заболевания или состояния млекопитающего, при котором желательна активность агониста вазопрессина, предусматривающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой формы соли, сложного эфира или пролекарства и подходящего фармацевтического носителя.
16. Способ по п.15, где заболевание или состояние млекопитающего, при котором желательна активность агониста вазопрессина, представляет собой несахарный диабет, ночной энурез, никтурию, недержание мочи, расстройства, связанные с кровотечением и свертыванием, или неспособность к временной задержке мочеиспускания.
17. Соединение по любому из пп.1-12 применимое в качестве лекарственного средства.
18. Соединение по любому из пп. 1-12 применимое в приготовлении лекарственного средства для лечения несахарного диабета, ночного энуреза, никтурии, недержания мочи, расстройств, связанных с кровотечением и свертыванием, или неспособности к временной задержке мочеиспускания.
19. Способ получения соединения формулы I, включающий: взаимодействие соединения формулы 5
где каждый из А, В, D, Е, G, X, Y и R2 определен как указано в п.1, с гидроксиламином или соответствующим образом замещенным гидразином формулы R4-NHNH2, где R4 определен как указано в п.1, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп f, g и j, определенных в п.1.
где каждый из А, В, D, Е, G, X, Y и R2 определен как указано в п.1, с гидроксиламином или соответствующим образом замещенным гидразином формулы R4-NHNH2, где R4 определен как указано в п.1, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп f, g и j, определенных в п.1.
20. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы 1
где каждый из D, Е, G и X определен как указано в п.1, с соединением формулы
где каждый из А, В и Y определен как указано в п.1, J является ацилирующей группой и R10 является алкильной группой, с получением соединения формулы I, где R1 является алканоильной группой.
где каждый из D, Е, G и X определен как указано в п.1, с соединением формулы
где каждый из А, В и Y определен как указано в п.1, J является ацилирующей группой и R10 является алкильной группой, с получением соединения формулы I, где R1 является алканоильной группой.
21. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы
где каждый из А, В, D, Е, G, X и Y определен как указано в п.1, с получением соединения формулы
где R9 определен как указано в п.1, с получением соединения формулы I, где R1 представляет собой 
и R9 определен как указано в п.1.
где каждый из А, В, D, Е, G, X и Y определен как указано в п.1, с получением соединения формулы
22. Способ получения соединения формулы I, включающий превращение соединения формулы
где каждый из А, В, D, Е, G, Х и Y определен как указано в п.1, в соответствующее соединение формулы I, где R1 является алканоильной группой.
где каждый из А, В, D, Е, G, Х и Y определен как указано в п.1, в соответствующее соединение формулы I, где R1 является алканоильной группой.
23. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы I
где D, Е, G и Х определенны как указано в п.1, с ацилирующим агентом формулы 9
где А и В обозначают углерод, J обозначает ацилирующую часть молекулы, R1 обозначает гетероциклический остаток, выбранный из группы g, определенной в п.1, и R2 обозначает водород; с получением целевого соединения формулы I, где А и В представляют собой углерод, R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из группы g, определенной в п.1,
и R2 представляет собой водород;
24. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы 1
где D, Е, G и Х определены как указано п.1, с ацилирующим агентом формулы 9
где А и В определены как указано в п.1, J обозначает ацилирующую часть молекулы, R1 обозначает гетероциклический остаток, выбранный из группы f, определенной в п. 1, и R2 обозначает водород; с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из группы f, определенной в п.1, и R2 представляет собой водород.
где D, Е, G и Х определенны как указано в п.1, с ацилирующим агентом формулы 9
где А и В обозначают углерод, J обозначает ацилирующую часть молекулы, R1 обозначает гетероциклический остаток, выбранный из группы g, определенной в п.1, и R2 обозначает водород; с получением целевого соединения формулы I, где А и В представляют собой углерод, R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из группы g, определенной в п.1,
и R2 представляет собой водород;
24. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы 1
где D, Е, G и Х определены как указано п.1, с ацилирующим агентом формулы 9
где А и В определены как указано в п.1, J обозначает ацилирующую часть молекулы, R1 обозначает гетероциклический остаток, выбранный из группы f, определенной в п. 1, и R2 обозначает водород; с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из группы f, определенной в п.1, и R2 представляет собой водород.
25. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы
где каждый из А, В, D, Е, G, Х и Y определен как указано п.1, с подходящим, соединением формулы R1H, где R1 является гетероциклическим остатком, выбранным из групп а, b, с, d, l, n и о, определенных в п.1, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп а, b, с, d, l, n и о, определенных в п.1.
где каждый из А, В, D, Е, G, Х и Y определен как указано п.1, с подходящим, соединением формулы R1H, где R1 является гетероциклическим остатком, выбранным из групп а, b, с, d, l, n и о, определенных в п.1, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп а, b, с, d, l, n и о, определенных в п.1.
26. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы 1
где D, Е, G и Х определены как указано в п.1, с ацилирующим агентом формулы 9
где А и В определены как указано в п.1, J обозначает ацилирующую часть и R1 обозначает гетероциклический остаток, выбранный из групп а, b, с, d, 1, n и о, определенных в п.1, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп а, b, с, d, l, n и о, определенных в п.1.
где D, Е, G и Х определены как указано в п.1, с ацилирующим агентом формулы 9
где А и В определены как указано в п.1, J обозначает ацилирующую часть и R1 обозначает гетероциклический остаток, выбранный из групп а, b, с, d, 1, n и о, определенных в п.1, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп а, b, с, d, l, n и о, определенных в п.1.
27. Способ получения соединения формулы I, включающий превращение соединения формулы 45
где каждый из А, B, D, Е, G, X, Y и R2 определен как указано в п.1, в соответствующее соединение формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп е, i и k, определенных в п.1.
где каждый из А, B, D, Е, G, X, Y и R2 определен как указано в п.1, в соответствующее соединение формулы I, где R1 представляет собой гетероциклический остаток, выбранный из групп е, i и k, определенных в п.1.
28. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы 1
где D, Е, G и Х определены как указано в п.1, с соединением формулы 43
где А, В и Y определены как указано в п.1, J является ацилирующим агентом, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой CN или CОNH2.
где D, Е, G и Х определены как указано в п.1, с соединением формулы 43
где А, В и Y определены как указано в п.1, J является ацилирующим агентом, с получением целевого соединения формулы I, где R1 представляет собой CN или CОNH2.
29. Способ получения соединения по п.1, включающий превращение соединения формулы I, которое является свободной кислотой, в соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
30. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий превращение одного соединения формулы 1 в другое.
31. Способ по п.30, включающий превращение соединения формулы I, где R1 представляет собой группу 
и R9 определен как указано в п.1, в соответствующее соединение, где R1 представляет собой алканоильную группу.
32. Способ по п.30, включающий алкилирование или ацилирование соединения формулы I, где группа R1 представляет собой гетероциклический остаток, определенный как указано в п.1, которое включает в себя группу R2 или R4, которая является водородом, с получением соответствующего соединения формулы I, где группа R1 или R4 является иной, чем водород.
33. Способ по п.33, включающий превращение соединения формулы I, где Y является алкоксигруппой, в соответствующее соединение формулы I, где Y является гидроксильной группой.
34. Способ по п.30, включающий превращение соединения формулы I, где R1 является CN, в соответствующее соединение формулы I, где R1 является гетероциклическим остатком m, определенным в п.1.
35. Способ по п.30, включающий превращение соединения формулы I, где R1 является гетероциклическим остатком, выбранным из групп а, с, е, f, g, h, i, j, k, l, m, n, и о, определенных в п.1, D представляет собой CW и W является водородом, в соответствующее соединение формулы I, где D представляет собой CW и W является галогеном или группой CH2NR6R7.
36. Способ по п.30, включающий превращение соединения формулы I, где R1 является CN, в соединение формулы I, где R1 представляет собой CONH2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90336997A | 1997-07-30 | 1997-07-30 | |
| US08/903,369 | 1997-07-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000104865A true RU2000104865A (ru) | 2001-11-20 |
| RU2213094C2 RU2213094C2 (ru) | 2003-09-27 |
Family
ID=25417392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000104865/04A RU2213094C2 (ru) | 1997-07-30 | 1998-07-24 | Трициклические соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1000062B1 (ru) |
| JP (1) | JP4338305B2 (ru) |
| KR (1) | KR100580805B1 (ru) |
| CN (1) | CN1183134C (ru) |
| AR (1) | AR016557A1 (ru) |
| AT (1) | ATE277050T1 (ru) |
| AU (1) | AU756959B2 (ru) |
| BR (1) | BR9811585A (ru) |
| CA (1) | CA2297406C (ru) |
| DE (1) | DE69826487T2 (ru) |
| DK (1) | DK1000062T3 (ru) |
| ES (1) | ES2229525T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0002480A3 (ru) |
| IL (1) | IL133788A0 (ru) |
| NO (1) | NO315273B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ502449A (ru) |
| PT (1) | PT1000062E (ru) |
| RU (1) | RU2213094C2 (ru) |
| SI (1) | SI1000062T1 (ru) |
| TW (1) | TW502035B (ru) |
| WO (1) | WO1999006409A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA986784B (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7138393B2 (en) * | 1998-07-24 | 2006-11-21 | Wyeth | Biologically active vasopressin agonist metabolites |
| IL144270A0 (en) * | 1999-01-19 | 2002-05-23 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Tricyclic benzodiazepines as vasopressin receptor antagonists |
| JP2003510280A (ja) * | 1999-09-27 | 2003-03-18 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | バソプレッシンアゴニスト処方および製法 |
| US6831079B1 (en) * | 1999-09-27 | 2004-12-14 | American Cyanamid Company | Vasopressin agonist formulation and process |
| GB0000079D0 (en) * | 2000-01-05 | 2000-02-23 | Ferring Bv | Novel antidiuretic agents |
| GB0015601D0 (en) * | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Ferring Bv | Novel antidiuretic agents |
| US6903087B2 (en) | 2001-04-12 | 2005-06-07 | Wyeth | Pyrido cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| US7064120B2 (en) | 2001-04-12 | 2006-06-20 | Wyeth | Tricyclic pyridyl carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| US7202239B2 (en) | 2001-04-12 | 2007-04-10 | Wyeth | Cyclohexylphenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| US7109193B2 (en) | 2001-04-12 | 2006-09-19 | Wyeth | Tricyclic diazepines tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| US7022699B2 (en) | 2001-04-12 | 2006-04-04 | Wyeth | Cyclohexenyl phenyl diazepines vasopressin and oxytocin receptor modulators |
| US7326700B2 (en) | 2001-04-12 | 2008-02-05 | Wyeth | Cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| US6900200B2 (en) | 2001-04-12 | 2005-05-31 | Wyeth | Tricyclic hydroxy carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| US6977254B2 (en) | 2001-04-12 | 2005-12-20 | Wyeth | Hydroxy cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| ES2666188T3 (es) * | 2001-10-12 | 2018-05-03 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Antagonistas del v1a de vasopresina beta-lactámicos |
| RU2326868C2 (ru) | 2003-04-28 | 2008-06-20 | Астеллас Фарма Инк. | Производное 4,4-дифтор-1,2,2,4-тетрагидро-5н-1-бензазепина или его соль |
| GB0406917D0 (en) | 2004-03-26 | 2004-04-28 | Photocure Asa | Compounds |
| BRPI0514458A (pt) * | 2004-08-25 | 2008-06-10 | Pfizer | triazolbenzodiazepinas e seu uso como antagonistas de vasopressina |
| EP1868434A4 (en) | 2005-03-22 | 2011-10-26 | Azevan Pharmaceuticals Inc | BETA-LACTAMYL ALKANIC ACIDS FOR THE TREATMENT OF PREMIERSTRUELLEN FAULTS |
| KR101348499B1 (ko) | 2008-11-13 | 2014-01-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 스피로-5,6-다이하이드로-4ｈ-2,3,5,10ｂ-테트라아자-벤조〔ｅ〕아줄렌 |
| EP2308866A1 (de) | 2009-10-09 | 2011-04-13 | Bayer CropScience AG | Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide |
| US8420633B2 (en) * | 2010-03-31 | 2013-04-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| GB201005623D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Vantia Ltd | New polymorph |
| US8461151B2 (en) * | 2010-04-13 | 2013-06-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8481528B2 (en) * | 2010-04-26 | 2013-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heterobiaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8513238B2 (en) * | 2010-05-10 | 2013-08-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[E]azulenes |
| PL2587919T3 (pl) | 2010-07-01 | 2018-05-30 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Sposoby leczenia zespołu stresu pourazowego |
| EP2961746B1 (en) | 2013-02-28 | 2018-01-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenylpyrazole derivatives as potent rock1 and rock2 inhibitors |
| AR094929A1 (es) | 2013-02-28 | 2015-09-09 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2 |
| NZ724718A (en) | 2014-03-28 | 2023-04-28 | Azevan Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases |
| CA3075759A1 (en) | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating brain injury |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5516774A (en) * | 1993-07-29 | 1996-05-14 | American Cyanamid Company | Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists |
| US5521173A (en) * | 1995-01-17 | 1996-05-28 | American Home Products Corporation | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
| TW359669B (en) * | 1995-12-15 | 1999-06-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Benzazepine derivatives |
-
1998
- 1998-07-24 CN CNB988096412A patent/CN1183134C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-24 DK DK98938017T patent/DK1000062T3/da active
- 1998-07-24 IL IL13378898A patent/IL133788A0/xx unknown
- 1998-07-24 KR KR1020007000977A patent/KR100580805B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-24 EP EP98938017A patent/EP1000062B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-24 NZ NZ502449A patent/NZ502449A/xx unknown
- 1998-07-24 JP JP2000505167A patent/JP4338305B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-24 WO PCT/US1998/015495 patent/WO1999006409A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-24 RU RU2000104865/04A patent/RU2213094C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-24 SI SI9830693T patent/SI1000062T1/xx unknown
- 1998-07-24 BR BR9811585-5A patent/BR9811585A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-24 PT PT98938017T patent/PT1000062E/pt unknown
- 1998-07-24 CA CA002297406A patent/CA2297406C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-24 AT AT98938017T patent/ATE277050T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-24 HU HU0002480A patent/HUP0002480A3/hu unknown
- 1998-07-24 DE DE69826487T patent/DE69826487T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-24 AU AU86633/98A patent/AU756959B2/en not_active Ceased
- 1998-07-24 ES ES98938017T patent/ES2229525T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 TW TW087112353A patent/TW502035B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 ZA ZA9806784A patent/ZA986784B/xx unknown
- 1998-07-29 AR ARP980103736A patent/AR016557A1/es unknown
-
2000
- 2000-01-18 NO NO20000242A patent/NO315273B1/no unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000104865A (ru) | Трициклические агонисты вазопрессина | |
| RU2506267C2 (ru) | Бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение | |
| KR970705560A (ko) | 항진균 활성을 갖는 신규한 카르복사미드(new carboxamides with antifungal activity) | |
| ES2238341T9 (es) | Derivados de carbamoiloxialquilazoles sustituidos por N | |
| JP2006522745A (ja) | 置換１，２，４−トリアゾールの薬学的使用 | |
| KR20130004316A (ko) | 비스아릴-결합된 아릴트리아졸론 및 그의 용도 | |
| JP2002540155A5 (ru) | ||
| JP2004531535A5 (ru) | ||
| JP2011517457A5 (ru) | ||
| EA023517B1 (ru) | Модуляторы глюкагонового рецептора | |
| JP2002534515A5 (ru) | ||
| CZ292065B6 (cs) | Použití derivátů aryl (nebo heteroaryl)azolylkarbinolů pro přípravu léčiv k léčení chorob zprostředkovaných přebytkem substance P | |
| HU211474A9 (en) | Azole compounds, their production and use | |
| RU2001106644A (ru) | Применение производных арил (или гетероарил) азолилкарбинолов в приготовлении лекарственного средства для лечения нарушений, опосредованных избытком вещества p | |
| RU99104179A (ru) | Дифенильные гетероциклы в качестве модуляторов каналов калия | |
| CZ195696A3 (en) | Azoles, process of their preparation and pharmaceutical compositions based thereon | |
| CA2468562A1 (en) | Hydrazonopyrazole derivatives and their use as therapeutics | |
| WO2001066551A2 (en) | Azole compounds as therapeutic agents for fungal infections | |
| RU97115290A (ru) | Соединения азола, способ получения указанных соединений и их применение | |
| Patil et al. | Synthesis of some novel 1, 2, 4-triazole and 1, 3, 4-oxadiazole derivatives of biological interest | |
| EP1450792B1 (en) | Benzazole derivatives for the treatment of scleroderma | |
| JP2965532B2 (ja) | Ｎ−ベンジルアゾリウム誘導体 | |
| CZ297197B6 (cs) | Azolový derivát obsahující ester aminokyseliny, zpusob a meziprodukty pro jeho prípravu, jeho pouzití a farmaceutický prostredek na jeho bázi | |
| BG63803B1 (bg) | Фармацевтичен състав за профилактика и лечение надиабетични усложнения | |
| US4988697A (en) | Fungicidal compositions and method |