RU1838320C - Способ получени сложных эфиров 2-фосфата аскорбиновой кислоты или их солей - Google Patents

Способ получени сложных эфиров 2-фосфата аскорбиновой кислоты или их солей

Info

Publication number
RU1838320C
RU1838320C SU894613930A SU4613930A RU1838320C RU 1838320 C RU1838320 C RU 1838320C SU 894613930 A SU894613930 A SU 894613930A SU 4613930 A SU4613930 A SU 4613930A RU 1838320 C RU1838320 C RU 1838320C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ascorbic acid
acid
compound
salts
multiplet
Prior art date
Application number
SU894613930A
Other languages
English (en)
Inventor
Като Канееси
Симамото Норио
Original Assignee
Такеда Кемикал Индастриз, Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Кемикал Индастриз, Лтд filed Critical Такеда Кемикал Индастриз, Лтд
Application granted granted Critical
Publication of RU1838320C publication Critical patent/RU1838320C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Сущность изобретени : продукт: сложные эфиры 2-фосфата аскорбиновой кислоты ф-лы: Q-C(0)-aO(HO)P(0)(OHVCH(HOCHCH2 ОН), где R - С9-С22-алкил. Реагент 1: О-С(О)- C(OH)C(OZ )-HC(OZCHCH20R ). PearelFT: X2P(0)OR, где Z , Z, -H, гидроксилзащитна  группа, R -гидроксилзащитна  группа, ацил- карбоновой кислоты, кар амоил. Услови  реакции: в среде растворител  в присутствии акцептора HCI с последующим гидролизом и выделением, возможно, в виде соли. 3 табл.

Description

Насто щее изобретение относитс  к фосфорнокислотным эфирам аскорбиновой кислоты или их солей и способам их получени .
Заболевани  сердца, мозга, почек и печени , которые часто встречаютс  у взрослых , главным образом, св заны с поражением и гибелью клеток и тканей вызываемых ишемией, основным заболеванием ответственным за нарушение снабжени  энергией за счет гемостаза. Так например, ишемические заболевани  сердца, церебральные ишемические растройства, ишеми- ческа , нефропати  и ишемические  звы пищеварительной системы станов тс  основной причиной смерти, а также повышени  заболеваемости в развитых странах, в ходе развити  высоко-цивилизованного и стареющего общества.
Разновидности активного кислорода и активных органических радикалов присутствующие в организмах включают супероксид (Оа), гидрокси-радикал (ОН-), синглетный
кислород (102) и пероксидный радикал (РОО). Особенно важной  вл етс  зависимость между продуцированием Ог в организме и последующим повреждением клеток или тканей разновидност ми активного кислорода . Чрезмерное продуцирование 02 может оказатьс  особенно важным, как существенный фактор повреждени  тканей в результате реперфузии при ишемических нарушени х или за счет ишемии.
Как известно, супероксидна  дисмутаза способна  эффективно и специфически устран ть Оа , обеспечивает эффективную защиту тканей и улучшение нарушений св занных с ишемической реперфузией или ишемией. Такие соединени  как аскорбинова  кислота, а-токоферол, цистеин и восстановленный глютатион способны эффективно уничтожать свободные радикалы и, как было установлено , способны предотвращать поражени  тканей, которые могут вызыватьс  свободными радикалами при некоторых патологических услови х 1,
СП
G
00
со
00
со ю о
Сл)
Известно также, что десфериоксамин обладающий железо-хелатирующей активностью, способен подавл ть тканевые нарушени  вызываемые разновидност ми активного кислорода .
Показано, что 2-0-алкиловые эфиры аскорбиновой кислоты обладают эффективностью при лечении дисфункции системы кровообращени  поскольку такие соединени  способны уничтожать разновидности активного кислорода.
Дл  лечени  острых заболеваний вызванных разновидност ми активного кислорода необходимо разработать лекарства физико- химические свойства которых обеспечивают их растворимость в воде в результате чего их можно примен ть парентерально в виде препаратов дл  инъекций.
В результате поиска таких соединений авторы обнаружили некоторые фосфорнокислые эфиры аскорбиновой кислоты обладающие такими отличными характеристиками и создали свое изобретение.
Насто щее изобретение относитс  к получению соединений, отвечающих общей формуле:
R представл ет собой алифатическую углеводородную группу Сэ-С22. или сол м таких 40 соединений, путем реакции между соединением отвечающим общей формуле:
-p ni 45 KU-1
)--Ч50
zfo он
в которой RI представл ет собой гидрокеил- защитную группу, ацил карбоновой кмсло- ты, или карбамоил, который может быть замещенным, Z и Z , независимо друг от друга, представл ют собой атомы водорода
или гидроксил-защитные группы, и соединением отвечающим общей формуле:
О
(1
Vp-0-T
х
5
0
5
0
5
0
5
0
5
в которой R представл ет собой алифатическую углеводородную группу, Cg-C22, a X представл ет собой атом галогена, после чего провод т гидролиз.
Процесс ведут в среде такого растворител , как ароматические углеводороды (например , бензол, толуол), простые эфиры (например, диэтиловый эфир, диизопропи- ловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран), сложные эфиры (например, этил ацетат), га- логенированные углеводороды (например, хлористый метилен, хлороформ), диметил- формамид, или их смеси, при температуре в интервале -10-50°С, в течение 1-10 часов. Мол рное соотношение между соединением (III) и соединением (II) обычно составл ет 1,0-1,5. .
Гидролиз в описанном выше способе получени  провод т в присутствии такого кислотного катализатора, как хлористоводородна  кислота, серна  кислота, фосфорна  кислота, уксусна  кислота, п-толуолсульфо- кислота, метансульфокислота и камфоро- сульфокислота, в среде смешанного растворител  состо щего из воды и метанола , этанола, диоксана, тетрагидрофурана или 1,2-диметоксиэтана, при температуре, в интервале , причем реакци  завершаетс  за 1-2 часа.
В результате таких реакций происходит совместное удаление гидроксил-защитных групп R1, Z и Z и остаточного галогена X.
Далее приводитс  подробное описание способа получени  соединени  формулы (I).
При использовании аскорбиновой кислоты в качестве исходного соединени , ее вначале превращают в ацетали или кетали. Реакцию провод т путем взаимодействи  аскорбиновой кислоты с кетоном или альдегидом , таким как ацетон, бензальдегид и циклогексанон. Реакцию провод т в отсутствии растворител  или в таком растворителе , как тетрагидрофуран., хлороформ, диэтиловый эфир, дихлорметан и дихлорэтан . Реакцию провод т при температуре в интервале от комнатной до 60°С в присутствии кислотного катализатора. Такие катализаторы включают хлористый ацетил, серную кислоту, п-толуолсульфокислоту и камфоро- сульфокислоту. Врем  реакции составл ет 1-24 часа.
Полученные таким образом аиетальные или кетальные производные аскорбиновой кислоты могут быть немедленно использованы , без дополнительной очистки, дл  пол- учени  соединени  (I) в результате этерификации гидроксильной группы фосфорной кислоты в положении 2, при этом гидроксильна  группа в положении 3 может быть защищена перед тем, как указанные производные подвергают этерификации. Защиту 3-гидроксильной группы провод т по реакции с хлорметилметиловым эфиром или хлорметилэтиловым эфиром в среде такого растворител , как диметилсульфоксид (ДМСО), гексаметилфосфорамид, и тетра- гидрофуран, которые могут примен тьс  по отдельности или в комбинации, в присутствии такого неорганического основани , как карбонат кали , карбонат натри  и гидро- ксид натри , при температуре в интервале 0-40°С (желательно при 25°С) причем реакци  завершаетс  за 1-18 часов.
Таким методом может быть получено соединение (II), в котором защищены гидро- ксильные группы в положени х 3-, 5- и 6.
Соединение (III) может быть получено по реакции спиртового производного алифатического углеводорода или ациклических углеводородных групп представленных радикалом R, с фосфорилирующим агентом, таким как дигалогенид моноэфира фосфор-, ной кислоты.
Растворители примен емые в фосфори- лировании включают ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), простые эфиры (например, диэтиловый эфир, дии- зопропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофу- ран), сложные эфиры (например, этил ацетат), гелогенированные углеводороды (например, хлористый метилен, хлороформ), диметил- формамид, и их смеси, температура реакции лежит в интервале -10-50°С, а врем  реакции составл ет 1-10 часов.
Соединени  формулы (I) и их соли предотвращают и улучшают состо ние при нарушении функций вызванном свободной кислородной группой на ишеми -реперфу- зионной модели сердца крысы и про вл ют при этом слабую токсичность. Поэтому, соединени  формулы (I) и их соли могут примен тьс  в качестве терапевтических, профилактических и улучшающих состо ние средств при различных нарушени х функций системы кровообращени  млекопитающих (например мышей, крыс, кроликов, собак, обезь н, людей), таких как ишемические сердечные нарушени  (аритми , спазм хоро- нарных сосудов, некроз сердечной ткани, инфаркт миокарда и т.п.), нарушени  св занные с кровотечением в паутинной оболочке мозга, нарушени  св занные с ишемией церебральных тканей (например, церебральный инфаркт, слабоумие, старческое слабоумие), нарушени  св занные с ишемией 5 почек, нарушени  св занные с ишемическим гепатитом, а также ишемические растройства пищеварительной системы (например,  звы пищеварительного тракта).
Конкретными примерами использова0 ни  таких соединений дл  профилактики, лечени  и улучшени  состо ни  при нарушени х в системе кровообращени  могут служить антиаритмические агенты, вещества предупреждающие инфаркт миокарда,
5 вещества предупреждающие церебральный инфаркт, агенты дл  предотвращени  слабоуми  и старческого слабоуми , различные агенты улучшающие состо ние при.наруше- ни х в системе кровообращени , например,
0 вещества, используемые дл  лечени  и улучшени  состо ни  после кровотечени  в паутинной оболочке мозга и улучшающие возможность прогноза при трансплантации органов, агенты улучшающие де тельность
5 почек, а также вещества подавл ющие развитие  зв пищеварительных органов.
Соединени  (I) насто щего изобретени  обладают низкой токсичностью и поэтому такие соединени  и их соли могут без опасений
0 примен тьс  орально или парентерально в виде фармацевтических композиций (например , таблеток, капсул (включа  м гкие капсулы и микрокапсулы), жидких препаратов, свечей, препаратов дл  инъекций, препаратов дл за5 капывани  в нос) полученных известными per se методами путем смешивани  с фармацевтически применимыми носител ми, эксипи- ентами и разбавител ми.
Уровень дозировок зависит от объекта
0 применени , метода применени , симптомов и т.п., однако обычна  единична  дозировка в случае орального применени  на млекопитающих описанных выше составл ет 0,1-50 мг/кг веса тела, предпочтительно,
5 0,5-20 мг/кг веса тела, причем ее принимают 1-3 раза в день.
В случае парентерального применени , например, в виде свечей, достаточно 1-2 раза в день принимать 5-10 мг/кг соедине0 ни (1).
В ходе получени  оральных препаратов (например, таблеток) описанных выше, в рецептуру могут вводитьс  св зующие агенты (например, гидроксипропилцеллюлоза. гид5 роксиметилпропилметилцеллюлоза, макро- гаол), дисинтеграторы (например, крахмал, кальций-карбоксиметилцеллюлоза), эксипи- енты (например, лактоза, крахмал), смазывающие вещества (например, стеарат магни , тальк), и т.п.
В ходе получени  парентеральных препаратов (например, рецептур дл  мньещий), s рецептуру соответствующим образом могут вводитьс  изотоники (например, глюкоза, Д- сорбит, Д-маннит, хлористый кальций), антисептики (например, бензиловый спирт, хлорбутанол, метил п-гидроксибензоат, пропил п-гидроксибензоат), или буфферные агенты (например, фосфатный буффер, натрий ацетатный буффер).
Примеры, Следующие ниже экспериментальные примеры и примеры предназначены дл  более конкретного разъ снени  насто щего изобретени .
Экспериментальный пример 1
Подавление продуцировани  перекисленных липидов в гомогенате крысинного мозга.
У самцов крыс разновидности SD (возраст 10-12 недель) под анестезией пента- барбиталом вскрывали вены и вырезали мозговую ткань. Мозговую ткань гомогенизировали в фосфатном буффере (рН 7,4) с получением 5% гомогената. Указанный го могенат инкубировали при 37°С в течение часа и полученное количество перекисленных липидов определ ли согласно методу с использованием тиобарбитуровой кислоты (ТВА). Испытуемое лекарство добавл ли в 5% гомогенат перед инкубированием до конечной концентрации 10 М. Подавление продуцировани  перекисленных липидов выражали в % подавлени  относительно продуцировани  в группе на которой примен ли только растворитель (ДМСО).
(II) Полученные результаты представлены в таблице 1.
Как показано в таблице 1, соединение (I) насто щего изобретени  подавл ет продуцирование перекисленных лмпидов, 2-фос- форнокислый эфир аскорбиновой кислоты используемый в качестве контрольного препарата не оказывает подавл ющего действи ,
Экспериментальный пример 2
Эксперимент по восстановлению очага инфаркта миокарда вызванного закупоркой - реперфузией коронарных сосудов у крыс:
(I) Способ
Самцов крыс разновидности Вистар (вес 276-330 г) подвергали медианной торо- котомйи при анестезией пентабарбиталом и левую переднюю нисход щую коронарную артериальную ветвь (IAD) на один час зажимали при основании и затем возобновл ли кровоток. Через 30-60 минут реперфузии грудную клетку закрывали и животное приводили в сознание. Через 24 часа под анестезией снова вынимали сердце и срезали желудочек. Срезы окрашивали хлористым
трифенилтетразолием (ТТС) при 37°С в течение 15 минут и взвешивали очаг инфаркта ,
Испытуемое лекарство раствор ли в фиапологическом растворе и вводили из бедренной вены в дозировке 5 мг/кг через 30 минут после ззжмма IAD, Контрольной группе вводили только физиологический раствор .
(II) Результаты
Полученные результаты приведены в таблице 2. Соединение насто щего изобретени  уменьшает очаг ммокардиального инфаркта на 55% чего не наблюдаетс  в
присутствии АР.
Пример 1: Динатрмй 2-0-{октадецилок- сифосфорил)аскорбат (соединение I).
Октадециловый спирт (5,4 г) раствор ли в смеси толуола (40 мл) и пиридина (8 мл) и
полученный в результате раствор прикалывали к раствору оксихлорида фосфора (6 г) в толуоле (60 мл) при охлаждении системы льдом. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов , осадившиес  кристаллы удал ли фильтрацией и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток раствор ли в толуоле (50 мл) и раствор прикалывали при охлаждении системы льдом к раствору 5,60-мзопропилиденаскорбиновой кислоты (5,2 г) в смеси тетрагидрофурана (100 мл) и пиридина (4 мл). После перемешивани  в течение 1 часа реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток раствор ли в этаноле (50 мл) к которому добавл ли 1 N хлористоводородную кислоту (50 мл) и полученную смесь перемешивали при 50°С в течение 20 минут. После охлаждени  смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток раствор ли в этилацетате, промывали водой, сушили (MgSO-) и концентрировали при пониженном давлении. Полученные в результате сырые кристаллы перекристаллизовывали из
смеси изопропиловый эфир/этил ацетат с получением 2-0-(октадецилоксифосфорил)ас- корбиновой кислоты (5 г). Этот продукт раствор ли в этаноле (50 мл), к которому прикалывали метмлат натри  (28% раствор в
метаноле) и осадившиес  кристаллы собирали фильтрацией с получением желаемого соединени  (5,1) в виде белого порошка. Т.пл.: 220°С (разложение) Элементный анализ дл  Ca H-qaOgNasP
Вычислено (%): С 52,17; Н 7,84 Найдено: С 51,92; Н 8,01 ИК-спектр(КВг) 2910, 1733, 1596. ЯМР-спектр: внутренний стандарт; натрий 3-(триметилсмлил)пропансульфонат (ОгО)
6 : 4,46 (1Н, синглет), 3,90 (ЗН, муль- тмплет), 3,72 (2Н, мультиплет), 1,61 (2Н, мультиплет), 1,27 (ЗОН, синглет), 0,88 (ЗН, мультиплет).
Пример 2: динатрий 2-0(5,6-диметокси- 3-метил-1,4-бензохинон-2-ил)децилоксифос- форил)аскорбат (соединение 2),
6(10Тидроксидецил)-2,3-диметокси-5- метил-1,4-бензохинон (1,0 г) раствор ли в смеси толуола (7 мл) и пиридина (1,5 мл) и полученный в результате раствор прикалывали к раствору оксихлоридфосфора (0,92 г) в толуоле (10 мл) при охлаждении системы льдом. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ча- сев, осадившиес  кристаллы удал ли фильтрацией и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток раствор ли в толуоле (7 мл) и полученный раствор прикалывали при охлаждении льдом к раствору 5,6-0- изопропилиден-3-этоксиметиласкор- биновой кислоты (0,86 г) в смеси тетрагид- рофурана (20 мл) и пиридина (0,6 мл). После перемешивани  в течение 1,5 часа реакционную смесь концентрировали при пони- женном давлении, остаток раствор ли в этаноле (10 мл), к которому добавл ли 1 N хлористоводородную кислоту (10 мл) и полученную смесь перемешивали в течение 20 минут при 50°С. После охлаждени  смесь концентрировали при пониженном давлении остаток раствор ли в этилацетате, промывали солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магни  и концентрировали при пониженном давлении. Остаток раствор ли в этаноле (20 мл) к которому прикалывали раствор гидроксида натри  в этаноле и выпавшие кристаллы собирали фильтрацией и раствор ли в воде (20 мл). Нерастворенное вещество удал ли фильт- рацией, фильтрат доводили до рН 2 с помощью 1 N хлористоводородной кислоты, экстрагировали этилацетатом, промывали солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магни  и концентрировали при пониженном давлении. Остаток снова раствор ли в этаноле (20 мл), к которому гГрика- пывали раствор гидроксида натри  в этаноле при перемешивании в результате чего устанавливали рН равным 5. Выпавшие кристаллы собирали фильтрацией с получением порошкообразных кристаллов (70 мг),
Т.пл.: 185°С (разложение)
ЯМР-спектр (б): 1,28 (16Н, мультиплет), 1,61 (2Н, мультиплет), 1,99(ЗН,синглет), 2,44 (2Н, мультиплет), 3,73 (2Н, мультиплет), 3,95 (6Н, синглет), 3,99 (ЗН, мультиплет), 4,48 (1Н, широка ).
Пример 3: динатрий 2-0-(этилфосфо- рил)-6-0-стеароиласкорбат (соединение 3).
Этил дихлорфосфат (0,81 г) раствор ли в толуоле (20 мл) и полученный в результате раствор по капл м добавл ли к раствору 6-0-стеароиласкорбиновой кислоты (2,65 г) в смеси тетрагидроксифурана (60 мл) и пиридина (2 мл) при охлаждении системы льдом. После перемешивани  в течение 1,5 часа добавл ли I II хлористоводородную кислоту (10 мл). Полученную смесь экстрагировали этилацетатом, промывали водой, сушили над безводным сульфатом магни  и концентрировали при пониженном давлении, Остаток раствор ли в этаноле (30 мл), к которому прикалывали раствор гидроксида натри  в метаноле, и выпашие кристаллы, собирали фильтрацией с получением порошкообразных кристаллов (2,1 г),
Т.пл.: 165°С (разложение)
ЯМР-спектр (3): 0,88 (ЗН, мультиплет), 1,25 (31 Н, мультиплет), 1,61 (2Н, мультиплет ), 2,41 (2Н, синглет), 4,00 (26, мультиплет ), 4,24 (ЗН, мультиплет), 4,51 (1Н, широка ).
Пример 4: Соединени  перечисленные в таблице 3 получали аналогично описанному в примерах 1-3.
Растворимость в воде полученных соединений составл ет 10 мг/мл.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  сложных эфиров 2- фосфата аскорбиновой кислоты общей формулы
    НО-1
    но-Ьо,
    но
    о о
    0-P-QR i
    ОН
    где R - неразветвленный Сд-С22-алкил, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
      с-1 zoi .о
    zfo он
    где R - гидроксилзащитна  группа, ацил карбоновой кислоты, карбамоил, который может быть замещен;
    Z.Z1 - независимо друг от друга Н или гидроксилзащитна  группа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулыО
    X II
    ЧР-0-К
    где R - имеет указанное значение; X - галоген,
    с последующим гидролизом полученного продукта и его выделением или переводом ъ соответствующую соль.
    АР: 2-фосфорнокислый эфир аскорбиновой кислоты.
    х Значени  представл ют собой ±SEM.
    АР: 2-фосфорнокислый эфир аскорбиновой кислоты
    Таблица 1
    Таблица 2
    Таблица 3
    мультиплет, т - триплет, гц - герц, п - метилфенип - сииглет:, д
    ;фенил
    Продолжение табл. 3
    - дублет;
SU894613930A 1988-04-25 1989-04-24 Способ получени сложных эфиров 2-фосфата аскорбиновой кислоты или их солей RU1838320C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10193588 1988-04-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1838320C true RU1838320C (ru) 1993-08-30

Family

ID=14313770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613930A RU1838320C (ru) 1988-04-25 1989-04-24 Способ получени сложных эфиров 2-фосфата аскорбиновой кислоты или их солей

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4939128A (ru)
EP (1) EP0339486A3 (ru)
KR (1) KR890016036A (ru)
CN (1) CN1037341A (ru)
AU (1) AU609283B2 (ru)
CA (1) CA1318315C (ru)
DK (1) DK191589A (ru)
HU (1) HU204061B (ru)
IL (1) IL89850A0 (ru)
RU (1) RU1838320C (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2747001B2 (ja) * 1989-04-18 1998-05-06 昭和電工株式会社 Ｌ―アスコルビン酸―２―リン酸エステル類の製造法
UA19385A1 (ru) * 1989-04-27 1997-12-25 Сендзю Фармасьютікал Ко. Лтд. StarWriterФОCФОЛИПИДHЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И КОМПОЗИЦИЯ, ИМЕЮЩАЯ АHТИОКСИДАHТHУЮ И ИHГИБИРУЮЩУЮ АКТИВHОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПЕРОКСИДАМ ЛИПИДОВ
US5118817A (en) * 1989-10-31 1992-06-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for production of 2-phosphated esters of ascorbic acid
DE4000397A1 (de) * 1990-01-09 1991-07-11 Hoechst Ag Lipidselektive antioxidantien sowie deren herstellung und verwendung
EP0467691A1 (en) * 1990-07-20 1992-01-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Saccharoascorbic acid derivatives and their use
JP2998287B2 (ja) * 1991-03-13 2000-01-11 千寿製薬株式会社 グリチルレチン酸誘導体
US5110950A (en) * 1991-06-12 1992-05-05 Kansas State University Research Foundation Method of preparing 2-phosphorylated compounds of ascorbic acid
CA2139549A1 (en) * 1994-01-28 1995-07-29 Kazumi Ogata Corticoid derivatives and pharmaceutical and cosmetic compositions
JPH07215801A (ja) * 1994-01-28 1995-08-15 Senju Pharmaceut Co Ltd 肺保存剤および肺保存方法
JPH07330501A (ja) * 1994-06-14 1995-12-19 Senju Pharmaceut Co Ltd 肝保存剤および肝保存方法
US6162450A (en) * 1995-05-15 2000-12-19 Avon Products, Inc. Uses of ascorbyl-phosphoryl-cholesterol and compositions for practicing same
US5866147A (en) * 1995-05-15 1999-02-02 Avon Products, Inc. Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
CA2244535A1 (en) * 1995-05-15 2000-01-30 Avon Products, Inc. Novel uses for ascorbyl-phosphoryl-cholesterol in topical compositions
US5951990A (en) * 1995-05-15 1999-09-14 Avon Products, Inc. Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
US5607968A (en) * 1995-06-07 1997-03-04 Avon Products, Inc. Topical alkyl-2-O-L-ascorbyl-phosphates
CA2195185C (en) * 1996-05-14 2003-07-22 Dmitri Ptchelintsev Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
EP0875246A1 (en) * 1997-04-04 1998-11-04 Showa Denko Kabushiki Kaisha Pharmaceutical preparation of ascorbic acid derivatives for medical treatment of cancer
JPH10298174A (ja) * 1997-04-30 1998-11-10 Showa Denko Kk アスコルビン酸誘導体及びそれを含有するビタミンｃ剤
US6127409A (en) * 1997-04-30 2000-10-03 Showa Denko Kabushiki Kaisha Ascorbic acid derivative and vitamin C preparation containing the same
JP2926046B2 (ja) * 1997-06-04 1999-07-28 株式会社太平洋 水安定型ｌ−アスコルビン酸誘導体とその製造方法及びこれを含有する美白化粧料組成物
WO2001000653A1 (en) * 1999-06-23 2001-01-04 Forbes Medi-Tech Inc. Conjugates of phytosterol or phytostanol with ascorbic acid and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease
JP2004511573A (ja) * 2000-10-25 2004-04-15 フォーブス　メディ−テック　インコーポレーテッド フィトステロール及び／又はフィトスタノール及びアスコルビン酸を含む新規構造体並びに体重調節剤としてのその使用
JP4111856B2 (ja) 2002-04-12 2008-07-02 昭和電工株式会社 安定化されたアスコルビン酸誘導体
US7282597B2 (en) * 2004-03-25 2007-10-16 Toyo Beauty Co., Ltd. Ascorbic acid derivatives and skin-whitening cosmetics
TW200536564A (en) * 2004-04-26 2005-11-16 Showa Denko Kk Agent for skin external use containing tocopherol derivative, ascorbic acid derivative and surfactant having lipopeptide structure
CN101080436B (zh) * 2004-12-16 2010-09-22 陶氏康宁公司 抗坏血酸和2-酮酸糖的酯衍生物
EP1833918B1 (en) 2004-12-23 2011-09-28 Dow Corning Corporation Crosslinkable saccharide-siloxane compositions, and networks, coatings and articles formed therefrom
KR101292027B1 (ko) * 2005-05-23 2013-08-05 다우 코닝 코포레이션 사카라이드-실록산 공중합체를 포함하는 표면처리 조성물
WO2006127883A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Dow Corning Corporation Personal care compositions comprising saccharide-siloxane copolymers
KR101460980B1 (ko) * 2006-05-23 2014-11-13 다우 코닝 코포레이션 활성제를 전달하기 위한 신규한 실리콘막 형성제
EP2197887A1 (en) * 2007-09-28 2010-06-23 Dow Corning Corporation Organosiloxanes containing ester derivatives of ascorbic acid
JP5997155B2 (ja) 2010-08-23 2016-09-28 ダウ コーニング コーポレーションＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 水性環境で安定している糖シロキサン並びにそのような糖シロキサンの調製及び使用方法
FR2978963A1 (fr) 2011-08-11 2013-02-15 Ascorbix Nouveaux derives des furanones et composition pharmaceutique les contenant
WO2015182019A1 (ja) * 2014-05-30 2015-12-03 Ｓｂｉファーマ株式会社 臓器保存液

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179445A (en) * 1976-05-06 1979-12-18 Kansas State University Research Foundation Method of preparation of 2-phosphate esters of ascorbic acid
JPS59219295A (ja) * 1983-05-30 1984-12-10 Senjiyu Seiyaku Kk リン酸ジエステルまたはその塩およびそれらの製造法
US4590899A (en) * 1985-05-17 1986-05-27 Stanadyne, Inc. Self-contained lash adjuster with shell mounted cartridge assembly
ZA852614B (en) * 1985-05-17 1986-10-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Ascorbic acid ethers and their production
JPS6230791A (ja) * 1985-08-02 1987-02-09 Showa Denko Kk Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの精製法
JPS62205091A (ja) * 1986-03-04 1987-09-09 Senjiyu Seiyaku Kk 新規なリン酸ジエステルならびにその塩、その製造法およびそれを含有する製剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Фридович И. Science, 1978, 201, 875. ЕР № А 0202589, кл. С 07 D 307/62,1980. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK191589D0 (da) 1989-04-20
AU3316189A (en) 1989-10-26
EP0339486A2 (en) 1989-11-02
CN1037341A (zh) 1989-11-22
DK191589A (da) 1989-10-26
HUT51279A (en) 1990-04-28
US4939128A (en) 1990-07-03
AU609283B2 (en) 1991-04-26
IL89850A0 (en) 1989-12-15
KR890016036A (ko) 1989-11-28
HU204061B (en) 1991-11-28
EP0339486A3 (en) 1991-04-24
CA1318315C (en) 1993-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1838320C (ru) Способ получени сложных эфиров 2-фосфата аскорбиновой кислоты или их солей
CA2189603C (en) Propiophenone derivative and processes for preparing the same
EP0202589B1 (en) Pharmaceutical compositions containing ascorbic acid derivatives
KR100347423B1 (ko) 구아니딘알킬-1,1-비스포스폰산유도체,이의제조방법및이를함유하는약제
KR0185717B1 (ko) 글리시레틴산 유도체
CN101885735B (zh) 取代苯酚羟基酸酯的磷酸酯化合物、制备方法及在药物中的应用
US4352792A (en) 3-Alkoxyflavone antiviral agents
FR2516922A1 (fr) Acides (oxo-4-4h-(1)-benzopyran-8-yl) alcanoiques, sels et derives, preparation et medicament les contenant
US20110212923A1 (en) Phosphate Derivatives of Substituted Benzoxazoles
EP0816338B1 (en) 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives
US4539326A (en) 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents
US4500544A (en) Ascochlorin derivatives, and pharmaceutical composition containing the same
EP0149419B1 (en) Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CA2001686A1 (fr) Nouveaux derives 1-azabicycloalkanes, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
EP0787135A1 (fr) Derives hydrosolubles d'epipodophyllotoxine, leur procede de preparation, leur utilisation a titre de medicament, et leur utilisation destinee aux traitements anticancereux
US4327088A (en) Phosphonooxy- or glycosyloxy-substituted acrylophenones, compositions and uses thereof
EP0423366B1 (en) Phospholipid derivatives
US5698585A (en) Pharmaceutical preparation for prevention and/or treatment for cataract
EP1385858B1 (fr) Nouveaux derives 5-thio-ss-d-xylopyranosides, procede de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en therapeutique
JP2015533128A (ja) 新規フラボノイド化合物およびその使用
US4657916A (en) Quinoline-N-oxide derivative and pharmaceutical composition
Piantadosi et al. Hypocholesterolemic activity of 1, 3-bis (substituted phenoxy)-2-propanones
US4755523A (en) Abietamide derivatives
JPS609022B2 (ja) インジルビン誘導体およびそれを含有する抗腫瘍剤
JP2790335B2 (ja) 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤