RS59568B1 - Terapeutski tretman - Google Patents
Terapeutski tretmanInfo
- Publication number
- RS59568B1 RS59568B1 RS20191518A RSP20191518A RS59568B1 RS 59568 B1 RS59568 B1 RS 59568B1 RS 20191518 A RS20191518 A RS 20191518A RS P20191518 A RSP20191518 A RS P20191518A RS 59568 B1 RS59568 B1 RS 59568B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- docetaxel
- compound
- pharmaceutically acceptable
- dosing
- combination
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Opis
[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na kombinaciju koja sadrži (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu so, nadalje na "Jedinjenje (I)", i docetaksel (Taksoter™). Takve kombinacije mogu da budu korisne u tretmanu ili profilaksi raka dojke. Ovaj pronalazak takođe se odnosi na farmaceutsku kompoziciju koja sadrži pomenuto Jedinjenje (I) i docetaksel. Ovaj pronalazak takođe se odnosi na komplet hemikalija koji sadrži Jedinjenje (I) i docetaksel, opciono sa instrukcijama za upotrebu.
[0002] Rak utiče na procenjenih 10 miliona ljudi širom sveta. Ova brojka uključuje učestalost, prevalenciju i smrtnost. Više od 4.4 miliona slučajeva raka je prijavljeno u Aziji, uključujući 2.5 miliona slučajeva u Istočnoj Aziji, koja pokazuje najvišu stopu učestalosti na svetu. Ako se uporedi, Evropa ima 2.8 miliona slučajeva, Severna Amerika 1.4 milion slučajeva, a Afrika 627000 slučajeva.
[0003] U UK i SAD, na primer, više od jedan od tri čoveka će razviti rak tokom svoga života. Smrtnost usled raka u SAD je procenjena na oko 600000 godišnje, tj. oko jednog na svaka četiri smrtna slučaja, drugi razlog nakon bolesti srca u sumu svih smrtnih slučajeva, i drugi razlog kod smrti dece od 1-14 godina starosti. Procenjena učestalost pojave raka u SAD je sada oko 1380000 novih slučajeva godišnje, isključujući oko 900000 slučajeva ne-melanomskog (bazalne i skvamozne ćelije) raka kože.
[0004] Rak je takođe glavni uzrok morbiditeta u UK sa oko 260000 novih slučajeva (isključujući ne-melanomski rak kože) registrovanih tokom 1997. Rak je bolest koja zahvata uglavnom starije ljude, sa 65% slučajeva primećenih kod ljudi starijih od 65. Budući da se prosečni očekivani životni vek u UK gotovo udvostručio od sredine devetnaestog veka, rizična populacija je porasla. U novije vreme, stope smrtnosti usled drugih uzroka, poput srčanih bolesti, su pale dok je smrtnost usled raka ostala relativno stabilna. Rezultat je taj da će 1 od 3 čoveka biti dijagnosticiran rak tokom života, a 1 od 4 čoveka će umreti zbog raka. Kod ljudi mlađih od 75 godina, smrtnost od raka nadmašuje smrtnost usled drugih bolesti kardiovaskularnog sistema, uključujući ishemijsku bolest srca i kap. Tokom 2000. je bilo 151200 smrtnih slučajeva zbog raka. Preko jedna petina (22%) pomenutih otpada na rak pluća, jedna četvrtina (26%) na razne tipove raka debelog creva, raka dojke i prostate.
[0005] Širom sveta, učestalost i stope smrtnosti određenih tipova raka (želuca, dojke, prostate, kože itd.) pokazuju široke geografske razlike koje se pripisuju rasnim, kulturnim, a posebno okolišnim uticajima. Postoji preko 200 različitih tipova raka, ali na četiri glavna tipa (rak pluća, dojke, prostate i kolorektalni rak) otpada preko pola svih dijagnosticiranih slučajeva u UK i SAD.
[0006] Sadašnje opcije za tretiranje raka uključuju hirurški zahvat, terapiju zračenja sa spoljnom zrakom i/ili sistemsku hemoterapiju. Pomenuti pristupi su delomično uspešni kod nekih forma raka, ali su neuspešni kod drugih. Postoji jasna potreba za novim terapeutskim tretmanima.
[0007] Jedinjenje (I) (u formi slobodne baze) je prikazano ispod:
[0008] Jedinjenje (I) (u formi slobodne baze) je takođe poznato kao AZD5363.
[0009] Jedinjenje (I) (u formi slobodne baze) je opisano u internacionalnoj patentnoj aplikaciji br. WO2009/047563. U dokumentu WO2009/047563 je navedeno da tamo opisana jedinjenja mogu da se primene kao pojedinačna terapija ili mogu da primenjuju, osim jedinjenja iz pronalaska, zajedno sa konvencionalnom hirurgijom, radioterapijom ili hemoterapijom. Dokument WO2009/047563 tada navodi mnoge potencijalne anti-tumorske agense. Nigdje u dokumentu WO2009/047563 nije navedeno specifično kombinovanje Jedinjenja (I) i nekog opisanog taksana.
[0010] Iznenađujuće, u skladu sa ovim pronalaskom, je pronađeno da kombinovana upotreba Jedinjenja (I) sa docetakselom može da bude posebno korisna kod tretmana raka dojke. Kao šta je ilustrovano u daljnjem tekstu, upotreba kombinacije koja sadrži Jedinjenje (I) i docetaksel obezbeđuje više od aditivnog efekta kod regulisanja volumena tumora, ako se uporedi sa upotrebom bilo koje komponente same za sebe.
[0011] Prema tome, u skladu sa prvim aspektom ovoga pronalaska obezbeđena je kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) i docetaksel, namenjena tretmanu raka dojke.
[0012] Primeri za formulacije za docetakselom uključuju:
• konvencionalne formulacije za docetaksel, na primer trenutno odobrene formulacije za Taksoter™;
• formulacije sa biokompatibilnim polimerima, naročito belančevine poput albumina, a bolje formulacije sa nano-česticama ili mikro-česticama docetaksela i albuminom, na primer NAB-docetaksel (opisan u, na primer, US aplikacijama 20080161382, US20070117744 i US 20070082838);
• polimerne konjugate, naročito polimerne konjugate docetaksela, bolje konjugate docetaksela sa poli-L-glutamatom;
• konjugate docetaksela sa masnom kiselinom, naročito konjugate docetaksela sa dokozaheksaenoinskom kiselinom (DHA); i
• emulzije docetaksela u vitaminu E.
[0013] Ovde, kada se koristi termin "kombinacija", pomenuti se odnosi na simultano, odvojeno ili sekvencijalno administriranje. U jednom aspektu ovoga pronalaska, "kombinacija" se odnosi na simultano administriranje. U drugom aspektu ovoga pronalaska, "kombinacija" se odnosi na odvojeno administriranje. U daljnjem aspektu ovoga pronalaska, "kombinacija" se odnosi na sekvencijalno administriranje. Kada je administriranje sekvencijalno ili odvojeno, odgađanje davanja druge komponente ne treba biti takvo da se izgubi korist od efekta koji proizlazi iz upotrebe same kombinacije. Prema tome, u jednoj izvedbi, sekvencijalni tretman podrazumeva administriranje svake komponente kombinacije tokom perioda od 11 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period iznosi 10 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 9 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 8 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 7 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 6 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 5 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 4 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 3 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 2 dana. U drugoj izvedbi, ovaj period je 24 h. U drugoj izvedbi, ovaj period je 12 h.
[0014] Kao šta je pokazano u daljnjem tekstu, Jedinjenje (I) može značajno silno da senzibilizuje pojedinačnu dozu docetaksela u BT474c-modelu, a isprekidani dozni raspored može da uspostavi sličnu efektivnost u regulisanju veličine tumora kao i kontinuirani dozni režim. Može biti korisno, unutar nekog doznog ciklusa, da se jedna specifična komponenta pomenute kombinacije administrira pre druge – tj. sekvencijalno. Iznenađujuće, kao šta je nadalje opisano, u kontekstu određenog isprekidanog doznog režima je bilo pronađeno da postoje značajne razlike u ostvarenom stepenu zaustavljanja rasta tumora, zavisno o relativnom vremenskom razmaku doziranja Jedinjenja (I) naspram docetaksela.
[0015] Prema tome, u jednoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje Jedinjenja (I) pre administriranja docetaksela unutar doznog ciklusa.
[0016] U drugoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje docetaksela pre administriranja Jedinjenja (I) (na primer, AZD5363) unutar doznog ciklusa.
[0017] U jednoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje docetaksela samo tokom 2 dana pre prvog administriranja Jedinjenja (I) (na primer, AZD5363) unutar doznog ciklusa.
[0018] U jednoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje docetaksela samo tokom 1 dana pre prvog administriranja Jedinjenja (I) (na primer, AZD5363) unutar doznog ciklusa.
[0019] U jednoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje docetaksela samo unutar 12 h pre prvog administriranja Jedinjenja (I) (na primer, AZD5363) unutar doznog ciklusa.
[0020] U jednoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje docetaksela samo tokom 6 h pre prvog administriranja Jedinjenja (I) (na primer, AZD5363) unutar doznog ciklusa.
[0021] U jednoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje docetaksela samo tokom 3 h pre prvog administriranja Jedinjenja (I) (na primer, AZD5363) unutar doznog ciklusa.
[0022] U jednoj izvedbi, sekvencijalno administriranje podrazumeva sekvencijalno administriranje docetaksela samo tokom 1.5 h pre prvog administriranja Jedinjenja (I) (na primer, AZD5363) unutar doznog ciklusa.
[0023] Radi izbegavanja dvojbe, "unutar x h pre prvog administriranja Jedinjenja" znači bilo koji trenutak unutar x h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) (unutar određenog doznog ciklusa) uključujući suštinski simultano doziranje docetaksela zajedno sa prvim doziranjem Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0024] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da se proteže od 5 do 10 dana trajanja.
[0025] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da se proteže od 6 do 10 dana trajanja.
[0026] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da se proteže od 7 do 9 dana trajanja.
[0027] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da se proteže od 6 do 8 dana trajanja.
[0028] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da traje 10 dana.
[0029] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da traje 9 dana.
[0030] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da traje 8 dana.
[0031] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da traje 7 dana.
[0032] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da traje 6 dana.
[0033] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da traje 5 dana.
[0034] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da uključuje Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) koje se dozira tokom 2-4 uzastopna dana, a da se ne dozira tokom drugih dana unutar doznog ciklusa u trajanju od 6 do 9 dana.
[0035] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da uključuje Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) koje se dozira tokom 3-4 uzastopna dana, a da se ne dozira tokom drugih dana unutar doznog ciklusa u trajanju od 6 do 9 dana; (na primer, u trajanju od 7 dana).
[0036] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da uključuje Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) koje se dozira tokom 3-5 uzastopna dana, a da se ne dozira tokom drugih dana unutar doznog ciklusa u trajanju od 7 do 10 dana.
[0037] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da uključuje Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) koje se dozira tokom 5 uzastopna dana, a da se ne dozira tokom drugih dana unutar doznog ciklusa u trajanju od 6 do 9 dana.
[0038] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da uključuje Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) koje se dozira tokom 4 uzastopna dana, a da se ne dozira tokom drugih dana unutar doznog ciklusa u trajanju od 6 do 9 dana; (na primer, u trajanju od 7 dana).
[0039] U daljnjim izvedbama, pomenuti dozni ciklus može da uključuje Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) koje se dozira tokom 3 uzastopna dana, a da se ne dozira tokom drugih dana unutar doznog ciklusa u trajanju od 6 do 9 dana.
[0040] U daljnjim izvedbama, dozni ciklus može da uključuje docetaksel koji se dozira samo tokom jednog dana tokom svakog doznog ciklusa.
[0041] Dozni ciklusi mogu da budu odvojeni višednevnim pauzama tokom kojih se ne administrira niti jedna komponenta iz aktivne kombinacije.
[0042] U jednom aspekt u kojem je pomenuto Jedinjenje (I), pomenuto Jedinjenje (I) je (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid; (na primer, AZD5363).
[0043] U drugom aspektu gde je pomenuto Jedinjenje (I), pomenuto Jedinjenje (I) je neka farmaceutski prihvatljiva so (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamida.
[0044] Farmaceutski prihvatljiva so Jedinjenja (I) je, na primer, neka kisela-adiciona so jedinjenja iz ovoga pronalaska koja je dovoljno bazna, na primer, neka kisela-adiciona so sa, na primer, nekom anorganskom ili organskom kiselinom, na primer hlorovodonična, bromovodonična, sumporna, fosforna, trifluorosirćetna, limunska ili maleinska kiselina.
[0045] U ovoj specifikaciji brojni aspekti ili izvedbe, ovde navedeni, mogu da se kombinuju u bilo koju međusobnu kombinaciju (osim ako kontekst zahteva drugačije) sa ciljem da se obezbede dodatne izvedbe ovoga pronalaska.
[0046] U jednoj izvedbi, rak dojke je tumor koji je pozitivan za estrogenski receptor.
[0047] U jednoj izvedbi, rak dojke može da bude HER2-pozitivan tumor.
[0048] U drugoj izvedbi, rak dojke je u fazi metastaze, a naročito rak dojke koji proizvodi metastaze u kostima.
[0049] U dodatnoj izvedbi ovoga pronalaska, pomenuti rak dojke je tumor koji metastazira, a naročito rak dojke koji proizvodi kožne metastaze.
[0050] U dodatnoj izvedbi ovoga pronalaska, pomenuti rak dojke je tumor koji metastazira, a naročito rak dojke koji proizvodi limfne metastaze.
[0051] U dodatnoj izvedbi ovoga pronalaska, pomenuti rak dojke je tumor koji ne metastazira.
[0052] (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid može da se pripremi u skladu sa procedurama opisanim u dokumentu WO2009/047563.
[0053] U skladu sa jednim dodatnim aspektu ovoga pronalaska je obezbeđena farmaceutska kompozicija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem.
U jednoj izvedbi je obezbeđen farmaceutski produkt koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem; i
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem.
[0054] Kada je naveden tretman raka dojke, podrazumeva se da može da se odnosi na prevenciju metastaza i na tretman metastaza, tj. na tretman širenja raka.
[0055] Prema tome, kombinacija iz ovoga pronalaska može da se koristi za tretman pacijenta koji nema metastaze sa ciljem da se zaustavi njihova pojava, ili da se produži vremenski period pre njihove pojave, ali i za tretman pacijenta koji već ima metastaze sa ciljem da ih se tretira. Nadalje, tretman raka dojke može da se odnosi na tretman već uspostavljenog primarnog tumora ili više njih i na tretman primarnog tumora ili više njih koji su u razvoju.
[0056] Prema tome, u jednom aspektu, pomenuti tretman raka dojke se odnosi na prevenciju metastaza.
[0057] U drugom aspektu ovoga pronalaska, pomenuti tretman raka dojke se odnosi na tretman metastaza.
[0058] U drugom aspektu ovoga pronalaska, pomenuti tretman raka dojke se odnosi na tretman uspostavljenog primarnog tumora ili više njih ili na tretman primarnog tumora ili više njih u nastajanju.
[0059] Ovde, pomenuti tretman raka dojke može da se odnosi na prevenciju od raka dojke per se.
[0060] U skladu sa jednim dodatnim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363), i docetaksel; opciono zajedno sa instrukcijama za upotrebu.
[0061] U skladu sa jednim dodatnim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
a) Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363), u prvoj unitarnoj doznoj formi;
b) docetaksel, u drugoj unitarnoj doznoj formi;
c) kontejner za skladištenje pomenute prve i druge dozne forme; i opciono
d) instrukcije za upotrebu.
[0062] Jedan primer za unitarnu doznu formu Jedinjenja (I) može da bude tableta za oralno administriranje.
[0063] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 2 dana pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0064] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 1 dana pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0065] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
1
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 12 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0066] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 6 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0067] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 3 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0068] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 1.5 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0069] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 1.5 h unutar prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0070] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 3 h unutar prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0071] U jednoj izvedbi je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(ii) farmaceutsku kompozicija koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem;
(iii) instrukcije koje naglašavaju da docetaksel može da se dozira samo tokom 6 h unutar prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0072] U daljnjim izvedbama je obezbeđen komplet hemikalija (kao šta je ovde definisano) koji dodatno sadrži kontejner za kompoziciju pomenutog Jedinjenja (I) (i) i za kompoziciju docetaksela (ii).
[0073] U daljnjim izvedbama je obezbeđen komplet hemikalija (kao šta je ovde definisano) pri čemu se kompozicija Jedinjenja (I) (i) i kompozicija sa docetakselom (ii) nalaze u nekom kontejneru. U dodatnim izvedbama, pomenuti kontejner može da podrazumeva kutiju. U daljnjim izvedbama, pomenuti kontejner može da obuhvata blister-pakovanje. U daljnjim izvedbama, pomenuti kontejner (ili slično kontejneru) sadrži instrukcije (iii) koje su izložene na samom kontejneru (ili slično kontejneru). U daljnjim izvedbama, pomenuti kontejner (ili slično kontejneru) sadrži instrukcije (iii) koje se nalaze unutar samog kontejnera (ili slično kontejneru).
[0074] U skladu sa jednim dodatnim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđena farmaceutska kompozicija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem namenjena za upotrebu u tretmanu raka dojke.
[0075] U skladu sa jednim dodatnim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđena farmaceutska kompozicija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363), zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem, u kombinaciji sa nekom farmaceutskom kompozicijom koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem namenjena za upotrebu u tretmanu raka dojke.
[0076] Pomenute farmaceutske kompozicije mogu da budu u formi koja je prikladna za oralno administriranje, na primer kao tableta ili kapsula, za parenteralnu injekciju (uključujući intravenoznu, supkutanu, intramišićnu, intravaskularnu ili kao infuziju) kao sterilni rastvor, suspenziju ili emulziju, za topikalno administriranje kao mast ili kremu ili za rektalno administriranje kao čepić. Opšte uzeto, gore-pomenute kompozicije mogu da se pripreme na konvencionalan način uz korišćenje konvencionalnih ekscipijenata.
[0077] U skladu sa jednim dodatnim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđen komplet hemikalija koji sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel; opciono sa instrukcijama za primenu; namenjen za primenu u tretmanu raka dojke.
[0078] U skladu sa jednim dodatnim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđen komplet hemikalija koja sadrži:
a) Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363), u prvoj unitarnoj doznoj formi;
b) docetaksel u drugoj unitarnoj doznoj formi; i
c) kontejner za skladištenje pomenute prve i druge dozne forme; i opciono
d) instrukcije za primenu;
namenjen za tretman raka dojke.
[0079] U skladu sa jednim drugim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363), i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke.
1
[0080] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 2 dana pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0081] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 1 dana pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0082] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 12 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0083] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 6 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0084] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 3 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0085] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 1.5 h pre prvog doziranja Jedinjenja (I) unutar određenog doznog ciklusa.
[0086] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 1.5 h unutar prvog doziranja Jedinjenja (I) tokom određenog doznog ciklusa.
[0087] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 3 h unutar prvog doziranja Jedinjenja (I) tokom određenog doznog ciklusa.
[0088] U jednoj izvedbi je obezbeđena kombinacija koja sadrži Jedinjenje (I) (na primer, AZD5363) i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 6 h unutar prvog doziranja Jedinjenja (I) tokom određenog doznog ciklusa.
[0089] Radi izbegavanja sumnje, "doziran tokom x h unutar prvog doziranja" uključuje najviše x h pre i najviše x h nakon prvog doziranja. Kompozicije iz ovoga pronalaska mogu da se dobiju primenom konvencionalnih procedura uz korišćenje konvencionalnih farmaceutskih ekscipijenata, kao šta je poznato stanju tehnike. Tako, kompozicije koje su namenjene za oralnu upotrebu mogu da sadrže, na primer, jedan ili više agenasa za boju, zaslađivaće, agense za poboljšanje ukusa i/ili konzervanse.
[0090] Jedinjenje poput Jedinjenja (I) može normalno da se administrira toplo-krvnoj životinji primenom unitarne doze u rasponu od 5-5000 mg/m<2>telesne površine životinje, tj. približno 0.1-100 mg/kg, koje normalno obezbeđuje terapeutski-efektivnu dozu. Unitarna dozna forma poput tablete ili kapsule uobičajeno sadrži, na primer, 1-250 mg aktivnog sastojka. Preferirano se koristi dnevna doza u rasponu od 1-50 mg/kg, na primer 4-7 mg/kg dva puta dnevno. Međutim, dnevna doza neizbežno varira u zavisnosti o tretiranom domaćinu, a naročito o ruti za administriranje, i o ozbiljnosti bolesti koja se tretira. U skladu sa ovim, medicinski radnik koji tretira nekog pacijenta može da odredi optimalnu dozu. Na primer, farmaceutska kompozicija iz ovoga pronalaska koja je prikladna za oralno administriranje može da sadrži 1-200 mg/mL Jedinjenja (I) u 0.5% hidroksipropilmetilcelulozi (HPMC).
[0091] Docetaksel se normalno administrira toplo-krvnoj životinji primenom unitarne doze, u količini za koju stručnjak zna da je terapeutski efektiva. Kod pojedinačne dozne forme, aktivni sastojci mogu da se formulišu sa odgovarajućom i prikladnom količinom ekscipijenata koja može da varira od oko 5 do oko 98 težinskih procenata u odnosu na ukupnu kompoziciju. Dozne unitarne forme generalno sadrže oko 20 mg do oko 500 mg svakog aktivnog sastojka. Međutim, dnevna doza neizbežno varira u zavisnosti o tretiranom domaćinu, samoj ruti za administriranje, i o snazi bolesti koja se tretira. U skladu sa ovim, medicinski radnik koji tretira nekog pacijenta može da odredi optimalnu dozu.
[0092] U bilo kojoj ovde opisanoj izvedbi, docetaksel može da se dozira u količini od 50-140 mg/m<2>površine domaćina/pacijenta na dan(e) kada se dozira, a bolje 60-120 mg/m<2>, još bolje 65-110 mg/m<2>. U bilo kojoj ovde opisanoj izvedbi, AZD5363-sadržaj Jedinjenja (I) može da se
1
dozira pacijentu u količini od 200-500 mg po danu u danima kada se dozira. Podrazumeva se da kada se koristi neka farmaceutski prihvatljiva so AZD5363, AZD5363-sadržaj Jedinjenja (I) je manji od 100% pa će aktualna masa soli koja se dozira biti veća od malopre pomenute količine od 200-500 mg/dan, u zavisnosti o masi kontra-jona koji je bio korišćen da se pripremi pomenuta so, ali i o stehiometriji same soli. Aktualne doze koje se primenjuju na nekom pacijentu moraju biti određene od strane odgovarajuće obrazovanog stručnjaka.
[0093] Doza svakog leka i njegove karakteristike treba da budu ustrojene tako da se ostvari najbolji mogući efekt tretmana, kao šta je definisano nacionalnim i internacionalnim smernicama (koje se periodički obnavljaju i ponovo definišu).
Lista slika
[0094]
Slika 1 prikazuje promenu tumorskog volumena u BT474c-modelu tokom 16-dnevnog perioda tretmana sa (i) Jedinjenjem (I) (u formi slobodne baze) samog za sebe, (ii) taksanom samog za sebe (docetaksel), i (iii) sa kombinacijom oba pomenuta zajedno. Vidljivo je da upotreba pomenute kombinacije ostvaruje značajno smanjivanje tumora.
Slika 2 prikazuje promenu tumorskog volumena u HCC-1187-modelu tokom 55-dnevnog perioda tretmana sa taksanom samog za sebe (docetaksel); nakon čega su usledili isprekidani i kontinuirani režimi koji uključuju Jedinjenje (I) (kao slobodna baza) zajedno sa taksanom (docetaksel). To pokazuje da dva različita dozna režima (tj. isprekidani i kontinuirani) mogu da rezultuju sličnom održivom antitumorskom aktivnosti u kombinaciji sa sedmičnim ciklusima docetaksela. U ovim eksperimentima navedeni agent(i) su bili administrirani kroz 2 sedmična dozna ciklusa, nakon čega je usledio period bez doziranja tokom 3. sedmice (dani 15-21, inkluzivno). Navedeni agent(i) su ponovo administrirani tokom dodatnih sedmičnih doznih ciklusa od 4. sedmice nadalje.
Slika 3 pokazuje da efikasnost kombinovanja Jedinjenja (I) (kao slobodna baza, tj. AZD5363) i taksana (docetaksel), pri čemu je AZD5363 doziran isprekidano, zavisi o redosledu administriranja dva pomenuta agensa: podaci prikazuju efekt monoterapije i kombinacija AZD5363 i docetaksela u HCC-1187-kalemima raka dojke. Životinje su bile dozirane sa jedinjenjima tokom perioda od 3 sedmice (ciklusi od po 3 sedmice docetaksela i ciklusi od 3 sedmice AZD5363300 mg/kg jednom dnevno, tokom 4 dana uz pauzu od 3 dana). Kombinovanje AZD5363 i docetaksela rezultuje većom
1
efikasnosti u odnosu na monoterapiju sa docetakselom kada se docetaksel dozira ili 24 h (dan pre) ili 1 h (isti dan) pre prvog administriranja AZD5363, pri čemu ako je docetaksel bio administriran 24 h nakon finalne doze AZD5363, efekt je bio antagonistički tj. kombinacija je bila manje efektivna od monoterapije sa docetakselom. Nakon ciklusa od 3 sedmičnog tretmana, životinje nisu bile tretirane sa jedinjenjem, a oporavak tumorskog rasta je bio praćen. Među različitim režimima koji su bili ispitivani je bilo pronađeno da administriranje docetaksela 1 h pre AZD5363 rezultuje dužim zaustavljanjem tumorskog rasta.
Eksperimentalni detalji
[0095] Tumorske ćelije su implantirane supkutano u bok golih miševa, a tumor je bio ostavljen da raste u svakom mišu do dosezanja željenog početnog volumena za određeni eksperiment (približno 0.6 cm<3>kod BT474c-eksperimenta, a približno 0.15 cm<3>kod HCC-1187-eksperimenta). Miševi su tada bili nasumično raspoređeni u grupe – svaka grupa životinja je primila jedan od četiri režima tretmana opisanih na Slikama 1 i 2. Miševi su tada bili dozirani kao šta je opisano u Slikama 1 i 2, dok je docetaksel bio administriran intravenozno, a Jedinjenje (I) (kao slobodna baza) je administrirano oralno. Šestar je bio korišćen sa ciljem da se prati veličina tumora tokom pomenutih eksperimenata, a rezultati su prikazani u grafikonima na Slikama 1 i 2.
[0096] Tumorska ćelijska linija BT-474 (humani karcinom mlečnih žlezda) je nabavljena od Dr. Jose Baselga (Laboratorio Recerca Oncologica, Paseo Vall D'Hebron 119-129, Barselona 08035, Španija). Ova ćelijska linija je supklonirana pa je dobivena populacija koja je ovde nazvana BT474c. Ćelijska linija HCC-1187 je dostupna iz ATCC (www.atcc.org).
1
Claims (8)
1. Kombinacija, naznačena time, što sadrži (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i docetaksel namenjena za primenu u tretmanu raka dojke.
2. Kombinacija, naznačena time, što je namenjena za primenu u skladu sa zahtevom 1 pri čemu pomenuta kombinacija sadrži (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid i docetaksel.
3. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što je namenjena primeni u tretmanu raka dojke pri čemu pomenuta obuhvata kombinaciju iz zahteva 1 ili 2, zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem.
4. Farmaceutski produkt, naznačen time, što je namenjen primeni u tretmanu raka dojke, a koji sadrži:
(i) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu so zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem; i
(ii) farmaceutsku kompoziciju koja sadrži docetaksel zajedno sa nekim farmaceutski prihvatljivim razblaživačem ili nosiocem.
5. Komplet hemikalija, naznačen time, što je namenjen primeni u tretmanu raka dojke pri čemu pomenuti sadrži (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i docetaksel; opciono sa instrukcijama za primenu.
6. Kombinacija, naznačena time, što je namenjena primeni u skladu sa zahtevom 1 ili 2 pri čemu se docetaksel dozira samo tokom 1 dana pre prvog doziranja (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamida, ili neke njegove farmaceutski prihvatljive soli, unutar primenjivanog doznog ciklusa.
7. Kombinacija, naznačena time, što je namenjena za primenu u skladu sa zahtevom 6 pri čemu pomenuti dozni ciklus uključuje (S)-4-amino-N-(1-(4-hlorofenil)-3-hidroksipropil)-1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-karboksamid, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu so, koji se doziraju tokom 3-4 uzastopna dana, ali se ne doziraju tokom ostalih dana primenjivanog doznog ciklusa u trajanju od 6 do 9 dana.
8. Kombinacija, naznačena time, što je namenjena za primenu u skladu sa zahtevom 6 ili 7 pri čemu se docetaksel dozira u količini od 50-140 mg/m<2>pacijentove površine na dan(e) kada ga se dozira.
1
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161470668P | 2011-04-01 | 2011-04-01 | |
| EP12715421.9A EP2694056B1 (en) | 2011-04-01 | 2012-04-02 | Therapeutic treatment |
| PCT/GB2012/050736 WO2012131399A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-04-02 | Therapeutic treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS59568B1 true RS59568B1 (sr) | 2019-12-31 |
Family
ID=45976963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20191518A RS59568B1 (sr) | 2011-04-01 | 2012-04-02 | Terapeutski tretman |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9402847B2 (sr) |
| EP (2) | EP2694056B1 (sr) |
| JP (1) | JP6080837B2 (sr) |
| KR (1) | KR101851820B1 (sr) |
| CN (1) | CN103442708B (sr) |
| AU (1) | AU2012235902B2 (sr) |
| BR (1) | BR112013025410A2 (sr) |
| CA (1) | CA2831848C (sr) |
| CY (1) | CY1122608T1 (sr) |
| DK (1) | DK2694056T3 (sr) |
| EA (1) | EA027506B1 (sr) |
| ES (1) | ES2761311T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20191927T1 (sr) |
| HU (1) | HUE047357T2 (sr) |
| IL (1) | IL228589B (sr) |
| LT (1) | LT2694056T (sr) |
| ME (1) | ME03589B (sr) |
| MX (1) | MX357447B (sr) |
| MY (1) | MY169449A (sr) |
| PH (1) | PH12013502048B1 (sr) |
| PL (1) | PL2694056T3 (sr) |
| PT (1) | PT2694056T (sr) |
| RS (1) | RS59568B1 (sr) |
| SG (1) | SG193505A1 (sr) |
| SI (1) | SI2694056T1 (sr) |
| SM (1) | SMT201900725T1 (sr) |
| WO (1) | WO2012131399A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA201308176B (sr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112013025410A2 (pt) * | 2011-04-01 | 2016-12-20 | Astrazeneca Ab | tratamento terapêutico |
| JP6546098B2 (ja) * | 2013-03-04 | 2019-07-17 | アストラゼネカ アクチボラグ | 組み合わせ処置 |
| CN107670048B (zh) | 2017-08-30 | 2019-04-26 | 南京明臻医药科技有限公司 | 具有协同抗癌活性的中间体药物和聚乙二醇偶联协同抗癌药物、及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL297170A (sr) | 1963-04-04 | 1900-01-01 | ||
| US6749868B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US5439686A (en) | 1993-02-22 | 1995-08-08 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor |
| GB9312853D0 (en) | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| EP0944388A4 (en) | 1996-04-03 | 2001-08-16 | Merck & Co Inc | INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE |
| US6432947B1 (en) | 1997-02-19 | 2002-08-13 | Berlex Laboratories, Inc. | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors |
| KR100904931B1 (ko) | 1997-06-27 | 2009-06-29 | 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 | 나노 입자 및 그의 제조 방법 |
| US6187778B1 (en) | 1997-08-05 | 2001-02-13 | Pfizer Inc. | 4-aminopyrrole (3, 2-D) pyrimidines as neuropeptide Y receptor antagonists |
| US6162804A (en) | 1997-09-26 | 2000-12-19 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| IL139811A0 (en) | 1998-06-04 | 2002-02-10 | Abbott Lab | Cell adhesion-inhibiting antinflammatory compounds |
| PA8474101A1 (es) | 1998-06-19 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina |
| US6262066B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-07-17 | Schering Corporation | High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1 |
| US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| HK1045306A1 (zh) | 1999-06-03 | 2002-11-22 | Abbott Laboratories | 抑制细胞黏附的抗炎化合物 |
| US7160890B2 (en) | 1999-12-02 | 2007-01-09 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof |
| PL359563A1 (pl) | 2000-06-26 | 2004-08-23 | Pfizer Products Inc. | Związki pirolo [2,3-d] pirymidynowe jako środki immunosupresyjne |
| ES2251512T3 (es) | 2000-08-31 | 2006-05-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de quinazolina como antagonista adrenergicos alfa-1. |
| US6680324B2 (en) | 2000-12-01 | 2004-01-20 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof |
| US6673802B2 (en) | 2000-12-01 | 2004-01-06 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof |
| EP1347980A4 (en) | 2000-12-01 | 2005-02-09 | Osi Pharm Inc | RECEPTOR SPECIFIC COMPOUNDS OF ADENOSINE-A1, -A2A, AND-A3 AND USES THEREOF |
| UY27220A1 (es) * | 2001-03-23 | 2002-09-30 | Aventis Pharma Sa | Combinación de un taxano con una quinasa ciclina-dependiente |
| NZ555911A (en) | 2002-01-07 | 2008-07-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Deazapurines and uses thereof |
| TW200403058A (en) | 2002-04-19 | 2004-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclo inhibitors of potassium channel function |
| RU2321396C2 (ru) * | 2002-05-17 | 2008-04-10 | Авентис Фарма С.А. | Применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников |
| EP2508204B1 (en) | 2002-06-26 | 2014-09-24 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedies for diseases caused by vascular contraction or dilation |
| US20040138238A1 (en) | 2002-08-08 | 2004-07-15 | Dhanoa Dale S. | Substituted aminopyrimidine compounds as neurokinin antagonists |
| US20030139427A1 (en) | 2002-08-23 | 2003-07-24 | Osi Pharmaceuticals Inc. | Bicyclic pyrimidinyl derivatives and methods of use thereof |
| WO2004021979A2 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Smithkline Beecham Corporation | PYRROLO[2, 3-d]PYRIMIDINE-4-YL AND PURIN-6-YL UREA COMPOUNDS |
| AU2003290673B2 (en) | 2002-11-08 | 2011-01-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Small technetium-99m and rhenium labeled agents and methods for imaging tissues, organs and tumors |
| BR0316991A (pt) | 2002-12-04 | 2005-10-25 | Eisai Co Ltd | Compostos de anel de 1,3-diidro-imidazol fundido |
| EP1444982A1 (de) | 2003-02-06 | 2004-08-11 | Merckle Gmbh | Verwendung von Purinderivaten als selektive Kinase-Inhibitoren |
| EP1601357A4 (en) | 2003-03-10 | 2007-10-03 | Schering Corp | HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS: METHOD OF USE AND SYNTHESIS |
| US20060128956A1 (en) | 2003-04-21 | 2006-06-15 | Ustav Organicke Chemie A Biochemie Akademie Ved Ceske Republiky | (Purin-6-yl) amino acid and production method thereof |
| FR2856685B1 (fr) | 2003-06-25 | 2005-09-23 | Merck Sante Sas | Derives de thiazolylpiperidine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CA2536954C (en) | 2003-08-29 | 2012-11-27 | Exelixis, Inc. | C-kit modulators and methods of use |
| WO2005044181A2 (en) | 2003-09-09 | 2005-05-19 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Protection of tissues and cells from cytotoxic effects of ionizing radiation by abl inhibitors |
| TW200526626A (en) | 2003-09-13 | 2005-08-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| EP1684694A2 (en) | 2003-11-21 | 2006-08-02 | Array Biopharma, Inc. | Akt protein kinase inhibitors |
| EP2308562B1 (en) | 2003-12-25 | 2015-02-25 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidine ring compounds and drugs comprising the same |
| JP5213229B2 (ja) | 2004-04-23 | 2013-06-19 | エグゼリクシス， インコーポレイテッド | キナーゼ調節因子および使用方法 |
| UY29177A1 (es) | 2004-10-25 | 2006-05-31 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos |
| MY179032A (en) | 2004-10-25 | 2020-10-26 | Cancer Research Tech Ltd | Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors |
| JP5274842B2 (ja) | 2004-12-28 | 2013-08-28 | エグゼリクシス， インコーポレイテッド | 免疫疾患、炎症疾患および増殖疾患の処置のためのセリン−スレオニンキナーゼモジュレーター（ｐ７０Ｓ６Ｋ、Ａｋｔ−１およびＡｋｔ−２）としての［１Ｈ−ピペラゾ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペラジンまたは［１Ｈ−ピペラゾ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペラジン化合物 |
| FR2880540B1 (fr) | 2005-01-13 | 2008-07-11 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de derives de la purine comme inhibiteurs de la proteine hsp90 |
| FR2880626B1 (fr) | 2005-01-13 | 2008-04-18 | Aventis Pharma Sa | Derives de la purine, compositions les contenant et utilisation |
| WO2006091450A1 (en) | 2005-02-18 | 2006-08-31 | Lexicon Genetics Incorporated | 4-piperidin-1-yl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds |
| US20060281768A1 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Gaul Michael D | Thienopyrimidine and thienopyridine kinase modulators |
| KR20080026654A (ko) | 2005-07-14 | 2008-03-25 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 헤테로시클릭 야누스 키나제 3 억제제 |
| WO2007025090A2 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kalypsys, Inc. | Heterobicyclic and - tricyclic inhibitors of mapk/erk kinase |
| KR101643416B1 (ko) | 2005-08-31 | 2016-07-27 | 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 | 증가된 안정성을 가진 수 난용성 약물의 조성물 및 제조방법 |
| CA2880727C (en) | 2005-08-31 | 2019-05-07 | Neil P. Desai | Compositions comprising poorly water soluble pharmaceutical agents and antimicrobial agents |
| US20070208053A1 (en) | 2006-01-19 | 2007-09-06 | Arnold Lee D | Fused heterobicyclic kinase inhibitors |
| WO2007125315A2 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| JP2009534454A (ja) | 2006-04-25 | 2009-09-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
| EP2029592A1 (en) | 2006-04-25 | 2009-03-04 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| WO2007125321A2 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Astex Therapeutics Limited | Purine and deazapurine derivatives as pharmaceutical compounds |
| US20090082370A1 (en) | 2006-04-25 | 2009-03-26 | Neil Thomas Thompson | Pharmaceutical Combinations of PK Inhibitors and Other Active Agents |
| US8828451B2 (en) * | 2006-10-04 | 2014-09-09 | University Of South Florida | Akt sensitization of cancer cells |
| AR064416A1 (es) | 2006-12-21 | 2009-04-01 | Cancer Rec Tech Ltd | Derivados de purina, piridina y pirimidina condensadas con heterociclos, moduladores de pka y/o pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas. |
| US8247421B2 (en) | 2006-12-21 | 2012-08-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-cyano-4-(pyrrolo [2,3B] pyridine-3-yl)-pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors |
| AR064415A1 (es) | 2006-12-21 | 2009-04-01 | Cancer Rec Tech Ltd | Derivados de pirrolo-piperidinas y purinas,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en trastornos y/o enfermedades mediadas por pka y pkb. |
| AU2008309383B2 (en) * | 2007-10-11 | 2012-04-19 | Astrazeneca Ab | Pyrrolo [2, 3 -D] pyrimidin derivatives as protein kinase B inhibitors |
| BR112013025410A2 (pt) * | 2011-04-01 | 2016-12-20 | Astrazeneca Ab | tratamento terapêutico |
-
2012
- 2012-04-02 BR BR112013025410A patent/BR112013025410A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-04-02 CA CA2831848A patent/CA2831848C/en active Active
- 2012-04-02 EP EP12715421.9A patent/EP2694056B1/en active Active
- 2012-04-02 WO PCT/GB2012/050736 patent/WO2012131399A1/en not_active Ceased
- 2012-04-02 SI SI201231689T patent/SI2694056T1/sl unknown
- 2012-04-02 KR KR1020137028772A patent/KR101851820B1/ko active Active
- 2012-04-02 CN CN201280016297.XA patent/CN103442708B/zh active Active
- 2012-04-02 EA EA201391327A patent/EA027506B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-04-02 ES ES12715421T patent/ES2761311T3/es active Active
- 2012-04-02 US US14/008,459 patent/US9402847B2/en active Active
- 2012-04-02 SM SM20190725T patent/SMT201900725T1/it unknown
- 2012-04-02 PT PT127154219T patent/PT2694056T/pt unknown
- 2012-04-02 EP EP19199392.2A patent/EP3620159A1/en active Pending
- 2012-04-02 PH PH1/2013/502048A patent/PH12013502048B1/en unknown
- 2012-04-02 HU HUE12715421A patent/HUE047357T2/hu unknown
- 2012-04-02 JP JP2014501727A patent/JP6080837B2/ja active Active
- 2012-04-02 MY MYPI2013701819A patent/MY169449A/en unknown
- 2012-04-02 DK DK12715421.9T patent/DK2694056T3/da active
- 2012-04-02 LT LT12715421T patent/LT2694056T/lt unknown
- 2012-04-02 PL PL12715421T patent/PL2694056T3/pl unknown
- 2012-04-02 SG SG2013069943A patent/SG193505A1/en unknown
- 2012-04-02 RS RS20191518A patent/RS59568B1/sr unknown
- 2012-04-02 AU AU2012235902A patent/AU2012235902B2/en active Active
- 2012-04-02 HR HRP20191927TT patent/HRP20191927T1/hr unknown
- 2012-04-02 ME MEP-2019-344A patent/ME03589B/me unknown
- 2012-04-02 MX MX2013011413A patent/MX357447B/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-09-29 IL IL228589A patent/IL228589B/en active IP Right Grant
- 2013-10-31 ZA ZA2013/08176A patent/ZA201308176B/en unknown
-
2016
- 2016-07-08 US US15/205,218 patent/US20160317540A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-12-17 CY CY20191101325T patent/CY1122608T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2856646C (en) | Combination treatment of cancer | |
| ES2909741T3 (es) | Tratamiento del cáncer | |
| RS58538B1 (sr) | Kombinovana terapija za lečenje kancera | |
| JP2014513705A (ja) | 進行性固形腫瘍の治療方法 | |
| CN102438608A (zh) | 包含ave8062和索拉非尼的抗肿瘤组合 | |
| JP2005525409A (ja) | タキサンにより惹起される神経毒性を予防又は軽減するための薬剤 | |
| RS59568B1 (sr) | Terapeutski tretman | |
| ES2854298T3 (es) | Tratamiento con SYD985 de pacientes con cáncer resistentes a T-DM1 | |
| Hahn et al. | Metronomic oral paclitaxel shows anti-tumor effects in an orthotopic mouse model of ovarian cancer | |
| TW201306833A (zh) | 包含康布列塔司他汀（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎｓ）族衍生物及西妥昔單抗（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）之組合 | |
| JP2019517490A (ja) | がん療法のためのメトロノミック経口ゲムシタビン | |
| HK1193771A (en) | Therapeutic treatment | |
| HK1193771B (en) | Therapeutic treatment | |
| KR102308146B1 (ko) | 항암제에 의해 유도되는 이질통의 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 이용한 치료방법 | |
| JP2025532720A (ja) | 腫瘍血管破壊用医薬組成物 | |
| NZ616410B2 (en) | Combination treatment of cancer | |
| NZ625611B2 (en) | Combination treatment of cancer | |
| HK1202253B (en) | Combination treatment of cancer |