EA027506B1 - Способ лечения рака молочной железы - Google Patents
Способ лечения рака молочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- EA027506B1 EA027506B1 EA201391327A EA201391327A EA027506B1 EA 027506 B1 EA027506 B1 EA 027506B1 EA 201391327 A EA201391327 A EA 201391327A EA 201391327 A EA201391327 A EA 201391327A EA 027506 B1 EA027506 B1 EA 027506B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- taxane
- hydroxypropyl
- carboxamide
- amino
- pyrimidin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Изобретение относится к способу лечения рака молочной железы у теплокровного животного, такого как человек, включающему введение указанному животному эффективного количества (S)-4-амино-N-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством таксана, где указанное лечение включает введение таксана до введения (S)-4-амино-N-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах цикла дозирования, который имеет продолжительность от 5 до 10 суток. Изобретение также относится к применению комбинации указанных соединений для лечения рака молочной железы.Изменение объема опухоли в модели ВТ474с: мутантной по PIK3CA, HER2-положительной молочной железы
Description
(57) Изобретение относится к способу лечения рака молочной железы у теплокровного животного, такого как человек, включающему введение указанному животному эффективного количества (8)-4-амино-И-( 1 -(4-хлорфенил)-3 -гидроксипропил)-1 -(7Н-пирроло [2,3 б]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством таксана, где указанное лечение включает введение таксана до введения (8)-4-амино-М-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3б]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах цикла дозирования, который имеет продолжительность от 5 до 10 суток. Изобретение также относится к применению комбинации указанных соединений для лечения рака молочной железы.
Данное изобретение относится к применению комбинации, включающей (5)-4-амино-Ы-(1-(4хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-0]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, здесь и далее соединение (I), и таксан, для лечения рака молочной железы. Таксаны включают признанные противораковые лекарственные средства, такие как доцетаксел (Тахо1еге™) и паклитаксел (Тахо1™). Дополнительно изобретение относится к способу лечения рака молочной железы, включающему введение соединения (I) и таксана теплокровному животному, такому как человек.
По приблизительным оценкам, от рака страдают 10 млн людей во всем мире. Эта цифра включает заболеваемость, распространенность и смертность. Сообщают о более чем 4,4 млн случаев рака в Азии, включая 2,5 млн случаев в Восточной Азии, которая имеет самый высокий уровень заболеваемости в мире. Для сравнения, в Европе отмечено 2,8 млн случаев, в Северной Америке - 1,4 млн случаев и в Африке - 627000 случаев.
В Великобритании и США, например, более чем у одного из трех человек в определенный момент их жизни развивается рак. По приблизительным оценкам, в Соединенных Штатах смертность от рака составляет примерно 600000 в год, примерно одна из каждых четырех смертей, по смертности рак стоит на втором месте после сердечных заболеваний в процентном отношении относительно всех смертей и на втором месте после несчастных случаев как причина смерти детей в возрасте от 1 до 14 лет. По приблизительным оценкам, заболеваемость раком в США в настоящее время составляет около 1380000 новых случаев в год, не считая примерно 900000 случаев немеланотического (базально-клеточного или плоскоклеточного) рака кожи.
Также рак является основной причиной смертности в Великобритании, где в 1997 году было зарегистрировано около 260000 новых случаев (исключая немеланомный рак кожи). Рак представляет собой заболевание, которое затрагивает главным образом пожилых людей, в 65% случаев заболевание обнаруживают у людей старше 65 лет. С тех пор как средняя продолжительность жизни в Великобритании увеличилась почти в два раза с середины XIX века, популяция, находящаяся в зоне риска по раку, увеличилась.
Уровни смертности от других причин смерти, таких как сердечное заболевание, снизились за последние годы, в то время как уровень смертности от рака остается относительно стабильным. В результате у 1 из 3 человек в течение их жизни будет диагностирован рак, и 1 из 4 человек умрет от рака. Среди людей, не достигших возраста 75 лет, смертность от рака превышает смертность от заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца и инсульт. В 2000 году произошло 151200 смертей от рака. Более одной пятой части (22%) из них произошло от рака легких, и четверть (26%) - от рака толстой кишки, молочной железы и предстательной железы.
Во всем мире уровни заболеваемости и смертности от определенных типов рака (желудка, молочной железы, предстательной железы, кожи и так далее) имеют большие географические различия, которые определены расовыми, культурными воздействиями и особенно воздействием окружающей среды. Существует более 200 различных типов рака, но четыре основных типа, рак легких, молочной железы, предстательной железы и рак ободочной и прямой кишки, составляют более чем половину всех случаев, диагностированных в Великобритании и США.
Современные варианты лечения рака включают хирургическое удаление, наружную дистанционную лучевую терапию и/или системную химиотерапию. Эти варианты отчасти успешны при некоторых формах рака, но не являются успешными при других. Имеется очевидная необходимость в новых тера-
Соединение (I) (в форме свободного основания) также известно как ΆΖΏ5363.
Соединение (I) (в форме свободного основания) было раскрыто в публикации международной заявки на патент № АО 2009/047563. В АО 2009/047563 заявлено, что соединения, раскрытые там, могут применяться в виде единственной терапии или, в дополнение к соединению по изобретению, могут привлекаться традиционные хирургические способы, радиотерапия или химиотерапия. Далее в АО 2009/047563 перечислено много потенциальных противоопухолевых агентов. Нигде в
- 1 027506 \νϋ 2009/047563 не раскрыта специфическая комбинация соединения (I) и таксана.
Согласно настоящему изобретению неожиданно было обнаружено, что комбинация соединения (I) с таксаном может иметь особенное преимущество в лечении рака. Как здесь проиллюстрировано далее, применение комбинации, включающей соединение (I) и таксан (доцетаксел), обеспечивает более чем аддитивный эффект в регулировании объема опухоли по сравнению с применением любого из этих компонентов по отдельности.
Следовательно, согласно первому аспекту данного изобретения предложен способ лечения рака молочной железы у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение указанному животному эффективного количества (8)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Нпирроло[2,3-6]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством таксана, где указанное лечение включает введение таксана до введения (§)-4-амино-Ы-( 1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло [2,3-6] пиримидин-4ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах цикла дозирования, который имеет продолжительность от 5 до 10 суток.
Согласно второму аспекту данного изобретения, предложено применение (8)-4-амино-Ы-(1-(4хлорфенил)-3 -гидроксипропил)-1 -(7Н-пирроло [2,3-6] пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с таксаном для лечения рака молочной железы, где указанное лечение включает введение таксана до введения (§)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-6]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах цикла дозирования, который имеет продолжительность от 5 до 10 суток.
Примеры таксанов, которые можно комбинировать с соединением (I) включают паклитаксел (Таксол) и доцетаксел (Тахо1еге™).
Предпочтительно дозу таксана вводят только в пределах 1 суток до введения первой дозы (8)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-6]пиримидин-4-ил)пиперидин-4карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах данного цикла дозирования.
Цикл дозирования может включать введение доз (8)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-6]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение 3-4 суток подряд и отсутствие введения в другие сутки в пределах цикла дозирования продолжительностью от 6 до 9 суток.
Предпочтительно таксан вводят в количестве 50-140 мг/м2 площади поверхности тела пациента в сутки введения дозы.
Доза вводимого пациенту (§)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,36]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида в сутки введения дозы может составлять 200-500 мг в сутки.
Фармацевтически приемлемая соль соединения (I) представляет собой, например, соль присоединения кислоты соединения по изобретению, которое является в достаточной мере основным, например соль присоединения кислоты, например, с неорганической или органической кислотой, например соляной, бромисто-водородной, серной, фосфорной, трифторуксусной, лимонной или малеиновой кислотой.
(8)-4-Амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-6]пиримидин-4ил)пиперидин-4-карбоксамид может быть получен в соответствии с процедурами, описанными в νθ 2009/047563.
В одном аспекте изобретения лечение рака относится к лечению развившейся первичной опухоли (опухолей) или развивающейся первичной опухоли (опухолей).
Здесь, лечение рака может относиться к предупреждению рака как такового.
Перечень графических материалов
На фиг. 1 показано изменение объема опухоли в модели ВТ474с в течение 16-суточного периода с (1) только соединением (I) (в форме свободного основания), (2) только таксаном (доцетакселом) и (3) комбинацией обоих вместе. По-видимому, применение комбинации позволяет достичь значительного сокращения опухоли.
На фиг. 2 показано изменение объема опухоли в модели НСС-1187 в течение 55-суточного периода только с таксаном (доцетакселом) и затем, при прерывистом и непрерывном режимах дозирования, соединением (I) (в форме свободного основания) и таксаном (доцетакселом). Это показывает, что два различных режима дозирования (т.е. прерывистый и непрерывный) могут приводить к похожей устойчивой противоопухолевой активности в комбинации с недельными циклами доцетаксела. В этих экспериментах указанный(ые) агент(ы) вводили в 2-недельных циклах дозировки, а затем на 3-й неделе (сутки 15-21 включительно) введения не происходило. Указанный(ые) агент(ы) снова вводили в последующих недельных циклах дозировки, начиная с недели 4.
На фиг. 3 показано, что эффективность комбинации соединения (I) (в форме свободного основания, т.е. ΆΖΌ5363) и таксана (доцетаксела), при прерывистом введении доз ΆΖΌ5363, зависит от последовательности введения двух агентов: данные демонстрируют эффект монотерапии и комбинаций ΆΖΌ5363 и доцетаксела на ксенотрансплантатах рака молочной железы НСС-1187. Животные получали дозы соеди- 2 027506 нений в течение 3-недельного периода (3-недельных цикла доцетаксела и 3 недельных цикла ΑΖΌ5363 300 мг/кг один раз в сутки, 4 суток с введением, 3 суток без введения). Комбинация ΑΖΌ5363 и доцетаксела была более эффективной, чем монотерапия доцетакселом, когда дозу доцетаксела вводили либо за 24 ч (за сутки до) или за 1 ч до (в те же сутки) до первого введения ΆΖΌ5363, в то время как при введении доцетаксела через 24 ч после введения последней дозы ΆΖΌ5363 эффект был противоположным, то есть комбинация была менее эффективной, чем монотерапия доцетакселом. После 3-недельных циклов лечения животных не лечили соединением и наблюдали за восстановлением роста опухоли. Было обнаружено, что среди различных режимов, которые были исследованы, введение доцетаксела за 1 ч до ΆΖΌ5363 приводило к самой долгой задержке роста опухоли.
Подробное описание эксперимента
Раковые клетки имплантировали подкожно в бок бестимусных (пийе) мышей, затем опухоли позволяли расти в каждой мыши до тех пор, пока она не достигала желаемого начального объема для конкретного эксперимента (приблизительно 0,6 см3 для эксперимента на ВТ474с и приблизительно 0,15 см3 для эксперимента на НСС-1187). Затем мышей разделяли на группы случайным образом, так чтобы каждая группа подлежала одному из четырех режимов лечения, описанных в каждом из фиг. 1 и 2. Затем мыши получали дозу, как описано для фиг. 1 и 2, где доцетаксел вводили внутривенно и соединение (I) (в форме свободного основания) вводили перорально. Для контролирования размеров опухоли в этих экспериментах использовали кронциркуль, и результаты представлены на графиках на фиг. 1 и 2.
Линия раковых клеток ВТ-474 (карцинома молочной железы человека) была получена от доктора 1о8е Ваке1йа (БаЬогаЮпо Кесегса Осо1одюа, Ракео Уа11 Э'НеЬтоп 119-129, Вагсе1опа 08035, §раш). Эта линия клеток была субклонирована, и была получена определенная популяция, обозначенная здесь как ВТ474с. Клеточная линия НСС-1187 доступна в АТСС (\\у\уу.а1сс.ог8).
Claims (8)
1. Способ лечения рака молочной железы у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение указанному животному эффективного количества (8)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-й]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством таксана, где указанное лечение включает введение таксана до введения (§)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Нпирроло[2,3-й]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах цикла дозирования, который имеет продолжительность от 5 до 10 суток.
2. Способ по п.1, где таксан выбран из доцетаксела и паклитаксела.
3. Применение (8)-4-амино-Ы-(1 -(4-хлорфенил)-3 -гидроксипропил)-1 -(7Н-пирроло [2,3 й]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с таксаном для лечения рака молочной железы, где указанное лечение включает введение таксана до введения (§)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-й]пиримидин-4ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах цикла дозирования, который имеет продолжительность от 5 до 10 суток.
4. Применение по п.3, где таксан выбран из доцетаксела и паклитаксела.
5. Применение по любому из пп.3 или 4, где дозу таксана вводят только в пределах одних суток до введения первой дозы (§)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3й]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в пределах данного цикла дозирования.
6. Применение по п.5, где цикл дозирования включает введение доз (8)-4-амино-Ы-(1-(4хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-й]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение 3-4 суток подряд и отсутствие введения в другие сутки в пределах цикла дозирования продолжительностью от 6 до 9 суток.
7. Применение по п.5 или 6, где таксан вводят в количестве 50-140 мг/м2 площади поверхности тела пациента в сутки введения дозы.
8. Применение по любому из пп.5-7, где доза вводимого пациенту (§)-4-амино-Ы-(1-(4-хлорфенил)3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-й]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида в сутки составляет 200-500 мг.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161470668P | 2011-04-01 | 2011-04-01 | |
| PCT/GB2012/050736 WO2012131399A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-04-02 | Therapeutic treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201391327A1 EA201391327A1 (ru) | 2014-03-31 |
| EA027506B1 true EA027506B1 (ru) | 2017-08-31 |
Family
ID=45976963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201391327A EA027506B1 (ru) | 2011-04-01 | 2012-04-02 | Способ лечения рака молочной железы |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9402847B2 (ru) |
| EP (2) | EP2694056B1 (ru) |
| JP (1) | JP6080837B2 (ru) |
| KR (1) | KR101851820B1 (ru) |
| CN (1) | CN103442708B (ru) |
| AU (1) | AU2012235902B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013025410A2 (ru) |
| CA (1) | CA2831848C (ru) |
| CY (1) | CY1122608T1 (ru) |
| DK (1) | DK2694056T3 (ru) |
| EA (1) | EA027506B1 (ru) |
| ES (1) | ES2761311T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20191927T1 (ru) |
| HU (1) | HUE047357T2 (ru) |
| IL (1) | IL228589B (ru) |
| LT (1) | LT2694056T (ru) |
| ME (1) | ME03589B (ru) |
| MX (1) | MX357447B (ru) |
| MY (1) | MY169449A (ru) |
| PL (1) | PL2694056T3 (ru) |
| PT (1) | PT2694056T (ru) |
| RS (1) | RS59568B1 (ru) |
| SG (1) | SG193505A1 (ru) |
| SI (1) | SI2694056T1 (ru) |
| WO (1) | WO2012131399A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201308176B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2694056B1 (en) * | 2011-04-01 | 2019-10-16 | AstraZeneca AB | Therapeutic treatment |
| ES2754034T3 (es) * | 2013-03-04 | 2020-04-15 | Astrazeneca Ab | Combinación para el tratamiento de cáncer |
| CN107670048B (zh) * | 2017-08-30 | 2019-04-26 | 南京明臻医药科技有限公司 | 具有协同抗癌活性的中间体药物和聚乙二醇偶联协同抗癌药物、及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002076484A2 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Aventis Pharma S.A. | Combination of a taxane and a cyclin-dependent kinase inhibitor |
| US20040014694A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-22 | Hichem Chakroun | Use of docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide in adjuvant therapy |
| WO2009047563A1 (en) * | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Astrazeneca Ab | Pyrrolo [2, 3 -d] pyrimidin derivatives as protein kinase b inhibitors |
Family Cites Families (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE637271A (ru) | 1963-04-04 | 1900-01-01 | ||
| US6749868B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US5439686A (en) | 1993-02-22 | 1995-08-08 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor |
| GB9312853D0 (en) | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| WO1997038665A2 (en) | 1996-04-03 | 1997-10-23 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6432947B1 (en) | 1997-02-19 | 2002-08-13 | Berlex Laboratories, Inc. | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors |
| BRPI9810945B8 (pt) | 1997-06-27 | 2021-05-25 | Abraxis Bioscience Inc | formulações de agentes farmacológicos, métodos para sua preparação e métodos para uso das mesmas |
| JP3711238B2 (ja) | 1997-08-05 | 2005-11-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | 神経ペプチドＹ受容体アンタゴニストとしての４−アミノピロ−ル（３，２−ｄ）ピリミジン |
| US6162804A (en) | 1997-09-26 | 2000-12-19 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| IL139811A0 (en) | 1998-06-04 | 2002-02-10 | Abbott Lab | Cell adhesion-inhibiting antinflammatory compounds |
| PA8474101A1 (es) | 1998-06-19 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina |
| US6262066B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-07-17 | Schering Corporation | High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1 |
| US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| EP1181296A1 (en) | 1999-06-03 | 2002-02-27 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| US7160890B2 (en) | 1999-12-02 | 2007-01-09 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof |
| ATE423120T1 (de) | 2000-06-26 | 2009-03-15 | Pfizer Prod Inc | Pyrroloä2,3-düpyrimidin verbindungen als immunosuppressive wirkstoffe |
| CN1308324C (zh) | 2000-08-31 | 2007-04-04 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为α－1肾上腺素能拮抗剂的喹唑啉衍生物 |
| US6680324B2 (en) | 2000-12-01 | 2004-01-20 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof |
| US6673802B2 (en) | 2000-12-01 | 2004-01-06 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof |
| WO2002057267A1 (en) | 2000-12-01 | 2002-07-25 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine a1, a2a, and a3 receptor and uses thereof |
| KR101108722B1 (ko) | 2002-01-07 | 2012-02-17 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 데아자퓨린 및 이의 용도 |
| TW200403058A (en) | 2002-04-19 | 2004-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclo inhibitors of potassium channel function |
| ES2464157T3 (es) | 2002-06-26 | 2014-05-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedios para enfermedades causadas por contracción o dilatación vascular |
| US20040138238A1 (en) | 2002-08-08 | 2004-07-15 | Dhanoa Dale S. | Substituted aminopyrimidine compounds as neurokinin antagonists |
| US20030139427A1 (en) | 2002-08-23 | 2003-07-24 | Osi Pharmaceuticals Inc. | Bicyclic pyrimidinyl derivatives and methods of use thereof |
| US20050288503A1 (en) | 2002-09-06 | 2005-12-29 | Adams Jerry L | Novel compounds |
| WO2004043380A2 (en) | 2002-11-08 | 2004-05-27 | President And Fellows Of Harvard College | Small technetium-99m and rhenium labeled agents and methods for imaging tissues, organs and tumors |
| AU2003302657B8 (en) | 2002-12-04 | 2009-12-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fused 1,3-dihydroimidazole ring compounds |
| EP1444982A1 (de) | 2003-02-06 | 2004-08-11 | Merckle Gmbh | Verwendung von Purinderivaten als selektive Kinase-Inhibitoren |
| EP1601357A4 (en) | 2003-03-10 | 2007-10-03 | Schering Corp | HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS: METHOD OF USE AND SYNTHESIS |
| US20060128956A1 (en) | 2003-04-21 | 2006-06-15 | Ustav Organicke Chemie A Biochemie Akademie Ved Ceske Republiky | (Purin-6-yl) amino acid and production method thereof |
| FR2856685B1 (fr) | 2003-06-25 | 2005-09-23 | Merck Sante Sas | Derives de thiazolylpiperidine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| EP1663204B1 (en) | 2003-08-29 | 2014-05-07 | Exelixis, Inc. | C-kit modulators and methods of use |
| WO2005044181A2 (en) | 2003-09-09 | 2005-05-19 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Protection of tissues and cells from cytotoxic effects of ionizing radiation by abl inhibitors |
| TW200526626A (en) | 2003-09-13 | 2005-08-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| RU2006121990A (ru) | 2003-11-21 | 2007-12-27 | Эррэй Биофарма Инк. (Us) | Ингибиторы протеинкиназ акт |
| US7511159B2 (en) | 2003-12-25 | 2009-03-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidine ring compounds and drugs comprising the same |
| WO2005117909A2 (en) | 2004-04-23 | 2005-12-15 | Exelixis, Inc. | Kinase modulators and methods of use |
| UY29177A1 (es) | 2004-10-25 | 2006-05-31 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos |
| MY179032A (en) | 2004-10-25 | 2020-10-26 | Cancer Research Tech Ltd | Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors |
| US7994172B2 (en) | 2004-12-28 | 2011-08-09 | Exelixis, Inc. | [1H-pyrazolo[3, 4-D]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (P70s6k, Atk1 and Atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases |
| FR2880540B1 (fr) | 2005-01-13 | 2008-07-11 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de derives de la purine comme inhibiteurs de la proteine hsp90 |
| FR2880626B1 (fr) | 2005-01-13 | 2008-04-18 | Aventis Pharma Sa | Derives de la purine, compositions les contenant et utilisation |
| US7423043B2 (en) | 2005-02-18 | 2008-09-09 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | 4-Piperidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds |
| US20060281768A1 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Gaul Michael D | Thienopyrimidine and thienopyridine kinase modulators |
| EP1910358A2 (en) | 2005-07-14 | 2008-04-16 | Astellas Pharma Inc. | Heterocyclic janus kinase 3 inhibitors |
| WO2007025090A2 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kalypsys, Inc. | Heterobicyclic and - tricyclic inhibitors of mapk/erk kinase |
| CN101291659A (zh) | 2005-08-31 | 2008-10-22 | 阿布拉科斯生物科学有限公司 | 包含水难溶性药剂和抗微生物剂的组合物 |
| NZ592132A (en) | 2005-08-31 | 2012-12-21 | Abraxis Bioscience Llc | Composition comprising nanoparticles of docitaxel and a citrate |
| US20070208053A1 (en) | 2006-01-19 | 2007-09-06 | Arnold Lee D | Fused heterobicyclic kinase inhibitors |
| US20090082370A1 (en) | 2006-04-25 | 2009-03-26 | Neil Thomas Thompson | Pharmaceutical Combinations of PK Inhibitors and Other Active Agents |
| EP2016077A2 (en) | 2006-04-25 | 2009-01-21 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| DK3421471T3 (da) | 2006-04-25 | 2021-06-14 | Astex Therapeutics Ltd | Purin- og deazapurinderivater som farmaceutiske forbindelser |
| EP2029592A1 (en) | 2006-04-25 | 2009-03-04 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| JP2009534454A (ja) | 2006-04-25 | 2009-09-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
| US8828451B2 (en) * | 2006-10-04 | 2014-09-09 | University Of South Florida | Akt sensitization of cancer cells |
| WO2008079346A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3b] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors |
| AR064415A1 (es) | 2006-12-21 | 2009-04-01 | Cancer Rec Tech Ltd | Derivados de pirrolo-piperidinas y purinas,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en trastornos y/o enfermedades mediadas por pka y pkb. |
| AR064416A1 (es) | 2006-12-21 | 2009-04-01 | Cancer Rec Tech Ltd | Derivados de purina, piridina y pirimidina condensadas con heterociclos, moduladores de pka y/o pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas. |
| EP2694056B1 (en) * | 2011-04-01 | 2019-10-16 | AstraZeneca AB | Therapeutic treatment |
-
2012
- 2012-04-02 EP EP12715421.9A patent/EP2694056B1/en active Active
- 2012-04-02 ES ES12715421T patent/ES2761311T3/es active Active
- 2012-04-02 SG SG2013069943A patent/SG193505A1/en unknown
- 2012-04-02 MX MX2013011413A patent/MX357447B/es active IP Right Grant
- 2012-04-02 WO PCT/GB2012/050736 patent/WO2012131399A1/en active Application Filing
- 2012-04-02 AU AU2012235902A patent/AU2012235902B2/en active Active
- 2012-04-02 ME MEP-2019-344A patent/ME03589B/me unknown
- 2012-04-02 EA EA201391327A patent/EA027506B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-04-02 CA CA2831848A patent/CA2831848C/en active Active
- 2012-04-02 MY MYPI2013701819A patent/MY169449A/en unknown
- 2012-04-02 JP JP2014501727A patent/JP6080837B2/ja active Active
- 2012-04-02 PL PL12715421T patent/PL2694056T3/pl unknown
- 2012-04-02 DK DK12715421.9T patent/DK2694056T3/da active
- 2012-04-02 BR BR112013025410A patent/BR112013025410A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-04-02 HU HUE12715421A patent/HUE047357T2/hu unknown
- 2012-04-02 CN CN201280016297.XA patent/CN103442708B/zh active Active
- 2012-04-02 PT PT127154219T patent/PT2694056T/pt unknown
- 2012-04-02 LT LT12715421T patent/LT2694056T/lt unknown
- 2012-04-02 RS RS20191518A patent/RS59568B1/sr unknown
- 2012-04-02 KR KR1020137028772A patent/KR101851820B1/ko active IP Right Grant
- 2012-04-02 SI SI201231689T patent/SI2694056T1/sl unknown
- 2012-04-02 US US14/008,459 patent/US9402847B2/en active Active
- 2012-04-02 EP EP19199392.2A patent/EP3620159A1/en active Pending
-
2013
- 2013-09-29 IL IL228589A patent/IL228589B/en active IP Right Grant
- 2013-10-31 ZA ZA2013/08176A patent/ZA201308176B/en unknown
-
2016
- 2016-07-08 US US15/205,218 patent/US20160317540A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-10-23 HR HRP20191927TT patent/HRP20191927T1/hr unknown
- 2019-12-17 CY CY20191101325T patent/CY1122608T1/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002076484A2 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Aventis Pharma S.A. | Combination of a taxane and a cyclin-dependent kinase inhibitor |
| US20040014694A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-22 | Hichem Chakroun | Use of docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide in adjuvant therapy |
| WO2009047563A1 (en) * | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Astrazeneca Ab | Pyrrolo [2, 3 -d] pyrimidin derivatives as protein kinase b inhibitors |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2762250T5 (es) | Tratamiento combinado del cáncer | |
| JP7169297B2 (ja) | 再発膠芽腫（ｒｇｂｍ）の治療方法 | |
| JP2010523696A (ja) | 脳腫瘍を治療する方法 | |
| Park et al. | A phase Ib study of the combination of afatinib and ruxolitinib in EGFR mutant NSCLC with progression on EGFR-TKIs | |
| JP2014513705A (ja) | 進行性固形腫瘍の治療方法 | |
| US20170224670A1 (en) | Drug Combination to Treat Melanoma | |
| RU2017146346A (ru) | Комбинированная терапия pac-1 | |
| EA027506B1 (ru) | Способ лечения рака молочной железы | |
| RU2428188C2 (ru) | Комбинация, содержащая n-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,3,4-оксадиазол-2-ил]фенил)пиридин-3-сульфонамид и антимитотическое средство, для лечения злокачественного новообразования | |
| RU2015139515A (ru) | Комбинированное лечение | |
| TW201306833A (zh) | 包含康布列塔司他汀（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎｓ）族衍生物及西妥昔單抗（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）之組合 | |
| RU2429032C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области | |
| JP2009539774A (ja) | 薬物の投与方法 | |
| EP3925611A1 (en) | Radiosensitizer | |
| RU2021137929A (ru) | Ингибитор egfr для лечения рака | |
| EA041399B1 (ru) | Методы лечения рекуррентной глиобластомы (rgbm) | |
| NZ616410B2 (en) | Combination treatment of cancer | |
| RU2021110680A (ru) | Комбинированная терапия, включающая соединение ацилтиомочевины и абиратерон | |
| RU2021104058A (ru) | Терапевтические способы и композиции для лечения рака поджелудочной железы с применением 6,8-бис(бензилсульфанил)октановой кислоты | |
| Dubow et al. | Pharmacokinetic-pharmacodynamic Effects of Sublingual Apomorphine (APL-130277) for Acute Rescue of OFF Episodes in Parkinson’s Disease Patients | |
| FR2978663A1 (fr) | Combinaison antitumorale comprenant l'ombrabuline et le cetuximab, associee a la radiotherapie | |
| WO2013018017A1 (en) | Antitumour combination comprising ombrabulin and cisplatin, associated with radiotherapy | |
| JPWO2012137645A1 (ja) | 抗癌剤に起因する異痛症の予防及び／又は治療剤 | |
| KR20110104932A (ko) | Ａｖｅ８０６２ 및 도세탁셀이 조합된 항종양 조합물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM |