RO121005B1 - Încorporarea de bacterii lactice, exogene, în microflora bucală - Google Patents
Încorporarea de bacterii lactice, exogene, în microflora bucală Download PDFInfo
- Publication number
- RO121005B1 RO121005B1 ROA200100152A RO200100152A RO121005B1 RO 121005 B1 RO121005 B1 RO 121005B1 RO A200100152 A ROA200100152 A RO A200100152A RO 200100152 A RO200100152 A RO 200100152A RO 121005 B1 RO121005 B1 RO 121005B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- lactic acid
- bacteria
- milk
- cncm
- use according
- Prior art date
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 96
- 244000005706 microflora Species 0.000 title claims abstract description 28
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 49
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 13
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 11
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 claims description 59
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 55
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 47
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 33
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 33
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 claims description 32
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 23
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 23
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims description 21
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 claims description 21
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 claims description 16
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 11
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 claims description 10
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 8
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 8
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 8
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 6
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 3
- 210000001315 dental pellicle Anatomy 0.000 abstract description 2
- 241000193987 Streptococcus sobrinus Species 0.000 description 23
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 11
- 241000194041 Lactococcus lactis subsp. lactis Species 0.000 description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 10
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 5
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 5
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 description 4
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 3
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100335626 Caenorhabditis elegans fum-1 gene Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 2
- 241000191953 Kocuria varians Species 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 235000014969 Streptococcus diacetilactis Nutrition 0.000 description 2
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 2
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 2
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJDZKIIKLJJBRX-NANGHANQSA-N (2S,3R,4R,5S)-2,3,4,5-tetrahydroxyhexanal (2R,3S,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxyhexanal Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O OJDZKIIKLJJBRX-NANGHANQSA-N 0.000 description 1
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 5-dehydro-D-gluconate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 0.000 description 1
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N D-Arabitol Natural products OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 241000588877 Eikenella Species 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N L-arabinitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186841 Lactobacillus farciminis Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 235000001252 Lactococcus lactis subsp lactis bv diacetylactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000168725 Lactococcus lactis subsp. lactis bv. diacetylactis Species 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241001453171 Leptotrichia Species 0.000 description 1
- 239000001968 M17 agar Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 1
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241001453443 Rothia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000157939 Rothia mucilaginosa Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 102000001848 Salivary Proteins and Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010029987 Salivary Proteins and Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000605036 Selenomonas Species 0.000 description 1
- 241000863011 Simonsiella Species 0.000 description 1
- 241001180364 Spirochaetes Species 0.000 description 1
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 1
- 241000191980 Staphylococcus intermedius Species 0.000 description 1
- 241000191973 Staphylococcus xylosus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194008 Streptococcus anginosus Species 0.000 description 1
- 241001291896 Streptococcus constellatus Species 0.000 description 1
- 235000014962 Streptococcus cremoris Nutrition 0.000 description 1
- 241000193992 Streptococcus downei Species 0.000 description 1
- 241000194050 Streptococcus ferus Species 0.000 description 1
- 241000194026 Streptococcus gordonii Species 0.000 description 1
- 241000194045 Streptococcus macacae Species 0.000 description 1
- 241000608350 Streptococcus macedonicus Species 0.000 description 1
- 241001464947 Streptococcus milleri Species 0.000 description 1
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 1
- 241000194052 Streptococcus ratti Species 0.000 description 1
- 241000500332 Tetragenococcus halophilus Species 0.000 description 1
- 206010044016 Tooth abscess Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148134 Veillonella Species 0.000 description 1
- 241000605941 Wolinella Species 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 229930195726 aldehydo-L-xylose Natural products 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000404 calcium aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012215 calcium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- WNCYAPRTYDMSFP-UHFFFAOYSA-N calcium aluminosilicate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[Ca+2].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O WNCYAPRTYDMSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078583 calcium aluminosilicate Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 210000003467 cheek Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000003515 dental abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(phenylmethyl)-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]ammonium Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940004311 lactobacillus casei rhamnosus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 1
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 208000008655 root caries Diseases 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H zinc phosphate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1236—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt using Leuconostoc, Pediococcus or Streptococcus sp. other than Streptococcus Thermophilus; Artificial sour buttermilk in general
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la utilizarea de bacterii lactice care nu aparţin microflorei rezidente în gură, care sunt slab acidifiante şi capabile să adere la pelicula de smalţ a dinţilor, în scopul profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare şi al infecţiei periodontale,precum şi la o compoziţie pentru sănătatea gurii, ce conţine un amestec de bacterii lactice.
Description
Orice persoană interesată are dreptul să formuleze în scris și motivat, la OSIM, o cerere de revocare a hotărârii de acordare a brevetului de invenție, în termen de 6 luni de ia publicarea mențiunii acesteia
RO 121005 Β1
Prezenta invenție se referă la utilizarea de bacterii lactice în microflora bucală, în scopul profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecției periodontale, precum și la o compoziție pentru sănătatea gurii, ce conține un amestec de bacterii lactice exogene.
Cavitatea bucală (gura) conține o microfloră proprie și una străină. Prima include microorganisme, care sunt capabile să stabilească o rezidență, mai mult sau mai puțin permanentă, pe suprafața gurii. Aceste bacterii sunt localizate în principal pe limbă, pe mucoasa bucală și pe dinți, în timp ce gingiile, buzele, obrajii, cerul gurii și fundul gurii susțin doar o microfloră foarte răzleață.
Pe limbă și pe mucoasa bucală, microflora naturală proprie include microorganisme selectate dintre: Streptococcus, Veillonella, Bacteroidesșî Haemophilus. Pe dinți, predomină Streptococci, Lactobacilli și Actynomyces, dar se poate găsi și o varietate de coci și bacili Gram pozitivi și Gram negativi.
Spre exemplu, Frandsen și col. au arătat că S. sanguis predomină pe mucoasa bucală, dar principalul său habitat este suprafața dinților, că S. gordonii crește în placa supragingivală matură, că S. oralis și S. mitis cresc în placa dentară inițială (Oral Microbiol. Immunol., 6,129-133,1991). Pe dinți, sunt localizate tulpini aparținând grupului mutans (S. criscetus, S. downei, S. ferus, S. macacae, S. mutans, S. rattus, S. sobrinus). Tulpini aparținând grupului S. milleri, predomină în abcesele dentare (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius: Bentley et al., Int. J. System. Bacter. 1991, 41, 487-494; Wood et al., The Genera ofLacticAcid Bacteria, Blackie Academic and Professional, Chapman & Hali, W. H. eds., 1995).
Multe dintre aceste microorganisme sunt comensali inofensivi, dar o mulțime dintre acestea au fost recunoscute ca agenți etiologici pentru unele boli (Hill, M. J. and Marsh, P.
D. eds. Human Microbial Ecology, 1990, CRC Press, Boca Raton Florida, USA).
Placa dentară este un film care se formează pe suprafața dinților, constând din celule bacteriene într-o matrice de polizaharide extracelulare și produși salivari. Imediat după erupție, dinții sunt acoperiți cu un strat amorf de salivă - pelicula de smalț dobândită (AEP = acquired enamel pellicle), care are o grosime de aproximativ 1,3 pm și nu poate fi îndepărtată prin perierea normală a dinților. Depunerea bacteriilor pe dinți are loc imediat după formarea AEP, iar placa devine evidentă în 8...12 h, ca o structură multistratificată. Primul strat constă din bacterii (cei mai timpurii coloniști), care se atașează de dinți, în principal, prin recunoașterea specifică a receptorului pentru adezină; acesta formează un substrat pentru coloniștii secundari, care aderă unul la altul, prin legarea specifică analoagă, sau prin simpla juxtapunere. Coeziunea plăcii este garantată, în esență, prin trei mecanisme: prezența unei pelicule salivare pe stratul extern de bacterii, coagregarea specifică între diferite specii bacteriene și glucanii sintetizați de către bacterii și care rămân închiși în matricea plăcii (Skopeketa\.,Oral Microbiol. Immunol., 9,19-24,1994; Kolenbranderetal., Meth. Enzymol., 253, 385-397, 1995; Hiroi et al., FEMS Microbiol. Lett., 96, 193-198, 1992; Gibbons et al., Infect Immun., 52, 555-561, 1986).
Acizii organici, produși de către bacteriile orale (din cavitatea bucală), în timpul procesului de fermentație, cauzează, în mod direct, cariile dentare. Acești acizi atacă țesutul dur al dinților, cu eliberarea ulterioară de ioni, cum arfi: calciu, fosfat, carbonat, magneziu, fluorură, sodiu. Atunci când pH-ul din cavitatea bucală crește iar în jur de neutralitate, saliva se saturează cu calciu și, în consecință, este prevenită eliberarea sa din dinte.
Dintre toate resturile alimentare care se întâlnesc în gură, carbohidrații manifestă cel mai ridicat efect de inițiere a cariilor, fiind direct accesibili pentru fermentația de către bacteriile orale.
RO 121005 Β1
Potențial, toate microorganismele care fermentează zaharuri, sunt cariogene (produ- 1 cătoare de carii), dar agenții etiologici primari ai cariilor de coroană și de rădăcină sunt Streptococii mutans, deoarece aceștia sunt puternici producători de acizi; pot fi, de 3 asemenea, implicați și lactobacilii, care sunt acidurici puternici. La oameni, S. mutans și S. sobrinus sunt tulpinile cele mai cariogene și trăiesc pe dinți, necolonizând întreaga dentiție. 5 A fost demonstrată, într-adevăr, o scădere a numărului lor, de la molari spre dinții anteriori (Lindquist et al., Dent. Res., 69., 1160-1166, 1990). în plus, în placa contiguă umană, S. 7 mutans și S. sobrinus colonizează în mod preferențial cel mai apical situs predispus la carie spre zona de contact (Ahmady et al., Caries Res., 27, 135-139, 1993). O prevalență mai 9 mare a lui S. sobrinus a fost găsită, de asemenea, în regiunile molarilor, comparativ cu cea a lui S. mutans (Lindquist et al., Caries Res., 25., 146-152, 1991). 11
S-a constatat că S. mutans și S. sobrinus se atașează de pelicula de smalț a dinților, în principal, prin receptorul specific pentru adezină. Gibbons et al. au arătat că S. mutans 13 poartă o adezină care se leagă de componentele salivare din peliculă, în timp ce celulele de
S. sobrinus par să posede o adezină care se leagă de glucanii din peliculă (Infect. Immun., 15 52,555-561, 1986).
Microflora tranzitorie cuprinde bacterii exogene care pot fi prezente în mod ocazional 17 în gură, dar care nu stabilesc o rezidență permanentă (chiar dacă se efectuează administrări orale repetate ale acestor bacterii). Toate bacteriile alimentare și, în particular, bacteriile 19 lactice, pot face parte din această microfloră ocazională. Nu s-a arătat niciodată că aceste bacterii lactice exogene ar fi capabile să adere direct la pelicula dinților. Administrarea repe- 21 tată de bacterii lactice exogene poate conduce la colonizarea gurii pe toate suprafețele orale, cum ar fi limba, mucoasa bucală, gingiile, buzele, obrajii, cerul gurii, fundul gurii și dinții. 23 Această colonizare poate rezulta din atașări via legări specifice de bacteriile din microflora rezidentă (fenomene de co-agregare), sau via închiderea în matrice, a polizaharidelor 25 produse de către bacteriile rezidente, sau via aderarea la proteinele salivare (în special, glicoproteine). 27
S-a raportat că Lactobacillus casei rhamnosus GG (ATCC53103) colonizează gura, cel mai probabil pe epiteliul mucoasei bucale. Această tulpină aderă, de asemenea, la 29 epiteliul tractului intestinal (US 5032399, Gorbach ef al.; Micr. Ecol. in Health and Dis., 7, 295-298,1994). Spre deosebire de aceasta, L. rhamnosus nu aderă de dinți. 31
Brevetul JP 4021633 (Cyconmedix KK) a raportat, de asemenea, colonizarea gurii de către Lactobacillus acidophilus, cel mai probabil pe epiteliul mucoasei bucale. Mulți 33 Lactobacillus acidophilus sunt cunoscuți că aderă, de asemenea, la epiteliul tractului intestinal (EP 577904,199535; Perdigon etal., Medicina, 46,751-754,1986; Perdigonetal., 35 Immunology, 63, 17-23, 1988).
Bacteriile exogene pot produce și factori care inhibă creșterea microflorei rezidente 37 din gură. Spre exemplu, EP 759469 (Societe des Produits Nestle) a descris utilizarea unei bacteriocine produse de Micrococcus varians, pentru inhibarea dezvoltării patogenilor orali 39
S. sobrinus, S. sanguis, S. mutans și A. viscosus.
Au fost utilizate câteva strategii pentru reducerea dezvoltării microflorei rezidente din 41 gură, și anume o administrare de bacterii comensale cu microflora rezidentă, care nu sunt cariogene, cum ar fi Streptococcus mutans (JP 59220191) sau Streptococcus salivarius (JP 43 05004927) și/sau Stomatococcus mucilaginosus și/sau administrări repetate de bacterii lactice exogene, cum ar fi L. casei, L fermentum, L acidophilus, L. crispatus, L. gasseri, L. 45 salivarius, L. bulgaricus și S. salivarius (Tanzer et al., Infec. and Immunity, 48,44-50,1985;
WO 92/14475; EP 0524732). 47
RO 121005 Β1
Aplicarea de bacteriocine este, de asemenea, una dintre strategiile investigate, care au fost puse la punct pentru reducerea cariilor dentare. Aceste molecule au atras interesul ca posibili agenți anticarie și ca factori importanți în modularea colonizării cavității bucale. Potențialul anticarie al aplicărilor anumitor bacteriocine provine din puternica și vasta lor activitate antibacteriană împotriva streptococilor mutans și a bacteriilor asociate cu placa dentară și a răspândirii lor naturale în bacterii considerate ca sigure pentru om (brevetul US 5368845 al lui Colgate și brevetul WO 94/12150 al lui Smithkline Beecham).
Aplicarea derivaților din lapte prezintă, de asemenea, interes pentru sănătatea gurii, într-adevăr, US 5427769 (Nestec S.A.) descrie o altă alternativă, prin care cariile dentare sunt prevenite prin punerea dințilorîn contact cu o compoziție comestibilă conținând caseină micelară, în cantitate suficientă pentru a inhiba colonizarea cu Streptococcus sobrinus. EP 748591 (Societe des Produits Nestle S.A.) raportează, de asemenea, utilizarea cazeinei micelare fluorurate sau a subunităților sale micelare pentru tratarea cariilor sau a plăcii dentare. US 4992420 (Nestec S.A.) descrie tratamentul cavității bucale cu kappa-cazeinoglicomacropeptidă derivată din lapte, pentru eradicarea plăcii și a cariilor dentare.
Bacteriile lactice care nu fac parte din microflora rezidentă a gurii, nu s-au dovedit niciodată capabile în mod real să adere direct la pelicula dinților. Astfel, prin colonizarea suprafeței dinților, asemenea bacterii lactice ar exercita o activitate inhibitoare împotriva creșterii microflorei rezidente, inclusiv a patogenilor orali.
Obiectul prezentei invenții este de a asigura utilizarea de bacterii lactice, care nu fac parte din microflora rezidentă a gurii, care sunt slab acidifiante și care sunt capabile să adere direct la pelicula de smalț a dinților, pentru prepararea unei compoziții destinate profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecției periodontale.
Bacteriile lactice au fost modificate genetic, în scopul creșterii aderenței lor la pelicula de smalț a dinților via factori de aderare și/sau modificate genetic, pentru a fi chiar mai puțin acidifiante, contribuind la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ 5,5...7.
Invenția se referă la utilizarea unei bacterii lactice capabilă de a disloca patogenii dinților sau de a preveni atașarea lor, în care numita bacterie lactică:
a) nu aparține microflorei rezidente în gură, și
b) când se administrează, contribuie la un pH în cavitatea bucală de aproximativ
5,5...7, și
c) este capabilă să adere direct la pelicula de smalț a dinților, adică având un procentaj de aderență la particule de hidroxiapatită acoperite cu salivă, de cel puțin 1,96, după aderența lor timp de 45 min, la 37°C, pentru prepararea unei compoziții destinate profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare și a infecțiilor periodontale.
Bacteriile lactice pot fi selecționate din grupul constând din:
- o bacterie lactică, acidifiantă, care aderă la pelicula dinților și care a fost modificată genetic, așa încât să fie slab acidifiantă;
- o bacterie lactică, nonaderentă, care este slab acidifiantă și care a fost modificată genetic, așa încât să adere la pelicula dinților;
- o bacterie lactică acidifiantă, nonaderentă, care a fost modificată genetic, așa încât să adere la pelicula dinților și a fost modificată genetic, așa încât să fie slab acidifiantă, contribuind la un pH în cavitatea bucală de aproximativ 5,5...7.
Un alt obiect al prezentei invenții este acela de a furniza o compoziție pentru sănătatea gurii, compoziție conținând o bacterie lactică, care nu face parte din microflora rezidentă, care este slab acidifiantă și este capabilă să adere direct la pelicula de smalț a dinților.
RO 121005 Β1 într-o exemplificare preferată, compoziția pentru sănătatea gurii conține cel puțin o1 tulpină de bacterie lactică, selecționată din grupul alcătuit din tulpinile: CNCM1-1984, CNCM 1-1985, speciile de Lactococcus lactis, care nu aparțin microflorei rezidente în gură, și când3 se administrează, contribuie la un pH în cavitatea bucală, de 5,5...7 și este capabilă să adere direct la pelicula de smalț a dinților.5
Compoziția pentru sănătatea gurii poate conține cel puțin o bacterie lactică, care a fost modificată genetic, în scopul creșterii aderenței sale la pelicula de smalț a dinților via 7 factori de aderare și/sau modificată genetic, în sensul de a fi chiar mai puțin acidifiantă și de a contribui la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ 5,5...7. 9
Compoziția pentru sănătatea gurii poate conține bacterii lactice, selectate din grupul alcătuit din:11
- o bacterie lactică, acidifiantă, care aderă la pelicula dinților și care a fost modificată genetic, așa încât să fie slab acidifiantă;13
- o bacterie lactică, nonaderentă, care este slab acidifiantă și care a fost modificată genetic, așa încât să adere la pelicula dinților;15
- o bacterie lactică, acidifiantă, nonaderentă, care a fost modificată genetic, așa încât să adere la pelicula dinților și a fost modificată genetic, așa încât să fie slab acidifiantă;17 în cadrul descrierii care urmează, gura definește cavitatea bucală a omului sau a animalelor (cum arfi cele de companie), compusă din mucoasele bucale (gingii, buze, obraji, 19 cerul gurii și fundul gurii), limba și dinții (inclusiv structurile artificiale).
Microflora rezidentă în gură include toate microorganismele care trăiesc în mod 21 natural în gură, deoarece acestea pot stabili o rezidență permanentă pe suprafețele bucale. Microflora rezidentă în gură include, de asemenea, bacterii care trăiesc în regiunea inter- 23 facială, între țesutul dur și cel moale al dintelui (joncțiunea dinte-gingie), considerându-se că fisurile gingivale și sacul periodontal nu sunt prezente într-o gură sănătoasă. Această 25 microfloră include microorganisme selecționate dintre: Streptococcus, Staphilococcus, Enterococcus, Micrococcus, Peptostreptococcus, Peptococcus, Lactobacillus, 27 Corynebacterium, Actinomyces, Arachnia, Rothia, Alcaligenes, Eubacterium, Propionibacterium, Bifidobacterium, Bacillus, Clostridium, Neisseria/Branhamella, Veillonella, 29 Enterobacteriaceae, Campylobacter, Eikenella, Actinobacillus, Capnocytophga, Haemophilus, Simonsiella, Bacteroides, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella, 31 Leptotrichia, Wolinella/Selenomonas, Mycoplasma, Candida, Spirochaetes, Protozoa.
Microflora ocazională cuprinde bacterii exogene care pot fi prezente în mod întâm- 33 plător în gură, dar care nu stabilesc o rezidență permanentă. Această microfloră tranzitorie poate cuprinde toate microorganismele din alimente, cum ar fi: bifidobacteriile (B. infantis, 35 B. adolescentis, B. breve și B. longum); lactococii (Lactococcus lactis subsp. lactis, Lactococcus lactis subsp. cremoris și Lactococcus lactis subsp. lactic biovar diacetylactis); 37 streptococii (Streptococcus thermophilus, S. lactis, S. lactis cremoris și S. lactis diacetylactis)·, lactobacilii (Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Lactobacillus 39 helveticus, Lactobacillus farciminis, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, Lactobacillus sake, Lactobacillus curvatus, 41 Lactobacillus fermentum și grupul acidofil cuprinzând: L.johnsonii; a se vedea, Fujisawa et al., Int. J. Syst. Bact., 42, 487-491, 1992); pediococii (Pediococcus pentosaceus, 43 PediococcusacidilacticișiPediococcushalophilus);enterococii;stafi\ococu(Staphylococcus xylosus și Staphylococcus carnosus); micrococii (Micrococcus varians); drojdiile din genurile 45 Debaromyces, Candida, Pichia, Torulopsis și Saccharomyces; și ciupercile din genurile Aspergillus, Rhizopus, Mucor și Penicillium. 47
RO 121005 Β1 în ceea ce privește primul obiect al prezentei invenții - utilizarea bacteriilor lactice care nu fac parte din microflora rezidentă din gură, care sunt slab acidifiante și capabile să adere direct la pelicula dinților - s-a manifestat interesul pentru prepararea unei compoziții destinate profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecției periodontale.
Bacteriile lactice, conform cu prezenta invenție, sunt slab acidifiante și capabile să adere direct la pelicula dinților, așa încât compozițiile preparate cu aceste bacterii lactice să fie destinate deplasării patogenilor de pe dinți sau prevenirii atașării lor. Bacteriile lactice, conform prezentei invenții, sunt slab acidifiante, ceea ce înseamnă că sunt mai puțin acidifiante decât tulpinile patogene. în consecință, acestea contribuie la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ 5,5...7. Acestea sunt, de preferință, de origine lactată.
Bacteriile lactice, conforme prezentei invenții, aderă la pelicula dinților, prin interacții specifice sau nespecifice și/sau prin factori de aderare. Factorii de aderare specifici sunt proteine sau polizaharide.
Cel puțin o bacterie lactică este selecționată din grupul alcătuit din: Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis subsp. lactis și Lactococcus lactis subsp. lactis biovar diacetylactis și, în particular, din grupul constituit din tulpinile: CNCM 1-1984, CNCM 1-1985, CNCM 1-1986, CNCM 1-1987 și LMG P-18997.
Aceste tulpini au fost selecționate dintre tulpinile de bacterii lactice, pentru capacitatea lor de aderare la pelicula dinților, temperatura lor optimă de creștere fiind de aproximativ 37°C, care este temperatura din cavitatea bucală. în plus, acestea sunt capabile să fermenteze glucoza și sucroza și nu sintetizează glucani - care sunt factorii de patogenitate ai tulpinilor cariogene.
în conformitate cu un alt obiect al prezentei invenții, se ia în considerare modificarea genetică a bacteriilor lactice, așa încât să adere la pelicula de smalț a dinților, prin intermediul unor factori de aderare. Pentru bacteriile lactice care deja aderă la pelicula de smalț a dinților, această modificare intenționează să facă tulpinile mai aderente la suprafața dinților. în același mod, orice bacterie lactică nonaderentă (nu lactobacili) poate fi modificată genetic, așa încât să adere la pelicula de smalț a dinților.
Această modificare a bacteriilor lactice poate fi realizată prin inserarea genelor X17390, X14490 sau X53657 (numere de acces în Banca de gene), spre exemplu. Aceste gene sunt responsabile în S. mutans, de exprimarea Antigenului l/ll care mediază aderarea la glicoproteinele salivare.
Conform invenției este, de asemenea, posibil să se modifice genetic bacteriile lactice în așa fel, încât să devină slab acidifiante. Pentru bacteriile lactice care sunt deja slab acidifiante, această modificare intenționează să amplifice amintitul efect de scădere a producerii de acid lactic, de către acestea.
Această modificare poate fi realizată în multe feluri și, de preferință, în conformitate cu unul dintre protocoalele descrise în următoarele documente: Boumerdassi et al., Appl. Environ. Microbiol., 63, 2293-2299, 1997; Platteeuw et al., Appl. Environ. Microbiol., 61, 3967-3971, 1995; Ito etal., Biosci. Biotechnol. Biochem., 58, 1569-1573, 1994.
Conform prezentei invenții, cel puțin o bacterie lactică, modificată genetic sau nu, este utilizată într-o cantitate eficientă, pentru prepararea compozițiilor destinate profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecțiilor periodontale, la om și animale, cum ar fi animalele de companie. Această cantitate este cuprinsă, de preferință, între 104 și 109 ufc/g.
RO 121005 Β1
De asemenea, este posibil să se utilizeze cel puțin o bacterie lactică în combinație1 cu derivați din lapte, cum ar fi lapte sau lapte fermentat, sau derivați ai laptelui selecționați dintre orice forme de cazeino-glicomacropeptide, cazeină micelară, cazeină micelară fluoru-3 rată, lapte închegat sau bacteriocină, spre exemplu.
Caracterizarea biochimică a tulpinilor selecționate5
Caracteristicile de fermentație: au fost testate 49 de glucide simple, cu ajutorul testului api 50 CH bioMerieux strip (bioMerieux SA, 69280 Marcy-l'Etoile, France), iar rezul- 7 țațele sunt prezentate în tabelul 1.
Curbele de acidifiere: curbele de acidifiere au fost determinate la 37’C, în urmă- 9 toarele condiții:
- S. sobrinus OMZ 176: sucroză FUM 1% și glucoză FUM 1%;11
- S. thermophilus CNCM 1-1985: sucroză Belliker 1% și glucoză Belliker 1%.
Inocularea a fost întotdeauna 5%; pH-ul a fost măsurat la fiecare 20 min;13
- S. thermophilus CNCM 1-1985 din fermentația sucrozei scade pH-ul la 4,5, în timp ce S. sobrinus OMZ 176 îl scade la 4.15
Tabelul 117
Fermentația glucidelor de către L. lactis CNCM 1-1987, L. lactis CNCM 1-1986 S.
thermophilus CNCM 1-1984, S. thermophilus, CNCM 1-1985 și S. thermophilus19
LMG P-18997
Glucidul | L. lactis | L. lactis | S. th. | S. th. | S. th. LMG |
CNCM I- | CNCM I- | CNCM I- | CNCM I- | P-18997 | |
1987 | 1986 | 1984 | 1985 |
Adonitol Esculină | +++ | 25 | |
++ | ++++ | ||
Amigdalină | ++++ | ||
D-arabinoză | 27 | ||
L-arabinoză | |||
D-arabitol | 29 | ||
L-arabitol | +++ | ||
Arbutină | +++ | +++ | 31 |
Celobioză | +++ | ++++ | |
Dulcitol | 33 | ||
Eritriol | |||
D-fructoză | + | ++++ | 35 |
D-fucoză | |||
L-fucoză | 37 | ||
Galactoză | ++ | ++++ |
RO 121005 Β1
Tabelul 1 (continuare)
Glucidul | L. lactis | L. lactis | S. th. | S. th. | S. th. LMG | |
3 | CNCM I- | CNCM I- | CNCM I- | CNCM I- | P-18997 | |
1987 | 1986 | 1984 | 1985 |
5 | β-Gentiobioză Gluconat | +++ | |||
7 | 2-ceto-Gluconat | ||||
5-ceto-Gluconat | |||||
9 | GIcNAc | + | ++++ | ||
D-Glucoză | + | ++++ | + 0 | ++ | |
11 | Glicerol | ||||
Glicogen | |||||
13 | Inozitol | ||||
Inulină | |||||
15 | Lactoză | + | ++++ | +++ ++++ | ++++ |
D-Lixoză | |||||
17 | Maltoză | ++ | |||
Manitol | +++ | ++ | |||
19 | D-Manoză | + | ++++ | ||
Melezitoză | |||||
21 | Melibioză | ||||
a-Metil-D-glucozid | |||||
23 | a-Metil-D-manozid | ||||
D-Rafinoză | |||||
25 | Ramnoză | ||||
Riboză | ++ | ++ | |||
27 | Salicin | +++ | +++ | ||
Sorbitol | |||||
29 | L-Sorboză | ||||
Amidon | |||||
31 | Sucroză | +++ ++++ | +++ | ||
D-Tagatoză | |||||
33 | Trehaloză | ++ | |||
D-Turanoză | ++ | ||||
35 | Xilitol | +++ | |||
D-Xiloză | |||||
37 | L-Xiloză | ||||
β-metil-Xilozid | |||||
39 | +, ++, +++, ++++ arată dacă fermentația începe după 3, 6 | 24 sau 48 h. |
RO 121005 Β1
Cel de-al doilea principal obiect al prezentei invenții vizează o compoziție pentru să-1 nătatea gurii, compoziție conținând o bacterie lactică care nu face parte din microflora rezidentă din gură, care este slab acidifiantă și care este capabilă să adere direct la pelicula 3 de smalț a dinților.
Aceste compoziții sunt destinate, în particular, pentru profilaxia sau tratamentul5 cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecției periodontale.
Menționata tulpină de bacterie lactică este selecționată din grupul alcătuit din:7
Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis subsp. lactiis și Lactococcus lactis subsp. biovardiacetylactisș'i, preferabil, din grupul alcătuit din tulpinile CNCM1-1984, CNCM1-1985,9
LMG P-18997, CNCM 1-1986 și CNCM 1-1987.
în asemenea compoziții destinate sănătății gurii, tulpinile de bacterii lactice potfi mo- 11 dificate genetic, așa cum s-a descris mai sus.
Numitele tulpini de bacterii lactice pot fi incluse, spre exemplu, într-un produs alimen- 13 tar, hrană pentru animale de companie, compoziție cosmetică sau farmaceutică.
în consecință, aceste compoziții sunt, de preferință: pastă de dinți, apă de gură, gumă 15 de mestecat, spray, băutură, bomboane, formule pentru copii, înghețată, deserturi înghețate, sosuri dulci pentru salate, preparate din lapte, brânză, quark (brânză dulce), iaurt, lapte 17 acru, lapte pentru cafea sau frișca, spre exemplu.
în aceste compoziții, tulpinile de bacterii lactice pot fi incluse singure sau în combi- 19 nație cu derivați din lapte, spre exemplu, în scopul obținerii de preparate sinergice. în consecință, aceste compoziții pentru sănătatea gurii conțin: 21
- o bacterie lactică care nu face parte din microflora rezidentă din gură, care este capabilă să adere direct la pelicula de smalț a dinților; 23
- orice formă de glicopeptide lactice, lapte închegat sau bacteriocină.
Glicopeptidele lactice sunt, de preferință: cazeino-glicomacropeptide (CGMP), ca- 25 zeină fluorurată sau non-micelară (care poate fi obținută așa cum a fost descris în brevetele EP 0604802 și 0748591) sau poate fi adăugat, de asemenea, și lapte închegat. Cazeino- 27 glicomacropeptidele sunt adăugate, de preferință, într-o cantitate minimă, de aproximativ 0,1 %. S-a constatat, de asemenea, că cazeino-glicomacropeptidele nu împiedică amintitele 29 bacterii lactice să adere la pelicula de smalț a dinților (fig. 2 și 3).
Pot fi preparate, de asemenea, compoziții sinergice, prin adăugarea a cel puțin unei 31 bacteriocine care este activă împotriva bacteriilor orale Gram-pozitive. în acest caz, compozițiile pentru igiena orală pot conține 0,00001...50% și, de preferință, între 0,00001 și 15% 33 bacteriocină purificată, raportat la greutatea compoziției. Bacteriocina este, de preferință, variacina (EP 0759469). 35
Pentru a proteja compoziția împotriva degradării, se poate include, de asemenea, un antioxidant oleo-solubil. Antioxidanții adecvați includ tocoferolii, butil-hidroxianisolul (BHA), 37 butil-hidroxitoluenul (BHT) și ascorbil palmitatul. Antioxidantul oleo-solubil este prezent în cantități cuprinse între 0,005 și 0,5%, de preferință, între 0,005 și 0,01%, raportat la masa 39 compoziției.
Abrazivii corespunzători utilizării în compozițiile de paste de dinți din prezenta invenție 41 includ: carbonat de calciu, aluminosilicat de calciu, oxid de aluminiu, hidrați de alumină, ortofosfat de zinc, particule de plastic și silice, dintre care silicea este abrazivul preferat. 43
Compozițiile conforme invenției vor avea un pH acceptabil pentru cavitatea bucală, iar activitatea amintitelor bacterii lactice, conținute în aceste compoziții, nu trebuie să fie corn- 45 promisă; pH-ul poate fi din domeniul 3,0...9,5, de preferință, din domeniul 3,5...6,5.
Aceste compoziții pot fi preparate prin procedee convenționale, care constau în 47 amestecarea ingredientelor în cantitățile relativ corespunzătoare, iar în final, și dacă este necesar, ajustarea pH-ului la valoarea dorită. 49
RO 121005 Β1
O metodă pentru screeningul bacteriilor lactice, capabile să adere de dinți, poate să cuprindă următoarele etape:
(1) prepararea anticorpilor monoclonali, care recunosc proteinele de suprafață, specifice, ale unei tulpini de bacterii lactice, capabile să adere de dinți și (2) screeningul oricărei tulpini de bacterii lactice prin utilizarea anticorpului monoclonal al tulpinii capabile să adere la dinți.
Anticorpii monoclonali, menționați, trebuie să fie utilizați ca instrument de detectare a menționatei tulpini de bacterii lactice printre alte tulpini care cresc alături de acestea.
Prezenta invenție nu trebuie limitată în ceea ce privește scopul acesteia prin exemplificările specifice descrise aici. într-adevăr, specialiștii din domeniu vor putea face ușor diferite modificări prezentei invenții, în afara celor descrise aici, în ceea ce privește descrierea anterioară și figurile însoțitoare. Asemenea modificări trebuie să se încadreze în scopul revendicărilor. Sunt citate aici diverse publicații, ale cărordescrierisuntîncorporate ca referință în întregimea lor, în măsura în care este necesar pentru înțelegerea prezentei invenții. Manipularea ADN, donarea și transformarea celulelor bacteriene sunt, cu excepția cazurilor în care se specifică altfel, efectuate în conformitate cu manualul lui Sambrook et al., Molecular Cloning - A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, U.S.A., 1989). Aceste exemple sunt precedate de o descriere scurtă a plasmidelor, tulpinilor și a diferitelor medii utilizate, precum și a metodei pentru producerea unui anticorp monoclonal.
Tulpinile S. thermophilus S118 (NCC 1529), S123(NCC 1561), L. lactissubsp. lactis 29 (NCC 2211), L. lactis subsp. lactis biovar dioacetylactis 69 (NCC 2225) au fost depuse, conform tratatului de la Budapesta, în Colecția Națională de Culturi de Microorganisme (CNCM 1-1984, CNCM 1-1985, CNCM 1-1986 și, respectiv, CNCM 1-1987), strada doctor Roux, nr. 25, Paris 75724, Franța, în data de 3 martie 1998. Tulpina S. thermophilus BF11116 (CNBL 1177) a fost depusă, conform tratatului de la Budapesta, în Colecțiile de Microorganisme Coordonate de Belgia LMG P-18997, K.L. Ledeganckstraat35, B-9000 gent, Belgia, pe 5 iulie 1999. Toate restricțiile, privind accesibilitatea la aceste depozite, vor fi retrase prin prima publicare a acestei cereri de brevet sau a altei cereri care revendică beneficiul priorității acestei cereri.
- fig. 1a, 1b și 1c reprezintă, respectiv, curbele de saturare a aderării pentru S. sobrinus OMZ 176, L. lactis NCC2211 și S. thermophilus NCC1561.
- fig. 2 reprezintă curbele obținute pentru cele trei tulpini, prin reprezentarea grafică a numărului de celule legate, în funcție de cantitățile crescătoare de CGMP;
- fig. 3 reprezintă curbele obținute pentru cele trei tulpini, prin reprezentarea grafică a numărului de celule legate, în funcție de cantitățile crescătoare de As-CGMP.
Exemplul 1. Tulpini și condițiile de cultură
Au fost supuse screeningului peste 100 de tulpini (aparținând colecției de culturi Nestle), din punctul de vedere al capacității lor de a se atașa la perle de hidroxiapatită acoperite de salivă și, în particular, următoarele 23 de tulpini; S. thermophilus YS4 (NCC 2284), S. thermophilus Sfi6 (NCC 1971), S. thermophilus Sfii 3 (NCC 2008), S. thermophilus Sfi21 (NCC 2038), S. thermophilus Sfi39 (NCC 2130), S. thermophilus Sfi42 (NCC 2145), S. thermophilus Sfi47 (NCC 2172), S. thermophilus S118 (NCC 1529), S. thermophilus S119 (NCC 1536), S. thermophilus S122 (NCC 1554), S. thermophilus S123 (NCC 1561), S. thermophilus S126 (NCC 1587), L. lactis subsp. cremoris 15 (NCC 92), L. lactis subsp. cremoris 25 (NCC 1932), L. lactis subsp. cremoris 136 (NCC 2419), L. lactis subsp. diacetylactis 8 (NCC 1970), L. lactis subsp. diacetylactis 28 (NCC 2057), L. lactis subsp. diacetylactis 69 (NCC 2225), L. lactis subsp. diacetylactis 80 (NCC 2272), L. lactis subsp. lactis 29 (NCC 2211), L. lactis subsp. lactis 50 (NCC 2224), L. lactis subsp. lactis 54 (NCC 2228), S. macedonicus 216 (NCC 2484).
RO 121005 Β1
Cele 5 tulpini orale: S. sobrinus OMZ176, S. oralis OMZ 607, A. naeslundiiOMZ 745, 1
V. dispar OMZ 493 și F. nucleatum OMZ 596 au fost obținute de la Institute fOr Orale Mikrobiologie und Allegemeine Immunologie, Universitatea din Ziirich, și au fost cultivate 3 în mediu FUM, în condiții de anaerobioză (GasPackSystem, BBL), la 37’C.
Toate tulpinile au fost păstrate în glicerol la -20°C și precultivate cu 14 h înainte de 5 utilizarea la temperatura lor optimă specifică; S. sobrinus OMZ 176 a crescut în mediu FUM (Gmiir et al.), lactococii și streptococii în mediu M17 (Difco), cu excepția lui S. thermophilus 1 NCC1529, S119, S122, NCC1561 și S126, care au crescut în mediu Belliker (preparat prin dizolvarea într-un litru de apă, a 20 g triptonă, 5 g extract de drojdie, 2,5 g gelatină, 5 g 9 dextroză, 5 g sucroză, 5 g lactoză, 4 g NaCI, 0,5 g acid ascorbic, 10 g bulion de carne).
Pentru numărarea pe placă: S. sobrinus OMZ 176 a fost cultivat în agar Mitis- 11 Salivarius (Difco), S. thermophilus NCC1529, S119, S 122, NCC1561, BF11116 și S126în agar Belliker (preparat prin adăugarea în lichidul Belliker, a 15 g de agar Bacto, Difco), iar 13 tulpinile de bacterii lactice rămase, în agar M17 (Oxoid).
Exemplul 2. Producerea unui anticorp monoclonal 15
Un anticorp monoclonal ar putea fi utilizat ca instrument pentru detectarea lui L. lactis subsp. lactis NCC2211 dintre 5 tulpini orale cultivate împreună pe discuri S-HA și care 17 formează un biofilm care simulează placa dentară. în consecință, anticorpul monoclonal a fost testat împotriva acestor tulpini, pentru a verifica că nu a existat nici o reacție încrucișată. 19 în acest scop, anticorpul monoclonal este produs așa cum au descris Granato et al.
în A mouse monoclonal IgE antibody anti-bovine milk lactoglobulin allows studies ofallergy 21 in the gastrointestinal tract, Clin. Exp. Immunol., 63,703-710, 1986.
Exemplul 3. Selecția de bacterii lactice aderente. 23
Atașarea de perle de hidroxiapatită acoperite de salivă (S-HA)
Pentru a selecta dintre tulpinile de bacterii lactice din produsele lactate, pe cele capa- 25 bile să se atașeze de perle de hidroxiapatită, acoperite de salivă (S-HA), a fost utilizat procedeul descris anteriorde Neeseretal. (1994), cu ușoare modificări: spălările perlelor au fost 27 făcute cu volume de 150 μΙ, iar hidroxidul de Hiamină a fost înlocuit cu hidroxidul de Benzethoniu (Sigma). 29
Pe scurt, toate tulpinile au fost cultivate până la sfârșitul fazei logaritmice în mediu
FUM, cu excepția lui S. thermophilus NCC1529, S119, S122, NCC1561 și S126, care au fost 31 cultivate în mediu Belliker. S. sobrinus OMZ 176, L. lactis subsp. lactis NCC2211,50 și 54,
S. thermophilus NCC1529, S119, S122, NCC1561 și S126 au crescute la 37’C, lactococii 33 rămași, la 30’C, iar streptococii rămași, la 42’C.
mg de perle de hidroxiapatită (BDH Chemicals Ltd, Poole, England) au fost aco- 35 perite cu 70 μΙ de salivă clarificată, obținută de la voluntari, în laborator, și preparate așa cum s-a explicat anterior (Neeseretal., 1994). Perlele acoperite de salivă au fost păstrate peste 37 noapte la 4°C, apoi spălate (mai întâi, cu apă distilată și apoi cu tampon HEPES) și, în final, inoculate cu 100 μΙ din suspensia bacteriană marcată metabolic (bacteriile au fost cultivate 39 în mediul lor, suplimentat cu 10 pCi/ml acid acetic, marcat cu 14C). Aderarea a avut loc în min, la 37’C, apoi, bacteriile nelegate au fost spălate, iar celulele atașate au fost numă- 41 rate direct într-un contor cu scintilație LKB (de tip Rackbeta 1219).
Procentele de aderare sunt exprimate ca radioactivitatea legată de perle, raportată 43 la radioactivitatea totală adăugată în fiecare godeu. Toate măsurătorile au fost efectuate în repetiții. Tabelul 2 raportează procentele de aderare la perlele de hidroxiapatită, acoperite 45 cu salivă, obținute pentru câteva tulpini alese și pentru S. sobrinus OMZ176 (tulpina de referință). 47
RO 121005 Β1
Tabelul 2
Procentele de aderare la perlele de hidroxiapatită, acoperite cu salivă, obținute pentru câteva tulpini alese
Tulpina | % de aderare (+ / - SD) |
S. sobrinus OMZ 176 | 2,23 + /-0,49 |
S. thermophilus Sfi42 (NCC 2145) | 0,08 + /-0,02 |
S. thermophilus Sfi47 (NCC 2172) | 0,14 + /-0,04 |
S. thermophilus NCC 1529 | 2,89 + /-0,60 |
S. thermophilus S119 (NCC 1536) | 0,15 + /-0,04 |
S. thermophilus S122 (NCC 1554) | 0,93 + /-0,17 |
S. thermophilus NCC 1561 | 2,19 + /-0,50 |
S. thermophilus S126 (NCC 1587) | 1,19 + /-0,56 |
L. lactis subsp. diacetylactis 28 (NCC 2057) | 1,59 + /-0,17 |
L. lactis subsp. diacetylactis NCC 2225 | 1,96 + /-0,40 |
L. lactis subsp. diacetylactis 80 (NCC 2272) | 1,20 + /-0,35 |
L. lactis subsp. lactis NCC 2211 | 2,85 + /-0,85 |
Patru tulpini: S. thermophilus NCC1529 (CNCM 1-1984), S. thermophilus NCC1561 (CNCM 1-1985), L. lactis subsp. lactis NCC2211 (CNCM 1-1986) (după cum urmează, L. lactis NCC2211) și L. lactis subsp. diacetylactis NCC2225 (CNCM 1-1987) au prezentat valori apropiate de S. sobrinus OMZ 176.
L. lactis NCC2211 și S. thermophilus NCC1561 au fost alese drept cei mai promițători candidați, deoarece cresc foarte bine la 37’C, care este temperatura din gură, în timp ce L. diacetylactis NCC2225 are o temperatură optimă de creștere de 30°C. în particular, L. lactis NCC2211 nu poate crește pe sucroză, dar poate fermenta o gamă largă de glucide, spre deosebire de alte tulpini orale, poate furniza glucoza cu ajutorul invertazei sale.
Curbele de saturare a aderării
Au fost determinate curbele reprezentând unitățile formatoare de colonii (ufc) legate, raportate la unitățile formatoare de colonii inoculate în godeu, pentru a verifica dacă ar putea fi obținută saturarea perlelor. Saturarea de 50% a reieșit direct din punctul de inflexiune al curbelor obținute. Au fost determinate curbele de saturare a aderării pentru S. sobrinus OMZ 176, L. lactis NCC2211 și S. thermophilus NCC1561. Acestea sunt prezentate în fig. 1.
Pentru cele trei tulpini, numărul de unități formatoare de colonii, (ufc) care trebuie inoculate în godeu pentru a obține o saturare de 50% a perlelor și numărul corespunzător de ufc legate au fost deduse direct din punctul de inflexiune al curbelor și sunt date în tabelul 3.
Tabelul 3
Numărul de ufc de inoculat per godeu, pentru a se obține o saturare de 50% a perlelor
S. sobrinus OMZ 176 L. lactis NCC2211 S. thermophilus NCC 1561 | ufc/godeu | ufc legate | % aderare |
4,00E + 07 1.00E + 07 3,00E + 07 | 4,00E + 06 9,00E + 05 2,00E + 06 | 10% 9% 7% |
RO 121005 Β1
Exemplul 4. Efectul cazeino-glicomacropeptidelor 1
A fost studiată influența CGMP asupra aderării lui L lactis NCC2211 și a lui S. thermophilus NCC1561, pentru a verifica posibilitatea utilizării lor, în scopul favorizării predo- 3 minanței uneia dintre aceste două tulpini asupra celei patogene (îndeosebi S. sobrinus OMZ 176). Cazeino-glicopeptidele (CGMP) și derivații lor desializați (As-CGMP) au fost obținuți 5 de la Nestec S.A., Lausanne (pentru prepararea lor, vezi, Neeser et al., 1994).
A fost studiat efectul doză-răspuns asupra aderării la perlele S-HA, prin inocularea 7 în godeu, a 100 pl din suspensia bacteriană (ufc/ml corespunzând cu 50% saturare a perlelor, anterior calculată) care conținea CGMP sau As-CGMP în concentrații diferite și, apoi, 9 realizarea testului de aderare obișnuit. Au fost testate concentrații din domeniul 0,05...3 mg/ml. Nu s-a făcut nici o incubare anterioară a bacteriilor, în prezență de CGMP sau de As- 11 CGMP.
în fig. 2 sunt prezentate curbele obținute pentru cele trei tulpini, prin reprezentarea 13 grafică a numărului de celule legate, raportat la cantitățile crescătoare de CGMP, numărul de celule inoculate fiind cel corespunzător saturării de 50% a perlelor, calculat anterior 15 pentru fiecare tulpină. Puternica inhibare observată în cazul lui S. sobrinus OMZ 176 confirmă rezultatele anterioare, obținute de către Neeser et al. (1994) și Schtipbach et al. (J. 17
Dent. Res., 75, 1779-1788, 1996).
Așa cum reiese din fig. 2, 0,25 mg/ml au produs inhibarea cu 50% a aderării lui S. 19 sobrinus OMZ 176, în timp ce pentru obținerea aceluiași efect cu S. thermophilus NCC1561, au fost necesari peste 2 mg/ml. CGMP amplifică încet aderarea lui L. lactis NCC2211. 21
Ca și în cazul CGMP, derivatul desializat inhibă aderarea lui S. sobrinus OMZ 176; pentru producerea unei reduceri cu 50% a procentului de aderare, sunt necesari doar 0,05 23 mg/ml. As-CGMP nu influențează aderarea lui L. lactis NCC2211, în timp ce o favorizează slab pe cea a lui S. thermophilus NCC1561 (fig. 3). 25
Exemplul 5. Pasta de dinți
Pasta de dinți se prepară prin adăugarea a 105 ufc/ml din cel puțin una dintre tulpinile 27 de bacterii lactice CNCM 1-1984, CNCM 1-1985, CNCM 1-1986, CNCM 1-1987 sau LMG P18997, sub formă liofilizată, la următorul amestec, conținând: 29
- Clorură de cetii piridiniu ...................................... 1,65%;31
- Sorbitol (soluție 70 %) ....................................... 33,0%;
-Glicerină.................................................. 25,0%;33
- Carboximetil celuloză sodică 2,0%;
- Fluorură de sodiu ........................................... 0,25%;35
- Silice (RP 93).............................................. 26,3%;
- Silice ca agent de îngroșare.................................... 8,1%;37 (Sident 22)
- Zaharină sodică ............................................. 0,5%;39
- Poloxamer (Pluronic F108) 3,2%.
Această pastă de dinți este destinată profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecției periodontale.43
Exemplul 6. înghețata
Se prepară o smântână conținând 10,8% grăsimi lactice, 13,5% solide din lapte (nu 45 grăsimi), 0,3% Emulstab® SE30 și 0,3% spumă Emulstab® (Grindsted, DK), care este apoi pasteurizată la 105°C, timp de 20 s, omogenizată la 75°C și 300 bari, răcită la 38°C și 47 inoculată cu preculturi în mediu MRS, luată în faza de creștere exponențială, la un titru de
RO 121005 Β1
107... 108 ufc/ml, a cel puțin uneia dintre tulpinile de bacterii lactice CNCM 1-1984, CNCM I1985, CNCM 1-1986, CNCM 1-1987 sau LMG P-18997. Smântână este fermentată apoi, timp de 10 h, la 38°C, până la un pH de aproximativ 4,5. La sfârșitul fermentației, acestei creme i se adaugă sucroză și sirop de glucoză. Compoziția cremei este prezentată în tabelul 4, de mai jos.
Amestecul este apoi bătut, răcit la 4°C, păstrat la 4°C, răcit până la un grad de expansiune de 95% a volumului.
Tabelul 4
Ingrediente | Compoziție (kg) ’ | Grăsimi (%) | Solide nongrăsimi (%) | Sucroză (%) | Conținut în solide (%) |
Smântână (35%) | 30,83 | 10,79 | 1,54 | 12,33 | |
Lapte praf degresat | 12,45 | 11,95 | 11,95 | ||
Emulstab® SE30 | 0,41 | 0,37 | |||
Spumă Emulstab® | 0,41 | 0,36 | |||
Apă | 55,91 | ||||
Total: smântână bază | 100,00 | 10,79 | 13,49 | - | 25,01 |
Smântână bază | 74,14 | 8,00 | 10,00 | - | 18,54 |
Sucroză | 22,06 | 15,00 | 15,00 | ||
Sirop de glucoză | 3,80 | 3,00 | |||
înghețată fermentată | 100,00 | 8,00 | 10,00 | 15,00 | 36,54 |
Exemplul 7. Iaurt
I de mediu de cultură MRS se sterilizează, timp de 15 min, la 121°C și se inoculează, apoi, cu 5% (în volum) dintr-o cultură activă din cel puțin una din tulpinile S. thermophilus CNCM 1-1984, CNCM 1-1985 sau LMG P-18997, conținând aproximativ 109 ufc/ml. După o incubare, timp de 8 h, la41°C, se obține un starter conținând 4,5.108 ufc/ml.
I de lapte smântânit reconstituit, având un conținut de substanță uscată de 10%, la care se adaugă 0,1 % extract de drojdie, se sterilizează, timp de 15 min, la 121 °C și se inoculează cu 2% dintr-o cultură activă, de îngroșare, de Streptococcus thermophilus, comercială, conținând aproximativ 109 celule/ml. După incubare, timp de 4 h, la 41 °C, se obține un starter conținând 4,5. 108 celule/ml.
Un amestec de lapte integral, conținând 3,7% grăsimi, concentrat cu 2,5% lapte praf degresat și apoi pasteurizat, timp de 30 min, la 90°C, este apoi inoculat cu 2% (în volum) din starterul cel puțin uneia dintre tulpinile CNCM 1-1984, CNCM 1-1985 sau LMG P-18997 și 3% (în volum) din starterul agentului de îngroșare Streptococcus thermophilus. Laptele inoculat este agitat, turnat în borcane și incubat, timp de 4 h, la 41 °C.
Iaurtul obținut are o consistență bună și textură moale, și este destinat sănătății gurii. Exemplul 8. Gumă de mestecat
O gumă de mestecat, pentru prevenirea sau tratarea cariilor dentare, a plăcii dentare sau a infecției periodontale, poate fi preparată prin adăugarea unei culturi active a cel puțin uneia dintre tulpinile S. thermophilus CNCM 1-1984, CNCM 1-1985 sau LMG P-18997, care să conțină aproximativ 1O4...1O9ufc/g, la următoarele ingrediente tipice:
- Xilitol .....................................................67,5%;
- Gumă de bază............................................... 20%;
- Carbonat de calciu............................................. 5%;
RO 121005 Β1
- Glicerina.....................................................3%;
- Pluronic F127.................................................2%;
- Gumă celulozică...............................................1%;
- Compuși de balast........................................... 0,5%;
-Aromă.......................................................1%.
Exemplul 9. Compoziții pentru hrana animalelor de companie
Un aliment pentru animale de companie, destinat sănătății gurii, se obține prin prepa- 7 rarea unui amestec furajer, făcut din: porumb, gluten de porumb, făină de pui și făină de pește, săruri, vitamine și minerale. Amestecul furajer este introdus într-un precondiționator 9 și umectat. Furajul umectat, la ieșirea din precondiționator, este introdus apoi într-un cuptorextruderși gelatinizat. Matricea gelatinizată, care iese din extruder, este împinsă printr-o ma- 11 triță și extrudată. Extrudatul este tăiat în bucăți adecvate, pentru hrănirea câinilor, uscat la aproximativ 110”C, timp de aproximativ 20 min, și răcit pentru formarea de granule, care au 13 o activitate a apei de aproximativ 0,6.
Granulele sunt stropite cu 3 amestecuri de acoperire. Fiecare amestec de acoperire 15 conține cultura activă a cel puțin uneia dintre tulpinile de S. thermophilus CNCM 1-1984, CNCM 1-1985 sau LMG P-18997, dar un amestec de acoperire utilizează grăsime hidroge- 17 nată de soia ca substrat de acoperire, un alt amestec de acoperire folosește apa ca substrat de acoperire, iar altul folosește digest proteic ca substrat de acoperire. Granulele conțin 19 aproximativ 104... 109 ufc/g din tulpinile amintite.
Claims (16)
- Revendicări1. Utilizare a unei bacterii lactice, capabilă de a disloca patogenii dinților sau de a preveni atașarea lor, caracterizată prin aceea că numita bacterie tactică:a) nu aparține microflorei rezidente în gură, șib) când se administrează, contribuie la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ5,5...7, șic) este capabilă să adere direct la pelicula de smalț a dinților, adică având un procentaj de aderență la particule de hidroxiapatită, acoperite cu salivă, de cel puțin 1,96, după aderența lor, timp de 45 min, la 37°C, pentru prepararea unei compoziții destinate profilaxiei sau tratamentului cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecțiilor periodontale.
- 2. Utilizare în conformitate cu revendicarea 1, în care bacteriile lactice sunt selectate din grupul alcătuit din:- o bacterie lactică, acidifiantă, care aderă la pelicula de smalț a dinților, și care a fost modificată genetic, așa încât să fie slab acidifiantă, contribuind la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ 5,5...7;- o bacterie lactică, nonaderentă, care este slab acidifiantă, când se administrează, contribuie la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ 5,5...7, și care a fost modificată genetic, așa încât să adere la pelicula de smalț a dinților;- o bacterie lactică, acidifiantă, nonaderentă, care a fost modificată genetic, așa încât să adere la pelicula de smalț a dinților, și care a fost modificată genetic, așa încât să fie slab acidifiantă, contribuind la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ 5,5...7.
- 3. Utilizare în conformitate cu revendicările 1 și 2, în care bacteria lactică este de origine lactată.
- 4. Utilizare în conformitate cu revendicările 1 la 3, în care cel puțin una dintre bacteriile lactice este selectată din grupul constând din: Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis subs. lactis și Lactococcus lactis subs. lactis biovar diacetylactis.RO 121005 Β1
- 5. Utilizare în conformitate cu oricare dintre revendicările 1 la 4, în care cel puțin una din bacteriile lactice este selectată din grupul constând din tulpinile CNCM 1-1984, CNCM I1985, CNCM 1-1987 și LGM P-18997.
- 6. Utilizare în conformitate cu oricare dintre revendicările precedente, în care bacteria lactică aderă la pelicula de smalț a dinților, prin intermediul factorilor de aderare.
- 7. Utilizare în conformitate cu oricare dintre revendicările 1 la 6, în care bacteria lactică a fost modificată genetic, pentru creșterea aderenței sale la pelicula de smalț a dinților, și/sau modificată genetic, pentru a deveni mai puțin acidifiantă.
- 8. Utilizare în conformitate cu oricare dintre revendicările 1 la 7, în care compoziția este una comestibilă, conținând o cantitate eficientă de bacterii lactice, pentru profilaxia sau tratamentul cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecțiilor periodontale.
- 9. Utilizare în conformitate cu revendicarea 8, în care compoziția conține cel puțin
- 104...109 cfu/g de bacterii lactice.10. Utilizare în conformitate cu oricare dintre revendicările 1 la 9, în care bacteria lactică este combinată cu lapte, lapte fermentat, derivate din lapte sau bacteriocină.
- 11. Utilizare în conformitate cu revendicarea 10, în care derivatele din lapte sunt selecționate din orice formă de cazeină-glicomacropeptide, cazeină micelară, cazeină micelară fluorurată sau lapte închegat.
- 12. Compoziție pentru sănătatea gurii, caracterizată prin aceea că aceasta cuprinde cel puțin o tulpină de bacterie lactică, selectată din grupul constând din tulpina CNCM 1-1984, CNCM 1-1985, speciile de Lactococcus lactis, care nu aparțin microflorei rezidente în gură, când se administrează, contribuie la un pH în cavitatea bucală, de aproximativ 5,5...7, și este capabilă să adere direct, la pelicula de smalț a dinților.
- 13. Compoziție în conformitate cu revendicarea 12, conținând o cantitate eficientă de bacterii lactice, pentru profilaxia sau tratamentul cariilor dentare, al plăcii dentare și al infecțiilor periodontale.
- 14. Compoziție în conformitate cu revendicarea 13, în care bacteria lactică este aleasă dintre Streptococcus thermophilus și lactococcus lactis species, în cantitate de 104... 109 cfu/g.
- 15. Compoziție în conformitate cu oricare dintre revendicările 12 la 14, în care bacteria lactică este combinată cu lapte, lapte fermentat, derivate din lapte sau bacteriocină.
- 16. Utilizare în conformitate cu revendicarea 15, în care derivatele din lapte sunt selecționate din orice formă de cazeină-glicomacropeptide, cazeină micelară, cazeină micelară fluorurată sau lapte închegat.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP98202707 | 1998-08-12 | ||
PCT/EP1999/005473 WO2000009080A1 (en) | 1998-08-12 | 1999-07-26 | Incorporation of exogenous lactic bacteria into the oral microflora |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RO121005B1 true RO121005B1 (ro) | 2006-11-30 |
Family
ID=8234030
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ROA200100152A RO121005B1 (ro) | 1998-08-12 | 1999-07-26 | Încorporarea de bacterii lactice, exogene, în microflora bucală |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6942849B2 (ro) |
EP (1) | EP1104281B1 (ro) |
JP (1) | JP4564169B2 (ro) |
KR (2) | KR20070035111A (ro) |
CN (1) | CN1240372C (ro) |
AR (1) | AR020169A1 (ro) |
AT (1) | ATE501640T1 (ro) |
AU (1) | AU773799B2 (ro) |
BG (1) | BG105188A (ro) |
BR (1) | BR9912946A (ro) |
CA (1) | CA2337082C (ro) |
DE (1) | DE69943283D1 (ro) |
ES (1) | ES2363201T3 (ro) |
HU (1) | HUP0103229A3 (ro) |
ID (1) | ID28917A (ro) |
IL (1) | IL140641A (ro) |
IN (1) | IN2001CH00156A (ro) |
NZ (1) | NZ509722A (ro) |
PL (1) | PL201312B1 (ro) |
RO (1) | RO121005B1 (ro) |
TR (1) | TR200100406T2 (ro) |
TW (1) | TW552142B (ro) |
WO (1) | WO2000009080A1 (ro) |
ZA (1) | ZA200101110B (ro) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1159951A1 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-05 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Use of exogenous lactic bacteria strain against Actinomyces naeslundii-related diseases |
KR20070035111A (ko) | 1998-08-12 | 2007-03-29 | 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 | 외인성 유산균의 구강 미소세균총내 도입 |
JP4528472B2 (ja) * | 2001-11-29 | 2010-08-18 | ビオフェルミン製薬株式会社 | 歯周病の予防または治療剤 |
AU2003285875A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Walker Digital, Llc | Method and apparatus for outputting a message at a game machine |
US6872565B2 (en) * | 2003-01-29 | 2005-03-29 | Biogaia Ab | Product containing Lactobacillus reuteri strain ATTC PTA-4965 or PTA-4964 for inhibiting bacteria causing dental caries |
JP4656288B2 (ja) * | 2004-08-19 | 2011-03-23 | ライオン商事株式会社 | 動物用オーラルケア用ペットフードの製造方法 |
EP1634948A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-15 | Basf Aktiengesellschaft | Means and methods for preventing and/or treating caries |
US8038990B2 (en) * | 2005-06-01 | 2011-10-18 | The Ohio State University | Compositions and methods for the prevention and removal of biofilms on inert and biological surfaces |
TW200808191A (en) | 2006-08-09 | 2008-02-16 | Genmont Biotech Inc | Product containing Lactobacillus paracasei |
CN101273736B (zh) * | 2007-03-28 | 2012-08-08 | 北京弗蒙特生物技术有限公司 | 一种在常温下保持高活菌数的发酵乳的制备方法 |
GB0709162D0 (en) * | 2007-05-11 | 2007-06-20 | Jagotec Ag | Dosage foam |
KR100898491B1 (ko) | 2007-10-10 | 2009-05-19 | 주식회사한국야쿠르트 | 사람의 구강 충치균에 저해능이 있는 스트렙토코커스써머필러스 에이취와이9012 및 이를 이용한 식품 |
WO2010008879A2 (en) * | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Wm. Wrigley Jr. Company | Probiotic chewing gum method of manufacture |
SG171930A1 (en) * | 2008-12-16 | 2011-07-28 | Nestec Sa | Compositions and methods for improved oral health |
EP2499155A4 (en) * | 2009-11-11 | 2013-06-19 | Oral Health Australia Pty Ltd | ANTI BIOFILM glycopeptides |
CN103687604A (zh) * | 2011-03-01 | 2014-03-26 | 群体创新有限责任公司 | 用于治疗与致病生物膜相关之病症的材料和方法 |
WO2012122030A2 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Tufts University | Oral bacteria and uses thereof |
EP2897638A1 (en) * | 2012-09-24 | 2015-07-29 | Montana State University-Bozeman | Recombinant lactococcus lactis expressing escherichia coli colonization factor antigen i (cfa/i) fimbriae and their methods of use |
KR20220129671A (ko) * | 2013-07-05 | 2022-09-23 | 인테그라 메디컬 인코포레이티드 | 구강 조성물 |
KR101523205B1 (ko) * | 2013-08-28 | 2015-05-28 | 한국식품연구원 | 페디오코쿠스 펜토사세우스 kft-18 및 이를 이용하여 세포외다당류를 대량 생산하는 방법 |
MX366368B (es) * | 2013-12-27 | 2019-07-05 | Colgate Palmolive Co | Metodos para el cuidado oral prebiotico usando un sacarido. |
EP3100614A1 (en) * | 2015-06-02 | 2016-12-07 | Universiteit van Amsterdam | Compositions comprising anti-cariogenic bacteria and fermentable saccharides |
EP3196318A1 (en) | 2016-01-19 | 2017-07-26 | Symrise AG | Probiotics for altering the composition of oral biofilms |
KR101833727B1 (ko) * | 2016-05-13 | 2018-02-28 | 정규헌 | 세균의 소독이 가능한 물치약과 그 조성물 |
EP3351259A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-25 | Symrise AG | Probiotics for aggregation with disease-associated species in the oral cavity |
CN110267641A (zh) | 2017-02-10 | 2019-09-20 | 赢创德固赛有限公司 | 含有至少一种生物表面活性剂和氟化物的口腔护理组合物 |
CN110237024B (zh) * | 2019-07-22 | 2022-04-19 | 佛山卡丝生物科技有限公司 | 一种美白益生菌牙膏及其制备方法 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5135739A (en) * | 1983-02-15 | 1992-08-04 | Kitasato Kenkyusho | Non-cariogenic composition and drink |
JPS59220191A (ja) | 1983-04-07 | 1984-12-11 | Kitasato Inst:The | 非う蝕性組成物および飲料 |
US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
JPS61291413A (ja) | 1985-06-18 | 1986-12-22 | Shin Nippon Kagaku Kogyo Co Ltd | 水酸化マグネシウム懸濁液の製造法 |
CH671879A5 (ro) * | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
JPH0687776B2 (ja) * | 1990-02-20 | 1994-11-09 | 愛三 松代 | 新規形質転換株およびその製造方法 |
JPH0421633A (ja) | 1990-05-17 | 1992-01-24 | Saikon Medics:Kk | 生体下口腔内有用微生物叢の維持管理法および維持管理組成物 |
FR2672494A1 (fr) | 1991-02-13 | 1992-08-14 | Madinier Isabelle | Ferments prophylactiques favorisant la prevention de la carie dentaire. |
DE4117782C2 (de) * | 1991-05-28 | 1997-07-17 | Diagnostikforschung Inst | Nanokristalline magnetische Eisenoxid-Partikel, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diagnostische und/oder therapeutische Mittel |
JPH054927A (ja) * | 1991-06-28 | 1993-01-14 | Aizo Matsushiro | 乳酸菌含有組成物及びその製造方法 |
DE69227329T3 (de) | 1992-07-06 | 2003-01-23 | Nestle Sa | Milchbakterien |
GB9224598D0 (en) | 1992-11-24 | 1993-01-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
CH684773A5 (fr) * | 1992-12-28 | 1994-12-30 | Nestle Sa | Composition alimentaire anti-cariogène. |
CO4560537A1 (es) * | 1992-12-28 | 1998-02-10 | Nestle Sa | Composicion lactea y procedimiento de preparacion |
US5368845A (en) | 1993-01-07 | 1994-11-29 | Colgate Palmolive Company | Oral composition |
JP3078431B2 (ja) * | 1993-09-27 | 2000-08-21 | 富士写真フイルム株式会社 | 黒白ハロゲン化銀写真感光材料の現像方法 |
US5358858A (en) * | 1994-03-17 | 1994-10-25 | National Science Council | Process for preparing phycoerythrin from bangia atropurpurea and porphyra angusta |
ATE187177T1 (de) | 1994-08-19 | 1999-12-15 | Nestle Sa | Verzweigtes polysaccharide, es produzierender mikroorganismus und zusammensetzungen welche sie enthalten |
JP3101173B2 (ja) * | 1995-03-22 | 2000-10-23 | 雪印乳業株式会社 | フローズンヨーグルトの製造法 |
ATE206877T1 (de) | 1995-06-16 | 2001-11-15 | Nestle Sa | Fluorierte kasein-mizellen |
DE69529982T2 (de) * | 1995-08-07 | 2003-09-04 | Nestle Sa | Bakteriozin |
JP3356599B2 (ja) * | 1995-09-22 | 2002-12-16 | 雪印乳業株式会社 | 低酸度型フローズンヨーグルトの製造法 |
KR19990024297A (ko) * | 1997-08-07 | 1999-04-06 | 오종석 | 인체 구강내 치태형성을 억제하는 신규한 유산균 |
KR20070035111A (ko) | 1998-08-12 | 2007-03-29 | 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 | 외인성 유산균의 구강 미소세균총내 도입 |
-
1999
- 1999-07-26 KR KR1020077005001A patent/KR20070035111A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-07-26 JP JP2000564584A patent/JP4564169B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-26 RO ROA200100152A patent/RO121005B1/ro unknown
- 1999-07-26 WO PCT/EP1999/005473 patent/WO2000009080A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-07-26 ID IDW20010308A patent/ID28917A/id unknown
- 1999-07-26 KR KR20017001841A patent/KR100727338B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-26 ES ES99940086T patent/ES2363201T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-26 HU HU0103229A patent/HUP0103229A3/hu unknown
- 1999-07-26 EP EP99940086A patent/EP1104281B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-26 IL IL140641A patent/IL140641A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-26 TR TR2001/00406T patent/TR200100406T2/xx unknown
- 1999-07-26 BR BR9912946-9A patent/BR9912946A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-26 CN CNB99809496XA patent/CN1240372C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-26 AT AT99940086T patent/ATE501640T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-26 CA CA2337082A patent/CA2337082C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-26 AU AU54159/99A patent/AU773799B2/en not_active Ceased
- 1999-07-26 DE DE69943283T patent/DE69943283D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 AR ARP990104042A patent/AR020169A1/es unknown
- 1999-08-12 TW TW088113807A patent/TW552142B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-11 PL PL345890A patent/PL201312B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-01-11 NZ NZ509722A patent/NZ509722A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-26 BG BG105188A patent/BG105188A/bg unknown
- 2001-02-01 IN IN156CH2001 patent/IN2001CH00156A/en unknown
- 2001-02-08 ZA ZA200101110A patent/ZA200101110B/en unknown
- 2001-02-09 US US09/779,596 patent/US6942849B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-23 US US11/087,523 patent/US20050186148A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-23 US US11/166,605 patent/US20050238590A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20050238590A1 (en) | Incorporation of exogenous lactic bacteria into the oral microflora | |
US6036952A (en) | Lactic acid bacteria inhibiting the formation of dental plaque in the mouth | |
KR100266752B1 (ko) | 인체 구강내 치태형성을 억제하는 신규한 유산균 | |
JP4846643B2 (ja) | 新規乳酸菌 | |
US7491386B2 (en) | Treatment of actinomyces naeslundii-related diseases with exogenous lactic bacteria strains | |
JP2006508943A (ja) | 酵母成長を阻害するための方法 | |
AU2001272449A1 (en) | Use of exogenous lactic bacteria strain against actinomyces naeslundii related diseases |