PL201312B1 - Zastosowanie bakterii mlekowych do wytwarzania kompozycji zdrowotnej do jamy ustnej i kompozycja zdrowotna do jamy ustnej - Google Patents
Zastosowanie bakterii mlekowych do wytwarzania kompozycji zdrowotnej do jamy ustnej i kompozycja zdrowotna do jamy ustnejInfo
- Publication number
- PL201312B1 PL201312B1 PL345890A PL34589099A PL201312B1 PL 201312 B1 PL201312 B1 PL 201312B1 PL 345890 A PL345890 A PL 345890A PL 34589099 A PL34589099 A PL 34589099A PL 201312 B1 PL201312 B1 PL 201312B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- teeth
- bacteria
- lactic acid
- pellicle
- cncm
- Prior art date
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 100
- 244000005706 microflora Species 0.000 title claims abstract description 25
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 62
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 101
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 50
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 50
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 34
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 29
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 29
- 108010028463 kappa-casein glycomacropeptide Proteins 0.000 claims description 18
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 claims description 14
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims description 13
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 13
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 11
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 9
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 8
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 claims description 7
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 44
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 description 25
- 241000193987 Streptococcus sobrinus Species 0.000 description 20
- 241000194041 Lactococcus lactis subsp. lactis Species 0.000 description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 10
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 7
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 4
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 4
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 3
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 2
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 2
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 2
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 2
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 102000019997 adhesion receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010013985 adhesion receptor Proteins 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 210000001315 dental pellicle Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 2
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJDZKIIKLJJBRX-NANGHANQSA-N (2S,3R,4R,5S)-2,3,4,5-tetrahydroxyhexanal (2R,3S,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxyhexanal Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O OJDZKIIKLJJBRX-NANGHANQSA-N 0.000 description 1
- CDVZCUKHEYPEQS-FALJYIPSSA-N (2S,3R,4S)-2,3,4,5-tetrahydroxypentanal (2R,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O CDVZCUKHEYPEQS-FALJYIPSSA-N 0.000 description 1
- VEMLQICWTSVKQH-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O VEMLQICWTSVKQH-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- CDVZCUKHEYPEQS-KPXKHRLBSA-N (2s,3r,4r)-2,3,4,5-tetrahydroxypentanal;(2r,3s,4s)-2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O CDVZCUKHEYPEQS-KPXKHRLBSA-N 0.000 description 1
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 5-dehydro-D-gluconate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 0.000 description 1
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000186045 Actinomyces naeslundii Species 0.000 description 1
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N D-Arabitol Natural products OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 241000588877 Eikenella Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 241000191953 Kocuria varians Species 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N L-arabinitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186841 Lactobacillus farciminis Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 241001453171 Leptotrichia Species 0.000 description 1
- 239000001968 M17 agar Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 1
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- 244000007021 Prunus avium Species 0.000 description 1
- 235000010401 Prunus avium Nutrition 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241001453443 Rothia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000157939 Rothia mucilaginosa Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 241000605036 Selenomonas Species 0.000 description 1
- 241000863011 Simonsiella Species 0.000 description 1
- 241001180364 Spirochaetes Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 1
- 241000191980 Staphylococcus intermedius Species 0.000 description 1
- 241000191973 Staphylococcus xylosus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194008 Streptococcus anginosus Species 0.000 description 1
- 241001291896 Streptococcus constellatus Species 0.000 description 1
- 235000014969 Streptococcus diacetilactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000193992 Streptococcus downei Species 0.000 description 1
- 241000194050 Streptococcus ferus Species 0.000 description 1
- 241000194026 Streptococcus gordonii Species 0.000 description 1
- 241000194045 Streptococcus macacae Species 0.000 description 1
- 241000608350 Streptococcus macedonicus Species 0.000 description 1
- 241001464947 Streptococcus milleri Species 0.000 description 1
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 1
- 241000194052 Streptococcus ratti Species 0.000 description 1
- 241000500332 Tetragenococcus halophilus Species 0.000 description 1
- 206010044016 Tooth abscess Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148134 Veillonella Species 0.000 description 1
- 241001533204 Veillonella dispar Species 0.000 description 1
- 241000605941 Wolinella Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000020167 acidified milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 1
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000000675 anti-caries Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- MJAMCTLGWXIKOT-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-[2-[2-[2-methyl-4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]azanium;hydroxide Chemical group [OH-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 MJAMCTLGWXIKOT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000404 calcium aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012215 calcium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- WNCYAPRTYDMSFP-UHFFFAOYSA-N calcium aluminosilicate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[Ca+2].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O WNCYAPRTYDMSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078583 calcium aluminosilicate Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004075 cariostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004513 dentition Anatomy 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940004311 lactobacillus casei rhamnosus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 208000008655 root caries Diseases 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical class CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 210000000332 tooth crown Anatomy 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 108010005406 variacin Proteins 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000008256 whipped cream Substances 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H zinc phosphate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1236—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt using Leuconostoc, Pediococcus or Streptococcus sp. other than Streptococcus Thermophilus; Artificial sour buttermilk in general
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie bakterii mlekowych, wybranych z grupy sk ladaj acej sie ze szczepów CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 i LMG P-18997, które nie s a cz escia mikroflory stale wyst epuj acej w ustach, s a mniej zakwaszaj ace ni z patogeniczne szczepy, powoduj ac ze pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i s a zdolne do przywierania bezpo srednio do b lonki z ebów, to jest wyka- zuj a procent przywierania do z lo za hydroksyapatytów pokrytych slin a co najmniej 1,96, po przywiera- niu w ci agu 45 minut w temperaturze 37°C, do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do profilaktyki lub leczenia próchnicy z ebów, p lytki naz ebnej i zaka zenia oko loz ebowego. 11. Kompozycja zdrowotna do jamy ustnej, przeznaczona do profilaktyki lub leczenia próchnicy z ebów, p lytki naz ebnej i zaka zenia oko loz ebowego, zawieraj aca oprócz konwencjonalnych sk ladników bakterie kwasu mlekowego, znamienna tym, ze zawiera co najmniej jeden szczep bakterii mlekowych wybrany z grupy sk ladaj acej si e ze szczepów CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 i LMG P-18997, które nie s a cz esci a mikroflory stale wyst epuj acej w ustach, s a mniej zakwaszaj ace ni z patogeniczne szczepy, powoduj ac, ze pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i s a zdolne do przywierania bezpo srednio do b lonki z ebów. PL PL PL PL PL PL PL
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201312 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 345890 (13) (22) Data zgłoszenia: 26.07.1999 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
26.07.1999, PCT/EP99/05473 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
24.02.2000, WO00/09080 PCT Gazette nr 08/00 (51) Int.Cl.
A61K 35/74 (2006.01) A61P 1/02 (2006.01) A61K 8/99 (2006.01) A61Q 11/00 (2006.01) A23L 1/29 (2006.01) A23L 1/30 (2006.01)
Zastosowanie bakterii mlekowych do wytwarzania kompozycji zdrowotnej do jamy ustnej i kompozycja zdrowotna do jamy ustnej
(73) Uprawniony z patentu: | |
SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A., | |
(30) Pierwszeństwo: | Vevey,CH |
12.08.1998,EP,98202707.0 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 14.01.2002 BUP 02/02 | Jean-Richard Neeser,Savigny,CH Bernhard Guggenheim,Erlenbach,CH Elena-Maria Comelli,Lausanne,CH Francesca Stingele,Lausanne,CH |
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | Pier Sandro Cocconcelli,Piacenza,IT |
31.03.2009 WUP 03/09 | (74) Pełnomocnik: |
Agnieszka Jakobsche, PATPOL Sp. z o.o. |
(57) 1. Zastosowanie bakterii mlekowych, wybranych z grupy składającej się ze szczepów CNCM
I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 i LMG P-18997, które nie są częścią mikroflory stale występującej w ustach, są mniej zakwaszające niż patogeniczne szczepy, powodując że pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i są zdolne do przywierania bezpośrednio do błonki zębów, to jest wykazują procent przywierania do złoża hydroksyapatytów pokrytych śliną co najmniej 1,96, po przywieraniu w ciągu 45 minut w temperaturze 37°C, do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego.
11. Kompozycja zdrowotna do jamy ustnej, przeznaczona do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego, zawierająca oprócz konwencjonalnych składników bakterie kwasu mlekowego, znamienna tym, że zawiera co najmniej jeden szczep bakterii mlekowych wybrany z grupy składającej się ze szczepów CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 i LMG P-18997, które nie są częścią mikroflory stale występującej w ustach, są mniej zakwaszające niż patogeniczne szczepy, powodując, że pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i są zdolne do przywierania bezpośrednio do błonki zębów.
PL 201 312 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy zastosowania bakterii mlekowych do wytwarzania kompozycji zdrowotnej do jamy ustnej, przeznaczonej do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego oraz kompozycji zdrowotnej do jamy ustnej.
Jama ustna zawiera stale występującą i niewystępującą stale mikroflorę. Pierwsza obejmuje mikroorganizmy, które są zdolne do bardziej lub mniej ciągłego występowania na powierzchni jamy ustnej. Te bakterie są głównie zlokalizowane na języku, policzkowej błonie śluzowej i zębach, podczas gdy dziąsła, wargi, policzki, podniebienie i dno ust są podłożem tylko dla bardzo rzadko rozsianej mikroflory. Na języku i policzkowej błonie śluzowej naturalnie występująca mikroflora obejmuje mikroorganizmy wybrane z Streptococcus, Veillonella, Bacteroides i Haemophilus. Na zębach przeważają Streptococci, Lactobacilli i Actynomyces, ale można znaleźć różne gram dodatnie i ujemne ziarenkowce oraz pałeczkowce.
Na przykład Frandsen i in. Wykazali, że S. sanguis przeważa na policzkowej błonie śluzowej, ale jego głównym środowiskiem jest powierzchnia zębów, że S. oralis i S. gordonii rosną w dojrzałej płytce nazębnej ponad dziąsłem, że S. mitis wzrastają w początkowej fazie powstawania płytki nazębnej (Oral Microbiol. Immunol., 6, 129 - 133, 1991).
Szczepy należące do grup mutantów są zlokalizowane na zębach (S. criscetus, S. downei, S. ferus, S. macacae, S. mutans, S. rattus, S. sobrinus). Szczepy należące do grupy S. milleri przeważają w ropniach zębów (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius; Bentley i in. Int. J. System. Bacter. 1991, 41, 487 - 494; Wood i in., The Genera of Lactic Acid Bacteria, Blackie Academic and Professional, Chapman&Hall, W.H. wydawcy, 1995).
Wiele z tych mikroorganizmów jest nieszkodliwymi drobnoustrojami komensalnymi, ale wiele z nich zostało rozpoznanych jako czynniki etiologiczne całkiem wielu chorób (Hill, M. J. i Marsh, P. D. wyd. Human Microbial Ecology, 1990, CRC Press, Boca Raton Florida, USA).
Płytka nazębna jest błoną, która tworzy się na powierzchni zębów składającą się z komórek bakterii w matrycy zewnątrzkomórkowych polisacharydów i produktów ślinowych. Natychmiast po wyrośnięciu zęby są pokryte amorficzną warstwą śliny, nabytą błonką szkliwa (acquires enamel pellicle - AEP) o grubości około 1,3 μm, która nie może być usunięta przez normalne szczotkowanie zębów. Osadzanie się bakterii na zębach następuje natychmiast po utworzeniu AEP, a płytka staje się widoczna w ciągu 8 - 12 godzin jako wielowarstwowa struktura. Pierwsza warstwa składa się z bakterii (najwcześniejsi kolonizatorzy), które przyłączają się do zębów głównie za pomocą rozpoznawania specyficznych receptorów adhezyjnych, tworzą one podłoże dla następnych kolonizatorów, którzy przywierają jeden do drugiego za pomocą analogicznego specyficznego przyłączania lub przez zwykłe zestawianie obok siebie. Zwartość płytki jest zasadniczo gwarantowana przez trzy mechanizmy; obecność ślinowej błonki na zewnętrznej warstwie bakterii, specyficzną koagregację między różnymi gatunkami bakterii i glukanami zsyntetyzowanymi przez bakterie, i tak zostają zatrzymane w matrycy płytki (Skopek i in., Oral Microbiol. Immunol., 9, 19 - 24, 1994; Kolenbrander i in., Meth. Enzymol., 253, 385 - 397, 1995; Hiroi i in., FEMS Microbiol Lett., 96, 193 - 198, 1992; Gibbons i in., Infect. Immun., 52, 555 - 561, 1986).
Kwasy organiczne produkowane przez bakterie stale występujące we florze ust podczas procesów fermentacji bezpośrednio powodują próchnicę zębów. Te kwasy atakują twardą tkankę zęba, a w konsekwencji uwalniają jony takie jak wapniowe, fosforanowe, węglanowe, magnezowe, fluorkowe, sodowe. Gdy pH w jamie ustnej znowu wzrasta do około obojętnego, to ślina staje się nasycona wapniem i dlatego jego uwalnianie z zębów jest powstrzymywane.
Spośród resztek jedzenia występujących w jamie ustnej to węglowodany wykazują największy wpływ na wywoływanie próchnicy będąc bezpośrednio dostępnymi dla występujących w ustach procesów fermentacji bakteryjnych.
Potencjalnie wszystkie mikroorganizmy fermentujące cukier są próchnicogenne, ale głównymi etiologicznymi czynnikami próchnicy koron i korzeni zębów są mutanty streptococci, ponieważ są one wytwórcami silnych kwasów, ale lactobacilli, które są wysoko zakwaszające, również mogą brać w tym udział. U ludzi S. mutants i S. sobrinus są najbardziej próchnicogennymi szczepami, żyją na zębach, ale nie kolonizują całego uzębienia. Zmniejszanie się ich liczby od zębów trzonowych do zębów przednich zostało wykazane (Lindquist i in., Dent. Res., 69, 1160 - 1166, 1990). Ponadto u ludzi w przeciętnej płytce S. mutants i S. sobrinus preferencyjnie kolonizują najbardziej podatne na próchnicę miejsca wierzchołkowe do powierzchni styku zębów (Ahmady i in., Caries Res., 27, 135 - 139,
PL 201 312 B1
1993). Stwierdzono również większe rozpowszechnienie szczepu S. sobrinus na obszarach zębów trzonowych w porównaniu z S. mutans (Lindquist i in., Caries Res., 25, 146 - 152, 1991).
Wykazano, że S. mutans i S sobrinus atakują błonkę zębów głównie za pomocą specyficznych receptorów adhezyjnych. Gibbons i in. wykazali że S. mutans posiadają adhezynę, która wiąże się do składników ślinowych zawartych w błonce, podczas gdy wydaje się, że komórki S. sobrinus posiadają adhezynę która wiąże się do glukanu zawartego w błonce (Infect. Immun., 52, 555 - 561, 1986).
Przejściowa mikroflora zawiera egzogenne bakterie, które mogą okazjonalnie występować w jamie ustnej, ale nie stanowią flory stale występującej (nawet, gdy prowadzi się powtarzane wprowadzanie tych bakterii). Wszystkie bakterie spożywcze, a w szczególności bakterie mlekowe mogą stanowić część tej przejściowej mikroflory. Nigdy nie wykazano, że te egzogenne bakterie mlekowe są zdolne do bezpośredniego przywierania do błonki zębów. Powtarzane podawanie egzogennych bakterii mlekowych może jednak prowadzić do kolonizacji jamy ustnej na wszystkich powierzchniach, takich jak język, policzkowa błona śluzowa, dziąsła, wargi, policzki, podniebienie, dno jamy ustnej i zęby. Ta kolonizacja może być skutkiem przyłączania za pomocą specyficznego wiązania do bakterii stale występującej mikroflory (zjawisko ko-agregacji), albo za pomocą zatrzymywania w matrycy polisacharydów wytwarzanej przez stale występujące bakterie albo za pomocą przywierania do białek śliny (zwłaszcza glikoprotein).
Opisano, że Lactobacillus casei rhamnosus GG (ATCC53103) kolonizuje jamę ustną, najbardziej prawdopodobnie na nabłonku policzkowej błony śluzowej. Ten szczep również przywiera do nabłonka dróg jelitowych (patent Stanów Zjednoczonych Ameryki US-5032399, Gorbach i in., Micr. Ecol. In Health and Dis., 7, 295 - 298, 1994). W przeciwieństwie do to tego L. rhamnosus nie przywierają do zębów.
Japoński opis patentowy JP-4021633 (Cyconmedix KK) również opisuje kolonizację jamy ustnej przez Lactobacillus acidophilus, najbardziej prawdopodobnie na nabłonku policzkowej błony śluzowej. Wiadomo, że wiele Lactobacillus acidophilus przywiera do nabłonka dróg jelitowych (EP-577904; EP199535, Perdigon i in., Medicina, 46, 751 - 754, 1986; Perdigon i in., Immunology, 63, 17 - 23, 1988).
Egzogenne bakterie mogą również produkować czynniki, które powodują hamowanie wzrostu mikroflory stale występującej w jamie ustnej. Np. EP-759469 (Societe des Produits Nestle) opisuje stosowanie bakteriocyny, wytworzonej przez Micrococcus varians do hamowania rozwoju patogenów ust S. sobrinus, S. sanguis, S. mutans i A. viscosus.
Stosowano pewne strategie dla zminimalizowania rozwoju mikroflory stale występującej w ustach, mianowicie podawano komensalne bakterie stale występującej mikroflory, które nie są próchnicogenne, takie jak Streptococcus mutans (JP 59220191) lub Streptococcus salivarius (JP 05004927) i/lub Stomatococcus mucilaginosus i/lub powtarzalne podawanie egzogennych bakterii mlekowych takich jak L. casei, L. fer mentum, L. acidophilus, L. crispatus. L. gasseri. L. salivarius, L. bulgaricus i S. salivarius (Tanzer i in., Infec. and Immunity, 48, 44 - 50, 1985; WO 92/14475; EP-0524732).
Stosowanie bakteriocyn jest również jednym z badanych sposobów, jakie zaproponowano dla zmniejszenia próchnicy zębów. Te cząsteczki są atrakcyjne jako potencjalne środki przeciwpróchnicze i jako czynniki ważne dla modulowania kolonizacji jamy ustnej. Moc przeciwpróchnicza stosowania pewnych bakteriocyn pochodzi z ich silnej i szerokiej aktywności przeciwbakteryjnej przeciw mutantom streptokoków i bakteriom związanym z płytką nazębną oraz ich naturalnego występowania w bakteriach uznanych za bezpieczne dla ludzi (opis patentowy US-5368845 na rzecz Colgate, oraz publikacja patentowa WO 94/12150 na rzecz SmithKline Beecham).
Stosowanie pochodnych mleka jest również interesujące dla zdrowia jamy ustnej. W opisie patentowym US-5427769 (Nestec S.A.) opisano inną alternatywę, gdy próchnicy zębów zapobiega się przez kontaktowanie zębów z jadalną kompozycją zawierającą micelarną kazeinę w ilości wystarczającej do zahamowania kolonizacji przez Streptococcus sobrinus. Publikacja patentowa EP-748591 (Societe des Produits Nestle S.A.) również opisuje stosowanie fluorowanej micelarnej kazeiny lub jej micelarnych podjednostek do leczenia próchnicy i płytki nazębnej. Opis patentowy US-4992420 (Nestec S.A.) opisuje traktowanie jamy ustnej kappa-kazeinoglikomakropeptydem, pochodzącym z mleka w celu usuwania płytki nazębnej i próchnicy.
Nigdy nie wykazano, że bakterie mlekowe, które nie są częścią mikroflory stale występującej w jamie ustnej, są rzeczywiście zdolne do bezpośredniego przywierania do błonki zębów.
Zatem przez kolonizowanie powierzchni zębów takie bakterie mlekowe mogłyby wykazywać aktywność hamowania wzrostu stale występującej mikroflory, w tym patogenów ust.
PL 201 312 B1
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie bakterii mlekowych, wybranych z grupy składającej się ze szczepów CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 i LMG P-18997, które nie są częścią mikroflory stale występującej w jamie ustnej, są mniej zakwaszające niż patogeniczne szczepy, powodując, że pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i są zdolne do przywierania bezpośrednio do błonki zębów, to jest wykazują procent przywierania do złoża hydroksyapatytów pokrytych śliną co najmniej 1,96, po przywieraniu w ciągu 45 minut w temperaturze 37°C, do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego.
Korzystnie, bakterie mlekowe są wybrane z grupy składającej się z:
- zakwaszających bakterii mlekowych, które przywierają do błonki zębów i które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające;,
- nieprzywierających bakterii mlekowych, które są słabo zakwaszające i które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów;
- nieprzywierających zakwaszają cych bakterii mlekowych, które został y genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów i genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające.
Korzystnie, kompozycja jest przeznaczona do usuwania patogenów zębów lub do zapobiegania ich przyczepianiu się.
Korzystnie, bakterie mlekowe są pochodzenia mleczarskiego.
Korzystnie, bakterie mlekowe przywierają do błonki zębów za pomocą czynników adhezyjnych.
Szczególnie korzystnie, bakterie mlekowe zostały genetycznie zmodyfikowane dla zwiększenia ich przywierania do błonki zębów i/lub genetycznie zmodyfikowane tak, aby były jeszcze mniej zakwaszające.
Najkorzystniej, kompozycja jest kompozycją jadalną zawierającą ilość bakterii mlekowych skuteczną dla profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego.
Szczególnie korzystnie, kompozycja zawiera co najmniej 104 - 109 cfu/g bakterii mlekowych.
Ponadto, korzystnie bakterie mlekowe są połączone z mlekiem, fermentowanym mlekiem, pochodnymi mleka lub bakteriocyną.
Najkorzystniej, pochodne mleka są wybrane z dowolnych postaci kazeinoglikomakropeptydu, micelarnej kazeiny, fluorowanej micelarnej kazeiny lub podpuszczkowego mleka.
Następnym przedmiotem wynalazku jest kompozycja zdrowotna do jamy ustnej, przeznaczona do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego, zawierająca oprócz konwencjonalnych składników bakterie kwasu mlekowego, zawierająca co najmniej jeden szczep bakterii mlekowych wybrany z grupy składającej się ze szczepów CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I -1987 i LMG P-18997, które nie są częścią mikroflory stale występującej w ustach, są mniej zakwaszające niż patogeniczne szczepy, powodując, że pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i są zdolne do przywierania bezpośrednio do błonki zębów.
W kompozycji tej korzystnie bakterie mlekowe został y genetycznie zmodyfikowane dla zwię kszenia ich przywierania do błonki zębów i/lub genetycznie zmodyfikowane tak, aby były jeszcze mniej zakwaszające.
Korzystnie, bakterie mlekowe są wybrane z grupy składającej się z:
- zakwaszających bakterii mlekowych, które przywierają do błonki zębów i które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające;
- nieprzywierają cych bakterii mlekowych, które są słabo zakwaszają ce i które został y genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów;
- nieprzywierających zakwaszających bakterii mlekowych, które został y genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów i genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające.
Korzystnie, bakterie mlekowe zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów za pomocą czynników adhezyjnych i powodują że pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera ilość bakterii mlekowych skuteczną dla profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera co najmniej 104 - 109 cfu/g bakterii mlekowych.
Korzystnie, w kompozycji według wynalazku bakterie mlekowe są połączone z mlekiem, fermentowanym mlekiem, pochodnymi mleka lub bakteriocyną.
PL 201 312 B1
Szczególnie korzystnie, pochodne mleka są wybrane z dowolnych postaci kazeinoglikomakropeptydu, micelarnej kazeiny, fluorowanej micelarnej kazeiny lub podpuszczkowego mleka lub bakteriocyny.
W poniższym opisie, jama ustna oznacza jamę ustną ludzi lub zwierząt takich jak zwierzęta domowe, składającą się z ustnej śluzówki (dziąseł, warg, policzków, podniebienia i dna ust), języka i zębów (w tym zębów sztucznych).
Mikroflora stale występująca w ustach obejmuje wszystkie mikroorganizmy, które naturalnie żyją w ustach, ponieważ mogą one ciągle występować na powierzchniach ust. Mikroflora stale występująca w ustach obejmuje również bakterie, które żyją w obszarze między twardymi a miękkimi tkankami (połączenie ząb-dziąsło), nawet gdy szczelina dziąsła i kieszeń ozębna nie występują w zdrowych ustach. Ta mikroflora obejmuje mikroorganizmy wybrane z Streptococcus, Staphylococcus, Enterococcus, Micrococcus, Peptostreptococcus, Peptococcus, Lactobacillus, Corynebacterium, Actinomyces, Arachnia, Rothia, Alcaligenes, Eubacterium, Propionibacterium, Bifidobacterium, Bacillus, Clostridium, Neisseria/Branhamella, Veillonella, Enterobacteriaceae, Campylobacter, Eikenella, Actinobacillus, Capnocytophga, Haemophilus, Simonsiella, Bacteroides, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella, Leptotrichia, Wolinella/Selenomonas, Mycoplasma, Candida, Spirochaetes, Protozoa.
Przejściowa mikroflora obejmuje egzogenne bakterie, które mogą okazjonalnie występować w ustach, ale które nie wystę pują cią gle. Ta przejś ciowa mikroflora moż e obejmować wszystkie mikroorganizmy występujące w żywności, takie jak bifidobakterie (B. infantis, B. adolescentis, B. breve i B. longum), laktokoki (Lactococcus lactis subsp. lactis, lactococcus lactis subsp. cremoris, oraz Lactococcus lactis subsp. lactic biovar diacetylactis); streptokoki (Streptococcus thermophilus, S. lactis, S. lactis cremoris i S. lactis diacetylactis); laktobacilli (Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Lactobacillus Helvetius, Lactobacillus farciminis, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp.
casei, Lactobacillus delbruckii subsp. lactis, Lactobacillus sake, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus fermentum i grupa acidofilna obejmująca L. johnsonii, patrz Fujisawa i in., Int. J. Syst. Bact., 42, 487
- 491, 1992); pediokoki (Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici i Pediococcus halophilus); enterokoki, stafilokoki (Staphylococcus xylosus i Staphylococcus carnosus); mikrokoki (Mikrococcus varians); drożdże z rodzajów Debaromyces, Candida, Pichia, Torulopsis i Saccharomyces, oraz pleśnie z rodzajów Aspergillus, Rhizopus, Mucor i Penicillium.
Bakterie mlekowe stosowane w wynalazku przywierają do błonki zębów za pomocą specyficznych lub niespecyficznych oddziaływań i/lub czynników adhezyjnych. Specyficznymi czynnikami adhezyjnymi są białka lub polisacharydy.
Stosowane bakterie mlekowe są wybrane ze szczepów CNCM I -1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM 1-1987 i LMP P-18997.
Te szczepy zostały wyselekcjonowane spośród szczepów bakterii mlekowych ze względu na ich zdolność do przywierania do błonki zębów i optymalny wzrost w temperaturze około 37°C to jest temperaturze jamy ustnej. Ponadto są one zdolne do fermentacji glukozy i sacharozy i nie syntezują glukanów, które są czynnikami patogeniczności wywołujących próchnicę szczepów.
Jak wyżej podano, korzystnie stosuje się genetycznie modyfikowane bakterie mlekowe.
Modyfikację bakterii mlekowych można uzyskać na przykład przez insercję genów X17390, X14490 lub X53657 (oznaczenia według GenBanku). Te geny są odpowiedzialne w S. mutans za ekspresję antygenu I/II który pośredniczy w przywieraniu do glikoprotein ślinowych.
Można również genetycznie zmodyfikować bakterie mlekowe tak, aby były słabo zakwaszające. Dla bakterii mlekowych, które już są słabo zakwaszające ta modyfikacja ma na celu zwiększenie tego efektu przez zmniejszenie wytwarzania przez nie kwasu mlekowego.
Modyfikacje można prowadzić wieloma drogami, a korzystnie zgodnie z jednym z protokołów opisanych w następujących dokumentach: Boumerdassi i in., Appl. Environ. Microbiol., 63, 2293
- 2299, 1997; Platteeuw i/lub in., Appl. Environ. Microbiol., 61, 3967 - 3971, 1995; Ito i in., Biosci. Biotechnol. Biochem., 58, 1569 - 1573, 1994.
Jak wyżej podano, co najmniej jeden szczep bakterii mlekowych genetycznie zmodyfikowanych lub nie, jest stosowany w „ilości skutecznej” do wytwarzania kompozycji do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego u ludzi lub zwierząt takich jak zwierzęta domowe. Ta ilość korzystnie wynosi między 104 do 109 cfu/g.
Można również stosować, jak wyżej wspomniano, co najmniej jeden szczep bakterii mlekowych w połączeniu z pochodnymi mleka, tak jak mlekiem lub fermentowanym mlekiem albo pochodnymi
PL 201 312 B1 mleka wybranymi na przykład z postaci kazeinoglikomakropeptydów, micelarnej kazeiny, fluorowanej micelarnej kazeiny, podpuszczkowego mleka lub bakteriocyn.
Biochemiczna charakterystyka wybranych szczepów
Wzór fermentacji: 49 prostych cukrów testowano w teście paskowym api 50 CH bioMerieux (bioMerieux SĄ, 69280 Marcyl'Etoile, Francja), a wyniki przedstawiono w poniższej Tabeli 1.
Krzywe zakwaszania: krzywe zakwaszania określano w temperaturze 37°C w następujących warunkach;
S. sobrinus OMZ 176: FUM sacharoza 1% i FUM glukoza 1%
S. thermophilus CNCM 1-1985: sacharoza Belliker 1% i glukoza Belliker 1%
Inokulowanie zawsze wynosiło 5%, pH odczytywano co 20 minut.
S. thermophilus CNC I-1985, podczas fermentacji sacharozy, obniża pH do 4,5, podczas gdy S. sobrinus OMZ 176 do 4.
T a b e l a 1
Fermentacja cukru przez szczepy L. lactis CNCM I-1987, L. lactis CNCM I-1986,
S. thermophilus CNCM I-1984, S. thermophilus CNCM I-1985 i S. thermophilus LMG P-18997
Cukier | L. lactis | L. lactis | S. th. | S. th. | S. th. |
CNCM I-1987 | CNCM I-1986 | CNCM I-1984 | CNCM I-1985 | LMG P-18997 | |
Adonitol | +++ | ||||
Aesculin | ++ | ++++ | |||
Amigdalin | ++++ | ||||
D-arabinoza L-arabinoza D-arabitol L-arabitol | +++ | ||||
Arbutin | +++ | +++ | |||
Cellobioza Dulcitol | +++ | ++++ | |||
Erytriol D-fruktoza | + | ++++ | |||
D-fukoza L-fukoza Galaktoza | ++ | ++++ | |||
β-gentiobioza Glukonian | +++ | ||||
2-keto-glukonian 5-keto-glukonian GlcNAc | + | ++++ | |||
D-glukoza Glicerol | + | ++++ | + | ++ | ++ |
Glikogen Inositol | |||||
Inulina Laktoza | + | ++++ | +++ | ++++ | ++++ |
D-lyksoza Maltoza | ++ | ||||
Mannitol | +++ | ++ | |||
D-mannoza Melezitoza Melibioza | + | ++++ | |||
α-metylo-D-glukozyd α-metylo-D-mannozyd D-rafinoza Rhamnoza Ryboza | ++ | ++ | |||
Salicyna Sorbitol L-sorboza Skrobia Sacharoza | +++ | +++ | +++ | ++++ | +++ |
D-tagatoza Trehaloza | ++ |
PL 201 312 B1
D-turanoza Ksylitol D-ksyloza L-ksyloza β-metyloksylozyd | ++ +++ |
+, ++, +++, ++++ pokazują, że fermentacja rozpoczęła się po 3, 6, 24 lub 48 godzinach.
Kompozycje według wynalazku są szczególnie interesujące dla profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów i zakażenia okołozębowego. Zawarte w tej kompozycji szczepy bakterii mlekowych mogą być wprowadzane na przykład do żywności, karmy dla zwierząt domowych, kosmetycznych lub farmaceutycznych kompozycji.
Zgodnie z tym, takie kompozycje to korzystnie na przykład pasta do czyszczenia zębów, płukanka do ust, guma, spray, napój, cukierek, kompozycja przeznaczona dla dzieci, lody śmietankowe, mrożone desery, słodkie dressingi do sałatek, preparaty mleka, ser, ser biały, jogurt, zakwaszane mleko, śmietanka do kawy lub bita śmietana.
W tych kompozycjach szczepy bakterii mlekowych mogą być wprowadzane same lub w po łączeniu z pochodnymi mleka, na przykład w celu otrzymania preparatów synergicznych. W takim przypadku, kompozycje zdrowotne do ust zawierają:
- wyż ej opisane bakterie mlekowe, które nie są częścią mikroflory stale wystę pującej w ustach, które są zdolne do przywierania bezpośrednio do błonki zębów;
- dowolne postaci mlecznych glikopeptydów, podpuszczkowego mleka lub bakteriocyny, jak kazeinoglikomakropeptydy (CGMP), fluorowana lub nie micelarna kazeina (którą można otrzymać jak opisano w EP-0604802 i EP-0748591) lub podpuszczkowe mleko. Kazeinoglikomakropeptydy dodawane są w minimalnej ilości około 0,1%. Wykazano również, że kazeinoglikomakropeptydy nie zapobiegają przywieraniu do błonki zębów wymienionych bakterii mlekowych (Fig. 2 i 3).
Można również wytwarzać synergiczne kompozycje przez dodawanie co najmniej jednej bakteriocyny, która jest aktywna przeciw ustnym bakteriom gram-dodatnim. W tym przypadku ustne kompozycje higieniczne mogą zawierać 0,00001 do 50%, a korzystnie od 0,00001 do 15% oczyszczonej bakteriocyny, liczone na wagę kompozycji. Bakteriocyną korzystnie jest variacyna (EP-0759469).
W celu ochrony kompozycji przed degradacją można również dodawać rozpuszczalne w oleju przeciwutleniacze. Odpowiednie przeciwutleniacze obejmują „tokoferole”, butylohydroksyanizol (BHA), butylohydroksytoluen (BHT) i palmitynian askorbylu. Rozpuszczalne w oleju przeciwutleniacze korzystnie występują w ilościach od 0,005% do 0,5%, korzystnie 0,005% do 0,01% wagi kompozycji.
Środki ścierne odpowiednie do stosowania w kompozycjach dentystycznych według niniejszego wynalazku obejmują węglan wapnia, glinokrzemian wapnia, tlenek glinowy, wodziany tlenku glinu, ortofosforan cynku, cząstki plastikowe i krzemionkę, z których krzemionka jest korzystnym środkiem ściernym.
Kompozycje według wynalazku mają pH, które jest dopuszczalne w ustach i przy którym aktywność wymienionych szczepów bakterii mlekowych nie jest zmniejszana. Wartość pH może mieścić się w zakresie 3,0 - 9,5, korzystnie w zakresie 3,5 do 6,5.
Te kompozycje mogą być wytwarzane konwencjonalnymi metodami obejmującymi wymieszanie składników w odpowiednich względnych ilościach, a wreszcie, i jeżeli jest to konieczne, dostosowanie pH do wymaganej wartości.
Opisany w przykładach sposób skriningowania bakterii mlekowych, zdolnych do przywierania do zębów może zawierać etapy:
(1) wytwarzania monoklonalnych przeciwciał rozpoznających specyficznie powierzchnię białek szczepu bakterii mlekowych zdolnych do przywierania do zębów i (2) skriningowania dowolnego szczepu bakterii mlekowych za pomocą monoklonalnego przeciwciała szczepu zdolnego do przywierania do zębów.
Monoklonalne przeciwciała są stosowane jako narzędzie do wykrywania wymienionych szczepów bakterii wśród innych szczepów rosnących obok.
Niniejszy wynalazek ilustrują poniższe przykłady, nieograniczając jego zakresu, który jest oczywisty dla fachowców w tej dziedzinie w świetle niniejszego opisu i załączonych rysunków. Dopuszczalne są modyfikacje mieszczące się w zakresie zastrzeżeń patentowych.
W opisie zacytowano róż ne publikacje, których ujawnienia są włączone jako odnoś niki literaturowe do niniejszego opisu w zakresie niezbędnym do zrozumienia wynalazku. Manipulacje DNA, klonowanie i transformacja komórek bakterii są, o ile nie podano inaczej, prowadzone zgodnie z publikacją
PL 201 312 B1
Sambrook i in.,(Sambrook i in., Molecular Cloning, A Laboratory manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, USA, 1989). Poniższe przykłady mają na celu podanie krótkiego opisu stosowanych plazmidów, szczepów i różnych mediów, jak również sposobu wytwarzania monoklonalnego przeciwciała.
Szczepy S. termophilus S118 (NCC 1529), S123 (NCC 1561), L. lactis subsp. lactis 29 (NCC 2211), L. lactis subsp. lactis biovar dioacetylactis 69 (NCC 2225) zostały zdeponowane zgodnie z Traktatem Budapeszteńskim w Narodowej Kolekcji Kultur Mikroorganizmów (odpowiednio CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986 i CNCM I-1987), INSTITUT PASTEUR, 25 Rue du docteur Roux, 75724, Paryż, Francja dnia 3 marca 1998. Szczep S. thermophilus BF11116 (CNBL1177) został zdeponowany zgodnie z Traktatem Budapeszteńskim w Belgijskiej Koordynowanej Kolekcji Mikroorganizmów LMP P-18997, K.L. Ledeganckstraat 35, B-9000 Gean, Belgium, dnia 5 lipca 1999. Wszystkie restrykcje dotyczące dostępności tych depozytów zostaną usunięte po pierwszej publikacji niniejszego zgłoszenia lub innych publikacji, które zastrzegają pierwszeństwo z tego zgłoszenia.
Opis rysunków
Fig. 1a, 1b i 1c przedstawiają, odpowiednio, krzywe nasycenia przyłączenia dla szczepów S sobrinus OMZ 176, L. lactis NCC2211 i S. thermophilus NCC1561.
Fig. 2 przedstawia krzywe otrzymane dla trzech szczepów przez zapisywanie liczby przyłączonych komórek w stosunku do zwiększającej się ilości CGMP.
Fig. 3 przedstawia krzywe otrzymane dla trzech szczepów przez zapisywanie liczby przyłączonych komórek w stosunki do zwiększającej się ilości As-CGMP.
P r z y k ł a d 1; Szczepy i warunki hodowli
Ponad 100 szczepów (należących do zbioru kultur Nestle) skriningowano dla określenia ich zdolności do atakowania złoża hydroksyapatytów pokrytego śliną, a w szczególności badano poniższe 23 szczepy: S. thermophilus YS4 (NCC 2284), S. thermophilus Sfi6 (NCC 1971), S. thermophilus Sfi13 (NCC 2008), S. thermophilus Sfi21 (NCC 2038), S. thermophilus Sfi39 (NCC 2130), S. thermophilus Sfi42 (NCC 2145), S. thermophilus Sfi47 (NCC 2172), S. thermophilus S118 (NCC 1529), S. thermophilus S119 (NCC 1536), S. thermophilus S122 (NCC 1554), S. thermophilus S123 (NCC 1561), S. thermophilus S126 (NCC 1587), L. lactis subsp. cremoris 15 (NCC 92), L. lactis subsp. cremoris 25 (NCC 1932), L. lactis subsp. cremoris 136 (NCC 2419), L. lactis subsp. cliacetylactis 8 (NCC 1970), L. lactis subsp. diacetylactis 28 (NCC 2057), L. lactis subsp. diacetylactis 69 (NCC 2225), L. lactis subsp. diacetylactis 80 (NCC 2272), L. lactis subsp. lactis 29 (NCC 2211), L. lactis subsp. lactis 50 (NCC 2224), L. lactis subsp. lactis 54 (NCC 2228), S. macedonicus 216 (NCC 2484).
ustnych szczepów, S. sobrinus OMZ 176, S. oralis OMZ 607, A. naeslundii OMZ 745, V. dispar OMZ 493 i F. nucleatum OMZ 596 otrzymano z Institut far Orale Mikrobiologie und Allgemeine Immunologie, University of ZOrich, i były one hodowane w środowisku FUM w anaerobowych warunkach (GasPack-System, BBL) w temperaturze 37°C.
Wszystkie szczepy przechowywano w glicerolu w temperaturze -20°C i wstępnie hodowano przez 14 godzin przed zastosowaniem w specyficznej dla nich optymalnej temperaturze; S. sobrinus OMZ 176 wzrastały w środowisku FUM (Gmϋr i in.), laktokoki i streptokoki w M17 (Difco) z wyjątkiem
S. thermophilus NCC1529, S119, S122, NCC1561 i S126 które wzrastały w Belliker (przygotowanym przez rozpuszczenie wody w 1 litrze 20 g tryptonu, 5 g ekstraktu drożdżowego, 2,5 g żelatyny, 5 g dekstrozy, 5 g sacharozy, 5 g laktozy, 4 g NaCl, 0,5 g kwasu askorbinowego, 10 g ekstraktu wołowego).
Licząc na płytkę: S. sorbinus OMZ 176 hodowano w agarze Mitis-Salivarius (Difco), S. thermophilus NCC1529, S119, S122, NCC1561, BF11116 i S126 w agarze Belliker (przygotowanym przez dodanie do ciekłego Belliker 15 g agaru Bacto, Difco), a pozostałe szczepy bakterii mlekowych w agarze M17 (Oxoid).
P r z y k ł a d 2; Wytwarzanie monoklonalnego przeciwciała
Monoklonalne przeciwciało może być stosowane jako narzędzie do wykrywania L. lactis subsp. lactis NC2211 między 5 ustnymi szczepami wzrastającymi razem na krążkach S-HA i tworzącymi biofilm, który imituje płytkę nazębną. Monoklonalne przeciwciało testowano na tych szczepach dla zweryfikowania czy nie wystąpiły reakcje krzyżowania.
Na koniec monoklonalne przeciwciało jest wytwarzane jak opisano w publikacji Granato i in., „A mouse monoclonal IgE antibody antibovine milk lactoglobulin allows studies of allergy in gastrointestinal tract.”, Glin. Exp. Immunol., 63, 703 - 710, 1986.
PL 201 312 B1
P r z y k ł a d 3; Wybór przywierających bakterii mlekowych
Przyłączanie do złoża hydroksyapatytów (S-HA) pokrytych śliną
Dla wybrania szczepów mleczarskich bakterii mlekowych, które są zdolne do przyłączania do złoża hydroksyapatytów (S-HA) pokrytych śliną stosowano procedurę wcześniej opisaną przez Neeser'a i in. (1994) z niewielkimi modyfikacjami: złoża przemywano 150 μl objętościami, a wodorotlenek Hyaminy zastąpiono wodorotlenkiem benzotioniowym (Sigma).
Wszystkie szczepy wzrastały do końca fazy log w FUM z wyjątkiem S. thermophilus NCC1529, S119, S122, NCC1561 i S126 które hodowano w Belliker. S. sobrlnus OMZ 176, L. lactis subsp. lactis NCC2211, 50 i 54, S. thermophilus NCC1529, S119, S122, NCC1561 i S126 wzrastały w temperaturze 37°C, a pozostałe laktokoki w temperaturze 30°C a pozostałe streptokoki w temperaturze 42°C.
mg złoża hydroksyapatytów (BDH Chemicals Ltd, Poole, Anglia) pokryto 70 μl sklarowanej śliny uzyskanej od ochotników w laboratorium i przygotowanej jak wcześniej objaśniono (Neeser i in., 1994). Pokryte śliną złoża trzymano przez noc w temperaturze 4°C, następnie przemyto (najpierw destylowaną wodą a potem buforem HEPES), a na koniec inokulowano 100 μl metabolicznie znaczonej zawiesiny bakterii (bakterie wzrastające w ich środowisku, uzupełniono 10 μθί/ml kwasem octo14 wego 14C). Przywieranie następowało podczas 45 minut w temperaturze 37°C, następnie niezwiązane bakterie odmywano a komórki bezpośrednio przyłączone liczono za pomocą scyntylacyjnego licznika LKB (typ 1219 Rackbeta).
Procentowe przywieranie jest wyrażane jako ilość radioaktywnych komórek przyłączonych do złoża do całkowitej ilości radioaktywnych komórek dodanych do każdego dołka. Wszystkie pomiary prowadzono w trzech powtórzeniach. Tabela 2 podaje procenty przywierania do złoża hydroksyapatytów pokrytych śliną otrzymane dla kilkunastu badanych szczepów i dla S. sobrinus OMZ176 (szczep do określenia poziomu odniesienia).
T a b e l a 2
Procenty przywierania do złoża hydroksyapatytów pokrytych śliną otrzymane dla kilkunastu badanych szczepów
Szczep | % przywierania (+/-SD) |
S. sobrinus OMZ 176 | 2,23 +/- 0,49 |
S. thermophilus Sfi42 (NCC 2145) | 0,08 +/- 0, 02 |
S. thermophilus Sfi47 (NCC 2172) | 0,14 +/- 0,04 |
S. thermophilus NCC1529 | 2,89 +/- 0,260 |
S. thermophilus S119 (NCC 1536) | 0,15 +/- 0,04 |
S. thermophilus S122 (NCC 1554) | 0,93 +/- 0,17 |
S. thermophilus NCC1561 | 2,19 +/- 0,50 |
S. thermophilus S126 (NCC 1587) | 1,19 +/- 0,56 |
S. lactis subsp. diacetylactis S28 (NCC 2057) | 1,59 +/- 0,17 |
S. lactis subsp. diacetylactis NCC2225 | 1,96 +/- 0,40 |
S. lactis subsp. diacetylactis 80(NCC 2272) | 1,20 +/- 0,35 |
S. lactis subsp. lactis NCC2211 | 2,85 +/- 0,85 |
Cztery szczepy S. thermophilus NCC1529 (CNCM I-1984), S. thermophilus NCC1561 (CNCM I-1985), L. lactis subsp. lactis NCC2211 (CNCM I-1986) (oznaczany dalej jako L. lactis NCC2211) i L. lactis subsp. diacetylactis NCC2225 (CNCM I-1987) wykazały wartości zbliżone do wartości dla S. sobrinus OMZ 176.
L. lactis NCC2211 i S. thermophilus NCC1561 zostały wybrane jako bardziej obiecujące szczepy ponieważ wzrastają bardzo dobrze w temperaturze 37°C, to jest w temperaturze ust, podczas gdy L. diacetylactis NCC2225 ma optymalną temperaturę wzrostu 30°. W szczególności L. lactis NCC2211 nie może rosnąć na sacharozie, ale może fermentować w szerokim zakresie cukrów, ponadto inne szczepy występujące w ustach mogą dostarczać glukozy przez ich inwertazę.
Krzywe nasycenia przywierania
Określano krzywe przyłączenia CFU w stosunku do CF inokulowanego na dołek dla sprawdzenia czy można uzyskać nasycenie złoża. 50% nasycenie wyprowadzono bezpośrednio z punktu przyłączania na otrzymanych krzywych. Określono krzywe nasycenia przywierania dla S. sobrinus OMZ 176, L. lactis NCC2211 i S. thermophilus NCC1561. Przedstawiono je na Figurze 1.
Dla trzech szczepów miano CFU inokulowane do dołka dla otrzymania 50% nasycenia złoża i odpowiadające mu miano CFU były bezpośrednio odczytywane z punku przyłączenia krzywych, wyniki podano w Tabeli 3.
PL 201 312 B1
T a b e l a 3
Miano CFU inokulowanego na dołek dla otrzymania 50% nasycenia złoża
cfu/dołek | związane cfu | % adhezji | |
S. sobrinus OMZ 176 | 4,00E+07 | 4,00E+06 | 10% |
L. lactis NCC2211 | 1,00E+07 | 9,00E+05 | 9% |
S. thermophilus NCC1561 | 3,00E+07 | 2,00E+06 | 7% |
P r z y k ł a d 4; Wpływ kazeinoglikomakropeptydów
Badano wpływ CGMP na przywieranie L. lactis NCC2211 i S. thermophilus NCC1561 dla sprawdzenia możliwości stosowania ich dla wytworzenia przewagi jednego z tych dwóch szczepów nad szczepem patogenicznym (konkretnie S. sorbrinus OMZ 176). Kazeinoglikopeptyd (CGMP) i jego pochodną z której usunięto resztę kwasu sialowego (As-CGMP) otrzymano z Nestec S.A., Lozanna (sposób wytwarzania patrz Neeser i in., 1994).
Badano wpływ typu dawka - odpowiedź na przywieranie komórek do złoża S-HA przez inokulowanie na dołek 100 μl zawiesiny bakteryjnej (CFU/ml odpowiadające wcześniej obliczonemu 50% nasyceniu złoża), która to zawiesina zawierała CGMP lub As-CGMP w różnych stężeniach, a następnie prowadzono ocenę przywierania jak zazwyczaj. Testowano stężenia w zakresie 0,05 - 3 mg/ml. Nie prowadzono wcześniejszego inkubowania bakterii w obecności CGMP lub As-CGMP.
Figura 2 pokazuje krzywe otrzymane dla trzech szczepów przez odczytywanie ilości związanych komórek w stosunku do zwiększającej się ilości CGMP, ilość inokulowanych komórek odpowiadającą 50% nasycenia złoża została wcześniej określona dla każdego szczepu. Obserwowane silne zahamowanie w przypadku S. sobrinus OMZ 176 potwierdza wcześniejsze wyniki otrzymane przez Neeser'a i in. (1994) oraz Schijpbach'a i in. (J. Dent. Res., 75, 1779 - 1788, 1996).
Jak wyraźnie widać z Fig. 2, 0,25 mg/ml daje 50% zahamowania przywierania S. sobrinus 176, podczas gdy więcej niż 2 mg/ml było konieczne dla osiągnięcia tego samego wyniku przez S. thermophilus NCC1561. CGMP nieznacznie zwiększa przywieranie L. lactis NCC2211.
Tak jak w przypadku CGMP, z której usunięto resztę kwasu sialowego pochodna hamuje przywieranie S. sobrinus OMZ 176; tylko 0,05 mg/ml wystarcza dla otrzymania 50% zmniejszenia procentu przywierania. As-CGMP nie ma wpływu na przywieranie L. lactis NCC2211, nieznacznie odżywia jeden z S. thermophilus NCC1561 (Fig. 3).
P r z y k ł a d 5; Pasta do zębów
Przygotowano pastę do zębów przez dodanie 105 cfu/ml co najmniej jednego szczepu bakterii mlekowych CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 lub LMG P-18997 w liofilizowanej postaci, do następującej mieszaniny zawierającej:
chlorek cetylopirydyniowy | 1,65% |
sorbitol (70% roztwór) | 33,0% |
gliceryna | 25,0% |
karboksymetyloceluloza sodowa | 2,0% |
fluorek sodu | 0,25% |
krzemionka (RP 93) | 26,3% |
krzemionka zagęszczająca (Sident 22) | 8,1% |
sacharyna sodowa | 0,5% |
poloksamer (Pluropnic F108) | 3,2% |
Ta pasta do zębów jest przeznaczona do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki na- |
zębnej i zakażenia okołozębowego.
P r z y k ł a d 6; Lody śmietankowe
Przygotowano śmietankę zawierającą 10,8% tłuszczu mlecznego, 13,5% stałych składników mleka (nietłuszczowych), 0,3% Emulstab ® SE30 w 0,3% piance Emulstab ® (Grindsted, DK), którą następnie pasteryzowano w temperaturze 105°C przez 20 sekund, homogenizowano w temperaturze 75°C przy ciśnieniu 300 barów, ochłodzono do 38°C i inokulowano prekulturami w medium MRS, pobranymi w ekspotencjalnej fazie wzrostu, w stężeniu 107 - 108 cfu/ml co najmniej jednego szczepu bakterii mlekowych CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 lub LMG P-18997. Śmietankę następnie fermentowano przez 10 godzin w temperaturze 38°C do pH około 4,5. Pod koniec fermentacji dodano sacharozę i syrop glukozowy. Skład kompozycji przedstawiono w poniższej Tabeli 4.
PL 201 312 B1
Mieszankę następnie ubijano, ochłodzono do 4°C, przechowywano w temperaturze 4°C, ochłodzono do stopnia rozszerzenia objętościowego 95°C.
T a b e l a 4
Składniki | Kompozycja (kg) | Tłuszcze (%) | Stałe składniki nietłuszczowe (%) | Sacharoza (%) | Zawartość stałych składników (%) |
śmietanka (35%) | 30,83 | 10,79 | 1,54 | 12,33 | |
proszek odtłuszczonego mleka | 12,45 | 11,95 | 11,95 | ||
Emulstab ® SE30 | 0,41 | 0,37 | |||
Emulstab ® pianka | 0,41 | 0,36 | |||
woda | 55,91 | ||||
całość: baza śmietanki | 100,00 | 10,79 | 13,49 | - | 25,01 |
baza śmietanki | 74,14 | 8,00 | 10,00 | - | 18,54 |
sacharoza | 22,06 | 15,00 | 15,00 | ||
syrop glukozowy | 3,80 | 3,00 | |||
fermentowane lody śmietankowe | 100,00 | 8,00 | 10,00 | 15,00 | 36,54 |
P r z y k ł a d 7; Jogurt l kultury w środowisku MRS sterylizowano przez 15 minut w temperaturze 121°C a następnie inokulowano 5% objętościowymi aktywnej kultury co najmniej jednego szczepu S. Thermophilus CNCM I-1984, CNCM I-1985 lub LMG P-18997 zawierającą w przybliżeniu 109 cfu/ml. Po inkubowaniu przez 8 godzin w temperaturze 41°C otrzymano starter zawierający 4,5x108 cfu/ml.
l odtworzonego odtłuszczonego mleka o zawartości suchej masy 10%, do którego dodano 0,1% ekstraktu drożdżowego, sterylizowano przez 15 minut w temperaturze 121°C i inokulowano 2% aktywnej kultury handlowego zagęszcza Streptococus thermophilus zawierającą w przybliżeniu 109 komórek/ml. Po inkubowaniu przez 4 godziny w temperaturze 41o otrzymano starter zawierający 4,5x108 komórek/ml.
Jeden zbiornik pełnego mleka zawierającego 3,7% tłuszczu wzmocnionego 2,5% proszku odtłuszczonego mleka, a następnie pasteryzowano przez 30 minut w temperaturze 90°C a potem inokulowano 2% objętościowymi startera z co najmniej jednym szczepem CNCM I-1984, CNCM I-1985 lub LMG P-18997 i 3% objętościowymi startera zagęszczającego Streptococcus thermophilus. Inokulowane mleko mieszano, wylano do naczyń i inkubowano przez 4 godziny w temperaturze 41°C.
Otrzymany jogurt miał dobrą sztywną i gładką teksturę i jest przewidziany dla utrzymywania zdrowia jamy ustnej.
P r z y k ł a d 8; Guma do żucia
Można przygotować gumę do żucia zapobiegającą lub leczącą próchnicę zębów, płytkę nazębną lub zakażenie okołozębowe, przed dodanie aktywnej kultury co najmniej jednego szczepu S. Thermophilus CNCM I-1984, CNCM I-1985 lub LMG P-18997 tak że zawiera w przybliżeniu 104 do 109 cfu/g, do następujących typowych składników:
ksylitol 67,5% gumowe podłoże 20% węglan wapnia 5% gliceryna 3%
Pluronic F127 2% guma celulozowa 1% związki balastowe 0,5% związki smakowo-zapachowe 1%
P r z y k ł a d 9; Kompozycja do karmienia zwierząt domowych
Kompozycję do karmienia zwierząt domowych wytwarza się przez przygotowanie mieszaniny wyjściowej składającej się z kukurydzy, glutenu pszennego, mięsa drobiowego i mięsa ryb, soli, witamin i minerałów. Wyjściową mieszaninę wprowadza się do wstępnego mieszalnika flotacyjnego i nawilża.
PL 201 312 B1
Nawilżony wsad opuszczający wstępny mieszalnik flotacyjny następnie wprowadza się do wytłaczarki z gotowaniem i żelatynizuje się. Zżelantynizowaną matrycę opuszczającą wytłaczarkę przepuszcza się przez dyszę i wytłacza. Wytłoczony produkt tnie się na kawałki odpowiednie do karmienia psów, suszy w temperaturze około 100°C przez około 20 minut i chłodzi do utworzenia peletek, które mają aktywność wody około 0,6.
Peletki pokrywa się, przez rozpylanie, 3 mieszankami powlekającym. Każda mieszanka powlekająca zawiera aktywną kulturę co najmniej jednego szczepu S. Thermophilus CNCM I-1984, CNCM I-1985 lub LMG P-18997, ale jedna mieszanka powlekająca zawiera utwardzany tłuszcz soi jako podłoże powłokowe, jedna mieszanka powlekająca zawiera wodę jako podłoże powłokowe a jedna mieszanka powlekająca zawiera ekstrahowane białko jako podłoże powłokowe. Peletki zawierają w przybliżeniu 104 do 109 cfu/g wymienionego szczepu.
Claims (18)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie bakterii mlekowych, wybranych z grupy składającej się ze szczepów CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 i LMG P-18997, które nie są częścią mikroflory stale występującej w ustach, są mniej zakwaszające niż patogeniczne szczepy, powodując że pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i są zdolne do przywierania bezpośrednio do błonki zębów, to jest wykazują procent przywierania do złoża hydroksyapatytów pokrytych śliną co najmniej 1,96, po przywieraniu w ciągu 45 minut w temperaturze 37°C, do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że bakterie mlekowe są wybrane z grupy składającej się z:- zakwaszających bakterii mlekowych, które przywierają do błonki zębów i które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające;- nieprzywierających bakterii mlekowych, które są słabo zakwaszające i które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów;- nieprzywierających zakwaszających bakterii mlekowych, które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów i genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że kompozycja jest przeznaczona do usuwania patogenów zębów lub do zapobiegania ich przyczepianiu się.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że bakterie mlekowe są pochodzenia mleczarskiego.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że bakterie mlekowe przywierają do błonki zębów za pomocą czynników adhezyjnych.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że bakterie mlekowe zostały genetycznie zmodyfikowane dla zwiększenia ich przywierania do błonki zębów i/lub genetycznie zmodyfikowane tak, aby były jeszcze mniej zakwaszające.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że kompozycja jest kompozycją jadalną zawierającą ilość bakterii mlekowych skuteczną dla profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, kompozycja zawiera co najmniej 104 - 109 cfu/g bakterii mlekowych.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że bakterie mlekowe są połączone z mlekiem, fermentowanym mlekiem, pochodnymi mleka lub bakteriocyną.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że pochodne mleka są wybrane z dowolnych postaci kazeinoglikomakropeptydu, micelarnej kazeiny, fluorowanej micelarnej kazeiny lub podpuszczkowego mleka.
- 11. Kompozycja zdrowotna do jamy ustnej, przeznaczona do profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego, zawierająca oprócz konwencjonalnych składników bakterie kwasu mlekowego, znamienna tym, że zawiera co najmniej jeden szczep bakterii mlekowych wybrany z grupy składającej się ze szczepów CNCM I-1984, CNCM I-1985, CNCM I-1986, CNCM I-1987 i LMG P-18997, które nie są częścią mikroflory stale występującej w ustach, są mniej zakwaszające niżPL 201 312 B1 patogeniczne szczepy, powodując, że pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7 i są zdolne do przywierania bezpośrednio do błonki zębów.
- 12. Kompozycja według zastrz.11, znamienna tym, że bakterie mlekowe zostały genetycznie zmodyfikowane dla zwiększenia ich przywierania do błonki zębów i/lub genetycznie zmodyfikowane tak, aby były jeszcze mniej zakwaszające.
- 13. Kompozycja według zastrz.11 albo 12, znamienna tym, że bakterie mlekowe są wybrane z grupy skł adają cej się z:- zakwaszających bakterii mlekowych, które przywierają do błonki zębów i które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające;- nieprzywierających bakterii mlekowych, które są słabo zakwaszające i które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów;- nieprzywierających zakwaszających bakterii mlekowych, które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów i genetycznie zmodyfikowane tak, że są słabo zakwaszające.
- 14. Kompozycja według zastrz. 11 albo 12, znamienna tym, że bakterie mlekowe zostały genetycznie zmodyfikowane tak, że przywierają do błonki zębów za pomocą czynników adhezyjnych i powodują ż e pH w jamie ustnej wynosi 5,5 - 7.
- 15. Kompozycja według zastrz. 11 albo 12, znamienna tym, że zawiera ilość bakterii mlekowych skuteczną dla profilaktyki lub leczenia próchnicy zębów, płytki nazębnej i zakażenia okołozębowego.
- 16. Kompozycja według zastrz.15, znamienna tym, że zawiera co najmniej 104 - 109 cfu/g bakterii mlekowych.
- 17. Kompozycja według zastrz. 11 albo 12, znamienna tym, że bakterie mlekowe są połączone z mlekiem, fermentowanym mlekiem, pochodnymi mleka lub bakteriocyną .
- 18. Kompozycja według zastrz.17, znamienna tym, że pochodne mleka są wybrane z dowolnych postaci kazeinoglikomakropeptydu, micelarnej kazeiny, fluorowanej micelarnej kazeiny lub podpuszczkowego mleka lub bakteriocyny.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP98202707 | 1998-08-12 | ||
PCT/EP1999/005473 WO2000009080A1 (en) | 1998-08-12 | 1999-07-26 | Incorporation of exogenous lactic bacteria into the oral microflora |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL345890A1 PL345890A1 (en) | 2002-01-14 |
PL201312B1 true PL201312B1 (pl) | 2009-03-31 |
Family
ID=8234030
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL345890A PL201312B1 (pl) | 1998-08-12 | 2001-01-11 | Zastosowanie bakterii mlekowych do wytwarzania kompozycji zdrowotnej do jamy ustnej i kompozycja zdrowotna do jamy ustnej |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6942849B2 (pl) |
EP (1) | EP1104281B1 (pl) |
JP (1) | JP4564169B2 (pl) |
KR (2) | KR100727338B1 (pl) |
CN (1) | CN1240372C (pl) |
AR (1) | AR020169A1 (pl) |
AT (1) | ATE501640T1 (pl) |
AU (1) | AU773799B2 (pl) |
BG (1) | BG105188A (pl) |
BR (1) | BR9912946A (pl) |
CA (1) | CA2337082C (pl) |
DE (1) | DE69943283D1 (pl) |
ES (1) | ES2363201T3 (pl) |
HU (1) | HUP0103229A3 (pl) |
ID (1) | ID28917A (pl) |
IL (1) | IL140641A (pl) |
IN (1) | IN2001CH00156A (pl) |
NZ (1) | NZ509722A (pl) |
PL (1) | PL201312B1 (pl) |
RO (1) | RO121005B1 (pl) |
TR (1) | TR200100406T2 (pl) |
TW (1) | TW552142B (pl) |
WO (1) | WO2000009080A1 (pl) |
ZA (1) | ZA200101110B (pl) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1159951A1 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-05 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Use of exogenous lactic bacteria strain against Actinomyces naeslundii-related diseases |
IL140641A (en) | 1998-08-12 | 2007-07-04 | Nestle Sa | Incorporation of exogenous lactic bacteria into the oral microflora |
JP4528472B2 (ja) * | 2001-11-29 | 2010-08-18 | ビオフェルミン製薬株式会社 | 歯周病の予防または治療剤 |
AU2003285875A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Walker Digital, Llc | Method and apparatus for outputting a message at a game machine |
US6872565B2 (en) * | 2003-01-29 | 2005-03-29 | Biogaia Ab | Product containing Lactobacillus reuteri strain ATTC PTA-4965 or PTA-4964 for inhibiting bacteria causing dental caries |
JP4656288B2 (ja) * | 2004-08-19 | 2011-03-23 | ライオン商事株式会社 | 動物用オーラルケア用ペットフードの製造方法 |
EP1634948A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-15 | Basf Aktiengesellschaft | Means and methods for preventing and/or treating caries |
US8038990B2 (en) * | 2005-06-01 | 2011-10-18 | The Ohio State University | Compositions and methods for the prevention and removal of biofilms on inert and biological surfaces |
TW200808191A (en) | 2006-08-09 | 2008-02-16 | Genmont Biotech Inc | Product containing Lactobacillus paracasei |
CN101273738B (zh) * | 2007-03-28 | 2011-06-01 | 哈尔滨正方科技有限公司 | 在常温下保持高活菌数的调配型酸性乳饮料的制备方法 |
GB0709162D0 (en) * | 2007-05-11 | 2007-06-20 | Jagotec Ag | Dosage foam |
KR100898491B1 (ko) * | 2007-10-10 | 2009-05-19 | 주식회사한국야쿠르트 | 사람의 구강 충치균에 저해능이 있는 스트렙토코커스써머필러스 에이취와이9012 및 이를 이용한 식품 |
AU2009271287A1 (en) * | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Wm. Wrigley Jr. Company | Probiotic chewing gum method of manufacture |
RU2011129693A (ru) * | 2008-12-16 | 2013-01-27 | Нестек С.А. | Композиции и способы улучшения здоровья полости рта |
WO2011057336A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Oral Health Australia Pty Ltd | Antibiofilm glycopeptides |
JP2014506923A (ja) | 2011-03-01 | 2014-03-20 | クオラム イノベーションズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 病原性バイオフィルムと関連した状態を治療するための物質および方法 |
CA2828583A1 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Tufts University | Oral bacteria and uses thereof |
WO2014047625A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Montana State University | Recombinant lactococcus lactis expressing escherichia coli colonization factor antigen i (cfa/i) fimbriae and their methods of use |
RS63856B1 (sr) * | 2013-07-05 | 2023-01-31 | Stellar Biome Inc | Probiotički sojevi bakterija za prevenciju i lečenje bolesti u usnoj duplji |
KR101523205B1 (ko) * | 2013-08-28 | 2015-05-28 | 한국식품연구원 | 페디오코쿠스 펜토사세우스 kft-18 및 이를 이용하여 세포외다당류를 대량 생산하는 방법 |
EP3086796B1 (en) * | 2013-12-27 | 2018-10-24 | Colgate-Palmolive Company | Prebiotic oral care methods using a saccharide |
EP3100614A1 (en) * | 2015-06-02 | 2016-12-07 | Universiteit van Amsterdam | Compositions comprising anti-cariogenic bacteria and fermentable saccharides |
EP3196318A1 (en) | 2016-01-19 | 2017-07-26 | Symrise AG | Probiotics for altering the composition of oral biofilms |
KR101833727B1 (ko) * | 2016-05-13 | 2018-02-28 | 정규헌 | 세균의 소독이 가능한 물치약과 그 조성물 |
EP3351259A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-25 | Symrise AG | Probiotics for aggregation with disease-associated species in the oral cavity |
CN110267641A (zh) | 2017-02-10 | 2019-09-20 | 赢创德固赛有限公司 | 含有至少一种生物表面活性剂和氟化物的口腔护理组合物 |
CN110237024B (zh) * | 2019-07-22 | 2022-04-19 | 佛山卡丝生物科技有限公司 | 一种美白益生菌牙膏及其制备方法 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5135739A (en) * | 1983-02-15 | 1992-08-04 | Kitasato Kenkyusho | Non-cariogenic composition and drink |
JPS59220191A (ja) * | 1983-04-07 | 1984-12-11 | Kitasato Inst:The | 非う蝕性組成物および飲料 |
US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
JPS61291413A (ja) | 1985-06-18 | 1986-12-22 | Shin Nippon Kagaku Kogyo Co Ltd | 水酸化マグネシウム懸濁液の製造法 |
CH671879A5 (pl) * | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
JPH0687776B2 (ja) * | 1990-02-20 | 1994-11-09 | 愛三 松代 | 新規形質転換株およびその製造方法 |
JPH0421633A (ja) | 1990-05-17 | 1992-01-24 | Saikon Medics:Kk | 生体下口腔内有用微生物叢の維持管理法および維持管理組成物 |
FR2672494A1 (fr) | 1991-02-13 | 1992-08-14 | Madinier Isabelle | Ferments prophylactiques favorisant la prevention de la carie dentaire. |
DE4117782C2 (de) * | 1991-05-28 | 1997-07-17 | Diagnostikforschung Inst | Nanokristalline magnetische Eisenoxid-Partikel, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diagnostische und/oder therapeutische Mittel |
JPH054927A (ja) | 1991-06-28 | 1993-01-14 | Aizo Matsushiro | 乳酸菌含有組成物及びその製造方法 |
DE69219768T2 (de) | 1992-07-06 | 1997-08-28 | Societe Des Produits Nestle S.A., Vevey | Milchbakterien |
GB9224598D0 (en) | 1992-11-24 | 1993-01-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
CH684773A5 (fr) | 1992-12-28 | 1994-12-30 | Nestle Sa | Composition alimentaire anti-cariogène. |
CO4560537A1 (es) | 1992-12-28 | 1998-02-10 | Nestle Sa | Composicion lactea y procedimiento de preparacion |
US5368845A (en) | 1993-01-07 | 1994-11-29 | Colgate Palmolive Company | Oral composition |
JP3078431B2 (ja) * | 1993-09-27 | 2000-08-21 | 富士写真フイルム株式会社 | 黒白ハロゲン化銀写真感光材料の現像方法 |
US5358858A (en) * | 1994-03-17 | 1994-10-25 | National Science Council | Process for preparing phycoerythrin from bangia atropurpurea and porphyra angusta |
DE69421921T2 (de) * | 1994-08-19 | 2000-05-11 | Societe Des Produits Nestle S.A., Vevey | Verzweigtes Polysaccharide, es produzierender Mikroorganismus und Zusammensetzungen welche sie enthalten |
JP3101173B2 (ja) * | 1995-03-22 | 2000-10-23 | 雪印乳業株式会社 | フローズンヨーグルトの製造法 |
ATE206877T1 (de) | 1995-06-16 | 2001-11-15 | Nestle Sa | Fluorierte kasein-mizellen |
PT759469E (pt) * | 1995-08-07 | 2003-08-29 | Nestle Sa | Bacteriocina |
JP3356599B2 (ja) * | 1995-09-22 | 2002-12-16 | 雪印乳業株式会社 | 低酸度型フローズンヨーグルトの製造法 |
KR19990024297A (ko) * | 1997-08-07 | 1999-04-06 | 오종석 | 인체 구강내 치태형성을 억제하는 신규한 유산균 |
IL140641A (en) | 1998-08-12 | 2007-07-04 | Nestle Sa | Incorporation of exogenous lactic bacteria into the oral microflora |
-
1999
- 1999-07-26 IL IL140641A patent/IL140641A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-26 ID IDW20010308A patent/ID28917A/id unknown
- 1999-07-26 HU HU0103229A patent/HUP0103229A3/hu unknown
- 1999-07-26 DE DE69943283T patent/DE69943283D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-26 AU AU54159/99A patent/AU773799B2/en not_active Ceased
- 1999-07-26 CA CA2337082A patent/CA2337082C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-26 ES ES99940086T patent/ES2363201T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-26 CN CNB99809496XA patent/CN1240372C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-26 WO PCT/EP1999/005473 patent/WO2000009080A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-07-26 KR KR20017001841A patent/KR100727338B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-26 JP JP2000564584A patent/JP4564169B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-26 BR BR9912946-9A patent/BR9912946A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-26 EP EP99940086A patent/EP1104281B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-26 TR TR2001/00406T patent/TR200100406T2/xx unknown
- 1999-07-26 RO ROA200100152A patent/RO121005B1/ro unknown
- 1999-07-26 AT AT99940086T patent/ATE501640T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-26 KR KR1020077005001A patent/KR20070035111A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-08-12 AR ARP990104042A patent/AR020169A1/es unknown
- 1999-08-12 TW TW088113807A patent/TW552142B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-11 PL PL345890A patent/PL201312B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-01-11 NZ NZ509722A patent/NZ509722A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-26 BG BG105188A patent/BG105188A/bg unknown
- 2001-02-01 IN IN156CH2001 patent/IN2001CH00156A/en unknown
- 2001-02-08 ZA ZA200101110A patent/ZA200101110B/en unknown
- 2001-02-09 US US09/779,596 patent/US6942849B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-23 US US11/087,523 patent/US20050186148A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-23 US US11/166,605 patent/US20050238590A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6942849B2 (en) | Incorporation of exogenous lactic bacteria into the oral microflora | |
EP1002052A1 (en) | Novel lactic acid bacteria | |
US7491386B2 (en) | Treatment of actinomyces naeslundii-related diseases with exogenous lactic bacteria strains | |
AU2001272449A1 (en) | Use of exogenous lactic bacteria strain against actinomyces naeslundii related diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090726 |