RO116040B1 - Compozitie antiinflamatoare pentru uz extern - Google Patents
Compozitie antiinflamatoare pentru uz extern Download PDFInfo
- Publication number
- RO116040B1 RO116040B1 RO97-01018A RO9701018A RO116040B1 RO 116040 B1 RO116040 B1 RO 116040B1 RO 9701018 A RO9701018 A RO 9701018A RO 116040 B1 RO116040 B1 RO 116040B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- weight
- nimesulide
- component
- cream
- external use
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 claims abstract description 62
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical group CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 claims description 10
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 9
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 claims description 6
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 5
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 5
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002711 medium chain fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 4
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 36
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 23
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 18
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 18
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 18
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 15
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 12
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 12
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 12
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 9
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 9
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 9
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 8
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 5
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 5
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 5
- 229940031569 diisopropyl sebacate Drugs 0.000 description 5
- XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl decanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCCCCC(=O)OC(C)C XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 5
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 5
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 4
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 4
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 3
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 3
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound OCCN1CCCC1=O WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical group CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- BKZCZANSHGDPSH-KTKRTIGZSA-N [3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)CO BKZCZANSHGDPSH-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000010516 ayurvedic herbal oil Substances 0.000 description 1
- 238000013142 basic testing Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229940113120 dipropylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 229920003117 medium viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N nonoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N octoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Prezenta inventie se refera la o compozitie antiinflamatoare, pentru uz extern, care este constituita din: 0,1 pana la 5% in greutate nimesulida, 2 pana la 20% in greutate o substanta uleioasa, 0,5 pana la 7% in greutate un agent activ de suprafata neionic, cu 0,2 pana la 3% in greutate sau fara un polimer hidrofil, 0,01 pana la 5% in greutate o substanta bazica si 50 pana la 90% in greutate apa sau 35 pana la 80% in greutate vaselina alba, in functie de forma de dozare, sub forma de preparat crema sau unguent, si/sau un agent de marire a absorbtiei.
Description
Prezenta invenție se referă la o compoziție antiinflamatoare pentru uz extern, care cuprinde nimesulidă ca ingredient activ.
Preparatele antiinflamatorii ne-steroide au dezavantajul că, atunci când se administrează oral, produc tulburări ale tractului gastrointestinal. Pentru a evita acest dezavantaj, s-au făcut diferite studii pentru a elabora un agent antiinflamator de uz extern, și astfel s-au realizat câteva produse comerciale pentru uz clinic. Totuși, agentul antiinflamator elaborat până în prezent prezintă efecte clinice insuficiente chiar dacă în testele de bază acestea au fost prezente.
Nimesulidă (4-nitro-2-fenoximetansulfonanilida), care este unul dintre agenții antiinflamatori ne-steroizi, a fost sintetizată pentru prima dată de către Riker Co. în SUA și dezvoltată sub formă de preparat oral în Europa de către Helsinn Co. în Elveția. Fiind diferită de agenții antiinflamatori acizi convenționali, se cunoaște că nimesulidă inhibă selectiv PGE2 (C0X2) și reprezintă un nou tip de agent farmaceutic care este de așteptat să prezinte efect în utilizările clinice.
în brevetul US 3480597 este descrisă nimesulidă, în publicația brevetului japonez (Kokoku) Sho-58-35989, în brevetul japonez examinat (Kokoku) Sho-5850984 și în publicația brevetului examinat (Kokoku] Sho-59-44311 este prezentat procedeul de obținere. în referințele menționate nu se descriu și nici nu se dau exemple de preparate farmaceutic, deși se menționează forme de dozare cum ar fi capsulele, cremele, gelul, benzi ș.a.
în plus, în cererea de brevet japoneză (Kohyo) Hei-6-502842, devenită publică, se fac referiri la preparate farmaceutice ale nimesulidei. în acest brevet se prepară un compus de incluziune al nimesulidei cu ciclodextrină pentru a face nimesulidă solubilă în apă, în scopul creșterii solubilității în apă a nimesulidei și al măririi absorbției acesteia în tractul gastrointestinal. Nu există nici o referire la utilizarea nimesulidei sub formă de preparat de uz extern.
Acest fapt s-ar putea datora unor probleme nerezolvate atunci când nimesulidă este aplicată local, sub formă de preparat de uz extern, deși efectele farmacologice ale ei sunt egale sau mai mari decât cele ale indometacinei, care este un agent antiinflamator potent. Adică (1) nimesulidă este greu solubilă și nu se dizolvă cu ușurință în apă și în diferiți solvenți organici. (2) Un solvent care are capacitate de solubilizare puternică trebuie să fie amestecat pentru a dizolva nimesulidă, deoarece produce iritarea pielii, crăparea, mâncărimea șiînroșirea. (3) Chiar dacă nimesulidă se dizolvă, preparatul farmaceutic rezultat capătă o culoare galben închis și în felul acesta aspectul devine neplăcut. (4) Preparatul farmaceutic pătează hainele care vin în cotntact cu el.
Invenția se referă la o compoziție antiinflamatoare pentru uz extern, care este constituită din 0,1% până la 5% în greutate nimesulidă, 2% până la 20% în greutate o substanță uleioasă, 0,5% până la 7% în greutate un agent activ de suprafață neionic, cu 0,2% până la 3% în greutate sau fără un polimer hidrofil, 0,01% până la 5% în greutate o substanță bazică și 50% până la 90% în greutate apă sau 35% până la 80% în greutate vaselină albă, în funcție de forma de dozare, sub formă de preparat cremă sau unguent, și/sau un agent de mărire a absorbției; are pH-ul de la 4 la 8; agentul de mărire a absorbției este o bază organică, crotamiton, un ester al unui acid gras cu catenă medie, 1-mentol și/sau alcool benzilic; baza organică este diizopropanolamina, meglumina, trietanolamina și/sau 1-(2-hidroxietil)pirolidina; nimesulidă este sub formă de particule fine având diametrul mediu al particulelor de la 0,01 până la 75 μνη.
RO 116040 Bl
Problema pe care și-o propune spre rezolvare prezenta invenție este aceea de a obține un agent antiinflamator de uz extern care să conțină nimesulidă, un preparat 50 cu absorbție excelentă, și care să nu ridice probleme de colorare a pielii și să prezinte siguranță pentru piele.
Ca rezultat a studiilor extensive și având în vedere dezavantajele menționate, atunci când nimesulidă este sub formă de preparat extern, inventatorii prezentei invenții au găsit că dezavantajele menționate pot fi eliminate prin amestecarea 55 nimesulidei într-o stare dispersată într-un component bază; ea prezintă în mod surprinzător efecte farmacologice egale sau mai mari decât cele ale preparatului farmaceutic în care nimesulidă este amestecată într-o formă dizolvată. în plus, cantitatea de agent de solubilizare poate fi redusă și, prin urmare, se îmbunătățește acțiunea de protecție a pielii. Mai mult, s-a constatat că nu mai are loc colorarea preparatului farmaceutic, 60 care este diferit de preparatul farmaceutic de tip complet dizolvat. în acest fel toate problemele menționate, legate de preparatul extern, pot fi rezolvate.
Obiectul prezentei invenții se realizează prin amestecarea nimesulidei într-o stare dispersată într-un component bază care cuprinde o substanță uleioasă, un agent activ de suprafață neionic, o substanță bazică, apă și/sau un agent de mărire a 65 absorpției. în particular, 0,1 până la 5% în greutate nimesulidă ca ingredient activ se dispersează, sub formă de particule fine, și se amestecă în componentul bază care mai conține un polimer hidrofil sau un ulei medicinal pentru a obține un preparat extern cum ar fi o cremă sau o pomadă.
Nimesulidă ca ingredient activ poate fi folosită sub orice formă, atât timp cât 70 poate fi adusă într-o stare dispersată într-un component bază. în vederea ușurinței măcinării particulelor ce urmează a fi dispersate și a scăderii costului, diametrul mediu al particulelor este de preferință 0,01 μίτι sau mai mare. Pe de altă parte, din punct de vedere al absorbției transdermice și al senzației produse la aplicare (senzația de aspru), se preferă 75 μπι sau mai puțin, adică mărimea particulelor care trec prin 75 sita de 200 mesh și, mai preferat, de la 0,5 la 50 μηι, și mai preferabil de 1 la 30 pm.
Agentul antiinflamator de uz extern, conform invenției, poate fi preparat după cum urmează. De exemplu, se prepară o cremă prin amestecarea și agitarea unei fază uleioasă a unor componente uleioase topite la cald, cu o fază apoasă în care s-au 8o dizolvat componentele solubile în apă; se adaugă nimesulidă sub formă de particule fine; se continuă agitarea și răcirea. Pomada se prepară prin adăugarea nimesulidei sub formă de particule fine, în componentele uleioase topite la cald sub agitare și răcire, după care se continuă agitarea și răcirea.
pH-ul preparatului farmaceutic poate fi controlat, de preferință, între 4 și 8, 85 mai preferat între 5 și 7, având în vedere iritarea pielii și capacitatea de absorbție transdermică.
Exemplele de baze folosite la prepararea agentului antiinflamator de uz extern, conform invenției, includ așa-numita cremă gel care cuprinde un polimer hidrofil, o substanță uleioasă, un agent activ de suprafață neionic, o substanță bazică și apă; o 90 cremă nepersistentă, obținută dintr-un alcool superior, o hidrocarbură, un ester al unui acid gras, un alcool polihidric, o bază, un antiseptic, apă ș.a.; un unguent hidrofil sau un unguent absorptiv conform The Japanese Pharmacopeia, obținut din ulei medicinal, un agent activ de suprafață, un alcool superior, o hidrocarbură, un ester
RO 116040 Bl al unui acid gras, un alcool polihidric, un antiseptic, apă, ș.a.; și baza FAPG care conține un alcool superior, un alcool polihidric ș.a. Din punct de vedere al prescripțiilor pentru o cremă, preparatul farmaceutic cel mai preferabil din punct de vedere al absorpției transdermice se obține prin amestecarea a 0,1 la 5% în greutate nimesulidă într-o așa-numită bază cremă gel formată din 0,2 la 3% în greutate polimer hidrofil, 2 la 20% în greutate substanță uleioasă, 0,5 la 7% în greutate agent activ de suprafață neionic, 0,01 la 5% în greutate substanță bazică și 50 până la 90% în greutate apă. Din punct de vedere al prescripțiilor pentru un unguent, preparatul farmaceutic cel mai preferat se obține prin amestecarea a 0,1 la 5% în greutate nimesulidă într-un unguent de ulei medicinal format din 35 la 80% în greutate ulei medicinal (white petrolatum), 2 la 20% în greutate substanță uleioasă și 0,5 la 7% în greutate agent activ de suprafață neionic.
în continuare, sunt descrise în detaliu componentele de bază ale prezentei invenții.
Exemplele de polimer hidrofil includ polimerii carboxivinil (CARBOPOL 940, 941, etc.), hidroxipropilceluloza (HPLC-L, HPC-M etc.), bloc copolimerul polioxietilenpolioxipropilen (Lutrol F68, etc.). Acești polimeri hidrofili pot fi folosiți ca atare sau ca amestecuri de doi sau mai mulți polimeri, amestecați, de preferință, într-o cantitate de la 0,2 la 3% în greutate, mai preferat de la 0,5 la 2% în greutate, pentru a satisface cerințele de viscozitate și lipiciozitate ale unei creme.
Exemplele de substanță uleioasă includ esterii acidului gras cum ar fi diizopropil adipatul, diizopropil sebacatul, dietil sebacatul, trigliceridele acidului gras de lungime medie, izopropil miristatul etc.; acizi grași cum ar fi acidul stearic, acidul oleic, acidul miristic etc.; alcooli superiori ca cetanol, alcool stearilic, alcool cetostearilic, oleil alcool, behenil alcool etc.; hidrocarburi cum ar fi uleiul medicinal (white petrolatum), parafina lichidă, scualanul etc.; uleiuri și grăsimi din plante cum ar fi uleiul de măsline, uleiul de ricin etc.; și alte substanțe uleioase cum ar fi crotamiton, alcool benzilic etc. în cazul preparării cremei, substanța uleioasă se amestecă într-o cantitate de la 2 la 20% în greutate, de preferință de la 5 la 15% în greutate, pentru capacitatea de dispersare, a absorbției transdermice, lipiciozității, strălucirii și instabilității în obținerea preparatelor (de ex. separarea lichidelor), etc. în cazul preparării unguentelor, se amestecă substanța uleioasă într-o cantitate de la 2 la 20% în greutate, de preferință de la 3 la 7% în greutate.
Exemplele de agenți activi de suprafață includ esterii acidului gras cu sorbitolul cum ar fi sorbitan monostearatul, sorbitan sescvistearatul ș.a.; esterii acidului gras cu glicerina cum ar fi gliceril monostearatul, digliceril monooleatul etc.; esterii acidului gras cu polioxietilensorbitolul cum ar fi polioxietilen (20) sorbitan monostearatul, polioxietilen (20) sorbitan monooleatul etc.; esterii acidului gras cu polietilen glicolul cum ar fi polioxietilen (10) monostearatul, polioxietilen (10) monolauratul etc.; polietilen alchil eterii cum ar fi polioxietilen (9) laurii eterul, polioxietilen (23) cetii eterul etc.; polioxietilen alchilfenii eterii cum ar fi polioxietilen (10) nonilfenil eterul, polioxietilen (10) octilfenil eterul etc.; ulei de ricin hidrogenat polioxietilenic cum ar fi ulei de ricin hidrogenat polioxietilenic (10), ulei de ricin hidrogenat polioxietilenic (60) etc. Acești agenți activi de suprafață pot fi folosiți singuri sau în amestec de doi sau mai mulți, într-o cantitate de la 0,5 la 7% în greutate, de preferință, de la 1 la 5% în greutate.
RO 116040 Bl
Exemplele de substanțe bazice includ bazele anorganice sau organice cum ar fi hidroxidul de potasiu, hidroxidul de sodiu, trietanolamină, diizopropanolamina, monoetanolamina etc., preferate din punct de vedere al absorbției transdermice fiind bazele organice. Aceste substanțe bazice pot fi amestecate într-o cantitate de la 0,01 la 5% în greutate, de preferință de la 0,1 la 2% în greutate.
în plus, pentru a mări absorbția transdermică a nimesulidei, în preparatul farmaceutic descris anterior se poate amesteca un agent de mărire a absorbției, în funcție de tipul prescripției farmaceutice. Exemplele de agenți de mărire a absorbției includ baze organice, crotamiton, esteri ai acizilor grași de lungime medie, 1-mentol, alcool benzilic etc. Baza organică facilitează eliberarea nimesulinei din bază, deoarece face nimesulida solubilă în apă prin formarea unei sări cu nimesulida. Exemplele de baze organice includ diizopropanolamina, meglumina, trietanolamină și 1 -(2-hidroxietil) pirolidina și diizopropanolamina și 1-(2-hidroxietil)pirolidina fiind cele mai preferate. Agentul de mărire a absorbției se amestecă într-o cantitate de la 0,1 la 20% în greutate, de preferință de la 0,2 la 10% în greutate, singur sau sub formă de amestec de doi sau mai mulți.
Substanța bazică descrisă mai sus și baza organică ca agent de mărire a absorpției acționează și ca agent de control al pH-ului la preparare. Adică, atunci când pH-ul preparatului farmaceutic este prea amic (de ex. 3 sau mai puțin), aciditatea mare produce iritarea pielii. Când pH-ul este prea înalt (de ex.9 sau mai mare), se reduce absorbția transdermică a agentului medical, iritarea pielii devine puternică, iar culoarea preparatului farmaceutic devine galbenă. Ca urmare, pH-ul preparatului farmaceutic este controlat, de preferință, în intervalul de la 4 la 8 prin cantitatea de substanță bazică sau prin agentul de mărire a absorpției.
Pe lângă componentele prezentate, se pot adăuga și amesteca uleiuri și grăsimi animale, ceruri, hidrocarburi, antiseptice, agenți de umectare etc. Exemplele de grăsimi și uleiuri animale includ seul de vită, untura der porc, uleiul de cal, etc. Exemplele de ceruri includ ceadra microcristalină, ceara montană, ceara de albine etc. Exemplele de hidrocarburi includ parafina, ceresina etc. Exemplele de antiseptice includ metiparabenul, propilparabenul, butilparabenul etc. Exemplele de agenți de umectare includ alcoolii polihidrici cum ar fi glicerina, 1,3-butilen glicolul, propilen glicolul, dipropilen glicolul etc. Acești aditivi pot fi amestecați în cantitățile folosite în mod uzual pentru preparatele sub formă de cremă sau unguente.
Se dau mai jos exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1.
145
150
155
160
165
170
175
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 2 până la 20 μπι) | 3 |
| Polimer carboxivinil | 1 |
| Diizopropil sebacat | 5 |
| Izopropil miristat | 10 |
| Crotamiton | 3 |
| Monostearat de polioxietilen (20) sorbitan | 5 |
180
RO 116040 Bl
Tabel (continuare)
| Component | % în greutate |
| Metilparaben | 0,1 |
| Propilparaben | 0,1 |
| Diizopropanolamină | 0,5 |
| Apă purificată | 72,3 |
| 100,0 |
Componentele: diizopropil sebacat, izopropil miristat, crotamiton, monostearat de polioxietilen (20) sorbitan și propilparaben s-au topit prin încălzire la 75°C. S-a adăugat apoi o soluție preparată separat prin dizolvarea componentului metilparaben în aproximativ 90% din componentul apă purificată la 75°C și amestecul s-a agitat pentru a realiza emulsionarea. S-a adăugat treptat, la 5O°C, componentul polimer carboxivinil și amestecul s-a agitat în întregime. Apoi, s-a adăugat treptat componentul nimesulidă, care s-a dispersat sub agitare. Apoi, s-a adăugat o soluție formată din dizolvarea componentei diizopropanolamină, în restul de componentă de apă purificată, și s-a agitat amestecul până a devenit omogen, obținându-se o cremă antiinflamatoare conținând nimesulidă.
Exemplul 2.
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 20 până la 40 μΐη] | 3 |
| Polimer carboxivinil | 1 |
| Diizopropil sebacat | 5 |
| Izopropil miristat | 10 |
| Crotamiton | 3 |
| Monostearat de polioxietilen (20) sorbitan | 5 |
| Metilparaben | 0,1 |
| Propilparaben | 0,1 |
| Diizopropanolamină | 0,5 |
| Apă purificată | 72,3 |
| 100,0 |
Componentele diizopropil sebacat, izopropil miristat, crotamiton, monostearat de polioxietilen (20) sorbitan și propilparaben s-au topit prin încălzire la 75°C. Separat s-a preparat o soluție prin dizolvarea componentului metilparaben în aproximativ 90% din componentul apă purificată la 75°C, care s-a adăugat peste componentele topite și s-a continuat agitarea pentru a realiza emulsionarea. Componentul polimer carboxivinil s-a adăugat treptat la 50°C și s-a continuat agitarea.
RO 116040 Bl
Apoi, s-a adăugat treptat componentul nimesulidă și s-a dispersat sub agitare. Apoi s-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentului diizopropanolamină în restul de component de apă purificată și amestecul s-a agitat până a devenit omogen obținându-se o cremă antiinflamatoare conținând nimesulidă.
Exemplul 3.
225
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 5 până la 20 μτη) | 3 |
| Polimer carboxivinil | 1 |
| Dietil sebacat | 5 |
| Triglicerida acidului gras de lungime medie | 8 |
| Crotamiton | 3 |
| Monostearat de polioxietilen (20) sorbitan | 5 |
| Metilparaben | 0,1 |
| Propilparaben | 0,1 |
| 1 -(2-Hidroxietil)pirolidonă | 0,5 |
| Apă purificată | 74,3 |
| 100,0 |
230
235
240
Componentele: dietil sebacat, triglicerida acidului gras de lungime medie, crotamiton, monostearat de polioxietilen (20) sorbitan și propilparaben s-au topit prin dizolvarea componentului metilparaben în aproximativ 90% din componentul apei purificate la 75°C și amestecul s-a agitat pentru a realiza emulsionarea. S-a adăugat treptat componentul polimer carboxivinil la 5O°C, și amestecul s-a agitat în continuare. Apoi, s-a adăugat treptat componentul nimesulidă, care s-a dispersat prin agitare. La amestec s-a adăugat soluția preparată prin dizolvarea componentului 1 -(2-hidroxietil) pirolidină în restul de component de apă purificată și amestecul s-a agitat până ce amestecul a devenit omogen, obținându-se o cremă antiinflamatoare conținând nimesulidă.
Exemplul 4.
245
250
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 5 până la 20 μίτι) | 5 |
| Polimer carboxivinil | 1 |
| Dietil sebacat | 5 |
| Triglicerida acidului gras de lungime medie | 8 |
| Crotamiton | 3 |
| Monostearat de polioxietilen (20) sorbitan | 5 |
255
260
RO 116040 Bl
Tabel (continuare)
| Component | % în greutate |
| Metilparaben | 0,1 |
| Propilparaben | 0,1 |
| 1 -(2-Hidroxietil)pirolidonă | 0,5 |
| Apă purificată | 72,3 |
| 100,0 |
Componentele dietil sebacat, trigliceridă acidului gras de lungime medie, crotamiton, monostearat de polioxietilen (20) sorbitan și propilparaben s-au topit prin încălzire la 75°C. S-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentului metilparagen în aproximativ 90% din componentul de apă purificată la 75°C și amestecul s-a agitat pentru efectuarea emulsionării. Componentul polimer carboxivinil s-a adăugat treptat la 5O°C, și amestecul s-a agitat în continuare. Apoi, s-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentului 1 -(2-hidroxietil)pirolidină în restul de component de apă purificată și amestecul s-a agitat până ce a devenit omogen, obținându-se astfel o cremă antiinflamatoare conținând nimesulidă.
Exemplul 5.
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 0,5 la 10 μιτι) | 3 |
| Polimer carboxivinil | 1 |
| Diizopropil adipat | 5 |
| Izopropil miristat | 10 |
| 1-Mentol | 2 |
| Monostearat de polioxietilen (20) sorbitan | 5 |
| Metilparaben | 0,1 |
| Propilparaben | 0,1 |
| Diizopropanolamină | 0,5 |
| Apă purificată | 73,3 |
| 100,0 |
Componentele: diizopropil adipat,izopropil miristat, 1-mentol, monostearat de polioxietilen (20) sorbitan și propilparaben s-au topit prin încălzire la 75°C. S-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentului metilparaben în aproximativ 90% component de apă purificată. S-a agitat amestecul pentru a realiza emulsionarea. Componentul polimer carboxivinil s-a adăugat treptat la 5O°C și amestecul s-a agitat în continuare. Apoi s-a adăugat treptat componentul nimesulidă și s-a dispersat sub agitare.
RO 116040 Bl
Apoi s-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentului diizopropanolamină în restul de component apă purificată și amestecul s-a agitat până a devenit omogen, obținându-se o cremă antiinflamatoare conținând nimesulidă.
Exemplul 6.
305
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 0,5 la 10 μίτι) | □,5 |
| Acid stearic | 5 |
| Diizopropil adipat | 3 |
| Cetanol | 5 |
| Trigliceridă acidului gras cu catenă medie | 7 |
| Polioxietilen (23) cetii eter | 3 |
| Monostearat de sorbitan | 1 |
| 1,3-butilen glicol | 5 |
| Diizopropanolamină | 1 |
| Benzoat de sodiu | 0,1 |
| Apă purificată | 69,4 |
| 100,0 |
310
315
Componentele: acid stearic, diizopropil adipat, cetanol, trigliceridă acidului gras cu catenă medie, polioxietilen (23) cetii eter și monostearat de sorbitan s-au topit prin încălzire la 75°C. S-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentelor 1,3butilen glicol, diizopropanolamină și benzoat de sodiu în componentul de apă purificată la 75°C și amestecul s-a agitat pentru a se realiza emulsionarea. S-a adăugat treptat componentul nimesulidă, la 5O°C sau mai puțin, și amestecul s-a agitat până a devenit omogen, obținându-se o cremă antiinflamatoare conținând nimesulidă.
Exemplul 7.
320
325
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 0,5 la 10 μΐη) | 3 |
| Crotramiton | 3 |
| Dietil sebacat | 5 |
| Ceară microcristalină | 10 |
| Trigliceridea acidului gras de lungime medie | 7 |
| Propilen glicol esterul acidului gras | 10 |
| Behenil alcool | 4 |
| Diizopropilamină | 0,2 |
330
335
RO 116040 Bl
Tabel (continuare)
| Component | % în greutate |
| Dipropilen glicol | 7 |
| Monostearat de propilen glicol | 7 |
| Ulei medicinal (white petrolatum) | 43,8 |
| 100,0 |
Componentele crotramiton, dietil sabacat, ceară microcristalină, triglicerida acidului gras de lunmgime medie, propilen glicol esterul acidului gras, behenil alcool, diizopropanolamină, dipropilen glicol, monostearat de propilen glicol și ulei medicinal (white petrolatum) s-au topit treptat la 5O°C și s-au dispersat sub agitare, pentru a obține un unguent antiinflamator conținând nimesulidă.
Exemplul 8.
Cremă de tip dispersie în care ingredientul activ are diametru particulei de 76 la 180 μτη.
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă (Diametrul particulei: 5 până la 20 μίτι) | 3 |
| Polimer carboxivinil | 1 |
| Izopropil miristat | 15 |
| Monostearat de polioxietilen(2O) sorbitan | 5 |
| Metilparaben | 0,1 |
| Propilparaben | □,1 |
| Propilen glicol | 3 |
| Dietanolamină | 0,5 |
| Apă purificată | 72,3 |
| 100,0 |
Componentele: izopropil miristat,monostearat de polioxietilen (20) sorbitan și propilparaben s-au topit prin încălzire la 75°C. S-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentelor propilparaben și propilen glicol în aproximativ 90% component de apă purificată la 75°C și amestecul s-a agitat pentru emulsionare. S-a adăugat treptat componentul polimer carboxivinil la 5O°C și s-a continuat agitarea. S-a adăugat apoi componentul nimesulidă și s-a dispersat sub agitare. Apoi, s-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentului dietanolamină în restul de component de apă purificată și s-a agitat amestecul până a devenit omogen, obținându-se o cremă antiinflamatoare care conține nimesulidă.
RO 116040 Bl
Exemplu de referință, (cremă în care ingredientul activ este dizolvat)
380
| Component | % în greutate |
| Nimesulidă | 3 |
| Polimer carboxivinil | 1 |
| Izopropil miristat | 15 |
| Monostearat de polioxietilen (20) sorbitan | 5 |
| Metilparaben | 0,1 |
| Propilparaben | □,1 |
| 1,3-butilen glicol | 3 |
| Dietanolamină | 6 |
| Apă purificată | 66,8 |
| 100,0 |
385
Componentele: izopropil miristat nimesulidă, monostearat de polioxietilen (20) sorbitan și propilparaben s-au topit prin încălzire la 75°C. S-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentelor metilparaben și 1,3-butilen glicol în aproximativ 90% din componentul de apă purificată la 75°C și amestecul s-a agitat pentru a efectua emulsionarea. S-a adăugat treptat componentul polimer carboxivinil la 5O°CI și amestecul s-a agitat pentru dizolvarea componentului polimer carboxivinil. Apoi, s-a adăugat, sub agitare, componentul nimesulidă, după care s-a adăugat o soluție preparată prin dizolvarea componentului dietanolamină în restul de component de apă purificată și amestecul s-a agitat până a devenit omogen, obținându-se o cremă antiinflamatoare care conține nimesulidă.
Exemplul de testare 1. Testul de suprimare a edemului piciorului de șobolan indus de caraginină
Activitatea antiinflamatoare a cremei preparate conform exemplelor 1, 2, 5, 7 și 8 și a exemplului de referință, cât și cea a cremei accesibile comercial pe bază de indometacină, s-a examinat prin suprimarea edemului piciorului de șobolan, indus de cargenină.
Metoda de testare
Substanța de testat s-a aplicat pe laba piciorului drept al masculilor șobolani Wister,cântărind fiecare 132 până la 15Q g, și talpa piciorului s-a fixat prin acoperire cu un film. Când s-a aplicat medicamentul, animalul a fost prevăzut cu un bandaj de gât, din plastic, și a fost pus într-o cușcă individuală, pentru a se evita ingerarea orală a medicamentului. După 4 h de la aplicarea medicamentului, s-a îndepărtat complet medicamentul cu tifon absorbant înmuiat în apă călduță. Imediat, s-a injectat o soluție fiziologică de ser conținând 1% caragenină (0,1 ml), subcutan, în talpa piciorului. După 3 h s-a măsurat volumul piciorului și s-a calculat raportul de edematizare raportat la volumul piciorului înaintea injectării substanței proflogistice. Rezultatele testului sunt prezentate în tabelul 1.
390
395
400
405
410
415
RO 116040 Bl
Tabelul 1
| Probă (cantitate administrată: 10O mg/poziție] | Nr. de animale | Raport de edematizare (%) (după 3 ore) |
| Control | 8 | 77,6 |
| Cremă cf.Ex. 1 | 8 | 38,9 |
| Cremă cf.Ex.2 | 8 | 35,1 |
| Cremă cf.Ex.5 | 8 | 45,6 |
| Cremă cf.Ex.7 | 8 | 5D,6 |
| Cremă cf.Ex.8 | 8 | 64,6 |
| Cremă cf. exemplului de referință | 8 | 53,1 |
| Cremă accesibilă comercial pe bază de indometacină | 8 | 68,6 |
Din rezultatele prezentate în tabelul 1 reiese clar că preparatele farmaceutice din exemplele 1,2, 5, 7 și 8 prezintă efect antiinflamator superior comparativ cu preparatul pe bază de indometacină accesibil comercial, care este egal sau chiar mai mare comparativ cu crema din exemplul de referință, care conține nimesulidă în stare dizolvată.
Exemplul de testare 2. Testul de colorare
Crema conform invenției și cea din exemplul de referință s-au preparat și s-au pus pe o pânză de bumbac și s-a urmărit gradul de colorare. Rezultatele testului sunt prezentate în tabelul 2.
Tabelul 2
| Probă | Aspectul în momentul preparării | Colorarea pânzei |
| Crema din Exemplul 1 | cremă albă-gălbuie | aproape nu colorează |
| Crema din Exemplul 2 | cremă albă-gălbuie | aproape nu colorează |
| Cremă din Exemplul de referință | cremă galbenă | colorează în galben |
Este clar din tabelul 2 că țesătura s-a colorat în cazul cremei preparate conform exemplului de referință, cremă care conține nimesulidă în stare dizolvată, iar cremele din exemplele 1 și 2 practic nu colorează.
Agentul antiinflamator de uz extern, conform invenției, în care nimesulidă se amestecă într-o stare dispersată, are efecte farmacologice egale sau superioare preparatului de tip dizolvat, nu produce iritarea pielii, este sigur și nu colorează pielea și îmbrăcămintea. Prin urmare, prezenta invenție oferă un agent utilizat în dermatologie pentru gtratarea eczemelor, dermatitelor etc., și, ca preparat antiinflamator extern, se poate folosi pentru tratamentul reumatismului articular cronic, osteoartritelor, periartritei încheieturii umărului, peritendinitei, tumenției și durerii după rănire.
Claims (5)
1. Compoziție antiinflamatoare pentru uz extern, conținând nimesulidă ca ingredient activ și un ingredient de bază, caracterizată prin aceea că este constituită din 0,1% până la 5% în greutate nimesulidă, 2% până la 20% în greutate o substanță uleioasă, 0,5% până la 7% în greutate un agent activ de suprafață neionic, cu 0,2% până la 3% în greutate sau fără un polimer hidrofil, 0,01% până la 5% în greutate o substanță bazică și 50% până la 90% în greutate apă sau 35% până la 80% în greutate vaselină albă, în funcție de forma de dozare, sub formă de preparat cremă sau unguent, și/sau un agent de mărire a absorbției.
2. Compoziție antiinflamatoare pentru uz extern, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că are pH-ul de la 4 la 8.
3. Compoziție antiinflamatoare pentru uz extern, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că agentul de mărire a absorbției este o bază organică, crotamiton, un ester al unui acid gras cu catenă medie, 1-mentol și/sau alcool benzilic.
4. Compoziție antiinflamatoare pentru uz extern, conform revendicărilor 1 și 3, caracterizată prin aceea că baza organică este diizopropanolamina, meglumina, trietanolamina și/sau 1-(2-hidroxietil)pirolidina.
5. Compoziție antiinflamatoare pentru uz extern, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că nimesulidă este sub formă de particule fine, având diametrul mediu al particulelor de la 0,01 până la 75 μπι.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1995/002045 WO1996011002A1 (en) | 1994-10-05 | 1995-10-05 | Antiinflammatory agent for external use |
| PCT/JP1996/000849 WO1997012608A1 (fr) | 1995-10-05 | 1996-04-01 | Agent anti-inflammatoire externe |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO116040B1 true RO116040B1 (ro) | 2000-10-30 |
Family
ID=14126349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO97-01018A RO116040B1 (ro) | 1995-10-05 | 1996-04-01 | Compozitie antiinflamatoare pentru uz extern |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG63328B1 (ro) |
| CZ (1) | CZ288398B6 (ro) |
| EE (1) | EE03419B1 (ro) |
| FI (1) | FI118953B (ro) |
| HU (1) | HU224686B1 (ro) |
| IS (1) | IS2271B (ro) |
| LT (1) | LT4329B (ro) |
| LV (1) | LV11966B (ro) |
| NO (1) | NO315732B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ327092A (ro) |
| PL (1) | PL183588B1 (ro) |
| RO (1) | RO116040B1 (ro) |
| RU (1) | RU2157683C2 (ro) |
| SI (1) | SI9620016B (ro) |
| SK (1) | SK282637B6 (ro) |
| TR (1) | TR199700409T1 (ro) |
| WO (1) | WO1997012608A1 (ro) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1289973B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
| IT1291997B1 (it) * | 1997-05-26 | 1999-01-25 | Schiena Michele Giuseppe Di | Preparati-farmaceutici-topici-contenenti nimesulide |
| IT1308187B1 (it) * | 1999-02-16 | 2001-12-07 | Formenti Farmaceutici Spa | Composizioni farmaceutiche topiche a base di antiinfiammatori nonsteroidei. |
| RU2424811C2 (ru) * | 2009-04-02 | 2011-07-27 | Евгений Петрович Гребенников | Лекарственное средство для лечения псориаза |
| RU2657803C1 (ru) * | 2017-03-21 | 2018-06-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный университет" | Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3480597A (en) | 1967-03-01 | 1969-11-25 | Vasily Vladimirovich Korshak | Method for the production of polyarylates |
| AR206496A1 (es) * | 1972-07-03 | 1976-07-30 | Riker Laboratories Inc | Procedimiento para la preparacion de 2-fenoxi-4-nitro-alquil o haloalquilsulfonanilidas |
| JPS5835989A (ja) | 1981-08-28 | 1983-03-02 | Sanyo Electric Co Ltd | 非晶質光半導体装置 |
| JPS5850984A (ja) | 1981-09-24 | 1983-03-25 | 松下電工株式会社 | 電気カミソリ |
| JPS60209515A (ja) * | 1984-04-03 | 1985-10-22 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消炎鎮痛クリ−ム剤 |
| JPH01224328A (ja) * | 1988-03-01 | 1989-09-07 | Kao Corp | 鎮痒剤組成物 |
| IT1248475B (it) * | 1990-05-22 | 1995-01-19 | Angeli Inst Spa | Composti di inclusione di nimesulide con ciclodestrine |
| JPH05310508A (ja) * | 1992-05-13 | 1993-11-22 | Kanebo Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
| RU2007997C1 (ru) * | 1992-07-08 | 1994-02-28 | Леонидов Николай Борисович | Линимент метилурацила |
| BE1008307A3 (fr) * | 1994-06-16 | 1996-04-02 | Europharmaceuticals Sa | Sel de nimesulide hydrosoluble, solution aqueuse le contenant, sa preparation et son utilisation. |
-
1996
- 1996-04-01 EE EE9700123A patent/EE03419B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 RO RO97-01018A patent/RO116040B1/ro unknown
- 1996-04-01 PL PL96320534A patent/PL183588B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 RU RU97111164/14A patent/RU2157683C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 TR TR97/00409T patent/TR199700409T1/xx unknown
- 1996-04-01 WO PCT/JP1996/000849 patent/WO1997012608A1/ja not_active Ceased
- 1996-04-01 CZ CZ19971703A patent/CZ288398B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 SI SI9620016A patent/SI9620016B/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 HU HU9901126A patent/HU224686B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 NZ NZ327092A patent/NZ327092A/en unknown
- 1996-04-01 SK SK704-97A patent/SK282637B6/sk not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-29 BG BG101526A patent/BG63328B1/bg unknown
- 1997-06-03 LT LT97-100A patent/LT4329B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-04 LV LVP-97-108A patent/LV11966B/en unknown
- 1997-06-04 FI FI972362A patent/FI118953B/fi active IP Right Grant
- 1997-06-04 IS IS4497A patent/IS2271B/is unknown
- 1997-06-04 NO NO19972537A patent/NO315732B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT4329B (lt) | 1998-04-27 |
| NZ327092A (en) | 1999-09-29 |
| CZ170397A3 (cs) | 1998-01-14 |
| NO315732B1 (no) | 2003-10-20 |
| HUP9901126A2 (hu) | 1999-08-30 |
| IS2271B (is) | 2007-07-15 |
| NO972537D0 (no) | 1997-06-04 |
| SK282637B6 (sk) | 2002-10-08 |
| LV11966B (en) | 1998-04-20 |
| SI9620016B (sl) | 1999-06-30 |
| PL320534A1 (en) | 1997-10-13 |
| EE9700123A (et) | 1997-12-15 |
| RU2157683C2 (ru) | 2000-10-20 |
| WO1997012608A1 (fr) | 1997-04-10 |
| LV11966A (lv) | 1998-02-20 |
| FI972362L (fi) | 1997-07-25 |
| EE03419B1 (et) | 2001-06-15 |
| BG101526A (en) | 1998-01-30 |
| FI972362A0 (fi) | 1997-06-04 |
| FI118953B (fi) | 2008-05-30 |
| HUP9901126A3 (en) | 2000-08-28 |
| HU224686B1 (hu) | 2005-12-28 |
| BG63328B1 (bg) | 2001-10-31 |
| CZ288398B6 (en) | 2001-06-13 |
| PL183588B1 (pl) | 2002-06-28 |
| LT97100A (en) | 1997-12-29 |
| IS4497A (is) | 1997-06-04 |
| NO972537L (no) | 1997-06-04 |
| SI9620016A (en) | 1997-12-31 |
| SK70497A3 (en) | 1997-10-08 |
| TR199700409T1 (xx) | 1999-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU701740B2 (en) | Antiinflammatory agent for external use | |
| US10010494B2 (en) | Methods for the treatment of hyperhidrosis | |
| CN110636833B (zh) | 使用紫杉烷纳米颗粒治疗皮肤恶性肿瘤的局部疗法 | |
| CN114206312A (zh) | 用于治疗炎性皮肤病的局部组合物和方法 | |
| US20060211688A1 (en) | Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds | |
| CN102145003B (zh) | 含难溶性药物的药用组合物 | |
| CA2977960A1 (en) | Reduction of adipose tissue | |
| HUE030977T2 (en) | Preparations and methods for delivering prostaglandins to subcutaneous fat | |
| RU2157683C2 (ru) | Противовоспалительный препарат для наружного применения | |
| JP2018203674A (ja) | 皮脂分泌促進剤及び外用組成物 | |
| JP7124234B2 (ja) | フェノルドパムの安定な局所用組成物 | |
| CN112791049B (zh) | 一种治疗白癜风的辛伐他汀软膏制备方法及其应用 | |
| CN103006681A (zh) | 治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法 | |
| TW548106B (en) | Antidiabetic external skin application composition | |
| HK1001374B (en) | Nimesulide for external use | |
| JP2018203673A (ja) | 皮脂分泌促進剤 | |
| HK40015816A (en) | Topical therapy for the treatment of skin malignancies using nanoparticles of taxanes | |
| JP2018002652A (ja) | 慢性角化型湿疹改善剤 | |
| JPWO1996011002A1 (ja) | 外用抗炎症剤 |