LT4329B - Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas - Google Patents
Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas Download PDFInfo
- Publication number
- LT4329B LT4329B LT97-100A LT97100A LT4329B LT 4329 B LT4329 B LT 4329B LT 97100 A LT97100 A LT 97100A LT 4329 B LT4329 B LT 4329B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- nimesulide
- weight
- inflammatory agent
- component
- oil
- Prior art date
Links
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 claims abstract description 66
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 43
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 37
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 16
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 16
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 11
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical group CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 9
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 claims description 8
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 7
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 2
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 15
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 8
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 8
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 8
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 8
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 8
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 7
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 3
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 3
- 229940031569 diisopropyl sebacate Drugs 0.000 description 3
- XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl decanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCCCCC(=O)OC(C)C XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 3
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 3
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229920003114 HPC-L Polymers 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 229920003117 medium viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- PAFJZWHXMSQJKV-UQZRNVAESA-N (3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol;octadecanoic acid Chemical compound OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O PAFJZWHXMSQJKV-UQZRNVAESA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHDVPEOLXYBNJY-KTKRTIGZSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCOCCO PHDVPEOLXYBNJY-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N cis-oleyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N nonoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N octoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2,2-dichloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(Cl)Cl LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Išradimo sritis ir pramoninis panaudojimas Šis išradimas yra susijęs su priešuždegiminiu agentu, skirtu išoriniam vartojimui, j kurį įeina nimesulidas, kaip veiklusis ingredientas. Konkrečiau, šis išradimas yra susijęs su priešuždegiminiu agentu, skirtu išoriniam vartojimui, į kurį įeina nimesulidas, kaip veiklusis ingredientas, ir pagrindo komponentas, kuriame nimesulidas yra įterptas į pagrindo komponentą disperguotoje būsenoje, o taip pat ir su šio agento pagaminimo būdu.
Ankstesnis technikos lygis
Nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai turi tokį trūkumą, kad vartojant peroraliniu būdu, jie sukelia skrandžio ir žarnų trakto sutrikimus. Norint išvengti šio trūkumo, buvo atlikti įvairūs tyrimai, bandant sukurti priešuždegiminį agentą išoriniam vartojimui, ir klinikiniam naudojimui buvo pateikti keli prekybiniai produktai. Tačiau iki šiol sukurtas išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas turi nepakankamą klinikinį poveikį net ir tuo atveju, kai jis yra veiksmingas pagrindiniuose testuose.
Nimesulidą (4-nitro-2-fenoksimetansulfonanilidą), kuris yra vienas iš nesteroidinių priešuždegiminių agentų, pirmą kartą susintetino Riker Co. Jungtinėse Valstijose ir po to jį, kaip peroralinio vartojimo preparatą, ištobulino Europoje Helsinn Co. Šveicarijoje. Kadangi jis yra skirtingas nuo įprasti} rūgštinių priešuždegiminių agentų, yra žinoma, kad nimesulidas selektyviai inhibuoja PGE2 (C0X2), ir jis yra naujo tipo farmacinis agentas, kuris, kaip galima tikėtis, bus efektingas klinikiniam naudojimui.
Nagrinėjant ankstesnį, su nimesulidu susijusį technikos lygį, reikia pacituoti US patentą Nr. 3480597, aprašantį medžiagą, ir gavimo būdą aprašančius patentus: ekspertų patikrintą Japonijos patento publikaciją (Kokoku) Sho-58-35989, ekspertų patikrintą Japonijos patento publikaciją (Kokoku) Sho58-50984 ir ekspertų patikrintą Japonijos patento publikaciją (Kokoku) Sho-5944311. Tačiau šiuose literatūros šaltiniuose nėra aprašymų arba darbinių pavyzdžių, susijusių su konkrečiais farmaciniais preparatais, nors juose minimos dozuotos formos, tokios kaip kapsulės, kremai, geliai, dangalai ir pan.
Be to, kaip literatūros šaltinis gali būti pacituota atvira Japonijos patento paraiška (Kohyo) Hei-6-502842, paremta paraiška tarptautiniam patentui, susijusi su nimesulido farmaciniu preparatu. Šis patentas yra skirtas nimesulido inkliuzijos junginio su ciklodekstrinu pagaminimui, kad būtų gaunamas vandenyje tirpus nimesulidas, norint padidinti tirpumą vandenyje ir tuo pačiu padidinti nimesulido absorbciją iš skrandžio ir žarnų trakto. Todėl šio išradimo objektas nėra išorinis vartojimas. Taigi, nėra žinoma jokio literatūros šaltinio, kuriame būtų aiškiai aprašomas nimesulido, kaip išorinio vartojimo preparato, panaudojimas, ir nežinoma atvejo, susijusio su tikru išoriniu nimesulido panaudojimu konkrečioje dozuotoje formoje.
Nors nimesulidas turi farmakologinį poveikį lygų arba netgi didesnį nei indometacinas, kuris laikomas labai stipriai veikiančiu priešuždegiminiu agentu, vis tik yra keletas neišspręstų problemų, susijusių su jo, kaip išorinio preparato, topiniu vartojimu. Šios problemos yra: 1) nimesulidas yra blogai tirpus ir nelengvai ištirpinamas vandenyje ir įvairiuose organiniuose tirpikliuose; 2) norint ištirpinti nimesulidą, reikia pridėti labai gerai soliubilizuojančio tirpiklio, kuris sukelia problemas, tokias kaip odos suerzinimas, odos sutrūkinėjimas, niežėjimas ir staigus uždegimas; 3) net ir ištirpinus nimesulidą, gauti farmaciniai preparatai labai pageltonuoja ir jų išvaizda labai pablogėja; 4) naudojami farmaciniai prepatatai sutepa drabužius, kurie liečiasi su preparatu.
Taigi susidaro padėtis, kad atsisakoma bandyti panaudoti nimesulidą, kaip išorinį preparatą.
Problemos, kurias turi išspręsti išradimas
Šio išradimo tikslas yra gauti išorinio panaudojimo priešuždegiminį agentą, turintį nimesulido, topiniam vartojimui, kuris yra nimesulido išorinis preparatas, rodantis puikią absorbciją ir neturintį problemų, susijusių su spalvos atsiradimu bei nekenksmingumu odai.
Šių problemų sprendimo būdai
Atlikę plačius tyrimus, nagrinėdami aukščiau aprašytus nimesulido, kaip išorinio preparato, trūkumus, išradėjai atrado, kad visi aukščiau aprašyti trūkumai išnyksta, kai nimesulidas disperguotoje formoje sumaišomas su pagrindo komponentu, ir pateikė šį išradimą. Tai yra, kai nimesulidas įmaišomas disperguotoje formoje į pagrindo komponentą, jis turi stebėtinai gerą farmakologinį poveikį, lygų arba netgi geresnį nei farmacinio preparato, kuriame nimesulidas yra įmaišytas ištirpintoje formoje, poveikis. Be to, gali būti sumažintas soliubilizuojančio agento kiekis ir todėl pagerinamas nekenksmingumas odai. Dar daugiau, buvo nustatyta, kad neatsiranda farmacinio preparato spalvos pasikeitimo, skirtingai nuo pilnai ištirpinto tipo farmacinių preparatų. Tai yra, gali būti išspręstos visos aukščiau aprašytos išorinio vartojimo preparato problemos.
Konkrečiau, šio išradimo tikslas yra pasiekiamas, įmaišant nimesulidą, kaip veiklųjį ingredientą, disperguotoje formoje į pagrindo komponentą, kuris apima alyvos tipo medžiagą, nejoninį paviršiaus aktyvų agentą, bazinę medžiagą, vandenį ir/arba absorbciją didinančią medžiagą. Tiksliau, 0,1-5 masės% nimesulido, kaip veikliosios medžiagos, smulkių dalelių pavidalu disperguojama ir įmaišoma į pagrindo komponentą, kuriame yra dar ir hidrofilinio polimero arba baltojo vazelino, pagaminant išorinio vartojimo preparatą, tokį kaip kremas arba tepalas.
Nimesulidas, kaip veiklusis ingredientas, pagrindo komponente gali būti naudojamas bet kokioje formoje, kokioje jį galima pagaminti smulkių dalelių pavidalu. Disperguojamų dalelių sumalimo lengvumo ir kainos požiūriu, tinkamas nimesulido dalelių skersmuo yra 0,01 pm arba daugiau. Antra vertus, transderminės absorbcijos ir aplikacijos pojūčio (grubumo pojūtis) požiūriu, tinkamesni skersmenys yra 75 pm arba mažesni, t.y. tokio dydžio dalelės, kurios praeina per 200-akučių sietą, geriau nuo 0,5 iki 50 pm, o geriausia nuo 1 ik 30 pm.
Šio išradimo išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas gali būti pagamintas tokiu būdu. Pavyzdžiui, kremo pavidalo agentas gaminamas, pridedant ir maišant karštai išlydytos alyvos tipo komponentų fazę ir vandeninę fazę, kurioje ištirpinti vandenyje tirpūs komponentai; pridedant nimesulidą smulkių dalelių pavidalu; ir toliau maišant ir šaldant. Tepalas pagaminamas, pridedant nimesulidą smulkių dalelių pavidalu į karštai išlydytus alyvos tipo komponentus maišant ir šaldant, ir po to vėl maišant ir šaldant.
Pageidautina kontroliuoti farmacinio preparato pH, kad jis būti) nuo 4 iki 8, geriau nuo 5 iki 7, odos erzinimo ir transderminės absorbcijos požiūriu.
Šio išradimo priešuždegiminio išorinio vartojimo preparato pagaminimui naudojamo pagrindo pavyzdžiai apima taip vadinamą gelinį kremą, kuriame yra hidrofilinis polimeras, alyvos tipo medžiaga, nejoninis paviršiaus aktyvusis agentas, bazinė medžiaga ir vanduo; susigeriantį kremą, pagaminamą iš aukštesniojo alkoholio, angliavandenilio, riebalų rūgšties esterio, polihidroksilinio alkoholio, bazės, antiseptiko, vandens ir pan.; hidrofilinį tepalą arba absorbuojamo tepalo kremą pagal The Japanese Pharmacopeia, pagaminamą iš baltojo vazelino, paviršiaus aktyviosios medžiagos, aukštesniojo alkoholio, angliavandenilio, riebalų rūgšties esterio, polihidroksilinio alkoholio, antiseptiko, vandens ir pan.; ir FAPG pagrindą, kuriame yra aukštesnysis alkoholis, polihidroksilinis alkoholis ir pan. Kaip kremo pavidalo agento receptas, tinkamiausias transderminės absorbcijos požiūriu, yra farmacinis preparatas, gaunamas pridedant 0,1-5 masės.% nimesulido į taip vadinamą gelio kremo pagrindą, kuriame yra 0,2-3 masės.% hidrofilinio polimero, 2-20 masės.% alyvos tipo medžiagos, 0,5-7 masės% nejoninio paviršiaus aktyviojo agento, 0,015 masės% bazinės medžiagos ir 50-90 masės% vandens. Kaip tepalo pavidalo preparato receptas labiausiai tinkamas yra farmacinis preparatas, gaunamas pridedant 0,1-5 masės% nimesulido į vazelino tepalą, turintį 35-80 masės% baltojo vazelino, 2-20 masės% alyvos tipo medžiagos ir 0,5-7 masės% nejoninio paviršiaus aktyviojo agento.
Dabar šio išradimo pagrindiniai komponentai aprašomi smulkiau.
Hidrofilinio polimero pavyzdžiais yra karboksivinilo polimerai (CARBOPOL 940, 941, kuriuos gamina B.F. Goodrich Chemical Co., HIBISWAKO 104,105, kuriuos gamina Wako Pure Chemical Industries, Ltd., ir pan.), hidroksipropilceliuliozė (HPC-L, HPC-M, kurią gamina Nippon Soda Co., Ltd., ir pan.), polioksietileno-polioksipropileno blokinis kopolimeras (Lutrol F68, kurj gamina BASF Co., ir pan.). Šie hidrofiliniai polimerai gali būti naudojami vieni arba kaip dviejų arba daugiau polimerų mišinys; klampumo ir lipnumo požiūriu geriau, kai jų kiekiai yra 0,2-3 masės%, o geriausia 0,5-2 masės%.
Alyvos tipo medžiagos pavyzdžiais yra riebalų rūgščių esteriai, tokie kaip diizopropiladipatas, diizopropilsebacatas, dietilsebacatas, vidutinio ilgio riebalų rūgščių trigliceridai, vidutinio ilgio riebalų rūgščių propilenglikoliai, izopropilo miristatas ir pan.; riebalų rūgštys, tokios kaip stearino rūgštis, oleino rūgštis, miristino rūgšis ir pan.; aukštesnieji alkoholiai, tokie kaip cetanolis, stearilo alkoholis, cetostearilo alkoholis, oleino alkoholis, behenilo alkoholis ir pan.; angliavandeniliai, tokie kaip baltasis vazelinas, skystas parafinas, skvalanas ir pan.; augaliniai aliejai ir riebalai, tokie kaip alyvų aliejus, hohobos aliejus, ricinos aliejus ir pan.; ir kitos alyvos tipo medžiagos, tokios kaip krotamitonas, benzilo alkoholis ir panašios. Kremo pavidalo preparatų atveju kremo pasiskleidimo, transderminės absorbcijos, lipnumo, blizgesio ir preparatų nestabilumo (t.y. skysčių atsiskyrimo) požiūriu, alyvos tipo medžiagos kiekis mišinyje turi būti 2-20 masės%, geriau 5-15 masės%. Tepalo pavidalo preparatų atveju, alyvos tipo medžiagos kiekis mišinyje yra 2-20 masės%, geriau 3-7 masės%.
Paviršiaus aktyviojo agento pavyzdžiais yra riebalų rūgščių sorbitano esteriai, tokie kaip sorbitano monostearatas, sorbitano seskvistearatas ir pan.; riebalų rūgščių glicerolio esteriai, tokie kaip glicerolio monostearatas, diglicerolio monooleatas ir pan.; riebalų rūgščių polioksietilensorbitano esteriai, tokie kaip polioksietilen(20)sorbitano monostearatas, polioksietilen(20)sorbitano monooleatas ir pan.; riebalų rūgščių polietilenglikolio esteriai, tokie kaip polioksietileno(lO) monostearatas, polioksietileno(lO) monolauratas ir pan.; polioksietilenalkilo eteriai, tokie kaip polioksietileno(9) laurilo eteris, polioksietileno(23) cetilo eteris ir pan.; polioksietilenalkilfenilo eteriai, tokie kaip polioksietileno(lO) nonilfenilo eteris, polioksietileno(lO) oktilfenilo eteris ir pan.; ir polioksietileno hidrintas ricinos aliejus, toks kaip polioksietileno(lO) hidrintas ricinos aliejus, polioksietileno(60) hidrintas ricinos aliejus ir pan. Šie paviršiaus aktyvieji agentai gali būti naudojami vieni arba kaip dviejų arba daugiau agentų mišinys, kurių kiekis yra 0,5-7 masės%, geriau 1-5 masės%.
Bazinės medžiagos pavyzdžiais yra neorganinės arba organinės bazės, tokios kaip kalio hidroksidas, natrio hidroksidas, trietanolaminas, diizopropanolaminas, monoetanolaminas ir pan.; transderminės absorbcijos požiūriu tinkamesnės yra organinės bazės. Bazinės medžiagos kiekis mišinyje yra 0,01-5 masės%, geriau 0,1-2 masės%.
Be to, norint padidinti transderminę nimesulido absorbciją, j aukščiau aprašytus farmacinius preparatus galima pridėti absorbciją stiprinančių medžiagų, priklausomai nuo farmacinės receptūros tipo. Absorbciją stiprinančių medžiagų pavyzdžiais yra organinės bazės, krotamitonas, vidutinio ilgio riebalų rūgščių esteriai, 1-mentolis, benzilo alkoholis ir pan. Organinė bazė palengvina nimesulido išsilaisvinimą iš pagrindo, kadangi ji padaro nimesulidą tirpiu vandenyje, sudarydama druską su nimesulidu. Organinės bazės pavyzdžiais yra diizopropanolaminas, megluminas, trietanolaminas ir l-(2hidroksietil)pirolidinas; labiausiai tinkamos yra diizopropanolaminas ir l-(2hidroksietil)pirolidinas. Absorbciją stiprinančios medžiagos kiekis mišinyje yra 0,1-20 masės%, geriau 0,2-10 masės%, kuri yra viena arba kaip dviejų arba daugiau medžiagų mišinys.
Aukščiau aprašyta bazinė medžiaga ir organinė bazė, kaip absorbciją stiprinanti medžiaga, veikia ir kaip preparato pH kontroliuojantis agentas. Tai yra, kai farmacinio preparato pH yra per mažas (pvz., 3 arba mažiau), didelis rūgštingumas erzina odą. Kai pH yra per didelis (pvz., 9 arba daugiau), sumažėja medicininio preparato transderminė absorbcija, labai erzinama oda ir farmacinis preparatas įgauna geltoną spalvą. Tokiu būdu, farmacinio preparato pH kontroliuojamas geriausiai 4-8 ribose, pridedant aukščiau aprašytos bazinės medžiagos arba absorbciją stiprinančios medžiagos reikiamą kiekį.
Apart aukščiau aprašytų komponentų, galima pridėti ir sumaišyti gyvulinių aliejų ir riebalų, vaškų, angliavandenilių, antiseptikų, drėkinančių medžiagų ir pan. Gyvulinių aliejų ir riebalų pavyzdžiais yra jautienos lajus, kiaulienos lajus, arklienos aliejus ir pan. Vaškų pavyzdžiais yra smulkiakristalinis vaškas, kalnų vaškas, bičių vaškas ir pan. Angliavandenilių pavyzdžiais yra parafinas, cerezinas ir pan. Antiseptikų pavyzdžiais yra metilparabenas, propilparabenas, butilparabenas ir pan. Drėkinančių medžiagų pavyzdžiais yra polihidroksiliniai alkoholiai, tokie kaip glicerolis, 1,3-butilenglikolis, propilenglikolis, dipropilenglikolis ir pan. Šių priedų kiekiai mišinyje gali būti tokie, kokie paprastai yra naudojami kremų ir tepalų receptūrose.
PAVYZDŽIAI
Šis išradimas smulkiau pailiustruojamas toliau duodamais pavyzdžiais.
pavyzdys
| Komponentas | masės% |
| (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 5-20 ųm) | o J |
| (2) Karboksivinilo polimeras | 1 |
| (3) Diizopropilsebacatas | 5 |
| (4) Izopropilmiristatas | 10 |
| (5) Krotamitonas | •n J |
| (6) Polioksietilen(20)sorbitano monostearatas | 5 |
| (7) Metilparabenas | 0,1 |
| (8) Propilparabenas | 0,1 |
| (9) Diizopropanolaminas | 0,5 |
| (10) Grynas vanduo | 72,3 |
100 (3), (4), (5), (6) ir (8) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (7) komponentą apie 90 % (10) komponento, ir mišinys maišomas, kad susidaryti} emulsija. (2) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje, ir mišinys kruopščiai maišomas. Po to, laipsniškai dedamas (1) komponentas ir disperguojamas maišant. Po to pridedamas tirpalas, pagamintas ištirpinant (9) komponentą likusiame (10) komponente, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis. Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
pavyzdys
Komponentas masės% (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 20-40 pm) 3 (2) Karboksivinilo polimeras 1 (3) Diizopropilsebacatas 5 (4) Izopropilmiristatas 10 (5) Krotamitonas 3 (6) Polioksietilen(20)sorbitano monostearatas 5 (7) Metilparabenas 0,1 (8) Propilparabenas 0,1 (9) Diizopropanolaminas 0,5 (10) Grynas vanduo_72,3
100 (3), (4), (5), (6) ir (8) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (7) komponentą apie 90 % (10) komponento, ir mišinys maišomas, kad susidarytų emulsija. (2) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje, ir mišinys kruopščiai maišomas. Po to, laipsniškai dedamas (1) komponentas ir disperguojamas maišant. Po to pridedamas tirpalas, pagamintas ištirpinant (9) komponentą likusiame (10) komponente, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis. Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
pavyzdys
Komponentas masės% (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 5-20 pm) (2) Karboksivinilo polimeras (3) Dietilsebacatas (4) Vidutinio ilgio riebalų rūgšties trigliceridas (5) Krotamitonas (6) Polioksietilen(20)sorbitano monostearatas (7) Metilparabenas (8) Propilparabenas (9) l-(2-Hidroksietil)pirolidinas (10) Grynas vanduo
J
0,1
0,1
0,5
74,3
100 (3), (4), (5), (6) ir (8) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (7) komponentą apie 90 % (10) komponento, ir mišinys maišomas, kad susidarytų emulsija. (2) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje, ir mišinys kruopščiai maišomas. Po to, laipsniškai dedamas (1) komponentas ir disperguojamas maišant. Po to pridedamas tirpalas, pagamintas ištirpinant (9) komponentą likusiame (10) komponente, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis. Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
pavyzdys
Komponentas masės% (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 5-20 pm) 5 (2) Karboksivinilo polimeras 1 (3) Dietilsebacatas 5 (4) Vidutinio ilgio riebalų rūgšties trigliceridas 8 (5) Krotamitonas 3 (6) Polioksietilen(20)sorbitano monostearatas 5 (7) Metilparabenas 0,1 (8) Propilparabenas 0,1 (9) l-(2-Hidroksietil)pirolidinas 0,5 (10) Grynas vanduo 72,3 ϊόο (3), (4), (5), (6) ir (8) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (7) komponentą apie 90 % (10) komponento, ir mišinys maišomas, kad susidarytų emulsija. (2) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje, ir mišinys kruopščiai maišomas. Po to, laipsniškai dedamas (1) komponentas ir disperguojamas maišant. Po to pridedamas tirpalas, pagamintas ištirpinant (9) komponentą likusiame (10) komponente, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis. Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
pavyzdys
Komponentas masės% (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 0,5-10 ųm) 3 (2) Karboksivinilo polimeras 1 (3) Diizopropiladipatas 5 (4) Izopropilmiristatas 10 (5) 1-Mentolis . 2 (6) Polioksietilen(20)sorbitano monostearatas 5 (7) Metilparabenas 0,1 (8) Propilparabenas 0,1 (9) Diizopropanolaminas 0,5 (10) Grynas vanduo_73,3
100 (3), (4), (5), (6) ir (8) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (7) komponentą apie 90 % (10) komponento, ir mišinys maišomas, kad susidarytų emulsija. (2) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje, ir mišinys kruopščiai maišomas. Po to, laipsniškai dedamas (1) komponentas ir disperguojamas maišant. Po to pridedamas tirpalas, pagamintas ištirpinant (9) komponentą likusiame (10) komponente, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis. Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
pavyzdys
Komponentas (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 5-20 ųm) (2) Stearino rūgštis (3) Diizopropiladipatas (4) Cetanolis (5) Vidutinio ilgio riebalų rūgšties trigliceridas (6) Polioksietilen(23)cetilo eteris (7) Sorbitano monostearatas (8) 1,3-butilenglikolis (9) Diizopropanolaminas (10) Natrio benzoatas (11) Grynas vanduo masės%
0,5 o
J o
J
0,1
69,4
100 (2), (3), (4), (5), (6) ir (7) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (8), (9) ir (10) komponentus (11) komponente, ir mišinys maišomas, kad susidarytų emulsija. (1) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C arba žemesnėje temperatūroje, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis.
Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
pavyzdys
Komponentas masės% (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 0,5-0 pm) 3 (2) Krotamitonas 3 (3) Dietilsebacatas 5 (4) Mikrokristalinis vaškas 10 (5) Vidutinio ilgio riebalų rūgšties trigliceridas 7 (6) Riebalų rūgšties polietilenglikolio esteris 10 (7) Behenilo alkoholis 4 (8) Diizopropanolaminas 0,2 (9) Dipropilenglikolis 7 (10) Propilenglikolio monostearatas 7 (11) Baltasis vazelinas_43,8
100 (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10) ir (11) komponentai išlydomi šildant 80 °C temperatūroje. (1) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje ir disperguojamas maišant. Taip gaunamas priešuždegiminis tepalo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
pavyzdys (Dispersinio tipo kremo preparatas, kurio veikliojo ingrediento dalelių skersmuo yra 75-180 pm)
Komponentas masės% (1) Nimesulidas (dalelių skersmuo: 75-180 pm) (2) Karboksivinilo polimeras (3) Izopropilmiristatas (4) Polioksietilen(20)sorbitano monostearatas (5) Metilparabenas (6) Propilparabenas (7) Propilenglikolis (8) Dietanolaminas (9) Grynas vanduo
0,1
0,1
0,5
72,3
100 (3), (4) ir (6) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (6) ir (7) komponentus apie 90 % (9) komponento, ir mišinys maišomas, kad susidarytų emulsija. (2) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje, ir mišinys kruopščiai maišomas. Po to, laipsniškai dedamas (1) komponentas ir disperguojamas maišant. Po to pridedamas tirpalas, pagamintas ištirpinant (8) komponentą likusiame (9) komponente, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis. Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
Standartinis pavyzdys (Kremo pavidalo preparatas, kuriame veiklusis ingredientas yra ištirpęs)
Komponentas masės% (1) Nimesulidas 3 (2) Karboksivinilo polimeras 1 (3) Izopropilmiristatas 15 (4) Polioksietilen(20)sorbitano monostearatas 5 (5) Metilparabenas 0,1 (6) Propilparabenas 0,1 (7) 1,3-Butilenglikolis 3 (8) Dietanolaminas 6 (9) Grynas vanduo_66,8 ioo“ (3), (4) ir (6) komponentai išlydomi šildant 75 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje pridedamas atskirai pagamintas tirpalas, ištirpinant (5) ir (7) komponentus apie 90 % (9) komponento, ir mišinys maišomas, kad susidarytų emulsija. (2) komponentas laipsniškai dedamas 50 °C temperatūroje, ir mišinys kruopščiai maišomas, kad ištirptų (2) komponentas. Po to, laipsniškai dedamas (1) komponentas ir maišoma. Po to pridedamas tirpalas, pagamintas ištirpinant (8) komponentą likusiame (9) komponente, ir mišinys maišomas tol, kol jis pasidaro homogeninis. Taip gaunamas priešuždegiminis kremo pavidalo preparatas, turintis nimesulido.
išbandymo pavyzdys: Karagenino sukeltos žiurkės kojos edemos slopinimo testas
Kremo tipo preparatų, aprašytų 1, 2, 5, 7 ir 8 pavyzdžiuose bei standartiniame pavyzdyje, o taip pat ir prekybinio indometacino turinčio kremo tipo preparato priešuždegiminis aktyvumas buvo tirtas remiantis karagenino sukeltos žiurkės kojos edemos slopinimu.
Metodika
Tiriamoji medžiaga buvo uždėta ant Wister žiurkių patinėlių, sveriančių 132-150 g, dešiniosios kojos pado ir dešiniosios kojos padas buvo fiksuotas, padengiant jį vyniojimo plėvele. Uždėjus vaistą, gyvuliukai buvo surakinti plastikiniais kaklo varžtais ir patalpinti į atskirus narvus, norint išvengti vaisto prarijimo. Praėjus 4 valandoms po vaisto uždėjimo, vaistas buvo pilnai pašalintas, panaudojant sugeriančią medvilnę, kurioje buvo šiek tiek šilto vandens. Tuoj pat po to, po kojos pado oda suleista fiziologinio tirpalo (0,1 ml), kuriame buvo 1 % karagenino. Po 3 valandų matuotas kojos tūris ir išskaičiuotas pabrinkimo vystymosi santykis, išeinant iš kojos tūrio prieš proflogistinės medžiagos suleidimą.
Bandymo rezultatai parodyti 1 lentelėje.
lentelė
| Mėginys (vartotas kiekis: 100 mg/kojai) | Gyvuliukų skaičius | Pabrinkimo vystymosi santykis (%) (po 3 vai.) |
| Kontrolė | 8 | 77,6 |
| 1 pavyzdžio kremo preparatas | 8 | 38,9 |
| 2 pavyzdžio kremo preparatas | 8 | 35,1 |
| 5 pavyzdžio kremo preparatas | 8 | 45,6 |
| 7 pavyzdžio kremo preparatas | 8 | 50,6 |
| 8 pavyzdžio kremo preparatas | 8 | 64,6 |
| Standartinio pavyzdžio kremo preparatas | 8 | 53,1 |
| Prekybinis indometacino kremo preparatas | 8 | 68,6 |
Iš 1 lentelės rezultatų matyti, kad 1, 2, 5, 7 ir 8 pavyzdžių farmaciniai preparatai rodo didesnį priešuždegiminį poveikį, lyginant su prekybiniu indometacino kremo tipo preparatu; šis poveikis yra lygus arba netgi didesnis už standartinio pavyzdžio, kuriame nimesulidas yra ištirpintoje formoje, poveikį.
išbandymo pavyzdys: Nusispaivinimo testas
Buvo pagaminti ir paskleisti ant medvilninio audinio šio išradimo kremo pavidalo preparatai ir standartinis pavyzdys, ir stebimas jų nusispalvinimo laipsnis. Rezultatai parodyti 2 lentelėje.
lentelė
| Mėginys | Išvaizda preparato pagaminimo metu | Audinio nusispalvinimas |
| 1 pavyzdžio kremo preparatas 2 pavyzdžio kremo preparatas Standartinio pavyzdžio kremo preparatas | Šiek tiek gelsvai baltas kremas Šiek tiek gelsvai baltas kremas Geltonas kremas | Beveik nenusispalvino Beveik nenusispalvino Geltona spalva |
Kaip matyti iš 2 lentelės, audinys buvo spalvotas standartinio pavyzdžio kremo preparato, kuriame nimesulidas yra ištirpintoje būsenoje, atveju, o 1 ir 2 pavyzdžio kremo preparatai beveik nerodė nusispalvinimo.
Išradimo preparatu poveikis
Šio išradimo priešuždegiminis išorinio vartojimo agentas, kuriame nimesulidas yra įmaišytas disperguotoje būsenoje, turi farmakologinį poveikį lygų arba netgi didesnį, nei ištirpinto tipo preparato poveikis, neerzina odos, yra nekenksmingas ir netepa odos ir drabužių, nes jis yra nespalvotas. Iš to seka, kad šis išradimas yra ypatingai naudingas, kaip agentas dermatologijos srityje, gydant egzemą, dermatitą ir pan., ir kaip priešuždegiminis išorinio vartojimo preparatas ortozės srityje, gydant chronišką sąnarių reumatizmą, osteoartritą, pečių sąnarių periartritą, peritendinitą, malagiją ir tumentiją, bei skausmus po sužeidimo.
Claims (14)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas, besiskiriantis tuo, kad jis susideda iš nimesulido, kaip veikliojo ingrediento, ir pagrindo komponento, kuriame minėtas nimesulidas yra pridėtas disperguotoje būsenoje į minėtą pagrindo komponentą.
- 2. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad pridėto nimesulido kiekis yra nuo 0,1 iki 5 masės%.
- 3. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jo pH yra nuo 4 iki 8.
- 4. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas pagrindo komponentas susideda iš hidrofilinio polimero, baltojo vazelino, alyvos tipo medžiagos, nejoninio paviršiaus aktyviojo agento, vandens, bazinės medžiagos ir/arba absorbciją stiprinančios medžiagos.
- 5. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėta absorbciją stiprinanti medžiaga yra organinė bazė, krotamitonas, vidutinio ilgio riebalų rūgšties esteris, 1-mentolis ir/arba benzilo alkoholis.
- 6. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėta organinė bazė yra diizopropanolaminas, megluminas, trietanolaminas ir/arba l-(2-hidroksietil)pirolidinas.
- 7. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal bet kurį iš 1-6 punktų, besiskiriantis tuo, kad jo dozuota forma yra kremo pavidalo preparatas.
- 8. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal 7 punktą, besiskiriantis tuo, kad jame 0,1-5 masės% nimesulido pridėta į gelio tipo kremo pagrindą, susidedantį iš 0,2-3 masės% hidrofilinio polimero, 2-20 masės% alyvos tipo medžiagos, 0,5-7 masės% nejoninio paviršiaus aktyviojo agento, 0,01-5 masės% bazinės medžiagos ir 50-90 masės% vandens.
- 9. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal bet kurį iš 1-7 punktų, besiskiriantis tuo, kad jo dozuota forma yra tepalo pavidalo preparatas.
- 10. Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas pagal 9 punktą, besiskiriantis tuo, kad jame 0,1-5 masės% nimesulido pridėta į vazelino tepalo pagrindo komponentą, susidedantį iš 35-80 masės% baltojo vazelino, 2-20 masės% alyvos tipo medžiagoss ir 0,5-7 masės% nejoninio paviršiaus aktyviojo agento.
- 11. Išorinio vartojimo priešuždegiminio agento gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad jis susideda iš laipsniško nimesulido, kaip veikliojo komponento, smulkių dalelių formoje pridėjimo į pagrindo komponentą ir nimesulido dispergavimo maišant.
- 12. Būdas pagal 11 punktą, besiskiriantis tuo, kad kaip pagrindo komponentą naudoja alyvos tipo komponentą, išlydytą šildant.
- 13. Būdas pagal 11 punktą, besiskiriantis tuo, kad maišant sumaišo alyvos fazę, sudarytą iš išlydytų šildant alyvos tipo komponentų, ir vandeninę fazę, kurioje ištirpinti vandenyje tirpūs komponentai, ir šį mišinį naudoja kaip pagrindo komponentą.
- 14. Būdas pagal bet kurį iš 11-13 punktų, besiskiriantis tuo, kad kaip smulkių dalelių formos nimesulidą naudoja nimesulidą, kurio vidutinis dalelių skersmuo yra 0,01-75 ųm.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1995/002045 WO1996011002A1 (en) | 1994-10-05 | 1995-10-05 | Antiinflammatory agent for external use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT97100A LT97100A (en) | 1997-12-29 |
| LT4329B true LT4329B (lt) | 1998-04-27 |
Family
ID=14126349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT97-100A LT4329B (lt) | 1995-10-05 | 1997-06-03 | Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG63328B1 (lt) |
| CZ (1) | CZ288398B6 (lt) |
| EE (1) | EE03419B1 (lt) |
| FI (1) | FI118953B (lt) |
| HU (1) | HU224686B1 (lt) |
| IS (1) | IS2271B (lt) |
| LT (1) | LT4329B (lt) |
| LV (1) | LV11966B (lt) |
| NO (1) | NO315732B1 (lt) |
| NZ (1) | NZ327092A (lt) |
| PL (1) | PL183588B1 (lt) |
| RO (1) | RO116040B1 (lt) |
| RU (1) | RU2157683C2 (lt) |
| SI (1) | SI9620016B (lt) |
| SK (1) | SK282637B6 (lt) |
| TR (1) | TR199700409T1 (lt) |
| WO (1) | WO1997012608A1 (lt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1289973B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
| IT1291997B1 (it) * | 1997-05-26 | 1999-01-25 | Schiena Michele Giuseppe Di | Preparati-farmaceutici-topici-contenenti nimesulide |
| IT1308187B1 (it) * | 1999-02-16 | 2001-12-07 | Formenti Farmaceutici Spa | Composizioni farmaceutiche topiche a base di antiinfiammatori nonsteroidei. |
| RU2424811C2 (ru) * | 2009-04-02 | 2011-07-27 | Евгений Петрович Гребенников | Лекарственное средство для лечения псориаза |
| RU2657803C1 (ru) * | 2017-03-21 | 2018-06-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный университет" | Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3480597A (en) | 1967-03-01 | 1969-11-25 | Vasily Vladimirovich Korshak | Method for the production of polyarylates |
| JPS5835989A (ja) | 1981-08-28 | 1983-03-02 | Sanyo Electric Co Ltd | 非晶質光半導体装置 |
| JPS5850984A (ja) | 1981-09-24 | 1983-03-25 | 松下電工株式会社 | 電気カミソリ |
| JPH06502842A (ja) | 1990-05-22 | 1994-03-31 | パットファルム ホウルディング ソシエテ アノニム | ニメスリドとシクロデキストリンの包接化合物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR206496A1 (es) * | 1972-07-03 | 1976-07-30 | Riker Laboratories Inc | Procedimiento para la preparacion de 2-fenoxi-4-nitro-alquil o haloalquilsulfonanilidas |
| JPS60209515A (ja) * | 1984-04-03 | 1985-10-22 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消炎鎮痛クリ−ム剤 |
| JPH01224328A (ja) * | 1988-03-01 | 1989-09-07 | Kao Corp | 鎮痒剤組成物 |
| JPH05310508A (ja) * | 1992-05-13 | 1993-11-22 | Kanebo Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
| RU2007997C1 (ru) * | 1992-07-08 | 1994-02-28 | Леонидов Николай Борисович | Линимент метилурацила |
| BE1008307A3 (fr) * | 1994-06-16 | 1996-04-02 | Europharmaceuticals Sa | Sel de nimesulide hydrosoluble, solution aqueuse le contenant, sa preparation et son utilisation. |
-
1996
- 1996-04-01 CZ CZ19971703A patent/CZ288398B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 EE EE9700123A patent/EE03419B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 RO RO97-01018A patent/RO116040B1/ro unknown
- 1996-04-01 SI SI9620016A patent/SI9620016B/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 HU HU9901126A patent/HU224686B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 PL PL96320534A patent/PL183588B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 TR TR97/00409T patent/TR199700409T1/xx unknown
- 1996-04-01 RU RU97111164/14A patent/RU2157683C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 WO PCT/JP1996/000849 patent/WO1997012608A1/ja not_active Ceased
- 1996-04-01 NZ NZ327092A patent/NZ327092A/en unknown
- 1996-04-01 SK SK704-97A patent/SK282637B6/sk not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-29 BG BG101526A patent/BG63328B1/bg unknown
- 1997-06-03 LT LT97-100A patent/LT4329B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-04 LV LVP-97-108A patent/LV11966B/en unknown
- 1997-06-04 IS IS4497A patent/IS2271B/is unknown
- 1997-06-04 NO NO19972537A patent/NO315732B1/no unknown
- 1997-06-04 FI FI972362A patent/FI118953B/fi active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3480597A (en) | 1967-03-01 | 1969-11-25 | Vasily Vladimirovich Korshak | Method for the production of polyarylates |
| JPS5835989A (ja) | 1981-08-28 | 1983-03-02 | Sanyo Electric Co Ltd | 非晶質光半導体装置 |
| JPS5850984A (ja) | 1981-09-24 | 1983-03-25 | 松下電工株式会社 | 電気カミソリ |
| JPH06502842A (ja) | 1990-05-22 | 1994-03-31 | パットファルム ホウルディング ソシエテ アノニム | ニメスリドとシクロデキストリンの包接化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI972362A0 (fi) | 1997-06-04 |
| LT97100A (en) | 1997-12-29 |
| SI9620016B (sl) | 1999-06-30 |
| IS4497A (is) | 1997-06-04 |
| HU224686B1 (hu) | 2005-12-28 |
| FI118953B (fi) | 2008-05-30 |
| HUP9901126A3 (en) | 2000-08-28 |
| RO116040B1 (ro) | 2000-10-30 |
| BG101526A (en) | 1998-01-30 |
| SI9620016A (en) | 1997-12-31 |
| SK70497A3 (en) | 1997-10-08 |
| EE9700123A (et) | 1997-12-15 |
| LV11966A (lv) | 1998-02-20 |
| RU2157683C2 (ru) | 2000-10-20 |
| NZ327092A (en) | 1999-09-29 |
| NO972537D0 (no) | 1997-06-04 |
| BG63328B1 (bg) | 2001-10-31 |
| WO1997012608A1 (fr) | 1997-04-10 |
| HUP9901126A2 (hu) | 1999-08-30 |
| IS2271B (is) | 2007-07-15 |
| CZ288398B6 (en) | 2001-06-13 |
| SK282637B6 (sk) | 2002-10-08 |
| FI972362L (fi) | 1997-07-25 |
| NO315732B1 (no) | 2003-10-20 |
| PL320534A1 (en) | 1997-10-13 |
| EE03419B1 (et) | 2001-06-15 |
| LV11966B (en) | 1998-04-20 |
| PL183588B1 (pl) | 2002-06-28 |
| CZ170397A3 (cs) | 1998-01-14 |
| TR199700409T1 (xx) | 1999-08-23 |
| NO972537L (no) | 1997-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0782855B1 (en) | Nimesulide for external use | |
| RU2497516C2 (ru) | Композиция для местного введения | |
| WO1993023083A1 (en) | Anhydrous formulations for administering lipophilic agents | |
| JP7268132B2 (ja) | 局所用組成物 | |
| EP0471084A1 (en) | Oil-in-water emulsion composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic | |
| LT4329B (lt) | Išorinio vartojimo priešuždegiminis agentas | |
| EA029402B1 (ru) | Трансдермальное средство для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей, комбинированный трансдермальный препарат для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей и способ его получения | |
| JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| US20140234430A1 (en) | Pharmaceutical methods and topical compositions containing acitretin | |
| JPWO1996011002A1 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| HK1001374B (en) | Nimesulide for external use | |
| LT3156B (en) | A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid | |
| CA3250198A1 (en) | A composition comprising a continuous aqueous phase, a discontinuous liquid oil phase and crisaborole | |
| JPH0232019A (ja) | 外用剤 | |
| JPS6261918A (ja) | 吸収の良好な外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20090401 |