RO109817B1 - Compozitie imunogena, pentru generarea limfoblastelor de iga sensibilizate, de antigen, la mamifere - Google Patents
Compozitie imunogena, pentru generarea limfoblastelor de iga sensibilizate, de antigen, la mamifere Download PDFInfo
- Publication number
- RO109817B1 RO109817B1 RO148981A RO14898191A RO109817B1 RO 109817 B1 RO109817 B1 RO 109817B1 RO 148981 A RO148981 A RO 148981A RO 14898191 A RO14898191 A RO 14898191A RO 109817 B1 RO109817 B1 RO 109817B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- antigen
- iga
- calcium phosphate
- antigens
- lymphoblasts
- Prior art date
Links
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 48
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title abstract description 11
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 title 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 19
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 15
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 4
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 3
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 abstract description 20
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 7
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 102400001107 Secretory component Human genes 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 description 1
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108010042653 IgA receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 210000001533 respiratory mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000002943 spectrophotometric absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000031998 transcytosis Effects 0.000 description 1
- 230000018889 transepithelial transport Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/52—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an inorganic compound, e.g. an inorganic ion that is complexed with the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la o compoziție imunogenă pentru generarea limfoblastelor de IgA sensibilizate de antigeni la animale, care se administrează pe suprafața unei mucoase a mamiferului.
Invenția se referă la un domeniu general al protecției imune a mucoaselor, precum și la reactivii și procedeele imune poli-Ig. Se utilizează termenul de poli-Ig cu referire la clasele de polimeri ai anticorpilor, adică IgA și IgM. Anticorpii IgM sunt în general produși într-o fază mai de început a răspunsului imun și nu sunt un factor important în imunitatea protectoare a mucoaselor. Astfel, invenția în general se referă la anticorpii polimeri Ig și anticorpii preferați și uzuali pentru toate aspectele invenției sunt anticorpii preferați și uzuali pentru toate aspectele invențieie sunt anticoipii din clasa IgA, care de obicei sunt secretați în formă dimeră și, în măsură mai mică, ca polimeri înalți IgA.
Multe bacterii și virusuri patogene reușesc să intre în corp prin trecerea liniilor celulare (epiteliale) ale tractului gastrointestinal, respirator sau genital. O clasă specializată de anticorpi, anticorpii IgA, protejează aceste mucoase. Anticorpii IgA sunt molecule de dimeri sau de polimeri produse de țesuturile amplasate sub suprafețele epiteliale. Ei sunt transportați de celulele epiteliale în secrețiile mucoaselor, unde reticulează patogenii sau îi acoperă pe cei ce nu au intrat încă în corp, prevenind astfel venirea în contact cu patogenii și aderarea acestora la celulele epiteliale. Astfel, anticorpii IgA operează asupra patogenilor care sunt în afara corpului, și protejează, prin prevenire, intrarea acestora în corp prin suprafețele epiteliale. Răspunsul IgA care se produce în mod natural este declanșat de livrarea de antigeni pe suprafața mucoaselor. Antigenul intră în corp prin locuri specifice (denumite celule M sau micropliate), care efectuează transportul transepitelial al antigenului la suprafețele căptușelii mucoaselor care rețin colecții specializate, organizate de celule ale sistemului imun al mucoaselor. Mai specific, așa cum se arată în fig. 1, antigenii A (reprezentanți prin puncte umplute), în lumenul 1, leagă suprafața luminală a celulelor M de locul 2. Antigenii sunt intemalizați și transcitozați în 3 pentru a fi degajați în buzunarul 4 intraepitelial care conține celulele
L limfoide (celulele B și T) și celulele care prelucrează antigenul și îl prezintă cum sunt celulele macrofage (M). Anticorpii IgA, într-o gazdă imunizată natural, sunt transportați în secreții prin legarea lor de un receptor specific (denumit receptorul poli-IgA) pe suprafețele de bază (interioare) ale celulelor epiteliale și glandulare în întregul sistem respirator și digestiv, în tractul genital în glandele mamare. Complecșii receptor-IgA sunt transportați prin aceste celule și exuCitozați pe suprafețele celulelor luminale (exterior), unde receptorul este desprins enzimatic, eliberând IgA în secreții, împreună cu un fragment de receptor denumit componenta secretorie (SC). Este știut că componenta secretorie reduce degradarea proteolitică a IgA.
In general, tehnicile de imunizare existente, care includ injectarea antigenilor, provoacă producerea clasei IgA anticorpi care circulă sistematic și neutralizează patogenii după ce aceștia au intrat în corp. Injectarea antigenilor nu provoacă, în general, un răspuns IgA substanțial. Eforturile de a obține avantaje ale protecțieie IgA la barierele mucoaselor cuprind imunizarea orală, fie pentru protecția activă a mamiferelor imunizate, fie pentru protecția pasivă a altor mamifere și utlizând secreția mucoasei mamiferelor imunizate. Anticorpii monoclonali IgA s-au produs și aplicat direct pe suprafețele mucoasei respiratorii, în încercarea de a obține o protecție împortiva intrării agenților patogeni. Imunizarea activă poate să cuprindă aplicarea, la suprafața mucoaselor, de bacterii sau virusuri inactive (moarte). Pentru a evita pericolele care pot să apară în acest mod de lucru, în cazul anumitor patogeni, patogenii componenți, cum sunt componentele, suprafeței imunogenice ale patogenului, se aplică pe suprafața mucoasei. In unele cazuri, antigenii au fost conjugați cu molecule mai mari. De exemplu, subunitatea B a toxinei de holeră a fost conjugată cu antigeni. Așa, de exemplu, cum se cunoaște administrarea orală a antigenului streptococic cu subunitatea B de toxină de holeră. Au fost folosite, de asemenea, microsfere biodegradibile cu un suport pentru antigeni. De exemplu este cunoscută încorporarea antigenului în microsfere biodegradabile. Astfel, antigenul de proteină uscată este dispersat într-o matrice de copolimer, fără conjugare chimică. Este cunoscut, de asemenea, și amestecul de masă virală inactivată cu gel de hidroxid de aluminiu.
Compoziția, conform invenției, cuprinde un antigen sau amestec de antigeni asociat cu microparticule de fosfat de calciu hidroxilat cu o dimensiune corespunzătoare pentru transportul prin epiteliul mucoasei pe care a fost aplicat, iar raportul cantității de antigen sau amestec de antigeni și fosfat de calciu este preferabil de 30 pg antigen pentru 1 mg fosfat de calciu hidroxilat. Mărimea particulei de fosfat de calciu nu depășește 1 micron și este de preferat de Ia 0,01 la 0,1 micron. Antigenul cuprinde un determinant extern disponibil al patogenului sau al spermatozoidului, selectat dintr-o proteină virală de acoperire, o proteină înveliș virală, o lipopolizaharidă de suprafață a celulelor, sau o proteină de suprafață a celulei. Compoziția se poate administra oral, vaginal, nazal, rectal, ocular sau în urechea mijlocie. Compoziția se administrează la om sau animal pe suprafața mucoasei și generează limfoblaste producătoare de IgA care sunt sensibilizate la antigen, conferindu-i protecție.
Conform invenției, s-a constatat că fosfatul de calciu hidroxilat (HCP) în particule este un suport deosebit de folositor pentru produsele terapeutice care se introduc prin suprafețele mucoaselor. Conjugatele HCP cu ingredientele active din punct de vedere terapeutic ( de exemplu, substanțe active biologic, cum ar fi, de exemplu. antigenii sau medicamentele) sunt transportați prin epiteliu unde produc răspunsul terapeutic dorit, de exmplu ele provoacă un răspuns imun poliIgA.
In formularea cea mai generală, obiectele invenției se referă la administrarea unui ingredient activ la un mamifer, prin aplicarea unui complex de fosfat de calciu hidroxilat și ingredient activ pe suprafața unei mucoase de mamifer. O realizare specifică a invenției este o metodă pentru generarea, la manifere, a limfoblastelor producătoare de IgA sensibilizat cu antigen. In această metodă, un imunogen care conține un antigen sau un amestec de antigeni în asociere cu fosfat de calciu hidroxilat (HCP) în particule se administrează pe o suprafață de mucoasă la un mamifer. In realizările preferate ale acestui prim obiect al invenției, limfoblastele sensibilizate cu antigen sunt recuperate și folosite pentru a produce un hibridom producător de IgA.
A doua realizare specifică a invenției constă într-o metodă de vaccinare a unui mamifer (și în special a omului), care constă în administrarea imunogenului descris mai sus pe suprafața mucoasei acestuia.
Alte realizări constau în introducerea produselor terapeutice (de exemplu, a medicamentelor) prin mucoasă. Invenția se referă, de asemenea, în general, la o compoziție care conține un ingredient activ asociat cu particulele de fosfat de calciu hidroxilat având o mărime corespunzătoare pentru transportul acestuia.
In oricare din realizările preferate ale prezentei invenții, fosfatul de calciu hidroxilat este sub formă de microparticule corespunzătoare pentru a fi transportate prin epiteliu. De asemenea, este de preferat ca antigenul să conțină un determinant disponibil extern al patogenilor, cum ar fi un acoperiș viral sau o proteină de învelire, o lipopolizaharidă sau o proteină a celulelor de suprafață. O formă de HCP este hidroxiapatita (HA), un fosfat de calciu hidroxilat cristalin. Modurile preferate de administrare a ingredientelor active, conform invenței, sunt cele orale, vaginale, nazale, rectale, oculare sau urechea mijlocie. Administrarea orală poate asigura cedarea în mucoasa gastrointestinală, inclusiv mucoasa intestinală.
Fig. 1 este o reprezentare de tip diagramă a transcitozei antigenului prin celulele M.
Imunogenii și metodele, conform prezentei invenții, se pot utiliza cu proteine de sensibilizare, pentru a crea reactivii poli-Ig pentru imunizare pasivă. Realizările preferate ale acestei invenții se referă la conjugatele hidroxiapatită-antigen, și la utilizarea lor. In mod specific, hidroxiapatita este o formă modificată a hidroxidului de calciu Ca10(PO4)6(OH)2. Ea este utilzată ca reactiv de fracționare a proteinelor, datorită abilității sale generalizate de a lega proteinele. Hidroxiapatita disponibilă în comerț se prezintă în general sub formă de cristale în formă de placă, care sunt analoage fizic și chimic cu hidroxiapatita anorganică din țesuturile normale din oase.
Atât timp cât materialul de pornire este lipsit de contaminanți, ingerarea de hidroxiapatită trebuie să fie relativ în siguranță, așa cum este evidențiat de existența suplimentelor de nutriție calciu/fosfor derivate de la oase măcinate, care simt destinate a fi ingerare.
Hidroxiapatita din comerț (Calbiochem) care are o înaltă resorbție este formată din cristale care variază mai mult ca dimensiuni. In general, așa cum este livrată, are cristale prea mari, pentru a traversa cu eficiență barierele epiteliale. De exemplu, cristalalele peste 1 pm în lungime se pare că nu pot fi preluate de celulele M. De aceea, pentru utilizarea în această invenție, cristalele de HA din comerț sunt sparte în fragmente cristaline mici, relativ uniforme (de exemplu prin sonicare). Acste cristale obținute prin sonicare (utilizând ultrasunete) variază întrucâtva în dimensiune, dar mărimea lor în general nu depășește 1 pm. De preferință, o mare porțiune din HA este prezentă ca fragmente de aproximativ 0,01 la 0,1 pm. Fragmentele se pot măsura, fie prin microsopie electronică, prin divizarea luminii, utilizând procedee cunoscute în domeniu. Hidroxiapatita leagă majoritatea proteinelor, cu mare aviditate și viteză la concentrații scăzute sau fiziologice. Se crede că legarea depinde de interacțiunea locurilor calciului cu grupe acide și de fosfat ale proteinei și interacțiunea fosfaților cu grupele bazice ale proteinelor. Proteinele cu greutate moleculară mai mare au tendința să fie adsorbite mai stâns pe HA, dar încărcarea cu proteină joacă și ea un rol. De exemplu, un gram de proteină poate poate lega aproximativ 30 mg ser de albumină de bovine. Astfel, HA poate prinde eficient antigenul proteinei din soluțiile diluate, fără adăugare de substanțe chimice de reticulare, fără condiții aspre sau denaturate și fără pierderea de antigen pur valorors. In ceea ce privește utilizarea antigenilor adsorbiți pe HA, se pot utiliza în vaccinarea activă a oamenilor pentru protejarea împotriva bacteriilor: Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus influenzae, Vibrio Cholerae, B ordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Salmonella typhi și typhimurium, Clostridium perfringens (și alte Clostridine enterice), Shigella dysenteriae, Shigella flexnerii, Neisseria gonorrheae, Trichomonas, Entameba histolyca, Giardia lamblia, Streptococcus, virusul respirator sincițial, rotavirusul HIV - virusul imunodeficienței umane, HTLV-1 și HTLV-2, adică virusurile limfotropice ale celulelor T umane tip I și II, virusul poli, rinovirusul, virusul gripei, virusul de herpes, virusul de papilom uman, patogenii SIDA 2° cum este Pneumocistitis și drojdie cum este nonilia. Invenția este de asemenea utilă de a proteja împotriva alergenilor care contactează suprafețele mucoaselor respiratorii sau digestive. Ea este de semenea folositoare pentru a proteja împotriva producerii sarcinii prin reticularea spermatozoizilor în vagin și prevenirea mișcării lor prin colul uterin și uter. In fiecare caz, se utilizează un antigen cunoscut și adecvat, de exemplu, întregul patogen sau antigenii specifici administrați extern cum este proteina virală de acoperire sau proteinele bacteriene ale celulelor de suprafață, proteinele de pilus, lipopolizaharidele, capsidele virale sau proteinele învelitoare, componentă a suprafeței membranei plasmei protozoale, proteinele de suprafață ale spermatozoizilor sau alergenții de alergie repiratorie. Se pot utiliza toxoidele, de exemplu CRM-197 și toxina de difetrie inactivată. Antigenul este întrebuințat conform cu procedeul de mai sus, pentru a genera hibridomi care secretă anticorpii doriți de protecție. Este cunoscută o proteină pilus tcPA corespunzătoare pentru formarea anticorpilor poli-Ig anti V.cholerae. Se cunoaște, de asemenea, și o glicoproteină care înconjoară HIV (HTLV - III) corespunzătoare pentru formarea anticorpilor monoclonați poli Ig antiHIV, precum și antigeni pentru protecția împotriva infecțiilor cu streptococi, în special a infecției provocate de grupul B Streptococcus. De o semnificație deosebită, în alegerea antigenilor pentru aplicarea prezentei invenții, este protecția mucoaselor care cuprinde reticularea pentru prevenirea intrării în coip, și acest mecanism nu necesită ca anticorpii polimeri să ucidă sau să neutralizeze patogenul. Prin contrast, protecția sistemică (IgG) cuprinde legarea care , pentru a fi eficientă, în general trebuie să neutralizeze patogenul. Astfel, nu orice anticorp IgG care se leagă de patogen este protector, așa cum ilustrează existența anticorpilor monoclonali care leagă în mod specific Vibrio cholerae, dar nu se neutralizează în sensul împiedicării sale de a se coloniza, a crește și a manifesta simptomele clinice ta gazda sa. Universul antigenilor și al determinanților pentru a crește anticorpii IgA protectori este astfel mult mărit. In mod specific, antigenul adsorbit de HA, se prepară astfel ta conformitate cu metoda arătată mai sus, cu modificările corespunzătoare pentru o producere ta cantitate mai mare. Astfel, antigenul adsorbit pe HA sau amestecul de antigeni adsorbiți este amestecat într-un vehicul acceptabil din punct de vedere fizilogic și apoi se aplică direct pe mucoasă sau se dirijează spre țesutul suprafeței mucoaselor, spre exemplu spre suprafețele orale, nazale, rectale și/sau vaginale. Preparatul se administrează sub formă de aerosol, suspensie, capsule și/sau supozitoare. Specialiștii din domeniu vor proceda la condiționarea acestora, prin procedee cunoscute. Invenția este deosebit de utilă pentru fabricarea hibridomilor care produc IgA. Acești hibridomi se produc cu ușurință prin provocarea unui mamifer, de exemplu prin aplicarea compozițeiei descrise mai sus pe suprafața unei mucoase și apoi recuperarea unei celule limfoide din mucoasa bandajului Peyer sau alte mucoase care sunt bogate în țesut limfoid, apoi fuzionarea celulei limfoide cu o celulă de mielom prin procedee cunoscute.
Se dau ta continuare două exemple de realizare a invenției:
Exemplul 1. Se suspendă 2 g hidroxi apatită (Calbiochem) în 20 ml de tampon fosfat salin (PBS) și se supune sonicării cu un sonicator de probă, timp de 30 min și la temperatura camerei, utilizând capacitatea mare (140, 80% cicluri de funcționare) a unui distrugător de celule Microson. Dimensiunea medie a cristalelor este de aproximativ 0,01 x 0,1 pm după sonicare (măsurată prin microscopie electronică). Sonicarea corespunzătoare poate fi condusă prin absorbanță spectrofotometrică. De exemplu, absorbția (citită la 65 onm) a suspensiei de 2 mg/ml înainte de sonicare este de 0,108 unități O.D. și după reducerea mărimii cristalelor (ca mai sus), O.D. crește la 2,060.
Exemplul 2. Cristalele de hidroxiapatită cu această dimensiune, acoperite Ia saturație cu proteine de diferite dimensiuni variind de la 65 kD (albumina) până la 450 kD (feritina), când se introduc ta lumenul intestinal de șoareci și șobolani, sunt legate selectiv și transportate de celulele M ale bandajului Peyer. Această metodă produce cu eficacitate proteine către celulele sistemului imun al mucoaselor, sub formă de particule imunogene. Pentru imunizarea orală a unui șoarece de 25 g, o mică cantitate de proteină (de exemplu 30pg) suspendată în 200 μΐ PBS se amestecă cu o cantitate corespunzătoare (de exemplu 1 mg de HA pentru 30 pg proteină) de HA presonicată și spălată. Amestecul se agită timp de o oră la temperatura de 4°C și HA este apoi peletizată prin învârtire, timp de 2 min și la 10000 rpm într-o microcentrifugă. Peleții obținuți sunt resuspendați, prin învârtire sau sonicare, în 200 μΐ apă care poate să conțină un agent tampon pentru a neutraliza acidul gastric.
Claims (5)
- Revendicări1. Compoziție imunogenă pentru generarea limfoblastelor de IgA sensibilizate de antigeni la mamifere, prin administrare pe mucoasa acestuia, caracterizată prin aceea că cuprinde un antigen sau un amestec de antigeni asociat cu microparticule de fosfat de calciu hidroxilat cu dimensiune corespunzătoare pentru transportul prin epiteliul mucoasei pe care a fost aplicat, iar raportul cantității de antigen sau amestec de antigeni și fosfat de calciu este preferabil de 30 pg antigen pentru 1 mg fosfat de calciu hidroxilat.
- 2. Compoziție, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, mărimea particulelor de fosfat de calciu hidroxilat nu depășește 1 micron și este de preferat de la 0,01 la 0,1 micron.
- 3. Compoziție, conform revendicării 1, io caracterizată prin aceea că antigenul cuprinde un determinant extern disponibil al patogenului sau al spermatozoizilor, selectat dintr-o proteină de acoperire virală, o proteină înveliș virală, o lipopolizaharidă de suprafață a celu- 5 lelor sau o proteină de suprafață a celulei.
- 4. Compoziție, conform revendicărilor1...3, caracterizată prin aceea că este într-o formă adaptată pentru a fi administrată oral, vaginal, nazal, rectal, ocular sau în urechea mijlocie.
- 5. Compoziție, conform revendicărilor1....4, caracterizată prin aceea că, prin administrare la animale sau om pe suprafața mucoasei, se generează limfoblaste producătoare de IgA care sunt sensibilizate la antigen, conferindu-i protecția.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/510,154 US5443832A (en) | 1990-04-16 | 1990-04-16 | Hydroxyapatite-antigen conjugates and methods for generating a poly-Ig immune response |
PCT/US1991/002599 WO1991016072A1 (en) | 1990-04-16 | 1991-04-16 | Hydroxyapatite-antigen conjugates and methods for generating a poly-ig immune response |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RO109817B1 true RO109817B1 (ro) | 1995-06-30 |
Family
ID=24029591
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RO148981A RO109817B1 (ro) | 1990-04-16 | 1991-04-16 | Compozitie imunogena, pentru generarea limfoblastelor de iga sensibilizate, de antigen, la mamifere |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5443832A (ro) |
EP (1) | EP0477339B1 (ro) |
JP (1) | JPH04507106A (ro) |
KR (1) | KR100188836B1 (ro) |
AT (1) | ATE144428T1 (ro) |
AU (1) | AU643011B2 (ro) |
BG (1) | BG60371B1 (ro) |
BR (1) | BR9105718A (ro) |
CA (1) | CA2060318A1 (ro) |
DE (1) | DE69122828T2 (ro) |
HU (1) | HU216103B (ro) |
OA (1) | OA09525A (ro) |
RO (1) | RO109817B1 (ro) |
RU (1) | RU2126270C1 (ro) |
WO (1) | WO1991016072A1 (ro) |
ZA (1) | ZA912838B (ro) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5443832A (en) * | 1990-04-16 | 1995-08-22 | Institut Swisse De Recherches Experimentales Sur Le Cancer | Hydroxyapatite-antigen conjugates and methods for generating a poly-Ig immune response |
GB2245559A (en) * | 1990-06-25 | 1992-01-08 | Farmos Oy | Bioceramic system for delivery of a bioactive compound. |
US6290962B1 (en) * | 1992-11-03 | 2001-09-18 | Oravax, Inc. | Urease-based vaccine and treatment for helicobacter infection |
US5972336A (en) * | 1992-11-03 | 1999-10-26 | Oravax Merieux Co. | Urease-based vaccine against helicobacter infection |
US6440425B1 (en) | 1995-05-01 | 2002-08-27 | Aventis Pasteur Limited | High molecular weight major outer membrane protein of moraxella |
US8333996B2 (en) * | 1995-05-19 | 2012-12-18 | Etex Corporation | Calcium phosphate delivery vehicle and adjuvant |
US6290970B1 (en) | 1995-10-11 | 2001-09-18 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor protein of Moraxella |
JPH107575A (ja) * | 1996-06-21 | 1998-01-13 | Synsorb Biotec Inc | 細菌性赤痢の処置 |
WO1997049431A2 (en) * | 1996-06-21 | 1997-12-31 | Synsorb Biotech, Inc. | Use of oligosaccharides for neutralising e. coli toxins |
US8728536B2 (en) * | 1996-10-16 | 2014-05-20 | Etex Corporation | Chemotherapeutic composition using nanocrystalline calcium phosphate paste |
JP2003517452A (ja) * | 1999-02-05 | 2003-05-27 | アルク−アベル・アー/エス | 新規粘膜デリバリーシステム |
US20020051794A1 (en) * | 2000-08-09 | 2002-05-02 | Alk-Abello A/S | Novel parenteral vaccine formulations and uses thereof |
AUPR011700A0 (en) * | 2000-09-14 | 2000-10-05 | Austin Research Institute, The | Composition comprising immunogenic virus sized particles (VSP) |
AU2006204620B2 (en) * | 2000-09-14 | 2008-05-29 | Px Biosolutions Pty Ltd | Composition comprising immunogenic nanoparticles |
AU2002248289A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-09-04 | Etex Corporation | Chemotherapeutic composition using calcium phosphate paste |
KR101161784B1 (ko) * | 2003-04-11 | 2012-07-05 | 에텍스 코포레이션 | 골 유도성 골 물질 |
WO2005074991A1 (ja) * | 2004-02-09 | 2005-08-18 | Kabushiki Kaisha Sangi | 抗腫瘍剤 |
WO2005100398A1 (ja) * | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Bio Matrix Research Inc. | 抗体ライブラリー作製方法 |
NZ550667A (en) * | 2004-04-15 | 2010-10-29 | Etex Corp | Delayed-setting calcium phosphate pastes for the treatment of orthopedic conditions |
US20060115499A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-06-01 | Alk-Abello A/S | Liquid allergy vaccine formulation for oromucosal administration |
EP1797900A1 (en) * | 2004-10-07 | 2007-06-20 | Kabushiki Kaisha Sangi | Preparation for percutaneous/permucosal absorption |
EP1872798B1 (en) * | 2005-04-06 | 2013-06-05 | Kabushiki Kaisha Sangi | Intestinal absorptive anti-tumor agent |
FR2885525B1 (fr) * | 2005-05-13 | 2009-09-18 | Urodelia Sa | Medicament notamment anti-cancereux, destine a des traitements par immunotherapie, en particulier autologue |
WO2007053781A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Novartis Ag | Compositions with antigens adsorbed to calcium phosphate |
NZ568211A (en) | 2005-11-04 | 2011-11-25 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators |
US8147860B2 (en) | 2005-12-06 | 2012-04-03 | Etex Corporation | Porous calcium phosphate bone material |
CA2710480A1 (en) * | 2007-12-24 | 2009-07-02 | Novartis Ag | Assays for adsorbed influenza vaccines |
GB201319548D0 (en) * | 2013-11-05 | 2013-12-18 | Medical Res Council | Amorphous magnesium-substituted calcium phosphate compositions and their uses |
TWI654993B (zh) * | 2016-11-04 | 2019-04-01 | National Health Research Institutes | 陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子用以遞送疫苗之用途 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3599150A (en) * | 1969-08-01 | 1971-08-10 | Miles Lab | Stabilized aluminum hydroxide suspensions |
US4016252A (en) * | 1972-04-06 | 1977-04-05 | Institut Pasteur | Calcium phosphate gel for adsorbing vaccines |
DK143689C (da) * | 1975-03-20 | 1982-03-15 | J Kreuter | Fremgangsmaade til fremstilling af en adsorberet vaccine |
US4888170A (en) * | 1981-10-22 | 1989-12-19 | Research Corporation | Vaccines obtained from antigenic gene products of recombinant genes |
JPS59101145A (ja) * | 1982-11-30 | 1984-06-11 | 日本特殊陶業株式会社 | 薬液含浸多孔質セラミツクス |
US4722840A (en) * | 1984-09-12 | 1988-02-02 | Chiron Corporation | Hybrid particle immunogens |
US4757017A (en) * | 1984-09-14 | 1988-07-12 | Mcw Research Foundation, Inc. | In vitro cell culture system |
DK166762B1 (da) * | 1986-01-14 | 1993-07-12 | Nederlanden Staat | Fremgangsmaade til fremstilling af immunogenkomplekser og farmaceutisk sammensaetning indeholdende saadanne komplekser |
JPS62248487A (ja) * | 1986-04-22 | 1987-10-29 | Dentaru Kagaku Kk | グルカナーゼを固定化したアパタイトおよびその製造法 |
JPS63196281A (ja) * | 1987-02-12 | 1988-08-15 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 細胞培養用基材 |
US5008116A (en) * | 1988-11-14 | 1991-04-16 | Frederick Cahn | Immunostimulatory microsphere |
CN1057785A (zh) * | 1990-04-16 | 1992-01-15 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 合成多聚免疫球蛋白受体,受体-抗体复合物,生产及应用 |
US5443832A (en) * | 1990-04-16 | 1995-08-22 | Institut Swisse De Recherches Experimentales Sur Le Cancer | Hydroxyapatite-antigen conjugates and methods for generating a poly-Ig immune response |
-
1990
- 1990-04-16 US US07/510,154 patent/US5443832A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-04-16 AU AU76849/91A patent/AU643011B2/en not_active Ceased
- 1991-04-16 KR KR1019910701882A patent/KR100188836B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-04-16 WO PCT/US1991/002599 patent/WO1991016072A1/en active IP Right Grant
- 1991-04-16 JP JP3507783A patent/JPH04507106A/ja active Pending
- 1991-04-16 CA CA002060318A patent/CA2060318A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-16 DE DE69122828T patent/DE69122828T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-16 BR BR919105718A patent/BR9105718A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-04-16 HU HUP9200135A patent/HU216103B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-04-16 RU SU5010953A patent/RU2126270C1/ru active
- 1991-04-16 ZA ZA912838A patent/ZA912838B/xx unknown
- 1991-04-16 AT AT91907902T patent/ATE144428T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-04-16 EP EP91907902A patent/EP0477339B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-16 RO RO148981A patent/RO109817B1/ro unknown
- 1991-12-13 OA OA60114A patent/OA09525A/en unknown
- 1991-12-16 BG BG95635A patent/BG60371B1/bg unknown
-
1998
- 1998-01-16 US US09/008,353 patent/US6541000B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2060318A1 (en) | 1991-10-17 |
DE69122828D1 (de) | 1996-11-28 |
AU643011B2 (en) | 1993-11-04 |
KR920702628A (ko) | 1992-10-06 |
US5443832A (en) | 1995-08-22 |
HUT63337A (en) | 1993-08-30 |
HU9200135D0 (en) | 1992-04-28 |
ZA912838B (en) | 1992-03-25 |
AU7684991A (en) | 1991-11-11 |
OA09525A (en) | 1992-11-15 |
ATE144428T1 (de) | 1996-11-15 |
HU216103B (hu) | 1999-04-28 |
BR9105718A (pt) | 1992-07-21 |
JPH04507106A (ja) | 1992-12-10 |
US6541000B1 (en) | 2003-04-01 |
BG60371B1 (bg) | 1994-11-15 |
DE69122828T2 (de) | 1997-05-28 |
EP0477339B1 (en) | 1996-10-23 |
WO1991016072A1 (en) | 1991-10-31 |
BG95635A (bg) | 1993-12-24 |
KR100188836B1 (ko) | 1999-06-01 |
EP0477339A1 (en) | 1992-04-01 |
EP0477339A4 (en) | 1993-04-21 |
RU2126270C1 (ru) | 1999-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RO109817B1 (ro) | Compozitie imunogena, pentru generarea limfoblastelor de iga sensibilizate, de antigen, la mamifere | |
Moldoveanu et al. | Oral immunization with influenza virus in biodegradable microspheres | |
Eldridge et al. | Biodegradable microspheres: vaccine delivery system for oral immunization | |
Jung et al. | Tetanus toxoid loaded nanoparticles from sulfobutylated poly (vinyl alcohol)-graft-poly (lactide-co-glycolide): evaluation of antibody response after oral and nasal application in mice | |
EP0180564B1 (en) | Immunogenic complex, a method for producing the same, and the use thereof as an immune stimulant, vaccines and reagents | |
US6004534A (en) | Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery | |
US6387397B1 (en) | Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery | |
US5571531A (en) | Microparticle delivery system with a functionalized silicone bonded to the matrix | |
US5912000A (en) | Chitosan induced immunopotentiation | |
Komati et al. | Mucoadhesive multiparticulate drug delivery systems: An extensive review of patents | |
Wikingsson et al. | Polyacryl starch microparticles as adjuvant in oral immunisation, inducing mucosal and systemic immune responses in mice | |
ES2328336T3 (es) | Composicion de administracion sublingual de adyuvante glicolipido y antigeno. | |
JPH01500036A (ja) | 免疫原性複合体 | |
JP3365635B2 (ja) | キトサン誘導性免疫強化 | |
US20020068090A1 (en) | Calcium phosphate particles as mucosal adjuvants | |
JPH0832637B2 (ja) | 合成免疫原 | |
EP1315672A1 (en) | Delivery vehicle composition and methods for delivering antigens and other drugs | |
Bergquist et al. | Anticarrier immunity suppresses the antibody response to polysaccharide antigens after intranasal immunization with the polysaccharide-protein conjugate | |
Waldman et al. | The secretory immunologic system | |
JPH10500102A (ja) | Helicobacter感染の治療または予防用の抗原製剤 | |
Rydell et al. | Starch microparticles as vaccine adjuvant | |
Naisbett et al. | The potential use of tomato lectin for oral drug delivery: 4. Immunological consequences | |
US20040126381A1 (en) | Intranasal immunization with detoxified lipooligosaccharide from nontypeable haemophilus influenzae or moraxella | |
JPH01502815A (ja) | 体外寄生虫および体内寄生虫による感染に対して免疫化し、またその感染の処置をするための方法 | |
McGhee¹ et al. | OVERVIEW OF THE COMMON MUCOSAL IMMUNE SYSTEM AND ORAL VACCINES |