RO106956B1 - METODã DE SPORIRE A LACTA¦IEI LA VACI - Google Patents
METODã DE SPORIRE A LACTA¦IEI LA VACI Download PDFInfo
- Publication number
- RO106956B1 RO106956B1 RO133757A RO13375786A RO106956B1 RO 106956 B1 RO106956 B1 RO 106956B1 RO 133757 A RO133757 A RO 133757A RO 13375786 A RO13375786 A RO 13375786A RO 106956 B1 RO106956 B1 RO 106956B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- bgh
- phe
- cooh
- pro
- species
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000006651 lactation Effects 0.000 title claims description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 23
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 5
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 abstract description 17
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 14
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 14
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 14
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 13
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 abstract description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 abstract description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 11
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 abstract description 9
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 abstract description 9
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 abstract description 6
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 abstract description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 6
- 239000004474 valine Substances 0.000 abstract description 6
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 abstract description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 abstract description 3
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 abstract description 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 abstract description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 abstract 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 abstract 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 abstract 1
- 229960004532 somatropin Drugs 0.000 abstract 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 2
- 101000868144 Sus scrofa Somatotropin Proteins 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical group BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000009645 skeletal growth Effects 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001764 somatotrope Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/168—Steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/184—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Birds (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la o metodă de sporire a lactației la vaci, prin administrarea unei compoziții conținând un hormon de creștere, utilizabilă în zootehnie.
Se cunoaște că hormonii de creștere (somatotropi) sunt polipeptide produse și secretate de celule din glanda pituitară și au o mare specificitate de specie în acțiunile lor. In plus, în rolul lor de promovare a creșterii scheletului, hormonii de creștere afectează o varietate de procese metabolice, incluzând stimularea lactației, creșterea eliberării de insulină din pancreas și secreția de glucagon; ei exercită un efect de imobilizare a lipidelor.Administrarea exogenă de bGH la bovine, de exemplu, conduce la mărirea producției de lapte, a eficienței utilizării hranei și/sau a ratei de dezvoltare, la descreșterea timpului de îngrășare și mărirea raportului de slab spre gras. Nu se cunoaște încă, modul în care hormonul de creștere îndeplinește aceste multiple funcții. Lucrări extensive referitoare la hormonul de creștere uman (bGH) au stabilit că acesta, 25 așa cum este secretat de glanda pituitară umană, nu este o simplă entitate molecuPrescurtări
Iară, ci un amestec de polipeptide. Fracționarea de diferite specii de bGH a condus la prepararea unor fracții de bGH, cu activități diabetogene sau lipolitice.
în mod asemănător, bGH este produs de bovine în multiple forme. în mod specific patru forme de bGH sunt produse, care diferă în două poziții ale proteinei. Aminoacidul N-terminal poate varia datorită unei 10 presupuse ambiguități în îndepărtarea unei secvențe de peptidă semnal (lider), astfel că proteina matură începe fie cu NH2-phepro fie cu NH2-ala-phe-pro. în plus, aminoacidul 126 este fie o leucină fie o valină.
Aceasta se datorește, în aparență, unei variații alelice în populație bovină Wallis (1969) FEBS Letters 3:118-120; Fellows și Rogol (1969) J.Biol.Chem. 244:1567-1575; Fernandez și colab. (1971) FEBS Letters 20 18:53-54, Fellows (1973), comentarii ale autorilor, Recent Progress in Hormone Research 29:404; Santome (1973) EurJ. Biochem. 37:164-170; Graf și Li (1974) Biochem.Biophys.Res. Comm. 56:168-176.
Cele patru forme moleculare (specii) de bGH pituitar sunt indicate și prescurtate după cum urmează: Structură bGH(L) NH2-phe(l)-pro(2)... Ieu(126) ... COOH bGH(A,L) NH2-ala(-l)-phe (l)-pro(2) ... leu(126) ... COOH bGH(V) NH2-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH bGH(A,V) NH2-ala(-l)-phe(l)-pro(2)... val(126) .... COOH Speciile de bGH(A,V) și bGH(V) sunt adesea denumite împreună ca specii de bGH alelice de valină sau specii de bGH de valină. în mod asemănător, speciile de bGH(A,L) și bGH(L) sunt adesea denumite împreună ca specii de bGH alelice de leucină sau specii de bGH de leucină. Numerele aminoacizilor din proteinele de bGH, abreviate mai sus, folosesc numai pentru identificare și referință. Mills și colab., (1970), J.Biol. Chem. 245:3407-3415, au indentificat, în mod similar, două fragmente de bromură de cianogen de hormon de creștere porcin (pGH), care prezintă o heterogenicitate la N-terminus ale lor. în mod specific, un fragment conține o fenilalanină terminală și altul o alanină adițională N-terminală. Aceste forme moleculare de pGH sunt abreviate ca pGH(P) și pGH(A), respectiv, întreaga secvență de codificare DNA și secvențele de codificare a aminoacizilor pentru bGH(L) și pGH(P) au fost publicate de Seeburg și colab. DNA (1983) 2:37-45. Celulele pituitare de bovine conțin un amestec din cel puțin bGH (A,L) și bGH(L) sau bGH(A,V) și bGH(V). Analizele proteinelor bGH N-terminale produse în culturi de celule pituitare arată un amestec aproximativ de 50:50 molecule, conținînd fie o fenilanină N-terminală (phe) fie o alanină N-terminală (ala).
Preparatele, disponibile comercial, obținute din amestec de celule pituitare de la mai multe vite, includ, în general, toate cele patru forme moleculare de bGH pituitar. Circa 30% din moleculele de bGH, obținute din amestec de glande au valină, care înlocuiește leucina 126 (Femandez și alții (1971) FEBS Letters 18:53-54. Dezavantajul procedeelor menționate mai sus, constă în aceea că nu permit obținerea fiecăruia dintre speciile de bGH, la scară industrială. Metodele biochimice standard, pentru separarea celor patru forme cunoscute de bGH, nu permit producerea fiecăreia dintre aceste specii la scară industrială. Activitățile biologice, diferite ale acestor patru forme de bGH au fost obiectul unor studii. Aceste forme, au devenit disponibile comercial, folosindu-se fiecare dintre formele esențiale, libere de una sau mai multe dintre cele trei forme și/sau libere de alte proteine de origine bovină. Termenul esențial pură definește o proteină specifică esențial liberă de proteine și/sau alte substanțe cu care proteina (proteinele) este (sunt) asociate, în mod natural sau în sursa naturală.
Se cunoaște, de asemenea, un procedeu de obținere a unui hormon de creștere de tipul hormon de creștere bovin, hormon de creștere porcin sau variante ale acestora, utilizabili pentru potențarea creșterii sau a producției de lapte la bovine și porcine, în care în scopul obținerii hormonului cu un conținut mai mare de 80% polipeptidă N-alanină, se folosește un vector recombinat care conține un promotor, un sit de legătură ribozomal, 1 ... 3 codoni contigui de metionină, unul din acești codoni având rol de semnal start al translației, urmați imediat de codonii hormonului de creștere bovin Nleucină ai hormonului de creștere bovin Nvalină sau ai hormonului de creștere suin N-alanină și de un codon stop al translației.
Metoda conform invenției înlătură dezavantajele menționate mai sus prin aceea că se administrează parenteral, prin injecție intramusculară în mușchiul semitendinos al animalului, zilnic, timp de 21 zile consecutiv, un amestec conținând 5 ml soluție de bicarbonat de sodiu cu pH 9,8 ± 5 și 25 mg hormon de creștere având structura:
NH2-ala(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH,
NH2-ala(-l)-phe(l)-pro(2) ... leu(126) ... COOH,
NH2-phe(-l)-pro(2)... val(126) ... COOH,
NH2-phe(l)-pro(2) ... leu(126) ... COOH,
NH2-met(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH,
NH2-met(-l)-phe(l)-pro(2)... leu(126) ... COOH sau un amestec al acestora, în care pro- porția de hormon cu structura:
NH2-ala(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH
NH2-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH NH2-met(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH mare decât jumătate din can și/sau și/sau este mai titatea totală de hormon de creștere sau chiar egală cu aceasta.
Avantajele metodei conform invenției constau în aceea că permite mărirea cu 17 ... 50% a producției zilnice de lapte, față de metodele cunoscute.
Se dă în continuare un exemplu de realizare a metodei conform invenției:
Vaci Holestein în al doilea și al treilea trimestru de lactație se injectează în mediul semitendinos, zilnic, timp de 21 zile, cu 5 ml soluție de bicarbonat de sodiu cu pH 9,8±5 (cu 5 ml soluție de bicarbonat de sodiu cu pH 9,8±5 conținând circa 25 mg bGH(A,V), bGH(A,L), met-bGH(V) sau met bGH(L) ( denumit în mod colectiv ca somatotropine). Se înregistrează, zilnic, producția individuală de lapte a fiecărei vaci, la fiecare mulgere PM și AM. începând cu 6 zile înainte de prima injecție. Se analizează, săptămânal, procentul de grăsime, proteinele, precum și celulele somatice din lapte, prin DHIA Test Laboratory. Rezultatele se prezintă în tabel. Din tabel rezultă o creștere a producției de lapte la vaci, ca urmare a administrării de bGH(A,V) cu circa 50% mai mare decât cea obținută după administrarea bGH(A,L) și cu circa 17%mai mare după administrarea met-bGH(V)comparativ cu cea obținută după administrarea met5 bGH(L).
Rezultatele arată că speciile de bGH valină, bGH(A,V) și met-bGH(V) conduc la o mărire evidentă a producției de lapte la vaci, comparativ cu analogii ca bGH 10 leucinâ (bGH (A,L) și met-bGH(L)). îmbunătățirea producției de lapte, statistic este redată de P = 2.
Producția de lapte la vaci injectate cu specii de bGH solubilizate
| Tratament | N* | Săptămâni de studiu’7 | Schimbare relativă la control | % Schimbare relativă la control | Probabilitate de semnificație | |||
| 1 | 2 | 3 | 1 ... 3 | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| Control | 10 | 25,5 | 24,6 | 26,0 | 25,4 | - | - | |
| bGH(AV) | 9 | 32,2 | 33,1 | 36,7 | 34,0 | 8,6 | 33,9 | |
| bGH(A L) | 9 | 29,9 | 30,2 | 33,5 | 31,2 | 5,8 | 22,8 | |
| met-bGH(V) | 8 | 31,6 | 33,8 | 35,8 | 33,7 | 8,3 | 32,7 | |
| Met-bGH(L) bGH(A V)vs bGH(A, L) met-bGH(V)vs met-bGH(L) Val vs Leu | 9 | 31,0 | 32,1 | 34,2 | 32,5 | 7,1 | 28,0 | p=0,02 p=0,33 p=0,02 |
Valorile se bazează pe mediile celor mai mici pătrate în kg per vacă per zi ajustate la procentul de grăsime a laptelui corectat, de 3,5 anterior tratamentului, b/ N se referă la numărul de vaci folosit în fiecare tratament.
în general, administrarea oricăreia dintre cele două specii de bGH N-alanil, conform metodei din prezenta invenție, conduce la o potențare a producției de lapte.
Hormonii se pot administra, prin injectare. infuzie sau implementare, în polimeri sau în alte medii cunoscute (pentru a realiza eliberarea dozei necesare în sistemul circulator). Formulări în baze acceptabile farmaceutic, astfel ca soluții, emulsii sau geluri pot fi folosite, fie încapsulate, fie necapsulate. Aceste formulări pot conține o singură specie de bGH sau variante ale acestora sau o combinație prescrisă de polipeptide, care se găsesc în mod natural și/sau variante/de exemplu un amestec de bGH(A,V) și bGH(A,L) și/sau un amestec de bGH(A,V) și met-bGH(A)/. Dozele pot fi de 0,005 mg și 200 mg/animal/zi, de preferință 5 și 40 mg/animal pe zi. Cantitatea, cea mai eficientă pentru creșterea producției de lapte și/sau a eficienței hranei față de lapte, se poate determina prin experimente în sine cunoscute. Doza de bGH este dependentă de variabile ca mări106956 a animalului. Producția de lapte fi folosită, pentru evaluarea hormode creștere asupra vacilor. bGH fi, de asemenea, dacă se dorește, ma, sănătatea generală și starea de nutriție poate nului poate administrat la vaci cu alți agenți stimulatori, astfel că alte proteine biologic active, antigenei sau asemănători și astfel să furnizeze efecte îmbunătățite.
Claims (2)
1. Metodă de sporire a lactației la vaci, caracterizată prin aceea că, se administrează parenteral prin injecție intramusculară sau implantare o doză cuprinsă între 0,005 și 100 mg/animal/zi, de preferință între 5 și 40 mg/animal/zi, hormon de creștere având structura:
NH2-ala(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH, NH2-ala(-l)-phe(l)- pro(2) ... leu(126) ... COOH, NH2-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH, NH2-phe(l)-pro(2) ... leu(126) ... COOH, NH2-met(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH sau NH2-met(-l)-phe(l)-pr (2) ... leu(126) ... COOH, sau un amestec al acestora în care propor- 10 ția de hormon cu structura: NH2-ala(-l)-phe(2)-pro(2) ... val(126) ... COOH, și/sau
NH2-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH și/sau NH2-met(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH este mai mare decât jumătate din cantitatea totală de hormoni de creștere sau chiar egală cu aceasta.
2. Metodă, conform revendicării 1, ca-
NH2-ala(-l)-phe(l)-pro(2) ... val(126) ... COOH.
racterizată prin aceea că, se administrează parenteral prin injectare zilnică un hormon de creștere bovin pur cu structura:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/704,362 US4861868A (en) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | Production of proteins in procaryotes |
| US06/824,202 US5037806A (en) | 1985-02-22 | 1986-02-04 | Biologically active method using somatotropins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO106956B1 true RO106956B1 (ro) | 1993-08-30 |
Family
ID=27107310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO133757A RO106956B1 (ro) | 1985-02-22 | 1986-02-21 | METODã DE SPORIRE A LACTA¦IEI LA VACI |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5037806A (ro) |
| EP (1) | EP0193515B1 (ro) |
| JP (3) | JP2583214B2 (ro) |
| KR (1) | KR920000849B1 (ro) |
| CN (3) | CN1021973C (ro) |
| AT (1) | ATE141327T1 (ro) |
| AU (2) | AU596575B2 (ro) |
| CA (1) | CA1338981C (ro) |
| DE (1) | DE3650553T2 (ro) |
| DK (1) | DK80886A (ro) |
| ES (1) | ES8801851A1 (ro) |
| GR (1) | GR860509B (ro) |
| HU (1) | HU210671B (ro) |
| IE (1) | IE80663B1 (ro) |
| IL (4) | IL77950A (ro) |
| LT (1) | LT3916B (ro) |
| MX (1) | MX9203728A (ro) |
| NO (1) | NO300551B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ215260A (ro) |
| PT (1) | PT82070B (ro) |
| RO (1) | RO106956B1 (ro) |
| RU (2) | RU2072393C1 (ro) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6692941B1 (en) | 1980-08-26 | 2004-02-17 | The Regents Of The University Of California | Bovine growth hormone |
| US7101981B1 (en) | 1980-08-26 | 2006-09-05 | Regents Of The University Of California | Bovine growth hormone recombinantly produced in E. coli |
| US4861868A (en) | 1985-02-22 | 1989-08-29 | Monsanto Company | Production of proteins in procaryotes |
| US5141922A (en) * | 1985-02-22 | 1992-08-25 | Monsanto Company | Biologically active proteins and a method for their use |
| WO1987000204A2 (en) * | 1985-06-26 | 1987-01-15 | The Upjohn Company | Purification of somatotropin from transformed microorganisms |
| AU599922B2 (en) * | 1985-09-10 | 1990-08-02 | Natinco Nv | Improving carcass quality |
| ATE119200T1 (de) | 1986-03-27 | 1995-03-15 | Monsanto Co | Erhöhte produktion von proteinen in bakterien durch verwendung einer neuen ribosombindungsstelle. |
| GB8701848D0 (en) * | 1987-01-28 | 1987-03-04 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US5244882A (en) * | 1987-03-12 | 1993-09-14 | Amgen, Inc. | Porcine growth hormone analogs, and compositions |
| US5104806A (en) * | 1987-03-12 | 1992-04-14 | Amgen, Inc. | Porcine growth hormone analogs encoding dna |
| US4863736A (en) | 1987-03-16 | 1989-09-05 | Monsanto Company | Somatotropin prolonged release |
| JP2879063B2 (ja) * | 1988-02-17 | 1999-04-05 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | ポリペプチド類においてノルロイシン含有量を制御するための発酵培地および方法 |
| US5130422A (en) * | 1988-08-29 | 1992-07-14 | Monsanto Company | Variant somatotropin-encoding DNA |
| US5089473A (en) * | 1988-08-29 | 1992-02-18 | Monsanto Company | Somatotropin variants and their use |
| US5663305A (en) * | 1989-07-10 | 1997-09-02 | The Upjohn Company | Somatotropin analogs |
| ES2062572T3 (es) * | 1989-07-10 | 1994-12-16 | Upjohn Co | Analogos de somatotropina. |
| DE3930522A1 (de) * | 1989-09-13 | 1991-03-21 | Bayer Ag | Rekombinante aprotinin-varianten - gentechnisches verfahren zur mikrobiellen herstellung von homogen prozessierten aprotinin-varianten sowie die therapeutische anwendung derselben |
| US5350836A (en) * | 1989-10-12 | 1994-09-27 | Ohio University | Growth hormone antagonists |
| US5958879A (en) * | 1989-10-12 | 1999-09-28 | Ohio University/Edison Biotechnology Institute | Growth hormone receptor antagonists and methods of reducing growth hormone activity in a mammal |
| US6787336B1 (en) | 1989-10-12 | 2004-09-07 | Ohio University/Edison Biotechnology Institute | DNA encoding growth hormone antagonists |
| US6583115B1 (en) | 1989-10-12 | 2003-06-24 | Ohio University/Edison Biotechnology Institute | Methods for treating acromegaly and giantism with growth hormone antagonists |
| US5951972A (en) * | 1990-05-04 | 1999-09-14 | American Cyanamid Company | Stabilization of somatotropins and other proteins by modification of cysteine residues |
| US5767080A (en) * | 1996-05-01 | 1998-06-16 | Cargill, Incorporated | Enhanced milk production in dairy cattle |
| GB9803424D0 (en) * | 1998-02-18 | 1998-04-15 | Pfizer Ltd | Performance enhancement |
| ATE440857T1 (de) | 1998-10-05 | 2009-09-15 | Takeda Pharmaceutical | Verfahren zum eliminieren von n-terminalem methionin |
| US6890731B1 (en) * | 2000-03-27 | 2005-05-10 | Applera Corporation | Isolated human G-protein coupled receptors that are members of the aminergic subfamily, nucleic acid molecules encoding human GPCR proteins, and uses thereof |
| CN101665788B (zh) * | 2009-09-21 | 2011-11-09 | 山西大学 | 人工合成猪生长激素基因及其表达纯化方法 |
| CN101907626A (zh) * | 2010-07-20 | 2010-12-08 | 广东省农业科学院兽医研究所 | 一种猪饲料中猪源蛋白的检测方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4443539A (en) * | 1980-02-05 | 1984-04-17 | The Upjohn Company | Process for preparing bovine growth hormone |
| IL59690A (en) | 1980-03-24 | 1983-11-30 | Yeda Res & Dev | Production of bovine growth hormone by microorganisms and modified microorganisms adapted to produce it |
| IE52755B1 (en) * | 1980-08-26 | 1988-02-17 | Univ California | Bovine pre-growth and growth hormone |
| JPS58996A (ja) * | 1981-06-01 | 1983-01-06 | ザ・ボ−ド・オブ・トラステイ−ズ・ミシガンステ−トユニバ−シテイ− | 細菌中での牛成長ホルモン遺伝子のクロ−ン化 |
| US4436824A (en) * | 1981-06-09 | 1984-03-13 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Leukocyte migration through antigen containing agaroses for immunocompetence testing |
| EP0085036A1 (en) * | 1982-01-18 | 1983-08-03 | Monsanto Company | Method for improved bovine milk production |
| IE55244B1 (en) | 1982-05-25 | 1990-07-18 | Lilly Co Eli | Cloning vectors for expression of exogenous protein |
| CA1224432A (en) * | 1982-08-17 | 1987-07-21 | Gary N. Buell | Dna sequences, recombinant dna molecules and processes for producing bovine growth hormone-like polypeptides in high yield |
| AU2092983A (en) * | 1982-11-08 | 1984-05-17 | Genentech Inc. | Porcine growth hormone produced by recombinant dna technology |
| EP0111814A3 (en) * | 1982-12-16 | 1985-08-14 | Mgi Pharma, Inc. | The cloning and expression of nucleotide sequences encoding bovine growth hormone |
| US4661454A (en) * | 1983-02-28 | 1987-04-28 | Collaborative Research, Inc. | GAL1 yeast promoter linked to non galactokinase gene |
| CA1340597C (en) * | 1984-08-27 | 1999-06-22 | Haim Aviv | Expression vectors containing pl promoter, and engineered restriction site for convenient replacement of ribosomal binding site, plasmids containing the vectors, hosts containing the plasmids and related methods |
| KR890002631B1 (ko) * | 1984-10-04 | 1989-07-21 | 몬산토 캄파니 | 생물학적으로 활성인 소마토트로핀을 지속적으로 유리하는 조성물 |
| US4861868A (en) * | 1985-02-22 | 1989-08-29 | Monsanto Company | Production of proteins in procaryotes |
-
1986
- 1986-02-04 US US06/824,202 patent/US5037806A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-20 ES ES552234A patent/ES8801851A1/es not_active Expired
- 1986-02-21 EP EP86870024A patent/EP0193515B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-21 KR KR1019860001221A patent/KR920000849B1/ko not_active Expired
- 1986-02-21 CN CN86101830A patent/CN1021973C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-21 NZ NZ215260A patent/NZ215260A/xx unknown
- 1986-02-21 AU AU53854/86A patent/AU596575B2/en not_active Ceased
- 1986-02-21 HU HU86742A patent/HU210671B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-02-21 CA CA000502495A patent/CA1338981C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-21 AT AT86870024T patent/ATE141327T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-21 RO RO133757A patent/RO106956B1/ro unknown
- 1986-02-21 PT PT82070A patent/PT82070B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-02-21 CN CN90108714A patent/CN1051302A/zh active Pending
- 1986-02-21 IL IL7795086A patent/IL77950A/en not_active IP Right Cessation
- 1986-02-21 DE DE3650553T patent/DE3650553T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-21 JP JP61037158A patent/JP2583214B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-21 IL IL11240286A patent/IL112402A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-02-21 DK DK80886A patent/DK80886A/da unknown
- 1986-02-21 IL IL11240386A patent/IL112403A/en not_active IP Right Cessation
- 1986-02-21 NO NO860658A patent/NO300551B1/no not_active IP Right Cessation
- 1986-02-21 GR GR860509A patent/GR860509B/el unknown
- 1986-02-24 IE IE46786A patent/IE80663B1/en not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-13 AU AU42825/89A patent/AU632293B2/en not_active Ceased
-
1990
- 1990-08-20 RU SU4830848/13A patent/RU2072393C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-29 MX MX9203728A patent/MX9203728A/es active IP Right Grant
- 1992-08-03 RU SU5052718/13A patent/RU2094439C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-28 LT LTIP1819A patent/LT3916B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-05-10 CN CN94105667A patent/CN1100272A/zh active Pending
-
1995
- 1995-01-20 IL IL11240395A patent/IL112403A0/xx unknown
- 1995-05-26 JP JP7128637A patent/JP2634390B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-26 JP JP7128636A patent/JP2863113B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO106956B1 (ro) | METODã DE SPORIRE A LACTA¦IEI LA VACI | |
| CA1188221A (en) | Method for improved bovine milk production | |
| Mittra | A novel “Cleaved Prolactin” in the rat pituitary: Part I biosynthesis, characterization and regulatory control | |
| Odle et al. | Intestinal effects of milkborne growth factors in neonates of agricultural importance | |
| Li | Hormones of the adenohypophysis | |
| KR100543190B1 (ko) | 향상된생물학적효능을갖는키메라성지방체-프로-지알에프유사체 | |
| EP0177819B1 (en) | Growth hormone releasing factor analogs and process therefore | |
| Donovan et al. | Insulin-like growth factors I and II and their binding proteins in rat milk | |
| EP0289186A2 (en) | Process for increasing the growth rate and enhancing the feed efficiency of meat producing livestock | |
| CA2085362A1 (en) | Histidine substituted growth hormone releasing factor analogs | |
| Eppard et al. | Comparison of the galactopoietic response to pituitary-derived and recombinant-derived variants of bovine growth hormone | |
| Davis et al. | Comparison of the effects of administration of recombinant bovine growth hormone or N-Met insulin-like growth factor-I to lactating goats | |
| US5817627A (en) | Long-acting galenical formulation for GRF peptides | |
| IE860131L (en) | Novel growth hormone-releasing peptides and method of¹treating mammals therewith | |
| RU2033178C1 (ru) | Способ стимулирования роста паренхиматозной ткани молочной железы животного | |
| Koldovský et al. | Peptide hormones and hormone-like substances in milk | |
| NZ215730A (en) | Sustained-release peptide compositions containing proteins as carriers | |
| EP0652767B1 (en) | Treatment of human lactation failure | |
| Watson et al. | Factors in ruminant colostrum that influence cell growth and murine IgE antibody responses | |
| Skarda et al. | Effect of recombinant bovine somatotropin (somidobove) in a sustained release vehicle on plasma somatotropin level and lactational performance of dairy cows | |
| Baldwin | Overview of rbST development and use | |
| AU601532B2 (en) | Increasing endogenous growth hormone | |
| Sasaki et al. | Basic peptide with insulin-like activity in human serum | |
| Assa et al. | The purification and characterization of a lipolytic factor from bovine pituitaries | |
| HUT54388A (en) | Process for producing new analogues of stimulator hormone for growth hormone secretion (grf) |