RU2033178C1 - Способ стимулирования роста паренхиматозной ткани молочной железы животного - Google Patents
Способ стимулирования роста паренхиматозной ткани молочной железы животного Download PDFInfo
- Publication number
- RU2033178C1 RU2033178C1 SU874202227A SU4202227A RU2033178C1 RU 2033178 C1 RU2033178 C1 RU 2033178C1 SU 874202227 A SU874202227 A SU 874202227A SU 4202227 A SU4202227 A SU 4202227A RU 2033178 C1 RU2033178 C1 RU 2033178C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- udder
- excipient
- quarters
- infusion
- days
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 210000002264 animal mammary gland Anatomy 0.000 title 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 title 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 65
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 32
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 26
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims description 15
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 4
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 claims description 3
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 claims description 3
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 claims description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 claims description 2
- 230000002608 insulinlike Effects 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract description 33
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 18
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 18
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 18
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 19
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 18
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 14
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 101000851176 Homo sapiens Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 7
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 7
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 7
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 6
- 241000219823 Medicago Species 0.000 description 6
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 6
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 6
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 6
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 5
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 4
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 4
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 4
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 3
- 102100036154 Platelet basic protein Human genes 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 3
- 108010053414 mesenchyme-derived growth factor Proteins 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 2
- 101000851196 Mus musculus Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 102000044162 human IGF1 Human genes 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 108010066486 EGF Family of Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018386 EGF Family of Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 101001055320 Myxine glutinosa Insulin-like growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 108010068542 Somatotropin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Mushroom Cultivation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Использование: в ветеринарии, в частности при способах стимулирования роста паренхиматозной ткани молочной железы. Сущность изобретения: способ предусматривает введение через сосковый канал физиологического раствора гормонального вещества, представляющего собой эпидермальный и/или инсулиноподобный фактор роста, или соматропин, или простагландин, или трансформирующий фактор роста, или бычий лактоген. В качестве физиологически приемлемого экпициента используют масло или его эмульсию с соляным раствором. Введение осуществляют в период беременности или между началом полового созревания и первой беременностью 1 - 20-кратно с интервалом 1-10 дней в количестве 2,5 - 250 мг гормонального вещества, растворенного в объеме экпициента от 2,5 до 10 мл на одно отверстие соска. Общая вводимая доза составляет 25-5000 мг гормонального вещества, растворенного в 25-400 мл экпициента. 23 табл.
Description
Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к ветеринарии.
Цель изобретения повышение эффективности способа.
Изобретение характеризуется следующими примерами.
А. Эпидермальные факторы роста.
П р и м е р ы 1-2. 12 беременных нелактирующих коров кросс-бреды мясной породы последние 40-80 дней беременности находятся в бесстойловом содержании, их кормят рационом из сена люцерны и гранулированного концентрата и вводят 10 мл экципиента (неполный адъювант Фрeйнда, эмульгированный в равном объеме 0,9% стерильного солевого раствора) в каждую четверть вымени путем инфузии в молочную железу через сосочный канал на 1,3,5,7 и 9 день этого исследования. Инфузии проводят с использованием пластиковой канюли для инфузии в сосок длиной 3,2 см приблизительно 12 калибра с тупым опрокидывающимся концом.
Поскольку передняя и задняя половины вымени имеют неравные размеры, обработка для контрольных экспериментов была сделана между боковыми противоположными четвертями, а именно: передняя правая по отношению к передней левой и задняя правая по отношению к задней левой. Две четверти в каждой половине вымени были произвольно распределены между обработкой и ее контролем. При лечебных инфузиях используют экципиент, содержащий 25 мкг человеческого ЭФР (чЭФР), полученного от Г.Д.Сирлэжнд. Ко, Лтд, Англия (6 животных), или мышиного ЭФР (мЭФР), полученного от Коллаборатив Рисерч Корп. Лексингтон Ма (других 6 животных), чЭФР был приготовлен Сирлом путем экспрессии рекомбинантной ДНК и последующей дополнительной очистки путем фильтрации через фильтр 10000 МW для чистоты выше 90% как определено высоко эффективной жидкостной хроматографией. мЭРФ является культурой, Каталог N 40001 из подчелюстных слюнных желез мыши, его готовят по методу Саважа с сотр. 247, J.Biol chem. 7609 (1972) с чистотой 98% определенной на СДС-полиакриламидном геле.
До лечения соски каждого животного погружали в жидкость в течение 3 последовательных дней, каждый сосок был предварительно промыт 70%-ным этанолом в воде в день обработки. На 14-й день коров забивают и изымают их молочные железы. С каждого вымени (при необходимости из него сдаивают молоко) снимают кожу, разрезают вдоль средней подвешивающей связки, а затем на переднюю правую, переднюю левую, заднюю правую и заднюю левую части вымени. Каждую четверть вымени измельчают, гомогенизируют 200 г образца в 4-кратном объеме воды и измеряют общий объем каждого гомогената.
Для определения сухой массы каждой четверти вымени, помещают три аликвоты по 10 мл 1:5 разбавленного гомогената в предварительно взвешенную ванночку, сушат в течение ночи при 60оС, а затем сушат и взвешивают до постоянной величины.
Для определения сухого веса обезжиренной ткани каждой четверти вымени экстрагируют три аликвоты по 5 мл неразбавленного гомогената по методу Андресона, 41 J. Anem. Sci 118 (1985) с тем исключением, что образцы помещают в предварительно взвешенные стеклянные центрифужные трубки 25х150 мм и экстрагируют в течение ночи 10 мл смеси этанол:эфир (3:1), затем центрифугируют (5 мин при 500 об/мин) и отсасывают надосадочный слой, для второй экстракции прибавляют дополнительно 10 мл аликвота этанол:эфир и сушат образец в атмосфере азота до постоянной массы.
Определяют ДНК в каждой четверти вымени по методу Буртона, 12В Methods in Enzymol 163-66 (1968), используя аналитический раствор 15%-ной трихлоруксусной кислоты (ТХУК) в 2 н. HCl. В этих определениях аликвоты гомогената железы разбавляют водой 1:5 и повторно гомогенизируют. Используя трипликат 0,25 мл или 0,5 мл аликвот этих гомогенатов, каждый аликвот смешивают с 2 мл аналитического раствoра. Через 30 мин образцы центрифугируют 10 мин при 3000 об/мин и полученные шарики промывают 2 мл 10%-ного раствора ТХУК в дистиллированной воде. После повторного центрифугирования полученные в результате шарики разбивают в 2 мл 0,5 н. хлорной кислоты и нагревают 30 мин при 70оС для экстракции ДНК. Образцы центрифугируют и 1 мл каждого надосадочного слоя помещают в трубку 12х75 мм. После добавления 2 мл раствора 1,5 г дифениламина и 1,5 мл H2SO4 в 100 мл ледяной уксусной кислоты (и 0,1 мл 1,6%-ного водного ацетальдегида на 20 мл реагента непосредственно перед использованием) образцы взмучивают и инкубируют в течение ночи при 27оС. Стандартом является ДНК тимуса коровы.
Результаты приведены в табл. 1 и 2.
Как видно из табл. 1 и 2, четверти вымени, в которые инфузировали чЭФР или мЭФР, были значительно больше и в них содержится больше ДНК, чем в контрольных четвертях с противоположной стороны, которые получали только экципиент и при обычно высоких уровнях статической значимости.
П р и м е р ы 3-6. Делят на 4 группы по 6 животных в каждой 24 беременных нелактирующих кросс-бродов мяcных коров. Влияние инфузии внутрь молочной железы человеческого ЭФР на четверть вымени у этих животных определялось по методике примера 1 с тем исключением, что (А) в качестве экципиента для грппы 1 использовали эмульсию Фрейнда, а для групп 2, 3 и 4 использовали эмульсию, содержащую 60 ч. кунжутового масла и 40 ч. 0,9%-ного стерильного солевого раствора для инъекций, содержащего 0,5% Твин-20, и (В) количество чЭФР, включенного в каждую обработку инфузией составляло 25 мкг для групп 1 и 2; 2,5 мкг для группы 3 и 250 мкг для группы 4. Определение ДНК проводили по методике примеров 1 и 2 с тем исключением, что начальный трипликат 0,5 аликвот гомогената экстрагируют 2 мл смеси этанол-эфир (3:1) в течение 1 ч, центрифугируют 15 мин при 3000 об/мин, промывают 2 мл 70%-ного этанола в течение 10 мин, центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 мин и отсасывают этанол перед смешиванием каждого аликвота с раствором ТХУК. Результаты для групп 1-4 приведены в табл. 3-6 соответственно.
Как видно из табл. 3-6, четверти вымени, инфузированные чЭФР, обычно значительно тяжелее и содержат больше ДНК, чем четверти с противоположных сторон, которые получали только экципиент.
П р и м е р ы 7-8. Произвольно разбивают на 3 группы по 8 животных в каждой 24 беременных нелактирующих кросс-бредов мясных коров. Действие инфузии внутрь вымени человеческого ЭФР на четверти вымени у этих животных определяли, как описано в примерах 1-2, но с тем исключением, что количество чЭФР, включенное в каждую обработку инфузией, составляло 25 мкг для группы 1, 250 мкг для группы 2 и 2,5 мкг для группы 3. Определяли массу железы и ДНК по методике примеров 1-2. Результаты при низкой дозе были смазаны набуханием некоторых желез (группа 3).
Результаты групп 1 и 2 приведены в табл. 7 и 8 соответственно.
Как видно из табл. 7-8, четверти вымени, инфузированные чЭФР, были тяжелее, чем четверти вымени с противоположных сторон, которые получали только экципиент.
П р и м е р 9. 48 беременных первотелок голштинской породы на протяжении последних 40 дней (приблизительно) выдерживали в загонах беспривязного типа, и для их откорма использовали рацион на основе люцернового сена и гранулированного концентрата. В каждую четверть вымени вводили 10 мл экципиента путем вливания в железу через молоковыводящий канал каждые три дня вплоть до отела, за исключением одного животного, которое обрабатывали человеческим ЭФР по описанной в этом примере методике всего лишь до срока, отстоящего от срока отела на 15 дней. Вливание проводили, используя пластиковую канюлю для сосковых вливаний длиной 3,2 см, калибром приблизительно 12 с тупым концом, полученную от фирмы "Иоргенсен лэборотриз", г. Лавлэнд, шт. Колорадо. Животные произвольно относили к каждой из следующих четырех групп обработки (по 12 животных каждая): (А) 250 мкг человеческого ЭФР, полученного от фирмы "Дж. Д.Сирл", Великобритания, солюбилизированного (62,5 мкг/мл) в стерильном 0,9% -ном солевом физиологическом растворе для инъекции, содержащем 0,5% "Твина-20", с последующим эмульгированием непосредственно перед употреблением в стерильном кунжутном масле, содержащем 5% "Арлацела А" (маннид-моноолеат) (3:2 масло физиологический раствор) при окончательной концентрации 25 мкг/мл чЭФР в эксципиент; (В) 250 мкг бычьего ИФР-1, полученного по методике примеров 14-16, очищенного, а затем солюбилизированного по методике, описанной в чЭФР; (С) 50 мг N-метионилового бычьего соматотропина (BST), полученного по методике примеров 40-41, с последующим разбавлением до 10 мг/мл в стерильном кунжутном масле; (D) контроль, использующий один лишь экципент (стерильное кунжутное масло).
У каждого животного все 4 четверти вымени получали обработку одного типа. Каждое вымя опрыскивали 70%-ным этанолом и вытирали насухо до обработки, затем после обработки погружали в раствор иода. Во время отела 4 животных из каждой группы обработки забивали и их молочные железы удаляли для проведения анализа, остальных 8 животных из каждой группы доили обычным образом утром и вечером на протяжении первых 105 дней лактации.
В течение этих 105 дней животное, получившее чЭФР вплоть до срока, за 15 дней до отела, давало в среднем на 9,6 кг молока в сутки (34,8%) больше, чем в среднем по группе из 8 контрольных коров. В среднем надой от коров, проходивших обработку до отела, не превышал надой от контрольных коров.
В. Инсулиноподобне факторы роста.
П р и м е р ы 10-12. 24 беременных, нелактирующих кросс-бредов мясных коров в течение последних 40-80 ней беременности содержат беспривязно, кормят сеном люцерны и гранулированным концентратом, им вводят 10 мл экципиента (эмульсии кунжутного масла того же типа, что использовано в примерах 4-6) в каждую четверть вымени с помощью внутривыменной инфузии через канал соска на 1, 3, 5, 7 и 9 дни этого исследования. Техника инфузии произвольно выбранных четвертей вымени для контрольной обработки и обработки по сравнению с контролем соответствует методике примеров 1 и 2.
При обработке инфузией вводят экципиент, содержащий бычий инсулиноподобный фактор роста-1 (БИФП-1), полученный экспрессией в Е.coli/Prla штамм 079 (рекомбинантной ДНК, кодирующей БИФР-1, сплавленный с "laм" сигнальной последовательности белковой стенки клетки В, секреции в периплазматическое пространство Е. Coli и извлечение), очистку проводят традиционными методами, включая гель-фильтрацию, катионный объем и высоко эффективную жидкостную хроматографию на обратимой фазе. Этот БИФР-1 имеет аминокислотную последовательность и вторичную структуру, как АМген человеческого ИФР-1, использованного в примере 13. В стандартных определениях миобласта L6 ИФР-1 его активность является по существу такой же (90-123%), какую показал в примере 13 чИФР. Количество БИФР-1 в каждой инфузии: группа 1 2,5 мкг, группа 2 25 мкг, группа 3 250 мкг. Животные были подготовлены и инфузированы, была определена масса четвертой части вымени и ДНК по методике примеров 3-6. Результаты для группы 1 приведены в табл. 9.
В этом исследовании две более высокие дозы БИФР-1 (группы 2-3) не вызывают значительного увеличения роста при обработке четвертей вымени по сравнению с контролем. Однако наблюдался значительный рост неинфузированных четвертей. При повторении процедур, описанных для групп 1-3, результаты остаются практически такими же. Объединяя результаты первоначального исследования и его повтора, было отмечено, что как обработка, так и контроль показывают следующий рост четвертей вымени (см. табл.10).
Показанное увеличение роста контрольных четвертей вымени происходит даже несмотря на то, что уровни БИФР-1 в плазме не увеличивались во время исследования.
Результаты по существу такие же, когда эти тесты повторяли с использованием других беременных нелактирующих мясных коров, сгруппированных на основе практически равных начальных объемов вымени, которые меняются по возможности сильно от этих результатов испытаний.
П р и м е р 13. Когда молочным или мясным телкам или беременным коровам инфузируют суммарно от 125 до 12,5 мг бычьего инсулиноподобного фактора-11 роста, очищенного практически от всех других бычьих пептидов, результаты являются практически такими же, как в примерах 10-12 значительное увеличение массы и ДНК в обработанных четвертях вымени.
С. Сочетание ИФР и ЭФР.
П р и м е р 14. 30 смешанно-бредных овец в течение последних 35-45 дней беременности кормили рационом из сена люцерны и кормов для овец и вводили им 2,5 мл экципиента (эмульсия Фрейнда того же типа, что и в примерах 1-2 для 15 овец, физиологический 0,9%-ный солевой раствор для других 15 овец) в каждую половину вымени путем инфузии в молочную железу через сосочный канал в 1,3,5, 7 и 9 дни этого исследования. Инфузии проводят с использованием тефлоновых капсул длиной 3,2 см, калибр 16 с тупым опрокидывающимся концом, полученным от Ч.Р.Бард, Инк. А-Cath канюля для размещения постоянных катетеров.
Произвольно были выбраны половинки вымени для обработки, при которой экципиент содержит дополнительно 2,5 мкг мышинного ЭФР того же типа, что использован в примерах 1-2, и 2,5 мкг человеческого ИФР-1, полученного экспрессией рекомбинантной ДНК и дродаваемого АМген Байолоджикал Корп. Соузанд Аакс, СА (Каталог N 04111, группа 407, чистота более 90% по данным высоко эффективной жидкостной хроматографии). Другая половина вымени каждого животного является контрольной и в нее инфузируют только один экципиент. Перед обработкой соски каждого животного были погружены в течение 7 последовательных дней и каждый сосок был предварительно промыт 70%-ным этанолом в воде в день обработки.
На 13 день овец умерщвляют и извлекают их молочные железы С каждого вымени (при необходимости молоко сдаивают) снимают кожу и разделяют его вдоль средней связующей связки на правую и левую половины вымени. Каждую половину вымени гомогенизируют в 4-кратном объеме воды и измеряют общий объем каждого гомогената.
Для определения сухой массы каждой половинки вымени три 10 мл аликвота разбавленного 1:5 гомогената помещают в предварительно взвешенные ванночки, сушат в течение ночи при 60оС, а затем сушат до постоянной массы.
Для определения массы сухой обезжиренной ткани каждой половинки вымени экстрагируют три 5 мл аликвота неразбавленных гомогенатов по методу Андерсена, 41 J. Anim. Sci. 118 (1975) с тем исключением, что образцы помещают в предварительно взвешенные стеклянные центрифужные трубки 25х165 мм и экстрагируют в течение ночи 10 мл смеси этанол:эфир (3:1), затем центрифугируют (5 мин при 500 об/мин) и отсасывают надосадочный слой, для второй экстракции прибавляют дополнительные 10 мл аликвота смеси этанол:эфир, и образец сушат в атмосфере азота и взвешивают до тех пор, пока не получат постоянную массу.
Определяют ДНК в каждой половинке вымени по методу Бартона, Biochemistry 63215 (1956), используя аналитический раствор 15%-ной трихлоруксусной кислоты (ТХУК) и 1 н. HCl. В этих определениях аликвоты гомогената железы оттаивают, разбавляют 1:5 водой и повторно гомогенизируют. Используя трипликат 0,5 мл аликвот этих моногенатов, каждый аликвот смешивают с 2 мл аналитического раствора. Через 30 мин образцы центрифугируют в течение 10 мин при 3000 об/мин и полученные шарики промывают 2 мл 10%-ного растворов ТХУК в дистиллированной воде. После повторного центрифугирования полученные шарики разрывают в 2 мл 0,5 н. хлорной кислоты и нагревают 30 мин при 70оС для экстракции ДНК. Образцы центрифугируют и 1 мл каждого полученного в результате надосадочного слоя помещают в трубки 12х75 мм. После добавления 2 мл раствора 1,5 г дифениламина и 1,5 мл H2SO4 в 100 мл ледяной уксусной кислоты (и 0,1 мл 1,6% -ного водного ацетальдегида на 20 мл реагента непосредственно перед использованием) образцы взмучивают и инукубируют в течение ночи при 20оС. Стандартом является ДНК тимуса коровы.
Результаты приведены в табл. 11.
П р и м е р 15. Испытывали 8 небеременных телок голштинской породы в возрасте около 18 мес. на влияние инфузии внутрь молочной железы сочетания бычьего ИФР-1 и человеческого ЭФР в соответствии с процедурами, использованными в примерах 10-12, с тем исключением, что (А) объем экципиента в каждой инфузии составлял 2,5 мл и (В) каждая инфузия содержала 6,25 мкг БИФР-1 и 625 мг чЭФР того же вида, что в примерах 10-12 и 1 и 2 соответственно. Результаты представлены в табл. 12.
Данные табл. 12 показывают, что масса влажной, сухой и обезжиренной четверти вымени голштинской телки, обработанной в соответствии с изобретением, значительно больше, чем четверти вымени с противоположной стороны, которые получали только экципиент при высоком уровне статистической достоверности.
П р и м е р 16. Определяют влияние инфузии внутрь молочной железы сочетания бычьего ИФР-1 и человеческого ЭФР на 8 беременных нелактирующих кросс-бредных мясных коровах в течение последних 40-80 дней их беременности по методикам, описанным в примерах 10-12. Каждая обработка инфузии содержит 25 мкг чЭФР того вида, что использован в примерах 1 и 2, и 250 мкг б-ИФР-1, того вида, что использована в примерах 10-12.
Результаты приведены в табл. 13.
Как видно из табл. 13, четверти вымени, получавшие сочетание б-ИФР-1 и чЭФР были значительно тяжелее и содержали больше ДНК, чем их контрольные четверти вымени с противоположной стороны при высоком уровне статистической достоверности.
П р и м е р ы 17-18. 18 беременных первотелок голштинской породы на протяжении последних 40-60 дней до ожидаемого срока отела содержали в загоне беспривязного типа на рационе из люцернового сена и гранулированного концентрата и им вводили 10 мл экципиента (стерильного кунжутного масла) в каждую четверть вымени путем вливания в молочную железу через молоковыводящий канал каждый третий день при указанном ниже числе обработок. Первотелок в группах 1 и 3 обрабатывали не позже, чем за пять дней до отела, обработки в группах 2 и 4 продолжали и в течение последних пяти дней. Обработки с употреблением митогенного вещества проводились в обе четверти вымени с одной стороны каждого животного. Только экципиент вводили в обе четверти вымени на противоположной стороне животного. Все вливания проводили с использованием инфузионной канюли (производства фирмы "Иоргенсен Лэборотриз"), использованного в примерах 1-2 типа. Каждый сосок опрыскивали 70%-ным этанолом и вытирали насухо перед обработкой, после обработки погружали в раствор иода.
Эти животные давали нормальные надои каждое утро и вечером в течение первых 30 дней после отела, причем надои молока регистрировали отдельно для каждой четверти вымени. В среднем надой молока из обработанной половины вымени в группе 2 не превышало аналогичных показателей для контрольной половины вымени.
Как показано в табл.15, четверти вымени, в которых вливали комбинацию чЭФР и ИФР-1 не позже, чем за пять дней до отела, давали в среднем больше молока, чем противоположные им четверти, получившие только экципиент.
Д. Соматотропины.
П р и м е р ы 19-20. Разделяют на 2 группы 24 беременных нелактирующих кросс-бредных мясных коров на последних 40-80 днях их беременности, испытывают влияние инфузии внутрь молочной железы по методикам примеров 3-6 с тем исключением, что (А) объем экципиента в каждой инфузии составлял 5 мл и (В) каждая обработка инфузией содержала 1% цинковой соли П-метионильного бычьего соматотропина (БСТ) (группа 1 100 мг, группа 2 2-40 мг) полученного экспрессией рекомбинантной и очищенной ДНК. Результаты приведены в табл. 16-17.
Данные табл. 16-17 показывают, что увеличение ДНК и массы сухой, влажной и обезжиренной четверти вымени у беременных мясных коров, обработанных в соответствии с изобретением, значительно больше, чем у четверти вымени с противоположной стороны, которая получала только один экципиент, различие между обработкой и контролем возрастает при высоких уровнях статистической достоверности.
П р и м е р ы 21-22. В табл. 18 представлены величины надоев, которые давали первотелки группы 3 по примерам 29-30. В среднем надои из половин вымени, обработанных в группе 4, несколько превышают аналогичный показатель для контрольных половин вымени (2% р < 0,4).
Как видно из табл. 18, инфузия четвертей вымени с использованием BST не позже, чем за пять суток до отела привела к выработке в среднем существенно большего количества молока, чем из противоположных (в боковом направлении) четвертей.
Е. Трансформирующие факторы роста.
П р и м е р ы 23-26. Когда мясным и молочным телкам или беременным коровам инфузируют с использованием методик и дозировок примеров 3-6 человеческий фактор трансформации роста альфа-типа, полученный от Бехем Инк, Файн Кемикалс, Торранс, СА (каталог PGRO-30), результаты являются по существу, такими же, а именно: существенное и статиcтически достоверное увеличение массы и ДНК обработанных четвертей вымени.
Влияние инфузии внутрь молочной железы бычьего трансформирующего фактора роста альфа-типа (ТФР-α ) на последующее выделение молока.
Семи беременным телкам голштинской породы 10-кратно ежедневно вводят бычий ТФР-α причем начинают с инфузиями 50 дней до предполагаемого рождения. Лиофилизованный ТФР-α растворяют в 10 мл экципиента (физиологический солевой раствор) и вводят в дозе 250 мкг на четверть вымени, как описано ранее. Контрольные животные и контрольные половины (обе четверти вымени, противоположные обработанным четвертям вымени) не обрабатывают. Выделение молока измеряют в течение 23 недель периода лактации.
Как показано в табл.19, в четвертях вымени телок, обработанных ТФР-α получают существенно более высокие надои молока по сравнению с необработанными.
Г. Факторы роста, произведенные от молочной железы (MDGF).
П р и м е р ы 27-30. Когда молочным или мясным телкам (либо беременным, либо небеременным) или беременным мясным или молочным коровам инфузирют в течение последних 25-60 дней их беременности с использованием методик и дозировок примеров 3-6 фактор роста MDGF1 или MDGF2, наблюдается существенное и статически достоверное увеличение массы и ДНК у обработанных четвертей вымени.
С. Инсулин.
П р и м е р ы 31-33. Когда молочных или мясных телок или беременных мясных или молочных коров инфузируют по методикам примеров 3-6, 25, 100 или 250 мг на инфузию бычьего инсулина поджелудочной железы, полученного из Сигма Кемикал Ко, Сент Луис, МО (Каталог 1-5500) результаты являются подобными, а именно, значительное и статистически достоверное увеличение массы и ДНК обработанных четвертей вымени.
Н. Плацентарные лактогены
П р и м е р ы 34-36. Когда молочным или мясным телкам или беременным молочным или мясным коровам инфузируют по методикам примеров 3-6 суммарно 0,25, 10 или 250 мкг природного бычьего плацентарного лактогена, очищенного по методике Байтта, 119 Endocrin, 1343-50 (1986), получают очень похожие результаты, а именно: значительное и статистически достоверное увеличение массы и ДНК обработанных четвертей вымени.
П р и м е р ы 34-36. Когда молочным или мясным телкам или беременным молочным или мясным коровам инфузируют по методикам примеров 3-6 суммарно 0,25, 10 или 250 мкг природного бычьего плацентарного лактогена, очищенного по методике Байтта, 119 Endocrin, 1343-50 (1986), получают очень похожие результаты, а именно: значительное и статистически достоверное увеличение массы и ДНК обработанных четвертей вымени.
Достигается усиление роста паренхиматозной ткани молочной железы, аналогичное обеспечиваемому соматотропином усилению (см. примеры 19-20). Исходя из биологической активности (например, связывание с рецептором соматотропина и усиление роста животного), бычий плацентарный лактоген здесь характеризуется как соматотропин-подобный пептид.
I. Простагландины.
П р и м е р ы 37-40. 24 беременных нелактирующих кросс-бредных коров мясной породы на протяжении последних 45-105 дней до отела содержали в загонах беспривязного типа на рационе люцернового сена и гранулированного концентрата. Им вводили 5 мл экципиента ("МСТ-масло", производство фирмы "Мид Джонсон корп. ", триглицерид со средней длиной цепи, который является липидной фракцией кокосового масла, содержащей из триглицеридов С8 и С10 жирных кислот: С8 67% С10 23% <С8 6% >С10 4%) в каждую четверть вымени путем вливания в молочную железу через молоковыводящий проток на 1,3,5,7 и 9 день этого исследования. 48 передних и задних половин вымени были произвольно поделены на 4 группы, причем одну четверть каждой половины вымени обрабатывали, а ее противоположную (в боковом направлении) четверть вымени использовали в качестве контроля. При вливаниях в целях обработки экципиент содержал простагландин (РС) Е1 или Е2 фирмы "Сигма кемикл КО", Сан-Луи, шт. Миссури (каталожные N 86F-0406 и -0404). Количество РС в каждом вливании: группа 1 87,5 мкг продукта Е2, группа 2 875 мкг продукта Е2, группа 3 87,5 мкг продукта Е1, группа 4 875 мкг продукта Е1. Животных готовили и вливание проводили по методике примеров 17-18, эффект определяли по методике, описанной ранее, результаты для групп 1-4 приведены соответственно в табл. 20-23.
Как показано в табл. 20-23, четверти вымени, получающие простагландины, были устойчиво тяжелее и содержали больше ДНК, чем противоположные (в боковом правлении) контрольные четверти, получившие лишь экципиент.
Изобретение может быть использовано для обеспечения в соответствии с традиционно рассматриваемыми критериями увеличения паренхиматозной ткани молочной железы и соответствующей молочной продуктивности обработанных животных, которое будет сохраняться у животного в следующий период лактации.
Claims (1)
- СПОСОБ СТИМУЛИРОВАНИЯ РОСТА ПАРЕНХИМАТОЗНОЙ ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЖИВОТНОГО путем введения через отверстия сосков и сосковый канал гормонального вещества, растворенного в эксципиенте, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности способа, в качестве гормонального вещества используют эпидермальный и/или инсулиноподобный факторы роста, или соматотропин, или простагландин, или трансформирующий фактор роста, или фактор роста, произведенный от молочной железы, или бычий плацентарный лактоген, а в качестве эксципиента используют физиологическое приемлемое масло или эмульсию масла и соляного раствора, причем введение осуществляют в период беременности или между началом полового созревания и первой беременностью 1 20 кратно с интервалом 1 10 дней в количестве от 2,5 мкг до 250 мг соответствующего гормонального вещества, растворенного в объеме эксципиента от 2,5 до 10 мл на одно отверстие соска, так что общая вводимая доза составляет от 25 мкг до 5000 мг гормонального вещества, растворенного в 25 800 мл эксципиента.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83747786A | 1986-03-07 | 1986-03-07 | |
| US837477 | 1986-03-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2033178C1 true RU2033178C1 (ru) | 1995-04-20 |
Family
ID=25274560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874202227A RU2033178C1 (ru) | 1986-03-07 | 1987-03-06 | Способ стимулирования роста паренхиматозной ткани молочной железы животного |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5059586A (ru) |
| EP (1) | EP0237514B1 (ru) |
| JP (1) | JPS62221635A (ru) |
| KR (1) | KR900000545B1 (ru) |
| CN (1) | CN87102601A (ru) |
| AT (1) | ATE93730T1 (ru) |
| AU (1) | AU595295B2 (ru) |
| BG (1) | BG50926A3 (ru) |
| CA (1) | CA1299103C (ru) |
| CS (1) | CS272772B2 (ru) |
| DD (1) | DD258943A5 (ru) |
| DE (1) | DE3787185T2 (ru) |
| DK (1) | DK116287A (ru) |
| ES (1) | ES2000437T3 (ru) |
| HU (1) | HU205007B (ru) |
| IL (1) | IL81809A (ru) |
| MX (1) | MX170911B (ru) |
| NO (1) | NO870946L (ru) |
| NZ (1) | NZ219530A (ru) |
| PL (1) | PL154182B1 (ru) |
| RU (1) | RU2033178C1 (ru) |
| ZA (1) | ZA871654B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5130299A (en) * | 1986-03-07 | 1992-07-14 | Monsanto Company | Method for enhancing growth of mammary parenchyma |
| US5182302A (en) * | 1986-03-07 | 1993-01-26 | Monsanto Company | Method for enhancing growth of mammary parenchyma using a prostaglandin |
| US5130300A (en) * | 1986-03-07 | 1992-07-14 | Monsanto Company | Method for enhancing growth of mammary parenchyma |
| IE912345A1 (en) * | 1990-08-03 | 1992-02-12 | Pharmacia Ab | Treatment of human lactation failure |
| US5336488A (en) * | 1991-08-07 | 1994-08-09 | American Cyanamid Company | Method of treating or preventing mastitis in animals with involuting mammary glands by administering recombinant cytokines |
| US6828111B2 (en) | 2000-01-13 | 2004-12-07 | Wayne State University | Three-dimensional in vitro model of human preneoplastic breast disease |
| WO2002095029A2 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Agriculture And Agri-Food Canada | Nucleic acid and protein sequences of bovine epidermal growth factor |
| JP2017046688A (ja) * | 2015-08-31 | 2017-03-09 | 株式会社みやぎヘルスイノベーション | 体重増加抑制用飲料組成物 |
| CN105194642B (zh) * | 2015-10-09 | 2018-04-17 | 深圳市容大生物技术有限公司 | 一种疏通乳房微循环养护自体腺胞的组合物及制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4011312A (en) * | 1975-06-25 | 1977-03-08 | American Home Products Corporation | Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis |
| EP0085036A1 (en) * | 1982-01-18 | 1983-08-03 | Monsanto Company | Method for improved bovine milk production |
| US4521409A (en) * | 1983-10-03 | 1985-06-04 | Cornell Research Foundation, Inc. | Use of growth hormone to enhance ruminant mammary development |
-
1987
- 1987-02-19 CA CA000530136A patent/CA1299103C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-04 EP EP87870029A patent/EP0237514B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-04 ES ES87870029T patent/ES2000437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-04 DE DE87870029T patent/DE3787185T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-04 AT AT87870029T patent/ATE93730T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-06 CN CN198787102601A patent/CN87102601A/zh active Pending
- 1987-03-06 AU AU69788/87A patent/AU595295B2/en not_active Ceased
- 1987-03-06 JP JP62051831A patent/JPS62221635A/ja active Pending
- 1987-03-06 BG BG78775A patent/BG50926A3/bg unknown
- 1987-03-06 KR KR1019870002026A patent/KR900000545B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-03-06 PL PL1987264490A patent/PL154182B1/pl unknown
- 1987-03-06 MX MX005494A patent/MX170911B/es unknown
- 1987-03-06 DK DK116287A patent/DK116287A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-03-06 RU SU874202227A patent/RU2033178C1/ru active
- 1987-03-06 IL IL81809A patent/IL81809A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-03-06 NZ NZ219530A patent/NZ219530A/xx unknown
- 1987-03-06 ZA ZA871654A patent/ZA871654B/xx unknown
- 1987-03-06 HU HU87973A patent/HU205007B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-03-06 CS CS151887A patent/CS272772B2/cs unknown
- 1987-03-06 NO NO870946A patent/NO870946L/no unknown
- 1987-03-06 DD DD87300534A patent/DD258943A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-02 US US07/092,009 patent/US5059586A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Lyons et al., 50, Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 308-11, 1942. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0237514B1 (en) | 1993-09-01 |
| AU6978887A (en) | 1987-09-10 |
| EP0237514A1 (en) | 1987-09-16 |
| BG50926A3 (en) | 1992-12-30 |
| NO870946L (no) | 1987-09-08 |
| PL264490A1 (en) | 1988-02-18 |
| DE3787185D1 (de) | 1993-10-07 |
| PL154182B1 (en) | 1991-07-31 |
| DE3787185T2 (de) | 1994-02-03 |
| IL81809A0 (en) | 1987-10-20 |
| CS151887A2 (en) | 1990-06-13 |
| NZ219530A (en) | 1992-12-23 |
| ES2000437A4 (es) | 1988-03-01 |
| DK116287A (da) | 1987-09-08 |
| HUT47031A (en) | 1989-01-30 |
| CN87102601A (zh) | 1987-12-16 |
| ES2000437T3 (es) | 1994-01-16 |
| CS272772B2 (en) | 1991-02-12 |
| IL81809A (en) | 1993-01-31 |
| CA1299103C (en) | 1992-04-21 |
| NO870946D0 (no) | 1987-03-06 |
| DK116287D0 (da) | 1987-03-06 |
| JPS62221635A (ja) | 1987-09-29 |
| KR900000545B1 (ko) | 1990-01-31 |
| ATE93730T1 (de) | 1993-09-15 |
| MX170911B (es) | 1993-09-22 |
| HU205007B (en) | 1992-03-30 |
| AU595295B2 (en) | 1990-03-29 |
| ZA871654B (en) | 1987-08-28 |
| US5059586A (en) | 1991-10-22 |
| DD258943A5 (de) | 1988-08-10 |
| KR880010773A (ko) | 1988-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NZ203042A (en) | Increasing milk production in cows by administering synthetic bovine growth hormone | |
| Philipps et al. | Fate of insulin-like growth factors I and II administered orogastrically to suckling rats | |
| EP0289186A2 (en) | Process for increasing the growth rate and enhancing the feed efficiency of meat producing livestock | |
| RU2619862C1 (ru) | Способ лечения субклинического мастита у лактирующих коров | |
| NO167438B (no) | Blanding av fsh og lh fra grisehypofyser i et bestemt forhold. | |
| RU2033178C1 (ru) | Способ стимулирования роста паренхиматозной ткани молочной железы животного | |
| Folley | Recent advances in the physiology and biochemistry of lactation. | |
| Andrews et al. | Naturally occurring pregnancy toxaemia in the ewe and treatment with recombinant bovine somatotropin | |
| RU2493873C1 (ru) | Инъекционный препарат для повышения спермопродукции у производителей сельскохозяйственных животных и петухов и способ его применения | |
| Friesen | Further purification and characterization of a placental protein with immunological similarity to human growth hormone | |
| SU1519522A3 (ru) | Способ получени пригодных дл оплодотворени половых продуктов у половозрелых рыб в любое врем года | |
| JPH03503530A (ja) | ヒト腫瘍治療薬およびその製造方法 | |
| Thompson et al. | Experimental pituitary basophilism | |
| Sisodia et al. | Chloramphenicol concentrations in blood and milk of cows following parenteral administration. | |
| RU2651775C1 (ru) | Средство для лечения коров с гипофункцией яичников | |
| JP4408017B2 (ja) | 牛の過排卵誘起剤 | |
| Juszkiewicz et al. | Anti-oestrogenic effects of bovine pineal glands | |
| RU2526571C1 (ru) | Инъекционный препарат для повышения спермопродукции человека и способ его применения | |
| Ng et al. | Effects of exogenous growth hormone on lipid metabolism in the isolated epididymal fat pad of the growth hormone-deficient little mouse | |
| JP3241378B2 (ja) | ウシの繁殖力を高めるためのソマトトロピン | |
| Panda et al. | Hypothalamic control of thyrotrophin secretion | |
| Clegg et al. | Lack of a correlation between variations in the amount of Calcium and serum albumin in the blood sera of chicks | |
| STUART et al. | Somatomedins | |
| KR900000749B1 (ko) | 반추동물의 우유생산량을 증가시키는 조성물 | |
| Davies et al. | Stimulation of synthesis of foetal haemoglobin in adult hamsters |