NO167438B - Blanding av fsh og lh fra grisehypofyser i et bestemt forhold. - Google Patents

Blanding av fsh og lh fra grisehypofyser i et bestemt forhold. Download PDF

Info

Publication number
NO167438B
NO167438B NO840498A NO840498A NO167438B NO 167438 B NO167438 B NO 167438B NO 840498 A NO840498 A NO 840498A NO 840498 A NO840498 A NO 840498A NO 167438 B NO167438 B NO 167438B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
fsh
pig
ovulation
fraction
super
Prior art date
Application number
NO840498A
Other languages
English (en)
Other versions
NO167438C (no
NO840498L (no
Inventor
Manlio Barbetti
Original Assignee
Serono Ist Farm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Serono Ist Farm filed Critical Serono Ist Farm
Publication of NO840498L publication Critical patent/NO840498L/no
Publication of NO167438B publication Critical patent/NO167438B/no
Publication of NO167438C publication Critical patent/NO167438C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/59Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Percussion Or Vibration Massage (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en blanding av
FSH (et folikkelstimulerende hormon) og LH (et lutein-
iserende hormon) fra grisehypofyser, til bruk for oppnåelse av supereggløsning hos avlsdyr.
Den multiple ovulasjon, eller super-ovulasjon, bevirket
i kveg, geiter og sauer, er et grunnleggende punkt for å oppnå visse mål av den største interesse for landbruksøkonomi: programmerte drektigheter, tvillingdrektigheter og særlig fostertransplantering.
I de oppalede dyrearter tjener fostertransplantering
til å oppnå, fra et spesielt evnerikt hunndyr (f .eks. en høy melkeproduksjon), en maksimal mengde med egg befruktet med sæd fra utvalgte hanndyr. Disse genetisk fremragende fostere transplanteres i andre dyr som er egnet til å fullføre svangerskapet.
Skjematisk kan fostertransplantering deles i to trinn:
- i løpet av det første trinn bevirker man, i "donor"-hunn-
dyret, ved administrasjon av gonadotropiner, modningen av flere follikler istedenfor én follikkel, som kommer til spontan modning, - det annet trinn, de morfologisk normale fostere som er blitt oppsamlet i genitaltrakten av dyret som på forhånd er blitt behandlet med gonadotropiner, og senere underkastet kunstig befruktning, overføres til andre hunndyr som er blitt "synkronisert" og som kalles "mottagere".
Resultatet av super-ovulasjonen oppnår ikke, i flere til-
felle, et godt økonomisk resultat av de følgende grunner:
a) dannelsen av et for lite antall fostere, og/eller dannelsen av unormale fostere som ikke er i stand til å over-
leve;
b) frembringelse av ovarieskader som er i stand til å
hindre senere super-ovulasjoner i hunndyr som er genetisk
fremragende.
Det er alminnelig enighet om det forhold at den hormon-
elle stimuleringsmetode for flere follikler krever den mest omhyggelige justering og avpasning.
Den multiple eggløsning eller super-eggløsning, bevirkes vanligvis ved hjelp av administrasjonen, enten av PMSG
(Pregnant Mare Serum Gonadotropin) som er ekstrahert fra blodet av en svanger hoppe, eller på annen måte med FSH (Follicle Stlmulating Hormone) ekstrahert fra hypofysen av avlsdyr som griser og hester.
PMSG har i mange år' hatt en dominerende stilling i super-ovulasjonen av alle avlsdyr på grunn av sin lette til-gjengelighet sammen med sin lette administrasjon. Dette hormon, bestående av bare ett molekyl som har forenede akti-viteter av FSH-typen og av LH-typen, har et meget høyt inn-hold av n-acetyl-neuraminsyre og forblir i sirkulasjonen i mange dager efter bare én injeksjon. Det er derfor mulig med PMSG å erholde en tilfredsstillende stimulering ved hjelp av administrasjon av den vanlige dose i bare én injeksjon.
Responsene på super-ovulasjonsbehandlinger med PMSG er imidlertid for variable, selv når anvendelsen av hormonet ut-føres ifølge nøyaktige programmer og tider.
Dessuten bevirker PMSG noen forandringer av ovarie-strukturene, hvilket fremgår, efter administrasjon, av lange forsinkelser av gjenopptagelsen av de spontane cykler. Disse forsinkelser er meget lengre enn de som følger av super-ovulas jonsbehandlinger med andre typer av gonadotropiner.
Det synes at selv det langvarige nærvær av PMSG i sirkulasjonen kunne være årsaken til noen uønskede virkninger som den variable respons, og produksjonen av en høy prosent av unormale fostere.
Av ovennevnte grunner er det nu en tilbøyelighet til å erstatte PMSG med FSH, ekstrahert fra hypofyser av avlsdyr.
I henhold til det som er kjent fra litteraturen, er det produkt som er mest i bruk,FSH-P bestående av et. FSH ekstrahert fra grisehypofyser og hvis dose er gjort i ekv. mg av standard Armour FSH.
US patent 2 799 621 (1957) bevilget til Armour, angir at FSH erholdt i fremgangsmåten beskrevet deri, er særlig nyttig fordi det er i det vesentlige fritt for LH. Dessuten angir patentet at dette forhold er i seg selv en viktig opp-dagelse, da FSH har noen anvendelser hvor den betraktelige mangel på LH er nyttig.
Fra all nylig publisert litteratur fremgår det at administråsjonsskjemaet som virkelig foretrekkes, består i administrasjon av 30 til 32 mg FSH-P, uten noen tilsetning av LH, over et tidsrom på 5 dager.
Hovedformålet med foreliggende oppfinnelse er et preparat av FSH og LH som ekstraheres fra grisehypofyser, i et bestemt forhold, som gir resultater som er bedre enn dem erholdt både med FSH-P og med PMSG, til å bevirke super-ovulas jon i avlsdyr.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således til-veiebrakt en blanding av FSH (et folikkelstimulerende hormon) og LH (et luteiniserende hormon) som ekstraheres fra grisehypofyser, til bruk for oppnåelse av super-eggløsning i avlsdyr, som er kjennetegnet ved at FSH/LH-forholdet er mellom 0,5 og 2,5.
FSH/LH-forholdet i preparatet fremstilt i henhold til foreliggende oppfinnelse, ligger altså mellom 0,5 og 2,5 når doseringen av FSH og LH utføres i henhold til Steelman og Pohley (Steelman S.L. og Pohley F.M. - Endocrinology 53: 604.1953) og ved Parlow-metodene (Parlow A.F. i Albert A.
(ed.) Human Pituitary Gonadotropins 300-310- CC. Thomas, Springfield, Illinois), idet det som referansepreparat anvendes "Ist hMG International Standard for biological dosages of FSH and LH".
Det er særlig foretrukket at FSH/LH-forholdet er omtrent lik 1.
Fremgangsmåten for å ekstrahere og raffinere FSH/LH-preparatene som fremstilles fra grisehypofyser beskrives detaljert som følger.
Råmaterialet anvendt ved denne fremgangsmåte, består fortrinnsvis av frosne hypofysekjertler fra griser, som må oppsamles og lagres forsiktig.
I den vanlige fremgangsmåte i industrien skilles eks-traktene fra residuet eller den uoppløselige del ved hjelp av sentrifugering, skjønt andre separasjonsmetoder selvsagt kan anvendes. På samme måte kan dialysen erstattes med ultra-filtreringsmetoder.
Alle stadier av fremgangsmåten må utføres ved en tilstrekkelig lav temperatur for å forhindre denaturering av gonadotropinene. Temperaturer under 10°C er vanligvis til-rådelige. De frosne grisehypofyser tines ved 4°C i aceton inneholdende fenyl-methan-sulfonyl-fluorid, og homogeniseres så.
Det homogeniserte materiale filtreres, vaskes flere ganger med aceton, foravkjøles og tørres under vakuum for å få et acetonisk støv.
Det acetoniske støv tilsettes til acetat-ethanol-pufferen foravkjølt ved 4°C, pH 5, inneholdende 40% ethanol og fenyl-methan-sulfonyl-fluorid. Blandingen omrøres i 2o timer ved 4°C. Sentrifugering av det ekstraherte produkt med acetat-ethanol gir en klar overstående væske som innstilles på et ethanolinnhold på 80%. Det således erholdte bunnfall oppsamles ved dekantering og sentrifugering.
Senere utføres en ekstråksjon i en ammoniumbicarbonat-oppløsning for å eliminere de uoppløselige proteiner, derpå fjernes det uoppløselige residuum ved sentrifugering, den overstående væske dialyseres mot vann og lyofiliseres så for å få rå grise-gonadotropiner.
En oppløsning av råmateriale fremstilles i destillert
vann og innstilles på pH 5,3 og til 30% metning med ammoniumsulfat. Det erholdte bunnfall fjernes ved sentrifugering, og den overstående væske innstilles på pH 7,3 og til 50% metning med ammoniumsulfat.
Bunnfallet, inneholdende størstedelen av LH, oppsamles senere ved sentrifugering, dialyseres mot vann og lyofiliseres så. Denne fraksjon, nedenfor betegnet som "LH-fraksjon", inneholder også noen små mengder FSH.
Ammoniumsulfatkonsentrasjonen av den overstående væske innstilles så på 90% metning, og blandingen får stå i ro i flere timer. Bunnfallet, rikt på FSH, oppsamles, dialyseres og lyofiliseres. Denne fraksjon, som nedenfor betegnes som "FSH-fraksjon", inneholder også små mengder LH.
"FSH-fraksjonen" og "LH-fraksjonen" erholdt ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåte, er forurenset, hhv. med mindre mengder av LH og FSH. Graden av forurensning varierer fra en fremstilling til en annen og må bestemmes nøyaktig i begge fraksjoner for å beregne mengdene som kreves for å få en blanding med den ønskede sammensetning av FSH og LH.
Utgangsmaterialene for å fremstille en blanding av FSH og LH i et bestemt forhold er:
"FSH-fraksjon" inneholdende "a" internasjonale enheter av FSH pr. mg, og "b" internasjonale enheter av LH pr. mg. "LH-fraksjon" inneholdende "c" internasjonale enheter av FSH pr. mg og "d" internasjonale enheter av LH pr. mg. "x^og "y"-mengdene, uttrykt i mg, for hhv. "FSH-fraksjonen" og "LH-fraksjonen" som skal inkluderes i blandingen for å få et preparat inneholdende "T"-enheter av FSH og et FSH/LH-forhold = "R", fåes fra de følgende formler:
Eksempelvis må "x" mg av en "FSH-fraksjon" inneholdende 27,3 internasjonale enheter av FSH pr. mg, og 6,73 internasjonale enheter av LH pr. mg blandes med "y" mg av en "LH-fraksjon" inneholdende 8,9 internasjonale enheter av FSH pr. mg og 811,7 int. enheter av LH pr. mg, for å få "T" = 120.000 int. enheter av FSH med et forhold ("R") FSH/LH = 1.
Ved å anvende det ovenfor anførte, har man:
Derfor må 4359,2 mg av "FSH-fraksjonen" blandes med 111,7 mg av "LH-fraksjonen" for å få et preparat inneholdende 120.000 internasjonale enheter av FSH og 120.000 internasjonale enheter av LH (forholdet FSH/LH = 1).
Bevirkning av en super-ovulasjon for å få fra en hunndyr-donor, en maksimal mengde av levende og transplanterbare fostere, var og er nu målet, med hormoner og administrasjons-skjemaer av forskjellig slag, i alle avlsdyr. Nylig har det til de ovennevnte raser også vært inkludert dyr anvendt i farmakologisk forskning som aper, hunder og katter.
Noen statistisk bekreftede resultater er imidlertid
bare tilgjengelig for kyr som det fremgår av den generelle oversikt publisert i 1977 av Department of Agriculture of Canada (Betteridge K.J., forfatter, 1977, Canada Department of Agriculture, Monograph 16).
Beregninger basert på flere enn 1700 donorkyr, viser at utbyttet av transplanterbare fostere, skjønt de er meget variable, er gjennomsnittlig under 5 pr. dyr. (Moor R.M. et al., bind i, side 43, 9th International Congress on Animal Reproduction and Artificial Insemination - Madrid 1980).
Blandingen i henhold til foreliggende oppfinnelse har vært prøvet på kvegraser med langt bedre resultater enn det ovenfor angitte gjennomsnitt.
Et skjema for behandling med blandinger av FSH og LH
i henhold til foreliggende oppfinnelse og egnet for frisiske kyr i den fulle melkeproduserende periode, består i administrasjon av tilsammen 1000 internasjonale enheter av FSH og 1000 internasjonale enheter av LH i avtagende doser over en periode på 5 dager begynnende fra den 9. til 11. dag av eggløsningssyklusen.
På aftenen av den tredje dag av behandlingen adminis-treres 1 ampulle med prostaglandin for å bevirke luteolyse. To eller tre kunstige inseminasjoner foretas, begynnende
12 timer fra begynnelsen av eggløsningsperioden.
På den syvende dag efter den annen inseminasjon fjernes fostrene på en ikke-kirurgisk måte, ved vasking av livmor-hornene.
Ved dette system oppsamles alle fostere som stammer fra befruktningen av de produserte egg såvel som eventuelt ube-fruktede egg, i en beholder.
De oppsamlede fostere undersøkes omhyggelig under mikro-skopet og deles, i henhold til deres morfologiske trekk, i transplanterbare og ikke-transplanterbare fostere.
I frisiske kyr under deres melkeproduserende periode, behandlet ifølge ovenstående program, fikk man følgende gjennomsnittstall:
totale fostere x = 14,571
transplanterbare " x = 11,142
I de kjøttproduserende raser som "marchigiane" eller "chianine" er en totaldose på 750 int. enheter av FSH og 750 int. enheter av LH tilstrekkelig.
Administrasjonsprogrammet for denne dose og alle andre detaljer ved behandlingen er identiske med den allerede beskrevne for de frisiske kyr i den melkeproduserende periode.
I de "marchigiane" og "chianine" kyr fåes følgende gjennomsnitt:
totale fostere x = 14,14 2
transplanterbare " x = 10,571
Det er meget viktig å fremheve at de ovenfor angitte gjennomsnittstall stammer fra behandling av dyr "på marken".
Det er vel kjent for fagfolk at resultatene forbedres betraktelig når behandlingen, istedenfor "på marken", utføres i en spesiell klinikk hvor alle dyr kan behandles i alle hen-seende under henstiyn til tekniske betingelser.

Claims (2)

1. Blanding av FSH (et folikkelstimulerende hormon) og LH (et luteiniserende hormon) som ekstraheres fra grisehypofyser, til bruk for oppnåelse av super-eggløsning i avlsdyr, karakterisert ved at FSH/LH-forholdet er mellom 0,5 og 2,5.
2. Blandinger av FSH og LH i henhold til krav 1, . karakterisert ved at FSH/LH-forholdet er omtrent lik 1.
NO840498A 1983-02-11 1984-02-10 Blanding av fsh og lh fra grisehypofyser i et bestemt forhold NO167438C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT47699/83A IT1197570B (it) 1983-02-11 1983-02-11 Miscele di fsh e lh da ipofisi porcine in rapporto definito

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO840498L NO840498L (no) 1984-08-13
NO167438B true NO167438B (no) 1991-07-29
NO167438C NO167438C (no) 1991-11-06

Family

ID=11261968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO840498A NO167438C (no) 1983-02-11 1984-02-10 Blanding av fsh og lh fra grisehypofyser i et bestemt forhold

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4959354A (no)
EP (1) EP0119168B1 (no)
JP (1) JPS59193828A (no)
AT (1) ATE63822T1 (no)
AU (1) AU548304B2 (no)
CA (1) CA1222952A (no)
DE (2) DE119168T1 (no)
DK (1) DK164201C (no)
ES (1) ES529666A0 (no)
IL (1) IL70925A (no)
IT (1) IT1197570B (no)
NO (1) NO167438C (no)
ZA (1) ZA84896B (no)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4725579A (en) * 1985-02-21 1988-02-16 Serono Laboratories, Inc. Method of in vitro fertilization by a unique combination of gonadotropins
US4780451B1 (en) * 1987-01-23 1995-04-04 Asua International Inc Composition and method for producing superovulation in cattle
FR2744367B1 (fr) 1996-02-02 1999-07-09 Emperaire Jean Claude Medicaments pour le declenchement de l'ovulation
US7235524B2 (en) 1997-01-31 2007-06-26 Applied Research System Ars Holding N.V. Medicaments for initiating ovulation
US6819411B1 (en) 1997-01-31 2004-11-16 Xy, Inc. Optical apparatus
US6071689A (en) * 1997-12-31 2000-06-06 Xy, Inc. System for improving yield of sexed embryos in mammals
US6149867A (en) 1997-12-31 2000-11-21 Xy, Inc. Sheath fluids and collection systems for sex-specific cytometer sorting of sperm
EP1100534B1 (en) 1998-07-30 2008-01-16 XY, Inc. Equine system for non-surgical artificial insemination
WO2000022098A1 (en) * 1998-10-12 2000-04-20 Geron Bio-Med Limited Porcine oocytes with improved developmental competence
BR0010709B1 (pt) * 1999-05-07 2011-11-29 uso de lh para a produção de um medicamento para induzir a paucifoliculogênese ou unifoliculogênese em mulheres anovulatórias.
US7208265B1 (en) 1999-11-24 2007-04-24 Xy, Inc. Method of cryopreserving selected sperm cells
EP2258174A3 (en) 2000-05-09 2012-06-13 Xy, Llc High purity x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations of spermatozoa
US7713687B2 (en) 2000-11-29 2010-05-11 Xy, Inc. System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
WO2002043574A2 (en) 2000-11-29 2002-06-06 Xy, Inc. System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
CA2532376C (en) 2002-08-01 2015-05-12 Colorado State University Research Foundation Low pressure sperm cell separation system
US8486618B2 (en) 2002-08-01 2013-07-16 Xy, Llc Heterogeneous inseminate system
US7855078B2 (en) 2002-08-15 2010-12-21 Xy, Llc High resolution flow cytometer
US7169548B2 (en) 2002-09-13 2007-01-30 Xy, Inc. Sperm cell processing and preservation systems
NZ564309A (en) 2003-03-28 2009-07-31 Inguran Llc Apparatus and methods for providing sex-sorted animal sperm
EP1625203B1 (en) 2003-05-15 2015-04-08 Xy, Llc Efficient haploid cell sorting for flow cytometer systems
US7892725B2 (en) 2004-03-29 2011-02-22 Inguran, Llc Process for storing a sperm dispersion
JP2008507287A (ja) 2004-07-22 2008-03-13 モンサント テクノロジー エルエルシー 精子細胞の集団を富化する方法
RU2469738C1 (ru) * 2011-06-17 2012-12-20 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная академия ветеринарной медицины" Способ проведения суперовуляции у коров-доноров эмбрионов
KR101349009B1 (ko) 2012-05-03 2014-01-21 대한민국 포유류의 일시적인 저영양상태를 이용한 체내수정란 생산방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2030209A (en) * 1931-11-16 1936-02-11 Wisconsin Alumni Res Found Isolation and purification of hormones
US2356803A (en) * 1940-03-05 1944-08-29 Squibb & Sons Inc Gonad-stimulating hormones and methods of obtaining and separating them
US2356802A (en) * 1943-09-10 1944-08-29 Gen Electric Arc welding apparatus
GB1065127A (en) * 1963-03-11 1967-04-12 Serono Ist Farm Pituitary gonadotropic hormone preparation and method for its production
SU197709A1 (no) * 1965-02-20 1967-08-18
DK144731C (da) * 1976-07-30 1982-10-18 Nordisk Insulinlab Fremgangsmaade til isolering af proteinhormoner stammende fra humant hypofysevaev
US4780451B1 (en) * 1987-01-23 1995-04-04 Asua International Inc Composition and method for producing superovulation in cattle

Also Published As

Publication number Publication date
DE3484626D1 (de) 1991-07-04
EP0119168A2 (en) 1984-09-19
NO167438C (no) 1991-11-06
DK61984A (da) 1984-08-12
JPS59193828A (ja) 1984-11-02
AU548304B2 (en) 1985-12-05
JPS6241690B2 (no) 1987-09-04
DK164201C (da) 1992-10-19
NO840498L (no) 1984-08-13
EP0119168A3 (en) 1987-05-06
ATE63822T1 (de) 1991-06-15
EP0119168B1 (en) 1991-05-29
ES8504457A1 (es) 1985-05-16
ES529666A0 (es) 1985-05-16
AU2393884A (en) 1984-08-16
IL70925A0 (en) 1984-05-31
CA1222952A (en) 1987-06-16
DK61984D0 (da) 1984-02-10
IL70925A (en) 1987-10-20
DE119168T1 (de) 1985-01-31
IT1197570B (it) 1988-12-06
ZA84896B (en) 1984-09-26
DK164201B (da) 1992-05-25
IT8347699A0 (it) 1983-02-11
US4959354A (en) 1990-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO167438B (no) Blanding av fsh og lh fra grisehypofyser i et bestemt forhold.
JP6823013B2 (ja) 卵胞同期化後の単回リコンビナントウシfsh
Barrington et al. Regulation of colostrogenesis in cattle
Marden The hormone control of ovulation in the calf
Nuti et al. Superovulation and recovery of zygotes from Nubian and Alpine dairy goats
Moore et al. Production of pituitary tumors in mice by chronic administration of a thiouracil derivative.
BARTKE Influence of luteotrophin on fertility of dwarf mice
Johnson et al. Epidermal growth factor (EGF) replaces estradiol for the initiation of embryo implantation in the hypophysectomized rat
Schwabe et al. Relaxin
SU1519522A3 (ru) Способ получени пригодных дл оплодотворени половых продуктов у половозрелых рыб в любое врем года
Lunenfeld Development of gonadotrophins for clinical use
RU2033178C1 (ru) Способ стимулирования роста паренхиматозной ткани молочной железы животного
JPH05503699A (ja) 雌の生殖能の増大法
Greep Pituitary regulation of the male gonad
Claus Separation of anterior-lobe substances and study of their individual effects
Kulus et al. Superovulation in cattle-searching for the optimal dose, alternative routes of administration and a simplified FSH application program.
RU2617042C2 (ru) Способ индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов с пролонгированием действия гипофизарных гонадотропинов
Wolfe et al. Production of all-dystrophic litters of mice by artificial insemination.
US2007328A (en) Gonad-stimulating substance and process of producing it
Bandivdekar et al. Antibodies to human seminal plasma inhibin cause sperm agglutination and impairment of cervical mucus penetration and sperm-egg attachment
Cinader et al. Acquired immunological tolerance to bovine ribonuclease
JP3181459B2 (ja) 牛の過剰排卵誘起方法
Hearn The pituitary gland and reproduction in the marsupial, Macropus eugenii (Desmarest)
Thibault Hammond memorial lecture
Aksenova et al. Influence of sexual season on implantation of microinjected embryos and birth rate of new born-transplant in experiments on creating transgenic goats carrying human lactoferrin gene

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired

Free format text: EXPIRED IN