DK164201B - Blandinger af follikelstimulerende hormon og luteiniseringshormon, fremgangsmaade til fremstilling af blandingerne og anvendelse af disse - Google Patents
Blandinger af follikelstimulerende hormon og luteiniseringshormon, fremgangsmaade til fremstilling af blandingerne og anvendelse af disse Download PDFInfo
- Publication number
- DK164201B DK164201B DK061984A DK61984A DK164201B DK 164201 B DK164201 B DK 164201B DK 061984 A DK061984 A DK 061984A DK 61984 A DK61984 A DK 61984A DK 164201 B DK164201 B DK 164201B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- fsh
- mixtures
- hormone
- fraction
- follicle stimulating
- Prior art date
Links
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 title claims abstract description 45
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 title claims abstract description 45
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title description 4
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 title 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims abstract description 38
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 15
- 206010042573 Superovulation Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 10
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 claims description 8
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 7
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 7
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- 208000036830 Normal foetus Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000004451 Pituitary Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010081865 Pituitary Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 208000034790 Twin pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000029860 luteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/59—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i
DK 164201 B
Den foreliggende opfindelse angår blandinger af follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH), fremgangsmåde til fremstilling af blandingerne og anvendelse af blandingerne til induktion af superovulation i husdyr.
5 Multipelovulation eller superovulation induceret i køer, geder og får er en grundlæggende forudsætning for at opnå bestemte mål, som er af største interesse for landbrugsøkonomien: Programmerede drægtigheder, tvillinge-drægtigheder og navnlig fostertransplantationer.
I husdyravl tjener fostertransplantationen til at opnå en maksimal 10 mængde æg fra en hun, der har særlig ønskelige egenskaber (fx en høj mælkeproduktion), hvilke æg befrugtes med sæd fra udvalgte hanner.
Disse genetisk overlegne fostre transplanteres til andre dyr, der vil være velegnet til at fuldføre drægtigheden.
Skematisk kan fostertransplantationen underinddeles i to trin: 15 I første trin induceres i "donor"-hunnen ved hjælp af administration af gonadotropiner modningen af flere follikler i stedet for den ene follikel, der spontant modnes.
I andet trin transplanteres de morfologisk normale fostre, som har samlet sig i kønskanalen hos det dyr, der forinden er blevet be-20 handlet med gonadotropiner og senere blevet underkastet kunstig befrugtning, i andre hunner, som er blevet "synkroniseret", og som betegnes "modtagerne".
I flere tilfælde giver resultatet af superovulationen ikke noget godt økonomisk resultat som følge af, at 25 a) der dannes for få fostre og/eller der dannes unormale fostre, som er ude af stand til at overleve, 1 der induceres beskadigelse af æggestokkene, som kan forhindre senere superovulationer hos de hunner, som er genetisk overlegne.
2
DK 164201 B
Der er almindelig enighed om, at den hormonale stimuleringsprocedure til dannelse af flere follikler kræver en særdeles omhyggelig tilpasning og indstilling.
Den multiple ovulation eller superovulation induceres normalt ved 5 administration af enten PMSG (hoppeserumgonadotropin), som ekstra-heres fra drægtige hoppers blod, eller FSH (follikelstimulerende hormon), der ekstraheres fra husdyrhypofyser såsom fra svin og heste.
PMSG har i mange år været dominerende ved superovulation hos alle husdyr som følge af, at det er let tilgængeligt og let kan 10 administreres. Dette hormon, som kun består af ét molekyle, der udviser såvel FSH-type- som LH-typeaktivitet, har et meget højt indhold af n-acetylneuraminsyre og forbliver i cirkulation i mange dage efter blot én injektion. Det er derfor muligt at opnå en tilfredsstillende stimulering med PMSG ved hjælp af administration af 15 den sædvanlige dosis i blot én injektion.
Imidlertid er reaktionerne over for de superovuleringsbehandlinger, som foretages med PMSG, for variable, selv når anvendelsen af hormonet udføres i henhold til nøjagtige programmer og i nøjagtige tidsperioder.
20 Endvidere forårsager PMSG visse ændringer i ovarie strukturen, der efter administration giver sig udslag i lange forsinkelser i genkomsten af de spontane cykler. Disse forsinkelser er meget længere end dem, der opstår som følge af superovuleringsbehandlinger med andre typer gonadotropiner.
25 Tilsyneladende er selv den langvarige tilstedeværelse af PMSG i kredsløbet årsag til nogle uønskede virkninger såsom den variable reaktion og dannelsen af en høj procentdel af abnorme fostre.
Af de nævnte årsager er der nu en tendens til at erstatte PMSG med FSH, som ekstraheres fra husdyrhypofyser. I henhold til hvad der 30 kendes fra litteraturen, er det hyppigst anvendte produkt FSH-P, som består af et follikelstimulerende hormon, der ekstraheres fra 3
DK 164201 B
svinehypofyser, og hvis dosering beregnes i ækvivalente rag af standard Armour-FSH. (Standard Armour FSH er et svine-FSH præparat, fremstillet af Armour Laboratories efter en metode af Steelmann et al., Proc. Soc. Exper. Biol, and Med., 82: 645, 1953) 5 I USA patentskrift nr. 2.799.621 (1957) i navnet Armour beskrives det, at det FSH, som udvindes i henhold til den deri beskrevne fremgangsmåde, er særlig nyttigt, fordi det i det væsentlige er fri for LH. Endvidere anføres det i dette patentskrift, at dette forhold i sig selv er en vigtig opdagelse, fordi FSH har nogle anvendelser, 10 hvor det omtrentlige fravær af LH er nyttig.
Af al litteratur, som er publiceret for nylig, fremgår det, at det faktisk foretrukne administrationsskema består af administration af .30-32 mg FSH-P, uden nogen tilsætning af LH, i en periode på 5 dage.
Den foreliggende opfindelse angår hovedsageligt et præparat af FSH og 15 LH, som ekstraheres fra svinehypofyser, i et bestemt mængdeforhold, hvorved opnås resultater, som er overlegne i forhold til de resultater, der opnås med såvel FSH-P som med PMSG, til induktion af su-perovulation i husdyr.
Den foreliggende opfindelse anvendes til induktion af superovulation 20 i husdyr, hvilket består i administration af det ovennævnte præparat af FSH og LH til dyrene. Fordelen ved denne anvendelse ligger i, at der anvendes en blanding af FSH og LH i et veldefineret forhold således, at der ikke sker en ændring af den naturlige proces, der fører til en hurtig LH-stigning, det vil sige den ovulatoriske peak-25 værdi. Det er herved muligt at overvinde den ulempe, der er forbundet med den kendte teknik, således som beskrevet i Mickelsen et al., Theriogenology, 1978, 10(2-3), 167-174, der beskriver anvendelse af FSH efterfulgt af LH til induktion af superovulation hos ikke kønsmodne kvier, hvor FSH-behandlingen efterfølges af en engangs 30 injektion af eksogent LH for at sikre, at ovulation rent faktisk finder sted. Anvendelsen ifølge opfindelsen er tillige overraskende derved, at udbyttet af fertiliserede æg der kan blive til fostre, er mindst dobbelt så stort som udbyttet opnået ifølge den kendte teknik.
DK 164201B
4 FSH/LH-forholdet 1 præparaterne ifølge opfindelsen holdes mellem 0,5 og 2,5, når doseringen af FSH og IH foretages ved henholdsvis Steelman og Pohley's metode (Steelman S.L. og Pohley F.M. , Endocrinology 53, 1953, s. 604) og Parlow's metode (Parlow A.F. i A.
5 Albert (red.). Human Pituitary Gonadotropins, s. 300-310, C.C.
Thomas, Springfield, Illinois), idet der som sammenligningspræparat anvendes den første hMG internationale standard for biologiske doser af FSH og LH. Ved hMG menes humant menopause gonadotropin.
Fremgangsmåden til ekstraktion og oprensning af FSH/LH-præparatet, 10 der fremstilles ud fra svinehypofyser i henhold til den foreliggende opfindelse, er beskrevet i detaljer nedenfor.
Det råmateriale, der anvendes i denne fremgangsmåde, består fortrinsvis af frosne hypofysekirtler fra svin, som må indsamles og opbevares omhyggeligt.
15 Ved den sædvanlige fremgangsmåde i industrien adskilles ekstrakterne fra remanensen eller den uopløselige del ved centrifugering, selv om der naturligvis også kan anvendes andre separationsmetoder. På samme måde kan dialysen erstattes med ultrafiltreringsmetoder.
Alle trin i fremgangsmåden skal udføres ved en tilstrækkelig lav 20 temperatur til at forhindre denaturering af gonadotropineme. Der tilrådes sædvanligvis temperaturer under 10°C. De frosne svinehypofyser tøs op ved 4°C i acetone, som indeholder phenylmethansul-fonylfluorid, og homogeniseres derefter. Det homogeniserede materiale filtreres, vaskes flere gange med acetone, forafkøles og tørres i 25 vakuum, hvorved fås et acetoniseret pulver.
Det acetoniserede pulver sættes til en acetat/ethanolpuffer, pH-værdi 5, der forinden er afkølet ved 4°C, og som indeholder 40% ethanol og phenylmethansulfonylfluorid. Blandingen omrøres i 20 timer ved 4°C.
Ved centrifugering af det ekstraherede produkt med acetat/ethanol fås 30 en klar supernatant, som indstilles til et ethanolindhold på 80%. Det således vundne bundfald indsamles ved dekantering og centrifugering.
5
Derefter foretages en ekstraktion i en ammoniumhydrogencarbonatop-løsning for at eliminere de uopløselige proteiner, hvorefter den uopløselige remanens fjernes ved centrifugering, supernatanten dialyseres mod vand og lyofiliseres derefter, hvorved fås rå porcine 5 gonadotropiner.
Der fremstilles en opløsning af råmateriale i destilleret vand, som indstilles til en pH-værdi på 5,3 og 30%'s mætning med ammoniumsulfat. Det vundne bundfald fjernes ved centrifugering, og supernatanten indstilles til en pH-værdi på 7,3 og 50%'s mætning med ammoni-10 umsulfat.
Bundfaldet, som indeholder hovedparten af LH, indsamles derefter ved centrifugering, dialyseres mod vand og lyofiliseres. Denne fraktion, som i det følgende betegnes som "LH-fraktionen", indeholder også små mængder af FSH.
15 Ammoniumsulfatkoncentrationen af supernatanten indstilles derefter til 90%'s mætning, og blandingen lades henstå i flere timer. Bundfaldet, som er rigt på FSH, indsamles, dialyseres og lyofiliseres. Denne fraktion, som i det følgende betegnes "FSH-fraktionen", indeholder også en ringe mængde LH.
20 "FSH-Fraktionen" og "LH-fraktionen", der fås ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåde, er forurenet med små mængder af henholdsvis LH og FSH. Omfanget af forurening varierer fra det ene præparat til det andet og må bestemmes nøjagtigt i begge fraktioner for at beregne de mængder, der kræves for at opnå en blanding med den ønskede 25 sammensætning af FSH og LH.
Udgangsmaterialerne til fremstilling af en blanding af FSH og LH i et bestemt mængdeforhold er: "FSH-Fraktion", der indeholder "a" internationale enheder FSH pr. mg og "b" internationale enheder LH pr. mg. 1 "LH-Fraktion", som indeholder "c" internationale enheder FSH pr. mg og "d" internationale enheder LH pr. mg.
6
DK 164201 B
"x" og "y" mængderne udtrykt i mg for henholdsvis "FSH-fraktionen" og "LH-fraktionen" til inkorporering i blandingen for at opnå et præparat, som indeholder "T" enheder FSH og et FSH/LH-forhold = "R", følger af nedenstående formler.
5 T c - R · d R b c - a · d T R · b - a 10 R b · c - a · d
Fx skal "x" mg af en "FSH-fraktion", som indeholder 27,3 internationale enheder FSH pr. mg og 6,73 internationale enheder LH pr. mg, blandes med "y" mg af en "LH-fraktion", som indeholder 8,9 internationale enheder FSH pr. mg og 811,7 internationale enheder LH pr. mg, 15 for at opnå "T" = 120.000 internationale enheder FSH med et forhold ("R") mellem FSH og LH på 1.
Ved at anvende ovenstående ligninger fås: 120.000 8,9-1 · 811,7 x = - · - = 4359,2 20 1 6,73 * 8,9-27,3 · 811,7 120.000 1 · 6,73 - 27,3 y- -‘ -= 111,7 1 6,73 · 8,9-27,3 · 811,7
Heraf følger, at 4359,2 mg af "FSH-fraktionen" skal blandes med 111,7 25 mg af "LH-fraktionen" for at få et præparat, som indeholder 120.000 internationale enheder FSH og 120.000 internationale enheder LH (FSH/LH-forhold = 1).
Induktion af superovulation hos alle husdyr for at opnå en maksimal mængde levende og transplanterbare fostre fra en donorhun ved hjælp 7 af hormoner og administrationsskemaer af forskellig art har været og er stadig målet. For nylig er der udover de ovennævnte dyrearter også blevet inkluderet dyr, der anvendes til farmakologisk forskning såsom aber, hunde og katte.
5 Imidlertid er statistisk bekræftede resultater kun tilgængelige for koers vedkommende, hvilket fremgår af den generelle oversigt over emnet, som er offentliggjort i 1977 af det canadiske landbrugsministerium (Betteridge K.J. (red.) 1977, Canada Department of Agriculture, Monograph 16).
10 Beregninger baseret på mere end 1700 donorkøer viser, at udbyttet af transplanterbare fostre, selv om det varierer meget, i gennemsnit er på under 5 pr. dyr. (Moor R.M. et al., bind i, s. 43, 9th International Congress on Animal Reproduction and Artificial Insemination, Madrid 1980).
15 Præparatet ifølge opfindelsen er blevet testet med køer med resultater, der langt overstiger det ovennævnte gennemsnit.
En plan for behandling med blandinger af FSH og LH fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse og egnet for frisiske køer i den malkeproducerende periode består af administration af i alt 1000 20 internationale enheder FSH og 1000 internationale enheder LH i faldende doser over en periode på 5 dage begyndende med den 9. til 11. dag af estroncyklen.
Om aftenen på den 3. behandlingsdag administreres én ampul prostaglandin for at fremprovokere luteolyse. Der foretages to eller tre 25 kunstige befrugtninger begyndende 12 timer fra starten af estronpe-rioden. På 7. dagen efter den anden insemination fjernes fostrene ad ikke-kirurgisk vej ved vask af uterushornene.
I dette system opsamles alle fostre, som er et resultat af befrugtningen af de dannede æg, samt eventuelle ubefrugtede æg i en 30 beholder.
Claims (5)
1. Blanding af FSH (et follikelstimulerende hormon) og LH (et 25 luteiniserende hormon) fra svinehypofyser, kendetegnet ved, at FSH/LH-forholdet er på mellem 0,5 og 2,5, og hvor FSH henholdsvis LH angives i internationale enheder. DK 164201 B
2. Blanding ifølge krav 1, kendetegnet ved, at FSH/LH-forholdet i det væsentlige er lig med 1.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af en blanding af svine-FSH (et 5 follikelstimulerende hormon) og svine-LH (et luteiniserende hormon) ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at der fremstilles en fraktion, som er rig på FSH, og en fraktion, som er rig på LH, og begge fraktioner blandes i de nødvendige mængder for at få en blanding med det ønskede 10 FSH/LH-forhold.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at den fraktion, som er rig på FSH, i det væsentlige består af FSH indeholdende en vis mængde forurening med LH, og den fraktion, som er rig på LH, i det væsentlige består af LH 15 med en vis mængde forurening med FSH.
5. Anvendelse af blandingen ifølge krav 1 eller 2 til induktion af superovulation i husdyr.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT4769983 | 1983-02-11 | ||
| IT47699/83A IT1197570B (it) | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Miscele di fsh e lh da ipofisi porcine in rapporto definito |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK61984D0 DK61984D0 (da) | 1984-02-10 |
| DK61984A DK61984A (da) | 1984-08-12 |
| DK164201B true DK164201B (da) | 1992-05-25 |
| DK164201C DK164201C (da) | 1992-10-19 |
Family
ID=11261968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK061984A DK164201C (da) | 1983-02-11 | 1984-02-10 | Blandinger af follikelstimulerende hormon og luteiniseringshormon, fremgangsmaade til fremstilling af blandingerne og anvendelse af disse |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4959354A (da) |
| EP (1) | EP0119168B1 (da) |
| JP (1) | JPS59193828A (da) |
| AT (1) | ATE63822T1 (da) |
| AU (1) | AU548304B2 (da) |
| CA (1) | CA1222952A (da) |
| DE (2) | DE3484626D1 (da) |
| DK (1) | DK164201C (da) |
| ES (1) | ES529666A0 (da) |
| IL (1) | IL70925A (da) |
| IT (1) | IT1197570B (da) |
| NO (1) | NO167438C (da) |
| ZA (1) | ZA84896B (da) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4725579A (en) * | 1985-02-21 | 1988-02-16 | Serono Laboratories, Inc. | Method of in vitro fertilization by a unique combination of gonadotropins |
| US4780451B1 (en) * | 1987-01-23 | 1995-04-04 | Asua International Inc | Composition and method for producing superovulation in cattle |
| FR2744367B1 (fr) * | 1996-02-02 | 1999-07-09 | Emperaire Jean Claude | Medicaments pour le declenchement de l'ovulation |
| US7235524B2 (en) | 1997-01-31 | 2007-06-26 | Applied Research System Ars Holding N.V. | Medicaments for initiating ovulation |
| JP4323571B2 (ja) | 1997-01-31 | 2009-09-02 | エックスワイ， インコーポレイテッド | 光学装置 |
| US6071689A (en) * | 1997-12-31 | 2000-06-06 | Xy, Inc. | System for improving yield of sexed embryos in mammals |
| US6149867A (en) | 1997-12-31 | 2000-11-21 | Xy, Inc. | Sheath fluids and collection systems for sex-specific cytometer sorting of sperm |
| CA2338194C (en) | 1998-07-30 | 2013-09-10 | Edward L. Squires | Equine system for non-surgical artificial insemination |
| AU6218899A (en) * | 1998-10-12 | 2000-05-01 | Geron Bio-Med Limited | Porcine oocytes with improved developmental competence |
| SI1176976T2 (sl) * | 1999-05-07 | 2015-12-31 | Merck Serono Sa | Uporaba LH, dajanega v srednji ali pozni folikularni fazi, za zdravljenje anovulatornih žensk |
| US7208265B1 (en) | 1999-11-24 | 2007-04-24 | Xy, Inc. | Method of cryopreserving selected sperm cells |
| HUP0302232A2 (hu) | 2000-05-09 | 2003-10-28 | Xy, Inc. | Berendezés és eljárás X-kromoszómát hordozó hímivarsejtek és Y-kromoszómát hordozó hímivarsejtek szétválogatására, eljárás részecskék megkülönböztetésére és részecskeosztályozó berendezés |
| US7713687B2 (en) | 2000-11-29 | 2010-05-11 | Xy, Inc. | System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations |
| AU2002220018A1 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-11 | Colorado State University | System for in-vitro fertilization with spermatozoa separated into x-chromosome and y-chromosome bearing populations |
| US8486618B2 (en) | 2002-08-01 | 2013-07-16 | Xy, Llc | Heterogeneous inseminate system |
| WO2004012837A2 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Xy, Inc. | Low pressure sperm cell separation system |
| WO2004017041A2 (en) | 2002-08-15 | 2004-02-26 | Xy, Inc. | High resolution flow cytometer |
| US7169548B2 (en) | 2002-09-13 | 2007-01-30 | Xy, Inc. | Sperm cell processing and preservation systems |
| DK2305172T3 (da) | 2003-03-28 | 2016-08-22 | Inguran Llc | Anordning og fremgangsmåder til at tilvejebringe kønssorteret dyresæd |
| ES2541121T3 (es) | 2003-05-15 | 2015-07-16 | Xy, Llc | Clasificación eficiente de células haploides por sistemas de citometría de flujo |
| BRPI0509485A (pt) | 2004-03-29 | 2007-09-11 | Monsanto Technology Llc | suspensões de esperma para uso em inseminação |
| MX2007000888A (es) | 2004-07-22 | 2007-04-02 | Monsanto Technology Llc | Procedimiento para enriquecer una poblacion de celulas de esperma. |
| US7618770B2 (en) | 2005-07-29 | 2009-11-17 | Xy, Inc. | Methods and apparatus for reducing protein content in sperm cell extenders |
| RU2469738C1 (ru) * | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная академия ветеринарной медицины" | Способ проведения суперовуляции у коров-доноров эмбрионов |
| KR101349009B1 (ko) | 2012-05-03 | 2014-01-21 | 대한민국 | 포유류의 일시적인 저영양상태를 이용한 체내수정란 생산방법 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2030209A (en) * | 1931-11-16 | 1936-02-11 | Wisconsin Alumni Res Found | Isolation and purification of hormones |
| US2356803A (en) * | 1940-03-05 | 1944-08-29 | Squibb & Sons Inc | Gonad-stimulating hormones and methods of obtaining and separating them |
| US2356802A (en) * | 1943-09-10 | 1944-08-29 | Gen Electric | Arc welding apparatus |
| FR3819M (fr) * | 1963-03-11 | 1966-01-10 | Serono Ist Farm | Nouvelle hormone hypophysaire a activité différenciée. |
| SU197709A1 (da) * | 1965-02-20 | 1967-08-18 | ||
| DK144731C (da) * | 1976-07-30 | 1982-10-18 | Nordisk Insulinlab | Fremgangsmaade til isolering af proteinhormoner stammende fra humant hypofysevaev |
| US4780451B1 (en) * | 1987-01-23 | 1995-04-04 | Asua International Inc | Composition and method for producing superovulation in cattle |
-
1983
- 1983-02-11 IT IT47699/83A patent/IT1197570B/it active Protection Beyond IP Right Term
-
1984
- 1984-01-31 AU AU23938/84A patent/AU548304B2/en not_active Expired
- 1984-02-07 ZA ZA84896A patent/ZA84896B/xx unknown
- 1984-02-08 EP EP84830028A patent/EP0119168B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-08 AT AT84830028T patent/ATE63822T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-08 DE DE8484830028T patent/DE3484626D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-08 DE DE198484830028T patent/DE119168T1/de active Pending
- 1984-02-09 CA CA000447098A patent/CA1222952A/en not_active Expired
- 1984-02-10 IL IL70925A patent/IL70925A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-02-10 NO NO840498A patent/NO167438C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-02-10 JP JP59022032A patent/JPS59193828A/ja active Granted
- 1984-02-10 ES ES529666A patent/ES529666A0/es active Granted
- 1984-02-10 DK DK061984A patent/DK164201C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-07-14 US US07/073,901 patent/US4959354A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59193828A (ja) | 1984-11-02 |
| NO167438C (no) | 1991-11-06 |
| IL70925A (en) | 1987-10-20 |
| EP0119168A3 (en) | 1987-05-06 |
| DK61984A (da) | 1984-08-12 |
| IL70925A0 (en) | 1984-05-31 |
| JPS6241690B2 (da) | 1987-09-04 |
| ES8504457A1 (es) | 1985-05-16 |
| EP0119168A2 (en) | 1984-09-19 |
| DK164201C (da) | 1992-10-19 |
| EP0119168B1 (en) | 1991-05-29 |
| AU548304B2 (en) | 1985-12-05 |
| DE3484626D1 (de) | 1991-07-04 |
| ZA84896B (en) | 1984-09-26 |
| NO167438B (no) | 1991-07-29 |
| CA1222952A (en) | 1987-06-16 |
| AU2393884A (en) | 1984-08-16 |
| ATE63822T1 (de) | 1991-06-15 |
| US4959354A (en) | 1990-09-25 |
| DE119168T1 (de) | 1985-01-31 |
| DK61984D0 (da) | 1984-02-10 |
| NO840498L (no) | 1984-08-13 |
| ES529666A0 (es) | 1985-05-16 |
| IT8347699A0 (it) | 1983-02-11 |
| IT1197570B (it) | 1988-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK164201B (da) | Blandinger af follikelstimulerende hormon og luteiniseringshormon, fremgangsmaade til fremstilling af blandingerne og anvendelse af disse | |
| Islam | Synchronization of estrus in cattle: a review. | |
| Oliveira et al. | Comparison of different protocols used to induce and synchronize estrus cycle of Saanen goats | |
| JP6419707B2 (ja) | 卵胞同期化後の単回リコンビナントウシｆｓｈ | |
| Marden | The hormone control of ovulation in the calf | |
| Evans et al. | EXPERIMENTAL SUPERFECUNDITY WITH PITUITARY GONADOTROPINS1 | |
| Gardón et al. | Synchronization protocols in Spanish Merino sheep: reduction in time to estrus by the addition of eCG to a progesterone-based estrus synchronization protocol | |
| Bellows et al. | Superovulation and multiple births in beef cattle | |
| Donaldson | The effect of prostaglandin F2 alpha treatments in superovulated cattle on estrus response and embryo production | |
| HU189394B (en) | Method for producing spermatozoa suitable for fertilization from mature fishes | |
| Al-Marzani et al. | Effect of different estrus synchronization on serum E2, P4, FSH and LH during different estrus periods and pregnancy in ewes | |
| Abu et al. | Effect of exogenous progesterone on oestrus response of West African Dwarf (WAD) goats | |
| Al-Ameri et al. | Comparison of the effectiveness of hormonal treatment (GnRH and HCG) on plasma proteins and urea concentrations in cyprus does during the non-breeding season | |
| Klabnik et al. | When the plan goes awry: how to negotiate estrus synchronization errors in beef cattle | |
| Wolfe et al. | Production of all-dystrophic litters of mice by artificial insemination. | |
| RU2617042C2 (ru) | Способ индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов с пролонгированием действия гипофизарных гонадотропинов | |
| Maffeo et al. | Induction of estrus in cows by a new analogue of PGF2α (alfaprostol) | |
| US2007328A (en) | Gonad-stimulating substance and process of producing it | |
| JP3181459B2 (ja) | 牛の過剰排卵誘起方法 | |
| ELMahdy et al. | Efficacy of co-synch protocol on normal cyclic dairy cows with or without corpora lutea | |
| Kirton et al. | Composition of some fat-free carcasses and bodies of New Zealand sheep | |
| Hearn | The pituitary gland and reproduction in the marsupial, Macropus eugenii (Desmarest) | |
| Seferi et al. | Comparative Survey of the Effectiveness of Hormonal Treatment with PGF2-Alpha and Gnrh, in the Cows With Sub-Estrus of some Farms in the Polog Region | |
| RU2071352C1 (ru) | Способ вызывания синхронизированной суперовуляции у половозрелых свиней | |
| Garcia et al. | OC11 Changes in Fibroblast Growth Factor‐2 in Ovine Follicle Development |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |