PT97326B

PT97326B - Dispositivo para a administracao de substancias medicinais em forma de po

Info

Publication number: PT97326B
Application number: PT97326A
Authority: PT
Inventors: Paolo Chiesi; Paolo Ventura; Isabella Panza
Original assignee: Chiesi Farma Spa
Priority date: 1990-04-12
Filing date: 1991-04-11
Publication date: 1998-08-31
Also published as: IT9020025A0; EG19770A; EP0451745B1; HK1006683A1; ATE108676T1; IE911219A1; AU7432491A; ES2026835T1; NO911396L; PT97326A; US5351683A; IT1240750B; KR0159044B1; HU209475B; NZ237763A; DE69102928T2; DK0451745T3; FI103952B; NO300760B1; DE69102928D1

Description

aparelho è constituído por um bico injector Ci) e por um corpo principal (2) que por sua vec compreende uma câmara de armazenagem CS) para a substância medicinal, um sistema de dosagem que fornece doses precisas da droga e um sistema de alimentação que despeja a dose da droga fornecida para dentro duma câmara de recolha.

A cavidade C4> do bico injector Ci) comunica com a câmara de recolha através dum canal central Cè) que é concebido de maneira a reduzir tanto quanto possível a resistência à passagem da corrente de ar.

No coroo do inalador encontram—ss formados uns furos

xaxsrsis que sSy próprius» par d en t ro do ina1ador« deixar passar o ar ae fora para

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pressão negativa no interior da câmara de ventilação dentro da qual foi recolhida a dose de ρά fornecida, indo essa pressão negativa provocar a criação duma, corrente de aspiração tíe ar do jay ·? ta?

hssa corrente de ar vai misturar-se com de substãnc ρ a r c. x c u i a s íncia medicinal s, passando através do canal central Có), vai penetrar na. cavidade (4? do bico injsetor íí) a. partir donde irá ser directamente inalado.

I presente invento diz respeito a um aparelho para a inalação de substâncias em pó para ser utilizado administração directa de drogas para as vias respiratórias»

A administração de drogas por inalação tem um papel importante no tratamento das doenças respiratórias»

A acção das drogas é de facto mais rápida e para alem disso esta acção é prolongada por esta via de administração» A sdministração local sobre o órgão alvo também significa que é possível utilizar quantidades muito mais pequenas do principal elemento activo, com efeitos secundários menos frequentes»

Qs sistemas de administração disponíveis para a administração local de drogas para as vias respiratórias são os nebulizadores, os inaladores com medição de doses e inaladores de substâncias em pó» □s nebulizadores proporcionam um tratamento efectivo, mas em consequência das suas dimensões estão restringidos ao uso doméstico»

Os inaladores com medição de doses são de pequenas dimensões e são facilmente transportáveis, mas a sua correcta utilização requer uma perfeita coordenação da inalação e da. libertação do aerossol, s deste modo muitos pacientes têm dificuldade em utilizá-los convenientemente»

Os inaladores de substâncias em pó seco são uma alternativa válida para a administração de drogas pelas vias respiratórias»

A vantagem essencial dos inaladores de substâncias ern pó consiste em eles não requerem que haja coordenação dos movimentos, uma vez que a libertação do elemento activo é produzida em concomitância com a inalação feita pelo paciente»

Uma característica comum dos inaladores de substâncias em pó é de eles serem activados por uma corrente de ar em turbulência gerada pela inalação do paciente»

Esta corrente de sr criada no interior do inalador transporta a droga para o exterior, a qual está contida ara unidades de dosagem apropriadas ou câmaras sob a forma de uma substância sm pó micronisado»

Os dispositivos para a inalação de substâncias em pó podem dividi?—se em dois tipos básicos de acordo com os meios de alimentação e fornecimento do elemento activoí

I» Inaladores de doses simples para a administração ds doses sub-divididas de um composto activo fechado numa cápsula rígida»

II. Inaladores de doses múltiplas carregados previamente com quantidades do elemento activo suficientes para urfi ciclo de tratamento completo, sendo cada uma das doses individuais distribuída de uma forma rápida e prática no momento d-a utilisação, de acordo com o programa de dosagem, permitindo, quando pretendido, a administração de duas doses simultaneamente» aparelho de fornecimento fica disponível no fim cada ciclo de tratamento»

Comes resultada da estrutura do nsecanismo ser relativamente complicada, os inaladores do tipo I idos quais são exemplo os que se descrevam nas Patentes EP 41783 CFisons), BE 313Í43 CISE), BB 2064334 e BE 886531 CBlaxo), EP 147755 (Boehringer) e EP 271029 (Meei)) são relativamente difíceis oara pacientes com pouca destreza manual»

Para além disso-,· tendo em conta o facto de que a dose ds droga a ser inalada está contida numa cápsula de gelatina, eles apresentam alguns inconvenientes significativos;·

Ijs ina 1 açorei têm que ser carreqados com a dose unitária antes de cada utilização e de cada vez que completa têm que ser esvaziados e limpos de qualquer cápsula e dos resíduos da substância em pós se

Frequentemente a cápsula não correct-amente ox vadida pr i !#s i r a ten ta. t i va várias vezess e O Gê ciente tem que executar a operação

- Frequentemente a cápsula não se esvazia completamente e a dose fornecida não ê constante»

Um aparelho do tipo 11, que provou ser vantajoso para a administração de substancias medicinais em pó, é descrita pelo Requerente Britânico da Patente NS 2041763»

U aparelho é essencialmente constituído pelos ssquint.es e1e®entos ϊ para rodar num corpo principal

- Uma câmara de armazenagem para a substância medicinal, cem um volume tal que possa conter a quantidade suficiente de droga para um ciclo de tratamento completo;

- Os meios de dosagem, os quais, durante cada rotação de 180 * fornecem uma dose da substância medicinal;

- Um sistema de al indentação que durante a rotação derrama a dose numa câmara colectora que está em comunicação no topo na direcção da cavidade do bico injector e no fundo na direcção ds uma câmara de ventilação, a qual por sua vez está em comunicação com o exterior por meio ds dois furos simétricos»

Em funcionamento, o paciente faz rodar o bico injector de ISO ° em relação ao corpo central, e desta forma faz a distribuição da dose, a qual é então inalada através do bico injector, gerando uma corrente de ar que arrasta o pó e o transporta ao longo da cavidade central, donde ele sè inalado directamente aquando do acto de inalação»

□ pedida de Patente Europeia MS 8785006® (Aktiebolaget Draco) que foi apresentado após este pedido de Patente, descreve um inalador cujo funcionamento depende substancialmente da presença de um sistema de deflectores que compreende elementos helicoidais projectados para assegurar uma efectiva desintegração cios agregados- de substâncias em pó em partículas apropriadas para a inalação e para alcançarem as zonas mais profundas das vias r-es p i ra 16 r i as«

Este aparelho não apresenta, de facto, nenhuma vantagem particular em comparação com os dispositivos já conhecidos»

Os dispositivos com deflector não constituem, de facto, um aperfeiçoamento real, uma ves que o inalador da Patente Britânica Ne 2041763 já proporciona a existência de lâminas desenvolvendo-se helicoidalmenbe no interior da conduta central produzindo um movimento turbilhonar no composto de substâncias em pó»

Para além disso, o inalador Draco é caracterizado por ter uma determinada complexidade estrutural e par ser particularmente concebido para a administração de pequenas doses de substâncias em pó, menos do qu© í mg aquando de cada operação»

Na Patente Glaxo EP 21Í595 é descrito um inalador do tipo de doses múltiplas no qual as doses individuais das substâncias em pó estão contidas cada uma numa ampola de plástico»

Este caso também diz respeito a um aparelho bastante complexo cujo funcionamento pode apresentar problemas para o paciente e poderá ter inconvenientes, tal como no caso dos inaladores do tipo I, tais como a abertura incorrecta do recipiente que contém a droga, com a consequente falta de uniformida-

de da dosagem e perca do interna»	pó	activo	no interior	da cavidade
□ inalador ideal.	por	outro	1ado, deverá	permitir uma
correcta e constante administração da	droga, com	um mínimo de

esforço por parte do paciente»

Um dispositivo de doses múltiplas para a inalação de substâncias em pó do tipo II está actualmente operacional e ê bem concebido apresentando vantagens reais e & sxtremamente apropriado em virtude da simplicidade do seu funcionamento C não requerendo a sua técnica de utilização qualquer habilidade especial por parte do paciente), a constância e reprodutihilidade da dose fornecida por meio de ura sistema de distribuição eficiente e a ausência de perdas resultantes da abertura da cápsula ou da ampola»

Este invento diz respeito a um novo inalador da substâncias em pó concebido para optimizar as caracteristicas do fluxo por meio da redução e redistribuição da resistência à corrente de ar, induzida pela quebra de pressão criada no interior do aparelho aquando da inalação, >

Nos inaladores de substancias eai põ secas a droga & fornecida como um pó finamente pulverizado, o qual ê constituído por partículas ds droga em grandes agregados, A maioria das partículas são demasiado grandes para penetrarem nos pulmões, A energia proporcionada pela velocidade da corrente de ar de inspiração tem de quebrar os agregados em pequenas partículas antes de elas poderem ser transportadas para o inferior das vias respiratórias mais profundas. Quanto maior for a velocidade da corrente de ar, maior será o número de partículas de droga» respiráveis»

A construção do dispositivo de pulverização tem um grande efeito na re-dispersão das pequenas partículas de droga, Deste modo, a deposição nos pulmões terapeuticamente significativa pode ser aumentada pela optimização do dispositivo ds pulverização.

A fim de reduzir a resistência â corrente de ar inalado no dispositivo do invento foi levado a cabo um estudo particular da optimização do dimensionamento do canal central, tanto em relação á largura como ao comprimento, em absoluto e era relação ao volume da cavidade do bico injsctor»

Foi, os facto, demonstrado que a fim de obter um bom comportamento da corrente de ar a ocorrência de quedas de pressão nas áreas acima da zona onde a substância em pó é misturada com a corrente de ar têm que ser evitadas o mais possível»

A fim de atingir este objectivo, o comprimento e a largura do canal centrai e a dimensão da cavidade do bico de injecção são de importância fundamental»

Quanto maior for a resistência à corrente de ar, que dava aliás, ser localizada na parte inferior do canal onde a substância em pó ê- misturada com a corrente de ar, mais será a energia necessária para a desagregação das partículas» invento será agora descrito com mais pormenor com referência aos desenhos anexos»

Na Fig = l está representado uma vista em corte longitudinal do inalador, o qual é essencialmente constituído por um bico injector ííl montado num corpo principal, de uma maneira geral designado pelo número de referência <25 » bico injector Cl) tem uma abertura (3) que comunica com a cavidade interna <45 que afunila na direcção do furo circular (5), que está em comunicação directa com o canal central <6)» alargando-se ligeiramente na direcção oposta ao furo circular <5>, sendo constituído pelo elemento tubular C7) disposto axialmente em relação ao corpo principal <25, o qual ê livre de rodar em relação a este último segundo rotações de ÍB@ ° alternadamente num sentido e noutro» Este elemento tubular (7) tem integrada uma coroa C5* ) formando parte do bico injector Cl) e definindo o furo C5)» 0 corpo principal (2) define uma câmara de armazenagem < 8) para, a substância medicinal em pó, sendo vantajosamente o volume desta câmara tal que contenha quantidade suficiente de droga para um ciclo ds tratamento completo. Um elemento de fecho C9) define a parte superior da câmara Í8> e é inserida sob pressão entre a parte interna superior do corpo principal C2) e elemento tubular central (7) por meio de uma multiplicidade ds anéis ds vedação,

A parte inferior da câmara C8) ê definida por uma base Ci®} que a liga à parede (11) da câmara C8) por meio da superfície inclinada (12) que delimita juntamente com a base íl®) a superfície anelar vertical (13)= Um furo de dosagem C14) é proporcionado de um dos lados da base CIO) definindo uoi volume que corresponde exactamente ao da droga a ser fornecida,

A superfície exterior do elemento (7) estã provida com uma ranhura longitudinal i151 que engata com um relevo complementar dela formada na superfície interior de um outro elemento tubular CÍ6).

Os dois elementos (7 e 16) estão firmemente ligados um ao outro pelo sistema de ranhura acima referido e pela presença de relevos de retenção anelar na superfície exterior do elemento Í7) „

Um diafragma rotativo (7) está integrado na extremidade inferior do elemento tubular (16), sendo o referido diafragma suportado pela referida base- Cl®) e cooperando com a referida superfície anelar (13) e sendo interrompida por uma secção com um comprimento correspondendo substancialmente ao comprimento do furo ds dosagem (14),

Um disco de alimentação Cif?) é encaixado na extremidade do elemento (7), por baixo da base CIO), sendo o referido disco de alimentação provido com um furo de alimentação CÍ9) adaptado para coincidir, funcionando como um registo tal como será descrito posteriormente, com o furo ds dosagem <14)« disco de alimentação (Í8) ê constituído por duas secçSes semi-circuiares concêntricas ds diâmetros ligeiramente diferentes, definindo dois dentes diametralmente opostos, Durante a rotação do disco sstss dentes engatam numa projecção (2©> existente por baixo do corpo principal (2).

Esta solução permite que □ disco de dosagem rode apenas de 18© alternadamente num sentido e no sentido oposto» A base do corpo principal (2) è inserida por meio de um sistema da ranhuras num elemento cilíndrico C2X) de maior diâmetro, o qual tem na sua superficie exterior e na extremidade superior uma rosca, na qual a tampa de protecção (22) se enrosca» Ao nivel desta rosca são cortadas uma mui tipiicidade de fendas (23), as quais estão adaptadas para a entrada de ar er*tre os dois corpos cilíndricos (2 e 21)» Estas fendas ds aspiração estão em comunicação com uma câmara de ventilação (24) definida no fundo pela base (25), e cuja superfície superior tem uma forma de labirinto em consequência da presença das paredes curvas (26)» □ elemento C2Í) está provido com uma câmara interna (27) a qual contém um agente desumidificador apropriado, tal como uma sílica gel, cuja finalidade é a de absorver qualquer humidade existente na substância medicinal em pó, e deste modo evitar a formação de aglomerados»

Esta câmara (27) está em comunicação com a câmara (8) que contém a substância em pó» por meio de uma mui tipiicidade de fendas (28)« □in pequeno disco í ?9 ) Oe <!-:âtj.x;)-.1-3.1 perfiteáVe 1 SOS uaSSb (-5

superior da câmara (27) »

An t es d s se i n i c i a r < cansara (8) e chexa com uma quant. ciclo de tratamento completo, e s dosagem (14) que então está vazii

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Aquando da utilização o utilizador efectua a rotação do bico tís injecção (í) em relação ao corpo principal (2), agarrando o inalados· pelo bico injector com uma mão e a base do inalador (21) com a outra mão, ds forma a fazer rodar o diafragma (17) e o disco de alimentação (18) de ÍBO sendo esta rotação limitada em consequência do engate do dente do disco de alimentação com a i)» Como snfcro do ;·posto à primeira tem como resultado a coincidência do furo de alimentação C191 com o furo de dosagem (14), de forma a descarregar a dose na câmara de ventilação (24), donde ela pode ser inalada por meio do canal (6) e do bico injector Cl)«

Durante a segunda fase de rotação o diafragma (17) tapa mais uma vez o furo de dosagem, fazendo voltar o aparelho à posλção inicial..

As posições dos furos (19 e 141 podem ser vistas mais claramente na Fig»2, na qual se mostra;

a) em cima, um corte do corpo do inalador por um plano •horizontal coma correspondência da base Clô) e após a remoção do tíiafraqma CÍ7), e

b) em baixo, ooa vista em planta do disco ds alimentação (18), Na posição ds repouso os furos (19 e 14) coincidem um com o outro, mas estão separados pelo diafragma (17), o qual por sua vez tem um furo com um comprimento correspondente, o qual está situado na posição oposta em relação aos furos (14 s 19),

Na Fig.2 mostram-se também os dentes existentes no disco ds alimentação (lã) e a projecção <20 5 que exista na base do corpo do inalador, a qual se engata alternadamente com os referidos dentes dando origem a duas posições ds fecho, a primeira adaptada para carregar a dose e a segunda adaptada para fazer a alimentação da dose para dentro da câmara (24),

Aquando da inalação é criada uma pressão negativa na câmara (24) na qual a dose de substância em pó foi recolhida, e esta pressão negativa cria uma. corrente ds ar proveniente do exterior e para dentro da referida câmara através das fendas (23) .

A corrente de ar mistura-se com a substância em pó e através do canal central (6) arrasta—o para tão longe quanto possivel da cavidade do bico injector, a partir do qual é directamente inalada,

Tal como jã se estabeleceu anteriormente, as dimensões do canal circular (6) são criticas a fim de se obterem as caracteristicas óptimas da corrente de ar.

No modelo de realização preferencial dc invento, este canal central tem um diâmetro entre 3 e 5 mm e uma altura entre 2,5 e 4 cm.

Além disso a desagregação da substância em pó pode ser promovida em opção com a presença das lâminas helicoidais (30) ou de uma zona afunilada <31) r?a conduta (6).

SoluçSes deste tipo estão representadas na Fig»3, na qual se mostra respectivamente:

a) Um corte longitudinal e

b) Uma vista em planta das lâminas helicoidais:

c) Um corte longitudinal da zona afunilada em forma ds tubo ds Venturi, o qual no modelo de realização preferencial do invento, tem um ângulo de 2© * na zona de convergência e um ângulo de 4® * na zona de divergência»

As vantagens do novo inalador, tanto em relação ao aparelho anterior do Pedido ds Patente de que é objecto a Patente Britânica Νθ 2041763, como em relação a outros inaladores descritos em outras Patentes ou Pedidos de Patente ficarão claras a partir da descrição e dos desenhos»

A característica mais importante consiste no aperfeiçoamento da corrente ds ar e das características dai decorrentes, havendo um número de factores que para tal contribuem em maior ou menor extensão, tais cornos

- Optimização das dimensões do canal central, em absoluto e em relação à cavidade do bico injectora

- Aumento da câmara de ventilação, o que ajuda a reduzir a resistência à corrente de ar promovendo a mistura do ar com a substância em pó?

- 0 sistema de tomada de ar constituído por uma série de •fendas <23) existentes ns parte exterior do corpo C21), as quais estão ligadas entre si de modo a constituírem um espaço circular entre o corpo principal C2) e o corpo exterior <21>, sistema ds aberturas tem várias vantagens técnicasx

a) Promove a entrada da corrente de ar proveniente do exterior e dirigi-a para dentro da câmara de ventilação através das correspondentes fendas que se proporcionam na parte inferior do corpo rotativo»

b) Torna impossível a obstrução acidental da corrente de ar em consequência do posicionamento incorrecto dos dedos por parte do paciente^

c) Impede completamente o derramamento da substância em pó do aparelho, mesmo gue o referido aparelho seja virado ao contrário.

Nós calculámos as características d-a corrente de ar do inalador num modelo de realização preferencial do invento (A) em comparação com um inalador da Patente Britânica NO 2041763 <B> através da medida da queda de pressão no aparelho»

Os cálculos foram efectuados para velocidades da corrente de ar de 20, 40, 60 Izmin e as quedas totais de pressão calculadas forams

Velocidade ds corrente de sr (1/min) Queda de pressão (Pa)

2®

6®

J-l

310 ,t Λ t—» V*“ i

ZL*T.Q-7 frs qusdas ds? pressão toram dxstriouidas como se segue

Parede concêntrica Canal Inferior Canal Cilíndrico

X

A partir dos cálculos anteriores pode—se ver quanto se melhorou a distribuição das quedas de pressão»

Para além disso, notou—se surpreendentemente que pequenas diferenças no canal central, tais como a presença ou a ausência de um ponto saliente no meio do fundo, a existência de constrangimentos no canal central e pequenas diferenças na altura do canal causaram consideráveis diferenças na queda de pressão, hal como pode ser vasto peia comparação de três diferentes aparelhos indicados como CC,D,E>»

Queda de pressão no inalador do tipo (C) (restrições no canal central; sem ponto saliente no fundo) velocidade da corrente de sr íl/s) λ /

Queda de pressão CP-s>

Ow Z

Ζ. 7&X

Queda de pressão na inalador do tipo CD)

Caem constrangimentos^ sem pontos salientes no fundo)

Velocidade da corrente de ar CI/s) 17 34 53

Queda de pressão CPa) 392

1844

5228

Queda de pressão no inalador do tipo Cfc.5 (idêntico a CC), mas com a altura do canal aumentada de í mm)

Velocidade da corrente de ar (I/s) 17 35 55

Queda de pressão (Pa) 736

3551

10539

Além das caracteristicas particulares da corrente de ar, o inalador do invento oferece outras soluções técnicas particularmente úteis para o objectivo de um uso terapêutico fiável e correcto:

1« Simplicidade de funcionamento

I

2. Uniform3.da.de da dosagem, em virtude do tacto de ser possível misturar o elemento activo com um diluente sólido, tal como lactose, e deste modo aumentar o peso de uma dose singular, em particular quando uma variedade ds componentes muito activos são utilizados sm doses muito pequenas?

3, Constância e rsprodutibilidade da dosagem em virtude da eliminação de zonas ds atrito em consequência da capacidade ds derramamento da sustância em pós ds facto, a substância em pó permanece em zonas bem definidas e o sistema de

distribuição e alimentação ê tal que impede percas ocasionais?

4» Capacidade de adaptação do aparelho a diferentes esquemas de dosagem e a diferentes tipos de drogas em virtude do facto de ser possível variar o volume da câmara como uma função da quantidade em peso da substância em pó, entre 25 e 30 mg» Esta capacidade de adaptação significa que é possível a utilisação de substâncias em pó com diferentes características no que respeita á granulometria e densidade?

5» Fiabilidade da dosagem em virtude do sistema de alimentação das doses? o qual compreende uma primeira rotação de IS® °nuííi sentido para o carregamento da substância em pó no furo de dosagem Í4 e uma segunda rotação ds 18@ °no sentido oposto a fim de abastecer a câmara de alimentação com a referida dose,. Esta perfeição de movimentos evita o fornecimento acidental de doses múltiplas»

6. Inviolabilidade do aparelho em consequência do sistema de montagem? que é tal, que uma vez que tenham sido inseridos os vários elementos do corpo principal, o posicionamento do elemento de fecho (9) sela em conjunto todas as partes do corpo do inalador?

Possibilidade de remoção do bico injector de uma forma simples a fim de o limpar e alem disso permitindo a sua substituição ds uma forma simples»

Claims

REIVINDICAÇÕES lã» - Dispositivo ρ-ara a administração de substâncias medicinais em forma de pó, constituído por um bico injector que apresenta tuna abertura, e por um corpo principal que por sua ves compreende uma. câmara de armazenagem circular para o pó, um sistema, de dosagem que se acha formado no fundo da referida câmara de armazenagem e que ê constituído por um furo de dosagem e por um diafragma de dosagem rotativo, um sistema de alimentação que é constituído por um disco que se acha dotado dum furo de alimentação e uma câmara de ventilação que é própria para recolher sucessivas doses da droga a ssr administrada, caracterizado por a abertura do bico injector se encontrar em comunicação directa com a câmara de ventilação por meio dum canal circular que apresenta um diâmetro com um valor entre 3 e 5 mm e tuna altura com um valor entra 2,5 e 4 cm e que se acha gue se acha disposto axialtnente com respeito ao referido corpo principal, e por a referida câmara de- ventilação se encontrar ela própria em comunicação com o exterior por intermédio de uma série de fendas que se acham formadas no corpo exterior do dispositivo e que se acham ligadas entre si de maneira a determinarem a formação dum espaço circular entre o referido corpo exterior e o referido c o r po p r i n c I p a 1 „
2a„ - Dispositivo de acordo com a reivindicação í, caracterizado por as operaçSes de distribuição ε de fornecimento de doses precisas da droga serem controladas por meio dum movimento de rotação relativo entre o bico injector e o corpo principal, que s formado integraImente com a câmara de armazenagem para o pó, de maneira que um primeiro movimento de rotação de 18©° vai fazer com que a substância medicinal em forma de pó se vá introduzir no referido furo de dosagem e um segundo movimento de rotação de ISO* em sentido contrário vai fazer com que a dose fornecida vá ser despejada para dentro da câmara de ventilação»
3ã. - Dispositivo de acordo com a reivindicações 1 e 2, caracterizado por depois da se ter realizado o primeiro movimento de rotação de 180*, o referido sistema de dosagem ficar numa posição de fechado definida pelo engate de um dos dentes do referido furo de alimentação na projecção que se acha formada na base do corpo central, e por uma segunda posição de fechado ir ser definida duma maneira semelhante, depois de se ter realizado o segundo movimento de rotação de 180°» pelo engate do outro dente do referido furo de alimentação na anteriormente referida projecção»
4ã» ~ Dispositivo de acordo com a reivindicações 1 e 2, caractsrizsdo por o canal circular interior apresentar um estrangulamento próprio para fazer aumentar a turbulência da corrente de ar e para promover também a desagregação do pó»
5â = - Dispositivo de acordo com a reivindicações 1, 2 e 4, caracterizado por o estrangulamento do canal circular interior ser definido pela presença de lâminas helicoidais»

J fe-ã» - Dispositivo de acordo com a reivindicações 1, 2 e 4, caracterizado por o estrangulamento do canal circular interior ser definido pela presença duma zona afunilada em forma de tubo de Venturi»
7ã» - Dispositivo de acordo com a reivindicações 1 a fe, caracterizado por ser activado por meio duma acção de inalação efectuada pelo paciente, acção de inalação essa que vai promover a criação duma pressão negativa no interior da referida câmara de ventilação, para dentro da qual é fornecida a dose da substância medicinal, & a aspiração de ar para dentro do dispositivo, sob a forma duma corrente ds ar que vai passar através das referidas fendas, que vai penetrar no interior da câmara de recolha para o pó, que se vai misturar com o referido pó e que vai arrastar consigo o referido pó obrigando—o a passar juntamente consigo através do canal central e daí para dentro da cavidade do bico injector a partir donde irá ser directamente inalado»

Bâ. Dispositivo ds acordo com a reivindicações i a 7, caracterizado por ser utilizado para a administração de drogas que se apresentam sob a forma de um pó micronizado próprio para ser inalado s destinada ao tratamento de doenças bronco-pulmonares»

Lisboa, 11 de Abril de lv91

J. PEREIRA DA CRUZ

Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 10-A 3.» 1200 LISBOA

FOLHA 1 (3 FOLHAS)

- FOLHA 2 (3 FOLHAS)

FIG. 2