PT94354B - Processo de preparacao de acido ascorbico - Google Patents
Processo de preparacao de acido ascorbico Download PDFInfo
- Publication number
- PT94354B PT94354B PT94354A PT9435490A PT94354B PT 94354 B PT94354 B PT 94354B PT 94354 A PT94354 A PT 94354A PT 9435490 A PT9435490 A PT 9435490A PT 94354 B PT94354 B PT 94354B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- acid
- ascorbic acid
- mole
- solution
- methanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
O presente invento refere-se ao processo de preparação do áci do ascórbico a partir do ácido 2-cetogulónico L, eventualmente, sob a forma de sal.
Sabe-se, por exemplo, segundo a patente francesa FR 922 .949, que a preparação do ácido ascórbico a partir dos ésteres do ácido 2-cetogulónico L (2KLG-H) passa, intermediariamente, por um sal al calino do ácido ascórbico. Contudo, a execução deste processo não permite obter o ácido ascórbico com uma pureza suficiente.
Verificou-se agora, e é isto que constitui o objecto do pre, , invento , , - . , - , .
sente/, que se pode obter o acido ascorbico praticamente puro, apos purificação, sobre resinas ácidas e básicas,do ácido ascórbico obtido por acção de um ácido forte sobre o ascorbato de sódio, de preferência, previamente isolado e que é, ele próprio, obtido a par tir do ácido 2-cetogulónico L ou de um dos seus sais de metal alca lino.
O ácido ascórbico praticamente puro pode ser obtido por cristalização na água, num álcool tal como o metanol ou num meio hidro-alcoólico tal como uma solução hidro-metanólica.
Segundo o presente invento, o ãcido 2-cetogulónico L, eventualmente sob a forma de sal, é esterifiçado por meio de um ãlcool em presença de.um ãcido forte, depois, o éster obtido, é transformado, eventualmente, in situ, por acção de uma base em solução alcoólica numa quantidade necessária ao consumo quantitativo do éster do ãcido 2-cetogulónico L, em sal de metal alcalino do ãcido ascórbico que é isolado, depois neutralizado, por acção de um áci do forte,operando-se num solvente nõ qual o sal alcalino do ácido forte é insolúvel e o ácido ascórbico é solúvel. Após separação do sal alcalino do ácido forte, o ácido ascórbico é isolado da sua so lução.
A esterificação do ácido 2-cetogulónico L é realizada por mei o de um álcool tal como o metanol ou o butanol em presença de um ácido forte tal como o ácido clorídrico, o ácido sulfúrico ou os ácidos sulfónicos. A esterificação é efectuada em presença de uma quantidade de ácido forte que é, de preferência, próxima de 2% mo lar, em relação ao 2KLG-H preparado, ou controlando-se o pH aparen
952
ST' 89019
-3te do meio que é mantido na vizinhança de 0,5, desde que se utilize o ácido clorídrico ou o ácido sulfúrico.
Se se utilizar um sal alcalino do ácido 2-cetogulõnico L, de preferência o sal de sódio, é necessário utilizar uma quantidade de ácido forte que permita a libertação do ácido 2-cetogulõnico L in situ e a catálise da reacção de esterificação.
Pode ser vantajoso efectuar a esterificação por meio de butanol. De facto, o butanol forma com a água um azeótropo que pode ser destilado no decorrer da esterificação. Por consequência, é possível deslocar o equilíbrio no sentido da esterificação.
A utilização do butanol permite efectuar a esterificação sobre uma solução aquosa bruta de ácido 2-cetogulónico L obtida a par tir de um caldo de fermentação produtor de ácido 2-cetogulónico L livre de biomassa e concentrado.
Quando é preparado um sal alcalino do ácido 2-cetogulónico L, pode ser vantajoso separar o sal alcalino do ãcido fortez antes de se realizar a transformação in situ do éster do ácido 2-cetogulónico L em sal alcalino do ácido ascórbico. Contudo, a separação do sal alcalino do ácido forte é necessária, quando se deseja isolar o éster do ácido 2-cetogulõnico L após concentração da sua solução alcoólica.
Geralmente, a esterificação é efectuada a uma temperatura com preendida entre 50 e 70°C, de preferência próxima de 65°C.
A lactonização do éster do ácido 2-cetogulónico L é, geralmen te, efectuada por meio de uma base escolhida de entre as bases minerais (soda) ou orgânicas (metilato de sódio) em solução alcoólica, que é adicionada a uma velocidade tal que a base é imediatamente consumida, e aplicada em quantidade necessária ao consumo quantitativo do éster do ácido 2-cetogulónico L. É particularmente vantajoso, regular a velocidade de adição da solução alcoólica de baseiem função do valor do pH,e interromper a adição quando o pH se aproxima de 8,5.
Geralmente a lactonização é efectuada a uma temperatura compreendida entre 50 e 70° C, de preferência próxima de 65°C.
Após o abaixamento da temperatura até à vizinhança de 30°C, o
952
ST 89019 sal de metal alcalino do ácido ascórbico (ascorbato de sódio) , que pode conter até 10%, em peso, do sal alcalino do ácido 2-cetogulõnico L (2KLG-Na), ê separado por filtração.
O sal alcalino do ácido ascórbico (ascorbato de sõdio) que con tém, eventualmente, o sal alcalino do ácido 2-cetogulõnico L (2KLG-Na) ê neutralizado por acção de um ácido forte (ácido sulfúrico) se se operar em solução metanolica ou hidro-metanólica, podendo con ter até 40%, em peso, de água, de preferência 15 a 25%, na qual o sal alcalino do ácido forte (sulfato de sõdio) é pouco solúvel.
É particularmente vantajoso adicionar o ácido forte puro ou diluído a uma velocidade constante, regulada em função do pH, por forma a neutralizar o sal alcalino do ácido ascórbico e, pelo menos parcialmente, o sal alcalino do ãcido 2-cetogulónico L. Geralmente, o pH no fim da acidificação está compreendido entre 1,5 e 3,5 e, de preferência, próximo de 3.
O sal alcalino do ãcido forte e, eventualmente, o sal alcalino do ácido 2-cetogulónico L não neutralizado, são separados por filtração. O ãcido 2-cetogulõnico L pode ser recuperado por lavagem do bolo de filtração com um ácido forte (ãcido sulfúrico) em solução metanolica e ser, assim, reciclado na fase de esterificação.
A neutralização do sal alcalino do ãcido ascórbico pode ser, igualmente, realizada por passagem de uma solução aquosa do sal al calino do ácido ascórbico numa coluna de resina sulfónica,ácida.
Da solução metanolica ou hidro-metanólica, obtida após separação do sal alcalino do ácido forte e do sal alcalino do ãcido 2-cetogulónico L nao hidrolisado, pode ser isolado o ãcido ascõrbi co puro, segundo um dos processos seguintes:
(1) a solução pode ser filtrada numa coluna de resina sulfõni ca ácida, depois numa coluna de resina básica (tipo amina terciária), a fim de eliminar o sal alcalino do ácido forte residual, depois descorada por tratamento por meio de negro descotanté· A solução purificada é em seguida concentrada sob pressão reduzida,a fim de cristalizar o ácido ascórbico puro que é separado por filtração.
952
ST
89019
na
Os filtrados, após tratamento apropriado, podem ser reciclados etapa de esterificação ou de acidificação.
(2) a solução pode ser concentrada sob pressão reduzida a fim de cristalizar o ãcido ascórbico bruto que é separado por filtração. O ãcido ascórbico bruto é então dissolvido em água ou em meta nol e a solução obtida é purificada por passagem sobre uma resina sulfónica ácida, depois sobre uma resina básica,a fim de eliminar o sal alcalino do ácido forte, residual,e, por fim, descorada por tratamento por meio de negro .descorante . A solução assim purificada é concentrada sob pressão reduzida a fim de fazer cristalizar o ácido ascórbico puro que é separado por filtração.
Os filtrados de cristalização do ãcido ascórbico bruto ou do ácido ascórbico puro podem, após tratamento apropriado e segundo a sua composição, ser reciclados na etapa de esterificação, de lacto nização ou de acidificação.
Da solução aquosa obtida após neutralização de uma solução aquosa de um sal alcalino do ácido ascórbico por passagem sobre uma resina sulfónica, ácida, pode ser obtido o ácido ascórbico puro, após descoloração da solução por tratamento por meio de negro descorante , concentração sob pressão reduzida e filtração do ácido ascórbico puro que cristaliza.
Os exemplos seguintes, dados a título não limitativo, mostram como o invento pode ser posto em prática.
Exemplo 1
Num reactor de 3 litros, introduzem-se 1925 g, isto e 2436 cm, de metanol (60,1 moles) e 450 g de 2KLG-H.2H2O puro (2,12 moles).
A mistura é agitada a 65°C até à dissolução completa. Juntam-se, então, 4,4 g, isto é 2,39 cm\ de ácido sulfúrico a 97% (0,043 mole) , depois prossegue-se a agitação durante 4 horas e 30 minutos a 65°C.
O rendimento, medido, em éster metílico do ácido 2-cetogulóni co L é de 96%.
A solução obtida (2379 g) que contém 17,7%zem pesorde éster metílico do ãcido 2-cetogulónico L, isto é 423,3 g, (2,03 moles) e
952
ST 89019
0,007% de ãcido 2-cetogulónico L, isto é, 16,5 g (0,085 mole), é introduzida no reactor de 3 litros e é mantida a 65°C. Adicionamo 3
-se, a 65 C, em 2 horas e 30 minutos, 548 g, isto e 590 cm , de uma solução metanólica de soda 3,7N (2,2 molès de soda), respeitan do-se as velocidades seguintes:
98,8% do volume de soda e introduzido a velocidade de 230 cm /hora, quando o pH é inferior a 8,5, _ 3
1,2% do volume de soda e introduzido a velocidade de 80 cm /hora, quando o pH é superior a 8,5.
A adição de soda é interrompida quando o pH se torna superior a 8 , 7 .
Após arrefecimento a 30°C, a pasta obtida é filtrada. O bolo _ 3 de filtraçao e lavado por 3 vezes com 225 cm de metanol a uma tem peratura próxima de 20°C.
Após secagem, obtêm-se 404,1 g de um produto que contém:
- 92% em peso de ascorbato de sódio, isto é 371,7 g (1,88 mole)
- 8,7% em peso de sal de sódio do ácido 2-cetogulónico L, isto é
35,2 g (0,16 mole).
Exemplo 2
Num reactor de 3 litros, introduzem-se 1270 g, isto é 1607 cm , de metanol (39,7 moles), 317,5 g de agua (17,6 moles) e 388,2 g de ascorbato de sódio, com o título 91,9%, em peso, de ascorbato de sódio (isto é, 356,7 g) e 8,5% em peso do sal de sódio do ãcido 2-cetogulónico L (isto é 33 g), obtidos nas condições do exemplo 1.
A mistura reaccional é agitada a uma temperatura próxima de
20°C, depois, é acidificada com 98,7 g de ácido sulfúrico a 97% _ _ _ (56,6 cm ; 0,977 mole) que e adicionado durante 1 hora a razao de 98% do volume de ácido sulfúrico/um débito de 60 cm^/hora (pH superior a 3,6) e de 2% do volume de ácido sulfúrico^ um débito de _ , , cm /hora (pH inferior a 3,6). A adiçao de ácido sulfurico e interrompida quando o pH é inferior a 3.
No decorrer da adição do ácido sulfúrico, a temperatura da massa reaccional deve ser mantida a 40°C.
952
ST 89019 β*
O sulfato de sódio que precipitou é separado por fTltra^ao a 40°C e é lavado com 474 g de metanol.
O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtém-se assim uma solução hidro-metanólica (2273 g) que contém:
- 13,85%, em peso, de ácido ascõrbico, isto é 314,9 g (1,79 mole)
- 0,95%, em peso, de ãcido 2-cetogulónico L, isto é, 21,62 g (0,11 mole)
- 0,16%, em peso, de sulfato de sódio, isto é 3,6 g (0,025 mole).
Exemplo 3
Nas condições do exemplo 2, preparou-se uma solução hidro-me tanõlica de ácido ascórbico (2042 g) que contém 14,97%, em peso, de ãcido ascórbico, isto é 305,7 g, (1,74 mole) e 0,8%, em peso, de ácido 2-cetogulónico L, isto é 16,33 g (0,084 mole). A solução ê concentrada sob pressão reduzida, a 48 sC, num cristalizador ali mentado em contínuo que contém, inicialmente, uma base saturada em ãcido ascórbico, em presença de 4 g de núcleos de cristalização
Quando a concentração termina, a pasta é filtrada a 30°C. O bolo de filtraçao e lavado com 220 cm de metanol (174 g), depois seco sob pressão reduzida a uma temperatura próxima de 20°C. Obtêm -se, assim, 249,1 g de um produto que contêm 99%, em peso, de ácido ascórbico.
Exemplo 4
Num reactor de 2,5 litros, introduzem-se 861 g, isto é 1090 3 cm , de metanol (26,9 moles) e 130 g de acido ascorbico bruto com o título 98,4%, em peso, isto é, 127,9 g de ácido ascórbico (0,72 mole).
A mistura reaccional é agitada e é aquecida a 50°C até à dissolução do ácido ascórbico.
A solução é passada, a 50°C, durante alguns minutos sobre 50 3 cm de resina sulfonica, acida, (Amberlite IRN 77). A resina e la 3 _ vada com 50 cm de metanol. A solução e as lavagens sao reunidas.
A solução obtida é passada, a 50°C, durante 45 minutos sobre 8 g 3 de resina basica (Amberlite A368). A resina e lavada com 50 cm de metanol. A solução e as lavagens são reuriidas, depois tratadas com
952 st 89019 jjrr
-81,3 g de negro descorante (Acticarbon L3S previamente tratado com ácido sulfúrico durante 15 minutos a 50° C).
A solução e filtrada e o negro descorante e lavado com 50 cm de metanol. O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtêm-se assim
1094,4 g de uma solução que contém 10,89% em peso de ácido ascórbico, isto é 119,18 g (0,68 mole).
A solução assim obtida é concentrada por destilação do metanol, a 65°C. Depois de se terem destiladQ 150 cm de metanol, jun tam-se 2 g de ácido ascórbico puro para iniciar a cristalização, depois, retoma-se a concentração. Quando a cristalização termina, arrefece-se a 30°C, depois filtra-se a pasta obtida. 0 bolo de filtração é seco sob pressão reduzida a uma temperatura próxima de 20 C. Obtem-se, assim, 85,6 g de acido ascorbico puro.
Exemplo 5
Num reactor de 3 litros, introduzem-se 665 g, isto é 842 cm3, de metanol (20,8 moles) e 153,7 g de ácido 2-cetogulónico L bruto com o título 78,6%.
A mistura reaccional é aquecida a 65°C com agitação até à dissolução completa.
_ 3
Junta-se, então, 1,2 g de acido sulfurico a 97% (0,65 cm ,
0,012 mole), depois, agita-se durante 6 horas a 65°C.
A solução obtida (842,6 g) que contém 14%, em peso, do éster metílico do ãcido 2-cetogulónico L, isto é 118 g, (0,56 mole), 1,5%, em peso, de ácido 2-cetogulónico L, isto é, 77 g (0,067 mole) e 0,7%, em peso, de ácido ascórbico, isto é, 6 g (0,034 mole), é concentrada a 40°C sob pressão reduzida (300 mm de mercúrio; 39,9 kPa) du rante 2 horas. Após arrefecimento, o produto que precipita é separado por filtração. Obtêm-se assim 78,4 g de um produto que contém 98,3%, em peso, de éster metílico do ácido 2-cetogulónico L, isto é, 77 g (0,37 mole) e 1,7% de ácido 2-cetogulónico L, isto é, 6 g (0,007 mole).
O filtrado (398 g), que contém 16% em peso de éster metílico do ácido 2-cetogulónico L, isto é 63 g (0,30 mole), 4,4%, em peso, de ácido 2-cetogulónico L, isto é, 17,5 g (0,09 mole) e 1,6%, em
952
ST 89019
-9peso, de ácido ascórbico, isto é, 6,5 g (0,037 mole), é concentrado a 40°C sob pressão reduzida (300 mm de mercúrio; 39,9 kPa) duran te 2 horas. Após arrefecimento, o produto que precipita é separado por filtração. Após secagem, obtêm-se 27 g de um produto que contém 96,3%, em peso, de éster metílico do ácido 2-cetogulónico L, isto é, 26 g (0,125 mole) e 3,5%, em peso, de ácido 2-cetogulõnico L, isto é, 0,95 g (0,005 mole).
Exemplo 6
Num reactor de 2 litros, introduzem-se 197,5 g, isto e 250 cm , de metanol (6,17 moles) e 52 g de éster metílico do ácido 2-cetogulónico L (0,25 mole). A mistura reaccional agitada ê aquecida a 65°C Juntam-se, então, 21 g de bicarbonato de sódio (0,25 mole). A liber tação de gás carbónico cessa após 2 horas e 40 minutos. Mantêm-se a agitação a 65°C durante um período total de 4 horas e 15 minutos. Após arrefecimento, a uma temperatura próxima de 20°C, o reactor é esvaziado e lavado com 347,4 g de metanol. A pasta é concentrada até à secura sob pressão reduzida. Obtêm-se assim 51,5 g de um pro duto que contém 65,3%, em peso, de ascorbato de sódio, isto é, 33,63 g (0,19 mole).
Exemplo 7
- 3
Num reactor de 500 cm , introduzem-se 218,7 g, isto e, 270 cm de n-butanol (2,95 moles) e 50 g de ácido 2-cetogulónico L bruto com o título 83,5%. Juntam-se 2,25 g de ácido p-tolueno-sulfõnico (0,013 mole).
A mistura reaccional é agitada. O butanol, é evaporado sob pressão reduzida (110 mm de mercúrio; 14,6 kPa) a 70°C. 0 nível no reactor é mantido constante, por adição de butanol puro. O meio torna-se homogéneo após 3 horas e 30 minutos de aquecimento. O ren dimento da esterificação é de 90%.
éster butílico do ácido 2-cetogulónico L é cristalizado da solução butanólica por arrefecimento. Após filtração, o éster butí lico do ácido 2-cetogulõnico L é lavado, depois seco.
Exemplo 8
Num tubo de carga de duplo invólucro introduzem-se 183 g, isto
952
ST 89019
-10é, 226 cm de n-butanol (2,47 moles) e 39,8 g de éster butílico do ácido 2-cetogulónico L a 97% (0,54 mole) e mantém-se a solução a 70°C.
Num segundo/cfe0 carga de duplo invólucro introduzem-se 48 g, isto é, 59 cm de n-butanol e 6,16 g de soda pura (0 ,z154 mole) .
No reactor, introduzem-se 13,8 g de n-butanol, isto é, 17 cm3 (0,18 mole), 1,66 g de ácido ascórbico puro (0,009 mole) e 0,51 g de metilato de sódio (0,009 mole).
Junta-se, simultaneamente, em 2 horas, o conteúdo dos dois tu bos de carga mantendo-se a temperatura do rector a 62eC.
ascorbato de sódio precipita com o decorrer da reacção.
Após arrefecimento a uma temperatura próxima de 20°C, o ascor bato de sódio é separado por filtração e é lavado com 97 g, isto
-3 , 3 e 120 cm , de n-butanol e 198 g, isto e 300 cm , de n-hexano.
Obtêm-se assim 31,8 g de um produto que contém 85,5% de ascor bato de sódio, isto é, 0,137 mole.
Exemplo 9 , 3
Num reactor de 2 litros, introduzem-se 395 g, isto e 500 cm , de metanol, 100 g de ácido 2-cetogulõnico L mono-hidratado puro (0,471 mole) e 2 cm de ácido clorídrico 12N, isto é, 2,4 g. Aquece-se sob agitação durante 2 horas a 65°C. Neutraliza-se por adi3 çao de 2,5 cm de soda 10N.
Após concentração até ã secura sob pressão reduzida, obtêm-se 100,3 g de um produto que contém 86,7%, em peso, de éster meti lico do ácido 2-cetogulónico L (0,417 mole).
Exemplo 10
3
Num reactor de 500 cm , introduzem-se 158 g, isto e 200 cm , de metanol (4,9 moles), 12,41 g, isto e 6,74 cm , de acido sulfuri co a 97% (0,123 mole) e 44,35 g de sal de sódio do ácido 2-cetogulónico L com o título 83,3% (0,171 mole).
A mistura agitada é aquecida a 65°C durante 4 horas e 30 minu ~
tos. Juntam-se 11,5 cm de soda metanolica 3,5N de forma a elevar
952
ST 89019
o pH a 4.
sulfato de sodio que precipitou e separado por filtração e e lavado com 100 g, isto e, 126 cm de metanol.
O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtém-se assim, uma solução que contêm 32,7 g de éster metílico do ácido 2-cetogulónico L.
Exemplo 11
3
Num reactor de 500 cm , introduzem-se 130 g, isto e 164 cm , de metanol (4,06 moles), 30,0 g de ácido 2-cetogulónico L com o título 92,3% (0,142 mole) e 80 cm de resina sulfõnica ácida (Amberlite IRN 77).
O reactor é purgado com azoto, depois aquecido a 65°C, com agitação, durante 4 horas e 30 minutos.
rendimento é de 95%.
Exemplo 12
3
Num reactor de 500 cm , introduzem-se 99 g, isto e 125 cm , de metanol (3 moles) e 23,5 g de ascorbato de sódio que contém 93,5%, isto é 22 g, de ascorbato de sódio (0,11 mole) e 3,4% de sal de sódio do ãcido 2-cetogulónico L, isto ê, 0,8 g (0,0037 mole).
A mistura agitada é aquecida a 55°C, depois junta-se, durante hora e 15 minutos, uma solução 5M de ácido sulfúrico ao metanol.
A pasta obtida é mantida a 55°C durante 15 minutos. O sulfato de sódio que precipitou é separado por filtração, depois é lavado por 3 vezes com 25 cm de metanol, isto e, 39 g.
O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtêm-se assim 160 g de uma solução metanólica que contém 11,2%, em peso, de ácido ascõrbico, isto é 17,92 g (0,101 mole), e 0,19%, em peso, de ácido 2-cetogulónico L, isto é 0,304 g (0,0015 mole).
Exemplo 13
Num reactor de 3 litros, introduzem-se 2973,3 g de uma solução metanólica que contêm 10,1%, em peso, de ácido ascórbico, is70 952
ST 89019 tfg
-12to é 300,3 g (1,7 mole), e 0,72%, em peso, de éster metilico do ácido 2-cetogulõnico L, isto é, 21,4 g (0,10 mole).
A solução é concentrada a 40° C sob pressão reduzida (300 mm de mercúrio; 39,9 kPa). Quando a concentração da solução em ácido ascórbico atinge 13,5%, em peso, inicia-se a cristalização por adi ção de 2 g de ácido ascórbico. A concentração prossegue nas mes mas condições. O precipitado é separado por filtração e é lavado - 3 com 198 g, isto e, 250 cm de metanol, a uma temperatura próxima de 20°C. Após secagem sob pressão reduzida, a uma temperatura próxima de 20°C, obtém-se 238,5 g de ácido ascórbico com o título 97,3%.
Exemplo 14
Num reactor de 1 litro, introduzem-se 213 g, isto e 270 cm de metanol (6,66 moles), e 53,8 g de ascorbato de sódio que contém 91%, isto é 49,2 g, de ascorbato de sódio (0,25 mole) e 4,6 g de sal de sódio do ácido 2-cetogulõnico L (0,0213 mole).
A mistura agitada é aquecida a 55° C, depois, junta-se lentamente, durante 1 hora, uma solução 5M de ácido sulfúrico no metanol até pH = 2.
O sulfato de sódio precipita. Mantém-se a agitação a 55°C du rante 15 minutos. 0 sulfato de sódio é separado por filtração, de 3 pois, lavado por 2 vezes com 20 cm de metanol, isto e 31 g.
O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtêm-se assim 263,5 g de uma solução metanólica que contém 15,95%, em peso, de ãcido ascórbico, isto é 42 g (0,24 mole), e 1,44%, em peso, de ácido 2-cetogulõnico L, isto é 3,8 g (0,02 mole).
Exemplo 1 5
Num reactor de 3 litros, introduzem-se 2375 g, isto é 3 litros, de metanol (74,2 moles) e 391 g de ascorbato de sódio que contém 93,09%, isto é 364 g de ascorbato de sódio (1,84 mole) e 25,4 g de sal de sódio do ãcido 2-cetogulónico L (0,12 mole). A mistura é agitada a uma temperatura próxima de 20a C.
Juntam-se durante 1 hora e 10 minutos, 109,1 g de ácido sulfú
952
ST 89019 rico concentrado a 97%, isto e,-59,2 cm , respeitando as velocidades seguintes:
- 98% do volume de ácido sulfúrico é introduzido ã velocidade de cm /hora quando o pH e superior a 3,6,
- 2% do volume de ácido sulfúrico é introduzido ã velocidade de 5 3 cm /hora quando o pH é inferior a 3,6.
A adição de ãcido sulfúrico é parada quando o pH se torna inferior a 1,5. No decorrer da acidificação, a temperatura da mistura reaccional é mantida inferior ou igual a 40°C.
sulfato de sódio precipita.
Após paragem da agitação, a fase metanólica sobrenadante é par cialmente trasfegada e filtrada. O sulfato de sódio separado por filtração é reposto em suspensão na pasta restante, que é filtrada a 40° C.
bolo de sulfato de sódio é lavado por 3 vezes com 167 cn? de metanol. As lavagens são reunidas ao filtrado metanõlico. Obtêm-se assim 2917,2 g de uma solução metanólica que contém 10,47%, em peso, de ácido ascórbico, isto é, 305,4 g (1,73 mole), 0,17%, em peso, de ãcido 2-cetogulónico L, isto é, 4,95 g (0,025 mole) e 0,69%, em peso, de éster metilico do ãcido 2-cetogulónico L.
Exemplo 16
3
Num reactor de 500 cm , introduzem-se 118 cm de agua desgaseifiçada (6,55 moles) e 30 g de ascorbato de sódio com o título 95,8%, em peso, isto é, 0,145 mole.
A mistura é agitada a uma temperatura próxima de 20° C até ã dissolução completa. A solução é passada, durante 55 minutos, a o 3 _
C, sobre 130 cm de resina sulfonica, acida (Amberlite IRN 77) previamente lavada.
A resma e lavada com 225 cm de agua desgaseifiçada. As lavagens são juntas ã solução desmineralizada. A solução ê tratada com 2 g de negro descorante durante 1 minuto a 60°C. Após separa_ 3 çao do negro por filtraçao, este e lavado por 100 cm de agua.
filtrado e as lavagens são reunidos. A solução é concentrada sob pressão reduzida (60 mm de mercúrio; 8 kPa) a 40°C. 0 pro70 952
ST 89019
duto que cristaliza e separado por filtraçao, lavado com 63,2 g de 3 metanol (80 cm ), depois seco.
Obtêm-se, assim, 17,8 g de ácido ascõrbico puro.
Exemplo 17
Num reactor de 1 litro, introduzem-se 225 g de água desminera lizada (12,5 moles) e 78 g de ácido ascórbico bruto com o título 97,95%, em peso. A mistura reaccional agitada é aquecida a 50°C até ã dissolução total, depois tratada com 1,6 g de negro deécoran te (Acticarbon L3S previamente lavado com ácido sulfúrico) durante 15 minutos a 50°C. O negro descorante é separado por filtração
- 3 e e lavado por 40 cm de agua desmineralizada.
_ 3
Ao filtrado e as lavagens reunidos, juntam-se 32 cm de resina sulfónica ácida (Amberlite IRN 77).
Agita-se durante 2 horas a 50°C. A mistura reaccional é filtra 3 da e a resina e lavada com 40 cm de agua desmineralizada. O filtra 3” do e as lavagens sao reunidos. Juntam-se a solução obtida 16,5 cm de resina básica (Amberlite A368). Agita-se durante 45 minutos a 45 C. A resina e separada por filtraçao e lavada com 40 cm de água desmineralizada.
O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtêm-se, assim, 388 g de uma solução aquosa que contêm 18,2%, em peso, de ácido ascõrbico, isto é, 70,6 g (0,40 mole).
A solução assim obtida (382,4 g) é concentrada sob pressão re duzida (40 mm de mercúrio; 5,3 kPa).
Quando a cristalização termina, a porção insolúvel é separada o 3 por filtração após arrefecimento a 35°C. O bolo é lavado com 20 cm 3 de agua gelada e 40 cm de etanol gelado (32 g). O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtêm-se assim 65,7 g de uma solução que con tém 13,11%, em peso, de ácido ascórbico, isto é, 8,61 g (0,049 mole) .
bolo de ãcido ascõrbico é seco sob pressão reduzida a uma temperatura próxima de 20°C. Obtêm-se, assim, 59,6 g de ãcido ascórbico puro.
952 ST 89019
Exemplo 18
Num reactor de 3 litros, introduzem-se 2032,8 g de uma solução que contém 1358,5 g de metanol (42,4 moles), 336,5 g de água (18,7 moles), 312,6 g de ácido ascórbico (1,77 mole), 6,5 g de ácido 2-cetogulónico L (0,033 mole), e 18,7 g de éster metílico do ácido 2-cetogulónico L (0,09 mole).
A solução é deitada em colunas de resina montadas em série: a primeira contendo 220 cm3 de resina sulfónica (Amberlite IRN 77) e a segunda contendo 110 cm3 de resina básica (Amberlite A368) a 40°C ao caudal de 3 litros/hora.
As resinas são lavadas com 316 g de metanol.
filtrado e as lavagens são reunidos. Junta-se uma pasta de negro descorante constituída por 118 g de metanol (149 cm3) e por 5 g de negro descorante (Acticarbon L3S previamente tratado com ácido sulfúrico).
A solução é agitada durante 15 minutos a 40°C. O negro é separado por filtração e é lavado com 316 g de metanol (400 cm3) .
O filtrado e as lavagens são reunidos. Obtêm-se assim 2717 g de uma solução que contém 1994 g de metanol, 423 g de água, 274,7 g de ácido ascórbico (1,56 mole), 8,4 g de ácido 2-cetogulónico L (0,043 mole) e 16,8 g de éster metílico do ácido 2-cetogulónico L.
Num reactor de 3 litros, introduz-se uma solução (1752,9 g) , obtida nas condições descritas anteriormente, que contém 1159 g de metanol, 290 g de água, 303,8 g de ácido ascórbico (1,72 mole) e 20,86 g de ácido 2-cetogulónico L (0,107 mole).
Num cristalizador, prepara-se uma suspensão constituída por 19 g de metanol, 43 g de água e 35 g (0,2 mole) de ácido ascórbico puro.
Agita-se sob pressão reduzida (85 mm de mercúrio; 11,4 kPa) a 40°C, depois junta-se a solução hidro-metanólica de forma a manter a temperatura a 40°C.
Quando a cristalização termina, a pasta é filtrada a 40 °C. O bolo de filtração é lavado com 210 g de metanol (266 cm3) a 40°C.
Após secagem sob pressão reduzida, a uma temperatura próxima de 20°C, obtêm-se 170,0 g de ácido ascórbico puro Lisboa, ^2. JUN. 1990
Por RHÔNE-POULENC SANTÉ - 0 AGENTE OFICIAL -
EM6.· ANTÓNIO JOAO 0A CUNHA FERREIRA Ag. Of. Pr. Ind.
Ru· des Flores, 74-4.* 1 e Θ O LISBOA
952
CO
PiA
1/1
Claims (1)
- REIVINDICAÇÕES1 - Processo de preparação de ácido ascórbico puro a partir de ácido 2-ceto-L-gulónico, caracterizado por compreender os seguintes passos:a) esterificaçâo do ácido 2-ceto-L-gulónico, opcionalmente sob a forma de sal de sódio, na presença de um álcool e um ácido forte seleccionado entre os ácidos sulfúrico, clorídrico e sulfónico,b) conversão do éster de ácido 2-ceto-L-gulónico, opcionalmente in si tu, em ascorbato de sódio, por meio de uma base inorgânica ou orgânica em solução alcoólica,c) separação do ascorbato de sódio que precipita,d) deslocamento do ácido ascórbico do seu sal através de ácido sulfúrico, num meio aquoso-metanólico contendo até 40% de água,e) separação do sal alcalino do ácido forte,f) purificação de ácido ascórbico, a partir da solução -aquoso-metanólica obtida após separação do sal alcalino do ácido forte, sobre uma resina acídica e depois sobre uma resina básica e tratamento com carvão descorante, eg) cristalização do ácido ascórbico puro directamente partir da tratamento separação.solução aquoso-metanólica obtida após com o carvão descorante, seguida
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR898907716A FR2648136B1 (fr) | 1989-06-12 | 1989-06-12 | Procede de preparation de l'acide ascorbique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT94354A PT94354A (pt) | 1991-02-08 |
| PT94354B true PT94354B (pt) | 2001-06-29 |
Family
ID=9382598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT94354A PT94354B (pt) | 1989-06-12 | 1990-06-12 | Processo de preparacao de acido ascorbico |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5391770A (pt) |
| EP (1) | EP0403351B2 (pt) |
| JP (1) | JP2921927B2 (pt) |
| KR (1) | KR100210636B1 (pt) |
| AT (1) | ATE126223T1 (pt) |
| CA (1) | CA2018692C (pt) |
| DE (1) | DE69021455T3 (pt) |
| DK (1) | DK0403351T4 (pt) |
| ES (1) | ES2075887T5 (pt) |
| FR (1) | FR2648136B1 (pt) |
| GR (2) | GR3017085T3 (pt) |
| HU (1) | HU205754B (pt) |
| IE (1) | IE69381B1 (pt) |
| PT (1) | PT94354B (pt) |
| RU (1) | RU1833383C (pt) |
| YU (1) | YU48323B (pt) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1036457C (zh) * | 1991-10-01 | 1997-11-19 | 武田药品工业株式会社 | 2-酮基-l-古洛糖酸低级烷基脂的制备方法 |
| EP0671405A1 (de) * | 1994-01-18 | 1995-09-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Herstellung von 2-Keto-L-gulonsäureestern |
| JPH08176133A (ja) * | 1994-12-26 | 1996-07-09 | Takeda Chem Ind Ltd | Ｌ−アスコルビン酸の精製法 |
| IL115564A (en) * | 1995-10-11 | 1999-06-20 | Yissum Res Dev Co | Process for the recovery of ascorbic acid from an aqueous feed solution |
| DE19547073C1 (de) * | 1995-12-16 | 1996-11-14 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure |
| JP3976832B2 (ja) * | 1996-04-30 | 2007-09-19 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ２−ケト−ｌ−グロン酸の単離方法 |
| IL119731A0 (en) * | 1996-12-01 | 1997-03-18 | Yissum Res Dev Co | A process for the production of erythorbic acid |
| US5998634A (en) * | 1999-03-15 | 1999-12-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Interior | One-step synthesis of vitamin-C (L-ascorbic acid) |
| DE19919203A1 (de) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure |
| US6153791A (en) * | 1999-08-02 | 2000-11-28 | Archer-Daniels-Midland Company | Process for purifying 2-keto-L-gulonic acid |
| US6902917B1 (en) | 1999-08-03 | 2005-06-07 | Archer-Daniels-Midland Company | Process for recovery of organic acids from fermentration broths |
| DE19938980A1 (de) * | 1999-08-19 | 2001-02-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Keto-L-gulonsäureestern |
| DE19954511A1 (de) | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Alkalisalzen der L-Ascorbinsäure |
| US6670505B1 (en) | 2000-03-07 | 2003-12-30 | Eastman Chemical Company | Process for the recovery of organic acids from aqueous solutions |
| DE10022518A1 (de) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure durch Lactonisierung von 2-Keto-L-gulonsäure oder 2-Keto-L-gulonsäureestern |
| US6320061B1 (en) | 2000-06-05 | 2001-11-20 | Eastman Chemical Company | Solvent exchange process |
| US6610863B2 (en) | 2000-12-22 | 2003-08-26 | Eastman Chemical Company | Continuous process for producing L-ascorbic acid |
| WO2002051827A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Eastman Chemical Company | Process for producing ascorbic acid in the presence of a sulfit |
| US6740762B2 (en) | 2001-08-24 | 2004-05-25 | Eastman Chemical Company | Process for ascorbic acids using alkaline earth silicate catalysts |
| EP1463720A1 (en) * | 2001-10-09 | 2004-10-06 | Eastman Chemical Company | Systems and methods for generation of ascorbic acid with reduced color |
| US6716997B1 (en) | 2001-10-09 | 2004-04-06 | Eastman Chemical Company | Systems and methods for generation of ascorbic acid with reduced color |
| DE10149869A1 (de) * | 2001-10-10 | 2003-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Isolierung von Salzen von organischen Säuren aus einer Fermentationsbrühe und zur Freisetzung der organischen Säure |
| US6518454B1 (en) | 2001-10-12 | 2003-02-11 | Eastman Chemical Company | Preparation of esters of carboxylic acids |
| US6476239B1 (en) | 2002-02-12 | 2002-11-05 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of ascorbic acid |
| ATE322499T1 (de) * | 2002-11-11 | 2006-04-15 | Verfahren zur herstellung von 2-keto-l-gulonsäure-c-4 c-10 /sb -alkylestern | |
| US6872314B2 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-29 | Eastman Chemical Company | Dewatering process |
| US7799942B2 (en) * | 2005-08-12 | 2010-09-21 | Eastman Chemical Company | Production of terephthalic acid di-esters |
| US7276621B2 (en) * | 2005-08-12 | 2007-10-02 | Eastman Chemical Company | Production of di-(2-ethylhexyl) terephthalate |
| US7741509B2 (en) * | 2007-01-30 | 2010-06-22 | Eastman Chemical Company | Conversion of terephthalic acid to Di-n-butyl terephthalate |
| CN100545156C (zh) * | 2007-04-10 | 2009-09-30 | 三达膜科技（厦门）有限公司 | 维生素c母液中回收维生素c和古龙酸的生产方法 |
| CN101914079B (zh) * | 2010-08-20 | 2012-06-06 | 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司 | 一种维生素c的生产方法 |
| CN102424695A (zh) * | 2011-10-28 | 2012-04-25 | 安徽泰格生物技术股份有限公司 | 一种古龙酸甲酯钠及其制备方法 |
| CN111018814B (zh) * | 2019-12-06 | 2022-11-08 | 石药集团维生药业（石家庄）有限公司 | 一种维生素c二母液回收利用的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR779883A (fr) * | 1933-10-25 | 1935-04-13 | Hoffmann La Roche | Procédé de préparation de l'acide 1-ascorbique |
| US2265121A (en) * | 1933-10-25 | 1941-12-02 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of levoascorbic acid |
| US2443583A (en) * | 1944-07-12 | 1948-06-15 | Hugh H Mottern | Manufacture of ascorbic acid |
| FR922949A (fr) * | 1946-02-26 | 1947-06-23 | Bataafsche Petroleum | Procédé pour préparer l'acide ascorbique à partir d'esters de l'acide cetogulonique |
| JPS6019285B2 (ja) * | 1977-02-07 | 1985-05-15 | 武田薬品工業株式会社 | 分別方法 |
| PL130761B1 (en) * | 1980-07-18 | 1984-09-29 | Krakowskie Zaklady Pharma | Process for preparing 1-ascorbic acid from its salts |
| JPS58177986A (ja) * | 1982-04-09 | 1983-10-18 | Shionogi & Co Ltd | Ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
| JP3433820B2 (ja) * | 1993-05-07 | 2003-08-04 | 関西電力株式会社 | ガス燃焼装置及びガス燃焼システム |
-
1989
- 1989-06-12 FR FR898907716A patent/FR2648136B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-06-08 RU SU904830021A patent/RU1833383C/ru active
- 1990-06-11 EP EP90401592A patent/EP0403351B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 AT AT90401592T patent/ATE126223T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 IE IE209590A patent/IE69381B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 DE DE69021455T patent/DE69021455T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 CA CA002018692A patent/CA2018692C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 ES ES90401592T patent/ES2075887T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 YU YU113690A patent/YU48323B/sh unknown
- 1990-06-11 KR KR1019900008530A patent/KR100210636B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 HU HU903799A patent/HU205754B/hu unknown
- 1990-06-11 DK DK90401592T patent/DK0403351T4/da active
- 1990-06-11 JP JP2150081A patent/JP2921927B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-12 PT PT94354A patent/PT94354B/pt not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-23 US US08/171,988 patent/US5391770A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-10 GR GR950400344T patent/GR3017085T3/el unknown
-
2000
- 2000-08-03 GR GR20000401816T patent/GR3034121T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2921927B2 (ja) | 1999-07-19 |
| GR3017085T3 (en) | 1995-11-30 |
| DE69021455T3 (de) | 2001-02-22 |
| CA2018692A1 (fr) | 1990-12-12 |
| HUT54131A (en) | 1991-01-28 |
| US5391770A (en) | 1995-02-21 |
| DE69021455D1 (de) | 1995-09-14 |
| YU113690A (sh) | 1992-09-07 |
| KR910000692A (ko) | 1991-01-30 |
| ES2075887T5 (es) | 2000-12-16 |
| PT94354A (pt) | 1991-02-08 |
| HU903799D0 (en) | 1990-11-28 |
| EP0403351B2 (fr) | 2000-08-23 |
| KR100210636B1 (ko) | 1999-07-15 |
| IE902095L (en) | 1990-12-12 |
| JPH0324068A (ja) | 1991-02-01 |
| EP0403351B1 (fr) | 1995-08-09 |
| GR3034121T3 (en) | 2000-11-30 |
| FR2648136B1 (fr) | 1994-06-17 |
| ES2075887T3 (es) | 1995-10-16 |
| DK0403351T4 (da) | 2000-09-25 |
| FR2648136A1 (fr) | 1990-12-14 |
| YU48323B (sh) | 1998-05-15 |
| DE69021455T2 (de) | 1996-02-01 |
| HU205754B (en) | 1992-06-29 |
| RU1833383C (ru) | 1993-08-07 |
| IE69381B1 (en) | 1996-09-04 |
| EP0403351A1 (fr) | 1990-12-19 |
| ATE126223T1 (de) | 1995-08-15 |
| CA2018692C (fr) | 2001-05-08 |
| DK0403351T3 (da) | 1995-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT94354B (pt) | Processo de preparacao de acido ascorbico | |
| Oyamada | A new general method for the synthesis of the derivatives of flavonol | |
| ES2339749T3 (es) | Procedimiento de purificacion de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa. | |
| ES2488840T3 (es) | Purificación de ácido 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoico | |
| PT91414B (pt) | Processo para a preparacao de 2-fenil-1,2-benzisosselenazol-3(2h)-ona(ebseleno) sob uma forma muito pura | |
| CN101993447A (zh) | 一种人工合成普拉格雷的方法 | |
| US4910222A (en) | Cysteine derivatives having expectorant activity | |
| CN108299251B (zh) | 格列美脲杂质的制备方法 | |
| ITMI981583A1 (it) | Processo per la preparazione dell'acido 4 -carbossi-5,8,11-tris (carbossimetil)-1-fenil-2-oxa-5,8,11-triazatridecan-13-oico | |
| CH621112A5 (pt) | ||
| Perkin | CXCIII.—Myricetin. Part III | |
| PT87907B (pt) | Processo de preparacao do acido 3-(3-piridil)-1h-3h-pirrolo{1,2-c}-7-tiazolocarboxilico dextrogiro | |
| SU1034605A3 (ru) | Способ получени молекул рного соединени @ -диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ -бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином | |
| RU2806361C1 (ru) | Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата | |
| RU2192470C2 (ru) | Способ получения фузидиевой кислоты | |
| EP0627403B1 (fr) | Procédé de préparation d'acides hydroxyphénylacétiques | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| SU804631A1 (ru) | Способ очистки миндальной кислотыили EE эфиРОВ | |
| Wu et al. | Oleanolic acid from cranberries | |
| PT1237853E (pt) | Proceso para remover solvente vestigial de um material. | |
| Ingold et al. | CCXLII.—On the possibility of ring-chain valency tautomerism, and of a type of mobile-hydrogen tautomerism analogous to the Wagner–Meerwein re-arrangement. Part III. Orientation of some cyclic derivatives of phorone | |
| JPH0327342A (ja) | シコニンの製造方法 | |
| Mills et al. | CXXXIII.—Derivatives of dibenzoylmesitylene | |
| US2829154A (en) | Method for the esterification of 2-hydroxy-4-amino-benzoic acid with phenols | |
| JPS5513245A (en) | Preparation of m-aminoacetanilide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20010326 |
|
| MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED Effective date: 20160328 |