PT89261B - Processo para a preparacao de acido 1-metilindazole-3-carboxilico - Google Patents
Processo para a preparacao de acido 1-metilindazole-3-carboxilico Download PDFInfo
- Publication number
- PT89261B PT89261B PT89261A PT8926188A PT89261B PT 89261 B PT89261 B PT 89261B PT 89261 A PT89261 A PT 89261A PT 8926188 A PT8926188 A PT 8926188A PT 89261 B PT89261 B PT 89261B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- formula
- alkali metal
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- OVVDFORZEGKEJM-UHFFFAOYSA-N 1-methylindazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C)N=C(C(O)=O)C2=C1 OVVDFORZEGKEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims abstract description 7
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSUGQXMRKOKBFI-UHFFFAOYSA-N 1-methylindazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)N=CC2=C1 CSUGQXMRKOKBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHXVYTQDWMQVBI-UHFFFAOYSA-N 1h-indazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=NNC2=C1 BHXVYTQDWMQVBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYZRTBKYBJRGJB-PCMHIUKPSA-N Granisetron hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C(=O)NC3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 QYZRTBKYBJRGJB-PCMHIUKPSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- SYJRVVFAAIUVDH-UHFFFAOYSA-N ipa isopropanol Chemical group CC(C)O.CC(C)O SYJRVVFAAIUVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
MEMÓRIA DESCRITIVA
Resumo
O presente invento diz respeito a um processo para a preparação de um composto de fórmula (I):
BEECHAM GROUP p.1.c.
PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE ACIDO 1-METILINDAZOLE-3-CARBOXILICO
em que Me é metilo, que compreende a reacção de um agente de metilação com um composto de fórmula (IV):
(IV) num solvente polar no qual é dissolvido um alcóxido de metal alcalino.
Este invento refere-se a um processo para a preparação de um composto útil como um intermediário na preparação de compostos farmacêuticos.
composto ácido 1-meti1indazole-3-carboxílico de fórmula (I):
COOH (I) é um intermediário útil na preparação de compostos como sejam os ésteres ou amidas de 1-meti1indazole azabiciclo, como os revelados na EP-A-200 444 (Beecham Group p.l.c.), em particular, o composto N-(endo-9-meti1-9-azabicic1 o /3.3.1/non-3-i1 ) - 1-meti1indazo1e-3-carboxamida e o seu sal hidrocloreto, designado BRL 43694A.
A literatura de referência para a preparação deste composto, K.V. Auwers e R. Deresser: Chem Ber. 1919 52, 1340, envolve a metilação do composto de fórmula (II):
IH)
a qual dá uma mistura grosseiramente igual de dois produtos que contém o grupo metil ou na posição 1- ou na 2-. A mistura dos produtos tem então de ser separada por métodos cromatográ_ ficos e então o necessário éster de 1-metilo é hidrolisado para dar o composto de fórmula (I). Este é um caminho clara mente indesejável pois tem como resultado baixos rendimentos e envolve despesas e gasto de tempo na separação de uma mistu_ ra de produtos.
Um processo alternativo que envolve a metilação do composto de fórmula (III):
H
CN (III) é descrito por V. Rousseau e H.G. Lindwall JACS, 1950, 72 , 3047, mas este também resulta numa mistura de isómeros e na etapa subsequente de hidrólise.
Foi agora descoberto um progresso no processo, de elevado rendimento, que evita haver necessidade da separação de uma mistura de produtos.
Consequentemente, o presente inveji to providencia um processo para a preparação de um composto de fórmula (I):
COOH
H n'N I
Me (I) que compreende a reacção de um agente de metilação com um com posto de fórmula (IV):
(IV) num solvente polar no qual é dissolvido um alcóxido de metal alcalino, numa atmosfera inerte.
Exemplos adequados de agentes de metilação incluem sulfato de dimetilo e iodometano ou outro composto de fórmula CH^X em que X é um grupo separável, tal como mesitilato ou tosilato. Usualmente é usada cerca de um mole equivalente.
Exemplos adequados de solventes in cluem alcanóis inferiores tais como etanol, ry ou i so-propa nol, ry , i so- , sec - e terc-butanol ; ou d imet i 1 formam ida ou dj_ meti1sulf6xido. Preferivelmente, o solvente é í so-propanol (2-propanol ).
-60 metal alcalino pode adequadamente ser lítio, sódio ou potássio, de preferência sódio, sendo o alcóxido usualmente formado no própr io local por reacção de metal alcalino com um solvente alcanol inferior. Usualmente, são usadas duas molas equivalentes de metal alcalino.
Por causa da reactividade dos me tais alcalinos numa atmosfera que contém oxigénio, a reacção é levada a cabo numa atmosfera inerte, normalmente em azoto.
A reacção é normalmente levada a cabo sob refluxo.
A reacção ocorre por formação inicial do dianião N” e COO- do composto de fórmula (IV), pelo metal alcalino. 0 dianião é então convertido para o composto de fórmula (I), pelo agente de metilação.
De preferência, a reacção inicial para formar o dianião é levada a prosseguir durante 1-2 horas, normalmente cerca de 1 1/2 hora, quando é usado o sódio, e o subsequente tempo de reacção com o agente de metilação dependerá da sua reactividade, mas usualmente são adequadas cerca de 3 horas quando se usa sulfato de dimetilo ou iodometano.
processo atrás descrito é adequa^ do para produção em larga escala do composto de fórmula (I).
exemplo seguinte ilustra o inve£ to.
Exemp1 ο :
Preparação de ácido 1-meti 1indazole-3-carboxίIico
COOH
E adicionado sódio metálico (0,2 mol ) em bocados a 2-propanol (100 ml) em refluxo sob uma· atmo_s fera de azoto. Quando todo o sódio estiver dissolvido, junta-se ácido indazole-3-carboxí1ico à solução agitada e o refluxo é mantido durante mais 1 1/2 hora. E então adicionada du rante 1 hora uma solução de sulfato de dimetilo ou iodometano (0,1 mol) em 2-propanol (20 ml) e o refluxo é continuado du rante mais 3 horas. A suspensão é levada a arrefecer durante a noite. Adiciona-se então água e o 2-propanol é removido sob pressão reduzida. A solução resultante é lavada com acetato de etilo. Adiciona-se à solução aquosa éter dietílico ou 4-me_ ti1-2-pentanona e a mistura é vigorosamente agitada enquanto é adicionado um ligeiro excesso de ácido clorídrico. 0 produto sólido é recolhido por filtração, lavado com água e seco. (Rendimento: 85-90%).
Claims (5)
- REIVINDICAÇOES:13. - Processo para a preparação de um composto de fórmula (I):COOH (I) em que Me é metilo, caracterizado por compreender a reacção de um agente de metilação com um composto de fórmula (IV) (IV) num solvente polar no qual é dissolvido um alcóxido de metal alcalino.-92a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o agente de metilação ser sulfato de dimetilo ou iodometano.
- 3*. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o solvente polar ser um alcanol inferior.
- 4*. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o solvente ser 2-propanol.
- 5*. - Processo de acordo com a reivindicação 3 ou 4, caracterizado por o aicóxido de metal alcalino ser formado in situ por reacção do metal alcalino com o solvente alcanol inferior.
- 6a. - Processo de acordo com reivindicação 5, caracterizado por o metal alcalino ser sódio.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878729801A GB8729801D0 (en) | 1987-12-22 | 1987-12-22 | Novel process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT89261A PT89261A (pt) | 1989-12-29 |
| PT89261B true PT89261B (pt) | 1993-07-30 |
Family
ID=10628827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT89261A PT89261B (pt) | 1987-12-22 | 1988-12-20 | Processo para a preparacao de acido 1-metilindazole-3-carboxilico |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4946966A (pt) |
| EP (1) | EP0323105B1 (pt) |
| JP (1) | JP2668570B2 (pt) |
| KR (1) | KR970002873B1 (pt) |
| AT (1) | ATE185802T1 (pt) |
| AU (1) | AU614566B2 (pt) |
| CA (1) | CA1336713C (pt) |
| DE (1) | DE3856371T2 (pt) |
| DK (1) | DK170930B1 (pt) |
| ES (1) | ES2137151T3 (pt) |
| GB (1) | GB8729801D0 (pt) |
| GR (1) | GR3031922T3 (pt) |
| NZ (1) | NZ227403A (pt) |
| PT (1) | PT89261B (pt) |
| ZA (1) | ZA889475B (pt) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5171862A (en) * | 1989-05-11 | 1992-12-15 | Pfizer Inc. | Process and indazole intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof |
| GB9502583D0 (en) * | 1995-02-10 | 1995-03-29 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| KR100424341B1 (ko) * | 2001-10-23 | 2004-03-24 | 하나제약 주식회사 | 1-메틸인다졸-3-카르복실산의 제조방법 |
| US7060841B2 (en) * | 2003-06-03 | 2006-06-13 | Chemagis Ltd. | Process for preparing 1-methylindazole-3-carboxylic acid |
| CN101774971B (zh) * | 2010-02-10 | 2011-07-27 | 山东众诚药业股份有限公司 | 高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法 |
| CN103319396A (zh) * | 2012-03-21 | 2013-09-25 | 黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 | 一种1-甲基吲哚-3-羧酸的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1948793A1 (de) * | 1969-09-26 | 1971-04-01 | Rhein Chemie Rheinau Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 4,5,6,7-Tetrahydroindazolen |
| JPS512466B2 (pt) * | 1972-02-07 | 1976-01-26 |
-
1987
- 1987-12-22 GB GB878729801A patent/GB8729801D0/en active Pending
-
1988
- 1988-12-19 EP EP88312039A patent/EP0323105B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-19 AT AT88312039T patent/ATE185802T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-19 DE DE3856371T patent/DE3856371T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-19 ES ES88312039T patent/ES2137151T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-20 NZ NZ227403A patent/NZ227403A/xx unknown
- 1988-12-20 AU AU27072/88A patent/AU614566B2/en not_active Ceased
- 1988-12-20 DK DK709188A patent/DK170930B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-12-20 PT PT89261A patent/PT89261B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-20 ZA ZA889475A patent/ZA889475B/xx unknown
- 1988-12-20 CA CA000586405A patent/CA1336713C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-20 US US07/287,109 patent/US4946966A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-21 KR KR1019880017126A patent/KR970002873B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-21 JP JP63320810A patent/JP2668570B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-23 GR GR990403013T patent/GR3031922T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA889475B (en) | 1989-11-29 |
| KR970002873B1 (ko) | 1997-03-12 |
| JP2668570B2 (ja) | 1997-10-27 |
| KR890009884A (ko) | 1989-08-04 |
| US4946966A (en) | 1990-08-07 |
| NZ227403A (en) | 1991-09-25 |
| GR3031922T3 (en) | 2000-03-31 |
| AU2707288A (en) | 1989-06-22 |
| DE3856371T2 (de) | 2000-04-06 |
| AU614566B2 (en) | 1991-09-05 |
| EP0323105A1 (en) | 1989-07-05 |
| EP0323105B1 (en) | 1999-10-20 |
| DK709188D0 (da) | 1988-12-20 |
| ATE185802T1 (de) | 1999-11-15 |
| ES2137151T3 (es) | 1999-12-16 |
| JPH01221365A (ja) | 1989-09-04 |
| GB8729801D0 (en) | 1988-02-03 |
| DK170930B1 (da) | 1996-03-18 |
| DK709188A (da) | 1989-06-23 |
| CA1336713C (en) | 1995-08-15 |
| PT89261A (pt) | 1989-12-29 |
| HK1012385A1 (en) | 1999-07-30 |
| DE3856371D1 (de) | 1999-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG62209B1 (bg) | Метод за получаване на енантиомерночисти естери на троповатакиселина | |
| PT89261B (pt) | Processo para a preparacao de acido 1-metilindazole-3-carboxilico | |
| US4411902A (en) | Salts of endo-8-methyl-8-syn-alkyl-8-azoniabicyclo-[3.2.1]-octane-3-alkylcarboxylates, and therapeutic compositions containing them | |
| CN101495427A (zh) | 用萘基烷基胺拆分α-(苯氧基)苯乙酸衍生物 | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| JPH0747587B2 (ja) | リセルゴール誘導体の製造方法 | |
| CA2127292A1 (en) | Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides | |
| JP2714724B2 (ja) | カルボキシル基を有する環状アミン化合物 | |
| JPH0615514B2 (ja) | 飽和脂肪族α，ω−ジアミノモノカルボン酸のＮ，ωトリフルオロアセチル化方法 | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| AU6086599A (en) | Method for producing (-)-alpha-(difluoromethyl)ornithine-monohydrochloride monohydrate | |
| AU695348B2 (en) | The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from L-lysine | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| CA2201779C (en) | The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from l-lysine | |
| JPH0623168B2 (ja) | ベンゼンスルホニルクロリド誘導体の製造方法 | |
| US20040039206A1 (en) | Process for resolving racemic mixtures of piperidine derivatives | |
| JPS6354700B2 (pt) | ||
| JPS61158962A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| JPS60158182A (ja) | 置換されたキナゾリン‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ジオン類の製造方法 | |
| KR100445781B1 (ko) | (ｓ)-1-아세틸-2-피롤리딘카복스아미드의 제조방법 | |
| JPH09255672A (ja) | 光学活性３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシッド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
| JPH11158127A (ja) | プロパンアミン誘導体の製造法 | |
| JPH10316644A (ja) | Ｎ置換アミノ酸エステルの製造法 | |
| JP2008511568A (ja) | ４，５−ジアミノシキミ酸の製造方法 | |
| HK1012385B (en) | Process for the preparation of 3-methylindazole-3-carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19930120 |
|
| MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED Effective date: 20081220 |