PT87862B - Processo para a preparacao de uma composicao anti-bacteriana oral aperfeicoada contendo bis-biguanido-hexanos - Google Patents

Description

ANTECEDENTES NA INVENÇÃO >

A presente invenção refere-se a um procee so para a preparação de uma composição anti-bacteriana oral contendo um composto de bis-bigaunido hexano como por exem ' pio clorhexidina e compostos derivados que aumenta notável ! mente a actividade do composto de bis-b±guanido hexano. |

I

Os compostos de bis-biguanido hexano como por exemplo a clorhexidina e os seus sais são bem conhecidos pela sua actividade anti-bacteriana e têm sido utilizados em composições orais com base em água para o tratamento da placa dentária e da formação de cáries por bactérias na cavidade oral. A clorhexidina é activa contra uma grande gama de organismos gram-positivos e gram-negati vos, bactérias, fungos, anaeróbios e aeróbios facultativos

Aclorhexidina é uma base forte e é mais estável na forma dos seus sais. O derivado mais comum é o sal digluconato devido à sua grande estabilidade em água. ' A clorhexidina é, contudo, um composto muito reactivo e ' t

assim a sua combinação com outros constituintes em composi-4 ções orais resulta frequentemente na formação de sais, precipitação e outros efeitos indesejáveis que reduzem a sua actividade ou a aceitação comercial da composição. As composições orais como por exemplo lavagens bucais, contêm misturas-água-álcool como veiculo oral, corantes, edulcorantes aromatizantes, tampões, tensoactivos e outros aditivos naturais ou artificiais. Demonstrou-se que muitas dessas composições são inaceitáveis dado que um ou mais dos aditivos referidos reagem com a clorhexidinaz reduzem a sua actividade ou formam outros compostos indesejáveis.

Por exemplo, a sacarina forma sais com a clorhexidina e reduz a sua actividade; os tampões como por exemplo citratos e fosfatos formam sais insolúveis com a clorhexidina o acesulfamo K provoca a precipitação da clorhexidina no veiculo oral; e os aromatizantes como por exemplo aldeido cinâmico reagem com os grupos amino da clorhexidina para formarem bases de Schiff. Solventes o pilietileno glicol também desactivam a clorhexidina.

Têm também sido utilizados agentes tenso activos em composição orais contendo clorhexidina principalmente para solubilizarem os aromatizantes lipofílicos nelas contidos. Sem um agente tensoactivos, obtem-se uma formulação opaca tornando a composição comercialmente inaceitável. Contudo, muitos tensoactivos desativam a clorhexidina e são portanto inadequados.

No Pedido de Patente Japonês N2 57-212005, publicado em 12 de Junho de 1984, é apresentada uma composição para utilização oral incluindo um bis-biguanido hexano como por exemplo clorhexidina e um tensioactivo.

Esta prevenção é conseguida pela adição à composição de um álcool superior como por exemplo um ácido de álcool gor do com 10 a 20 átomos de carbono. Estes álcoois incluem £SES5BBPKK5S>i8

incluem álcool laurílico, álcool miristilico,álcool cetilico e álcool estearílico que são utilizados em quantidades variando de 0,1% a 10% em peso da composição. Os tensoactivos não iónicos incluem sacáridos como por exemplo sacarose maltose, maltitol e lactitol ou um éster de ácido gordo livre de um álcool de sacárido como por exemplo o éster do ácido gordo da sacarose. As composições podem incluir quantidades pequenas de outros ingredientes como por exemplo tampões fosfato, derivados da celulose, aromas enzimas, fluoretos e sorbitol.

A presente invenção fornece contudo, uma preparação oral contendo clorhexidina e compostos derivados em combinação com certos tensoactivos não iónicos seleccio nados e sorbitol em concentrações relativamente elevadas que aumentam a biodisponibilidade ou actividade da clorhexidina ou desejo de adições elevadas de álcool.

RESUMO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a preparação de uma composição antibacteriana oral como por exemplo uma lavagem bucal contendo um composto de bis-biguanido hexano incluindo clorhexidina e seus compostos derivados que aumenta a actividade do composto de bis-biguanidcb hexano de 25% a 150%.

A composição oral inclue um agente tensoactivo não-iónico escolhido num grupo consistindo num copolimero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno ) com um valor de HLB entre 10 e 30 e óleo de rícino hidro genado e etoxilado contendo cerca de 10 a 200 moles de éxi do de etileno adicionado e suas misturas.

Adiciona-se também o sorbitol à composição em quantidades variando de 25% a 75% em peso do volume total da composição com base numa solução de sorbitol em água contendo 70% de sólidos, USP (Farmacopéia Norte-Americana). A composição pode conter outros aditivos corantes como por exemplo aromatizantes, edulcorantes e produtos semelhantes.

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DAS FORMAS DE REALIZAÇÃO

A presente invenção baseia-se na descoberta que as formulações de clorhexidina contendo certos agentes tensoactivos não-iónicos e concentrações relativamente elevadas de sorbitol aumentam consideravelmente a actividade da clorhexidina.

Os agentes tensoactivos não-iónicos utilizados são os copolimeros de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno).

Estes copolimeros são comercialmente conhecidos como poloxâmeros e são produzidos numa grande variedade de estruturas e pesos moleculares com vários teores de óxido de etileno e óxido de propileno. Os poloxâmeros não-iónicos de acordo com a invenção não são aceitáveis como aditivos directos para alimentos. Eles são estáveis e fácilmente dispersáveis em sistemas aquosos e são compatíveis com uma grafade variedade de ingredientes de formulação para composições orais. Os agentes tensoactivos devem ter um valor de HLB (Equilíbrio Hidro-

filico Lipofilico) entre cerca de 10 e 30 e preferivelmente entre 10 e 25. Os agentes tensoactivos úteis da pre-
sente	invenção	incluem os poloxâmeros:
		105	188	284
		108	215	288
		123	217	334
		124	234	335
		183	235	338
		184	237	407
		185	238

Estes polímeros devem geralmente constituir de 0,2% a 2% em peso do volume total da composição oral líquida (% p/v) e preferivelmente de 0,5% a 1% p/v. Um poloxâmero particularmente preferido é o poloxâmero 407 possuindo um valor de HLB de cerca de 22. Esse polimero é vendido segundo a marca comercial de Pluronic F-127 (BASF-WYANDOTTE).

Outra classe de agentes tensoactivos não-iónicos úteis na presente invenção são os óleos de ricino hidrogenados e etoxilados. Esses agentes tensoactivos são preparados hidrogeneando o óleo de rícino e tratando o produto assim formado com cerca de 10 e cerca de 200 moles de etileno glicol. Eles são designados como óleo de rícino hidrogenado PEG (numerado) de acordo com o dicionário de Cosmetics, Toiletries and Fragrance Association, 3â Edição, em que o numeral a seguir a PEG indica o grau de etoxilação, isto é, o número de moles de óxido de etileno adicionado. Os óleos de ricino hidrogenados incluem PEG 16, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 80, 100, e 200.

Os óleos de rícino hidrogenados etoxilados são utilizados nas mesmas concentrações acima descritas para os copolimeros de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno).

Os agentes tensoactivos não-iónicos que não são eficazes na presente invenção são os que possuem um valor de HLB fora das gamas estabelecidas e agentes tensoactivos não-iónicos como por exemplo derivados de polioxietileno de ésterer de sorbitol de ácidos gordos dado que eles diminuem a actividade da clorhexidina. Estes agentes tensoactivos constituem derivados de polioxietileno de misturas de ésteres parciais de sorbitol e os seus anidridos.

A composição oral líquida de acordo com a invenção também contem uma solução de sorbitol em concentrações elevadas de peso/volume, isto é, cerca de 25% a 75% p/v e preferivelmente de cerca de 50% a 60% com base numa solução de sorbitol em água contendo 70% de sólidos, USP. 0 sorbitol dá a doçura e corpo à formulação e uma sensação agradável na boca, isto é, evita um gosto áspero e ajuda a dar uma sensação fresca e viva na boca. Também ajuda a realçar o aroma. Embora não seja totalmente compreendido o mecanismo pensa-se que o

sorbitol também ajuda ao aumento da actividade da clorhexidina na presença do agente tensoactivo.

Pode utilizar-se qualquer sal não-tóxico, anti-bacteriano solúvel em água dos bis-biguanido hexanos da presente invenção. Os bis-biguanido hexanos preferidos são o 1,6-di(p-clorofenilbiguanido) hexano octenidina e 1,6-bis (2-etil-hexilbiguanido) hexano.

Os sais de adição de ácido preferidos são o digluconato diacetato, halogenetos de dihidrogénio como por exemplo fluoreto, cloreto e brometo, diaminofluorofosfato e compostos semelhantes.

Na presente invenção, o bis-biguanido hexano está presente em quantidades de cerca de 0,01% a cerca de 10% em peso do volume total da formulação.

bis-biguanido hexano está preferivelmente presente em quantidades de de cerca de 0,05% a cerca de 1% em peso do volume total e mais preferivelmente entre cerca de 0,05% a cerca de 0,5%. 0 bis-biguanido hexano preferido é o 1,6-di(p-clorofenilbiguanido)hexano que é a clorhexidina. 0 sal preferido é o digluconato.

Numa forma da invenção, a preparação oral pode ser um líquido como por exemplo lavagem de boca, pulverição ou líquido para gargarejar. Nesta preparação, o veículo é tipicamente uma mifcura de água-álcool. Geralmente a proporção total de água em relação ao álcool está na gama de entre cerca de 1:1 a cerca de 20:1, preferivelmente de cerca de 3:1 a cerca de 20:1 e mais preferivelmente de cerca de 3:1 a cerca de 10:1 em peso. A quantidade total de mistura de água-álcool numa preparação de lavagem de boca está tipicamente na gama de cerca de 45% a cerca de 82,5% em peso da composição. 0 valor do pH dessa lavagem de boca é geralmente de cerca de 4 a cerca de 9 e preferivelmente cerca de 5 a cerca de 7. um valor de pH inferior a 4 é irritante para a cavidade oral e um pH superior a 9 conduz a um sabor desagradável na boca.

Os compostos que têm fluor podem estar

presentes nas composições orais da presente invenção. Esses compostos podem ser ligeiramente solúveis em água ou podem ser totalmente solúveis em água e são caracterizados pela sua capacidade para libertarem iões de fluoreto ou iões contendo fluoreto na água. Os compostos ao libertarem flúor são tipicamente fluoretos de sais inorgânicos como por exemplo sais solúveis de metais alcalinos, metais sais solúveis de metais alcalino-terro sos e sais solúveis de metais pesados, por exemplo, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amónio fluoreto cuproso, fluoreto de zinco, fluoreto estânico, fluoreto estanoso, fluoreto de bário, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluorziconato de sódio, monofluorofosfato de sódio, mono-e difluorofosfato de aluminio e pirofosfato de sódio e cálcio fluorato.

Os fluoretos e monofluorofosfatos de metais alcalinos e de estanho como por exemplo fluoreto de sódio e estanhoso, monofluorofosfato de sódio e suas misturas, são os compostos preferidos.

Numa composição oral líquida como por exemplo lavagem de boca, o composto que fornece fluor está geralmente presente numa quantidade suficiente para libertar até cerca de 0,15%, preferivelmente cerca de 0,001% a cerca de 0,1% e mais preferivelmente entre cerca de 0,001% e cerca de 0,05% de fluoreto por peso da composição.

A composição oral da presente invenção pode também conter adicionalmente aromatizantes e corantes.

No caso em que se utilizam edulcorantes, a presente invenção contempla a inclusão dos edulcorantes bem conhecidos, incluindo edulcorantes naturais e artificiais. Assim, os edulcorantes adicionais podem ser escolhidos em quantidades menores da seguinte lista não-limitativa desde que não desactivem a clorhexidina.

A. Agentes edulcorantes solúveis em água como por exemplo monossacáridos, dissacáridos e

polissacáridos como por exemplo xilose, ribose, glicose, manose, galactose, frutose, dextrose, sacarose, maltose, amido parcialmente hidrolisado ou resíduos de xarope de milho e álcoois de açúcar como por exemplo xilitol, manitol e suas misturas.

B. Edulcorantes artificiais solúveis em água como por exemplo os sais solúveis de ciclmatos e produtos semelhantes.

C. Edulcorantes com base dipéptido como por exemplo o éster metílico da L-fenilalanina e os materiais descritos na Patente Norte-Americana n² 3 492 131 e produtos semelhantes.

Em geral, a quantidade de edulcorantes variará com a quantidade pretendida de edulcorantes escolhidos para uma preparação oral particular. Esta quantidade será normalmente de 0,01% a cerca de 40% em peso. Os edulcorantes solúveis em água descritos na categoria A cima são preferivelmente utilizados em quantidades de cerca de 5% a cerca de 40% em peso, e mais preferivelmente entre cerca de 10% e cerca de 20% em peso da composição final, pelo contrário, os edulcorantes artificiais descritos nas categorias Be C são utilizados em quantidades de cerca de 0,005 a cerca de 50% e mais preferivelmente cerca de 0,05% a cerca de 2,5% em peso da composição final. Essas quantidades são geralmente necessárias para conseguir o ní»el pretendido de doçura independente do nível de aroma conseguido com aromatizantes.

Os aromatizantes adequados incluem aromas naturais e artificiais, e outros como por exemplo hortelã pimenta e hortelã. Os aromas de citrinos como por exemplo de laranja e limão vários aromas de frutos, individuais e misturados, são também contemplados. Devem evitar-se os aromas cot.tendo aldeído já que os aldeídos reageâi geralmen te com a clorhexidina para formarem bases de Schiff. Os arc matizantes são geralmerte utilizados em quantidades que va riam dependendo de aroma individual, e podem, por exemplo, variar em quantidades de cerca de 0,05% a cerca de 6% em peso da composição final.

Os corantes úteis na presente invenção incluem pigmentos que podem ser incorporados em quantidades até 2% em peso da composição. Além disso, os corantes podem incluir outros corantes adequados para alimentos, medicamen tos e cosméticos, conhecidos como corntes FD & C? e D & C. (Farmacopeia Norte-Americana). Os materiais aceitáveis para o espectro acima referido de utilização são de preferência solúveis em água. Exemplos ilustrativos incluem o corante amarelo, conhecido como Amarelo D & CJJlO, e o corante conhe eido como Verde FD & C£3 que compreende um corante de trifenilmetano, A lista completa de todos os corantes FD & C e D & C úteis na presente invenção e suas estruturas químicas correspondentes pode ser encontrada em Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3ã edição, no Volume 6, páginas 561-595, cujo texto é aqui incorporado como referência.

As composições orais da presente invenção podem também ser substanciàlmente sólidas ou pastosas no s seu carácter como por exemplo creme dentário, pasta de dentes ou pó de dentes. As preparações orais sólidas ou pastosas oontém materiais de polimento. Os materiais de polimento típicos são materiais particulados abrasivos com um tamanho de partícula até 20 micrometros. Os exemplos ilustra tivos são limitativos incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricálcio, fosfato cálcico dihidrato, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato de trimagnésio, carbonato de cálcio, alumina, sili cato de alumínio, silicatos de zircónio, sílica, bentonite e suas misturas. 0 materiais de polimento estão geralmente presentes numa quantidade de cerca de 20% a cerca de 82% em peso da composição oral. Preferivelmente, estão presentes em quantidades de cerca de 20% a cerca de 85% em pasta de dentes, e cerca de 70% a cerca de 82% em pó de dentes. Para pasta de dentes e cremes dentários o teor de água é de cerca de 25% a 50% em peso.

Os materiais de polimento são preferivel

mente revestidos com um polímero catiónico solúvel em água para constituir um material de polimento menos absorvente aos compostos de bis-biguanido hexano. Os polímeros{ catiónicos típicos são apresentados na Patente Norte-Ame-j ricana 4 157 387, cujo conteúdo global é aqui incorporado por referência. Exemplos de polímeros sao os sais de poli acriloxialquil amónio; sais de polímetecriloxialquil amónio; sais de poliacriloamido alquil amónio; sais de polialcenilo amónio; sais de poliviniloxi amónio; sais de poli vinilbenzil amónio; sais de polidialil amónio, sais de polivinil piridinio amónio; sais de polivinilimidazólio amónio; polialquilação quaternários; quaternários de poli condensação; e suas misturas.

Nos geis transparentes? prefere-se um agente de polimento de silica coloidal e complexos de alu minossilicatos de metais alcalinos dado que se obtêm índi ces de refracção próximos dos índices de refracção dos sistemas líquidos gelfficantes vulgarmente utilizados nas pastas dentífricas.

Em geral, as composições da presente invenção são preparadas da forma seguinte. O agente tensoactivo não iónico é dissolvido em água para formar uma solução. Adiciona-se sorbitol ou solução de sorbitol ao agente tensoactivo com mistura até ele se dissolver. Adiciona-se a clorhexidina à solução e mistura-se até se dis solver. Em seguida adicionam-se água, álcool ou suas misturas, suficientes com agitação até que se atinja o volume rinal da solução. Quando se incluem corantes, edulcorantes auxiliares, e aditivos semelhantes no produto da invenção, eles são adicionalmente ao mesmo tem po que se adiciona o sorbitol. Numa concretização preferida adiciona-se a clorhexidina como ingrediente final. Adicionando a clorhexidina numa fase anterior do processo, expõe a clorhexidina à soluções concentradas de tensoactivos, corantes, aromas e produtos semelhantes que podem actuar na clorhexidina para reduzir aactividade anti-bacteriana do produto final.

ção de tensoactivo-sorbitol dissolvendo em primeiro lugar o aroma no álcool, e em seguida adicionando—se a solução alcoólica lentamente à. solução de tensoactivo-sorbitol. Quando se preparam produtos não alcoólicos os aromas são dissolvidos directamente na solução de agente tensoactivo.

As composições da presente invenção são preparadas à temperatura ambiente. Devem evitar-se soluções aquecidas já gue podem causar a degradação e perda de algum dos componentes.

A presente invenção é ainda ilustrada pelos seguintes exemplos.

EXEMPLOS 1-4

Este exemplo demonstra a preparação e actividade de uma lavagem de boca de acordo com a inven ção, contendo gluconato de clorhexidina, um agente tensoactivo não iónico e sorbitol. Dissolveram-se em 350 ml de água desionizada exactamente 7,00 g de tensoactivo de tipo copolímero de bocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) com um peso melecular de cerca de 11500 a 12500 (PLURONIC P-127 BASF Wyandotte). Adicionaram-se a esta solução 500,000 g de uma solução aquosa de sorbitol contendo 70% de sólidos em peso, USP, 0,002 g de um coran te amarelo de qualidade almentar (D & C Amarelo# 10) 0,00 2 g de um corante verde de qualidade alimentar (FD & C Verde B3) e miturou-se bem até se dissolverem. Numa fase separada, dissolveram-se 0,242 g de um óleo de hortelã pimenta (Peppermint Oil, USP, Redistilled Rose Mitcham) em 126,381 ml de uma solução alcoólica contendo 125,000 ml de álcool a 95% e 0,938 g de óleo de hortelã pimenta adicional levando o total de hortelã pementa a um peso de 1,1800 g. A solução alcoólica de óleo de hortelã pimen ta foi lentamente adicionada com uma mistura rápida à solução aquosa de agente tensoactivo-sorbitol. A essa combinação foram adicionados 6,240 ml de uma solução aquosa a 20% de gluconato de clorhexidina com uma mistura.

Adicionou-se água desionizada para levar o produto final a 1/000 litros. Filtrou-se a solução através de um filtro! Pall de 20 micrometros e armazenou-se num recipiente de j vidro. A preparação era transporte transparente e verde no seu aspecto, tinha um odor a hortelã e um gosto a hortelã e um valor de pH entre 5,0 e 7,0.

A tabela 1 a seguir apresentada apresenta resumidamente os ingredientes, as percentagens em peso com base em volume (%p/v) e a quantidade de cada ingrediente em g, ml ou 1.

TABELA 1 %

Ingrediente_w/v_Quantidade

Tensoactivo não iónico (1)	0.700	7.000 g
Solução de sorbitol (70%	50.0000	500.000 g
sólido) (2)
(3) Corante Verde	0,0002	0.000 g
(4) Corante Amarelo	0.0002	0.002 g
(5) Óleo de Hortelã Pimenta	0.1180	1,180 g
(6) Solução alcoólica	12.6381 ·	126.381 ml
(7) Gluconato de clorhexidina	0.1248	1.248 g
(8) Água desionizada - adicionar até	1.000 1

* v/v

Preparam-se composições experimentais semelhantes (Ex. 2, 3 e 4) de lavagens de boca que continha 0,10, 0,08 e 0,06% p/v de gluconato de clorhexidina, respec tivamente. Formulou-se uma preparação de controlo de lavagem de boca não contendo gluconato de clorhexidina. Os exem pios 1 a 4 e o de controlo foram su metidos a um ensaio microbiológico para a determinação de gluconato de clorhexidi na (CHX). A tabela 2 a seguir apresentada mostra a percenta gem correspondente de gluconato de clorhexidina disponível (correspondente è % de CHX disponível) para cada exemplo como medida de actividade de clorhexidina aumentada ou diminuída.

TABELA 2

ExP. NS.	% CHX	corres. % disponível CHX	% do teórico
Controlo	0	0
1	0.12	0.30	250
2	0.10	0.28	280
3	0.08	0.10	125
4	0.06	0.06	100
	Como	a tabela indica	nos exemplos 1 a
3, a actividade de gluconato de clorhexidina foi aumentada
de 25% a	150%. No Exemplo	4 manteve-se a	actividade.

Claims (1)

1. Processo para a prepração de uma compo-¹ sição antibacteriana oral caracterizado por se incorporar um composto anti-bacteriano de bis-guanido hexano, um agen-í te tensoactivo não iónico escolhido no grupo consistindo num copolímero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropi-í leno) com um valor de HLB entre 10 e 30 e óleo de ricínio i

   e toxilado e hidrogenado contendo entre 10 e 200 mol de ! óxido de etileno adicionado e suas misturas e sorbitol num í veículo oral. !

   - 23 Processo de acordo com ε reivindicação 1 caracterizado por se incorporar ainda um composto fornecedor de fluor.

   - 3â Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por o referido composto de bis-biguanido- i hexano ser a clorhexidina ou o gluconato de clorhexidina.

   - 4â —

   Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por o referido veículo oral ser a água.

   - 5â Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por o referido veículo oral ser uma mistura de álcool-água.

   - 6- Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por o referido copolímero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) ter um valor de HLB entre 20 e 25.

   - 7ã Processo de acordo com a reivindicaçSo 1 caracterizado por o referido copolimero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) ter um valor de HLB de cerca de 22.0.

   - 8§ Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por a composição se apresentar na forma de um creme dentário.

   - $ã Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por a composição se apresentar na forma de uma pasta dentifrica.

   - loa Processo de acordo com a reivindicação

   I caracterizado por a composição se apresentar na forma de um pó dentário.

   - lia Processo para a preparação de uma composição oral líquida anti-bacteriana caracterizado por se incorporar um veiculo oral líquido, 0,1% a 10% em peso do volume total da referida composição de um composto anti-bacteriano de bls-biguanido hexano, 0,2% a 2% em peso do volume total de um agente tensoactivo não iónico escolhido no grupo consistindo num copolimero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) com um valor de HLB entre 10 e 30 e um óleo de ricino etoxilado e hidrogenado contendo cerca de 10 a 200 mol de óxido de etileno adicionado e suas misturas e cerca de 25% a 75% em peso do volume total de uma solução sorbitol em água contendo 70% de sólidos.

   - 12§ Processo de acordo com a reivindicação

   II caracterizado por se obter a composição na forma de uma lavagem de boca

   - 13â Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por o referido veículo oral ser uma mistura de alcool-água.

   - 14â Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por o referido composto de bis-biguanido hexano ser o gluconato de clorhexidina.

   - 15â Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por o referido copolimero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) ter um valor de HLB entre 20 e 25.

   - 162 Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por o referido copolimero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) ter um valor de HLB de cerca de 22,0.

   - 172 Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por se incorporar adicionalmente um aromatizante.

   - 182 Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por se incorporar adicionalmente um corante.

   - 19- Processo para a preparação de uma composição oral líquida anti-bacteriana caracterizado por se incorporar uma mistura de álcool-água, 0,05% a 1% em peso do volume total de um composto de clorhexidina, 0,2 a 2% em peso do volume total de um copolimero de blocos de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) com um valor de HLB de cerca de 20 a cerca de 25 e cerca de 50% a cerca de 60% em peso do volume total de uma solução de sorbitol em água contendo 70% de sólidos.

   - 20ã Processo de acordo com a reivindicação 19 caracterizado por o referido copolímero de blocos ter um valor de HLB de cerca de 22.

   - 21ã processo de acordo com a reivindicação 19 caracterizado por se obter a composição na forma de uma lavagem de boca.

   - 22ã Processo de acordo com a reivindicação 19 caracterizado por o referido composto de clorhexidinaser o gluconato de clorhexidina.

   - 23ã Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por se obter a composição sob a forma de uma pulverização oral.

   - 24â Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por se obter a composição na forma de uma pulverização oral.

   - 25ã Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por se incorporar ainda um composto fornecedor de flúor.