PT86400B - Processo para a preparacao de solucoes aquosas contendo uma mistura de cloridrato de lizozima e de glicirrizato dipotassico - Google Patents

Processo para a preparacao de solucoes aquosas contendo uma mistura de cloridrato de lizozima e de glicirrizato dipotassico Download PDF

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Description

A presente invenção refere-se a una solução conter do cloridrato de lisózima e glicirrizato dipotássico. .Sm par ticular a presente invenção refere-se a uma solução que é útil nos campos da medicina e cosméticos.
Técnica anterior
C cloridrato de lisózima, sendo uma enzima capaz de decompor mucopolissacarídeos contidos em vários mucos segregados por tecidos, decompõe as paredes celulares de bacté rias manifestando os seus efeitos bacteriolíticos em pacientes infectados. Quando o paciente está afectado por uma infecção um muco membranoso produzido pela inflamação e decomposto, facilitando a sua excreção e exibindo um efeito anti-inflamatÓrio. Deste modo o cloridrato de lisózima é frequen te e eficazmente utilizado no tratamento médico quando uma membrana mucosa dos olhos, nariz, garganta ou ouvidos está inflamada por uma infecção. 0 cloridrato de lisóz ima está i contido não apenas em composições destinadas a ser administradas por via oral mas também em composições que sãoraplicadas directamente a uma parte afectada, na forma de solução aquosa. Um exemplo preferido da formulação são gotas oftálmi cas, que já foram apresentadas no mercado como um remédio pa ra conjuntivite crónica.
glicirrizato dipotássico tem um efeito anti-alér gico e é útil na forma dos chamados agentes anti-inflamatórios não esteróides. C seu efeito anti-inflam.atório é notável, particularmente sobre inflamações alérgicas de membranas mucosas. For conseguinte, fármacos contendo glicirrizato dipotássico já foram, apresentados r.o comércio como gotas oftálmicas destinadas a serem aplicadas directamente no tratamento, por exemplo, de conjuntivite alérgica ede blefarite alérgica.
Como se disse anteri ornente, o cloridrato de lisó zima e o glicirrizato dipotássico têm sido utilizados independentemente um do outro como remédios para inflamações de membranas mucosas. Era pois de esperar que os seus efeitos terapêuticos fossem ainda reforçados quando .ode ser utilizada uma combinação de ambos. Nomeadamente, & desejável dispor-se de uma solução contendo uma mistura de cloridrato de lisózima e glicirrizato dipotássico para ser aplicada directamente a uma membrana mucosa dos olhos, neriz, garganta ou ouvidos.
Esta formulação deve satisfazer às seguintes duas exigências:
(1) o pH da formulação é ajustado de modo a situar-se numa gama fisiológica, isto é, pH 5 ate 9? de modo a reduzir a irritação sobre a membrana mucosa inflamatória dos olhos, nariz, garganta, ouvidos ou outras idênticas, e (2) o produto deve ser apresentado na forma de uma solução aquosa límpida. Por outras palavras, a solução deve ser filtrada para remover bactérias, uma vez que as membranas mucosas são susceptíveis a inflamações causadas por bactérias. Com esta finalidade o cloridrato de lisózima e o to dipotássico têm de ser dissolvidos de modo a formar uma solução límpida.
licirriza0'
Ο'
Nestas circunstâncias, a Kequererte procedeu a inda preparação de uma solução aquosa o cloridrato de lisózima e o glicirrizato dipotássatisfizesse ambas as exigências acima formuladas, a combinação do cloridrato de lisózima com. o glicir· vestigações intensivas contendo sico que
Todavia, rizato dipotássico forma imediatamente um precipitado em formando um líquido leitoso e deste modo a preparação da lução límpida era impossível.
Sumário da invenção depois de intensivas investigações feitas com a finalidade de resolver os problemas expostos anteriormente, a Requerente descobriu que este problema pode ser soluciona do ajustando o pH da solução a 5 até 9 com pelo menos uma das substâncias cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, fosfato de sódio ou de potássio, citrato de sódio ou de potássio e carbonato de sódio ou de potássio.
A presente invenção foi completada com base nesta descoberta.
beste modo a presente invenção revela uma solução contendo cloridrato de lisózima e glicirrizato dipotássico caracterizada por ter um ρ.ϊ ajustado a um valor entre 5 θ 9 com pelo menos uma das substâncias cloreto de sódio, cloretc de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, fosfatos de sódio ou de potássio, citrados de sódio ou de potássio e carbonatos de sódio ou de potássio.
Uma solução aquosa de acordo com a invenção compõe -se de cloridrato de lisózima, glicirrizato dipotássico, pelo menos uma substância escolhida do grupo constituído por cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, fosfato de sódio, fosfato de potássio, citrato de sódio, citrato de potássio, carbonato de sódio e carbonato de potássio e água, e tem. um pj compreendido entre 5 e 9.
A presente invenção será agora descrita em pormeno:
cloridrato de lisózima e o glicirrizato dipotássico utilizados na presente invenção podem ser os que se adquirem no comércio, ma solução a ser aplicada directamerte à parte afectada, as quantidades de cloridrato de lisózima e de glicirrizato dipotássico são geralmente inferior a 0,5% em peso e inferior a 0,5% em peso, respectivamente. Quando estão contidos em gotas oftálmicas como medicamento sem pres i
ΐ ΖΑ· râMb ν'1' crição, as quantidades das substâncias são respectivamente 0,1 a 0,5% em peso e 0,05 a 0,255 && peso, de acordo com os padrões de guia do Líinistério da Saúde e Bem-Estar. Snbora estas gamas de concentrações sejam também particularmente preferidas na presente invenção, as concentrações não estão limitadas àquelas.
pH da solução de acordo com a invenção está limi tado a 5 até 9, de preferência, 6,5 até 8,0. ror exemplo o pH das gotas oftálmicas é de 7,0 a 7,5 da acordo com o pd das lágrimas. Isto é uma condição fisiológica necessária pa ra o alívio da irritação de- uma membrana mucosa quando a solução é aplicada directamente à membrana mucosa. Em particular, quando a membrana mucosa à qual a solução é aplicada está inflamada, o seu pH deve ser ajustado de modo a situar-se na gama acima referida, uma vez que a sensibilidade da membrana está aumentada pela inflamação.
As soluções de acordo com a presente invenção contêm pelo menos uma das substâncias cloreto to de potássio, cloreto de cálcio, cloreto fatos de sódio ou de potássio, citratos de de sódio, clorede magnésio, fos· sódio ou de
sio e carbonatos de sódio ou de potássio. Os fosfatos de só dio ou de potássio são de preferência hidrogenofosfatos ou dihidrogenofosfatos, os citratos de sódio ou de potássio são de preferência hidrogenocitratos ou l±idrogenocarbonatos. As quantidades de aditivos de acordo com a presente invenção não são particularmente limitadas, uma vez que são deteremi nadas consoante as quantidades do cloriarato de lisózima e do glicirrizato dipotássico. Todavia, quando se usam, o cloridrato de lisózima e o glicirrizato dipotássico em quanti dades de 0,1% em peso e 0,25% em peso respectivamente, uma quantidade preferida de cloreto de sódio é de 0,5 a 1,5% em peso e as de dihidrogenofosfato de sódio, hidrogenocarbonato de sódio, bidrogenofosfato de sódio ou dihidrogenofosfato ί
A solução da present nando-se água a uma mistura de cirrizato dipotássico e o aditivo ou aditivos invenção, melhante do valor cessário a presente invenção pode tico e invenção é preparada adiciolisézima, glida presente adicionando-se em seguida hidróxido de sódio ou se à mesma para ajustar o p'E da solução a um determina e a obter uma solução, filtrando a solução e se neesterilizando o filtrado. A solução de acordo com conter adicionalmente um antissépoutros componentes que não estão limitados.
cloridrato de
Um efeito da presente invenção consiste em proporuma solução contendo cloridrato de lisézima e glicirdipotássico que é límpida a um pH numa gama de acordo com a presencias oftálmicas, cionar rizato gica de 5 a 9· Deste modo, a solução te invenção é utilizada principalmente como gotas nasais, gotas para os ouvidos e outras composições externas a serem aplicadas na cavidade oral e na garganta aavia, a forma da solução mão está limitada àquelas e a lução pode também ser usada noutr;
técnica de sózima e o glicirrizato dipotássico de
2o so— as formas, ror exemplo, preparação da solução contendo o cloridrato de li acordo com a presente invenção, como foi descrita acima, pode ser empregue na preparação de cosméticos. Deste modo, a solução aquosa de do com a presente invenção também pode ser utilizada no campo dos cosméticos.
acorExemplos
Cs exemplos seguintes elucidarão melhor a presente invenção e os efeitos da mesma.
Exemplo 1
900 ml de água destilada foram, adicionados a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,> g de glicirrizato dipotássico e 8 s
Λ » de cloreto de sódio de modo a obuer-ss
- 7 uma solução. 0 pH da solução foi ajustado ao valor 7,0 com hidróxido de sódio C,1E. Adicionou-se água destilada à mesma de modo a perfazer uia volume total de 1C0C ml. Depois da filtração em condições estéreis verteram-se 5 ml óa solução para cada um de diversos recipientes selados, em condições estéreis, para preparar gotas oftálmicas. Os produtos serão límpidos.
Exemplo 2
Adicionaram-se 900 ml de água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizatc dipotássico, 10 g de dihidrogenofosfato de sódio e 1 g de metilparabeno de modo a obter-se uma solução. 0 plí da solução foi ajustado ao valor 7,4- com hidróxido de sódio 0,1/. Adicionou-se água destilada à solução de modo a perfazer o volume total de 1000 ml. Depois da filtração em condições estéreis, verteram-se 2 ml da solução em cada um de diversos recipientes selados, em condições estéreis, de modo a prepararem-se gotas oftálmicas. Cs produtos eram límpidos.
Exemplo 5
Adicionou-se água de cloridrato de lisózima, 2,5 3 de glicirrizato dipotássico e 20 g de hidrogenofosfato de potássio de modo a obter-se uma solução. 0 ph desta solução foi ajustado a 7,8 com hidró xito de sódio 0,11. Adicionou-se água destilaãa de modo a
o.
perfazer um volume total de 1000 ml. Depois da filtração em condições estéreis, 5 i-1 da solução foram vertidos em cada um de diversos recipientes selados em condições modo a obterem-se gotas oftálmicas. Os produtos . / · ___ _ es<jõreis ue estavam lixpldOS.
Exemplo 4
Adicionou-se água destilada a uma .mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 2 glicirrizato dipotassicc e 20 g de cloreto de potássio de modo a obter-se uma soluçãc 0 pH desta solução foi ajustado a 6,2 com hidróxido de sódic O,1N, Adicionou-se água destilada à mesma de modo a perfazei um volume total de 1CCC ml. Depois da filtração em. condições estéreis verteram-se 10 ml da solução em um
recipientes selados de modo a prepararem-se gotas nasais. Os produtos estavam límpidos.
Exemplo 5
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico e 20 g de hidrogenofosfato de sódio, obtendo-se uma solução. Adicionou-se a esta água destilada até perfazer um volume to tal de 1000 ml. C pH da solução era de 8,0. Depois da filtra ção em condições estéreis, verteram-se 20 ml da solução em cada um dos diversos recipientes selados em condições estéreis de modo a obter-se uma composição destinada a ser aplicada à garganta. Os produtos estavam límpidos.
mxemplo 6
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 5 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico e 10 g de hidrogenocarbonato de sódio, obtendo-se uma solução. 0 ph desta solução foi ajustado a 8,8 com hidróxido de sódio O,1N. Adicionou-se água destilada à solução para perfazer um volume total de 10CC ml. Depois da filtração em con dições estéreis, verteram-se 5 ml da solução em cada um de diversos recipientes selados em condições estéreis, obt -se gotas para os ouvidos. Os produtos estavam límpidos doExemplo 7
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico e 20 g de cloreto de cálcio, obtendo-se uma solução. C pd dal ;,&S da solução foi ajustado a 7j3 c°m hidróxido de sódio O,11T. Adicionou-se água destilada à mesma para perfazer um volume total de 1000 ml. Depois .da filtração com condições estéreis, verteram-se 5 ml cLa solução em cada um dos diversos recipier tes selados em condições estéreis, preparando-se gotas quími cas oftálmicas. Os produtos estavam límpidos.
Exemplo 8
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 0,1 g de cloridrato de lisózima, 0,5 g úe glicirrizato dipotássico e 8 g de cloreto de sódio de modo a obter-se uma solução. 0 pil da solução foi ajustado a 7,5 com hidróxido de sódio O,1N, seguidamente adicionaram-se à solução 40 g de glicerina, 20 g de sorbitol, 2 g de H00-50 [óle o de rícino endurecido com polioxietileno (50 moles de óxido de etileno adicionados)^ e uma quantidade conveniente de um aroma. 0 pH da solução foi ajustado a 7,0 com uma solução de 1 g de metilparabeno em 80 ml de etanol. Adicionou-se.água destilada à solução para per fazer um volume total de 1000 ml. Filtrou-se para se obter uma loção. Esta loção estava límpida.
Exemplo 9
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico, 5 g de hidrogenofosfato de sódio e 8 g de cloreto de sódio de modo a obter-se uma solução. 0 ρϊί desta solução foi ajustado a 6,8 com hidróxido de sódio 117. Adicionou-se água destilada à mesma perfazendo-se um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 10
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico, 1 g de cloreto de potássio e 8 g de cloreto.de sódio de modo
a obter-se uma solução. 0 pH desta solução foi ajustado ao valor 7,2 com hidróxido de sódio 1H. Adicionou-se água destilada à mesma perfazendo-se um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 11
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, 0,5 g de cloreto de cálcio e 8,5 g de cloreto de sódio para se obter uma solução. C pH da solução foi ajustado a 7,1 cobl hidróxido de sódio 11T- Adicionou-se água destilada à mesma perfazendo-se um volume total de 1C0C ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 12
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, 70 mg de dihidrogenofosfato de potássio e 8,5 g de cloreto de sódio, obtendo-se uma solução. 0 ρϊϊ desta solução foi ajustado a 7,0 com hidróxido de sódio IN. Adicionou-se água destilada à mesma de modo a parfazer-se um volume total de 1000 ml. Esta solução estava límpida.
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, 2 g de hidrogenocarbonato de sódio e 7 S de cloreto de sódio obtendo-se uma solução. 0 pZÍ da solução foi ajustado a 7,0 com hidróxido de sódio IN. Adicionou-se água destilada à mes ma perfazendo-se um volume total de 1000 ml. Após filtração em condições estéreis, verteram-se porções de 5 ml da solu ção em cada um de diversos recipientes selados, em condições estéreis, obtendo-se gotas oftálmicas. 0 produto estava lím pido.
' .Λ
Λ'
Exemplo 14
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico 8 g de cloreto de sódio e 2 g de dihidrogenofosfato de sódic obtendo-se uma solução. 0 pH desta solução foi. ajustado a
7,3 com hidróxido de sódio IN. Adicionou-se água destilada à mesma perfazendo-se um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 15
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico. 4 g de dihidrogenofosfato de sódio e 6 g de cloreto de sódio, obtendo-se uma solução. 0 pH desta solução foi ajustado a 6,8 com hidróxido de sódio IN. Adicionou-se água destilada à solução para perfazer um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 16
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico, 3 g de citrato de sódio obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado ao valor 7,0 com hidróxido de sódio IN. Adicionou-se água destilada à solução perfazendo-se um volume total de 1C00 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 17
Adicionou-se água destilada a uma raistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 3 de glicirrizato dipotássico, 6 g de cloreto de sódio e 8,3 § de hidrogenofosfato de sódio, obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado a 7,0· Adicionou-se água à mesma perfazendo-se um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 18
Adicionou.-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, 8 g de cloreto de sódio, 70 mg de hidrogenofosfato de sódio, 200 mg de cloreto de potássio e 200 mg de cloreto de cálcio, obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado a 7,0 com hidróxido de sódio IN. Adicionou-se água destilada à mes ma até perfazer um volume total de 1000 ml. A solução era límpida.
Exemplo 19
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, g de cloreto de sódio, 1,0 g de cloreto de potássio e 1,0 g de hidrogenofosfato de sódio, obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado a 7,0. Adicionou-se água destilada à mesma até perfazer um volume total de 1000 ml. A solução era límpida.
Exemplo 20
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, 1 g de cloreto de potássio, 5,5 g de cloreto de sódio, 10 g de hidrogenofosfato de sódio e 2 g de dihidrogenofosfato de sódio para se obter uma solução. 0 pH desta solução foi ajus tado a 7,0. Adicionou-se água destilada à mesma até perfazei um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 21
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, g de cloreto de sódio, 7θ áe dihidrogenofosfato de potássio e 0,2 g de cloreto de potássio, obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado a 7,0· Adicionou-se água destilada à mesma perfazendo-se um volume total de 1000 ml.
ff
A solução era límpida.
Exemplo 22
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc, 8 g de cloreto de sódio, 50 mg de dihicLrogenof osfato de potássio e 0,2 g de cloreto de cálcio, obtendo-se uma solução. 0 pH desta foi a.justado a 7,0. Adicionou-se-lhe água destilada até perfazer um volume total de 1000 ml. A solução era límpida.
Exemplo 25
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássicc,
8.5 g de cloreto de sódio, 2 g de cloreto de potássio e 0,2 g de cloreto de cálcio, obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado a 7,0. Adicionou-se a esta água destilada até perfazer um volume total de 10C0 ml. Esta solução era límpida.
Exemplo 24
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico,
5.5 g de cloreto de sódio, 0,2 g de cloreto d© potássio e 0,15 g de hidrogenofosfato de sódio, obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado a 7,0. Adicionou-se água destilada a esta até perfazer um volume total de 1000 ml. A solução era límpida.
Exemplo 25
Adicionaram-se 900 ml de água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico e 15 g de cloreto de sódio, obtendo-se uma solução. 0 pH desta solução foi ajustado a 5,0 com hidróxido de sódio Ο,ΙΙΪ. Adicionou-se água destilada à mesma até perfazer um volume total de 1000 ml. Esta solução·era límpida.
Exemplo 26
Adicionaram-se 900 ml de água destilada a uma mis tura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico e 5 g de hidrogenocarbonato de sódio, obtendo-se uma solução. 0 pH da solução foi ajustado a 5,0 com ácido clorídrico 0,117. Adicionou-se água destilada à mesma até perfazer um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.
Adicionou-se água destilada a uma mistura de 1 g de cloridrato de lisózima, 2,5 g de glicirrizato dipotássico, 0,5 g de cloreto de magnésio e 9 g de cloreto de sódio, obtendo-se uma solução. C pH desta solução foi ajustado a 7,0 com hidróxido de sódio 131. Adicionou-se água destilada à solução até perfazer um volume total de 1000 ml. Esta solução era límpida.

Claims (3)

  1. REiyiNDICAQOgS:
    1½. - Processo para a preparação de soluções aquosas contendo uma mistura de cloridrato de lisózima e de glicirrizato dipotássico, caracterizado pelo facto de se misturar cloreto de lisózima com glicirrizato dipotássico, de pre ferencia, numa proporção de cerca de 1 parte em peso do primeiro para 2,5 partes em peso do segundo e com pelo menos um dos sais escolhidos do grupo constituído por cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, fosfato de sódio, fosfato de potássio, citrato de sódio, citrato de potássio, carbonato de sódio e carbonato de potássio e água, e se juntar o pH da solução de maneira a ficar compreendido entre cerca de 5 θ 9·
  2. 2â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a solução final compreender 0,1 até 0,5% em peso de cloridrato de lisózima e 0,05 até 0,25% em peso de glicirrizato dipotássico.
    5-· - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o fosfato ser hidrogenofosfato ou dihidrogenofosfato, o citrato ser hidrogenocitrato ou dihidrogenocitrato e o carbonato ser hidrogenocarbonato.
  3. 4£. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a solução final ter um p-I compreendido entre 7,0 até 7,5·
PT86400A 1986-12-19 1987-12-17 Processo para a preparacao de solucoes aquosas contendo uma mistura de cloridrato de lizozima e de glicirrizato dipotassico PT86400B (pt)

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