PT649650E - Composicao farmaceutica bioadesiva para a libertacao controlada de principios activos - Google Patents

Composicao farmaceutica bioadesiva para a libertacao controlada de principios activos Download PDF

Info

Publication number
PT649650E
PT649650E PT94402060T PT94402060T PT649650E PT 649650 E PT649650 E PT 649650E PT 94402060 T PT94402060 T PT 94402060T PT 94402060 T PT94402060 T PT 94402060T PT 649650 E PT649650 E PT 649650E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
compound
pharmaceutical composition
composition according
grams
derivatives
Prior art date
Application number
PT94402060T
Other languages
English (en)
Inventor
Isabelle Rault
Alain Cuine
Gerald Pichon
Original Assignee
Adir
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Adir filed Critical Adir
Publication of PT649650E publication Critical patent/PT649650E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Description

ι
DESCRIÇÃO “COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA BIOADESIVA PARA A LIBERTAÇÃO CONTROLADA DE PRINCÍPIOS ACTIVOS” A presente invenção diz respeito a uma nova composição farmacêutica bioadesiva que permite a libertação controlada de princípios activos de maneira local, através da cavidade bucal ou de maneira sistémica através de uma mucosa bucal (jiigal ou gengival), per-lingual, nasal, vaginal ou rectal. A composição farmacêutica de acordo com a invenção assegura uma libertação mais ou menos rápida do princípio activo e pode permanecer fixada durante um tempo mais longo ou menos longo na mucosa bucal (mucosa jugal e gengival), perlingual, nasal, vaginal e rectal. A administração por via transmucósica apresenta a vantagem no plano metabólico de evitar a metabolização importante do princípio activo por efeito de primeira passagem hepática e portanto no plano clínico diminuir as doses administradas melhorando a eficácia clínica. O princípio activo não sofre as diferentes degradações enzimáticas ou químicas presentes ao longo do tracto gastrointestinal, do mesmo modo que os inconvenientes ligados à função e à fisiologia do aparelho gastrointestinal.
As possibilidades de administração de um princípio activo através de uma mucosa dependem de diferentes factores. Em particular, a composição não deve alterar o tecido de uma maneira qualquer no seguimento de um contacto prolongado 2 e provocar irritações, alergias ou sensibilizações e o princípio deve poder atravessar uma superfície de tecido bastante pequena com um caudal de difusão suficiente para a obtenção de taxas plasmáticas adaptadas às necessidades terapêuticas.
Uma forma bioadesiví* apresenta a propriedade de aderir a um tecido biológico, por exemplo a uma mucosa na cavidade bucal, e de se aí manter durante um tempo mais ou menos longo. O fenómeno de bioadesão encontra-se descrito na literatura e é assegurado pelo estabelecimento de ligação entre um ou mais compostos da forma galénica e dos grupos químicos funcionais presentes na superfície do tecido biológico. As interacções que intervêm no mecanismo de bioadesão encontram-se descritas como tendo natureza física, mecânica ou química.
Conhece-se dos documentos WO 93/02662 e US 4 938 580 que o copolímero de éter polimetilvinílico e do amdrido maleico permite a bioadesão de composições farmacêuticas. A composição farmacêutica de acordo com a presente invenção, além de ser nova, permite obter um efeito bioadesivo intenso e uma libertação controlada e reprodutível do princípio activo. A composição farmacêutica bioadesiva da presente invenção compõe-se por : - um princípio activo, - um composto (A) que compreende um ou mais copolímeros formados pela copolimerização do éter metilvinílico e do anidrido maleico (ou os seus derivados : ácidos, ésteres, sais), - um composto (B) que compreende amido de milho modificado e 3 eventualmente um ou mais compostos tais como a polivinilpirrolidona, o álcool polivinílico, o polietilenoglicol, o ácido algínico e algmatos derivados, a celulose e os seus derivados como por exemplo, a elilcelulose, a hidroximetilcelulose, a hidroxipropilmetilcelulose, etc.., a goma arábica, a goma adraganta, a goma de guiar, a goma de xantano, a alfarroba, os carragenatos, as ciclodextrinas ou derivados tais como β-ciclodextrinas, hidroxipropil--β-ciclodextrmas, β-ciclodextrinas parcialmente metiladas, - e excipientes que desempenham o papel de diluente tàl como a lactose ou o di-hidrogenofosfato dicálcico, de ligante, de lubrificante tal como o estearato de magnésio ou a sílica coloidal, aos quais se pode adicionar excipientes que desempenham o papel de promotores da absorção, de corante, de aromatizante, de edulcorante ou de agentes de desintegração. O composto (A) compreende um ou mais copolímeros escolhidos de entre os copolímeros de éter metilvinílico e do anidrido maleico ou dos seus derivados sob a forma de ácidos, de ésteres ou de sais. Estes copolímeros possuem a fórmula geral seguinte: OCHj
Exemplos precisos deste tipo de copolímeros actualmente disponíveis no comércio são os GANTREZ® dc tipo AN, S, ES e MS (GAF products). - GANTREZ AN® = anidrido
- GANTREZ S® = ácido, X = H - GANTREZ ES® = éster, X = alquilo - - GANTREZ MS® = sal, X = Ca ou Na A bioadesão é assegurada principalmente pelo composto (A) e a libertação prolongada é assegurada pela associação do composto (A) e do composto (B). A proporção do composto (A) encontra-se compreendida entre 5 e 85 % em massa e a proporção do composto (B) encontra-se compreendida entre 5 e 85 % em massa. Consoante as proporções utilizadas, a bioadesão e a libertação prolongada podem ser moduladas. O composto (A) é de preferência uma mistura de sais de sódio e de cálcio do copolímero de éter metilvinílico e do anidrido maleico (ou os seus derivados : ácidos, ésteres, sais). A quantidade de composto (A) situa-se de preferência entre 10 e 30 % em massa. A quantidade de composto (B) situa-se preferencialmente entre 10 e 50 % em massa. O diluente pode ser a lactose, o di-hidrogenofosfato de cálcio ou outros diluentes apropriados. A composição farmacêutica de acordo com a presente invenção pode apresentar-se sob a forma de um comprimido, de uma pastilha, de um creme ou de um gel Uma forma preferida é a obtenção de um comprimido que pode ser preparado mediante mistura do composto (A), do composto (B), do princípio activo e dos excipientes mediante granulação húmida seguida por uma compressão.
No processo por granulação, os dois polímeros são utilizados 5 separadamente no comprimido graças a um processo de fabricação original que associa uma fase interna granulada e uma fase externa não granulada. Este processo permite conservar mtactas as propriedades bioadesivas do polímero inicial e controlar, de maneira reprodutível, a bioadesão e a libertação do princípio activo.
Este processo por granulação compõe-se por diferentes etapas sucessivas : A preparação da fase interna efectua-se por mistura do princípio activo com toda ou parte da quantidade do composto (B) aos quais se adiciona o diluente.
Granula-se em seguida a mistura obtida com um líquido de molhagem, de preferência água ou misturas hidroalcoólicas.
Peneira-se o granulado obtido e depois seca-se a uma temperatura compreendida entre 20 e 100°C. Calibra-se então o granulado mediante passagem num peneiro.
Paralelamente, realiza-se a referida fase externa Ela é constituída pela mistura do composto (A) e do composto (B) se não foi totalmente introduzido em fase interna.
Misturam-se em seguida as fases interna e externa Adicionam-se eventualmente a esta mistura os excipientes definidos como desempenhando o papel de lubrificante, promotores de absorção, aromatizante, edulcorante, corante e desintegrante. Mistura-se o conjunto e depois calibra-se mediante uma passagem através de um peneiro.
Comprime-se a mistura obtida. Λ escolha da forma e do tamanho do comprimido é importante. Este dois 6 critérios condicionam a cinética de libertação pretendida, influenciam a bioadesao ao modificarem a superfície de contacto entre a mucosa e a forma galénica e finalmente tomam mais agradável a colocação e a manutenção do comprimido. A composição farmacêutica de acordo com α invenção pode apresentar-se sob a forma de um comprimido redondo com 3 a 15 mm de diâmetro e 1 a 5 mm de espessura. Ela pode igualmente apresentar-se por exemplo sob a forma de um comprimido semi-convexo, oblongo, redondo chanfrado ou qualquer outra forma geométrica que apresente o interesse de assegurar a melhor manutenção prolongada da forma por exemplo no rego maxilo-gengival da cavidade bucal ou por baixo da língua. A composição farmacêutica de acordo com a invenção é caracterizada pelo facto de se manter aplicada sobre a mucosa bucal, perlingual, nasal, rectal ou vaginal durante um intervalo de tempo compreendido entre 10 minutos e 12 horas.
Entre os princípios activos que entram na composição de acordo com a invenção, podem-se citar, a título não limitativo, os agentes anti-inflamatórios e os analgésicos quer sejam de acção local ou sistémica como por exemplo a indometacina, a ibuprofeno, o diclofenac, o tenoxicam, o piroxicam, os desinfectantes como a clorexidina e os sais derivados, as enzimas, os vasodilatadores coronários tais como a nitroglicerina ou o dinitrato de isosorbeto, os antiasmáticos, os antibacterianos, os antibióticos como a penicilina ou a eritromicina, os cardiotónicos como a digitalina, os anestégicos locais como a lidocaína, os antiangorosos, os antidisrítmicos, os anti-hipertensores, os 7 anliagiegautes, os antitússicos c os expectorantes tais como o fosfato de codaína, os anti-histaminicos tais como a clorfenamina, os anti-inflamatórios esteroidianos como a prednisolona, os agonistas dopaminérgicos tais como o piribedil, os reguladores do sono tais como a melatonina, os agentes que favorecem a hemostase, as hormonas, os agentes anti tumor, antienxaqueca, antiparkinsonianos, promnesiantes, os antidepressores, os ansiolíticos, os hipnóticos, os antidiabéticos, os agentes antiobesidade, os antifungicos, os antivirais.
Os exemplos seguintes ilustram a invenção mas rròahrrntam de modo algum. EXEMPLO 1 : A fabricação dos comprimidos recorre a um processo dito de granulação húmida A preparação da fase interna efectua-se por mistura de 320 gramas de piribedil com 80 gramas de amido de milho modificado (CERESTAR TOP SF12616, CERESTAR) aos quais se adicionam 278 gramas de di- hidrogenofosfato de cálcio. Realiza-se a mistura por meio de um Turbula durante 15 minutos. Coloca-se em seguida a mistura obtida num segundo misturador de tipo planetário e adiciona-se progressivamente água sob agitação a esta mistura. Peneira-se em seguida a mistura através de um peneiro de 1,25 mm de abertura de malha Seca-se o pó obtido a uma temperatura de 60°C durante uma hora e depois peneira-se através de um peneiro de 0,80 mm de abertura de malha. Paralelamente, realiza-se a referida fase externa. Ela é constituída pela mistura de 150 gramas de GANTREZ MS 955 e de 160 gramas de amido de milho modificado (CERESTAR TOP SF12616). Efectua-se a mistura por meio de um misturador com retomo Turbula durante 15 minutos. As fases interna e externa são em seguida misturadas por meio de um misturador com retomo Turbula. Adiciona-se em seguida a esta mistura 10 gramas de estearato de magnésio e 2 gramas de sílica coloidai. Mistura-se o conjunto por meio de um misturador com retomo Turbula. Calibra-se a mistura obtida mediante passagem através cb um peneiro com 0,4 mm de abertura de malha. EXEMPLO 2 ; A fabricação dos comprimidos recorre a um processo dito de granulação húmida. Efectua-se a preparação da fase interna mediante mistura de 320 gramas de piribedil com 80 gramas de amido de milho modificado (CERESTAR TOP SF12616) aos quais se adicionam 278 gramas de lactose (Lactose Fast Fio, sociedade SEPPIC). Realiza-se a mistura por meio de um Turbula durante 15 minutos. Coloca-se em seguida a mistura obtida num segundo misturador com retomo, e adiciona-se progressivamente a água sob agitação a esta mistura. Peneira-se em seguida a mistura através de um peneiro com 1,25 mm de abertura de malha. Seca-se o pó obtido a vuna temperatura de 60°C durante uma hora e depois peneira-se através de um peneiro de 0,80 mm de abertura de malha. Paralelamente realiza-se a dita fase externa. Ela é constituída pela mistura de 150 gramas de GANTREZ MS 955 e de 160 gramas de amido de milho modificado (CERESTAR TOP SF12616). Realiza-se a mistura por meio de um misturador com retomo Turbula durante 15 minutos. Misturam-se em seguida a fase interna e externa por meio de um misturador com retomo Turbula. Adiciona-se em seguida a esta mistura 10 gramas de estearato de magnésio e 2 gramas de sílica coloidai. Mistura-se o conjunto com um misturador com retomo Turbula. Calibra-se a mistura obtida mediante passagem através de um peneiro com 0,4 mm de abertura de malha. EXEMPLO 3 : A fabricação dos comprimidos recorre a um processo dito de granulação húmida A preparação da fase interna efectua-se mediante mistura de 166,5 gramas de piribedil com 80 gramas de amido de milho modificado (CERESTAR TOP SF 12616, sociedade CERESTAR) aos quais se adicionam 373 gramas de di-hidro-genofosfato de cálcio. Realiza-se a mistura por meio de um misturador com retomo de tipo OURS VARYMIXER. Adicionam-se progressivamente e sob agitação 66,5 g de copolímero de acrilato de etilo e de metacrilato de etilo em solução aquosa a 30 % em peso seco. Obtém-se a quantidade de líquido de molhagem necessária à granulação húmida mediante adição de água purificada. Faz-se em seguida passar a mistura obtida através de um granulador de tipo FREWITT sobre uma grelha de 2 mm. Seca-se então a mistura obtida numa estufa ventilada à temperatura de 60°C durante 2 horas. Faz-se passar em seguida a mistura num granulador de tipo FREWITT com uma grelha de 0,7 mm. Paralelamente, realiza-se a fase dita externa. Ela é constituída pela mistura de 160 gramas de GANTREZ MS 955 (sociedade ISP) e de 147 gramas de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC K 100M P, COLORCON). Efectua-se a mistura das duas fases num misturador com retomo de tipo RHON. Adicionam-se os lubrificantes a esta mistura : 5 ramas de estearato de magnésio e 2 gramas de sílica coloidal previamente peneirados através de 0,4 mm. Mistura-se o conjunto num misturador com retomo de tipo RHON. Comprime-se em seguida o grão obtido. EXEMPLO 4;
De acordo com o mesmo processo do exemplo 1, substituem-se os 320 10 gramas de piribedil por 32 gramas de melatonina e a quantidade de di-hidro-genofosfato dicálcico é de 566 gramas. O restante permanece inalterado. EXEMPLO 5:
De acordo com o mesmo processo do exemplo 1, substituem-se os 320 gramas de piribedil por 32 gramas de lidocaína e a quantidade de di-hidro-genofosfato dicálcico é de 566 gramas. O restante permanece inalterado. EXEMPLO 6: A fabricação dos comprimidos recorre a um processo dito de granulação húmida. Efectua-se a preparação da fase interna por mistura de 333 g de cloridrato de aminaptina com 79 gramas de amido de milho modificado (CERESTAR TOP SF 12616, sociedade CERESTAR) aos quais se adicionam 260 grameis de di-hidro-genofosfato de cálcio. Realiza-se a mistura por meio de um misturador com retomo de tipo OURS VARYMIXER. Adiciona-se a água progressivamente e sob agitação e faz-se em seguida passar a mistura num granulador de tipo FREWITT através de uma grelha de 2 mm. Seca-se então o pó obtido numa estufa ventilada à temperatura de 60°C durante duas horas. Faz-se em seguida passar a mistura num granulador de tipo FREWITT através de uma grelha de 0,7 mm. Paralelamente, realiza-se a fase dita externa. Ela é constituída pela mistura de 159 gramas de GANTREZ MS 955 (sociedade ISP) e de 157 gramas de hidroxipropilmetilcelulose (HMPC K 100M P, sociedade COLOR CON). Efectua-se a mistura das duas fases num misturador com retomo de tipo RHON. Adicionam-se os lubrificantes a esta mistura : 10 gramas de estearato de magnésio e 2 gramas de sílica coloidal previamente peneirados através de 0,4 mm. Mistura-se o conjunto num misturador com retomo de tipo RHON. 11
Comprime-se em seguida o grão obtido. EXEMPLO 7: A fabricação dos comprimidos recorre a um processo dito de granulação húmida. Efectua-se a preparação da fase interna por mistura dc 145 g de cloridrato de 13,7-trimetil-8- { 3 -[4-(dietilaminocarbonil)-piperazin-1 -il]-prop-1 -il}-3,7-di-hidro-(lH)purina-2,6-diona (descrito na patente de invenção EP 149578) com 79,5 gramas de amido de milho modificado (CERESTAR TOP SF 12616, CERESTAR) aos quais se adicionaram 346 gramas de di-hidrogenofosfato de cálcio. Realiza-se a mistura por meio de um misturador com retomo de tipo OURS VARYMIXER. Adiciona-se a água progressivamente sob agitação e faz-se passar em seguida a mistura num granulador de tipo FREWTTT através de uma grelha de 2 mm. Seca-se então o pó obtido numa estufa ventilada à temperatura de 60°C durante duas horas. Faz-se passar em seguida a mistura num granulador de tipo FREWITT através de uma grelha de 0,7 mm. Paralelamente, realiza-se a fose dita externa. Ela é constituída pela mistura de 159 gnitnas de GANTREZ MS 955 (sociedade ISP), de 262,5 gramas de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC K 100M P, COLORCON) e 1 grama de sacarinato de sódio. Efectua-se a mistura das duas fases num misturador com retomo de tipo RHON. Adicionam-se os lubrificantes a esta mistura : 5 gramas de estearato de magnésio e 2 gramas de sílica coloidal previamente peneirados através de 0,4 mm. Mistura-se o conjunto num misturador com retomo de tipo RHON. Comprime-se em seguida o grão obtido.
Lisboa, 19 de Fevereiro de 2001 O Agente Oficial da Propriedade Industrial
Λ.Ο.Ρ.1.Χ
Riu do Salitre, 19a, r/c-Drt. 1250 LISBOA

Claims (9)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica bioadesiva para a libertação controlada de nm princípio activo dc maneira local na cavidade bucal ou de maneira sistémica através de uma mucosa que compreende : - um princípio activo, - um composto (A) que compreende um ou mais copolímeros formados pela copolimerização do éter metilvinílico e do anidrido maleico ou dos seus derivados, - um composto (B) constituído por amido de milho modificado e eventualmente um ou mais compostos escolhidos entre a polivinilpirrolidona, o álcool polivinílico, o polietilenoglicol, o ácido algínico e os seus derivados, a celulose e os seus derivados, a goma arábica, a goma adraganta, a goma de guar, a goma de xantano, a alfarroba, os cairagenatos, as ciclodextrinas e os seus derivados, - e, excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de o composto (A) ser constituído por um ou mais copolímeros de éter metilvinílico e de anidrido maleico ou dos seus derivados sob a forma de ácidos, de ésteres ou de sais de cálcio ou de sódio.
3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de a quantidade do composto (A) se encontrar compreendida entre 5 e 85 % da massa total da composição. 2
4. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de a quantidade do composto (B) se encontrar compreendida entre 5 e 85 % da massa total da composição.
5. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de o princípio activo ser um agente anti-inflamatório ou um analgésico quer seja de acção local ou sistémica, um desinfectante, uma enzima, um vasodilaiador coronário, um antiasmático, um antibacteriano, um antibiótico, um cardiotónico, um anestégico local, um antiangoroso, um antidisrítmico, um anti--hipertensor, um antiagregante, um antitússico, um expectorante, um anti--histamínico, um agonista dopaminérgico, um regulador do sono, um hemostático, uma hormona, um antitumor, um antienxaqueca, um antiparkinsoniano, um promnesiante, um antidepressor, um ansiolítico, um hipnótico, um antidiabético, um antiobesidade, um antifungico ou um antiviral.
6. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de se escolherem os excipientes no grupo dos diluentes, dos ligantes, dos lubrificantes aos quais se pode adicionar corantes, dos aromatizantes, dos edulcorantes, dos desintegrantes ou dos promotores da absorção.
7. Composição farmacêutica de acordo com acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de ela se apresentar sob a forma de um comprimido.
8. Comprimido de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo facto de ser obtido mediante granulação húmida seguida por uma compressão.
9. Processo para a preparação do comprimido de acordo com reivindicação 7, caracterizado pelo facto de ser obtido por compressão de uma mis tuia constituída por : - uma fase interna obtida por mistura do princípio activo, de toda ou parte do composto (B) e de um diluente seguida por uma granulação húmida, - uma fase externa obtida por mistura do composto (A) e do composto (B) quando este último não foi introduzido na totalidade na fase interna, - eventualmente, excipientes apropriados aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico. Lisboa, 19 de Fevereiro de 2001
O Agente Oficia! da Propriedade industrial
JOSÉ DE SAMPAIO A.O.PI. Rua do Salitre, 195, r/e-Drt. 1250 LISBOA
PT94402060T 1993-09-22 1994-09-15 Composicao farmaceutica bioadesiva para a libertacao controlada de principios activos PT649650E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9311259A FR2710265B1 (fr) 1993-09-22 1993-09-22 Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT649650E true PT649650E (pt) 2001-05-31

Family

ID=9451097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT94402060T PT649650E (pt) 1993-09-22 1994-09-15 Composicao farmaceutica bioadesiva para a libertacao controlada de principios activos

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5672356A (pt)
EP (1) EP0649650B1 (pt)
JP (1) JPH07173077A (pt)
AT (1) ATE197899T1 (pt)
AU (1) AU672526B2 (pt)
CA (1) CA2132512C (pt)
DE (1) DE69426382T2 (pt)
DK (1) DK0649650T3 (pt)
ES (1) ES2154288T3 (pt)
FR (1) FR2710265B1 (pt)
GR (1) GR3035308T3 (pt)
NZ (1) NZ264500A (pt)
PT (1) PT649650E (pt)
ZA (1) ZA947402B (pt)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5688520A (en) * 1995-03-29 1997-11-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transmucosal delivery of melatonin for prevention of migraine
FR2742989B1 (fr) * 1995-12-29 1998-01-23 Adir Composition pharmaceutique bioadhesive pour la liberation controlee de principes actifs
FR2762513B1 (fr) * 1997-04-23 2003-08-22 Permatec Pharma Ag Comprimes bioadhesifs
US6423345B2 (en) 1998-04-30 2002-07-23 Acusphere, Inc. Matrices formed of polymer and hydrophobic compounds for use in drug delivery
US6319513B1 (en) 1998-08-24 2001-11-20 The Procter & Gamble Company Oral liquid mucoadhesive compounds
US6159491A (en) * 1999-02-12 2000-12-12 Biovector Technologies, Inc. Prolonged release bioadhesive vaginal gel dosage form
US6297337B1 (en) 1999-05-19 2001-10-02 Pmd Holdings Corp. Bioadhesive polymer compositions
US6887493B2 (en) * 2000-10-25 2005-05-03 Adi Shefer Multi component controlled release system for oral care, food products, nutraceutical, and beverages
US6685951B2 (en) 2001-07-05 2004-02-03 R. T. Alamo Ventures I, Inc. Administration of dihydroergotamine as a sublingual spray or aerosol for the treatment of migraine
US20030017175A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-23 R.T. Alamo Ventures I, Inc. Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine
US20030198669A1 (en) * 2001-07-05 2003-10-23 R.T. Alamo Ventures I, Llc Compositions and methods for rapid dissolving formulations of dihydroergotamine and caffeine for the treatment of migraine
FR2834894B1 (fr) * 2002-01-21 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil
FR2834896B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine
FR2834890B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine
ES2209649B1 (es) * 2002-12-09 2005-03-16 Carlos Arana Molina (Titular Al 25%) Utilizacion de la melatonina para la higiene bucodental para uso humano y veterinario como producto activo.
JP5137286B2 (ja) * 2003-06-10 2013-02-06 帝國製薬株式会社 フェンタニル含有口腔粘膜貼付剤
FR2857594B1 (fr) * 2003-07-17 2005-09-16 Servier Lab Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale de piribedil
US20060062833A1 (en) * 2004-09-22 2006-03-23 Cima Labs Inc. Wound dressing
EP2019679B1 (en) 2006-05-23 2018-06-20 Theracos, Inc. Glucose transport inhibitors and methods of use
US8748419B2 (en) 2006-06-16 2014-06-10 Theracos, Inc. Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists
US7893053B2 (en) 2006-06-16 2011-02-22 Theracos, Inc. Treating psychological conditions using muscarinic receptor M1 antagonists
US20080171085A1 (en) * 2007-01-11 2008-07-17 Natrol, Inc. Novel biphasic delivery system for a pharmaceutical or nutraceutical composition and method of administration
JP5583003B2 (ja) 2007-04-02 2014-09-03 セラコス・インコーポレイテッド ベンジルグルコシド誘導体およびその用途
CN101790311B (zh) 2007-08-23 2014-04-23 泰拉科斯有限公司 苄基苯衍生物及使用方法
JP6071198B2 (ja) 2008-07-15 2017-02-01 テラコス，インコーポレーテッド 重水素化ベンジルベンゼン誘導体及び使用方法
SG193168A1 (en) 2008-08-22 2013-09-30 Theracos Inc Processes for the preparation of sglt2 inhibitors
CN102264743B (zh) 2008-11-25 2015-02-11 罗彻斯特大学 Mlk抑制剂及其使用方法
WO2011027216A2 (en) * 2009-09-04 2011-03-10 Davis Robert J Reversible oral adhesive gel
CN103153994B (zh) 2010-05-24 2016-02-10 罗切斯特大学 双环杂芳基激酶抑制剂及使用方法
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
JP6133790B2 (ja) 2011-02-18 2017-05-24 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート ミエリン形成細胞運命へのオリゴデンドロサイト前駆細胞の定方向分化
US8524664B2 (en) 2011-06-02 2013-09-03 Colorado Seminary, Which owns and Operates The Univeristy of Denver Methods of treating overproduction of cortisol using ACTH antagonist peptides
EP2925319B1 (en) 2012-11-30 2019-01-09 University Of Rochester Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies
BR102014028009B1 (pt) 2014-11-10 2023-04-18 Universidade Federal De Pelotas Composições filmogênicas para bioadesivos anestésicos tópicos (bats) para liberação controlada de princípios ativos e bioadesivos anestésicos tópicos
EP3423500B1 (en) * 2016-03-03 2023-06-07 Boai NKY Medical Holdings Ltd. Fine and uniform methyl vinyl ether-maleic acid salt copolymers and their use in oral care and pharmaceutical applications
CN108535249B (zh) * 2018-04-25 2021-02-26 郑州贝贝生物科技有限公司 农药残留快速检测点卡
WO2022224464A1 (ja) * 2021-04-21 2022-10-27 順也 藤森 フィトケミカル組成物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4553973A (en) * 1982-07-12 1985-11-19 Alza Corporation Process for preparing osmotic device
US4740365A (en) * 1984-04-09 1988-04-26 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Sustained-release preparation applicable to mucous membrane in oral cavity
JPS6117510A (ja) * 1984-07-03 1986-01-25 Toyobo Co Ltd 口腔粘膜適用徐放性ニフエジピン製剤
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
EP0200508B1 (en) * 1985-04-27 1991-10-02 Nitto Denko Corporation Adhesive oral bandages and oral pharmaceutical preparations
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
JPS63311960A (ja) * 1987-06-16 1988-12-20 Sekisui Chem Co Ltd 医療用粘着剤組成物及びその製造方法
US4948580A (en) * 1988-12-08 1990-08-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Muco-bioadhesive composition
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5112620A (en) * 1990-09-20 1992-05-12 Mikkur, Inc. Polyethylene glycol ointment for apthous ulcers
IT1251114B (it) * 1991-07-26 1995-05-04 Farcon Ag Forme farmaceutiche antivirali per applicazione vaginale
US5385729A (en) * 1991-08-01 1995-01-31 Colgate Palmolive Company Viscoelastic personal care composition
US5292517A (en) * 1992-02-25 1994-03-08 Allergan, Inc. pH sensitive, reversible gelling, copolymeric erodible drug delivery system
US5330761A (en) * 1993-01-29 1994-07-19 Edward Mendell Co. Inc. Bioadhesive tablet for non-systemic use products

Also Published As

Publication number Publication date
DK0649650T3 (da) 2001-02-12
ES2154288T3 (es) 2001-04-01
CA2132512C (fr) 2001-07-03
DE69426382T2 (de) 2001-06-21
EP0649650A1 (fr) 1995-04-26
US5672356A (en) 1997-09-30
AU672526B2 (en) 1996-10-03
GR3035308T3 (en) 2001-04-30
CA2132512A1 (fr) 1995-03-23
DE69426382D1 (de) 2001-01-11
NZ264500A (en) 1996-07-26
EP0649650B1 (fr) 2000-12-06
JPH07173077A (ja) 1995-07-11
FR2710265B1 (fr) 1995-10-20
ZA947402B (en) 1995-05-15
AU7411094A (en) 1995-04-06
ATE197899T1 (de) 2000-12-15
FR2710265A1 (fr) 1995-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT649650E (pt) Composicao farmaceutica bioadesiva para a libertacao controlada de principios activos
US6596311B1 (en) Fast disintegrating tablets
JP4435424B2 (ja) 口腔内で速やかに崩壊する錠剤
ES2256950T3 (es) Analgesico de accion rapida.
JP4396033B2 (ja) 口腔内速崩壊錠およびその製造法
US20050042173A1 (en) Micronized film-forming powder comprising an active substance
KR101099176B1 (ko) 구강내 속붕성 정제
WO2009034541A2 (en) Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine
TWI285117B (en) Medicinal compositions quickly disintegrating in the oral cavity and process for producing the same
JP2000504028A (ja) 口内薬剤輸送系
JPH07215843A (ja) 生物学的付着性を有する徐放性薬理組成物
JPH02104A (ja) 薬物放出速度調節型製剤
KR20080030677A (ko) 구강내 속붕괴성 정제
A AlHusban et al. Recent patents and trends in orally disintegrating tablets
JP2002514212A (ja) セフアドロキシル一水和物錠剤処方物
US20030039687A1 (en) Taste masking composition
JPS6344125B2 (pt)
JP7336388B2 (ja) 錠剤及びその製造方法
EP1331001A1 (en) Novel dispersible and soluble galenic paracetamol formulation, method for its preparation and its applications
EP0319074B1 (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
KR101046789B1 (ko) 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법
JP4165224B2 (ja) 発泡性組成物
JPS58144316A (ja) 安定なインドメタシン錠
JPS63310817A (ja) 徐放性バッカル剤の製法
JPH11286438A (ja) 徐放性製剤