DE69426382T2 - Bioadhesive pharmazeutische Zusammensetzung zur kontrollierten Freigabe von Wirkstoffen - Google Patents

Bioadhesive pharmazeutische Zusammensetzung zur kontrollierten Freigabe von Wirkstoffen

Info

Publication number
DE69426382T2
DE69426382T2 DE69426382T DE69426382T DE69426382T2 DE 69426382 T2 DE69426382 T2 DE 69426382T2 DE 69426382 T DE69426382 T DE 69426382T DE 69426382 T DE69426382 T DE 69426382T DE 69426382 T2 DE69426382 T2 DE 69426382T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
agent
compound
pharmaceutical preparation
derivatives
preparation according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69426382T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69426382D1 (de
Inventor
Alain Cuine
Gerald Pichon
Isabelle Rault
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Servier SAS
Original Assignee
ADIR SARL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ADIR SARL filed Critical ADIR SARL
Publication of DE69426382D1 publication Critical patent/DE69426382D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69426382T2 publication Critical patent/DE69426382T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue bioadhäsive pharmazeutische Zubereitung, welche die gesteuerte Freisetzung von Wirkstoffen in lokaler Weise über die Mundhöhle oder in systemischer Weise über eine bukkale (jugale oder gingivale), perlinguale, nasale, vaginale oder rektale Schleimhaut ermöglicht. Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung stellt eine mehr oder weniger schnelle Freisetzung des Wirkstoffs sicher und kann während einer mehr oder weniger langen Zeitdauer auf der bukkalen (jugalen und gingivalen), perlingualen, nasalen, vaginalen und rektalen Schleimhaut fixiert verbleiben.[0001]
  • Die Verabreichung über die Schleimhaut besitzt im Hinblick auf den Stoffwechsel den Vorteil, einen erheblichen Stoffwechselabbau des Wirkstoffs durch die Wirkung des ersten Durchgangs durch die Leber zu vermeiden und damit klinisch die verabreichten Dosierungen zu verringern durch Verbesserung der klinischen Wirksamkeit. Der Wirkstoff unterliegt nicht dem enzymatischen oder chemischen Abbau, der in dem Magen-Darm-Trakt erfolgt, ebenso wie die Nachteile, die mit der Funktion und der Physiologie des Magen-Darm-Apparats verknüpft sind.[0002]
  • Die Möglichkeiten der Verabreichung eines Wirkstoffs über die Schleimhaut hängen von verschiedenen Faktoren ab. Insbesondere darf die Zubereitung das Gewebe im Verlaufe eines längeren Kontakts mit dem Gewebe nicht verändern und Reizungen, Allergien oder Sensibilisierungen verursachen und der Wirkstoff muß eine ausreichend kleine Gewebeoberfläche mit einem Diffusionsdurchsatz zu durchdringen in der Lage sein, der dazu ausreicht, die für die therapeutischen Erfordernisse angepaßten Plasmaspiegel zu erreichen.[0003]
  • Eine bioadhäsive Zubereitung besitzt die Fähigkeit, an einem biologischen Gewebe zu haften, beispielsweise an einer Schleimhaut im Mundraum, und sich dort während einer mehr oder weniger langen Zeitdauer zu halten. Das Phänomen der Bioadhäsion wird in der Literatur beschrieben und wird durch Ausbilden einer Bindung zwischen einer oder mehreren Verbindungen der galenischen Form und auf der Oberfläche des biologischen Gewebes vorhandenen funktionellen chemischen Gruppen sichergestellt. Die bei dem Mechanismus der Bioadhäsion auftretenden Wechselwirkungen wurden als von physikalischer, mechanischer oder chemischer Natur beschrieben.[0004]
  • Es ist aus den Dokumenten WO 93/02662 und US 4,938,580 bekannt, daß das Copolymer von Polymethylvinylether und Maleinsäureanhydrid die Bioadhäsion von pharmazeutischen Zubereitungen ermöglicht. Die erfindungsgemäße Zubereitung ermöglicht neben der Tatsache, daß sie neu ist, die Erzielung einer intensiven bioadhäsiven Wirkung und eine gesteuerte und reproduzierbare Freisetzung des Wirkstoffs.[0005]
  • Die erfindungsgemäße bioadhäsive pharmazeutische Zubereitung umfaßt:[0006]
  • - einen Wirkstoff,
  • - eine Verbindung (A), die eines oder mehrere Copolymere umfaßt, die durch Copolymerisation von Methylvinylether und Maleinsäureanhydrid (oder ihren Derivaten: Säuren, Estern, Salzen) gebildet worden sind,
  • - eine Verbindung (B), die modifizierte Maisstärke und gegebenenfalls eine oder mehrere Verbindungen, wie Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, Polyethylenglykol, Alginsäure und Alginsäurederivate, Cellulose und ihre Derivate, wie beispielsweise Ethylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, etc..., Gummi arabicum, Tragantgummi, Guargummi, Xanthangummi, Caroubagummi, Carragheenate, Cyclodextrine oder Derivate davon, wie β- Cyclodextrine, Hydroxypropyl-β-cyclodextrine und teilweise methylierte β-Cyclodextrine, umfaßt,
  • - und Trägermaterialien, welche die Rolle eines Verdünnungsmittels spielen, wie Lactose oder Dicalciumdihydrogenphosphat, Bindemittel, Gleitmittel, wie Magnesiumstearat oder kolloidales Siliciumdioxid, welchen man Trägermaterialien zusetzen kann, welche die Rolle von Absorptionspromotoren spielen, Farbstoffe, Aromatisierungsmittel, Süßungsmittel oder Sprengmittel.
  • [0007] Die Verbindung (A) umfaßt ein oder mehrere Copolymere ausgewählt aus Copolymeren von Methylvinylether und Maleinsäureanhydrid oder Derivaten davon in Form von Säuren, Estern oder Salzen. Diese Copolymeren besitzen die folgende Formel:
  • [0008] Spezifische Beispiele von Copolymeren dieser Art, die derzeit im Handel erhältlich sind, sind die GANTREZ®-Produkte des Typs AN, S, Es und MS (GAF- Produkte).
  • - GANTREZ AN® - Anhydrid
  • - GANTREZ S® = Säure, X = H
  • - GANTREZ ES® = Ester, X = Alkyl
  • - GANTREZ MS® = Salz, X = Ca oder Na
  • [0009] Die Bioadhäsion wird überwiegend durch die Verbindung (A) sichergestellt, während die verzögerte Freisetzung durch die Kombination der Verbindung (A) mit der Verbindung (B) erreicht wird. Der Anteil der Verbindung (A) liegt zwischen 5 und 85 Massen-%, während die Menge der Verbindung (B) zwischen 5 und 85 Massen-% liegt. In Abhängigkeit von den angewandten Verhältnissen können die Bioadhäsion und die verzögerte Wirkstofffreisetzung gesteuert werden.
  • [0010] Die Verbindung (A) ist vorzugsweise eine Mischung aus den Natrium- und Calciumsalzen des Copolymeren aus Methylvinylester und Maleinsäureanhydrid (oder deren Derivaten: Säuren, Ester, Salze). Die Menge der Verbindung (A) liegt vorzugsweise zwischen 10 und 30 Massen-%. Die Menge der Verbindung (B) liegt vorzugsweise zwischen 10 und 50 Massen-%. Das Verdünnungsmittel kann Lactose, Calciumdihydrogenphosphat oder ein oder mehrere andere geeignete Verdünnungsmittel umfassen.
  • [0011] Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung kann in Form einer Tablette, einer Pastille, einer Creme oder eines Gels vorliegen. Eine bevorzugte Form umfaßt die Bildung einer Tablette oder eines Komprimats, welche durch Vermischen der Verbindung (A), der Verbindung (B), des Wirkstoffs und der Trägermaterialien durch Feuchtgranulation, gefolgt von Verpressen, hergestellt werden kann.
  • [0012] Bei dem Verfahren der Granulation bringt man die beiden Polymeren mit Hilfe eines einzigartigen Herstellungsverfahrens, welches eine interne granulierte Phase und eine externe nicht granulierte Phase vereinigt, getrennt in die Tablette ein. Dieses Verfahren ermöglicht es, die bioadhäsiven Eigenschaften des als Ausgangsmaterial eingesetzten Polymeren beizubehalten und in reproduzierbarer Weise die Bioadhäsion und die Freisetzung des Wirkstoffs zu steuern.
  • [0013] Dieses Granulationsverfahren umfaßt die folgenden aufeinanderfolgenden Schritte:
  • Die Herstellung der internen Phase erfolgt durch Vermischen des Wirkstoffs mit der Gesamtheit oder einem Teil der Menge der Verbindung (B), welchem Bestandteil man das Verdünnungsmittel zusetzt.
  • Die erhaltene Mischung wird anschließend mit Benetzungsflüssigkeit, vorzugsweise Wasser oder wäßrig alkoholischen Mischungen, granuliert. Das erhaltene Granulat wird gesiebt und dann bei einer Temperatur zwischen 20 und 100ºC getrocknet. Das Granulat wird dann durch Überführen über ein Sieb kalibriert.
  • Parallel dazu bildet man die als extern bezeichnete Phase. Sie besteht aus einer Mischung der Verbindung (A) und der Verbindung (B), wenn diese nicht vollständig in die interne Phase eingebracht worden ist.
  • Die interne Phase und die externe Phase werden dann vermischt. Man gibt gegebenenfalls bestimmte Hilfsstoffe zu dieser Mischung zu, welche die Rolle eines Gleitmittels, von Absorptionspromotoren, Aromatisierungsmitteln, Süßungsmitteln, Färbungsmitteln und Sprengmitteln spielen. Die gesamte Mischung wird dann durch Überführen über ein Sieb kalibriert.
  • Die erhaltene Mischung wird dann verpreßt.
  • [0014] Die Auswahl der Form und der Größe der Tablette ist wesentlich. Diese beiden Kriterien bringen die angestrebte Kinetik der Freisetzung, beeinflussen die Bioadhäsion durch Modifizieren der Kontaktoberfläche zwischen der Schleimhaut und der galenischen Form und machen schließlich das Anbringen und die Beibehaltung der Tablette angenehmer.
  • [0015] Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung kann in Form einer runden Tablette mit einem Durchmesser von 3 bis 15 mm und mit einer Dicke von 1 bis 5 mm vorliegen. Sie kann beispielsweise auch in Form einer halbkonvexen, länglichen, rund-abgeschrägten Tablette oder irgendeiner anderen geometrischen Form, welche eine bessere längere Beibehaltung der Form ermöglicht, beispielsweise in der Oberkiefer-Zahnfleischfurche des Mundraums oder unter der Zunge.
  • [0016] Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung ist dadurch gekennzeichnet, daß sie nach dem Aufbringen auf die bukkale, perlinguale, nasale, rektale oder vaginale Schleimhaut sich dort während einer Zeitdauer von 10 Minuten bis 12 Stunden festhält.
  • [0017] Als Wirkstoffe, die in der erfindungsgemäßen Zubereitung eingearbeitet werden können, kann man in nicht einschränkender Weise als Beispiele nennen: antünflammatorische Mittel und analgetische Mittel, ob sie nun lokale oder systemische Wirkung aufweisen, wie beispielsweise Indometazin, Ibuprofen, Diclophenac, Tenoxicam, Piroxicam, Desinfektionsmittel, wie Chlorhexidin und Salzderivate, Enzyme, koronargefäßerweiternde Mittel, wie Nitroglycerin oder Isosorbid-dinitrat, Antiasthmamittel, antibakterielle Mittel, Antibiotika, wie Penicillin oder Erythromycin, kardiotonische Mittel, wie Digitalin, Lokalanästhetika, wie Lidocain, Antianginamittel, antidysrhythmische Mittel, antihypertensive Mittel, antiaggregierende Mittel, Antitussiva und Expektorantien, wie Codeinphosphat, Antihistaminika, wie Chlorphenamin, Steroid-antünflammatorische Mittel, wie Prednisolon, dopaminergische Agonisten, wie Piribedil, Schlafregulierungsmittel, wie Melatonin, Mittel, welche die Hämostase begünstigen, Hormone, Antitumormittel, Antimigränemittel, Antiparkinsonmittel, promnesische Mittel, Antidepressiva, anxiolytische Mittel, hyptonische Mittel, Antidiabetika, Mittel gegen die Fettsucht, antifungistische Mittel und antivirale Mittel.
  • Die folgenden Beispiele verdeutlichen die Erfindung, ohne sie jedoch in irgendeiner Weise einzuschränken.
    • BEISPIEL 1:
  • [0018] Die Herstellung der Tabletten umfaßt die Anwendung eines Verfahrens, welches als Feuchtgranulation bezeichnet wird. Die Herstellung der internen Phase erfolgt durch Vermischen von 320 g Piribedil mit 80 g modifizierter Maisstärke (CERESTAR TOP SF12616 der Firma CERESTAR), zu welcher Mischung man 278 g Calciumdihydrogenphosphat zusetzt. Das Vermischen erfolgt mit Hilfe eines Schwenkmischers während 15 Minuten. Anschließend bringt man die Mischung in einen zweiten Mischer von Typ eines Planetenmischers ein und gibt zu dieser Mischung progressiv unter Rühren Wasser zu. Anschließend überführt man die Mischung über ein Sieb mit einer Maschenöffnung von 1,25 mm. Das erhaltene Pulver wird während einer Stunde bei einer Temperatur von 60ºC getrocknet und dann durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 0,80 mm gesiebt. Parallel dazu bereitet man die sogenannte externe Phase. Sie besteht aus einer Mischung aus 150 g GANTREZ MS 955 und 160 g modifizierter Maisstärke (CE- RESTAR TOP SF12616). Die Mischung erfolgt mit Hilfe eines Turbula-Schwenkmischers während 15 Minuten. Anschließend vermischt man die interne Phase mit der externen Phase mit Hilfe eines Turbula-Schwenkmischers. Anschließend gibt man 10 g Magnesiumstearat und 2 g kolloidales Siliciumdioxid zu dieser Mischung. Das gesamte Material wird mit Hilfe eines Turbula-Schwenkmischers vermischt, worauf man die erhaltene Mischung durch Überführen über ein Sieb mit einer Maschenweite von 0,4 mm kalibriert.
    • BEISPIEL 2:
  • [0019] Die Herstellung der Tabletten erfolgt mit Hilfe eines Verfahrens, das als Feuchtgranulation bezeichnet wird. Die Herstellung der internen Phase bewirkt man durch Vermischen von 320 g Piribedil mit 80 g modifizierter Maisstärke (CE- RESTAR TOP SF12616), zu welcher Mischung man 278 g Lactose (Lactose Fast Flo, Firma SEPPIC) zusetzt. Das Vermischen erfolgt mit Hilfe eines Turbula-Mischers während 15 Minuten. Die erhaltene Mischung wird anschließend in einen zweiten Schwenkmischer eingebracht, wonach man progressiv Wasser unter Rühren zu dieser Mischung zusetzt. Anschließend wird die Mischung über ein Sieb mit einer Maschenweite von 1,25 mm geführt. Das erhaltene Pulver wird während einer Stunde bei einer Temperatur von 60ºC getrocknet und dann durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 0,80 mm gesiebt. Parallel dazu bildet man die sogenannte externe Phase. Sie umfaßt eine Mischung aus 150 g GANTREZ MS 955 und 160 g modifizierter Maisstärke (CERESTAR TOP SF12616). Das Vermischen erfolgt mit Hilfe eines Turbula-Schwenkmischers während 15 Minuten. Anschließend vermischt man die interne Phase und die externe Phase mit Hilfe eines Turbula-Schwenkmischers. Dann gibt man 10 g Magnesiumstearat und 2 g kolloidales Siliciumdioxid zu dieser Mischung. Die gesamte Mischung wird dann mit Hilfe eines Turbula-Schwenkmischers vermischt. Die erhaltene Mischung wird durch Überführen über ein Sieb mit einer Maschenweite von 0,4 mm kalibriert.
    • BEISPIEL 3:
  • [0020] Die Herstellung der Tabletten erfolgt mit Hilfe eines als Feuchtgranulation bezeichneten Verfahrens. Die Herstellung der internen Phase erfolgt durch Vermischen von 166,5 g Piribedil mit 80 g modifizierter Maisstärke (CERESTAR TOP SF12616, Firma CERESTAR), 2u welcher Mischung man 373 g Calciumdiohydrogenphosphat zugibt. Das Vermischen erfolgt mit Hilfe eines Schwenkmischers vom Typ OURS VARYMIXER. Dann gibt man 66,5 g eines Ethylacrylat/Methylmethacrylat-Copolymeren in Form einer wäßrigen 30 gew.-%-igen Lösung progressiv unter Rühren zu der Mischung zu. Man erzielt die für die Feuchtgranulation erforderliche Menge der Benetzungstlüssigkeit durch Zugabe von gereinigtem Wasser. Die erhaltene Mischung wird anschließend über ein 2 mm-Gitter in einen Granulator des Typs FREWITT geführt. Die erhaltene Mischung wird dann während zwei Stunden in einem belüfteten Ofen bei 60ºC getrocknet. Die Mischung wird anschließend über ein 0,7 mm-Gitter durch einen Granulator des Typs FREWITT geführt. Parallel dazu wird die als extern bezeichnete Phase hergestellt. Sie besteht aus einer Mischung aus 160 g GANTREZ MS 955 (Firma ISP) und 147 g Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K 100M P, COLORCON). Das Vermischen der beiden Phasen erfolgt in einem Schwenkmischer des Typs RHON. Man gibt als Gleitmittel zu dieser Mischung: 5 g Magnesiumstearat und 2 g kolloidales Siliciumdioxid, die man zuvor durch Sieben auf eine Teilchengröße von 0,4 mm gebracht hat. Die gesamten Materialien werden durch einen Schwenkmischer des Typs RHON vermischt, worauf die erhaltenen Körnchen zu einer Tablette verpreßt werden.
    • BEISPIEL 4:
  • [0021] Man wiederholt das Verfahren des Beispiels 1, ersetzt jedoch die 320 g Piribedil durch 32 g Melatonin und setzt Dicalciumdihydrogenphosphat in einer Menge von 566 g ein. Die restlichen Maßnahmen werden nicht verändert.
    • BEISPIEL 5:
  • [0022] Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 1, ersetzt jedoch die 320 g Piribedil durch 32 g Lidocain und verwendet 566 g Dicalciumdihydrogenphosphat, während die übrigen Maßnahmen nicht verändert werden.
    • BEISPIEL 6:
  • [0023] Die Herstellung der Tabletten erfolgt mit Hilfe eines Verfahrens, das als Feuchtgranulation bezeichnet wird. Die Herstellung der internen Phase bewirkt man durch Vermischen von 333 g Amineptin-Hydrochlorid mit 79 g modifizierter Maisstärke (CERESTAR TOP SF 12616, Firma CERESTAR), zu welcher Mischung man 260 g Calciumdihydrogenphosphat zugibt. Das Vermischen erfolgt mit Hilfe eines Schwenkmischers vom Typ OURS VARYMIXER. Man gibt progressiv Wasser unter Rühren zu und überführt die Mischung dann durch ein 2 mm-Gitter in einen Granulator des Typs FREWITT. Das erhaltene Pulver wird dann während zwei Stunden in einem belüfteten Ofen bei 60ºC getrocknet. Anschließend wird die Mischung über ein 0,7 mm-Gitter in einen Granulator des Typs FREWITT geführt. Parallel dazu bereitet man die als extern bezeichnete Phase. Sie umfaßt eine Mischung aus 159 g GANTREZ MS 955 (Firma ISP) und 157 g Hydroxypropylmethylcellulose (HMPC K 100 M P, Firma COLORCON). Das Vermischen der beiden Phasen erfolgt in einem Schwenkmischer des Typs RHON. Man gibt als Gleitmittel zu der Mischung: 10 g Magnesiumstearat und 2 g kolloidales Siliciumdioxid, welche man zuvor durch Sieben auf eine Teilchengröße von 0,4 mm gebracht hat. Die Gesamtheit der Materialien wird in einem Schwenkmischer des Typs RHON vermischt, worauf das erhaltene Granulat zu einer Tablette verpreßt wird.
    • BEISPIEL 7:
  • [0024] Die Herstellung der Tabletten erfolgt mit Hilfe eines als Feuchtgranulation bezeichneten Verfahrens. Die Herstellung der internen Phase bewirkt man durch Vermischen von 145 g 1,3, 7-Trimethyl-8-{3-(4-(diethylaminocarbonyl)-piperazin-1-yl]-prop-1-yl}-3,7-dihydro(1H)-purin-2,6-dion (beschrieben in dem Patent EP 149578) mit 79,5 g modifizierter Maisstärke (CERESTAR TOP SF 12616, Firma CERESTAR), zu welchen Bestandteilen man 346 g Calciumdihydrogenphosphat zugibt. Das Vermischen erfolgt mit Hilfe eines Schwenkmischers des Typs OURS VARYMIXER. Wasser wird progressiv unter Rühren zugesetzt und die Mischung wird dann über ein 2 mm-Gitter in einen Granulator des Typs FREWITT geführt. Das erhaltene Pulver wird dann während zwei Stunden in einem belüfteten Ofen bei 60ºC getrocknet. Anschließend wird die Mischung über ein 0,7 mm-Gitter in einen Granulator des Typs FREWITT geführt. Parallel dazu bereitet man die als extern bezeichnete Phase. Sie besteht aus einer Mischung aus 159 g GANTREZ MS 955 (Firma ISP), 262,5 g Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K 100M P, COLORCON) und I g Natriumsaccharinat. Das Vermischen der Gleitmittel zu der Mischung: 5 g Magnesiumstearat und 2 g kolloidales Siliciumdioxid, welche man zuvor durch Sieben auf eine Teilchengröße von 0,4 mm gebracht hat. Die Gesamtmaterialien werden in einem Schwenkmischer des Typs RHON vermischt, worauf das erhaltene Granulat zu Tabletten verpreßt wird.

Claims (9)

1. Bioadhäsive pharmazeutische Zubereitung zur kontrollierten Freisetzung eines Wirkstoffs in lokaler Weise in der Mundhöhle oder in systemischer Weise über eine Schleimhaut, umfassend:
- einen Wirkstoff,
- eine Verbindung (A), die durch eines oder mehrere Copolymere gebildet ist, die durch Copolymerisation von Methylvinylether und Maleinsäureanhydrid oder ihren Derivaten hergestellt worden sind,
- eine Verbindung (B), die aus modifizierter Maisstärke und gegebenenfalls einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, Polyethylenglykol, Alginsäure und deren Derivaten, Cellulose und deren Derivaten, Gummi arabicum, Tragantgummi, Guargummi, Xanthangummi, Johannisbrotkernmehl, Carragheenaten, Cyclodextrinen und deren Derivaten ausgewählt ist,
- und therapeutisch annehmbare Trägermaterialien.
2. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung (A) aus einem oder mehreren Copolymeren aus Methylvinylether und Maleinsäureanhydrid oder einem ihrer Derivate in Form von Säuren, Estern oder Calcium- oder Natrium salzen gebildet ist.
3. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge der Verbindung (A) zwischen 5 und 85% der Gesamtmasse der Zubereitung liegt.
4. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge der Verbindung (B) zwischen 5 und 85% der Gesamtmasse der Zubereitung liegt.
5. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff ein antünflammatorisches oder analgetisches Mittel mit entweder lokaler oder systemischer Wirkung; ein Desinfektionsmittel, ein Enzym, ein Koronargefäßdilatator, ein Antiasthmatikum, ein antibakterielles Mittel, ein Antibiotikum, ein Kardiotonikum, ein Lokalanästhetikum, ein Antianginamittel, ein Antidysrhythmisches Mittel, ein Antihypertensivum, ein antiaggregierendes Mittel, ein Hustenmittel, ein Expektorans, ein Antihistaminikum, ein dopaminergischer Agonist, ein Schlafregulierungsmittel, ein Hämostatikum, ein Hormon, ein Antitumormittel, ein Antimigränemittel, ein Antiparkinsonmittel, ein Schlafmittel, ein Antidepressivum, ein Anxiolytikum, ein Hypnotikum, ein Antidiabetikum, ein gegen die Fettsucht gerichtetes Mittel, ein antifungales oder antivirales Mittel ist.
6. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Trägermaterialien aus der Gruppe der Verdünnungsmittel, der Bindemittel, der Gleitmittel, denen man Farbstoffe zusetzen kann, der Aromatisierungsmittel, der Süßungsmittel, der Sprengmittel oder Absorptionspromotoren ausgewählt sind.
7. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer Tablette vorliegt.
8. Tablette nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Feuchtgranulation, gefolgt von einem Verpressen, hergestellt worden ist.
9. Verfahren zur Herstellung der Tablette nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man sie durch Verpressen der folgenden Mischung bildet:
- eine interne Phase, die durch Vermischen des Wirkstoffs mit der Gesamtmenge oder einem Teil der Verbindung (B) und einem Verdünnungsmittel, gefolgt von einer Feuchtgranulation, erhalten worden ist,
- einer externen Phase, die durch Vermischen der Verbindung (A) und der Verbindung (B), falls diese noch nicht vollständig in die interne Phase eingebracht worden ist, gebildet worden ist,
- gegebenenfalls geeignete pharmazeutisch annehmbare Trägermaterialien.
DE69426382T 1993-09-22 1994-09-15 Bioadhesive pharmazeutische Zusammensetzung zur kontrollierten Freigabe von Wirkstoffen Expired - Fee Related DE69426382T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9311259A FR2710265B1 (fr) 1993-09-22 1993-09-22 Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69426382D1 DE69426382D1 (de) 2001-01-11
DE69426382T2 true DE69426382T2 (de) 2001-06-21

Family

ID=9451097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69426382T Expired - Fee Related DE69426382T2 (de) 1993-09-22 1994-09-15 Bioadhesive pharmazeutische Zusammensetzung zur kontrollierten Freigabe von Wirkstoffen

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5672356A (de)
EP (1) EP0649650B1 (de)
JP (1) JPH07173077A (de)
AT (1) ATE197899T1 (de)
AU (1) AU672526B2 (de)
CA (1) CA2132512C (de)
DE (1) DE69426382T2 (de)
DK (1) DK0649650T3 (de)
ES (1) ES2154288T3 (de)
FR (1) FR2710265B1 (de)
GR (1) GR3035308T3 (de)
NZ (1) NZ264500A (de)
PT (1) PT649650E (de)
ZA (1) ZA947402B (de)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5688520A (en) * 1995-03-29 1997-11-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transmucosal delivery of melatonin for prevention of migraine
FR2742989B1 (fr) * 1995-12-29 1998-01-23 Adir Composition pharmaceutique bioadhesive pour la liberation controlee de principes actifs
FR2762513B1 (fr) 1997-04-23 2003-08-22 Permatec Pharma Ag Comprimes bioadhesifs
US6423345B2 (en) 1998-04-30 2002-07-23 Acusphere, Inc. Matrices formed of polymer and hydrophobic compounds for use in drug delivery
US6319513B1 (en) 1998-08-24 2001-11-20 The Procter & Gamble Company Oral liquid mucoadhesive compounds
US6159491A (en) * 1999-02-12 2000-12-12 Biovector Technologies, Inc. Prolonged release bioadhesive vaginal gel dosage form
US6297337B1 (en) 1999-05-19 2001-10-02 Pmd Holdings Corp. Bioadhesive polymer compositions
US6887493B2 (en) * 2000-10-25 2005-05-03 Adi Shefer Multi component controlled release system for oral care, food products, nutraceutical, and beverages
US6685951B2 (en) 2001-07-05 2004-02-03 R. T. Alamo Ventures I, Inc. Administration of dihydroergotamine as a sublingual spray or aerosol for the treatment of migraine
US20030017175A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-23 R.T. Alamo Ventures I, Inc. Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine
US20030198669A1 (en) * 2001-07-05 2003-10-23 R.T. Alamo Ventures I, Llc Compositions and methods for rapid dissolving formulations of dihydroergotamine and caffeine for the treatment of migraine
FR2834894B1 (fr) * 2002-01-21 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil
FR2834896B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine
FR2834890B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine
ES2209649B1 (es) * 2002-12-09 2005-03-16 Carlos Arana Molina (Titular Al 25%) Utilizacion de la melatonina para la higiene bucodental para uso humano y veterinario como producto activo.
JP5137286B2 (ja) * 2003-06-10 2013-02-06 帝國製薬株式会社 フェンタニル含有口腔粘膜貼付剤
FR2857594B1 (fr) * 2003-07-17 2005-09-16 Servier Lab Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale de piribedil
US20060062833A1 (en) * 2004-09-22 2006-03-23 Cima Labs Inc. Wound dressing
US7803778B2 (en) 2006-05-23 2010-09-28 Theracos, Inc. Glucose transport inhibitors and methods of use
US8748419B2 (en) 2006-06-16 2014-06-10 Theracos, Inc. Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists
US7893053B2 (en) 2006-06-16 2011-02-22 Theracos, Inc. Treating psychological conditions using muscarinic receptor M1 antagonists
US20080171085A1 (en) * 2007-01-11 2008-07-17 Natrol, Inc. Novel biphasic delivery system for a pharmaceutical or nutraceutical composition and method of administration
EP2064222B1 (de) 2007-04-02 2014-05-07 Theracos, Inc. Benzylische glycosidderivate und verfahren zu ihrer verwendung
AU2008288770B2 (en) 2007-08-23 2014-06-12 Theracosbio, Llc Benzylbenzene derivatives and methods of use
BRPI0916769A2 (pt) 2008-07-15 2017-09-26 Theracos Inc derivados de benzilbenzeno deuterados e métodos de uso
HUE029970T2 (en) 2008-08-22 2017-04-28 Theracos Sub Llc Method for producing SGLT2 inhibitors
CA2744498C (en) 2008-11-25 2017-10-24 University Of Rochester Mlk inhibitors and methods of use
GB2485739B (en) * 2009-09-04 2015-10-14 Robert J Davis Reversible oral adhesive gel
EP2576549A4 (de) 2010-05-24 2013-12-18 Univ Rochester Bizyklische heteroarylkinase-hemmer und verfahren zu ihrer verwendung
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
EP2675893B1 (de) 2011-02-18 2019-01-09 The Scripps Research Institute Gezielte differenzierung von oligodendrozyten-vorläuferzellen für ein myelinierungs-zellschicksal
US8524664B2 (en) 2011-06-02 2013-09-03 Colorado Seminary, Which owns and Operates The Univeristy of Denver Methods of treating overproduction of cortisol using ACTH antagonist peptides
WO2014085795A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 University Of Rochester Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies
BR102014028009B1 (pt) 2014-11-10 2023-04-18 Universidade Federal De Pelotas Composições filmogênicas para bioadesivos anestésicos tópicos (bats) para liberação controlada de princípios ativos e bioadesivos anestésicos tópicos
EP3423500B1 (de) * 2016-03-03 2023-06-07 Boai NKY Medical Holdings Ltd. Feine und einheitliche methylvinylether-maleinsäure-salz-copolymere und deren verwendung in der oralen pflege und in der pharmazie
CN108535249B (zh) * 2018-04-25 2021-02-26 郑州贝贝生物科技有限公司 农药残留快速检测点卡
CN116096366A (zh) * 2021-04-21 2023-05-09 藤森顺也 植物化学物质组合物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4553973A (en) * 1982-07-12 1985-11-19 Alza Corporation Process for preparing osmotic device
DE3580384D1 (de) * 1984-04-09 1990-12-13 Toyo Boseki Praeparat mit verzoegerter freigabe zum aufbringen auf die schleimhaeute der mundhoehle.
JPS6117510A (ja) * 1984-07-03 1986-01-25 Toyobo Co Ltd 口腔粘膜適用徐放性ニフエジピン製剤
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
US4772470A (en) * 1985-04-27 1988-09-20 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Oral bandage and oral preparations
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
JPS63311960A (ja) * 1987-06-16 1988-12-20 Sekisui Chem Co Ltd 医療用粘着剤組成物及びその製造方法
US4948580A (en) * 1988-12-08 1990-08-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Muco-bioadhesive composition
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5112620A (en) * 1990-09-20 1992-05-12 Mikkur, Inc. Polyethylene glycol ointment for apthous ulcers
IT1251114B (it) * 1991-07-26 1995-05-04 Farcon Ag Forme farmaceutiche antivirali per applicazione vaginale
US5385729A (en) * 1991-08-01 1995-01-31 Colgate Palmolive Company Viscoelastic personal care composition
US5292517A (en) * 1992-02-25 1994-03-08 Allergan, Inc. pH sensitive, reversible gelling, copolymeric erodible drug delivery system
US5330761A (en) * 1993-01-29 1994-07-19 Edward Mendell Co. Inc. Bioadhesive tablet for non-systemic use products

Also Published As

Publication number Publication date
DE69426382D1 (de) 2001-01-11
ATE197899T1 (de) 2000-12-15
PT649650E (pt) 2001-05-31
CA2132512C (fr) 2001-07-03
ES2154288T3 (es) 2001-04-01
DK0649650T3 (da) 2001-02-12
GR3035308T3 (en) 2001-04-30
JPH07173077A (ja) 1995-07-11
ZA947402B (en) 1995-05-15
CA2132512A1 (fr) 1995-03-23
AU672526B2 (en) 1996-10-03
NZ264500A (en) 1996-07-26
EP0649650B1 (de) 2000-12-06
FR2710265B1 (fr) 1995-10-20
FR2710265A1 (fr) 1995-03-31
US5672356A (en) 1997-09-30
EP0649650A1 (de) 1995-04-26
AU7411094A (en) 1995-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69426382T2 (de) Bioadhesive pharmazeutische Zusammensetzung zur kontrollierten Freigabe von Wirkstoffen
DE3880762T2 (de) Orale, acetaminophen enthaltende zusammensetzung mit gesteuerter arzneistoff-freisetzung und verfahren zu ihrer herstellung.
DE69627934T2 (de) Pharmazeutischer hilfsstoff mit verbesserter kompressibilität
CA1208558A (en) Soft buccal
DE3780222T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung.
DE3650390T2 (de) Arzneimittel für die Mundhöhle.
EP0560092B1 (de) Tabletten, Granulate und Pellets mit hohem Gehalt an Wirkstoffen für hochkonzentrierte, feste Darreichungsformen
DE69811236T2 (de) Ein brause-säure-basepaar enthaltende arzneimittel
DE2908847C3 (de) Pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Freigabe
DE69920344T2 (de) Verwendung eines Acrylsäure-Typ Polymeres als Desintegrationsmittel, Vefahren zur Herstellung von Tabletten und hergestellte Tabletten
DE3879080T2 (de) Pharmazeutische matrix mit verzoegerter freisetzung und verfahren.
AT394310B (de) Verfahren zur herstellung lagerstabiler, schnellzerfallender pharmazeutischer wirkstoff-presslinge
DE3045634C2 (de) Pharmazeutisches Präparat mit langsamer Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu dessen Herstellung
DE69622980T2 (de) Bioadhäsives Arzneimittel zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen
DE69532110T2 (de) Intraoral löslicher formpressling und verfahren zu seiner herstellung
DE69721489T2 (de) Herstellungsverfahren von löslichen verabreichungssystemen unter verwendung von flüchtigen salzen
DE3779933T2 (de) Xanthangummienthaltende arzneimittelformulierung mit verzoegerter freisetzung.
DE69838300T2 (de) Pharmazeutische suspensionstabletten-zusammenstellungen
DE2542158A1 (de) Pharmazeutisches mittel fuer die verabreichung in der mundhoehle und verfahren zu seiner herstellung
EP1410793B1 (de) Darreichungsform von Ibuprofen-Natrium
EP0052076B1 (de) Schnellzerfallende Arzneimittel-Presslinge
DE69814850T2 (de) Paracetamol enthaltende schlickbare tablette
DE2949119A1 (de) Pharmazeutisches vehikel und dieses enthaltende allmaehlich freisetzende pharmazeutische zusammensetzung
EP2164461A1 (de) Pharmazeutische formulierung für die herstellung von kau- und lutsch-tabletten
EP0250648B1 (de) Pharmazeutisches Präparat zur verzögerten Freigabe von Ibuprofen

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: LES LABORATOIRES SERVIER, NEUILLY SUR SEINE, FR

8339 Ceased/non-payment of the annual fee