PT641794E

PT641794E - Derivados de tienil- e de furilpirrole sua preparacao e sua utilizacao como insecticidas e acaricidas

Info

Publication number: PT641794E
Application number: PT94112827T
Authority: PT
Inventors: Roger Williams Addor; Joseph Augustus Furch; Laurelee Ann Duncan; Jack Kenneth Siddens
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1993-08-31
Filing date: 1994-08-17
Publication date: 2001-03-30
Also published as: IL110791A; DK0641794T3; CZ9402016A3; SK103194A3; US5492925A; HU9402497D0; ZA946627B; CN1107155A; RU94031105A; BR9403385A; PH30481A; ATE196905T1; HU217823B; GR3035232T3; JPH07179455A; DE69426106D1; RU2130455C1; CZ288495B6; KR950005826A; SG47729A1

Description

w Ç>k( ?3íf -í- A^b^rb

DESCRIÇÃO "DERIVADOS DE TIENIL- E DE FURILPIRROLE, SUA PREPARAÇÃO E SUA UTILIZAÇÃO COMO INSECTICIDAS E ACARICIDAS"

FUNDAMENTOS DO INVENTO

Insectos e ácaros destroem colheitas em crescimento e colhidas. Somente nos Estados Unidos, colheitas agronómicas têm que competir com milhares de espécies de insectos e de ácaros. Em particular, lagarta dos botões do tabaco (Heliothis viresçens), lagarta dos cereais (Spodoptera eridania) e tetrâni-cos de duas manchas ÍTetranvchus urticae) são especialmente devastadores para as colheitas.

Heliothis viresçens causam tremendas perdas económicas em colheitas agronómicas. Em particular, Heliothis viresçens devastam colheitas de algodão ao alimentarem-se de cápsulas verdes. O controlo de Heliothis viresçens é complicado devido à sua resistência a muitos insecticidas comuns, incluindo organofosfatos, carbamatos e piretroides. Também, as larvas de Heliothis viresçens são de difícil controlo com insecticidas correntemente disponíveis uma vez que atinjam o terceiro instar.

Tetranvchus urticae atacam muitas espécies de plantas, por exemplo plantas de framboesa, ao removerem a seiva das folhas. Quando as plantas da framboesa são intensamente infestadas, caules e folhas ficam atrofiados. Com uma infestação grave, os caules que produzem frutos ficam danificados, originando um rendimento e qualidade da fruta reduzidos. -2-

Apesar dos insecticidas e acaricidas hoje disponíveis, os danos das colheitas, tanto em crescimento como colhidas, causados por insectos e ácaros continuam a ocorrer. Consequentemente, existe pesquisa em marcha para criar insecticidas e acaricidas mais eficazes. CN-A 1 074 439 apresenta certos compostos de (trifluorometil)- pirrole. EP-A 0 096 142 apresenta compostos de sulfenilpirrole microbicidas. JP-A 61 200 984 apresenta derivados de pirrolecarbonitrilo como intermediários. J. Org. Chem. (1992), 57(14), pp. 3934-3938 apresenta 2-(2-furil)- pirroles.

Certos compostos de pirrole são conhecidos como possuindo activi-dade acaricida, fungicida, insecticida e/ou anti-inflamatória (ver, por exemplo, Patentes dos E.U.A. Nos. 4.267.184; 5.010.098; 5.102.904; 5.157.047; 5.162.308; 5.306.827; 5.286.741; 5.286.742 e 5.286.743, Pedido de Patente Japonesa JP-85-40874 registado em 1 de Março de 1985, Pedido de Patente Europeia EP-111452-A1 registado em 20 de Junho de 1984, EP-A 0 597 291 registado em 21 de Outubro de 1993, e N. Ono et al, Journal of Heterocyclic Chemistry, 28, páginas 2053-2055 (1991)). Contudo, nenhum dos pirroles apresentados nessas patentes, pedidos de patentes e publicação se situam no âmbito do presente invento. -3-

Constitui assim um objectivo do presente invento proporcionar compostos que sejam altamente eficazes para o controlo de insectos e de ácaros.

Constitui também um objectivo do presente invento proporcionar um método para o controlo de insectos e ácaros.

Constitui um outro objectivo deste invento proporcionar um método para a protecção de plantas em crescimento do ataque por insectos e ácaros.

Estes e outros objectivos do presente invento tomar-se-ão mais aparentes a partir da sua descrição detalhada apresentada mais abaixo.

SUMÁRIO DO INVENTO O presente invento descreve compostos de tienil- e de furilpirrole que são úteis como agentes insecticidas e acaricidas para o controlo de insectos e ácaros e para a protecção de plantas do ataque por insectos e ácaros.

Os compostos de tienil- e furilpirrole do presente invento possuem a seguinte fórmula estrutural I:

B (!) em que R, Ri e R2 são cada um deles, independentemente, hidrogénio, halogénio ou N02, e quando R] e R2 são tomados em conjunto com os átomos de carbono aos quais -4- estão ligados, eles podem formar um anel em que RjR2 é representado pela estrutura: -CH=CH-CH=CH-; A é O ou S; X é CN ou N02: Y é halogénio, CF3 ou fenilo substituído facultativamente com um ou mais átomos de halogénio, grupos N02, grupos CN, grupos C1-C4 alquilo facultativamente substituídos com um ou mais átomos de halogénio, ou grupos C1-C4 alcoxi facultativamente substituídos com um ou mais átomos de halogénio; Z é hidrogénio, halogénio ou CF3; e B é hidrogénio ou Q-Cô alquilo substituído com um grupo C1-C4 alcoxi, contanto que quando R, Ri e R2 são hidrogénio, A é O, Y é fenilo substituído facultativamente e Z é CF3, então B é Q-Cô alquilo substituído com um grupo CrC4 alcoxi.

Este invento também se relaciona com composições contendo esses compostos e métodos para a utilização desses compostos e composições. De um modo vantajoso, verificou-se que os compostos de tienil- e furilpirrole do presente invento, e composições que os contêm, são agentes insecticidas e acaricidas eficazes para o controlo de insectos e de ácaros e para a protecção de plantas do ataque por insectos e ácaros. Os compostos do presente invento são especialmente úteis para 0 controlo de Heliothis virescens e de Spodoptera eridania.

DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO

De um modo vantajoso, o presente invento proporciona um método para o controlo de insectos e de ácaros fazendo contactar os referidos insectos e ácaros, o seu meio de reprodução, fornecimento alimentar ou habitat com uma quantidade insecticidamente ou acaricidamente eficaz de um composto de tienil-ou de furilpirrole da fórmula I. -5- Ο presente invento também proporciona um método para a preparação de plantas em crescimento do ataque por insectos e ácaros aplicando à folhagem das referidas plantas ou ao solo ou à água em que estão a crescer uma quantidade insecticidamente ou acaricidamente eficaz de um composto de tienil-ou de furilpirrole da fórmula I.

Os compostos de tienil- e de furilpirrole do presente invento possuem a seguinte fórmula estrutural I:

<I) em que R, Rj, R2, A, X, Y, Z e B são tal como foram aqui anteriormente descritos para a fórmula I.

De um modo vantajoso, verificou-se que os compostos da fórmula I do presente invento são especialmente úteis para o controlo de Heliothis virescens. Spodoptera eridania e Tetranychus urticae.

Compostos de tienil- e de furilpirrole da fórmula I em que X é CN e Y, Z e B são hidrogénio podem ser preparados fazendo reagir um N-formil(tienil ou furil)glicina da fórmula II com 2-cloroacrilonitrilo e anidrido acético tal como é indicado no Diagrama de Fluxo I. -6- Aí b^rb

DIAGRAMA DE FLUXO I

CH \ NKCH II o / co2h

/ + CH,-C C t \

CN (ch3co)2o

CN

Certos compostos da fórmula I em que X é CN, Y é CF3 e Z e B são hidrogénio podem ser preparados fazendo reagir a tienil- ou furilglicina substituída apropriadamente da fórmula III com anidrido de ácido trifluoro acético para formar um intermediário oxazolinona da fórmula IV e fazendo reagir o referido intermediário da fórmula IV com 2-cloroacrilonitrilo tal como é indicado no Diagrama de Fluxo II.

DIAGRAMA DE FLUXO II

-7- fa*.

Compostos de 4-ciano-2-(tienil- ou furil)pirrole podem ser preparados fazendo reagir acrilonitrilo com um N-(trimetilsilil)metil-5-metil-(tienil- ou furil)tioimidato da fórmula VI na presença de fluoreto de tetrabutilamónio para formar um intermediário 2-(tienil- ou furil)-l-pirrolino-4-carbonitrilo da fórmula VII e fazendo reagir o referido intermediário da fórmula VII com 2,3-dicloro-5,6-diciano-l,4-benzoquinona e piridina tal como é indicado mais abaixo no Diagrama de Fluxo IV.

DIAGRAMA DE FLUXO IV

NC NC

Compostos 3-ciano ou nitro-2-tienilpirrole podem ser preparados tal como é indicado mais abaixo no Diagrama de Fluxo V. -8-

DIAGRAMA DE FLUXO V

em que X, R, Rj e R2 são tal como foram acima definidos; e R52 é C 1.4 alquilo.

Compostos 4-aril-3-(nitro e ciano)-5-trifluorometil-2-(2- e 3-tienil e -furil)pirrole podem ser preparados fazendo reagir um beta-(nitro ou ciano)estireno substituído ou não substituído da fórmula XXVI com bromo para formar um (fenilo substituído ou não substituído)-1,2-dibromo-2-(nitro ou ciano)etano da fórmula XXVII o qual é então submetido a um tratamento de deshalogenação usando uma base tal como piridina para formar um (nitro ou ciano)bromostireno substituído ou não substituído da fórmula XXVIII. A reacção do bromostireno com uma oxazolinona da fórmula XXIX na presença de uma tri(Ci-C4 alquil)amina dá origem ao 4-aril-3-(nitro ou ciano)-5-trifluorometil-2-(2- ou 3-tienil ou -furil)pirrole desejado. O esquema de reacção acima referido é indicado no Diagrama de Fluxo XXI. -9-

DIAGRAMA DE FLUXO XXI

-9- Y

Brj/CHCIj X (XXVI) Y Br

Br X (XXVII)

X (XXVIII)

Trietilamina

em que X é CN ou N02; Y é fenilo substituído facultativamente com um ou mais átomos de halogénio, grupos N02, grupos CN, grupos C1-C4 alquilo substituídos facultativamente com um ou mais átomos de halogénio, ou grupos C1-C4 alcoxi substituídos facultativamente com um ou mais átomos de halogénio; Z é CF3; - 10- b)A.Yk^ «ί A é O ou S; R, Ri e R2 são tal como foram acima definidos.

De um modo semelhante, compostos 4-(2-tienil e -furil)-3-(nitro e ciano)-5-trifluorometil-2-arilpim)le podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXII e compostos 4-(3-tienil e -furil)-3-(nitro e ciano)-5-trifluorometil)-2-arilpinOle podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXIII.

DIAGRAMA DE FLUXO XXII

B r X Br

X

Best

R

B r

X

Trietilamina

R R R

Y z em que A, X, Y e Z são tal como são descritos no Diagrama de Fluxo XXI e R, Ri e R2 são tal como foram acima descritos.

DIAGRAMA DE FLUXO XXIII

Eost

Trietilamina

em que A, X, Y e Z são tal como foram descritos no Diagrama de Fluxo XXI e R, Ri e R2 são tal como foram acima descritos.

Compostos 3-aril-2-trifluorometil-5-(2- e 3-tienil e -furil)pirrole podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXIV. - 12-

DIAGRAMA DE FLUXO XXIV

em que Y, Z, A, R', Ri e R2 são tal como foram descritos no Diagrama de Fluxo XXI.

De um modo semelhante, compostos 3-(2- e 3-tienil e -furil)-2-trifluorometil-5-arilpirrole podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXV.

DIAGRAMA DE FLUXO XXV

- 13- (οα,ϋΙγ* em que Y, Z, A, R, R] e R2 são tal como foram descritos no Diagrama de Fluxo

XXL

Compostos 5-trifluorometil-3-aril-2-(2- e 3-tienil e -furil)pirrole podem ser preparados fazendo reagir uma acetofenona substituída ou não substituída da fórmula XXX com um haleto de tionilo na presença de uma base orgânica tal como piridina. Em seguida, a mistura da reacção é tratada com tetrafluoroborato de sódio aquoso para dar origem a tetrafluoroborato de N-a-estirilpiridinio(substituído ou não substituído) da fórmula XXXI. O tetrafluoroborato de estirilpiridinio da fórmula XXXI é então feito reagir com uma oxazolinona da fórmula XXIX na presença de uma base, tal como piridina para formar o desejado composto 5-trifluorometil-3-aril-2-(2- ou 3-tienil ou -furil)-pirrole. O esquema da reacção acima referido é apresentado no Diagrama de Fluxo XXVI.

DIAGRAMA DE FLUXO XXVI

(XXX) (XXXI)

Boa ·

Y

(XXIX)

em que Y, Z, A, R, Ri e R2 são tal como foram descritos no Diagrama de Fluxo XXL

De um modo semelhante, compostos 5-trifluorometil-2-aril-3-(2-tienil e -furil)pirrole podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXVII e compostos 5-trifluorometil-2-aril-3-(3-tienil e -furil)pirrole podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXVIII.

DIAGRAMA DE FLUXO XXVII

em que A, Z e Y são tal como foram descritos no Diagrama de Fluxo XXI e R, R] e R2 são tal como foram acima descritos. - 15-

DIAGRAMA DE FLUXO XXVIII - 15-

em que A, Z e Y são tal como foram descritos no Diagrama de Fluxo XXI e R, Rj e R2 são tal como foram acima descritos.

Compostos 5-trifluorometil-2-aril-4-nitro-3-(2-tienil)pirrole podem ser preparados fazendo reagir um composto 5-trifluorometil-2-aril-3-(2-tienil)pirrole com ácido azótico e anidrido acético tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXIX.

DIAGRAMA DE FLUXO XXIX

Z

Y

Z

Y - 16- em que A, Z e Y são tal como foram descrito no Diagrama de Fluxo XXI e R, Ri e R2 são tal como foram acima descritos.

De um modo semelhante, compostos 5-trifluorometil-2-aril-4-nitro-3-(3-tienil)pirrole podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXX.

DIAGRAMA DE FLUXO XXX

em que A, Z e Y são tal como foram descritos no Diagrama de Fluxo XXI.

Compostos 3,4-bis(trifluorometil)-2-(2- e 3-tienil e -furil)pirrole podem ser preparados fazendo reagir um N-(trimetilsilil)metil-5-metil(tienil- ou furil)tioimidato da fórmula VI com 2,3-dicloro-hexafluorobuteno tal como é indicado mais abaixo no Diagrama de Fluxo XXXII. - 17-

DIAGRAMA DE FLUXO XXXII

Compostos 2,3-bis(trifluorometil)-4-halo-5-(2-tienil)pirrole podem ser preparados fazendo reagir uma oxima da fórmula XXXIII com hexafluoro-2-butino na presença de uma base tal como um alcóxido de metal alcalino para formar a vinil oxima da fórmula XXXIV e o 2-(2-tienil)-4,5-trans-bis(trifluorometil)-l-pinOlin-5-ol da fórmula XXXV. A vinil oxima da fórmula XXXIV é então aquecida para formar o 2-(2-tienil-4,5-bis(trifluorometil)-l-pirrolin-4-ol da fórmula XXXVI. Pirrolin-5-ol da fórmula XXXV ou pirrolin-4-ol da fórmula XXXVI é então feito reagir com ácido clorídrico num álcool para se obter um composto 5-(2-tienil)-2,3-bis(trifluorometil)pirrole. O 5-(2-tienil)-2,3-bis(trifluorometil)pirrole é então feito reagir com um agente de halogenação para se obter o desejado 2,3-bis(trifluorometil)-4-halo-5-(2-tienil)pirrole. O esquema de reacção acima referido é indicado no Diagrama de Fluxo XXXIII. - 18- Aí

DIAGRAMA DE FLUXO XXXIII

c F , C=C C F, b α s a (XXXIII)

(XXXIV) CF. ‘0' Cf3

(XXXV)

em que X é Cl, Br ou I e R, R! e R2 são tal como foram acima descritos.

De um modo semelhante, compostos 2,3-bis(trifluorometil)-4-halo- - 19- 5-(3-tienil)pirrole podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXXIV.

- 19- DIAGRAMA DE FLUXO XXXIV

Br2tCla.Ij.SOjCIj

cr, em que X é Cl, Br ou I e R, R( e R2 são tal como foram acima descritos. -20- C.-<-Ui

Compostos 2,5-bis(trifluorometil)-3-(2- e 3-tienil)pirrole podem ser preparados tal como é indicado no Diagrama de Fluxo XXXV.

DIAGRAMA DE FLUXO XXXV

NOH

II CF3CCH2Br

Zn/CH3C02H

A conversão de compostos da fórmula I em que Y e/ou Z são hidrogénio nos correspondentes compostos da fórmula I em que Y e/ou Z são halogénio é conseguida rapidamente por reacção de pirrole substituído com hidrogénio da fórmula I com pelo menos cerca de 1 ou 2 equivalentes de um agente de halogenação tal como haleto de sulíurilo, bromo ou cloro na presença de um solvente tal como dioxano, tetra-hidrofurano, ácido acético ou um solvente hidrocarboneto clorado. Além disso, compostos da fórmula I em que R, Ri e/ou -21 - C-u( R2 são hidrogénio podem ser convertidos nos correspondentes compostos da fórmula I em que R, R! e/ou R2 são halogénio por reacção do composto da fórmula I em que R, R( e/ou R2 são hidrogénio com um agente de halogenação na presença de um solvente. Agentes de halogenação que podem ser utilizados incluem bromo, cloreto de sulfurilo, brometo de sulfurilo, hipoclorito de sódio, t-butilhipoclorito, N-bromosuccinimida, ou N-iodosuccinimida. Vários esquemas de reacção de halogenação são indicados no Diagrama de Fluxo LII.

DIAGRAMA DE FLUXO LII

( Z ) 2 OU S0j(Z)2 Z-C1 ou Br H ( Z ) 2 ou S02<Z)2 Z - C I ou Br ( z ) j ou S02(Z)2 Z-Clou Br Y. Ra Φ H (Z)2 ou S02(Z)2 Z - C 1 ou B r »Φ 1 H ( Z ) 2 ou S0,(Z>2 Z · C 1 ou B r

R. R2 φ H

-22- DIAGRAMA DE FLUXO LII (cont.) -22-

(Z), ou sot(z)t Z-CI ou Br (Z), ou Z-C1 ou Ir 11 R| 1 (Z)2 ou SOt(Z), Z*C I ou Ir T^tH

A preparação de compostos da fórmula I substituídos em I pode ser realizada por reacção do composto da fórmula I substituído apropriadamente tendo B como hidrogénio com um agente de alquilação ou de acilação na presença de um alcóxido ou hidreto de metal alcalino. Por exemplo, um composto da fórmula I em que B é hidrogénio e R, R], R2, A, X, Y e Z são tal como foram acima descritos para a fórmula I, é feito reagir com um agente de alquilação apropriado tal como haleto de Q-Cô alquilo em que o grupo alquilo é linear ou ramificado e é substituído com um C1-C4 alcoxi. Esta reacção proporciona um tienil- ou furilpirrole tendo os mesmos substituintes que o material de partida, mas sendo além disso substituído no azoto com um grupo CrC6 alquilo substituído facultativamente tal como foi acima descrito. Este esquema de reacção pode ser ilustrado como se segue:

-23-

At em que R, R)? R2, A, X, Y e Z são tal como foram acima descritos para a fórmula I e R6 é Cj-Cô alquilo substituído tal como foi acima descrito.

Os compostos tienil- e furilpirrole do presente invento são eficazes para o controlo de insectos e de ácaros. Esses compostos são também eficazes para a protecção de colheitas em crescimento ou colhidas do ataque por insectos e ácaros.

Insectos controlados pelos compostos da fórmula I deste invento incluem Lepidópteros tal como lagartas dos botões do tabaco (Heliothis virescens), lagartas (de geometrídeos) das couves (Trichoplusia ni), lagartas do algodoeiro (Heliothis annigera), lagartas da beterraba (Spodoptera exigua), lagarta dos cereais (Spodoptera eridania) e traça diamante negro (Plutella xvlostella): Homópteros tal como afídios, cigarrinhas das folhas, cigarrinhas das plantas e moscas brancas; Tisanópteros tais como tripés; Coleópteros tais como gorgulhos do algodoeiro (Anthonomus grandis), escaravelhos da batateira do Colorado (Leptinotarsa deçemlineata), larvas das raizes do milho do Sul (Diabrotica undecimpunctata) e escaravelhos da mostarda (Phaedon cochleariae); e Ortópteros tais como gafanhotos, grilos, saltões e baratas. Os ácaros controlados pelos compostos deste invento incluem ácaros, tais como tetrânicos de duas manchas (Tetranvchus urtiçae), tetrânicos carmim (Tetranvchus cinnabarinus), ácaros da relva (Banks) (Oligonvchus pratensis). ácaros dos morangos (Phvtonemus pallidus). ácaros da ferrugem dos citrinos (Phvllocoptruta oleivora) e ácaros da leprose (Brevipalpus califomicus). Vantajosamente, verificou-se que os compostos do presente invento são especialmente eficazes contra Heliothis virescens e contra Podenia evidania. -24-

At-k-rlr*

Na prática geralmente 10 ppm a 10.000 ppm e de preferência 100 ppm a 5.000 ppm de composto tienil- ou furilpirrole da fórmula I, disperso em água ou noutro veículo líquido, é eficaz quando aplicado às plantas, às colheitas ou ao solo em que as referidas colheitas crescem a fim de proteger as referidas colheitas do ataque por insectos e ácaros.

Os compostos tienil- e furilpirrole deste invento são também eficazes para o controlo de insectos e ácaros, quando aplicados à folhagem de plantas e/ou ao solo ou água em que as referidas plantas estão a crescer numa quantidade suficiente para proporcionar uma taxa entre 0,1 kg/ha e 4,0 kg/ha de ingrediente activo.

Embora os compostos deste invento sejam eficazes para o controlo de insectos e de ácaros quando utilizados isoladamente, eles podem também ser usados em combinação com outros agentes químicos biológicos, incluindo outros insecticidas e acaricidas. Por exemplo, os compostos da fórmula I deste invento podem ser usados de um modo eficaz em conjunto ou em combinação com pire-tróides, fosfatos, carbamatos, ciclodienos, endotoxina de bacillus thuringiensis (Bt), formamidinas, compostos de fenol-estanho, hidrocarbonetos clorados ou benzoilfenil-ureais.

Os compostos deste invento podem ser formulados sob a forma de concentrados emulsificáveis, concentrados que possam fluir ou pós molháveis que são diluídos com água ou com outro solvente polar apropriado, geralmente in situ. sendo então aplicados sob a forma de um spray diluído. Os referidos compostos podem também ser formulados em grânulos compactados secos, formulações granulares, poeiras, concentrados de poeiras, concentrados em -25-

M suspensão ou microemulsões, todos eles podendo ser aplicados a sementes, ao solo, água e/ou folhagem a fim de proporcionar a requerida protecção à planta. Essas formulações incluem os compostos do invento misturados com diluentes inertes, sólidos ou líquidos.

Por exemplo, pós molháveis, poeiras e formulações de concentrado de poeiras podem ser preparados moendo e misturando entre si cerca de 25% a cerca de 85% em peso de um composto da fórmula I e cerca de 73% a cerca de 13% em peso de um diluente sólido tal como bentonite, terra de diatomáceas, caulino ou atapulgite, cerca de 1% a 5% em peso de um agente de dispersão tal como lignosulfonato de sódio e cerca de 1% a 5% em peso de um agente tensio-activo não iónico, tal como octilfenoxi-polietoxi-etanol, ou nonilfenoxi-polietoxi-etanol.

Um concentrado emulsificável típico pode ser preparado dissolvendo cerca de 15% a cerca de 70% em peso de um composto da fórmula I em cerca de 84% a cerca de 29% em peso de um solvente tal como isoforona, tolueno, butil cellosolve, acetato de metilo ou éter monometílico de propilenoglicol e ali dispersando cerca de 1% a 5% em peso de um agente tensioactivo não iónico tal como alquilfenoxi-polietoxi-álcool. A fim de facilitar uma maior compreensão do invento, os exemplos que se seguem são apresentados principalmente com a finalidade de ilustrar de um modo mais específico os seus detalhes. Os exemplos geralmente utilizam os esquemas de reacção acima indicados e também proporcionam outros meios para preparar ainda mais compostos do presente invento que não são, acima, descritos, de um modo especifico. EXEMPLO DE REFERÊNCIA 1

Preparação de 3.4.5-Tricloro-2-tiofenocarboxaldeído

C I

0

Butillítio (2,5 molar em tetra-hidrofurano, 3,96 ml, 9,9 mmol) é adicionado a uma solução de tetraclorotiofeno (2,00 g, 9,01 mmol) em tetra-hidrofurano a 0°C. A mistura da reacção é agitada a 0°C durante 30 minutos, aquecida até à temperatura ambiente durante 45 minutos, tratada com N,N-dimetilformamida (0,79 g, 10,8 mmol), agitada durante três horas, vertida para ácido clorídrico um molar a 4°C e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água e solução salina, secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para se obter um sólido castanho. Cromatografia "flash" do sólido usando gel de sílica e uma solução de 5% de acetato de etilo em hexano dá origem a um sólido de cor bege o qual é recristalizado a partir de acetato de etilo e hexano para se obter o produto do título sob a forma de agulhas de cor bege (1,63 g, 84%, p.f. 81°-82°C). EXEMPLO DE REFERÊNCIA 2

Preparação da oxima de 3,4,5-tricloro-2-tio-fenocarboxaldeído -27-

Uma solução de carbonato de sódio (10,91 g, 99,2 mmol) em água é adicionada a uma pasta de 3,4,5-tricloro-2-tiofenocarboxaldeído (10,69 g, 49,6 mmol) e sulfato de hidroxilamina (8,14 g, 49,6 mmol) em água. Após agitação à temperatura ambiente durante 18 horas, os sólidos são separados por filtração da mistura da reacção e secos sob vácuo elevado durante a noite para dar origem ao produto do título sob a forma de um sólido branco (10,24 g, 92%).

Usando essencialmente o mesmo processo, e utilizando o tiofeno-carboxaldeído substituído apropriadamente, são obtidos os compostos que se seguem.

2 H Cl Br H -CH«CH-CH»CH-

H

K

H

-28- R H

H

R 2

H EXEMPLO DE REFERÊNCIA 3

Preparação de 3,4,5-Tricloro-2-tiofenocarbonitrilo

Cl Cl

(CH 0 il 5C)

Uma solução da oxima de 3,4,5-tricloro-2-tiofenocarboxaldeído (10,075 g, 43,7 mmol) em anidrido acético é submetida a refluxo durante duas horas e concentrada in vacuo para se obter um óleo castanho. O óleo é diluído com éter e a solução orgânica é lavada de um modo sequencial com água e solução salina, seca sobre MgS04 e concentrada in vacuo para dar origem a um óleo castanho. Cromatografla "flash" do óleo usando gel de sílica e uma solução de 5% de acetato de etilo em hexano dá origem a um sólido de cor bege o qual é recristalizado a partir de acetato de etilo e hexano para se obter o produto do título sob a forma de agulhas de cor bege (8,23 g, 89%, p.f. 63°-64°C).

Usando essencialmente o mesmo processo, e utilizando a oxima substituída apropriadamente, são obtidos os compostos que se seguem:

EXEMPLO 4

Preparação de 2-(3,4,5-Tricloro-2-tieniO-5-(trifliiorometir)pirrole-3-carboni-trilo

Acetonitrilo (0,97 g, 23,7 mmol) é adicionado gota a gota a uma solução de diisopropilamida de lítio (dois moles em hidrocarbonetos, 10,9 ml, 21,8 mmol) em tetra-hidrofurano a -78°C. A mistura da reacção é agitada a -78°C durante 30 minutos, tratada com uma solução de 3,4,5-tricloro-2-tiofenocarbonitrilo (3,87 g. 18,2 mmol) em tetra-hidrofurano, agitada durante 30 minutos a -78°C, aquecida até à temperatura ambiente durante 45 minutos, arrefecida bruscamente com -30- l^rb solução saturada de cloreto de amónio e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água e solução salina, secos sobre MgS04, e concentrados in vacuo para se obter um sólido vermelho. Uma mistura do sólido vermelho e l-bromo-3,3,3-trifluoroacetona (1,95 ml, 18,7 mmol) em ácido acético é submetida a refluxo durante três horas e 30 minutos, diluída com água e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água e solução salina, secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para se obter um sólido vermelho. Cromatografia "flash" do sólido usando gel de sílica e uma solução de 15% de acetato de etilo em hexano dá origem ao produto do título sob a forma de um sólido branco (0,49 g, 7,8%, p.f. 220°-221°C).

I

Usando essencialmente o mesmo processo, e utilizando o cianofurano ou cianotiofeno substituído apropriadamente, são obtidos os compostos que se seguem:

CN

R1 *2 p.f. °c H H 210 H Br 230 - 231 H Cl 232 - 233 Br H >230 H H 196 - 197 -CH=CH-CH=CH- >230 -CH»CH-CH-CH- 193 - 195 -31 -

WH C-Λ·"1

EXEMPLO S

Preparação de 4-Bromo-2-(3.4.5-tricloro-2-tieniB-5-(trifluorometir>pirrole-3-carbonitrilo

Bromo (0,208 g, 1,31 mmol) é adicionado a uma solução de 2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo (0,38 g, 1,09 mmol) e acetato de sódio (0,11 g, 1,31 mmol) em ácido acético a 50°C. Após agitação a 50°C durante 30 minutos, acetato de sódio adicional (0,11 g, 1,31 mmol) e bromo (0,208 g, 1,31 mmol) são adicionados à mistura da reacção. A mistura da reacção é agitada durante 15 minutos, arrefecida até à temperatura ambiente e vertida para uma solução a 1% de bissulfito de sódio. Os sólidos são -32- C— separados por filtração da mistura aquosa e secos durante a noite sob vácuo elevado para dar origem a um sólido branco. 0 sólido é recristalizado a partir de acetato de etilo e hexano para se obter o produto do título sob a forma de cristais brancos (0,45 g, 96%, p.f. 221°-224°C).

Usando essencialmente o mèsmo processo, e utilizando o 2-(tienil ou furil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo substituído apropriadamente, são obtidos os compostos que se seguem:

Br CN 3 TV // H k~\ r2 R p.f. °c H H Br 254 (dec. H H Cl >230 H Br Br >230 H H Br >230 Br -CH=CH-CH=CH- 201 - 203 Cl -CH=CH~CH=CH- 205 - 206 Ά

S

S s o s s

B r CN

A R h Ϊ2 • O o S Br H H 183 - 185 -33- «-Ά EXEMPLO 6

Preparação de 4-Bromo-l-(etoximetil)-2-(3<4,5-tricIoro-2-tienil)-5-(trifluoro-metinpirroIe-3-carbonitrilo

Éter clorometil etílico (0,20 g, 2,13 mmol) é adicionado a uma mistura de 4-bromo-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbo-nitrilo (0,30 g, 0,71 mmol) e carbonato de potássio (0,29 g, 2,13 mmol) em N,N-dimetilformamida.A mistura da reacçâo é agitada à temperatura ambiente durante 30 minutos, diluída com água e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água e solução salina, secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para se obter um óleo transparente. Cromatografia "flash" do óleo usando gel de sílica e uma solução de 15% de acetato de etilo em hexano dá origem ao produto do título sob a forma de cristais brancos (0,24 g, 71%, p.f. 85°-87°C).

Usando essencialmente o mesmo processo, e utilizando o 4-halo-2-(tienil ou furil)-5-(trifluorometil)pinOle-3-carbonitrilo, são obtidos os compostos que se seguem: -34-

EXEMPLO 7

Preparação de 4-Cloro-2-(2-tieniO-5-(trifluorometiOpirrole-3-carbonitrilo

Hipoclorito de sódio (12 ml de uma solução a 5,25%, 17 mmol) é adicionado gota a gota a uma solução de 2-(2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo (2,00 g, 8,26 mmol) em tetra-hidrofurano. A mistura da reacção é agitada durante 2 horas e 15 minutos, arrefecida bruscamente com uma solução de bissulfito de sódio a 1% e diluída com éter. As camadas são separadas e a camada orgânica é lavada de um modo sequencial com água e solução salina, secas sobre MgS04 e concentradas in vacuo para se obter um sólido amarelo. Cromatografia "flash" do sólido usando gel de sílica e uma solução de 15% de acetato de etilo em hexano dá origem a um sólido o qual é recristalizado a partir de acetato de etilo e hexano para se obter o produto do título sob a forma de um sólido amarelo (0,35 g, 15%, p.f. 221°-223°C). EXEMPLO DE REFERÊNCIA 8

Preparação de 5-Bromo-2-tiofenocarbonitrilo

r

Acido hidroxilamino-O-sulfónico (17,58 g, 157 mmol) é adicionado a uma solução de 5-bromo-2-tiofenocarboxaldeído (15,0 g, 78,5 mmol) em água e acetonitrilo. A mistura da reacção é agitada durante 17 horas, vertida para água e extraída com éter e acetato de etilo. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água e solução salina, secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para dar origem a um sólido oleoso, castanho. Uma solução do sólido oleoso em anidrido acético é submetida a -36- refluxo durante cinco horas, concentrada in vacuo, vertida para água e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água, solução semí-saturada de carbonato de sódio e hidrogénio e solução salina, secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para se obter um óleo castanho. Cromatografia "flash" do óleo usando gel de sílica e uma solução de 15% de acetato de etilo em hexano dá origem ao produto do título sob a forma de um óleo amarelo (3,6 g, 24%). EXEMPLO 9

Preparação de 2-(5-Bromo-2-furiO-5-(trifluorometiDpirrole-3-carbonitrilo

Bromo (0,71 g, 4,42 mmol) é adicionado a uma solução de 2-(2-furil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo (1,00 g, 4,42 mmol) e acetato de sódio (0,36 g, 4,42 mmol) em ácido acético. A mistura da reacção é agitada durante 15 minutos e vertida para uma solução a 1% de bissulfito de sódio. Os sólidos são filtrados a partir da mistura aquosa, secos durante a noite sob vácuo elevado e recristalizados a partir de acetato de etilo e hexano para se obter o produto do título sob a forma de cristais vermelhos (1,21 g, 90%, p.f. 224o-226°C). -37-

Usando essencialmente o mesmo processo, mas substituindo 2-(2-furil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo por 2-(2-tienil)-5-(trifluorometil)pir-role-3-carbonitrilo, é obtido 2-(2-bromo-3-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo sob a forma de um sólido, p.f. 170°C. EXEMPLO DE REFERÊNCIA 10

Preparação de 2-(5-Formil-2-furiD-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo

CN CN

Butillítio (3,45 ml, 7,78 mmol) é adicionado gota a gota a uma solução de 2-(5-bromo-2-furil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo (1,13 g, 3,70 mmol) em tetra-hidrofurano a -78°C. A mistura da reacção é agitada a -78°C durante 30 minutos, aquecida até à temperatura ambiente, tratada com N,N-dimetilformamida (1,35 g, 18,5 mmol), vertida para um mole de ácido clorídrico e é extraída com éter e acetato de etilo. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água e solução salina, secos sobre Na2S04 e concentrados in vacuo para se obter um sólido cor de laranja. Cromatografia "flash" do sólido usando gel de sílica e soluções de acetato de etilo a 20% a 50% em hexano dá origem a um sólido cor de laranja o qual é recristalizado a partir de acetato de etilo para se obter o produto do título sob a forma de cristais cor de laranja (0,66 g, 70%, p.f. 224°-225°C). -38-

C-----J EXEMPLO DE REFERÊNCIA 11

Preparação de Benzo íb]tiofeno-2-carboxaldeído

S

CH

Butillítio (54 ml, 134 mmol) é adicionado gota a gota a uma solução de Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametiletilenodiamina (15,57 g, 134 mmol) em tetra-hidrofurano sob azoto. A mistura da reacção é tratada gota a gota com uma solução de benzotiofeno (15,00 g, 112 mmol) em tetra-hidrofurano, aquecida até à temperatura ambiente, tratada com Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametiletilenodiamina adicional (15,57 g, 134 mmol) e butillítio (54 ml, 134 mmol), agitada à temperatura ambiente durante 13 horas, arrefecida até 0°C, tratada com N,N-dimetilformamida (24,00 g, 336 mmol), aquecida até à temperatura ambiente, agitada durante cinco horas, vertida para um mole de ácido clorídrico e é extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água e solução salina, secos sobre Na2S04 e concetrados in vacuo para se obter um óleo cor de laranja. Cromatografia "flash" do óleo usando gel de sílica e uma solução de 15% de acetato de etilo em hexano dá origem ao produto do título sob a forma de um óleo cor de laranja (12,51 g, 69%). EXEMPLO DE REFERÊNCIA 12

Preparação de 3-clorobenzo[bltiofeno-2-carbonitrilo

C I

-39-

Anidrido trifluoroacético (11,90 g, 56,6 rranol) é adicionado gota a gota a uma mistura de piridina (5,23 g, 66,1 mmol) e 3-clorobenzo[b]tiofeno-2-carboxamida (10,0 g, 47,2 mmol) em cloreto de metileno a 0°C. A mistura da reacção é aquecida até à temperatura ambiente durante uma hora, diluída com água e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são lavados de um modo sequencial com água, um mole de ácido clorídrico e solução salina, secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para se obter um sólido amarelo. O sólido é recristalizado a partir de acetato de etilo e hexano para dar origem ao produto do título sob a forma de agulhas esbranquiçadas (8,80 g, 96%). EXEMPLO DE REFERÊNCIA 13

Preparação de 0-[(FormilmetiDamino-2-benzofuran-acrilonitriIo, acetal di-etílico

Uma mistura de 2-co-cianoacetobenzofurano (18,52 g, 100,0 mmol) e aminoacetaldeído dietil acetal (14,50 ml, 13,28 g, 99,7 mmol) em tolueno é submetida a refluxo durante a noite com remoção de água (dispositivo Dean-Stark) e concentrada in vacuo para se obter um óleo preto. Cromatografla de coluna seca do óleo usando gel de sílica e cloreto de metileno dá origem a um -40- óleo negro-avermelhado. O óleo é misturado com uma solução de cloreto de metileno/hexano. A mistura é filtrada e o produto filtrado é concentrado in vacuo para se obter o produto do título sob a forma de um óleo preto avermelhado, 10,20 g. EXEMPLO DE REFERÊNCIA 14

Preparação de 2-(2-Benzofurani0pirrole-3-carbonitrilo

P-[(Formilmetil)amino]-2-benzofuranacrilonitrilo (1,00 g, 3,33 mmol) é adicionado gota a gota a ácido trifluoroacético (5 ml). A mistura da reacção é agitada à temperatura ambiente durante uma hora, diluída com água e extraída com acetato de etilo. O extracto orgânico é lavado de um modo sequencial com solução saturada de carbonato de sódio e hidrogénio e solução salina, seco sobre MgS04, descolorado com carvão e concentrado in vacuo para se obter um sólido cor de laranja. Cromatografia de coluna seca do sólido usando gel de sílica e cloreto de metileno dá origem ao produto do título sob a forma de um sólido branco-castanho (0,32 g, 46%, p.f. 157°-160,5°C). -41 - EXEMPLO 15

Preparação de 4,5-Dicloro-2-(3-cloro-2-benzofuraniI)pirrole-3-carbonitrílo

CN

Cloreto de sulfurilo (1,20 ml, 2,02 g, 14,9 mmol) é adicionado gota a gota a uma solução de 2-(2-benzofuranil)pirrole-3-carbonitrilo (1,00 g, 4,8 mmol) em ácido acético. A mistura da reacção é agitada à temperatura ambiente duirante 45 minutos e é filtrada para se recolherem sólidos. Os sólidos são lavados com ácido acético frio e secos durante a noite para se obter um pó cinzento. Uma solução do pó cinzento e tetra-hidrofurano é seca sobre MgS04, descolorada com carvão e concentrada in vacuo para dar origem a um sólido branco-amarelo. Uma pasta do sólido branco-amarelo e cloreto de metileno é agitada durante 90 minutos e filtrada para se obter o produto do título sob a forma de um sólido esbranquiçado (0,74 g, p.f. 258°-260°C).

Usando essencialmente o mesmo processo, mas utilizando dois equivalentes de cloreto de sulfurilo, é obtido 5-cloro-2-(3-cloro-2-benzofura-nil)pirrole-3-carbonitrilo sob a forma de um sólido branco, p.f. 223,5°-225,5°C. EXEMPLO DE REFERÊNCIA 16

Preparação de 2-Bromo-l-(5-cloro-2-tienil)etanona

Uma solução de bromo (18,90 g, 118 mmol) em clorofórmio é adicionada a uma solução de 2-acetil-5-clorotiofeno (19,00 g, 118 mmol) em clorofórmio a 40°-45°C. A mistura da reacção é agitada à temperatura ambiente durante duas horas e diluída com água. A camada orgânica é separada, seca sobre MgS04 e concentrada in vacuo para dar origem a um sólido. O sólido é transformado em pasta numa solução éter/hexano, é filtrado e seco para dar origem ao produto do título sob a forma de um sólido (12,20 g, p.f. 68°-70°C). EXEMPLO DE REFERÊNCIA 17

Preparação de f(5-Cloro-2-tenoil)metillmalononitrilo

Uma solução de 2-bromo-l-(5-cloro-2-tienil)etanona (11,50 g, 48 -43- CL*—*ju( mmol) em tetra-hidrofurano é adicionada a uma solução de malononitrilo (3,17 g, 48 mmol) e tert-butóxido de potássio (5,70 g, 51 mmol) em tetra-hidrofurano a 0°C. A mistura da reacção é agitada durante vários minutos, concentrada in vacuo. diluída com água e filtrada para recolher sólidos. Cromatografia "flash'' dos sólidos usando gel de sílica e uma solução hexano/acetato de etilo (4:1) dá origem ao composto do título sob a forma de um sólido amarelo, p.f. 155°-158°C. EXEMPLO 18

Preparação de 2-Cloro-5-í5-cloro-2-tieniQpirrole-3-carbonitrilo

NC

HC I

Gás cloreto de hidrogénio é feito borbulhar através de uma mistura de [(5-cloro-2-tenoil)metil]malononitrilo (4,60 g, 20,5 mmol), éter e clorofórmio a uma taxa moderada durante 20 minutos. A mistura da reacção é vertida para uma mistura de gelo-água e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para dar origem a um sólido castanho. O sólido é misturado com uma solução hexano/éter e filtrado para se obter o produto do título sob a forma de um sólido castanho, p.f. >200°C. -44- EXEMPLO 19

Preparação de 4-Bromo-2-cloro-5-(5-cloro-2-tieniQpirrole-3-carbonitrilo

NC

Uma solução de bromo (0,70 g, 4,3 mmol) em p-dioxano é adicionado gota a gota a uma solução de 2-cloro-5-(5-cloro-2-tienil)pirrole-3-carbonitrilo (1,0 g, 4,1 mmol) em p-dioxano. A mistura da reacção é agitada durante a noite à temperatura ambiente e concentrada in vacuo para se obter um resíduo. Cromatografia "flash" do resíduo usando gel de sílica e uma solução de hexano/acetato de etilo (6:1) dá origem ao produto do título sob a forma de um sólido amarelo, p.f. >200°C. EXEMPLO DE REFERÊNCIA 20

Preparação de 4-(p-Clorofenil)-2-(trifluorometiD-3-oxazolin-5-ona

-45- Αϋ h*. rln

Uma solução de (p-clorofenil)glicina (5,05 g, 27,3 mmol) e anidrido trifluoroacético (22,90 g, 109,2 mmol) em tolueno é submetida a refluxo durante cinco minutos e é concentrada in vacuo para se obter o produto do título sob a forma de um óleo cor de laranja o qual é identificado por análise por cromatografia líquida de elevada performance.

Usando essencialmente o mesmo processo, mas substituindo (p-clorofenil)glicina por ácido a-amino-2-tiofenoacético, é obtida 4-(2-tienil)-2-(trifluorometil)-3-oxazolin-5-ona sob a forma de um óleo castanho. EXEMPLO DE REFERÊNCIA 21

Preparação de 5-(p-Clorofenil)-3-(5-nitro-2-tienír)-2-(trifluorometil)pirrole

Trietilamina (1,16 g, 11,3 mmol) é adicionada a uma solução de 4-(p-clorofenil)-2-(trifluorometil)-3-oxazolin-5-ona (2,97 g, 11,3 mmol) e 2-nitro-5-(2-nitrovinil)tiofeno (2,26 g, 11,3 mmol) em acetonitrilo próximo de refluxo. A mistura da reacção é submetida a refluxo durante uma hora, é agitada durante a noite à temperatura ambiente e concentrada in vacuo para se obter um óleo -46- vermelho. Cromatografia do óleo dá origem ao produto do título sob a forma de um sólido escuro, p.f. 166°-169°C.

Usando essencialmente o mesmo processo, mas substituindo 2-ni-tro-5-(2-nitrovinil)tiofeno por 2-(2-nitrovinil)furano, é obtido 5-(p-clorofenil)-3-(2-furil)-2-trifluorometil)pirrole sob a forma de um sólido escuro, p.f. 65°-66°C. E usando essencialmente o mesmo processo, mas substituindo 4-(p-clorofenil)-2-(trifluorometil)-3-oxazolin-5-ona por 4-(2-tienil)-2-(trifluorometil)-3-oxazolin-5-ona e 2-nitro-5-(2-nitrovinil)tiofeno por 2-cloroacrilonitrilo, é obtido 2-(2-tienil)-5-trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo sob a forma de um sólido escuro, p.f. 210°C. EXEMPLO 22

Preparação de 2-(p-CIorofeniD-3-nitro-4-(5-nitro-2-tieniO-5-(trifluorometiri-pirrole

-47-

Uma solução de ácido azótico a 90% (0,02 g, 0,28 mmol) é adicionada a uma solução de 5-(p-clorofenil)-3-(5-nitro-2-tienil)-2-(trifluoro-metil)pirrole (0,13 g, 0,34 mmol) em anidrido acético. A mistura da reacção é agitada à temperatura ambiente durante dez minutos, tratada com solução adicional de ácido azótico a 90% (0,02 g, 0,28 mmol), é agitada à temperatura ambiente durante 15 minutos, é vertida para água, agitada à temperatura ambiente durante a noite e extraída com éter. Os extractos orgânicos combinados são secos sobre MgS04 e concentrados in vacuo para se obter o produto do título sob a forma de um sólido escuro o qual é identificado por análise 1HNMR espectral. EXEMPLO 23

Preparação de 4-Bromo-2-(5-bromo-2-tíenil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-car-bonitrilo e 4-Bromo-2-[3(ou 4),5-dibromo-2-tienill-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo

CK

Uma solução de N-bromosuccinimida (0,84 g, 4,63 mmol) e 2-(2-tienil)-5-(trifluorometil)-pirrole-3-carbonitrilo (1,02 g, 4,21 mmol) em tetra-hidrofurano é agitada à temperatura ambiente durante 20 minutos, tratada com N- -48- bromosuccinimida adicional (0,84 g, 4,63 mmol), agitada à temperatura ambiente durante 20 minutos, agitada sob refluxo durante duas horas e vertida para água. A mistura aquosa é filtrada para se obter sólidos e filtrado. Uma mistura dos sólidos em tolueno é aquecida, filtrada e seca para dar origem a 4-bromo-2-(5-bromo-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo sob a forma de um sólido, p.f. 254°C (dec.). O filtrado obtido a partir da mistura aquosa é concentrado in vacuo e cromatografado usando gel de sílica e uma solução de hexano/acetato de etilo (4:1) para se obter 4-bromo-2-[3(ou 4),5-dibromo-2-tienil]-5-(trifluorometil)pir-role-3-carbonitrilo sob a forma de um sólido, p.f. 203°C. EXEMPLO DE REFERÊNCIA 24

Preparação de 2-ll-(5-Bronio-3-tieniD-2-nitroetil1-4-(p-clorofeniiy2-(trifluo-rometi0-3-oxzolin-5-ona

Uma solução de trietilamina (0,30 g, 3 mmol) em tolueno é adicionada a uma solução de 4-(p-clorofenil)-2-(trifluorometil)-3-oxazolin-5-ona (10,00 g, 38 mmol) e 2-bromo-4-(2-nitrovinil)tiofeno (8,98 g, 32 mmol) em tolueno a 0°C. A mistura da reacção é aquecida até à temperatura ambiente e diluída com ácido clorídrico diluído e éter. A camada orgânica é separada, seca -49-sobre MgS04, concentrada in vacuo, diluída com hexano, agitada sob refluxo, arrefecida até à temperatura ambiente e decantada para se obter uma solução transparente. A solução é concentrada in vacuo e cromatografada para dar origem ao produto do título. EXEMPLO 25

Preparação de 3-(5-Bromo-3-tienil)-S-(p-clorofenil)-2-(trifluorometil)pirrole e 3-(5-Bromo-3-tienil)-5-(p-clorofeniD-4-nitro-2-(trifluorometiDpirrole

Br N(CHiCH3)s

Br

Uma solução de trietilamina (3,24 g, 32,1 mmol) em acetonitrilo é adicionada lentamente a uma solução de 2-[l-(5-bromo-3-tienil)-2-nitroetil]-4-(p-clorofenil)-2-(trifluorometil)-3-oxazolin-5-ona (13,30 g, 26,8 mmol) em acetonitrilo. A mistura da reacção é agitada à temperatura ambiente durante vários minutos e diluída com ácido clorídrico diluído. A camada orgânica é separada, seca sobre MgS04 e concentrada in vacuo para se obter um resíduo preto. Cromatografia de coluna do resíduo usando gel de sílica e uma solução de -50- hexano/acetato de etilo (9:1) dá origem a vários sólidos. Um dos sólidos é agitado em 1,2-dicloroetano frio, filtrado e seco para dar origem a 3-(5-bromo-3-tienil)-5-(p-clorofenil)-2-(trifluorometil)pirrole sob a forma de um sólido castanho-amarelado claro, p.f. 1120-115°C. Um outro sólido é diluído com hexano e a mistura é submetida a refluxo, arrefecida até à temperatura ambiente e filtrada para se obter 3-(5-bromo-3-tienil)-5-(p-clorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)pir-role sob a forma de um sólido amarelo, p.f. 174°-176°C. EXEMPLO 26

Preparação de 3-(5-Bromo-4-nitro-3-tieniD-5-(p-cIorofenil)-4-nitro-2-(tri-fluorometiDpirrole

Uma solução de 3-(5-bromo-3-tienil)-5-(p-clorofenil)-2-(trifluoro-metil)pirrole (0,70 g, 1,7 mmol) e ácido azótico a 90% (0,145 g, 0,1 ml, 2,1 mmol) em anidrido acético é agitada à temperatura ambiente durante 20 minutos, tratada com ácido azótico a 90% adicional (várias gotas) e diluída com água. Os sólidos são recolhidos por filtração e secos durante a noite a 60°C num forno de vácuo para dar origem ao produto do título sob a forma de um sólido, p.f. 186o-190°C. -51 -

Iqa-KÍ^ EXEMPLO 27

Preparação de 2-(p-ClorofeniD-4-(4,5-dibromo-3-tieniO-3-nitro-5-(trífluoro-metiQpirrole)

Uma solução de 3-(5-bromo-3-tienil)-5-(p-clorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)pirrole (0,50 g, 1,1 mmol), bromo (0,20 g, 1,3 mmol) e acetato de sódio (0,11 g, 1,3 mmol) em ácido acético (10 ml) é aquecida durante a noite a 50°C e vertida para água. Os sólidos são recolhidos e recristalizados a partir de 1,2-dicloroetano para dar origem ao produto do título sob a forma de um sólido amarelo, p.f. 241°-242°C. EXEMPLO 28

Avaliações insecticida e acaricida

Os testes que se seguem revelam a eficácia dos compostos como insecticidas e acaricidas. As avaliações são conduzidas com soluções dos compostos do teste dissolvidos ou dispersos em misturas acetona/água 50/50. O composto do teste é material técnico dissolvido ou disperso nas referidas misturas acetona/água em quantidades suficientes para proporcionar as concentrações indicadas no Quadro I mais abaixo. -52- **

Todas as concentrações ali referidas são em termos do ingrediente activo. Todos os testes são conduzidos num laboratório mantido a cerca de 27°C. O sistema de avaliação utilizado é como se segue:

Sistema de Avaliação 0 = sem efeito 1 = 10-25% de mortes 2 = 26-35% de mortes 3 = 36-45% de mortes 4 = 46-55% de mortes

As espécies de insectos avaliações juntamente com processos abaixo. 5 = 56-65% de mortes 6 = 66-75% de mortes 7 = 76-85% de mortes 8 = 86-99% de mortes - - sem avaliação de ácaros do teste usadas nas presentes de teste específicos são descritas mais

Spodoptera eridania larvas de terceiro instar, lagarta dos cereais

Um feijão-de-lima Sieva expandida até 7 a 8 cm de comprimento é mergulhada na suspensão do teste com agitação durante três segundos e colocada numa cobertura para secar. A folha é então colocada numa placa de petri com 100 x 10 mm contendo um papel de filtro húmido no fundo e dez lagartas de terceiro instar. A placa é mantida durante cinco dias antes de se fazerem observações sobre a mortalidade, alimentação reduzida ou qualquer interferência com muda normal. -53-

Af- ci

Spodoptera eridania, residual de sete dias

As plantas tratadas no teste acima referido são mantidas sob lâmpadas de elevada intensidade na estufa durante sete dias. Estas lâmpadas duplicam os efeitos de um dia com sol brilhante e são mantidas durante 14 horas por dia. Após sete dias, é feita uma amostragem da folhagem a qual é ensaiada no teste acima referido.

Tetranvchus urticae (estirpe resistente a OP), tetrânico de duas manchas

Plantas feijão-de-lima Sieva com folhas primárias expandidas até 7 a 8 cm são seleccionadas e cortadas até uma planta por vaso. É cortada uma pequena porção a partir de uma folha tomada a partir da colónia principal e colocada em cada folha das plantas do teste. Isto é realizado cerca de duas horas antes do tratamento para permitir que os ácaros se desloquem para a planta do teste e ponham ovos. O tamanho da peça cortada varia para se obter cerca de 100 ácaros por folha. Na altura do tratamento, a peça de folha usada para transferir os ácaros é removida e eliminada. As plantas infestadas com ácaros são mergulhadas na formulação do teste durante três segundos com agitação e colocadas na cobertura para secar. As plantas são mantidas durante dois dias antes de se fazer a estimativa da morte de adultos.

Heliothis virescens. lagarta dos botões do tabaco de terceiro instar

Cotilédones de algodão são mergulhados na formulação do teste e deixados secar numa cobertura. Quando secos, cada um é cortado em quartos -54- sendo colocadas dez cortes individualmente em copos medicinais contendo uma peça com 5 a 7 mm de comprimento de fio dental húmido. Uma lagarta de terceiro instar é adicionada a cada copo sendo colocado no copo uma tampa de cartão. Os tratamentos são mantidos durante três dias antes das contagens de mortalidade e são feitas estimativas de redução da alimentação.

Diabrotica undecimpunctata howardi, larva da raiz de milho do Sul de terceiro instar

Um cm3 (cc) de talco fino é colocado num jarro de vidro com tampa de enroscar de boca ampla. Um ml da solução do teste apropriada de acetona é pipetado para o talco de modo a proporcionar 1,25 mg do ingrediente activo por jarro. Os jarros são colocados sob uma corrente de ar suave até a acetona se evaporar. O talco seco é solto, é adicionado 1 cm (cc) de semente de milho-miúdo para servir de alimento para os insectos e 25 ml de solo húmido são adicionados a cada jarro. Os jarros são rolhados e os conteúdos são misturados minuciosamente num Misturador Vortex®. A seguir, dez vermes de raizes de terceiro instar são adicionados a cada jarro e os jarros são rolhados de um modo frouxo para permitir permuta de ar para as larvas. Os tratamentos são mantidos durante seis dias antes de se fazerem as contagens da mortalidade. Presume-se que larvas que faltam estão mortas, visto se decomporem rapidamente não podendo ser encontradas. A concentração usada neste teste corresponde a aproximadamente 50 ppm.

Aos compostos utilizados nas valiações insecticida e acaricida descritas são atribuídos números de compostos sendo identificados pelo nome. Os dados no Quadro I são referidos pelo número do composto. -55-

COMPOSTOS AVALIADOS COMO AGENTES INSECTICIDA E ACARICIDA

Composto No. 1 2-(p-Clorofenil)-4-(4,5-dibromo-3-tienil)-3-nitro-5-(trifluorome til)pirrole 2 3-(5-Bromo-3-tienil)-5-(p-clorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)- pirrole 3 ( Referência) 5-(p-Clorofenil)-3-(2-furil)-2-(trifluorometil)pirrole 4 (Referência) 3-(5-Bromo-3-tienil)-5-(p-clorofenil)-2-(trifluoronietil)pirrole 5 (Referência) 2-(2-benzofuranil)pirrole-3-carbonitrilo 6 3-Cloro-l-(etoximetil)-2-(2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3- carbonitrilo 7 2-(2-Tienil)-5-(trifluorometil)pinOle-3-carbonitrilo 8 4-Cloro-2-(2-tienil)-5-(trifluorometil)-pinOle-3-carbonitrilo 9 2-(5-bromo-2-tienil)-5-(trifluorometil)-pirrole-3-carbonitrilo 10 4-Bromo-2-(5-bromo-2-tienil)-l-etoxi-metil)-5-(trifluorometil)- pirrole-3-carbonitrilo -56-

Composto

No. 11 2-(5-Cloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)-piirole-3-carbomtrilo 12 4-Bromo-2-(5-cloro-2-tienil)-5-(trifluoro-metil)pirrole-3-carbo-nitrilo 13 4-Bromo-2-(5-cloro-2-tienil)-1 -(etoxi-metil)-5-(trifluorometil)-pinOle-3-carbonitrilo 14 2-(4-Bromo-2-tienil)-5-(trifluorometil)piirole-3-carbonitrilo 15 2-(3,4,5-Tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo 16 4-Bromo-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carboni trilo 17 4-Bromo-l-(etoximetil)-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluoro-metil)pirrole-3-carbonitrilo 18 2-(2-Bromo-3-tienil)-5-(trifluorometil)-pinOle-3-carbonitrilo 19 4-Bromo-2-(2-bromo-3-tienil)-5-(trifluoro-metil)pirrole-3-carbo-nitrilo 20 2-(2-Furil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo

Composto No. 21 22 (Referência) 23 24 25 26 27 28 29 30 1- (Etoximetil)-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole- 3-carbonitrilo 2- (5-Formil-2-furil)-5-(trifluorometil)-pirrole-3-carbonitrilo 4-Bromo-2-(5-bromo-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbo- nitrilo 2-Cloro-5-(5-cloro-2-tienil)pirrole-3-carbonitrilo 4-Bromo-2-(5-bromo-2-furil)-1 -(etoximetil)-5-(trifluorometil)-pinOle-3-carbonitrilo 4-Bromo-2-(5-bromo-2-furil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbo- nitrilo 2-(5-Bromo-2-furil)-5-(trifluorometil)pinOle-3-carbonitrilo 4-Bromo-2-(4,5-dibromo-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3- carbonitrilo 4,5-Dicloro-2-(3-cloro-2-benzofuranil)pirrole-3-carbonitrilo 5-Cloro-2-(3-cloro-2-benzofuranil)pirrole-3-carbonitrilo «-1 -58- «-1 -58- Composto No. 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 4-Bromo-2-(3-cloro-2-benzo[b]tienil)-l-(etoximetil)-5-(trifluoro- metil)pirrole-3-carbonitrilo 4-Bromo-2-(3-cloro-2-benzo[b]tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3- carbonitrilo 2- Benzo[b]tien-2-il-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo 4-Bromo-2-(3-bromobenzo[b]tien-2-il)-5-(trifluorometil)pirrole- 3- carbonitrilo 4- Bromo-2-(3-bromobenzo[b]tien-2-il)-1 -(etoximetil)-5-(tri-fluorometil)pirrole-3-carbonitrilo 2-(p-Clorofenil)-3-nitro-4-(5-nitro-2-tienil)-5-(trifluorometil)- pirrole 4-Bromo-2-cloro- 5 -(5 -cloro-2-tienil)pinOle- 3 - carboni trilo 2-(3-Tienil)-5-(trifluorometil)pirrole3-carbonitrilo 4-Bromo-2-(2-bromo-3-tienil)-1 -(etoximetil)-5-(trifluorome-til)pirrole-3-carbonitrilo 2-(3-Cloro-2-benzo[b]tienil)-5-(trifluoro-metil)pirrole-3-carbo- nitrilo ÍQa. '/ 3 u '•w O u Λ 3 3 4^ cs o a 3 a

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Lisboa, 20 de Dezembro de 2000

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ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1?00 LISBOA

Claims

- 1 - REIVINDICAÇÕES 1. Um composto da fórmula estrutural I

R, Ri e R2 são cada um deles, independentemente, hidrogénio, halogénio ou N02, e quando R] e R2 são tomados em conjunto com os átomos de carbono aos quais estão ligados, eles podem formar um anel em que RiR2 é representado pela estrutura: -CH=CH-CH=CH-; A é O ou S; X é CN ou N02: Y é halogénio, CF3 ou fenilo substituído facultativamente com um ou mais átomos de halogénio, grupos N02, grupos CN, grupos CrC4 alquilo facultativamente substituídos com um ou mais átomos de halogénio, ou grupos Ct-C4 alcoxi facultativamente substituídos com um ou mais átomos de halogénio; Z é hidrogénio, halogénio ou CF3; e B é hidrogénio ou Ci-C6 alquilo substituído com um grupo C1-C4 alcoxi, contanto que quando R, Ri e R2 são hidrogénio, A é O, Y é fenilo substituído facultativamente e Z é CF3, então B é Ci-C6 alquilo substituído com um grupo C1-C4 alcoxi.
2. Um método para o controlo de insectos e de ácaros que compreende fazer contactar os referidos insectos e ácaros, os seus solos de reprodução, fonte de alimentos ou habitat com uma quantidade insecticidamente -2- ou acaricidamente eficaz de um composto da fórmula estrutural I

(I) em que R, Ri, R2, A, X, Y, Z e B são tal como foram descritos na reivindicação 1.
3. O método de acordo com a reivindicação 2, em que o composto é seleccionado de entre o grupo consistindo em 4-bromo-l-(etoximetil)-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 4-bromo-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 4-bromo-2-(5-bromo-2-furil)-l-(etoximetil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbo- nitrilo; 4-bromo-2-(5-bromo-2-furil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 1- (etoximetil)-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pinOle-3-carbonitrilo; 2- (5-cloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 2-(p-clorofenil)-4-(4,5-dibromo-3-tienil)-3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 4-bromo-2-(4,5-dibromo-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-(5-nitro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole; e 4-bromo-2-cloro-5-(5-cloro-2-tienil)pirrole-3-carbonitrilo.
4. O método de acordo com a reivindicação 2 compreendendo ainda a adição simultânea ou sequencial de uma quantidade insecticidamente ou acaricidamente eficaz de um ou mais outros produtos químicos biológicos.
5. Um método para a protecção do crescimento de plantas do ataque por insectos e ácaros que compreende a aplicação à folhagem das referidas plantas ou ao solo ou água em que crescem de uma quantidade insecticidamente ou acaricidamente eficaz de um composto da fórmula estrutural I

(I) em que R, Ru R2, A, X, Y, Z e B são tal como foram descritos na reivindicação 1.
6. O método de acordo com a reivindicação 5, em que o composto é seleccionado de entre o grupo consistindo em 4-bromo-l-(etoximetil)-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 4-bromo-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 4-bromo-2-(5 -bromo-2-furil)-1 -(etoximetil)-5-(trifluorometil)pirrole-3 -carbo-nitrilo; 4-bromo-2-(5-bromo-2-furil)-5-(trifluorometil)pinOle-3-carbonitrilo; 1- (etoximetil)-2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirTole-3-carbonitrilo; 2- (5-cloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 2-(p-clorofenil)-4-(4,5-dibromo-3-tienil)-3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(3,4,5-tricloro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 4-bromo-2-(4,5-dibromo-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-(5-nitro-2-tienil)-5-(trifluorometil)pirrole; e 4-bromo-2-cloro-5-(5-cloro-2-tienil)pirrole-3-carbonitrilo.
7. O método de acordo com a reivindicação 5, em que o -4- composto é aplicado às plantas ou ao solo ou água em que estão a crescer numa taxa de 0,1 kg/ha a 4,0 kg/ha.
8. Uma composição para controlo de insectos e de ácaros que compreende um veículo inerte líquido ou sólido e uma quantidade insecticida-mente ou acaricidamente eficaz de um composto da fórmula estrutural I

(I) em que R, Ri, R2, A, X, Y, Z e B são tal como foram descritos na reivindicação 1.
9. A composição de acordo com a reivindicação 8, compreendendo ainda uma quantidade pesticidamente eficaz de um ou mais agentes pesticidas. Lisboa, 20 de Dezembrode 2000

Hl ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA