BR9905615B1

BR9905615B1 - processo e composição para o controle de pragas ou parasitas de helmintos, nematóides, insetos ou acarìdeos, processo para a proteção de plantas em desenvolvimento do ataque ou de infestação com pragas nematóides, de insetos ou acarìdeos, e, composto de piridina.

Info

Publication number: BR9905615B1
Application number: BRPI9905615-1A
Authority: BR
Inventors: William Wakefield Wood
Priority date: 1998-11-16
Filing date: 1999-11-12
Publication date: 2011-02-08
Also published as: NZ500926A; AU5943699A; DK1000946T3; JP2000143668A; TR199902807A3; BR9905615A; AR021272A1; DE69912067T2; EP1000946A3; EP1000946A2; ES2210990T3; DE69912067D1; PL336563A1; JP4624510B2; EP1000946B1; IL132831A; ATE252106T1; ZA997122B; CA2289363A1; TR199902807A2

Description

"PROCESSO E COMPOSIÇÃO PARA O CONTROLE DE PRAGAS OUPARASITAS DE HELMINTOS, NEMATÓIDES, INSETOS OUACARÍDEOS, PROCESSO PARA A PROTEÇÃO DE PLANTAS EMDESENVOLVIMENTO DO ATAQUE OU DE INFESTAÇÃO COMPRAGAS NEMATÓIDES, DE INSETOS OU ACARÍDEOS, E,COMPOSTO DE PIRIDINA".

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Pragas de nematóides, insetos e acarídeos destroem lavourasem crescimento e as já colhidas. Nos Estados Unidos, as lavourasagronômicas precisam competir com milhares dessas pragas. Além disso, osparasitas artrópodes e helmintos causam, anualmente, prejuízos econômicosnuma base global, de centenas de milhões de dólares aos setores de animaisdomésticos e gado. Os parasitas artrópodes também são um incômodo paraseres humanos e podem constituir vetores para organismos causadores dedoenças em seres humanos e em animais.

Apesar dos pesticidas, ecto-parasiticidas, endectocidas e anti-helmínticos comerciais, disponíveis hoje em dia, ocorrem ainda danos alavouras, ao gado, animais domésticos e seres humanos.

Correspondentemente, existem pesquisas em andamento para se desenvolverpesticidas, ectoparasiticidas, endectocidas e anti-helmínticos novos e maiseficazes.

Determinados derivados de azol que são úteis como agentesanti-úlcera, encontram-se descritos no documento EP 405.976-B1. Noentanto, este documento não descreve ou sugere qualquer utilidade pesticidaou parasítica para os derivados de azol aqui descritos.

Constitui, portanto, um objeto da presente invenção,proporcionar um processo para o controle de parasitas e pragas de helmintos,nematóides, de insetos e acarídeos.

Também é um objeto da presente invenção proporcionar umprocesso para a proteção de lavouras em desenvolvimento e já colhidas dedanos causados pelo ataque e infestação de nematóides, insetos e acarídeos.

Constitui um outro objeto desta invenção proporcionar umprocesso para tratar, controlar, prevenir e proteger animais de sangue quente,peixes e humanos contra a infestação e infecção por helmintos, acarídeos eendo- e ecto-parasitas artrópodes.

Estes e outros objetos da presente invenção tornar-se-ão maisaparentes a partir de sua descrição apresentada abaixo.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção proporciona um processo para o controlede parasitas ou pragas de insetos, helmintos, nematóides ou acarídeos quecompreende contactar as referidas pragas ou parasitas ou sua fonte decomida, seu habitat ou suas áreas de reprodução com uma quantidadepesticidamente ou parasiticamente efetiva de um composto de 2-(tiosubstituído)tiazolo[4,5-b]piridina de fórmula estrutural I

<formula>formula see original document page 3</formula>

em que

R é halogênio, nitro, ciano, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio ouCO2R1;

η é O, 1, 2 ou 3;

Q é C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C7 cicloalquila, C3-C7

halocicloalquila, C4-C7 cicloalquenila, C4-C7 halocicloalquenila,C1-C6 alquila opcionalmente substituído por um grupo C3-C7cicloalquila, C3-C7 halocicloalquila ou grupo CO2R2,C1-C6 haloalquila opcionalmente substituído por um grupo C3-C7

cicloalquila, C3-C7 halocicloalquila, ou CO2R2; eR1 e R2 são, cada um, independentemente, hidrogênio, C1-C6 alquila,CH2 (C1-C6 haloalquila), C3-C10 alquenila, C3-C10 haloalquenila, um

cátion, benzila opcionalmente substituída no anel com qualquercombinação de um a cinco átomos de halogênio, um ou dois gruposciano, um ou dois grupos nitro, de um a três grupos C1-C4 alquila,de um a três grupos C1-C4 haloalquila, de um a três grupos C1-C4alcoxi ou de um a três grupos C1-C4 haloalcoxi, oufenila opcionalmente substituída por qualquer combinação de um acinco átomos de halogênio, um ou dois grupos ciano, um ou doisgrupos nitro, de um a três grupos C1-C4 alquila, de um a três gruposC1-C4 haloalquila, de um a três grupos C1-C4 alcoxi ou de um a trêsgrupos C1-C4 haloalcoxi; eseus sais agricolamente e/ou farmaceuticamente aceitáveis.

Esta invenção também compreende composições pesticidas eparasiticidas contendo esses compostos. Vantajosamente, verificou-se que oscompostos de 2-(tio substituído)tiazolo[4,5-b]piridina, e as composições queos contêm, são especialmente úteis para o controle de pragas de nematóides.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção proporciona um processo para o controlede parasitas e pragas de helmintos, nematóides, insetos ou acarídeos, sendoque este processo compreende contactar as referidas pragas ou parasitas ousua fonte de alimento, habitat ou áreas de reprodução com uma quantidadepesticidamente ou parasiticamente efetiva de um composto de 2-(tiosubstituído)tiazolo[4,5-b]piridina de fórmula I.

Os compostos de fórmula I que são especialmente úteis para ocontrole de nematóides incluem a2-[(4,4,3-trifluoro-3-butenil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina;

2-[(bromodifluorometil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina; e

2-[(difluorometil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina, dentre outros.

A presente invenção também proporciona um processo para aproteção, de plantas em desenvolvimento, do ataque ou da infestação depragas de nematóides, insetos ou acarídeos, sendo que este processocompreende a aplicação sobre a folhagem das plantas ou do solo ou da águaem que se desenvolvem, de uma quantidade pesticidamente efetiva de umcomposto de 2-(tio substituído)tiazolo[4,5-b]piridina de fórmula I.

Os compostos de fórmula I desta invenção são úteis para ocontrole de nematóides parasíticos de plantas e nematóides que vivemlivremente no solo. Os nematóides de plantas parasíticas incluem, mas semlimitar-se, ectoparasitas, como Xiphinema spp., Longidorus spp. eTrichodorus spp.; semi-parasitas, como Tylenchulus spp.; endoparasitasmigratórios, como Pratylenehus spp., Radopholus spp. e Seutellonema spp.;endoparasitas sedentários, como Heterodera spp., Globodera spp. eMeloidogyne spp.; e endoparasitas do caule e das folhas, como Ditylenehusspp., Aphelenehoides spp. e Hirshmaniella spp.

Os compostos de 2-(tio substituído)tiazolo[4,5-b]piridina defórmula I também são úteis para controlar pragas de insetos e/ou acarídeos.

Os insetos controlados pelos compostos de fórmula I desta invenção incluem,porém sem limitar-se, Lepidoptera, como os verme do broto do tabaco,lagarta mede-palmos da couve, lagarta da vagem do algodão, lagarta dabeterraba, lagarta do sul e traça com dorso de diamante; Homoptera, como osáfides, cicadelídeos das folhas, cicadelídeos das plantas e moscas brancas;Thysanoptera, como tisanópteros; Coleoptera, como os gorgulhos da vagem,besouros da batata do Colorado, diabróticos do milho do sul, diabróticos domilho do oeste e besouros da mostarda; e Orthoptera, como locustas, grilos,gafanhotos e baratas.Acaros controlados pelos compostos de fórmula I destainvenção incluem, porém não se limitam, a ácaros, como os ácaros de duaspintas, ácaros vermelhos, ácaros do capim dos barrancos, ácaros do morango,ácaro da ferrugem dos cítricos e ácaros leprosis.

Na prática, geralmente cerca de 0,1 ppm a cerca de 10.000ppm e, de preferência, de cerca de 1 ppm a cerca de 5.000 ppm de umcomposto de fórmula I, dispersa em água ou outro veículo líquido, sãoefetivos quando aplicados a plantas ou sobre o solo ou a água em que asplantas se desenvolvem ou vão desenvolver-se, de modo a proteger as plantasdo ataque e da infestação de nematóides, insetos e/ou acarídeos.

Os compostos de 2-(tio substituído)tiazolo[4,5-b]piridinatambém são efetivos para controlar pragas de nematóides, insetos e/ouacarídeos quando aplicados à folhagem de plantas e/ou sobre o solo ou a águaem que as referidas plantas se desenvolvem ou serão desenvolvidas, emquantidades suficientes para proporcionar uma taxa de cerca de 0,1 kg/ha a4,0 kg/ha de ingrediente ativo.

Enquanto que os compostos de fórmula I desta invenção sãoefetivos para controlar pragas de nematóides, insetos e/ou acarídeos delavouras agronômicas, tanto em desenvolvimento como aquelas já colhidas,quando empregados sozinhos, eles também podem ser utilizados emcombinação com outros agentes biológicos utilizados na agricultura,incluindo, mas sem limitar-se, outros nematicidas, inseticidas e/ou acaricidas.

Por exemplo, os compostos de fórmula I desta invenção podem ser usadosefetivamente em conjunto ou em combinação com piretróides, fosfatos,carbamatos, ciclodienos, endotoxinas do Bacillus thuringiensis (Bt),formamidinas, compostos de fenol estanho, hidrocarbonetos cloratos,benzoilfenil uréias, pirróis e análogos.

Os compostos desta invenção podem ser formulados comoconcentrados emulsificáveis, concentrados fluíveis ou pós umectáveis quesão diluídos com água ou outro solvente polar adequado, geralmente in situ,e, depois, aplicados como um spray diluído. Os referidos compostos tambémpodem ser formulados em grânulos compactados secos, formulaçõesgranuladas, pós, concentrados de pó, concentrados de suspensão,microemulsões e análogos, sendo que todos estes prestam-se para aplicaçõessobre as sementes, o solo, a água e/ou a folhagem, para proporcionar anecessária proteção para as plantas. Esses tipos de formulações ou decomposições da presente invenção incluem um compostos de fórmula I destainvenção (ou suas combinações) misturados com um ou mais veículossólidos ou líquidos, inertes, agronomicamente aceitáveis. Essas composiçõescontêm uma quantidade pesticidamente efetiva do referido composto oucompostos, cuja quantidade pode variar dependendo do composto particular,da praga-alvo, e do processo de utilização. Aqueles versados na arte poderãodeterminar facilmente qual é uma quantidade pesticidamente efetiva semindevida experimentação.

Esta invenção também proporciona um processo para tratar,controlar, prevenir e proteger animais de sangue quente, incluindo humanos,e peixes contra infestação ou infecção por helmintos, acarídeos e endo- eecto-parasitas artrópodes, que compreende aplicar ou administrar oralmente,topicamente, ou parenteralmente aos referidos animais uma quantidadeantelminticamente, acaricidamente ou endo- ou ecto-parasiticamente efetivade um composto de 2-(tio substituído)tiazolo[4,5-b]piridina de fórmula I.

O processo indicado acima é particularmente útil paracontrolar e prevenir infestações e infecções por helmintos, acarídeos e endo-e ecto-parasíticas de artrópodes em animais de sangue quente, como bois,ovelhas, porcos, camelos, cervos, cavalos, galináceos, peixes, coelhos,cabras, cães e gatos, e humanos também.

A helmintíase é uma doença amplamente difundidaencontrada em muitos animais de fazenda e de companhia e é responsávelpor perdas econômicas significativas por todo o mundo. Entre os helmintosque causam danos significativos estão os membros da classe Trematoda,comumente conhecida como solha ou platelminto, especialmente os membrosdos gêneros Fasciola, Fascioloides, Paraniphistomum, Dicrocoelium,Eurytrema, Ophisthorchis, Fasciolopsis, Echinostoma e Paragonimus. Ahelmintíase também é causada por um grupo de vermes referidos comonematóides. Os nematóides causam sérios danos às paredes e tecidos dosórgãos em que residem, incluindo o trato intestinal, o coração, pulmões evasos sangüíneos, e constituem a causa primária da anemia. Se não fortratada pode resultar na morte dos animais infectados. Os nematóides maiscomumente encontrados como sendo agentes infectantes de animais desangue quente incluem membros dos gêneros Haemonchus, Ostertagia,Cooperia, Oesphagastomum, Nematodirus, Dictyocaulus, Trichuris,Dirofilaria, Ancyclostoma, Ascaris e análogos. Vantajosamente, oscompostos de fórmula I desta invenção são úteis contra os agentes causativosde helmintíases.

Além de controlar os helmintos, os compostos de fórmula Idesta invenção controlam infestações de artrópodes endoparasíticos, como alarva do gado e o berne do estômago. Adicionalmente, as infestaçõesectoparasíticas de artrópodes e acarídeos em animais de sangue quente epeixes, incluindo, mas sem limitar-se, piolhos, ácaros, carrapatos, bernesnasais, keds, moscas picadoras, moscas "muscóides", moscas, larvas demoscas miasíticas, bicho-do-pé, mosquitos gnats, mosquitos e pulgas, podemser controladas, prevenidas ou eliminadas com os compostos de 2-(tiosubstituído)tiazolo[4,5-b]piridina desta invenção. Os compostos de fórmula Idesta invenção também podem ser utilizados para controlar ácaros que sãoparasíticos em mamíferos de sangue quente e galináceos, incluindo os ácarosdas ordens Acariformes e Parasitiformes. Os ectoparasitas artrópodes quepodem ser controlados pelos compostos de fórmula I desta invenção incluem,mas sem limitar-se, piolhos mordedores, piolhos sugadores, moscas do berne,moscas picadoras, mosquitos gnats, mosquitos e pulgas. Os piolhosmordedores incluem membros dos Mallophaga, como Bovicola bovis,Trichodectes canis e Damilina ovis. Os piolhos sugadores incluem membrosdos Anoplura, como Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis,Linognathus vituli e Solenopotes eapillatus. As moscas mordedoras incluemmembros dos Haematobia.

Para a administração de animais de sangue quente, oscompostos de fórmula I podem ser formulados como forragens de animais,pré-misturas para forragens de animais, concentrados de forragens paraanimais, pílulas, soluções, pastas, suspensões, líquidos, géis, tabletes, bolus ecápsulas. Adicionalmente, os compostos de fórmula I podem seradministrados aos animais em sua água de beber. Para a administração oral, aforma de dosagem escolhida poderia proporcionar ao animal cerca de 0,01mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal do animal, por dia, de composto defórmula I.

Alternativamente, os compostos de fórmula I podem seradministrados aos animais parenteralmente, por exemplo, por injeçãointrarruminal, intramuscular, intravenosa ou subcutânea. Os compostos defórmula I podem ser dispersados ou dissolvidos em um veículofisiologicamente aceitável para injeção subcutânea. Alternativamente, oscompostos de fórmula I podem ser formulados em um implante paraadministração subcutânea. Adicionalmente, o composto de fórmula I pode seradministrado transdermicamente aos animais. Para a administraçãoparenteral, a forma de dosagem selecionada deveria proporcionar ao animalcerca de 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal do animal, por dia, docomposto de fórmula I.

Os compostos de fórmula I também podem ser aplicadostopicamente aos animais em forma de banhos, pós, colares, medalhões,sprays e formulações pour-on. Para a administração tópica, os banhos deimersão e sprays contêm usualmente cerca de 0,5 ppm a 5.000 ppm e, depreferência, cerca de 1 ppm a 3.000 ppm do composto de fórmula I.

Adicionalmente, os compostos de fórmula I podem ser formulados comoetiquetas de orelhas para os animais, particularmente para quadrúpedes, comoo gado e ovelhas.

Os compostos de fórmula I desta invenção também podem serusados em combinação ou conjunção com um ou mais outros compostosparasíticos incluindo, mas sem limitar-se, antelmínticos, como osbenzimidazóis, a piperazina, o levamisol, pirantel, praziquantel e análogos;endectocidas, como avermectinas, milbemicinas e análogos;ectoparasiticidas, como os arilpirróis, organofosfatos, carbamatos, inibidoresde ácido gamabutírico, incluindo fipronil, piretróides, spinosads,imidacloprida e análogos; reguladores do crescimento de insetos, como opiriproxifeno, ciromazina e análogos; e inibidores da sintase de quitina, comoas benzoiluréias, incluindo o flufenoxuron.

Os compostos de fórmula I também podem ser usados emcombinação ou em conjunto com um ou mais sinergistas convencionais,como o butóxido de piperonila, N-octil bicicloepteno dicarboximida, dipropilpiridino-2,5-dicarboxilato e l,5a,6,9,9a,9b-hexaidro-4a(4H)-dibenzofurano-carboxaldeído, para incrementar a eficácia, ampliar o espectro e proporcionarum processo conveniente para o controle de parasitas.

As composições parasiticidas da presente invenção incluemum composto de fórmula I desta invenção (ou suas combinações) misturadoscom um ou mais veículos sólidos ou líquidos, inertes, farmaceuticamentee/ou agronomicamente aceitáveis. Essas combinações contêm umaquantidade parasiticamente efetiva do referido composto ou compostos.

Aqueles versados na arte podem determinar facilmente qual seria umaquantidade parasiticamente efetiva sem ser preciso recorrer a experimentaçãodesnecessária.

A presente invenção também proporcionar novos compostosde 2-(tio substituído)tiazolo[4,5-b]piridina de fórmula estrutural Ia

<formula>formula see original document page 11</formula>

em queRé halogênio, nitro, ciano, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio ouCO2R1;η é 0, 1, 2 ou 3;

Q é um grupo C3-C6 haloalquenila, C3-C7 cicloalquila, C3-C7halocicloalquila, C4-C7 cicloalquenila, C4-C7 halocicloalquenila, C1-C6 alquila substituído por um C3-C7 cicloalquila ou C3-C7halocicloalquila, ouC1-C6 haloalquila opcionalmente substituído por um grupo C3-C7cicloalquila ou C3-C7 halocicloalquila, desde que Q seja diferentede CF2H; e

R1 e hidrogênio, Crc6alquila, CH2(C1-C6Iialoalquila), C3-C10 alquenila,C3-C10 haloalquenila, um cátion, benzila opcionalmente substituídano anel por qualquer combinação de um a cinco átomos dehalogênio, um ou dois grupos ciano, um ou dois grupos nitro, deum a três grupos C1-C4 alquila, de um a três grupos C1-C4haloalquila, de um a três grupos C1-C4 alcoxi ou de um a trêsgrupos C1-C4 haloalcoxi, oufenila opcionalmente substituída por qualquer combinação de um acinco átomos de halogênio, um ou dois grupos ciano, um ou doisgrupos nitro, de um a três grupos C1-C4 alquila, de um a três gruposC1-C4 haloalquila, de um a três grupos C1-C4 alcoxi ou de um a trêsgrupos C1-C4 haloalcoxi; eseus sais agricolamente e/ou farmaceuticamente aceitáveis.

Adicionalmente, a presente invenção proporciona a 2-[(difluorometil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina.

São exemplos do halogênio referido acima: flúor, cloro,bromo e iodo. Os termos "C1-C4 haloalquila", "C1-C6 haloalquila", "C1-C4haloalcoxi", "C1-C4 haloalquiltio", "C3-C7 halocicloalquila", "C3-C6haloalquenila", "C3-C10 haloalquenila" e "C4-C7 halocicloalquenila" sãodefinidos como um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C6 alquila, um grupoC1-C4 alcoxi, um grupo C1-C4 alquiltio, um grupo C3-C7 cicloalquila, umgrupo C3-C6 alquenila, um grupo C3-C10 alquenila e um grupo C4-C7cicloalquenila substituído por um ou mais átomos de halogênio,respectivamente. Como utilizado nas formulações I e Ia, acima, 'cátion'designa metais alcalinos, metais alcalino-terrosos, manganês, cobre, ferro,zinco, cobalto, chumbo, prata, níquel, amônio ou amônio orgânico. Os metaisalcalinos incluem o sódio, potássio e lítio. Os metais alcalino-terrososincluem o cálcio e magnésio. Os cátions de amônio orgânico incluem, massem limitar-se, o monoalquilamônio, dialquilamônio, trialquilamônio,tetralquilamônio, monoalquenilamônio, dialquenilamônio, trialquenilamônio,monoalquinilamônio, dialquinilamônio, monoalcanolamônio,dialcanolamônio, C5-C6 cicloalquilamônio, piperidínio, morfolino,pirrolidínio, benzilamônio e análogos.

Os compostos de fórmula I desta invenção podem serpreparados reagindo-se um composto de 2-(tio substituído)tiazolo[4,5-b]piridina de fórmula estrutural II com um composto eletrófilo de fórmulaestrutural III, e uma base, na presença de um solvente conforme mostrado nodiagrama de fluxo I.

DIAGRAMA DE FLUXO I<formula>formula see original document page 3</formula>

Adicionalmente, determinados compostos de fórmula I podemser convertidos em outros compostos de fórmula I utilizando-se processosconvencionais conhecidos por aqueles versados na arte.

Os compostos iniciais de fórmula II são conhecidos na arte epodem ser preparados com os processos descritos por K. Smith et ai. emSulfurLetters, 18(2), páginas 79-95 (1995).

Com o fim de facilitar uma maior compreensão da invenção,os exemplos a seguir são apresentados para ilustrar seus detalhes maisespecíficos. A invenção não se limita aos mesmos, exceto conforme definidonas reivindicações.EXEMPLOS 1-6

Preparação da 2-f(4,4.3-trifluoro-3-butenil)tio)-tiazoloí4.5-b1piridina

<formula>formula see original document page 14</formula>

Uma solução de tiazolo[4,5-b]piridino-2-tiol (6,2 g, 0,037mol) em Ν,Ν-dimetilformamida sob nitrogênio é tratada com 1,1,2-trifluoro-4-bromobuteno (8,3 g, 0,046 mol) e carbonato de potássio (1,5 g), sendoaquecida a 60°C e agitada durante 24 horas, resfriada, e despejada em água. Amistura aquosa resultante é extraída com éter dietílico. O extrato orgânico ésecado sobre sulfato de sódio anidro e concentrado em vácuo, dando umresíduo. Cromatografla de coluna do resíduo utilizando-se sílica-gel e umasolução a 9:1 de hexanos/acetato de etila, dá o composto titular com um óleoincolor (8,9 g, 64 % de rendimento).

CioH7F3N2S2

Calculado: C, 43,47; H, 2,55; N, 10,14 %.Encontrado: C, 43,46; H, 2,58; N, 10,14 %.

Utilizando-se essencialmente o mesmo processo comodescrito no Exemplo 1, obtém-se os seguintes compostos:<table>table see original document page 15</column></row><table>EXEMPLO 7

Preparação da 2-[(bromodifluorometilHiol-tiazolo[4.5-blpiridina

Uma solucao de tiazolo[4,5-b]piridino-2-tiol(2,0 g,12 mol)em Ν,Ν-dimetilformamida é adicionada por gotejamento a uma mistura dehidreto de sódio (0,96 g, 0,024 mol) em Ν,Ν-dimetilformamida ao longo de30 minutos. A mistura de reação resultante é tratada com uma solução dedibromodifluorometano (2,52 g) em Ν,Ν-dimetilformamida, agitada àtemperatura ambiente durante 24 horas, e despejada em uma mistura de gelo-água. A mistura aquosa resultante é extraída com acetato de etila. O extratoorgânico é lavado com salmoura, secado sobre sulfato de sódio anidro, econcentrada em vácuo, dando um resíduo. Cromatografia do resíduoutilizando-se sílica-gel e diclorometano, seguido da remoção azeotrópica daΝ,Ν-dimetilformamida (tolueno) dá um óleo. O óleo é ainda mais purificadopor meio de cromatografia de coluna utilizando-se sílica-gel e uma solução a20:1 de acetato de etila/hexanos, dando o produto titular como um sólidoamarelo claro (0,61 g, 17 % de rendimento).EXEMPLO 8

Preparação de 2-f(difluorometil)tiol]tiazolo-[4,5-blpiridina

<formula>formula see original document page 17</formula>

Uma solução de tiazolo[4,5-b]piridino-2-tiol (2,0 g, 12 mmol)em dioxano é tratada com uma solução de hidróxido de sódio (4,8 g, 120mmol) em água, aquecida a 70°C, tratada com um fluxo constante declorodifluorometano durante 75 minutos, e despejada sobre gelo. A misturaaquosa resultante é acidificada com ácido clorídrico concentrado e extraídacom diclorometano. O extrato orgânico é secado sobre sulfato de sódioanidro e concentrada em vácuo, dando um resíduo. Cromatografia de colunado resíduo utilizando sílica-gel e várias soluções de acetato de etila/hexanos,dá o produto titular como um sólido amarelo claro (0,86 g, 33 % derendimento, p.f. 41-43°C).

C7H4F2N2S2

Calculado: C, 38,52; H, 1,85; N, 12,84 %.

Encontrado: C, 38,58; H, 1,73; N, 12,72 %.EXEMPLO 9

Preparação da 2-[(2.2.2-trifluoroetintiol-tiazoloí4,5-blpiridina

<formula>formula see original document page 18</formula>

Uma mistura de hidreto de sódio (suspensão em óleo a 60 %,0,72 g, 0,03 mol) em Ν,Ν-dimetilformamida é resfriada a O0C, tratada porgotejamento com uma solução de tiazolo[4,5-b]piridino-2-tiol (5,0 g, 30mmol) em Ν,Ν-dimetilformamida, agitada durante 30 minutos, tratada comuma solução de 2,2,2-trifluoroetil /?-toluenosulfonato (3,81 g, 15 mmol) emΝ,Ν-dimetilformamida, aquecida a IlO0C e agitada durante 6 horas, edespejada numa mistura de gelo/água. A mistura aquosa resultante é extraídacom éter dietílico. O extrato orgânico é lavado com água, secado sobresulfato de sódio anidro, e concentrada em vácuo, dando um resíduo.Cromatografia de coluna do resíduo utilizando uma solução de acetato deetila/hexanos deu o produto titular como um líquido amarelo claro (2,91 g, 39% de rendimento).

C8H5F3N2S2

Calculado: C, 38,39; H, 2,01; Ν, 11,19 %.

Encontrado: C, 38,58; H, 2,08; N, 10,94 %.

EXEMPLO 10

Ensaio com nematicida para solo objetivando os nematóides de nódulosdas raízes. Meloidogvne incógnita, em tomates envasados

O composto de ensaio é solubilizado em acetona e diluídocom água até à condições requerida para o ensaio. Solo argiloso lodosocontido em um pote de 3 polegadas (7,62 cm) com um transplante de tomatecom 3 semanas de idade é encharcado com a solução de ensaio. Quatro millarvas de nematóides dos nódulos das raízes, Meloidogyne incógnita J2 sãocolocados numa suspensão aquosa sobre o solo. Os potes são mantidos naestufa e, 4 semanas após a inoculação dos potes, as raízes das plantas sãolavadas removendo-se a terra e avaliando-se o grau de esfolamento das raízesempregando-se o índice de esfolamento dos nódulos das raízes identificadoabaixo.

O Ethoprophos está incluído no ensaio como um padrãoindustrial. Os resultados encontram-se compilados na Tabela I

<table>table see original document page 19</column></row><table>TABELA I

Avaliações dos nematicidas para solo

<table>table see original document page 20</column></row><table>

EXEMPLO 11

Avaliação dos compostos de ensaio contra C elegans

As culturas de C. elegans (cepa Bristol de J. Lewis) sãomantidas sobre tapetes de E. coli em placas de agar NG a 20°C.Semanalmente estabeleceu-se novas culturas. Os nematóides para o ensaiosão lavados das culturas utilizando-se tamponador de Na. Os compostos sãodissolvidos em 80 % de acetona. O material de ensaio é micro-pipetado (25 μ1) num único poço de uma placa de cultura de tecidos, estéril, com 96 poços eo solvente foi deixado evaporar. Um volume recentemente preparado (50 μΐ)de C. elegans em tamponador de Na é micropipetado em cada um dos poçostratados e diversos poços de controle por placa. As placas são incubadas a20°C. As observações sobre a precisão são realizadas sob um microscópio dedissecção a 4 e 24 horas pós-imersão. Imediatamente antes da leitura daplaca, esta é batida com delicadeza para estimular o movimento dos vermes.

A atividade é avaliada subjetivamente, porém semi-quantitativãmente, combase nos efeitos da droga sobre a motilidade dos adultos e das larvas. Oscritérios são os seguintes: 9 = destruição completa em 4 horas, 8 = destruiçãocompleta em 24 horas, 7 = motilidade marcantemente reduzida emaproximadamente 95 % dos vermes em 24 horas, e 0 = motilidade normal,idêntica à dos controles. Os resultados encontram-se compilados na Tabela II.

TABELA II

Avaliação dos compostos de ensaio contra C. elegans

<table>table see original document page 21</column></row><table>

EXEMPLO 12

Avaliação inseticida e acaricida dos compostos de ensaio

Prepara-se soluções de ensaio dissolvendo-se o composto deensaio em uma mistura a 35 % de acetona em água, dando uma condições de10.000 ppm. Prepara-se diluições subseqüentes com água, conformenecessário.

Spodoptera eridania. larvas de 2° estágio, lagarta do sul (SAW: southernarmyworm)

Uma folha de feijão Sieva Lima expandida até 7-8 cm decomprimento é mergulhada numa solução de ensaio, com agitação, durante 3segundos e deixada secar sob uma coifa. Em seguida, a folha é colocada numdisco de Petri com 100 χ 10 mm contendo um papel de filtro úmido sobre ofundo e 10 lagartas de 2o estágio. Aos 5 dias foram realizadas observaçõesacerca da mortalidade, menor taxa de alimentação, ou qualquer interferênciacom a muda normal.Diabrotica virgifera virgifera Leconte, diabrótico das raízes do milho dooeste (WCR: western corn rootworm) de 2° estágio

Um centímetro cúbico de talco fino é colocado numa jarra devidro de tampa roscável, de boca larga, com volume de 30 ml. Um ml dasolução de ensaio apropriada de acetona é pipetada sobre o talco de modo aproporcionar 1,25 mg de ingrediente ativo por jarra. Asjarras são colocadossob um leve fluxo de ar até que a acetona evaporasse. O talco seco édesprendido, adiciona-se em cada jarra 1 cc da semente de milhete para servircomo alimento para os insetos, e 25 ml de solo úmido. A jarra é tampada e oseu conteúdo é cuidadosamente misturado mecanicamente. Depois disto,adiciona-se dez vermes da raiz em 2o estágio em cada uma das jarras, e asjarras são mal tampadas para permitir a troca de ar para as larvas. Ostratamentos são prosseguidos durante 5 dias, quando se realiza a contagem damortalidade. As larvas faltantes são consideradas como mortas porque sedecompõem rapidamente e não podem ser encontradas. As concentrações deingrediente ativo utilizadas neste ensaio correspondem a aproximadamente50 kg/ha.

Tetranvchus urticae (cepa resistente a OP). ácaro de duas manchas(TSM: two spotted mité)

Plantas de feijão Sieve Lima com folhas primárias expandidasa 7-8 cm são selecionadas e raleadas a uma planta por pote. Um pequenopedaço é recortado de uma folha infestada retirada da colônia principal ecolocada sobre cada uma das plantas de ensaio. Isto é realizado cerca de 2horas antes do tratamento para deixar que os ácaros se transfiram para aplanta de ensaio para por ovos. O tamanho do corte, a folha infestada évariado [sic] para se obter 100 ácaros por folha. No momento do tratamentode ensaio, o pedaço de folha utilizado para transferir os ácaros é removido edescartado. As plantas recentemente infestadas são mergulhadas na soluçãode ensaio durante 3 segundos, com agitação, e colocadas sob a coifa parasecar. Após 2 dias, uma folha é removida e realiza-se as contagens demortalidade.

Aphis gossvpii. afídeo do algodão (CA)

As plantas no estágio de cotilédone são selecionadas eraleadas para um pé por pote. Uma folha pesadamente infestada é retirada dacolônia principal e colocada sobre cada um dos cotilédones. Os afídeos sãodeixados transferir para a planta hospedeira de um dia para o outro. Nomomento do tratamento de ensaio, a folha utilizada para transferir os afídeosé removida e descartada. Os cotilédones são imersos na solução de ensaio edeixados secar. Após 5 dias, realiza-se a contagem da mortalidade.

Spodoptera eridania. ovos - lagarta do sul e Diabrotica undecimpunctatahorvardi. ovos - diabrótico da raiz do milho do sul (ovos de SAW:southern armvworm) e (ovos de SCR)

Poços contendo dieta artificial são tratadas com as soluções deensaio e secadas. Os poços contendo dieta artificial são tratados com assoluções de ensaio e secados. Os ovos de inseto apropriados são entãocolocados nos poços. Os poços são recobertos com coberturas ventiladas,adesivas, de plástico transparente. Após 7 dias, realiza-se as contagens demortalidade.

Os ensaios são graduados de acordo com a escala mostradaabaixo e os dados obtidos são mostrados na Tabela III.TABELA III

Avaliações inseticidas e acaricidas

<table>table see original document page 24</column></row><table>

EXEMPLO 13

Avaliação ectoparasiticida dos compostos de ensaio em Lucilia serricata

O composto de ensaio é dissolvido em acetona a umaconcentração de 100 ppm. Adiciona-se 200 μΐ a três discos de papel de filtrode 12 mm em bandejas de ensaio de 128 poços, e deixa-se secar. Adiciona-seaos discos aproximadamente as 20 primeiras larvas de varejeira de 2o ensaioe 200 μΐ de soro bovino. Os poços são recobertos com tampas de plástico eincubados a cerca de 27°C. A mortalidade é determinada a 24 e 48 horas. Osresultados encontram-se compilados na Tabela IV.TABELA IV

Avaliação dos compostos de ensaio contra Lucilia serricata

<table>table see original document page 25</column></row><table>

Claims

1. Processo para o controle de pragas ou parasitas dehelmintos, nematóides, insetos ou acarídeos, caracterizado pelo fato decompreender contactar as referidas pragas ou parasitas, ou sua fonte dealimento, habitat ou áreas de reprodução com uma quantidade pesticidamenteou parasiticamente efetiva de um composto selecionado do grupo que consiste em:-2-[(4,4,3-triflúor-3-butenil)tio]tiazolo[4,5-b]-piridina;-2-[(bromo-diflúor-metil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina; e-2-[(diflúor-metil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina.

2. Processo para a proteção de plantas em desenvolvimento doataque ou de infestação com pragas nematóides, de insetos ou acarídeos,caracterizado pelo fato de compreender aplicar sobre a folhagem das plantas,ou sobre o solo ou a água em que elas se desenvolvem, uma quantidadepesticidamente efetiva de um composto selecionado do grupo que consiste em:-2-[(4,4,3-triflúor-3-butenil)tio]tiazolo[4,5-b]-piridina;-2-[(bromo-diflúor-metil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina; e-2-[(diflúor-metil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina.

3. Composição para o controle de pragas ou parasitas dehelmintos, nematóides, insetos ou acarídeos, caracterizada pelo fato decompreender um veículo agronomicamente ou farmaceuticamente aceitável, euma quantidade pesticidamente ou parasiticamente efetiva de um compostoselecionado do grupo que consiste em:-2-[(4,4,3-triflúor-3-butenil)tio]tiazolo[4,5-b]-piridina;-2-[(bromo-diflúor-metil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina; e-2-[(diflúor-metil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina.

4. Composto de piridina, caracterizado pelo fato de serselecionado do grupo que consiste em:-2-[(4,4,3-triflúor-3-butenil)tio]tiazolo[4,5-b]-piridina; e-2-[(bromo-diflúor-metil)tio]tiazolo[4,5-b]piridina.

5. Composto de piridina, caracterizado pelo fato de ser o 2-[diflúor-metil)tio]tiazolo(4,5-b)-piridina.