PT2709638E - Composição de mel com l-alanil-lglutamina - Google Patents

Description

Descrição

COMPOSIÇÃO DE MEL COM L-ALANIL-LGLUTAMINA A presente invenção refere-se a composições que incluem mel e L- alanil - L - glutamina. A invenção refere-se ainda a composições, composições farmacológicas e produtos combinados que têm uma utilização terapêutica.

Para os humanos sobreviverem, é necessário existirem as seguintes condições fundamentais: abrigo, calor e vestuário adequados, alimentação suficiente, energia nutritiva e cerca de 8 horas de sono de recuperação durante a fase escura do ciclo da luz/ escuridão. Nos humanos metropolitanos modernos do ocidente, as primeiras duas desta lista são habitualmente satisfeitas, mas a terceira não é e as outras ainda menos. De acordo com a Fundação

Nacional do Sono, nos Estados Unidos da América, os americanos dormem até duas horas menos do que o necessário. Além disso, a relação entre a energia nutritiva e o sono é talvez a área mais negligenciada da pesquisa em todas as ciências da vida e essa negligência é mais expressa no que respeita à relação entre a reserva de energia cerebral e a duração e a qualidade do sono.

Existe um grande número de medicamentos hipnóticos ou soporiferos disponíveis hoje em dia que ajudam no sono e no tratamento de distúrbios do sono; por exemplo, as benzodiazepinas. 0 sono induzido por medicamento costuma no entanto induzir um sono que não é completamente restaurador e que inclui efeitos secundários (por exemplo, a indução de dependência).

Por isso são preferíveis remédios mais naturais para o sono. 0 mel é um produto doce natural feito pelas abelhas. Há milhares de anos que o mel tem sido sugerido para uso numa grande variedade de aplicações terapêuticas. 0 mel é conhecido por ter qualidades supressivas antimicrobianas e da tosse. Há muitos anos que se crê que o mel pode ser tomado para melhorar o sono. Estudos recentes validaram esta crença.

Continua a haver no entanto a necessidade de fornecer uma composição à base de mel para melhorar o sono ou tratar os distúrbios do sono que seja mais eficaz do que apenas mel.

Surpreendentemente, o candidato identificou que se pode melhorar o sono através da administração de mel e L-alanil-L- glutamina.

Assim, num primeiro aspeto da presente invenção fornece-se uma composição que compreende mel e L- alanil- 1 glutamina. 0 mel e a L - alanil - L - glutamina estão incluídos na composição numa quantidade terapeuticamente eficaz. Como opção, a L - alanil- L- glutamina não constitui mais do que 10 ou 6% do peso total da composição. A composição pode incluir desde 0,5 a 10%, 1 a 10%, 0,5 a 6% ou desde 2 a 6%, de peso de L- alanil - L- glutamina. A composição pode incluir 90% ou 94% de peso de mel, ou mais. A composição pode incluir desde 90 a 99,95%, desde 90 a 99,9%, desde 90 a 99%, 98 a 99, 95%, desde 98 a 99,9%, desde 98 a 99%, ou desde 98 a 94% de mel por peso. A composição pode compreender ou consistir em 50 grama de mel e 0,5 grama de L- alanil- L- glutamina. A composição pode incluir vários componentes adicionais. No entanto, a composição pode consistir essencialmente em mel e L- alanil - L- glutamina.

Como opção, os únicos amino ácidos na composição são dipeptideos ou polipeptideos. No entanto, podem estar presentes monómeros de aminoácido no mel.

Como opção, a composição não inclui nenhum de, ou todos os L- isoleucina, L- leucina e L- valina.

Como opção, a única fonte de carbo-hidratos na composição é a partir do mel.

Como opção, a única fonte de glucose na composição é a partir do mel.

Como opção, a composição pode ainda compreender um solvente, tal como a água. A água pode ser aquecida, de modo a ajudar na dissolução do mel. Nas realizações da presente invenção onde a água é incluída, a proporção preferida das composições que derivam de L- alanil- L-glutamina e / ou de mel, tal como se referiu anteriormente, é expressa em percentagem por peso na ausência de água.

Tal como a composição de acordo com o primeiro aspeto tem uma utilidade terapêutica, um segundo aspeto da presente invenção fornece uma composição farmacológica que compreende uma composição do primeiro aspeto da presente invenção e um ou mais diluentes, excipientes ou portadores farmacologicamente aceites. A composição farmacológica do segundo aspeto da presente invenção pode incluir uma ou mais das características descritas anteriormente em relação ao primeiro aspeto da presente invenção.

Como uma composição farmacológica, a composição não é de preferência preparada como um substituto alimentar ou como um suplemento dietético na comida ou em bebidas.

Um outro aspeto da presente invenção é um método não terapêutico para melhorar o sono ou o uso no tratamento de distúrbios do sono (como opção a insónia ou a apneia do sono), em que o método inclui o passo de administrar a composição, a composição farmacológica ou o produto combinado a um sujeito numa quantidade terapeuticamente eficaz. A composição pode ser administrada oralmente, como opção em forma de liquido. A composição pode, por isso, ser preparada através da sua dissolução num solvente (como opção água, que pode ser água quente).

Além disso, num quarto aspeto da presente invenção, fornece-se um produto combinado que compreende mel e L-alanil- L- glutamina para um uso simultâneo, em separado ou sequencial em terapia. 0 produto combinado do quarto aspeto da presente invenção pode incluir uma ou mais das caracteristicas do primeiro e do segundo aspeto da presente invenção.

Por exemplo, 10 a 6% do peso combinado de mel e L- alanil-L- glutamina do produto combinado pode ser L- alanil- L-glutamina, ou menos. Desde 0,5 a 10%, 1 a 10%, 0,5 a 6% ou desde 2 a 6%, do peso combinado de mel e L- alanil- L-glutamina pode ser L- alanil- L- glutamina.

Como opção, 90 a 94% do peso combinado de mel e L- alanil-L- glutamina é mel, ou mais. Numa outra realização, desde 90 a 99,95%, desde 90 a 99,9%, desde 90 a 99%, 98 a 99,95%, desde 98 a 99,9%, desde 98 a 99%, ou desde 98 a 94% do peso do produto combinado de mel e L- alanil- L- glutamina pode ser mel. O produto combinado pode compreender ou consistir em 50 grama de mel e 0,5 grama de L- alanil- L- glutamina. O produto combinado pode ser preparado como uma composição que compreende mel e L- alanil- L- glutamina. O produto combinado do quarto aspeto da presente invenção pode incluir qualquer uma ou mais das caracteristicas descritas anteriormente em relação ao primeiro ou segundo aspeto da presente invenção. O produto combinado pode ser usado num método não terapêutico para melhorar o sono. Uma melhoria no sono pode ser caracterizada como uma melhoria na qualidade do sono (isto é a sensação de restauração a seguir ao sono), a duração do sono, uma descida no período necessário para tentar induzir o sono, o estado ao acordar do sono, ou uma combinação dos anteriores. Numa outra realização da presente invenção, o produto combinado pode ser usado no tratamento de distúrbios do sono (por exemplo, insónia ou apneia do sono). O produto combinado, a composição, ou a composição farmacológica da presente invenção é de preferência administrado pouco antes da vontade do recipiente em induzir o sono. De preferência é tomado uma hora, 45 minutos, 30 minutos, 15 minutos, ou 10 minutos antes do tempo em que o recipiente deseja induzir o sono. Numa realização, o recipiente administra o produto combinado imediatamente antes de se ir deitar. 0 produto combinado pode ser preparado para a administração oral ou rectal.

Estes e outros aspetos da invenção serão agora descritos como exemplo. 0 mel é um produto doce natural feito por abelhas que são alimentadas com néctar ou outras secreções de plantas obtidas diretamente de uma flor ou uma planta, as enzimas produzidas pelas abelhas são adicionadas ao néctar ou às outras secreções para produzir mel. De preferência, o mel é produzido por abelhas da espécie Apis melifera. 0 mel é de preferência mel integral e não qualquer extrato ou redução do mesmo. A L- alanil- L- glutamina é um dipeptídeo com a seguinte fórmula estrutural.

A composição, a composição farmacológica ou o produto combinado de acordo com a presente invenção podem ser preparados combinando mel e L- alanil- L- glutamina numa razão de 3 para 47 de peso. Pode adicionar-se água. A composição é depois bebida pelo indivíduo pouco antes de se ir deitar. Não desejando limitar ainda mais, mas no interesse da clareza, os inventores teorizam que as presentes invenções têm a capacidade de fornecer uma boa fonte de energia durante o sono que fornece os benefícios já referidos anteriormente. No sono humano, durante a fase escura do ciclo luz / escuridão, o cérebro tem como tarefa duas considerações vitais, a de otimizar a recuperação fisiológica e a de processar memórias de curto prazo (hipocampo) em longo prazo (neocortex) durante o sono REM. Cada uma destas duas atividades fisiológicas é absolutamente dependente de uma reserva ótima da energia cerebral durante as horas de jejum noturno, e esta reserva apresenta ao cérebro um desafio metabólico, quando o eixo hipotálamo/ pituitária/ adrenal (ΗΡΑ) não deve ser estimulado cronicamente. 0 cérebro humano é a maior autoridade reguladora no organismo humano e isto aplica-se a todos os sistemas do metabolismo de fisiologia, e acima de tudo à aquisição, regulação e distribuição das fontes de energia, uma vez que este órgão tem por um lado a maior necessidade energética, e por outro lado, tem uma capacidade de armazenamento de energia muito baixa. Em períodos em que os recursos de energia estão no seu máximo (sono/ exercício) , o cérebro é obrigado a competir por energia com todos os outros órgãos e tecidos, com a condição primordial de que as suas necessidades têm uma prioridade absoluta acima de todos os órgãos periféricos. Durante as horas de jejum noturno, teoriza-se que o cérebro se apoia quase em exclusivo no glicogénio do fígado para fornecer energia de reserva. Os dois sistemas disponíveis para o cérebro poder otimizar o seu fornecimento de energia são a ingestão de alimentos e a tensão fisiológica. Uma vez que a comida não é normalmente ingerida durante as horas do jejum noturno, se o fígado tiver um reserva ótima antes do sono, o cérebro é obrigado a ativar o sistema HPA como o único meio de expropriar energia do corpo (periferia) a favor da reserva energética do cérebro (Teoria do Cérebro

Egoísta). A energia cerebral fica indexada em 4 níveis. ATP neural, glicogénio astroglial, concentração de glucose no sangue e glicogénio do fígado. Os dois primeiros teriam uma reserva de energia para menos de um minuto, o terceiro para significativamente menos de uma hora na ausência de reabastecimento, e por isso, a reserva energética cerebral noturna crítica é o glicogénio do fígado, tal como é indexado pelo sinal de tensão do fígado, IGFBP-1. Nos humanos saudáveis, o sinal do estado de glicogénio do fígado IGFBP-1, denotando o esgotamento de reserva de glicogénio do fígado, aumenta por um fator de 4 a partir de uma refeição das 6 da tarde. Este aumento de IGFBP-1 resulta na inibição de IGF-1, a principal hormona fisiológica de recuperação, juntamente com a ativação do eixo ΗΡΑ, o único método que o cérebro pode usar para aumentar a totalidade do glicogénio do fígado.

Teoriza-se que a presente invenção aumenta de preferência as reservas de glicogénio do fígado antes do sono.

Preparou-se um estudo de modo a demonstrar o efeito do consumo da composição da presente invenção no sono. 1. Preparação de uma Composição de Dose Única (Mel de Hibernação)

Misturou-se 50 grama de mel e 0,5 grama de L- alanil- L-glutamina num frasco de plástico, antes de se verter a mistura para um recipiente de bebida e de ser dissolvido em água quente. Qualquer resíduo da mistura no frasco foi mexido com água quente e vertido para o recipiente de bebida e agitado; de modo a garantir que todo o mel e o dipeptídeo foram parar ao recipiente de bebida. Desta forma, uma composição de dose única é preparada no recipiente de bebida. 0 mel usado foi um mel misturado (mistura padrão Tesco). A L- alanil- L- glutamina (©Sustamina) usada foi obtida a partir de Kyowa

International via Infra Foodbrands, uma companhia de bebidas da Holanda. 2. Análise da composição no sono A análise do efeito do Mel de Hibernação no sono para 7 adultos saudáveis entre as idades de 25 e 75 anos foi efetuada durante um período contínuo de mais de 6 dias.

Durante um período dos primeiros 3 dias (dias 1 a 3) , durante os quais não houve consumo de Mel de Hibernação, a latência inicial do sono, a qualidade do sono, a duração do sono, a recordação dos sonhos e a má-disposição matinal foram medidos para cada noite do período de 3 dias para cada um dos 7 adultos.

Durante os 3 dias seguintes (dias 4 a 6), os mesmos adultos consumiram uma dose única de Mel de Hibernação (tal como descrito atrás) na última meia hora antes de ir para a cama. As medições foram tiradas para a latência inicial do sono, a qualidade do sono, a duração do sono, a recordação dos sonhos e a má-disposição matinal em cada noite dos 3 dias (dias 4 a 6) para um dos 7 adultos.

Pediu-se aos sujeitos para registarem a hora a que foram para a cama e a hora a que acordaram do sono. Na manhã seguinte, logo após acordarem e com base nas horas registadas e na memória dos eventos, pediu-se a cada sujeito para calcular o tempo para o inicio do sono e para a duração do sono. A qualidade do sono foi medida pedindo aos adultos para registarem a qualidade do sono em cada manhã, pouco depois de acordarem em cada manhã do estudo, numa das quatro categorias seguintes: Muito Pobre/ Pobre /Adequado/ Bom. Pediu-se ainda aos adultos para registarem as suas recordações dos sonhos e quaisquer sensações de náusea logo após acordarem durante cada manhã do estudo. 3. Resultados

Latência inicial do Sono:

Nos dias 1-3 o tempo total dos 7 sujeitos foi de: 552 minutos.

Nos dias 4-6 o tempo total dos 7 sujeitos foi de: 468 minutos - uma redução de 15,2%

Duração do sono:

Nos dias 1-3 o tempo total da duração do sono nos 7 sujeitos foi de: 140,75 horas

Nos dias 4-6 o tempo total da duração do sono nos 7 sujeitos foi de: 152 horas - um aumento de 7,9%

Qualidade do sono:

Nos dias 1-3 os 7 inquiridos registaram uma qualidade de sono de 2 Pobre // 12 adequado // 7 Bom

Nos dias 4-6 os 7 inquiridos registaram uma qualidade de sono de 1 Pobre // 7 adequado // 13 Bom - uma clara tendência para a melhoria na qualidade.

Recordação dos sonhos - sem resultados significativos Má disposição matinal - sem resultados significativos

Conclusão: 0 Mel de Hibernação tomado na meia hora antes da hora de deitar reduziu a latência inicial do sono e melhorou a duração e a qualidade do sono.

Lisboa, 09 de Dezembro de 2015

Claims (15)

1. Reivindicação 1. Uma composição que compreende mel e L - analil- L-glutamina.
2. 2. Uma composição, tal como reivindicado na reivindicação 1, em que a composição compreende 10% por peso de L -analil- L- glutamina, ou menos.
3. 3. Uma composição tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações anteriores, consistindo em mel e L - analil-L- glutamina.
4. 4. Uma composição tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1-2, consistindo em mel, L - analil- L-glutamina e um ou mais diluentes, excipientes ou portadores farmacologicamente aceites.
5. 5. Uma composição tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1-2, consistindo em mel, L - analil- L-glutamina e um ou mais diluentes, excipientes ou portadores farmacologicamente aceites.
6. 6. Um produto combinado compreendendo mel e L - analil- L-glutamina para um uso simultâneo, em separado ou sequencial em terapia.
7. 7. Um produto combinado para uso tal como reivindicado na reivindicação 6, em que 10% do peso combinado de mel e L -analil- L- glutamina é L - analil- L- glutamina, ou menos.
8. 8. Um produto combinado para uso tal como reivindicado nas reivindicações 6 ou 7, consistindo em mel e L - analil- L-glutamina.
9. 9. Um produto combinado para uso tal como reivindicado nas reivindicações 6 a 8, em que o mel e a L - analil- L-glutamina são preparados como uma composição individual.
10. 10. Uma composição tal como reivindicado nas reivindicações 1 a 4, uma composição farmacológica, tal como reivindicado na reivindicação 5, ou um produto combinado, tal como reivindicado nas reivindicações 6 a 9 para uso no tratamento da insónia.
11. 11. Uma composição tal como reivindicado nas reivindicações 1 a 4, uma composição farmacológica, tal como reivindicado na reivindicação 5, ou um produto combinado, tal como reivindicado nas reivindicações 6 a 9 para uso no tratamento da apneia do sono.
12. 12. Uma composição, uma composição farmacológica, ou um produto combinado para uso, tal como reivindicado na reivindicação 10, em que o tratamento compreende o passo de administrar a composição ou o produto combinado ao sujeito a ser tratado 30 minutos antes de se deitar.
13. 13. Uma composição, uma composição farmacológica, ou um produto combinado para uso, tal como reivindicado na reivindicação 10, em que o tratamento compreende o passo de administrar o produto combinado ou a composição ao sujeito a ser tratado 30 minutos antes de dormir.
14. 14. Um método não terapêutico para melhorar o sono, em que o método inclui o passo de administrar uma composição, tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, uma composição farmacológica, tal como reivindicado na reivindicação 5, ou um produto combinado, tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 6 a 9.
15. 15. Um método, tal como reivindicado na reivindicação 14, compreendendo ainda o passo de administrar a composição, a composição farmacológica ou o produto combinado ao sujeito a ser tratado, 30 minutos antes de ir dormir. Lisboa, 09 de Dezembro de 2015