JP2001508801A

JP2001508801A - リーンボディーマスを増進させ、感情の障害および体重異常の治療に用いるフォルスコーリン

Info

Publication number: JP2001508801A
Application number: JP53772398A
Authority: JP
Inventors: マジード，ムハンメド; バドマエフ，ウラジミール; ラジェンドラン，ラマスワミー
Original assignee: サビンサコーポレイション
Priority date: 1997-02-27
Filing date: 1998-02-26
Publication date: 2001-07-03
Also published as: EP0977564B1; ATE297726T1; AU6331898A; DE69830578D1; DK0977564T3; WO1998037883A1; ES2241121T3; US5804596A; CA2281562A1; EP0977564A4; CA2281562C; EP0977564A1; DE69830578T2; PT977564E

Abstract

(57)【要約】ほ乳類のリーンボディマスを増進するための、またはほ乳類のリーンボディマスと脂肪組織の比率をリーンボディマスが増加するように変化させるためのフォルスコーリンの使用、およびそのような使用のための組成物が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】リーンボディマスを増進するためのフォルスコーリン発明の背景たいていの体重減少薬剤組成物および栄養補助剤は、人の食物に対する欲求を低下させること、人の食物の吸収量を低下させること、体内での脂肪酸合成速度を低下させること、または脂肪酸の異化速度を増加させることにより、人の体脂肪量を低減するようデザインされている。以下は体重減少製品およびそれらのメカニズムのいくつかの例である。デキスフェンフルラミン（dexfenfluramine）は食欲を抑えるセロトニン、神経伝達物質および神経ホルモンの脳内濃度を増加させる。シブトラミン（sibutramine）もまたセロトニンだけでなくノルアドレナリン濃度も増加させ、食欲を抑える働きをする。ニューロペプチドＹインヒビター（neuropeptide Y inhibitors）は食欲を抑えるだけでなく、より多くの糖とより少ない脂肪を燃焼するよう体を刺激する。ブロムエリプチン（bromeripti ne）は神経伝達物質ドーパミンを模したものであり、血糖および肝臓での脂肪生成を低減し得る。レプチン（leptin）は含脂肪組織により生産されるホルモンであり、視床下部に影響を与える。コレシストキニン（cholecystokinin）はホルモンでもあり神経伝達物質でもあるが、食欲を低下させる働きをする。ブタビンダイド（butabindide）はコレシストキニンを不活性化する酵素をブロックする。オルリスタット（orlistat）は膵臓リパーゼを阻害し、食物脂肪の吸収を低下させる。インシュリノトロピン（insulinotropin）はグルカゴン様ホルモンであり、胃が空になるのを緩慢にすることで肥満を防ぐ。Ｂｔａ−２４３は含脂肪組織にあるβアドレナリン性受容体を刺激し、脂肪酸の燃焼を増進させる。トログリタゾンは合成ホルモンであり、筋肉細胞に糖よりも脂肪をエネルギーとして利用するよう信号を送る。サイトカインレギュレータ（cytokine regulators）はホルモン様サイトカインの活性および細胞間の連絡を変化させ、これが体重減少につながる。ヒドロキシクエン酸は酵素クエン酸塩リアーゼの阻害剤として作用し、これは結果として脂肪酸の合成を低下させ、脂肪酸の燃焼速度を増加させる。体脂肪の平均量は米国人男性では２２％〜２５％、米国人女性においてその脂肪の平均量は３３％〜３５％である。これらの値は、２０歳〜２９歳の男性で１５％〜１９％、２０歳〜２９歳の女性で１９％〜２３％という最適値よりもはるかに高い。４０歳〜４９歳の相当する値はそれぞれ１７％〜２１％、２１％〜２５％であり、６０歳の相当する値はそれぞれ１９％〜２３％、２３％〜２７％である。特に肥りすぎの人では、脂肪組織が体重の７０％までを構成することもある。体の組成の残りの割合がリーンボディマス（lean body mass）に相当する。リーンボディマスは筋肉、生命器官、骨、体内の結合組織および他の非脂肪組織、および体液の大部分である。体の代謝率はリーンボディマスの量に直接比例する。それ故、リーンボディマスを考慮することはあらゆる体重減少方法にとって重要である。前記の体重制御手段は体重減少の過程におけるリーンボディマスの増加または維持の重要性を考慮に入れていない。実際、体脂肪を減少させる摂生法はしばしばリーンボディマスの異化消費に寄与する。リーンボディマスの増加は体の代謝を統制しかつ体重減少を助け、それと同時に達成された体重削減を維持する。一方で、リーンボディマスの減少は体の代謝を低下させ、これは適度で健康な体重の維持を困難にする。従って、理想的な体重管理方法は、脂肪のリーンボディマスに対する最適な割合を回復することによって体重を許容できるレベルに削減する方法であるべきである。体脂肪を減少させると同時にリーンボディマスを維持または増加させることにより、体重減少の摂生法は人の全般的な健康を改善するという一般的な目的に適うものとなる。リーンボディマス（例えば、骨格の筋肉）の維持または増加は、あらゆる体重減少方法において重要な考慮すべきことの一つである。というのは、リーンボディマスは代謝速度と食物に対する体の発熱反応を決定し、そして食物に引き起こされた熱発生と代謝率は、今度は、体脂肪の異化作用の増加により体重を制御するためでもある。これは、熱発生が体脂肪の蓄積および食物に由来する脂肪酸により優先的に燃料供給されるためである。さらに、高い熱発生速度は食物の吸収性の増大および脂肪組織よりもリーンボディマスの優先的な蓄積に貢献する。フォルスコーリン（forskohlin）が単離された脂肪細胞内のインビトロでの脂肪分解に関係することは文献でよく知られている。例えば、Horm．metabol.Re s.19(1987),pp.358-360、J.Pharmacology and Experim.Therapeutics 238(1986) ,pp.659-664、J.Pharmacology and Experim.Therapeutics 244(1988),pp.852-85 8を参照。この作用の生物学的メカニズムでは、フォルスコーリンがサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の濃度を増加させるか、またはｃＡＭＰと同様の作用を発揮すると思われる。以下のフォルスコーリンの他の生物学的効果はｃＡＭＰまたはｃＡＭＰ様メカニズムの結果として記述されている。すなわち、血小板凝集の防止、心臓への変力性・変時性の効果、低血圧性作用、気管支拡張作用、インシュリン分泌の増強、体内ステロイド合成の増加、副じん皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）放出の増加および眼圧の低下などである。しかしながら、リーンボディマスを増進するためのフォルスコーリンの使用は報告されていない。フォルスコーリンについては、フォルスコーリンを環状ヌクレオチドの類似体であるジブチリルｃＡＭＰ(ｄＢｃＡＭＰ)、８−ブロモｃＡＭＰ（８−ＢｒｃＡＭＰ）およびジブチリルｃＧＭＰ（ｄＢｃＧＭＰ）と共に投与した場合に、レセルピン、α−メチル−ｐ−チロシンおよびｐ−クロロフェニルアラニンで前処理することによりシナプス前部の内因性モノアミンを枯渇させたマウスにおいて低体温症または運動低下症を逆転させる効果があることも明らかにされている(Psy chopharmacology 90(1980),pp.430-435参照)。レセルピンにより引き起こされた低体温症または運動低下症の拮抗作用は、可能な臨床的抗うつ作用を予測する古典的な試験とみなされると、この論文の著者らは述べている。しかしながら、フォルスコーリンがヒトの憂鬱や不安といった感情の障害の治療に効果的であり得るということを証明す報告は無い。このような感情の障害は人の健康に対する自身の関心を損なわせるだけでなく、時には過食と二次的肥満につながり、さらに人の健康を損なわせることもあり得る。それ故、健康的摂生法には人が感情的に安定し、高いモチベーションを持つことも必要とされるべきである。本発明者らは刊行または特許を受けていない、コレウスフォルスコーリ（Co leus Forskohli）植物のフォルスコーリン抽出液からのフォルスコーリン組成物の調製方法を知っている。このような方法は現在市販されているものよりもより純粋な状態のフォルスコーリンを提供し、そして活性なフォルスコーリンの標準化された量を提供するのに有用である。このフォルスコーリンはその後他の製造者によりさらに処理され、またはエンドユーザにより栄養補助剤と混ぜ合わされることが可能である。発明の概要本発明は、リーンボディマス（lean body mass）の増進を必要とするほ乳類のリーンボディマスを増進する方法であって、リーンボディマスを増進するために有効な量のフォルスコーリン（forskohlin）をほ乳類へ投与することを含む方法に関する。本発明はまた、リーンボディマスの増進を必要とするほ乳類のリーンボディマスと脂肪組織の比率を、リーンボディマスが増加するように変化させる方法であって、この比率を変化させるのに有効な量のフォルスコーリンをほ乳類ヘ投与することを具備する方法を含む。本発明はまた、ほ乳類のリーンボディマスを増進させるか、またはほ乳類のリーンボディマスが増加するようにリーンボディマスと脂肪組織部分の比率を変化させるための組成物を調製するためのフォルスコーリンの使用に関する。本発明のさらなる主題は、感情の障害の治療を必要とする患者における感情の障害の治療方法であって、該患者に感情の障害を治療するのに有効な量のフォルスコーリンを投与することを含む方法である。感情の障害は、例えば憂鬱または不安であり得る。本発明はまた、ほ乳類のリーンボディマスを増進するか、またはほ乳類のリーンボディマスと脂肪組織組織の比率をリーンボディマスが増加するように変化させるための組成物であって、活性成分としてフォルスコーリンを含む組成物に関する。さらに本発明の別の目的事項はコレウスフォルスコーリ（Coleus Forskohli ）植物のフォルスコーリン抽出液からフォルスコーリン組成物を調製する方法であって、（ａ）コレウスフォルスコーリ植物のフォルスコーリン抽出液を用意することと、（ｂ）フォルスコーリン抽出液を第一の溶媒に溶解することと、（ｃ）その後、工程（ｂ）で生成した生成物と第二の溶媒との混合を含む工程において不純物からフォルスコーリンを分離することであって、フォルスコーリンは第二の溶媒に不溶であり、不純物は第二の溶媒に可溶であることと、そして、（ｄ）工程（ｃ）で得たフォルスコーリンを少なくとも一つの生理学的に満足な担体または賦形剤と混合することによりフォルスコーリン組成物を調製し、所定のフォルスコーリン含量を有するフォルスコーリン組成物を製造することを含む方法である。本発明はまた上記の方法により調製された組成物、およびそうして得られた該組成物を使用してリーンボディマスを増進し、そして感情の障害を治療する方法を含む。好適な実施例の説明本発明は、リーンボディマスと脂肪体の比率が理想的な生理学的比率となるように回復させるために、リーンボディマスと脂肪組織との間の比率を、リーンボディマスが増加するように変化させ、それによって人の全般的な健康状態を改善させる。本発明の実際の健康効果は、病的状態と死亡率の良い予測因子である、ウェストとヒップの比（ＷＨＲ）および体重指数（body mass index，ＢＭＩ）の減少によって測定可能である。フォルスコーリンはほ乳類、好ましくはヒトに投与される。本発明は飼い慣らされた動物、好ましくは家畜にも用いられ得る。いかなる説に縛られることなく、本発明は酵素アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）を刺激して、それによるｃＡＭＰのレベルを向上させることによってリーンボディマスを増加させると、本発明者らは考える。組織におけるｃＡＭＰの増加レベルは食物に対する発熱反応の増進とよく対応している。同様に、食物に対する発熱反応の増進は、栄養分の吸収とそのリーンボディマスへの優先的取込みを向上させる。よって、リーンボディマスの形成は促進される。再びいかなる説に縛られることなく、本発明者らは、本発明のメカニズムは具体的には以下のように働くと考える。すなわち、 −フォルスコーリンが交感神経系から放出されるノルアドレナリンを刺激して、 βアドレナリン受容体と相互作用し、 −この結果、ＡＣ酵素が増加し、続いてｃＡＭＰ濃度が上昇する； −ｃＡＭＰがホルモン感受性リパーゼをリン酸化するプロテインキナーゼ活性を刺激し、この酵素の活性型を作り出し、 −リパーゼが体の蓄積脂肪からの脂肪酸の放出を刺激し、 −放出された脂肪酸がミトコンドリア内の脱共役過程を刺激し、その結果熱発生と熱発生を増加するための燃料の供給が起こり、 −Ｔ４５’脱ヨード酵素が増加し、これが熱発生甲状腺ホルモンＴ３を活性化し、 −βアドレナリン依存代謝機能が上昇し、これがリーンボディマスの増加につながる。すなわち、骨格筋肉のホスホリラーゼ、インシュリン分泌、および同化ステロイドホルモンの合成および分泌が活性化される。感情の障害の制御に関して、いかなる説にも縛られることなく、フォルスコーリンが以下の生物学的メカニズムによってこれらの障害を治療すると、本発明者らは考える。すなわち、 −フォルスコーリンがシナプス前部の有用性に関するモノアミン濃度を回復し、これは抗うつ作用として知られ、 −脳内のシナプス後部のエフェクター細胞内でｃＡＭＰが増加する。これはモノアミンの「第一メッセンジャー」作用と比べて、「第二メッセンジャー」である。リーンボディマスを増進するための本発明の方法において、フォルスコーリンは１日あたり約１０〜約６０ｍｇの服用量で投与されるべきである。１日の投与量は複数の投与量に個別に分けられることが好ましい。３回の服用量に分けて投与されることがさらに好ましい。どんな場合においても、１回の服用量はそれぞれ好ましくは約１０〜約２０ｍｇである。感情の障害を治療する本発明の方法において、フォルスコーリンは１日あたり約１０〜約６０ｍｇの投与量で投与されるべきである。１日の投与量は複数の投与量に個別に分けられることが好ましい。３回の服用量に分けて投与されることがさらに好ましい。どんな場合においても、１回の服用量はそれぞれ好ましくは約１０〜約２０ｍｇである。本発明のいかなる方法においても、フォルスコーリンは付加的な成分と共に併用治療に投与され得る。付加的成分のいくつかの例は、天然の（−）ヒドロキシクエン酸およびその塩（例えば、カルシウムまたはカリウム塩）の形のガルシニアガンボギア（Garcinia gambogia）の抽出物；バナジウムの有機塩(ビスマルトレートバナジウムまたはビスグリシネートバナジウム等)、アルカロィドピペリン(alkaloid piperine)を含有するピパーニグラム(Piper nigrum)（黒コショウ(black pepper)）またはピパーロンガム(Piper longum)(long pepper)、または、アルカロイドエフェドリン（alkaloid ephedrine）を含有するシダコルディフォリア（Sida cordifolia）の抽出物である。フォルスコーリンは、経口、局所的、または非経口で投与され得るが、経口が好ましい。担体、希釈剤、または賦形剤はその技術においてよく知られている。本発明はフォルスコーリン組成物を含む。組成物は約１％〜約４０％のフォルスコーリンを含み得る。約５％〜約２０％のフォルスコーリンを含むことがさらに好ましい。約８％〜約１５％のフォルスコーリンを含むことがまたさらに好ましい。約１０％のフォルスコーリンを含む組成物が最も好ましい。本発明はコレウスフォルスコーリ植物のフォルスコーリン抽出液からフォルスコーリン組成物を調製する方法であって、以下の、（ａ）コレウスフォルスコーリ植物のフォルスコーリン抽出液を用意することと、（ｂ）フォルスコーリン抽出液を第一の溶媒に溶解することと、（ｃ）その後、工程（ｂ）で生成した生成物と第二の溶媒との混合を含む工程において不純物からフォルスコーリンを分離することであって、フォルスコーリンは第二の溶媒に不溶であり、不純物は第二の溶媒に可溶であることと、そして、（ｄ）工程（ｃ）で得たフォルスコーリンを少なくとも一つの生理学的に満足な担体または賦形剤と混合することによりフォルスコーリン組成物を調製し、所定のフォルスコーリン含量を有するフォルスコーリン組成物を製造することを含む方法をも含む。上記方法の工程（ａ）はコレウスフォルスコーリ植物のフォルスコーリン抽出液を用意することを含む。抽出液は多くの方法で得ることができるが、本発明者らは抽出液を得る好適な方法を発明している。植物中のフォルスコーリン含量は実質的に植物の（生息する）場所、気候条件、灌漑の方法および樹齢と共に変わる。含量は通常０．１〜０．５％の間である。植物の根を水で洗浄し、乾燥させ、粉末にする。かなりの収量の抽出物を得るために、莫大な量（例えば、約１００ｋｇ）の粉末化された植物の根が抽出に充てられる。根は適切な溶媒を用いて抽出される。適切な溶媒の例としては、トルエン、メタノール、エタノール、クロロホルム、酢酸エチル、エチレン二塩化物等が挙げられる。トルエンとメタノールの約１００：１〜約１００：２の比の混合物が好ましい。約１００：１の比が最も好ましい。溶媒混合物の量および抽出サイクルの回数は用いられる抽出器の種類に基づいて決定される。普通は約１０容量の溶媒混合物が、連続タイプの溶媒抽出器またはソックスレー抽出器においては好ましい。理想的には、抽出は約３５〜１０５℃の範囲の温度で行われる。好ましい温度は約６０〜７５℃の間である。抽出時間は通常約６時間である。抽出を圧力下、例えば１キロで行うと抽出効率は増大する。抽出を何度も行い、かなりの収量を得た後に、抽出液を混合し、ろ過し、減圧下、低温、好ましくは６０℃未満で濃縮する。温度に敏感なフォルスコーリンの分解を避けるため、薄膜エバポレータ、ロータリー膜エバポレータ、または撹拌除去膜エバポレータの使用が抽出液の濃縮に好ましい。系から溶媒を除去した後、抽出液がペーストの状態で得られる。方法の工程（ｂ）ではフォルスコーリン抽出液を第一の溶媒に溶解させる。フォルスコーリンの抽出に用いられるあらゆる溶媒がこの工程で用いることができ、例えば、トルエン、メタノール、エタノール、クロロホルム、酢酸エチル、エチレン二塩化物が挙げられる。トルエンが好ましい。ペーストは最小量の第一の溶媒に溶解される。方法の工程（ｃ）はフォルスコーリンを不純物から分離することを含む。この分離工程は工程（ｂ）で生成した溶解した抽出液／第一溶媒を第二の溶媒と混合することを含む。フォルスコーリンは第二の溶媒に不溶であり、不純物は第二の溶媒に可溶である。それ故、フォルスコーリンは第二の溶媒から分離される一方で、不純物は溶液中に残る。フォルスコーリンが不溶ないかなる溶媒も第二の溶媒として用い得る。しかし、この工程で得られる結果物のフォルスコーリンが、抽出液の状態でよりも実質的により純粋となるように、抽出液に伴う大量の不純物が可溶である溶媒が選択されるのが好ましい。石油エーテル（沸点が６０〜８０℃の範囲のもの）が最も好ましい。第二の溶媒は好ましくは工程（ｂ）で生成した溶解した抽出液／第一溶媒と、第一の溶媒と第二の溶媒の比率が約１：１０〜約１：２０の範囲の比率で混合される。約１：２０の比率がより好ましい。好適には、結果物である混合物は４０ ℃〜６０℃の範囲の温度で数時間、好ましくは約２時間撹拌される。フォルスコーリンはこの温度およびこの溶媒比では不溶である。フォルスコーリンはその後回収され（例えばろ過により）、そして好ましくは再び最小量の第一の溶媒に溶解される。第二の溶媒がその後加えられるが、この時好ましくは第一溶媒の第二溶媒に対する比率は約１：２５である。結果物である混合物はそれから好ましくは再び４０〜６０℃の範囲の温度で数時間、好ましくは約２時間撹拌される。不溶性の生成物はまた回収され、この工程は必要とされる純度のフォルスコーリンを得るために数回繰り返しても良い。通常、上記の精製工程は３回行われ、フォルスコーリンを約１５〜約２０％含有する生成物を得る。通常の作業者の技術内ではより高い純度が確かに良いが、これは普通大抵の目的に十分な純度である。本発明の方法は純度１００％のフォルスコーリンを提供できるという点で独自であるが、生成物は好ましくは約１５〜約４０％のフォルスコーリンを含有する。生成物の残りの部分はコレウスフォルスコーリの有機物質である。通常、収量はコレウスフォルスコーリの根１００ｋｇ当たり生成物約１．５ｋｇである。工程（ｃ）で得られる生成物は通常吸湿性であり、そのような（本発明の）使用には便利ではない。それ故、本発明の方法の工程（ｄ）は、この生成物を少なくとも一つの生理学的に満足な担体または賦形剤と混合して、所定のフォルスコーリン含量を有するフォルスコーリン組成物を調製することを含む。好適な賦形剤は例えば、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸ジカルシウム等がある。使用される賦形剤の量はもちろん所定のフォルスコーリン含量に基づく。通常、約１〜約４０％のフォルスコーリンの規準化が通常達成されるが、しかし特定の必要により、この生成物はフォルスコーリンを１００％まで含有するように高めることができる。これはカラムクロマトグラフィ技術、およびその後の再結晶により達成される。好ましい規準化は約５〜約２０％フォルスコーリンであり、より好ましくは約８〜約１５％、最も好ましくは約１０％である。上記の方法で調製されたフォルスコーリン化合物は安定である。組成物の安定性は組成物を通常の周囲保存条件はもちろん、促進保存条件におくことにより決定されている。この研究の間、抽出物は安定性を示すパラメーターに関しての質が試験されている。研究によれば、抽出液は通常の周囲保存条件下で保存した場合、５年以上の期間安定である。本発明はこの方法によって生成した生成物（すなわち組成物）を含む。生成物は１００％までの純度のフォルスコーリンを含有することが可能であるが、約１〜約４０％のフォルスコーリンを通常含有し得る。好ましい量は約５〜約２０％のフォルスコーリンであり、より好ましくは約８〜約１５％、最も好ましくは約１０％である。本発明はまた上記の方法により生成した組成物を使用するリーンボディマスを増進する方法および感情の障害を治療する方法を含む。従来のフォルスコーリン組成物に用いられたのと同様の投与濃度が有効である。説明された方法に従って調製されたフォルスコーリン組成物の一例の明細は以下のとおりである。ここに開示された発明の妥当な修正は十分に当業者の範囲内にあり、また本発明の範囲内であるよう意図されている。

【手続補正書】【提出日】平成１３年１月２６日（２００１．１．２６）【補正内容】（１）発明の名称を、「リーンボディーマスを増進させ、感情の障害および体重異常の治療に用いるフォルスコーリン」と補正する。（２）請求の範囲全文を別紙の通り補正する。請求の範囲１．動物のリーンボディーマスを増進させるフォルスコーリンを含む医薬組成物。２．ヒトのリーンボディーマスを増進させる、請求項１に記載の医薬組成物。３．栄養作用がある、請求項１に記載の医薬組成物。４．動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、リーンボディーマスが増進するように変化させるのに有効な量のフォルスコーリンを含む、請求項１に記載の医薬組成物。５．ヒトのリーンボディーマスを増進させる、請求項４に記載の医薬組成物。６．栄養作用がある、請求項４に記載の医薬組成物。７．動物のリーンボディーマスを増進させるための組成物の調製におけるフォルスコーリンの使用。８．ヒトの前記リンボディーマスを増進させる、請求項７に記載のフォルスコーリンの使用。９．動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、リーンボディーマスが増進するように変化させるための組成物の調製におけるフォルスコーリンの使用。１０．組成物はヒトのリーンボディーマスを増進させる、請求項９に記載のフォルスコーリンの使用。１１．動物のリーンボディーマスを増進させるフォルスコーリン。１２．動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、リーンボディーマスが増進するように変化させるフォルスコーリン。１３．フォルスコーリンを主な活性成分として含む、動物のリーンボディーマスを増進させる組成物。１４．ヒトのリーンボディーマスを増進させる、請求項１３に記載の医薬組成物。１５．栄養作用がある、請求項１３に記載の医薬組成物。１６．フォルスコーリンを主な活性成分として含む、動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、リーンボディーマスが増進するように変化させる組成物。１７．ヒトのリーンボディーマスを増進させる、請求項１６に記載の医薬組成物。１８．栄養作用がある、請求項１６に記載の医薬組成物。１９．リーンボディーマスの増進を必要とするヒト以外の動物のリーンボディーマスを増進させる方法であって、リーンボディーマスを増進させるのに有効な量のフォルスコーリンを前記動物に投与する工程を含む方法。２０．リーンボディーマスの増進を必要とするヒト以外の動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、リーンボディーマスが増進するように変化させる方法であって、比率を変化させるのに有効な量のフォルスコーリンを前記動物に投与する工程を含む方法。２１．リーンボディーマスの増進を必要とする動物のリーンボディーマスを増進させるためのフォルスコーリンの使用。２２．リーンボディーマスの増進を必要とする動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、リーンボディーマスが増進するように変化させるためのフォルスコーリンの使用。２３．動物の体重異常に関係する感情の障害を治療するフォルスコーリンを含む、医薬組成物。２４．ヒトの感情の障害を治療する、請求項２３に記載の医薬組成物。２５．栄養作用がある、請求項２３に記載の医薬組成物。２６．動物の体重異常に関係する感情の障害を治療するのに有効な量のフォルスコーリンを含む、医薬組成物。２７．ヒトの感情の障害を治療する、請求項２６に記載の医薬組成物。２８．栄養作用がある、請求項２６に記載の医薬組成物。２９．動物の体重異常に関係する感情の障害を治療する組成物の調製におけるフォルスコーリンの使用。３０．前記組成物はヒトの体重異常に関係する感情の障害を治療する、請求項２９に記載の使用。３１．動物の体重異常に関係する感情の障害を治療するフォルスコーリン。３２．主な活性成分としてフォルスコーリンを含む、動物の体重異常に関係する感情の障害を治療する組成物。３３．感情の障害の治療を必要とするヒト以外の動物の体重異常に関係する感情の障害を治療する方法であって、感情の障害を治療するのに有効な量のフォルスコーリンを前記動物に投与する工程を含む方法。３４．感情の障害の治療が必要な動物の体重異常に関係する感情の障害を治療するためのフォルスコーリンの使用。３５．動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、脂肪組織が減少するように変化させるのに有効な量のフォルスコーリンを含む、医薬組成物。３６．ヒトの脂肪組織を減少させる、請求項３５に記載の医薬組成物。３７．栄養作用がある、請求項３５に記載の医薬組成物。３８．動物の体重が減少するように、動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を変化させるのに有効な量のフォルスコーリンを含む、医薬組成物。３９．ヒトの体重を減少させる、請求項３８に記載の医薬組成物。４０．栄養作用がある、請求項３８に記載の医薬組成物。４１．動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、脂肪組織が減少するように変化させる組成物の調製におけるフォルスコーリンの使用。４２．組成物はヒトの脂肪組織を減少させる、請求項４１に記載のフォルスコーリンの使用。４３．動物の体重を減少させるように、リーンボディーマスと脂肪組織の比率を変化させる組成物の調製におけるフォルスコーリンの使用。４４．ヒトの体重を減少させるように、リーンボディーマスと脂肪組織の比率を変化させる組成物の調製における、請求項４３のフォルスコーリンの使用。４５．動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、脂肪組織が減少するように変化させるフォルスコーリン。４６．動物の体重を減少させるように、動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を変化させるフォルスコーリン。４７．主な活性成分としてフォルスコーリンを含む、動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、脂肪組織が減少するように変化させる組成物。４８．ヒトの脂肪組織を減少させる、請求項４７の組成物。４９．栄養作用がある、請求項４７に記載の組成物。５０．主な活性成分としてフォルスコーリンを含む、動物の体重を減少させるように、動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を変化させる組成物。５１．ヒトの脂肪組織を減少させる、請求項５０の組成物。５２．栄養作用がある、請求項５０に記載の組成物。５３．脂肪組織の減少を必要とするヒト以外の動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、脂肪組織が減少するように変化させる方法であって、リーンボディーマスを増進させるのに有効な量のフォルスコーリンを前記動物に投与する工程を含む方法。５４．脂肪組織の減少を必要とするヒト以外の動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、脂肪組織が減少するように変化させる方法であって、比率を変化させるのに有効な量のフォルスコーリンを前記動物に投与する工程を含む方法。５５．脂肪組織の減少を必要とする動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、脂肪組織が減少するように変化させる、フォルスコーリンの使用。５６．脂肪組織の減少を必要とする動物のリーンボディーマスと脂肪組織の比率を、体重を減少させるように変化させる、フォルスコーリンの使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ラジェンドラン，ラマスワミーインド，560 069，バンガロールサウスエンドメインロード 1382番地９スブロック，ジャイアナガールイーストエンド

Claims

【特許請求の範囲】１．リーンボディマスの増進を必要とするほ乳類のリーンボディマスを増進する方法であって、前記ほ乳類にリーンボディマスを増進するのに有効な量のフオルスコーリンを投与することを含む方法。２．前記ほ乳類がヒトである、請求項１に記載の方法。３．リーンボディマスの増進を必要とするほ乳類の、リーンボディマスと脂肪組織の比率を、リーンボディマスが増加するように変化させる方法であって、比率を変化させるのに有効な量のフォルスコーリンを前記ほ乳類に投与することを含む方法。４．前記ほ乳類がヒトである、請求項３に記載の方法。５．ほ乳類のリーンボディマスを増進するための組成物を調製するためのフォルスコーリンの使用。６．前記ほ乳類がヒトである、請求項５に記載の使用。７．ほ乳類の、リーンボディマスと脂肪組織の比率を、リーンボディマスが増加するように変化させるための組成物の調製のためのフォルスコーリンの使用。８．前記ほ乳類がヒトである、請求項７に記載の使用。９．ほ乳類のリーンボディマスを増進するためのフォルスコーリン。１０．リーンボディマスの増進を必要とするほ乳類の、リーンボディマスと脂肪組織の比率を、リーンボディマスが増加するように変化させるためのフォルスコーリン。１１．ほ乳類のリーンボディマスを促進するための組成物であって、フォルスコーリンを活性成分として含む組成物。１２．ほ乳類の、リーンボディマスと脂肪組織の比率を、リーンボディマスが増加するように変化させる組成物であって、フォルスコーリンを活性成分として含む組成物。