KR101900904B1 - Ｌ­알라닐­ｌ­글루타민을 갖는 꿀 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 조성물, 이의 약학적 조성물 및 요법에서 동시, 분리 또는 순차적 이용을 위해 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 조합 제품에 관한 것이다. 조성물, 약학적 조성물 및 조합 제품은 수면을 개선시키고 불면증 또는 수면 무호흡증과 같은 수면 질병을 치료하는데 특히 유용성을 지닌다.

Description

Ｌ­알라닐­Ｌ­글루타민을 갖는 꿀 조성물{HONEY COMPOSITION WITH L-ALANYL-L-GLUTAMINE}

본 발명은 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 치료적 유용성을 지니는 조성물, 약학적 조성물 및 조합 제품에 관한 것이다.

인간이 생존하기 위해서는 하기 기본적인 조건을 충족해야 한다: 적당한 주거/온기/의복/충분한 음식/영양 에너지, 및 광/암 주기 중 암 시기 동안 약 8시간의 복구 수면. 현대 서구 대도시민들은 이들 중 처음 두 개는 일반적으로 충족하지만, 세 번째는 그렇지 않고, 점점 더 덜 충족한다. 미국 국립 수면 재단에 따르면, 미국인들은 요구되는 것보다 2시간 만큼 덜 자고 있다. 더욱이 영양 에너지와 수면의 관계는 아마도 모든 생명과학에서 가장 소홀히 하고 있는 연구 분야이고, 그러한 간과는 뇌 에너지 공급, 및 수면의 지속시간 및 품질간 관계에 있어 가장 명백하다.

수면 질환의 치료 및 수면을 돕기 위해 오늘날 이용가능한 다수의 수면 또는 최면 약물이 존재한다; 예를 들어, 벤조디아제핀. 그러나 수면을 유도하는 약물은 충분히 산뜻하지 않고 많은 부작용 (예컨대, 의존성 유발)을 포함하는 수면을 유도하는 것으로 종종 보고된다.

따라서 수면을 위한 보다 천연 치료약이 종종 바람직하다.

꿀은 벌에 의해 만들어진 천연 감미 생성물이다. 수천년 동안 광범하게 다양한 치료적 용도에서의 사용을 위해 꿀이 제안되었다. 꿀은 항균성 및 기침 억제 특성을 갖는 것으로 알려져 있다. 수년간, 꿀은 수면을 향상시키기 위해 섭취될 수 있는 것으로 여겨졌다. 최근 연구는 이러한 확신을 확인시켰다.

그러나 단독의 꿀보다 더욱 효과적인 수면을 개선시키거나 수면 질병을 치료하는 꿀 기반 조성물을 제공할 필요성이 여전히 남아 있다.

놀랍게도, 본 출원인은 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 투여함에 의해 수면을 개선시킬 수 있음을 확인하였다.

따라서, 본 발명의 첫 번째 양태에서 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 조성물이 제공된다.

꿀과 L-알라닐-L-글루타민은 조성물에서 이들의 치료적 유효량으로 제공된다. 임의로, L-알라닐-L-글루타민은 총 조성물의 10 중량% 이하 또는 6 중량% 이하이다. 조성물은 0.5 내지 10 중량%, 1 내지 10 중량%, 0.5 내지 6 중량%, 또는 2 내지 6 중량%의 L-알라닐-L-글루타민을 포함할 수 있다.

조성물은 90 또는 94 중량%의 꿀, 또는 그 초과의 꿀을 포함할 수 있다. 조성물은 90 내지 99.95 중량%, 90 내지 99.9 중량%, 90 내지 99 중량%, 98 내지 99.95 중량%, 98 내지 99.9 중량%, 98 내지 99 중량%, 또는 98 내지 94 중량%의 꿀을 포함할 수 있다.

조성물은 50그램의 꿀 및 0.5그램의 L-알라닐-L 글루타민을 포함하거나 이로 구성될 수 있다.

조성물은 다수의 추가 성분을 포함할 수 있다. 그러나, 조성물은 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 필수적으로 포함할 수 있다.

임의로, 조성물의 아미노산은 단지 디펩티드 또는 폴리펩티드이다. 그럼에도 불구하고, 아미노산 모노머가 꿀에 존재할 수 있다.

임의로, 조성물은 L-이소류신, L-류신 및 L-발린 중 어느 하나 또는 모두를 포함하지 않는다.

임의로, 조성물 중 유일한 탄수화물원은 꿀로부터 유래된다.

임의로, 조성물 중 유일한 글루코스원은 꿀로부터 유래된다.

임의로, 조성물은 물과 같은 용매를 추가로 포함할 수 있다. 물은 꿀의 용해를 돕기 위해 가열될 수 있다. 물이 포함된 본 발명의 구체예에서, 상기 표시된 대로 L-알라닐-L-글루타민 및/또는 꿀로부터 유래된 조성물의 바람직한 비율은 물의 부재하에 중량 백분율로서 표시된다.

본 발명의 첫 번째 양태에 따른 조성물이 치료적 용도에서 유용성을 지니므로, 본 발명의 두 번째 양태는 본 발명의 첫 번째 양태의 조성물 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 희석제, 부형제 또는 담체를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명의 두 번째 양태의 약학적 조성물은 본 발명의 첫 번째 양태에 관해 상기 기재된 어떠한 하나 이상의 특징을 포함할 수 있다.

약학적 조성물로서, 본 조성물은 바람직하게는 식품 또는 음료에서 식품-대체물 또는 식이 보충물로서 제조되지 않는다.

본 발명의 추가의 양태는 수면을 개선하거나 수면 질병 (임의로 불면증 또는 수면 무호흡증)을 치료하기 위한 방법이며, 상기 방법은 조성물, 약학적 조성물, 또는 조합 제품을 치료적 유효량으로 피검체에게 투여하는 단계를 포함한다.

조성물은 임의로 액체 형태로 경구 투여될 수 있다. 따라서, 조성물은 용매 (임의로, 고온수일 수 있는 물)에 용해시킴에 의해 제조될 수 있다.

추가로, 본 발명의 네 번째 양태에서, 요법에서 동시, 분리 또는 순차 사용을 위해 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 조합 제품이 제공된다.

본 발명의 네 번째 양태의 조합 제품은 본 발명의 첫 번째 또는 두 번째 양태의 어떠한 하나 이상의 특징을 포함할 수 있다.

예를 들어, 조합 제품의 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 합친 중량의 10% 또는 6%, 또는 그 미만은 L-알라닐-L-글루타민일 수 있다. 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 합친 중량의 0.5 내지 10%, 1% 내지 10%, 0.5 내지 6%, 또는 2% 내지 6%는 L-알라닐-L-글루타민일 수 있다.

임의로, 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 합친 중량의 90% 또는 94%, 또는 그 초과는 꿀이다. 추가의 구체예에서, 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 합친 중량의 90% 내지 99.95%, 90 내지 99.9%, 90 내지 99%, 98% 내지 99.95%, 98 내지 99.9%, 98 내지 99%, 또는 98% 내지 94%는 꿀일 수 있다. 조합 제품은 50그램의 꿀 및 0.5그램의 L-알라닐-L 글루타민을 포함하거나 이로 구성될 수 있다.

조합 제품은 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 조성물로서 제조될 수 있다.

본 발명의 네 번째 양태의 조합 제품은 본 발명의 첫 번째 또는 두 번째 양태에 관해 상기 기재된 특징들 중 임의의 하나 이상을 포함할 수 있다.

조합 제품은 수면을 개선시키는 방법에 이용될 수 있다. 수면에서의 개선은 수면의 품질 (즉 수면 후 상쾌감), 수면의 지속시간, 잠드는데 필요한 시간의 감소, 잠에서 깼을 때 상태, 또는 상기의 조합에서의 개선으로서 특성화될 수 있다. 본 발명의 추가의 구체예에서, 조합 제품은 수면 질병 (예컨대, 불면증 또는 수면 무호흡증)을 치료하는 방법에 이용될 수 있다.

본 발명의 조합 제품, 조성물, 또는 약학적 조성물은 바람직하게는 수용체가 자려고 하기 직전에 투여된다. 바람직하게는, 조성물은 수용체가 자려고 하는 시간 전 1시간, 45분, 30분, 15분 또는 10분 이내에 투여된다. 한 구체예에서, 수용체가 침대에 들어가기 직전에 조합 제품을 투여한다.

조합 제품은 경구 또는 직장 투여용으로 제조될 수 있다.

본 발명의 이러한 양태 및 그 밖의 양태는 이제 단지 예시의 방법으로 기재될 것이다.

꿀은 꽃 또는 식물로부터 직접 수득된 넥타르 또는 다른 식물 분비물을 공급한 후 벌에 의해 제조된 천연 감미 생성물이고, 벌에 의해 생산된 효소를 상기 넥타르 또는 다른 식물 분비물에 첨가하여 꿀을 생성한다. 바람직하게는, 꿀은 아피스 멜리페라(Apis meliferra) 종의 벌에 의해 생산된다. 꿀은 바람직하게는 전부 꿀이고 그로부터의 어떠한 추출물 또는 환원물은 없다.

L-알라닐-L-글루타민은 하기 구조식의 디펩티드이다.

용어 L-알라닐-L-글루타민은 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물, 약학적 조성물 또는 조합 제품은 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 3 내지 47 중량비로 조합시킴에 의해 제조될 수 있다. 물을 첨가할 수 있다. 그 후, 개체는 침대에 들어가기 직전에 조성물을 음용한다.

추가로 제한하려는 것이 아니라 명확히 하기 위해, 본 발명자들은 상기 언급된 이익을 제공하는 것이 수면 동안 좋은 에너지원을 제공하는 본 발명의 능력이라는 이론을 세웠다. 광/암 주기 중 암 시기 동안의 인간의 수면에서, 뇌는 필수적인 것으로 고려되는 두 가지 과업을 수행하는데, 회복 생리학을 최적화하는 것과 REM 수면 동안 단기 기억(해마)을 장기(신피질)로 프로세싱하는 것이다. 이러한 두 가지 필수적인 생리 활성은 각각 야간 단식의 시간 동안 뇌 에너지의 최적 제공에 절대적으로 의존적이고, 해마/뇌하수체/부신 (HPA) 축이 만성적으로 자극되지 않으면, 이러한 제공은 뇌에 주요 대사 과제를 제공한다. 인간의 뇌는 인간 유기체에서 가장 높은 조절 규제기관이고, 이는 모든 대사 및 생리 시스템, 및 에너지 자원의 습득, 조절 및 할당에 모두 적용되는데, 그 이유는 이러한 기관이 한편으론 가장 높은 에너지 수요를 지니고, 다른 한편으로는 매우 낮은 에너지 저장 용량을 지니기 때문이다. 에너지 자원의 수요가 많은 기간 (수면/운동)에 뇌는, 이의 요구가 모든 말초 기관의 것보다 그를 초월하여 절대 우선되어야 하는 조건을 무시하고 모든 다른 기관 및 조직과 에너지에 대해 경쟁하도록 강제된다. 야간 단식의 시간 동안, 뇌는 간 글리코겐에 거의 독점적으로 의지하여 비축 에너지 공급을 제공한다는 이론이 세워진다. 뇌의 에너지 공급을 최적화하기 위해 뇌에 이용가능한 두 가지 시스템은 음식 섭취 및 스트레스 생리학이다. 야간 단식의 시간 동안 일반적으로 음식은 섭취되지 않으므로, 수면 전에 간이 최적으로 대비되지 않은 경우, 뇌는 뇌 에너지 공급을 위해 몸(주변부)으로부터 에너지를 빼앗는 유일한 수단으로서 어쩔 수 없이 HPA 시스템을 활성화시킨다(이기적 뇌 이론). 뇌 에너지는 4개 수준의 지수를 갖는다. 신경 ATP, 성상세포 글리코겐, 혈중 글루코스 농도, 및 간 글리코겐. 앞에 두 개는 1분 미만 동안 에너지를 공급할 것이고, 세 번째는 보급의 부재하에 1시간 미만 동안 현저하게 공급하므로, 간 스트레스 신호인 IGFBP-1에 의해 지수를 매긴 대로, 결정적인 야간 뇌 에너지 비축은 간 글리코겐이다. 건강한 인간에서, 간 글리코겐 비축이 고갈됨을 나타내는 간 글리코겐 상태 신호인 IGFBP-1은 6pm 식사로부터 4배만큼 증가한다. IGFBP-1에서의 이러한 증가는 뇌가 간 글리코겐 풍부함을 증가시키기 위해 이용할 수 있는 유일한 방법인 HPA 축의 활성화에 따라, 중요한 회복 생리학 호르몬인 IGF-1의 억제를 발생시킨다.

본 발명은 수면에 앞서 간 글리코겐 비축량을 우선적으로 증가시킨다는 이론이다.

수면에 대한 본 발명의 조성물의 소비 효과를 입증하기 위해 연구를 준비하였다.

1. 단일 용량 조성물 ( 하이버네이션 꿀)의 제조

50그램의 꿀 및 0.5그램의 L-알라닐-L 글루타민을 플라스틱 바이알에서 혼합시킨 후, 혼합물을 음용 용기에 붓고 고온수에 용해시켰다. 바이알에 있는 혼합물의 임의의 잔류물을 고온수와 혼합시키고 음용 용기에 부어 교반시켰다; 이렇게 하여 모든 꿀과 디펩티드가 음용 용기에 있게 된다. 이러한 방식으로, 단일 용량 조성물이 음용 용기에서 제조된다. 사용된 꿀은 블렌디드 꿀이었다 (Tesco 스탠다드 블렌드). 이용된 L-알라닐-L 글루타민 (®Sustamine)은 네덜란드 음료 회사인 Infra Foodbrands를 통해 Kyowa International로부터 입수되었다.

2. 수면에 대한 조성물의 분석

연령이 25세 내지 75세인 7명의 건강한 성인에 대하여 수면에 대한 하이버네이션 꿀의 효과 분석을 연속 6일의 기간에 걸쳐 수행하였다.

처음 3일의 기간 동안 (1 내지 3일), 하이버네이션 꿀의 소비가 없는 기간 동안, 수면 시작 지연시간, 수면 품질, 수면 지속시간, 꿈 상기 및 모닝 시크니스를 7명의 성인 각각에 대해 3일 기간의 매일 밤에 측정하였다.

이후 3일 동안 (4 내지 6일), 동일한 성인은 침대로 가기 마지막 30분 전에 단일 용량의 하이버네이션 꿀 (상기 기재됨)을 소비하였다. 7명의 성인 각각에 대해 3일 (4 내지 6일)의 매일 밤에 수면 시작 지연시간, 수면 품질, 수면 지속시간, 꿈 상기 및 모닝 시크니스에 대한 측정을 수행하였다.

피검체는 침대로 간 시간 및 잠에서 깬 시간을 기록할 것이 요구되었다. 다음 날 아침, 깬 직후에, 기록된 시간 및 이들의 사건 기억에 기반하여, 수면 시작 시간 및 수면 지속시간을 어림하도록 각 피검체에게 요청하였다. 수면 품질은, 매일 아침, 연구기간의 매일 아침 동안 깬 직후에, 다음 4개의 카테고리 중 하나로서 수면 품질을 기록하도록 성인에게 요청함에 의해 측정되었다: 매우 불충분/불충분/적당/좋음. 성인은 추가로 연구기간의 매일 아침 동안 깬 직후에 꿈 기억 및 임의의 구역감을 기록할 것이 요구되었다.

3. 결과

수면 시작 지연시간:

1-3일에 7명 피검체의 총 시간은 552분이었다.

4-6일에 7명 피검체의 총 시간은 468분이었다 - 15.2%의 감소

수면 지속시간:

1-3일에 7명 피검체의 수면 지속시간의 총 시간은 140.75시간이었다.

4-6일에 7명 피검체의 수면 지속시간의 총 시간은 152시간이었다 - 7.9%의 증가.

수면 품질:

1-3일에 7명의 응답자는 2명 불충분//12명 적당//7명 좋음으로서 수면 품질을 기록하였다.

4-6일에 7명의 응답자는 1명 불충분//7명 적당//13명 좋음으로서 수면 품질을 기록하였다 - 명확히 품질이 개선되는 경향.

꿈 리콜 - 현저한 결과 없음.

모닝 시크니스 - 현저한 결과 없음.

결론 - 취침시간 30분 전에 섭취한 하이버네이션 꿀은 수면 시작 지연시간을 감소시키고, 수면 지속시간 및 품질을 개선시킨다.

Claims (14)

1. 꿀 및 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 수면을 개선하기 위한 약학적 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 조성물이 0.5 중량% 내지 10 중량%의 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 약학적 조성물.
3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 꿀과 L-알라닐-L-글루타민으로 필수적으로 구성되는 약학적 조성물.
4. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 하나 이상의 약학적으로 허용되는 희석제, 부형제 또는 담체를 추가로 포함하는 약학적 조성물.
5. 요법에서 동시, 분리 또는 순차적으로 이용하기 위한 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 포함하는 수면을 개선하기 위한 조합 제품.
6. 제 5항에 있어서, 꿀과 L-알라닐-L-글루타민을 합친 중량의 0.5% 내지 10%가 L-알라닐-L-글루타민인 조합 제품.
7. 제 5항 또는 제 6항에 있어서, 꿀과 L-알라닐-L-글루타민으로 필수적으로 구성되는 조합 제품.
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 제 5항 또는 제6항에 있어서, 잠들기 전 30분 이내에 치료하려는 피검체에게 조합 제품을 투여하는 단계를 포함하는 수면을 개선시키는 방법에 이용하기 위한 조합 제품.
12. 삭제
13. 삭제
14. 제 5항 또는 제 6항에 있어서, 꿀과 L-알라닐-L-글루타민이 단일 조성물로서 제조되는 조합 제품.