PT2094734E

PT2094734E - Polissacáridos derivatizados com ácido cítrico

Info

Publication number: PT2094734E
Application number: PT07859099T
Authority: PT
Inventors: Marco Bosco; Luca Stucchi; Fabrizio Picotti; Rita Gianni
Original assignee: Sigea Srl
Priority date: 2006-12-29
Filing date: 2007-12-18
Publication date: 2010-10-12
Also published as: WO2008081257A2; PL2094734T3; EP2094734B1; ES2348215T3; WO2008081257A3; ATE481425T1; SI2094734T1; EP2094734B9; CA2673953A1; US20100311687A1; EP1939219A1; JP5372774B2; DE602007009306D1; EP2094734A2; DK2094734T3; JP2010514879A; AU2007341080A1; US8629252B2

Description

ΕΡ2094734

DESCRIÇÃO

POLISSACÁRIDOS DERIVATIZADOS COM ÁCIDO CÍTRICO

Esta invenção refere-se a oligo/polissacáridos caracterizados por estes possuírem enlaces éster ou amida com ácido cítrico, não estão reticulados em relação ao sacárido de partida e são solúveis em água. Os enlaces éster ou amida implicam as funções carboxilo do ácido cítrico e as funções hidroxilo ou amino presentes no oligo/polissacárido de partida.

Em vista das condições suaves e controláveis regueridas para sua preparação, estes derivados têm características bem definidas e reproduzíveis, e não apresentam nenhuma modificação estrutural ou de peso molecular adicional em comparação com o oligo/polissacárido de partida.

Estes têm uma capacidade de hidratação por unidade de peso muito alta e em consequência, no estado hidratado, possuem uma alta capacidade para hidratar sistemas externos ao contacto, tais como sistemas cutâneos ou membranas mucosas. Estes derivados também manifestam uma capacidade que pode modular-se para complexar/salificar iões metálicos tais como Ag, Zn, Fe, Cu, etc. Em vista destas características, e especialmente sua reprodutibilidade e composição constante, os produtos de acordo com a invenção podem utilizar-se vantajosamente nas indústrias farmacêutica e cosmética como agentes hidratantes ou constituintes de composições farmacêuticas, ou como 1 ΕΡ2094734 complexos/sais de iões metálicos tais como Ag, Zn, Fe ou Cu na cura de úlceras. Os complexos/sais podem utiliza-se também como agentes bacteriostáticos/antibacterianos. A invenção refere-se também ao processo para sua produção em solução aquosa, em água/solvente, ou em solvente orgânico sozinho, mas preferivelmente em solvente orgânico. As condições de reacção, a temperaturas muito suaves, não degradam os oligo/polissacáridos que são homogéneos em termos de grau de substituição. Além disso, o resíduo de citrato pode esterificar-se no hidroxilo com um ácido carboxílico alifático de cadeia linear C1-C4 ou com ácido cítrico. A invenção refere-se também aos ésteres obtidos. Técnica anterior

Conhecem-se processos em que fazem reagir-se amido e celulose com derivados cítricos (ácido cítrico ou anidrido cítrico). Estes processos compreendem basicamente as seguintes etapas: 1) formar uma pasta ou suspensão de polissacárido e ácido cítrico, que contém pouca ou nenhuma quantidade de água, na presença de agentes capaz de induzir potencialmente a formação do agente de esterificação de citrato intermediário (habitualmente, anidrido cítrico), misturando durante períodos de tempo pré-estabelecidos; 2) eliminar água até que a mistura esteja seca; 3) aquecer o produto seco a altas temperaturas (até 180°C). Estas etapas, especialmente a secagem e o tratamento térmico, são responsáveis por provocar alterações estruturais degradativas extensas nos polissacáridos iniciais 2 ΕΡ2094734 (destruição das cadeias de sacárido com redução do peso molecular, oxidação e eliminação) e os polissacáridos finais (reticulação intermolecular aleatória, não controlada, etc.), e não garantem a reprodutibilidade e composição constante dos materiais finais. Sem embargo, tal como estabelece-se a seguir, a utilização dos produtos obtidos está desenhada para campos de aplicação em gue estes reguisitos não são cruciais desde o ponto de vista industrial, nem se requerem particularmente em termos reguladores, sendo suficiente cumprir caracteristicas médias (por exemplo, capacidade de sequestro de iões metálicos, capacidade de absorção de liquido, etc.) que são tecnologicamente aceitáveis, inclusive se estes variam dentro de amplos intervalos; sobretudo, estes devem implicar baixos custos de fabrico, já que as aplicações estão desenhadas para mercados que implicam quantidades muito grandes mas baixo valor acrescentado. Este último aspecto também explica porque se utiliza ácido cítrico no lugar do anidrido cítrico, que é muito mais caro, de maneira que se prefere sua formação in situ a partir de ácido cítrico (com todos os problemas associados de composição e reprodutibilidade mencionados anteriormente).

As utilizações propostas para estes produtos são: 1. como aditivos alimentares, devido a sua capacidade para prevenir sinérese em alimentos congelados, ou como fibra dietética; 3 ΕΡ2094734 2. como uma resina de sequestro de metais pesados no tratamento de águas residuais, ou simplesmente como uma resina de permuta iónica biodegradável.

Portanto, por exemplo, o documento US 2.461.139 descreve a síntese de derivados de amido utilizando anidrido cítrico obtido in situ a partir de ácido cítrico e anidrido acético; utilizam-se tanto um método em seco como um método em suspensão aquosa alcalina. Podem utiliza-se os derivados obtidos nas indústrias têxtil, papeleira e alimentar. 0 documento US 2.935.510 descreve o processo de síntese de ésteres acéticos e propiónico de amido em suspensões aquosas, utilizando ácido cítrico como agente de reticulação. Estes derivados utilizam-se como aditivos em alimentos congelados. Várias referências descrevem o processo de derivatização de amido com ácido cítrico mediante ao método em seco à temperatura de 110-140°C (Starch, 30, 1978, n.° 2, pág. 47-51); estes estudos demonstram que o processo em seco requer um controlo muito preciso dos parâmetros da reacção (temperatura, etc.) para evitar uma reticulação excessiva (Starch, 48, 1996, n.° 7/8, pág. 275-279). O processo em seco não implica um alto grau de substituição; notificam-se os valores de GS (a razão entre moles de resíduos de citrato e os moles de polissacárido) de entre 12,2% e 14,4% (Starch, 51, 1999, n . 0 10, págs. 354-361) e 16,0% (Starch, 56, 2004, págs. 364- -370) . Devido à persistência do polissacárido a altas temperaturas, 0 4 ΕΡ2094734 processo em seco provoca uma degradação parcial da cadeia polimérica e a formação de subprodutos (Starch, 54, 2002, págs. 185-192) .

Algumas patentes referem-se à derivatização de celulose ou madeira com ácido citrico. O documento US 2.759.787 descreve um processo em seco para a sintese de derivados de celulose que produz uma matriz polimérica insolúvel em água e solventes orgânicos; pode utilizar-se o produto obtido como uma resina que sequestra grandes moléculas ou iões em solução aquosa. Notifica-se também a utilização de ácido citrico como um agente de reticulação para outros polissacáridos: 1. hidroxipropilmetilcelulose (Carb. Pol, 51, 2003, págs. 265-271) para a produção de filmes mecanicamente resistentes; 2. chitosano reticulado com fibras de lã (J. Appl. Polym. Sei, 94, 2004, págs. 1999-2007) para obter materiais têxteis com propriedades anti-microbianas; 3. β-ciclodextrinas unidas ao chitosano com uma ponte de citrato para obter produtos com actividade anti-microbiana.

Muitos dos documentos da técnica anterior implicam a formação de anidrido cítrico, obtido por desidratação de ácido cítrico mediante a acção do calor (processos em seco) ou após o tratamento com agentes desidratantes adequados. 5 ΕΡ2094734 0 documento ΕΡ 282289 notifica ο processo de síntese e a utilização cosmética de um sal de um monoéster de ácido cítrico esterificado com álcoois alifáticos de cadeia longa. Não se citam os monoésteres de ácido cítrico em que se deriva o álcool de hidratos de carbono (oligo ou polissacáridos). 0 documento ΕΡ 1 702 606 descreve uma preparação cosmética em forma de gel que compreende (a) de 5 a 50% em peso de tensioactivos, (b) de 5 a 50% em peso de óleos e/ou ceras, (c) de 0 a 15% em peso de polióis solúveis em água, em que o componente (a) contém pelo menos 10% em peso na preparação em sua totalidade de uma mistura de ésteres de ácido cítrico de álcoois alcoxilados e a soma dos componentes (a) e (b) na preparação em sua totalidade é de 10 a 70% em peso. O documento 3 097 051 descreve um processo para produzir anidridos de éter orgânicos de celulose em fibra nativa, que conservam a forma da fibra nativa, e que são insolúveis nos solventes comuns e contêm grupos anidrido carboxílico cíclico sem reagir.

Em conclusão, já se descreveram derivados de ácido cítrico com amido e celulose, enquanto utilizou-se o chitosano para unir ciclodextrinas esterifiçadas com ácido cítrico, que actua como uma ponte bifuncional.

Obtêm-se os produtos conhecidos mediante ao método em seco a partir de ácido cítrico e polissacárido em bruto à aproximadamente 150-180°C, ou em suspensões aquosas básicas 6 ΕΡ2094734 de amido em bruto, ácido cítrico e o anidrido de um ácido orgânico. Sem embargo, os produtos obtidos mediante estes métodos apresentam um baixo grau de substituição, tal como definiu-se anteriormente (GS máximo = 16%), e o polímero experimenta efeitos de degradação devidos à redução do peso molecular e a formação de duplos enlaces nas unidades de glicose, ou outras reacções colaterais. Estes efeitos não são muitas vezes importantes para um produto desenhado, por exemplo, como um agente floculante/de seguestro de iões metálicos em águas residuais. Portanto, as condições de síntese são desenhadas para promover a reticulação, com o fim de melhorar estas propriedades.

Portanto, necessitam-se ésteres de polissacáridos com ácido cítrico gue tenham características bem definidas e reproduzíveis, e cuja estrutura não seja radicalmente diferente da do polissacárido natural, de modo que se ampliem suas possibilidades de aplicação.

Descrição da invenção

Esta invenção refere-se a polissacáridos não reticulados, citrado, solúveis em água que possuem uma higroscopicidade inesperada e são úteis como constituintes de formulações cosméticas ou farmacêuticas.

Os polissacáridos de acordo com a invenção não apresentam alterações estruturais irreversíveis no componente oligo/polissacárido de partida (o pré-requisito para aplicações farmacêuticas e cosméticas) já que sua síntese implica condições muito suaves (temperatura 7 ΕΡ2094734 ambiente, um solvente inerte tal como formamida ou DMF, e activação mediante trietilamina sob condições de pH aparente de entre 6,5 e 9,0), que portanto não são degradativas. 0 processo de acordo com a invenção inclui também a síntese e isolamento de anidridos cítricos cíclicos em que o hidroxilo pode esterificar-se mediante métodos conhecidos com ácidos carboxílicos alifáticos de cadeia linear C1-C4 (ácido fórmico, acético, trifluoroacético, dicloroacético, tricloroacético, propiónico ou butírico). Então estes derivados fazem reagir-se com oligo/polissacáridos para dar produtos caracterizados por enlaces éster ou amida com ácido cítrico, ausência de reticulação e solubilidade em água. Os enlaces éster ou amida implicam as funções carboxilo do ácido cítrico e as funções hidroxilo ou amino presentes no oligo/polissacárido de partida. A utilização directa de anidrido cítrico cíclico sob as condições suaves descritas permite que só um carboxilo do ácido cítrico una-se ao resíduo de sacárido, enquanto que os outros dois estão presentes na forma ácida ou salifiçada.

Os derivados de acordo com a invenção têm a seguinte fórmula: 8 ΕΡ2094734 Ο

X em que : X é OH, 0-M, NH-Ri, O-Ri; M é um metal alcalino ou alcalino-terroso, metal de transição, ou catião que contém um átomo de nitrogénio quaternário; Y é H, R2;

Ri : o resíduo de um oligo/polissacárido; R2: o resíduo de um ácido carboxílico alifático de cadeia linear C1-C4 ou ácido cítrico; com a condição de que um X é NH-R1 ou 0-R2, enquanto que os outros dois X estão presentes na forma ácida (OH) ou salificada(OM) .

Os oligo/polissacáridos seleccionam-se de chitosano, pululano, carrageno ou um glicosaminoglicano seleccionado de hialuronano, sulfato de condróitina, sulfato de heparano, sulfato de dermatano, sulfato de kératane, dextrina de baixo peso molecular e derivados solúveis de 9 ΕΡ2094734 alquilcelulose (carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose ou hidroxipropilcelulose).

Os referidos oligo/polissacáridos têm normalmente um peso molecular entre 103 e 107 Daltons. 0 processo para a preparação dos produtos de acordo com a invenção implica a adição de uma solução que contém anidrido cítrico cíclico ou anidrido cítrico cíclico esterificado no hidroxilo com um ácido carboxílico alifático de cadeia linear Ci_C4 ou ácido cítrico, ou uma mistura de ditos anidridos cítricos e a base com uma solução de oligo-polissacárido em um solvente orgânico adequado (formamida, dimetilformamida ou dimetilsulfóxido).

Exemplos de bases são bases orgânicas que contêm um átomo de nitrogénio trissubstituído, que podem ser alifáticas (por exemplo, trietilamina, DBO, DBU, DABCO ou hexamina), aromáticas (por exemplo, imidazol, piridina ou dimetilaminopiridina) ou heterocíclicas (por exemplo, pirrolidina), uma base inorgânica (por exemplo, K3PO4, K2HPO4, acetato de potássio ou MnC03, com M = metal alcalino ou alcalino-terroso), ou a mistura das mesmas. Prefere-se trietilamina.

Os produtos de acordo com a invenção têm um grau de substituição em éster citrato de entre 0,01 e 1,00 com respeito à unidade de repetição do sacárido, e preferivelmente entre 0,16 e 0,50. 10 ΕΡ2094734

Os produtos de acordo com a invenção apresentam os carboxilos na forma ácida ou na forma de sais de metais alcalinos ou alcalinos-terrosos, metais de transição (tais como Zn, Cu e Ag) ou catiões com átomos de nitrogénio quaternário.

Os produtos de acordo com a invenção podem utilizar-se em formulações farmacêuticas, como aditivos para formulações cosméticas hidratantes, o cuidado da pele e a higiene pessoal, ou como adjuvantes médicos com uma acção desinfectante ou antibacteriana, etc., possivelmente formulados de maneira adequada com antifúngicos ou antibióticos catiônicos.

Os seguintes exemplos ilustram a invenção com maior detalhe.

Exemplos

Realizaram-se as análises de 1H-RMN em D20 mediante um espectrómetro Avance 400 de Bruker equipado com uma sonda multinuclear de 5 mm com gradiente Z, a 300°K. As análises utilizam também experimentos de difusão ordenada (DOSY: "Diffusion Ordered Spectroscopy") .

Exemplo 1. Síntese de éster citrato de carboximetilcelulose

Solubilizaram-se 5,0 g de sal de sódio de carboximetilcelulose em 165 ml de formamida a 95°C durante 5 horas; reduziu-se então a temperatura até 25°C. Adicionaram-se 3,9 g de anidrido cítrico, dissolvidos em 30 11 ΕΡ2094734 ml de formamida, e 15,0 ml de trietilamina. Manteve-se a reacção sob agitação durante 6 horas a 25°C. Adicionaram-se então 200 ml de água, e purificou-se a mistura mediante ultra-filtração. Então, congelou-se a solução aguosa e liofilizou-se. Recuperaram-se 5,3 g de liofilizado.

Solubilizaram-se 10 mg de liofilizado em 0,7 ml de D20 e transferiram a um tubo de análise de RMN. Obteve-se um valor de GS de 23% a partir da integração dos sinais de metileno associados com ácido cítrico (a 2,8 ppm).

Exemplo 2. Síntese de amida de citrato de chitosano

Solubilizaram-se 316 mg de chitosano em 35 ml de água acidificada com ácido trifluoroacético a pH 3, e então liofilizaram-se. Recuperaram-se 457 mg de liofilizado e redissolveram-se em 23 ml de formamida a temperatura ambiente. Adicionaram-se 121 mg de anidrido cítrico, dissolvidos em 2 ml e formamida, e 230 μΐ de trietilamina. Manteve-se a reacção sob agitação durante 16 horas a 25°C. Então adicionaram-se 30 ml de água, e purificou-se a mistura mediante diálise. Então congelou-se a solução aquosa e liofilizou-se. Recuperou-se 240 mg de liofilizado.

Solubilizaram-se 10 mg de liofilizado em 0,7 ml de D20 e transferiram-se a um tubo de análise de RMN. Obteve-se um valor de GS de 29% a partir da integração dos sinais de metileno associados com ácido cítrico (a 2,8 ppm). 12 ΕΡ2094734

Exemplo 3. Síntese de éster citrato de pululano

Solubilizaram-se 125 mg de pululano-amido em 4 ml de formamida a 8°C durante 15 minutos; reduziu-se então a temperatura até 25°C. Adicionaram-se 121 mg de anidrido cítrico, dissolvidos em 1,5 ml de formamida, e 430 μΐ de trietilamina. Manteve-se a reacção sob agitação durante 16 horas a 25°C. Adicionaram-se então 30 ml de água, e neutralizou-se a solução até pH 7. Finalmente, purificou-se a mistura mediante ultra-filtração. Então congelou-se a solução aquosa e liofilizou-se. Recuperaram-se 157 mg de liofilizado.

Solubilizaram-se 10 mg de liofilizado em 0,7 ml de D20 e transferiram-se a um tubo de análise de RMN. Obteve-se um valor de GS de 36% a partir da integração dos sinais de metileno associados com ácido cítrico (a 2,8 ppm).

Exemplo 4. Síntese de éster citrato de ácido hialurônico

Solubilizaram-se 200 mg de sal de sódio de ácido hialurônico em 6,6 ml de formamida a 80°C durante 4 horas; reduziu-se então a temperatura até 25°C. Adicionaram-se 87 mg de anidrido cítrico, dissolvidos em 1,0 ml de formamida, e 278 μΐ de trietilamina. Manteve-se a reacção sob agitação durante 16 horas a 25°C. Adicionaram-se então 100 ml de água, e neutralizou-se a solução até pH 7. Finalmente, purificou-se a mistura mediante diálise e ultra-filtração. Então, congelou-se a solução aquosa e liofilizou-se. Recuperou-se 235 mg de liofilizado. 13 ΕΡ2094734

Solubilizaram-se 10 mg de liofilizado em 0,7 ml de D20 e transferiram-se a um tubo de análise de RMN. Obteve-se um valor de GS de 18% a partir da integração dos sinais de metileno associados com ácido cítrico (a 2,8 ppm).

Exemplo 5. Síntese de éster citrato de dextrina

Solubilizaram-se 105 mg de dextrina 10 em 4 ml de formamida a 25°C; adicionaram-se 112 g de anidrido cítrico, dissolvidos em 1,5 ml de formamida, e 460 μΐ de trietilamina. Manteve-se a reacção sob agitação durante 4 horas a 25°C. Acidificou-se então a mistura de reacção com TFA e adicionou-se gota a gota a acetona sob agitação enérgica. Decantou-se o precipitado obtido, centrifugou-se e lavou-se duas vezes com 10 ml de acetona, centrifugou-se de novo, e finalmente secou-se.

Solubilizaram-se 10 mg de polissacárido secado em 0,7 ml de D20 e transferiram-se a um tubo de análise de RMN. Obteve-se um valor de GS de 27% a partir da integração dos sinais de metileno associados com ácido cítrico (a 2,8 ppm) .

Exemplo 6. Preparação de um creme hidratante de óleo/água

Notifica-se a preparação de um creme hidratante que contém um polissacárido citrado. A formulação de creme de óleo/água contém o composto preparado no exemplo 1, a uma concentração de 1% p/p como agente hidratante, misturado com excipientes comummente utilizados em cosméticos 14 ΕΡ2094734 dermatológicos como: emulsionantes, espessantes, óleos, gelificantes, conservantes, etc...

Em resumo, a preparação realiza-se tal como detalha-se a seguir:

Adicionam-se 600 ml de água desionizada a um turbo-emulsionante (correspondentes à aproximadamente 60% do peso total da emulsão) e adiciona-se o óleo sob agitação à aproximadamente 70°C. Emulsiona-se a mistura e diminui-se a temperatura até 40°C. Adicionam-se então os componentes voláteis e termolabiais junto com a solução em água de éster citrato de CMC preparada tal como descreveu-se no exemplo 1. Deixa-se a emulsão sob agitação lenta, aquece-se até 25-30°C e transfere-se o produto final em recipientes apropriados.

Preparou-se um creme com a seguinte composição (% P/P) : Éster citrato de CMC (exemplo 1) Óleos (triglicéridos palmíticos e caprilicos) Emulsionantes não iónicos Álcool cetilico 1 12 6 2 4

Dimeticona

Silicato de MgAl Glicerol 2 3 2

Xilitol

Metil/etilparabenos H20 até uma quantidade total de 0,7 100 15 ΕΡ2094734

Exemplo 7. Experimento reológico

Para as medições reológicas, investigaram-se sistemas aquosos de carboximetilcelulose (CMC) e CMC citrada (preparada de acordo com o exemplo 1) . Realizaram-se os testes com amostras dissolvidas em solução salina à concentração de 10% p/p.

Utilizou-se um reómetro de tensão controlada: Rheostress Haake RS150. O dispositivo estava equipado com sensores de superfícies rugosas ou lisas, respectivamente para sistemas muito ou pouco estruturados; realizaram-se todas as medições a 25°C, utilizando um termocontrolador específico.

Com o fim de definir de maneira preliminar e comparar o comportamento reológico dos sistemas, realizaram-se medições em estado contínuo/estacionário de viscosidade ao longo de um amplo intervalo de tensão (curvas de fluxo).

Na Figura, mostram-se as curvas de fluxo de CMC e CMC citrada (exemplo 1). O perfil da CMC nativa é peculiar de um sistema estruturado, caracterizado por um valor médio de viscosidade de corte zero, um aumento aparente a medida que aumenta a tensão aplicada, e um decréscimo da viscosidade quando se alcança uma tensão crítica. Pelo contrário, a CMC citrada comporta-se como uma solução, mostrando um baixo valor de viscosidade ao longo de todo o intervalo de tensão de corte e pouca dependência com a tensão aplicada. 16 ΕΡ2094734

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Claims

ΕΡ2094734 REIVINDICAÇÕES 1. Derivados nao reticulados de oligo/polissacáridos, que têm a fórmula

X caracterizados por: X ser OH, 0-M, NH-Ri, O-Ri; M: ser um metal alcalino ou alcalino-terroso, metal de transição, ou catião que contém um átomo de nitrogénio quaternário; Y ser H ou R2; Ri: o resíduo de um oligo/polissacárido seleccionar-se de chitosano, pululano, carrageno ou um glicosaminoglicano seleccionar-se de hialuronano, sulfato de condróitina, sulfato de heparano, sulfato de dermatano, sulfato de kératane, uma dextrina de baixo peso molecular e derivados solúveis de alquilcelulose seleccionar-se de carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose ou hidroxipropilcelulose; R2: o resíduo de um ácido carboxílico alifático de cadeia linear C1-C4 ou ácido cítrico; 1 ΕΡ2094734 com a condição de um X ser NH-R1 ou O-Ri, enquanto os outros dois X estarem presentes na forma ácida (OH) ou salificada (OM).
2. Derivados, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados por Ri ser um resíduo de chitosano com diferentes percentagens de N-acetil-glucosamina residual.
3. Derivados, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 2, caracterizados por ter um peso molecular de entre 103 a 101 2 Daltons, e preferivelmente entre 104 e 5 x 105 Daltons.
4. Derivados, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizados por ter um grau de substituição em éster citrato entre 0,01 e 1,00 x N, em que N é igual ao número de hidroxilos contidos na unidade de repetição do sacárido.
5. Derivados, de acordo com a reivindicação 4, caracterizados por ter um grau de substituição em éster citrato entre 0,16 e 0,50 com respeito à unidade de repetição do sacárido. 2 1 Derivados, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, caracterizados por os carboxilos estarem presentes na 2 forma ácida ou na forma de sais de metais alcalinos ou alcalinos-terrosos, metais de transição ou cações com átomos de nitrogénio quaternário.
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7. Processo para a preparação dos derivados, de acordo com as reivindicações 1 a 6, caracterizado por compreender a adição de uma solução que contém anidrido cítrico cíclico ou anidrido cítrico cíclico que tem um hidroxilo esterificado com um ácido carboxílico alifático de cadeia linear C1-C4 ou ácido cítrico, ou uma mistura de ditos anidridos cítricos e uma base com uma solução de oligo-polissacárido em um solvente orgânico adequado.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o solvente ser formamida.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizado por a base ser uma base orgânica alifática, aromática ou heterocíclica que contém um átomo de nitrogénio trissubstituído, uma base inorgânica ou uma mistura dos mesmos.
10. Processo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por a base ser trietilamina.
11. Utilização dos derivados, de acordo com as reivindicações 1 a 6, caracterizada por ser como aditivos para preparação de formulações cosméticas hidratantes, cuidados da pele e higiene pessoal.
12. Composições farmacêuticas ou adjuvantes médicos, caracterizadas por compreender os derivados, de acordo com as reivindicações 1 a 6, opcionalmente misturados com excipientes, veículos ou princípios activos adequados. 3 ΕΡ2094734 ΕΡ2094734 Lisboa, 27 de Setembro de 2010