ES2348215T3

ES2348215T3 - Polisacáridos derivatizados con ácido cítrico.

Info

Publication number: ES2348215T3
Application number: ES07859099T
Authority: ES
Inventors: Marco Bosco; Fabrizio Picotti; Rita Gianni; Luca Stucchi
Original assignee: Sigea SRL
Current assignee: Sigea SRL
Priority date: 2006-12-29
Filing date: 2007-12-18
Publication date: 2010-12-01
Anticipated expiration: 2027-12-18
Also published as: US20100311687A1; DK2094734T3; ATE481425T1; EP1939219A1; DE602007009306D1; WO2008081257A2; AU2007341080A1; EP2094734A2; PT2094734E; US8629252B2; EP2094734B1; EP2094734B9; SI2094734T1; CA2673953A1; PL2094734T3; JP2010514879A; WO2008081257A3; JP5372774B2

Abstract

Derivados no reticulados de oligo/polisacáridos que tienen la fórmula en la que: X es OH, O-M, NH-R1, O-R1; M: es un metal alcalino o alcalinotérreo, metal de transición, o catión que contiene un átomo de nitrógeno cuaternario; Y es H o R2; R1: el residuo de un oligo/polisacárido seleccionado de quitosano, pululano, carragenanos o un glicosaminoglicano seleccionado de hialuronano, sulfato de condroitina, sulfato de heparano, sulfato de dermatano, sulfato de queratano, una dextrina de bajo peso molecular y derivados solubles de alquilcelulosa seleccionados de carboximetilcelulosa,

Description

Esta invención se refiere a oligo/polisacáridos caracterizados porque tienen enlaces éster o amida con ácido cítrico, no están reticulados en relación con el sacárido de partida y son solubles en agua. Los enlaces éster o amida implican las funciones carboxilo del ácido cítrico y las 5 funciones hidroxilo o amino presentes en el oligo/polisacárido de partida.

En vista de las condiciones suaves y controlables requeridas para su preparación, estos derivados tienen características bien definidas y reproducibles y no presentan 10 ninguna modificación estructural o de peso molecular adicional en comparación con el oligo/polisacárido de partida.

Tienen una capacidad de hidratación por unidad de peso muy alta y en consecuencia, en el estado hidratado, tienen una alta capacidad para hidratar sistemas externos al contacto, 15 tales como sistemas cutáneos o membranas mucosas. Estos derivados manifiestan también una capacidad modulable para complejar/salificar iones metálicos tales como Ag, Zn, Fe, Cu, etc. En vista de estas características, y especialmente su reproducibilidad y composición constante, los productos según 20 la invención pueden usarse ventajosamente en las industrias farmacéutica y cosmética como agentes hidratantes o constituyentes de composiciones farmacéuticas, o como complejos/sales de iones metálicos tales como Ag, Zn, Fe o Cu en la curación de úlceras. Los complejos/sales pueden usarse 25 también como agentes bacteriostáticos/antibacterianos.

La invención se refiere también al procedimiento para su producción en disolución acuosa, en agua/disolvente, o en disolvente orgánico sólo, pero preferiblemente en disolvente orgánico. Las condiciones de reacción, a temperaturas muy 30 suaves, no degradan los oligo/polisacáridos que son homogéneos en cuando al grado de sustitución. Además, el residuo de citrato puede esterificarse en el hidroxilo con un ácido carboxílico alifático de cadena lineal C1-C4 o con ácido

cítrico. La invención se refiere también a los ésteres obtenidos.

Técnica anterior

Se conocen procedimientos en los que se hacen reaccionar 5 almidón y celulosa con derivados cítricos (ácido cítrico o anhídrido cítrico). Estos procedimientos comprenden básicamente las siguientes etapas: 1) formar una pasta o suspensión de polisacárido y ácido cítrico, que contiene poca o ninguna cantidad de agua, en presencia de agentes que 10 posiblemente pueden inducir la formación del agente de esterificación de citrato intermedio (habitualmente anhídrido cítrico), mezclando durante periodos de tiempo preestablecidos; 2) eliminar agua hasta que la mezcla esté seca; 3) calentar el producto seco a altas temperaturas (hasta 15 180ºC). Estas etapas, especialmente el secado y el tratamiento térmico, tienen tendencia a provocar cambios estructurales degradativos extensos en los polisacáridos iniciales (destrucción de las cadenas de sacárido con reducción del peso molecular, oxidación y eliminación) y los polisacáridos 20 finales (reticulación intermolecular aleatoria, no controlada, etc.), y no garantizan la reproducibilidad y composición constante de los materiales finales. Sin embargo, tal como se establece a continuación, el uso de los productos obtenidos está diseñado para campos de aplicación en los que estos 25 requisitos no son cruciales desde el punto de vista industrial, ni se requieren particularmente en términos regulatorios, siendo suficiente cumplir características promedio (por ejemplo, capacidad de secuestro de iones metálicos, capacidad de absorción de líquidos, etc.) que son 30 tecnológicamente aceptables, incluso si varían dentro de amplios intervalos; por encima de todo, deben implicar bajos costes de fabricación, puesto que las aplicaciones están diseñadas para mercados que implican cantidades muy grandes pero bajo valor añadido. Este último aspecto también explica 35 por qué se usa ácido cítrico en vez de anhídrido cítrico, que es mucho más caro, de modo que se prefiere su formación in situ a partir de ácido cítrico (con todos los problemas asociados de composición y reproducibilidad mencionados anteriormente). 5

Los usos propuestos para estos productos son:

1. como aditivos alimentarios, debido a su capacidad para prevenir la sinéresis en alimentos congelados, o como fibra de la dieta;

2. como resina secuestrante de metales pesados en el 10 tratamiento de aguas residuales, o simplemente como resina de intercambio iónico biodegradable.

Por tanto, por ejemplo, el documento US 2.461.139 describe la síntesis de derivados de almidón usando anhídrido cítrico obtenido in situ a partir de ácido cítrico y anhídrido 15 acético; se usan tanto un método en seco como en un método en suspensión acuosa alcalina. Los derivados obtenidos pueden usarse en las industrias textil, papelera y alimentaria.

El documento US 2.935.510 el procedimiento de síntesis de ésteres acéticos y propiónicos de almidón en suspensiones 20 acuosas, usando ácido cítrico como agente de reticulación. Estos derivados se usan como aditivos en alimentos congelados.

Numerosas referencias describen el procedimiento de derivatización de almidón con ácido cítrico mediante el método en seco a la temperatura de 110-140ºC (Starch, 30, 1978, n.º 25 2, págs. 47-51); estos estudios demuestran que el procedimiento en seco requiere un control muy preciso de los parámetros de reacción (temperatura, etc.) para impedir una reticulación excesiva (Starch, 48, 1996, n.º 7/8, págs. 275-279). El procedimiento en seco no implica un alto grado de 30 sustitución; se notifican valores de GS (la razón entre los moles de residuos de citrato y los moles de polisacárido) de entre el 12,2% y el 14,4% (Starch, 51, 1999, n.º 10, págs. 354-361) y el 16,0% (Starch, 56, 2004, págs. 364-370). Debido a la persistencia del polisacárido a altas temperaturas, el 35 procedimiento en seco provoca una degradación parcial de la cadena polimérica y la formación de subproductos (Starch, 54, 2002, págs. 185-192).

Algunas patentes se refieren a la derivatización de celulosa o madera con ácido cítrico. 5

El documento US 2.759.787 describe un procedimiento en seco para la síntesis de derivados de celulosa que produce una matriz polimérica insoluble en agua y disolventes orgánicos; el producto obtenido puede usarse como resina que secuestra grandes moléculas o iones en disolución acuosa. Se notifica 10 también el uso de ácido cítrico como agente de reticulación para otros polisacáridos:

1. hidroxipropilmetilcelulosa (Carb. Pol, 51, 2003, págs. 265-271) para la producción de películas mecánicamente resistentes; 15

2. quitosano reticulado con fibras de lana (J. Appl. Polym. Sci, 94, 2004, págs. 1999-2007) para obtener materiales textiles con propiedades antimicrobianas;

3. β-ciclodextrinas unidas a quitosano con un puente de citrato para obtener productos con actividad antimicrobiana. 20

Muchos de los documentos de la técnica anterior implican la formación de anhídrido cítrico, obtenido por deshidratación de ácido cítrico mediante la acción del calor (procedimientos en seco) o tras el tratamiento con agentes desecantes adecuados. 25

El documento EP 282289 notifica el procedimiento de síntesis y uso cosmético de una sal de un monoéster de ácido cítrico esterificado con alcoholes alifáticos de cadena larga. No se citan monoésteres de ácido cítrico en los que el alcohol se deriva de hidratos de carbono (oligo o polisacáridos). 30

El documento 1 702 606 describe una preparación cosmética en forma de gel que comprende (a) del 5 al 50% en peso de tensioactivos, (b) del 5 al 50% en peso de aceites y/o ceras, (c) del 0 al 15% en peso de polioles solubles en agua, en la que el componente (a) contiene al menos el 10% en peso 35 en la preparación en su totalidad de una mezcla de ésteres de ácido cítrico de alcoholes alcoxilados y la suma de los componentes (a) y (b) en la preparación en su totalidad es del 10 al 70% en peso.

El documento US 3 097 051 describe un procedimiento para 5 producir anhídridos de éster orgánicos de celulosa en fibra nativa, que conservan la forma de la fibra nativa, y que son insolubles en los disolventes comunes y contienen grupos anhídrido carboxílico cíclico sin reaccionar.

En conclusión, se han descrito ya derivados de ácido 10 cítrico con almidón y celulosa, mientras que se ha usado quitosano para unir ciclodextrinas esterificadas con ácido cítrico, que actúa como puente bifuncional.

Los productos conocidos se obtienen mediante el método en seco a partir de ácido cítrico y polisacárido en bruto a 15 aproximadamente 150-180ºC, o en suspensiones acuosas básicas a partir de almidón en bruto, ácido cítrico y el anhídrido de un ácido orgánico. Sin embargo, los productos obtenidos mediante estos métodos presentan un bajo grado de sustitución, tal como se definió anteriormente (GS máximo = 16%), y el polímero 20 experimenta efectos de degradación debidos a la reducción del peso molecular y la formación de dobles enlaces en las unidades de glucosa, u otras reacciones colaterales. Estos efectos a menudo no son importantes para un producto diseñado, por ejemplo, como agente floculante/secuestrante de iones 25 metálicos en aguas residuales. Por tanto, las condiciones de síntesis se diseñan para promover la reticulación, con el fin de potenciar estas propiedades.

Por tanto, se necesitan ésteres de polisacáridos con ácido cítrico que tengan características bien definidas y 30 reproducibles y cuya estructura no sea radicalmente diferente de la del polisacárido natural, de modo que se amplíen sus posibilidades de aplicación.

35 Descripción de la invención

Esta invención se refiere a polisacáridos no reticulados, citrados, solubles en agua que tienen una higroscopicidad inesperada y son útiles como constituyentes de formulaciones cosméticas o farmacéuticas. 5

Los polisacáridos según la invención no presentan alteraciones estructurales irreversibles en el componente de oligo/polisacárido de partida (el requisito previo para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas) puesto que su síntesis implica condiciones muy suaves (temperatura ambiente, 10 un disolvente inerte tal como formamida o DMF y activación mediante trietilamina en condiciones de pH aparente de entre 6,5 y 9,0), que por tanto no son degradativas.

El procedimiento según la invención incluye también la síntesis y el aislamiento de anhídridos cítricos cíclicos en 15 los que el hidroxilo puede esterificarse mediante métodos conocidos con ácidos carboxílicos alifáticos de cadena lineal C1-C4 (ácido fórmico, acético, trifluoroacético, dicloroacético, tricloroacético, propiónico o butírico). Estos derivados se hacen reaccionar entonces con oligo/polisacáridos 20 para dar productos caracterizados por enlaces éster o amida con ácido cítrico, ausencia de reticulación y solubilidad en agua. Los enlaces éster o amida implican las funciones carboxilo del ácido cítrico y las funciones hidroxilo o amino presentes en el oligo/polisacárido de partida. 25

El uso directo del anhídrido cítrico cíclico en las condiciones suaves descritas permite que sólo un carboxilo del ácido cítrico se una al residuo de sacárido, mientras que los otros dos están presentes en forma ácida o salificada.

Los derivados según la invención tienen la siguiente 30 fórmula:

en la que:

X es OH, O-M, NH-R1, O-R1;

M: es un metal alcalino o alcalinotérreo, metal de transición o catión que contiene un átomo de nitrógeno 5 cuaternario;

Y es H, R2;

R1: el residuo de un oligo/polisacárido;

R2: el residuo de un ácido carboxílico alifático de cadena lineal C1-C4 o ácido cítrico; 10

con la condición de que un X es NH-R1 u O-R1, mientras que los otros dos X están presentes en forma ácida (OH) o salificada (OM).

Los oligo/polisacáridos se seleccionan de quitosano, pululano, carragenano o un glicosaminoglicano seleccionado de 15 hialuronano, sulfato de condroitina, sulfato de heparano, sulfato de dermatano, sulfato de queratano, dextrina de bajo peso molecular y derivados solubles de alquilcelulosa (carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa o hidroxipropilcelulosa). 20

Dichos oligo/polisacáridos tienen normalmente un peso molecular de entre 103 y 107 Daltons.

El procedimiento para la preparación de los productos según la invención implica la adición de una disolución que contiene anhídrido cítrico cíclico o anhídrido cítrico cíclico 25 esterificado en el hidroxilo con un ácido carboxílico alifático de cadena lineal C1-C4 o ácido cítrico, o una mezcla de dichos anhídridos cítricos y una base con una disolución de oligo-polisacárido en un disolvente orgánico adecuado (formamida, dimetilformamida o dimetilsulfóxido).

Ejemplos de bases son bases orgánicas que contienen un átomo de nitrógeno trisustituido, que pueden ser alifáticas (por ejemplo, trietilamina, DBO, DBU, DABCO o hexamina), 5 aromáticas (por ejemplo, imidazol, piridina o dimetilaminopiridina) o heterocíclicas (por ejemplo, pirrolidina), una base inorgánica (por ejemplo, K3PO4, K2HPO4, acetato de potasio o MnCO3, con M = metal alcalino o alcalinotérreo), o una mezcla de las mismas. Se prefiere la 10 trietilamina.

Los productos según la invención tienen un grado de sustitución en éster citrato de entre 0,01 y 1,00 con respecto a la unidad de repetición del sacárido, y preferiblemente entre 0,16 y 0,50. 15

Los productos según la invención presentan los carboxilos en forma ácida o en forma de sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, metales de transición (tales como Zn, Cu y Ag) o cationes con átomos de nitrógeno cuaternario.

Los productos según la invención pueden usarse en 20 formulaciones farmacéuticas, como aditivos para formulaciones cosméticas hidratantes, el cuidado de la piel y la higiene personal, o como adyuvantes médicos con una acción desinfectante o antibacteriana, etc., posiblemente formulados de manera adecuada con antifúngicos o antibióticos catiónicos. 25

Los siguientes ejemplos ilustran la invención con mayor detalle.

Ejemplos

Se realizaron los análisis de 1H-RMN en D2O mediante un 30 espectrómetro Avance 400 de Bruker equipado con una sonda multinuclear de 5 mm con gradiente Z, a 300ºK. Los análisis usan también experimentos de difusión ordenada (DOSY: “Diffusion Ordered Spectroscopy”, espectroscopía de difusión ordenada). 35

Ejemplo 1. Síntesis de éster citrato de carboximetilcelulosa

Se solubilizaron 5,0 g de sal de sodio de carboximetilcelulosa en 165 ml de formamida a 95ºC durante 5 horas; se redujo entonces la temperatura hasta 25ºC. Se 5 añadieron 3,9 g de anhídrido cítrico, disueltos en 30 ml de formamida, y 15,0 ml de trietilamina. Se mantuvo la reacción con agitación durante 6 horas a 25ºC. Se añadieron entonces 200 ml de agua, y se purificó la mezcla mediante ultrafiltración. Entonces, se congeló la disolución acuosa y 10 se liofilizó. Se recuperaron 5,3 g de liofilizado.

Se solubilizaron 10 mg de liofilizado en 0,7 ml de D2O y se transfirieron a un tubo de análisis de RMN. Se obtuvo un valor de GS del 23% a partir de la integración de las señales de metileno asociadas con ácido cítrico (a 2,8 ppm). 15

Ejemplo 2. Síntesis de amida de citrato de quitosano

Se solubilizaron 316 mg de quitosano en 35 ml de agua acidificada con ácido trifluoroacético a pH 3, y entonces se liofilizaron. Se recuperaron 457 mg de liofilizado y se 20 redisolvieron en 23 ml de formamida a temperatura ambiente. Se añadieron 121 mg de anhídrido cítrico, disueltos en 2 ml de formamida, y 230 µl de trietilamina. Se mantuvo la reacción con agitación durante 16 horas a 25ºC. Se añadieron entonces 30 ml de agua, y se purificó la mezcla mediante diálisis. 25 Entonces, se congeló la disolución acuosa y se liofilizó. Se recuperaron 240 mg de liofilizado.

Se solubilizaron 10 mg de liofilizado en 0,7 ml de D2O y se transfirieron a un tubo de análisis de RMN. Se obtuvo un valor de GS del 29% a partir de la integración de las señales 30 de metileno asociadas con ácido cítrico (a 2,8 ppm).

Ejemplo 3. Síntesis de éster citrato de pululano

Se solubilizaron 125 mg de pululano-almidón en 4 ml de formamida a 80ºC durante 15 minutos; se redujo entonces la 35 temperatura hasta 25ºC. Se añadieron 121 mg de anhídrido cítrico, disueltos en 1,5 ml de formamida, y 430 µl de trietilamina. Se mantuvo la reacción con agitación durante 16 horas a 25ºC. Se añadieron entonces 30 ml de agua, y se neutralizó la disolución hasta pH 7. Finalmente, se purificó 5 la mezcla mediante ultrafiltración. Entonces, se congeló la disolución acuosa y se liofilizó. Se recuperaron 157 mg de liofilizado.

Se solubilizaron 10 mg de liofilizado en 0,7 ml de D2O y se transfirieron a un tubo de análisis de RMN. Se obtuvo un 10 valor de GS del 36% a partir de la integración de las señales de metileno asociadas con ácido cítrico (a 2,8 ppm).

Ejemplo 4. Síntesis de éster citrato de ácido hialurónico

Se solubilizaron 200 mg de sal de sodio de ácido 15 hialurónico en 6,6 ml de formamida a 80ºC durante 4 horas; se redujo entonces la temperatura hasta 25ºC. Se añadieron 87 mg de anhídrido cítrico, disueltos en 1,0 ml de formamida, y 278 µl de trietilamina. Se mantuvo la reacción con agitación durante 16 horas a 25ºC. Se añadieron entonces 100 ml de agua, 20 y se neutralizó la disolución hasta pH 7. Finalmente, se purificó la mezcla mediante diálisis y ultrafiltración. Entonces, se congeló la disolución acuosa y se liofilizó. Se recuperaron 235 mg de liofilizado.

Se solubilizaron 10 mg de liofilizado en 0,7 ml de D2O y 25 se transfirieron a un tubo de análisis de RMN. Se obtuvo un valor de GS del 18% a partir de la integración de las señales de metileno asociadas con ácido cítrico (a 2,8 ppm).

Ejemplo 5. Síntesis de éster citrato de dextrina 30

Se solubilizaron 105 mg de dextrina 10 en 4 ml de formamida a 25ºC; se añadieron 112 g de anhídrido cítrico, disueltos en 1,5 ml de formamida, y 460 µl de trietilamina. Se mantuvo la reacción con agitación durante 4 horas a 25ºC. Se acidificó entonces la mezcla de reacción con TFA y se añadió gota a gota a acetona con agitación enérgica. Se decantó el precipitado obtenido, se centrifugó y se lavó dos veces con 10 ml de acetona, se centrifugó de nuevo y finalmente se secó.

Se solubilizaron 10 mg de polisacárido secado en 0,7 ml 5 de D2O y se transfirieron a un tubo de análisis de RMN. Se obtuvo un valor de GS del 27% a partir de la integración de las señales de metileno asociadas con ácido cítrico (a 2,8 ppm).

10

Ejemplo 6. Preparación de una crema hidratante de aceite/agua

Se notifica la preparación de una crema hidratante que contiene un polisacárido citrado. La formulación de crema de aceite/agua contiene el compuesto preparado en el ejemplo 1, a una concentración del 1% p/p como agente hidratante, mezclado 15 con excipientes comúnmente usados en cosméticos dermatológicos tales como: emulsionantes, espesantes, aceites, gelificantes, conservantes, etc...

En resumen la preparación se realiza tal como se detalla a continuación: 20

Se añaden 600 ml de agua desionizada a un turbo-emulsionante (correspondientes a aproximadamente el 60% del peso total de la emulsión) y se añade el aceite con agitación a aproximadamente 70ºC. Se emulsiona la mezcla y se disminuye la temperatura hasta 40ºC. Se añaden entonces los componentes 25 volátiles y termolábiles junto con la disolución en agua de éster citrato de CMC preparada tal como se describió en el ejemplo 1. Se deja la emulsión con agitación lenta, se calienta hasta 25-30ºC y se transfiere el producto final a recipientes apropiados. 30

Se preparó una crema con la siguiente composición (% P/P):

Éster citrato de CMC (ejemplo 1): 1

Aceites (triglicéridos palmíticos y caprílicos): 12

Emulsionantes no iónicos: 6

Alcohol cetílico: 2

Dimeticona: 4

Silicato de MgAl: 2

Glicerol: 3

Xilitol: 2

Metil/etilparabenos: 0,7

H2O hasta una cantidad total de: 100

Ejemplo 7. Experimento reológico

Para las mediciones reológicas, se investigaron sistemas acuosos de carboximetilcelulosa (CMC) y CMC citrada (preparada según el ejemplo 1). Se realizaron las pruebas con muestras 5 disueltas en solución salina a la concentración del 10% p/p.

Se usó un reómetro de tensión controlada: Rheostress Haake RS150. El dispositivo estaba equipado con sensores de superficies rugosas o lisas, respectivamente para sistemas muy o poco estructurados; se realizaron todas las mediciones a 10 25ºC, usando un termocontrolador específico.

Con el fin de definir de manera preliminar y comparar el comportamiento reológico de los sistemas, se realizaron mediciones en estado continuo/estacionario de la viscosidad a lo largo de un amplio intervalo de tensión de corte (curvas de 15 flujo).

En la figura, se muestran las curvas de flujo de CMC y CMC citrada (ejemplo 1).

El perfil de la CMC nativa es peculiar de un sistema estructurado, caracterizado por un valor medio de viscosidad 20 de corte cero, un aumento aparente a medida que aumenta la tensión aplicada, y un descenso de la viscosidad cuando se alcanza una tensión crítica. Por el contrario, la CMC citrada se comporta como una disolución, mostrando un bajo valor de viscosidad a lo largo del todo el intervalo de tensión de 25 corte y poca dependencia con la tensión aplicada.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Derivados no reticulados de oligo/polisacáridos que tienen la fórmula

en la que: 5

X es OH, O-M, NH-R1, O-R1;

M: es un metal alcalino o alcalinotérreo, metal de transición, o catión que contiene un átomo de nitrógeno cuaternario;

Y es H o R2; 10

R1: el residuo de un oligo/polisacárido seleccionado de quitosano, pululano, carragenanos o un glicosaminoglicano seleccionado de hialuronano, sulfato de condroitina, sulfato de heparano, sulfato de dermatano, sulfato de queratano, una dextrina de bajo 15 peso molecular y derivados solubles de alquilcelulosa seleccionados de carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa o hidroxipropilcelulosa;

R2: el residuo de un ácido carboxílico alifático de cadena lineal C1-C4 o ácido cítrico; 20

con la condición de que un X es NH-R1 u O-R1, mientras que los otros dos X están presentes en forma ácida (OH) o salificada (OM).
2. Derivados según la reivindicación 1, en los que R1 es un residuo de quitosano con diferentes porcentajes de N-25 acetil-glucosamina residual.
3. Derivados según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que tienen un peso molecular de entre 103 y 107 Daltons, y preferiblemente entre 104 y 5x105 Daltons.
4. Derivados según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que tienen un grado de sustitución en éster citrato 5 de entre 0,01 y 1,00 x N, siendo N igual al número de hidroxilos contenidos en la unidad de repetición del sacárido.
5. Derivados según la reivindicación 4, que tienen un grado de sustitución en éster citrato de entre 0,16 y 0,50 con 10 respecto a la unidad de repetición del sacárido.
6. Derivados según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en los que los carboxilos están presentes en forma ácida o en forma de sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, metales de transición o cationes con 15 átomos de nitrógeno cuaternario.
7. Procedimiento para la preparación de los derivados según las reivindicaciones 1 a 6, que comprende la adición de una disolución que contiene anhídrido cítrico cíclico o anhídrido cítrico cíclico que tiene un hidroxilo 20 esterificado con un ácido carboxílico alifático de cadena lineal C1-C4 o ácido cítrico, o una mezcla de dichos anhídridos cítricos y una base con una disolución de oligo-polisacárido en un disolvente orgánico adecuado. 25
8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el que el disolvente es formamida.
9. Procedimiento según la reivindicación 7 u 8, en el que la base es una base orgánica alifática, aromática o heterocíclica que contiene un átomo de nitrógeno 30 trisustituido, una base inorgánica o una mezcla de las mismas.
10. Procedimiento según la reivindicación 9, en el que la base es trietilamina.
11. Uso de los derivados según las reivindicaciones 1 a 6, como aditivos para la preparación de formulaciones cosméticas hidratantes, el cuidado de la piel y la higiene personal.
12. Composiciones farmacéuticas o adyuvantes médicos que 5 comprenden los derivados según las reivindicaciones 1 a 6, opcionalmente mezclados con principios activos, vehículos o excipientes adecuados.