PT1527067E - Piridinas e pirimidinas substituídas por 4-trifluorometilpirazolilo - Google Patents

Piridinas e pirimidinas substituídas por 4-trifluorometilpirazolilo Download PDF

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Thomas Auler
Michael Gerhard Hoffmann
Hendrik Helmke
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Description

1 DESCRIÇÃO "PIRIDINAS E PIRIMIDINAS SUBSTITUÍDAS POR 4-TRIFLUOROMETILPIRAZOLILO" A invenção pertence ao campo técnico dos herbicidas, em particular ao dos herbicidas da classe dos pirazoles de heteroarilo, para controlar selectivamente ervas daninhas folhosas e gramíneas em culturas de plantas úteis.
Através de uma variedade de publicações já se conhece que certas piridinas e pirimidinas substituídas por radicais de azol, tais como pirazolilo, imidazolilo e triazolilo, possuem propriedades herbicidas. Por exemplo, o documento WO 99/28 301 revela piridinas e pirimidinas que transportam um radical de azol na posição 2 e, na posição 6, um radical aromático ou heteroaromático ligado através de um átomo de carbono. O documento WO 98/40 379 descreve piridinas e pirimidinas que transportam na posição 2 um radical de azol e, na posição 6, um radical aromático ou heteroaromático ligado através de um átomo de oxigénio, azoto ou de enxofre. O radical de azol na posição 2 pode ser substituído por uma variedade de radicais. Aquela publicação revela vários substituintes para o radical de pirazolilo, todos os quais estão na posição 3. O documento EP-A 1 101 764 descreve herbicidas de 4-metilpiridinas substituídos na posição 2 por 3-trifluorometil-l-piazolilo.
Os compostos conhecidos a partir destas publicações, no entanto, apresentam frequentemente uma actividade herbicida que é 2 inadequada. É um objectivo da presente invenção, por isso, fornecer compostos herbicidicamente eficazes que têm propriedades herbicidas as quais são melhoradas relativamente àqueles dos compostos da técnica anterior.
Foi agora verificado que certas piridinas e pirimidinas substituídas por 4-trifluorometilpirazolilo são herbicidas especialmente convenientes. A presente invenção por consequência fornece primeiro compostos da fórmula (I), os seus N-óxidos, e os seus sais,
R Y
3 ,3 R'
(D nos quais os radicais e índices têm as definições seguintes:
Z é N ou CR8; Y é um radical do grupo Y1 a Y7:
Y4 Y5 Y6 Y7 R1 e Rz independentemente são cada um hidrogénio, halogéneo, ciano, isociano, OH, COOR10, COR10, CH2OH, CH2SH, CH2NH2, N02, CSNH2, CONH2, alquilo (Ci-Ca), alquilo (C1-C4) de halogéneo, cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (Cx-Cí), alcoxilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (C1.-C2)- alquilo (Cx~C2S , alcenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4) , alceniloxilo (C3-C4) , alquiniloxilo (C3-C4), alquiltio (Ci-C2)-alquilo (Cx-C2) , S(0)nR9, alquilsulfonilo (Cx-C2) -alquilo (C3.-C2) , amino, alquilamino (C1-C4) , alquilcarbonilamino (Ci-C3) , alquilsulfonilamino (C1-C4) ou di-alquilarrtino (C1-C4); R3 e R4 são independentemente cada um hidrogénio, halogéneo, ciano, alquilo (C1-C4) , alquilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (Οχ-C4) ou alcoxilo (C1-C4) , de halogéneo, R3 é halogéneo, ciano, alquilo (C1-C4) , alquilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4) de halogéneo, alquiltio (Ci~C4) de halogéneo, cicloalquilo (C3-C5) , cicloalquilo (C3-C5) de halogéneo, SF5/ S(0)nR9, alcenilo (C2-C4) ou alquinilo (C2-C4); R6 é hidrogénio, halogéneo, ciano, alquilo (C1-C4) , alquilo (Ci~ C4) de halogéneo, alcoxilo (C1-C4), alcoxilo (Cx-C4) de halogéneo, ou S(0)nR9; R' é alquilo (C1-C4) ;
OU R8 é hidrogénio, halogéneo, ciano, N02, alquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), hidroxilo, amino, alquilamino {C1-C4), alquilcarbonilamino (Ci~C3) , alquilsulfonilamino (C1-C4) , di-alquilamino (C1-C4) S(0)nR9; 4 R3 é hidrogénio, alquilo (C1-C4), ou alquilo (Cú-C4), de halogéneo; R10 é hidrogénio ou alquilo (Ci-C4); n é 0, 1 ou 2.
Na fórmula (I) e em todas as fórmulas subsequentes os radicais de alquilo, alcenilo e alquinilo que têm mais de dois ou três átomos de carbono respectivamente podem ser de cadeia linear ou ramificada. Os radicais de alquilo são metilo, etilo, n ou i-propilo, n, i, t ou 2-butilo. O alcenilo por consequência é etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, e os vários isómeros de butenilo. 0 alquinilo é etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, e vários isómeros de butenilo. Os termos nas suas definições compostas tais como alcoxilo, alceniloxilo, alquiniloxilo e alquiltio devem ser entendidos analogamente. Assim o alquiniloxilo, por exemplo, significa HC s CCH20, CH3C ξ CCH20 e CH3C = CCH2CH20. 0 cicloalquilo é ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo.
No caso de um grupo amino duplamente substituído, tal como o dialquilamino, estes dois substituintes podem ser idênticos ou diferentes. 0 halogéneo é o flúor, cloro, bromo ou iodo. O haloalquilo é o alquilo substituído inteiramente ou em parte pelo halogéneo, de um modo preferido por flúor, cloro e/ou bromo, em particular por flúor ou cloro, por exemplo CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHC1, CC13, CHC12, CH2CH2C1; o haloalcoxilo é por exemplo 0CF3, OCHF2, 0CH2F, CF3CF20, OCH2CF3 e OCH2CH2CI; os comentários semelhantes aplicam-se a outros radicais substituídos por halogéneo.
Dependendo da natureza e da ligação dos substituintes os compostos da fórmula (I) podem existir como estereoisómeros. Onde, por exemplo, há uma ligação dupla, os diastereómeros podem ocorrer. Onde, por exemplo, há um ou vários átomos de carbono assimétricos, os enantiómeros e os diastereómeros podem ocorrer. Os estereoisómeros podem ser obtidos a partir das misturas preparadas por métodos de separação padrão, por exemplo por técnicas de separação cromatográfica. Do mesmo modo, os estereoisómeros podem ser preparados selectivamente utilizando reacções estereosselectivas e materiais de partida opticamente activos e/ou auxiliares. A invenção também se refere a todos os estereoisómeros e às suas misturas os quais, enquanto adotados pela fórmula (I), não foram especifícamente definidos.
Os compostos da fórmula (I) podem formar em principio o N-óxido. Os N-óxidos podem ser preparados de acordo com os métodos conhecidos do especialista, através da reacção com reagentes de oxidação, tais como perácidos, peróxido de hidrogénio, e perborato de sódio. Tais métodos são descritos por exemplo em T. L. Gilchrist, Comprehensive Organic Synthesis, Volume 7, páginas 748 a 750, S. V. Ley, editor, Pergamon Press.
Os compostos da fórmula (I) podem formar em princípio sais através da adição com a) ácidos, tais como o cloreto de hidrogénio, brometo de hidrogénio, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido acídico, ácido oxálico, ou 6 b) bases, tais como a pirídina, amónia, trietilamina, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio.
As formas de realização preferidas dos compostos da invenção incluem sempre os N-óxidos e os sais, a menos que observado de outra maneira a seguir.
De particular interesse são os compostos da fórmula (I) nos quais Y é um radical do grupo de Y1 a Y6.
Os compostos da fórmula (I) que foram verificados como sendo vantajosos incluem aqueles em que R1 e Rz independentemente são cada um hidrogénio, halogéneo, ciano, OH, CHO, vinilo, alquilo (C1-C4) , alquilo (Cx-Cd) de halogéneo, vinilo ou alcoxilo (C1-C4) , e outros substituintes e índices são cada tal como definido antes acima.
Do mesmo modo de vantagem são os compostos da fórmula (I), em que R3 e R4 independentemente são cada um hidrogénio, halogéneo, metilo ou metoxilo, e os outros substituintes e índices são cada um tal como definido antes acima.
Os compostos preferidos da fórmula (I) são aqueles em que R1 é hidrogénio, halogéneo, ciano, CHO, metoxilo, metilo ou etilo, e R2 é hidrogénio, OH, metilo, etilo, metoxilo ou etoxilo, e os outros substituintes e índices são cada um tal como definido antes acima. É também dada preferência a compostos da fórmula (I), em que R”' e R4 são cada um hidrogénio ou metilo, e os outros substituintes e índices são cada um tal como definido antes acima.
Particular preferência é dada a compostos da fórmula (I), em que R8 é hidrogénio, halogéneo ou alquilo (C1-C4) , e os outros substituintes e índices são cada um tal como definido antes acima.
Do mesmo modo particularmente preferidos são os compostos da fórmula (I), em que R5 é halogéneo, ciano, alquilo (Ci-C4) de halogéneo, alcoxilo (C1-C4) de halogéneo oualquiltio (C1-C4) de halogéneo, e os outros substituintes e índices são cada um tal como definido antes acima.
Também de particular preferência são os compostos da fórmula (I), em que R6 é hidrogénio, e os outros substituintes e índices são cada um tal como definido antes acima.
Em todas as fórmulas a seguir, os substituintes e os símbolos têm a mesma definição como descrito sob a fórmula (I), a menos que definido de outra maneira.
Os compostos da invenção podem ser preparados, por exemplo, através dos caminhos de reacção indicados nos esquemas em baixo:
De acordo com o esquema 1 os compostos da fórmula (lia) na qual E1 é um grupo de partida, tal como halogéneo, metilsulfonilo ou tosilo, podem ser feitos reagir sob catálise de base com um composto da fórmula (III). Tais reacções são conhecidas do especialista.
Os compostos da fórmula (lia) na qual E1 é halogéneo podem ser preparados, por exemplo, de acordo com o esquema 2 sob catálise de base a partir de um composto da fórmula (IV) com um pirazole da fórmula (V). Nesta reacção os regioisómeros (lia) e (Ilb) podem formar-se, e podem ser separados, por exemplo, através de reprocessarnento cromatográfico. Tais reacções são conhecidas do especialista.
Esquema 2:
Os compostos da fórmula (lia) na qual E1 é metilsulfonilo podem ser preparados, por exemplo, de acordo com o esquema 3 através de oxidação com o ácido m-cloroperbenzóico (MCPA) ou por Oxone® para a formação de um composto da fórmula (IIc). Tais reacções são conhecidas do especialista a partir de, por exemplo, J. March α
Advanced Organic Cnemistry, John Wilev, Nova Iorque, 1992, 4a edição, páginas 1201 a 1203.
Esquema 3: R ch3; r
MCPAor
Oxone
R ·** CHjSO. PC
3 R' {IIa)
Os compostos da fórmula (Ilb) podem ser preparados, por exemplo, de acordo com o esquema 4 através da reacção catalisada de base de um composto da fórmula (VI) com o pirazole (V). As bases convenientes são os carbonatos de potássio e de sódio, os hidróxidos de potássio e de sódio, e também o hidreto de sódio. Apropriadamente estas reacções são conduzidas em solventes tais como a dimetilformamida, dioxano, THF, sulfolano e acetonitrilo. Tais reacções são conhecidas do especialista.
Esquema 4:
R
(VI) (V) (»b) 10
Os compostos da fórmula (VI) podem ser preparados, por exemplo, a partir de compostos da fórmula (IV) na qual E'1' e E2 são cada um halogéneo através da reacção com um sal de sódio ou um sal de potássio de mercaptano de metilo em tetra-hidrofurano ou dioxano. Tais reacções são conhecidas do especialista.
Os compostos da fórmula (IV) na qual e E2 são cada um halogéneo estão quer disponíveis comercialmente ou podem ser preparados de acordo com métodos conhecidos do especialista. Tais métodos conhecidos do especialista são descritos por exemplo em Advances in Heterocyclic Chemistry, Katrítzky, A. R., Edições, Academic Press, Nova Iorque, 1993, Volume 58, páginas 301 a 305; Heterocyclic Compounds, Elderfíeld, R. C., Edições, John Wiley, Nova Iorque, 1957, Volume 6, páginas 265 a 270.
Os pirazoles da fórmula (V) podem ser preparados de acordo com os métodos conhecidos do especialista. A preparação de 4-trifluorometilpirazole é descrita por exemplo em THL, 37, 11, 1996, páginas 1829-1832.
Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção têm uma excelente actividade herbicida contra uma larga variedade de ervas daninhas de plantas monocotiledóneas e dicotiledóneas economicamente importantes. As substâncias activas controlam as ervas daninhas perenes igualmente bem as quais produzem germes de rizomas, raízes armazenadas ou outros órgãos perenes e os quais não podem ser facilmente controlados. Neste contexto, geralmente não importa se as substâncias são aplicadas antes da disseminação, pré-emergência ou pós-emergência. Alguns representantes de ervas daninhas da flora de monocotiledóneas e dicotiledóneas que podem ser controlados pelos compostos de acordo com a invenção podem ser 11 mencionados individualmente como exemplos, mas isto não deve ser tomado como significando uma restrição a certas espécies. As espécies de ervas daninhas de monocotiledóneas que são bem controladas são, por exemplo, as espécies de Avena, Lolium, Alopecurus, Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria e Cyperus do grupo anual, e as espécies de Agropyron, Cynodon, Imperata e Sorgo ou outras espécies de Cyperus perenes entre as espécies perenes. Em caso de espécies de ervas daninhas de dicotiledóneas, o espectro de acção estende-se a espécies tais como, por exemplo, Galium, Viola, Verónica, Lamium, Stellaria, Amaranthus, Sinapis, Ipomoea, Sida, Matricaria e Abutilon do grupo anual, e Convolvulus, Cirsium, Rumex e Artemísia entre as plantas perenes. As plantas nocivas que são encontradas nas condições de cultura especificas do arroz, tais como, por exemplo, Echinochloa, Sagittaria, Alisma, Eleocharis, Scirpus e Cyperus, também são controladas de forma bem destacada através das substâncias activas de acordo com a invenção. Se os compostos de acordo com a a invenção forem aplicados à superfície do solo antes da germinação, então quer a emergência das mudas de ervas daninhas é prevenida completamente, ou as ervas daninhas crescem até que tenham alcançado a fase de cotiledónea mas o crescimento depois torna-se paralisado e, depois de um período de três a quatro semanas, as plantas consequentemente morrem completamente. Quando as substâncias activas são aplicadas pós-emergência às partes verdes das plantas, o crescimento também pára drasticamente muito cedo depois do tratamento, e as ervas daninhas permanecem na fase de crescimento do tempo da aplicação, ou, depois de um certo período de tempo, elas morrem completamente para que a competição pelas ervas daninhas, que é prejudicial para a cultura das plantas, seja assim eliminada numa fase muito cedo e de uma maneira segura. Em particular, os compostos de acordo com a invenção têm uma acção saliente contra Amaranthus retroflexus, 12
Avena sp., Eckínochloa sp., Cyperus serotinus, Lolium multiflorum, Setaria viridis, Sagittaria pygmaea, Scirpus juncoídes, Sinapis sp. e Stellaria media.
Embora os compostos de acordo com a invenção tenham uma actividade herbicida saliente contra as ervas daninhas de monocotiledóneas e dicotiledóneas, as plantas de cultura de culturas economicamente importantes tais como, por exemplo, trigo, cevada, centeio, arroz, milho, beterraba de açúcar, algodão e soja só sofrem o dano negligenciável, se algum houver. Em particular, são salientemente bem tolerados em trigo, cevada, milho, arroz e feijão de soja. É por isso que os compostos presentes são altamente convenientes para o controlo selectivo da vegetação não desejada na protecção de plantas de cultura agrícolas ou ornamentais.
Devido às suas propriedades herbicidas, as substâncias activas também podem ser empregues para controlar plantas de ervas daninhas em culturas de plantas conhecidas ou em plantas geneticamente modificadas que ainda têm que ser desenvolvidas. Por via de regra, as plantas transgénicas são distinguidas por propriedades especialmente vantajosas, por exemplo por resistirem a certos pesticidas, especialmente certos herbicidas, por resistirem a doenças das plantas ou organismos causadores de doenças de plantas, tal como certos insectos ou microrganismos tais como fungos, bactérias ou vírus. Outras propriedades particulares referem-se por exemplo ao material colhido no que se refere às propriedades de quantidade, qualidade, armazenamento, composição e constituintes específicos. Assim, as plantas transgénicas são conhecidas as quais têm um conteúdo de amido aumentado ou cuja qualidade de amido foi modificada, ou aqueles cuja composição de ácido gordo no material colhido é diferente. 13
Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção ou os seus sais são de um modo preferido empregues em culturas transgénicas economicamente importantes de plantas úteis e ornamentais, por exemplo cereais tais como trigo, cevada, centeio, aveia, painço, arroz, mandioca e milho, ou outras culturas de beterraba de açúcar, algodão, soja, óleo de semente de colza, batata, tomate, ervilha e outros vegetais. Os compostos da fórmula (I) podem ser de um modo preferido empregues como herbicidas em culturas de plantas úteis as quais são resistentes, ou que foram geneticamente modificadas para serem resistentes, aos efeitos fitotóxicos dos herbicidas.
As vias convencionais para a geração de plantas novas as quais têm propriedades modificadas comparadas com as plantas existentes são, por exemplo, os métodos de procriação tradicionais e a geração de mutantes. Alternativamente, as plantas novas com propriedades modificadas podem ser geradas com a ajuda de métodos recombinantes (ver, por exemplo, os documentos EP-A-0 221 044, EP-A-0 131 624) . Por exemplo, um número de casos dos seguintes foram descritos: - as modificações recombinantes das plantas de cultura para os objectivos de modificar o amido sintetizado nas plantas (por exemplo nos documentos WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806), - as plantas de cultura transgénicas que apresentam resistências a certos herbicidas do tipo de glufosinato (ver, por exemplo, os documentos EP-A-0 242 236, EP-A-242 246), do tipo glifosato (documento WO 92/00377) ou do tipo de sulfonilureia (documentos EP-A-0 257 993, U.S.-A 5 013 659), - as plantas de cultura transgénicas, por exemplo algodão, com a capacidade de produzirem as toxinas do Bacilo thuringiensis (toxinas de Bt), que tornam as plantas resistentes a certas pestes (documentos EP-A-0 142 924, EP-A-0 193 259), 14 - as plantas de cultura transgénicas com um espectro de ácido gordo modificado (documento WO 91/13972).
Um grande número de técnicas na biologia molecular, com a ajuda das quais as novas plantas transgénicas com propriedades modificadas podem ser geradas, são em principio conhecidas; ver, por exemplo, Sambrook et ai., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2a Edição, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.; ou Winnacker "Gene und Klone" [Genes and Clones], VCH Weinheim 2a Edição 1996 ou Christou, "Trends in Plant Science" 1 (1996) 423-431.
Para levar a cabo tais manipulações recombinantes, as moléculas de ácido nucleico podem ser introduzidas em plasmídeos os quais permitem uma mutagénese ou uma alteração de sequência através da recombinação de sequências de ADN. Com a ajuda dos métodos padrão acima mencionados, é possível, por exemplo, executar substituições de base, remover parte das sequências ou adicionar sequências naturais ou sintéticas. Os fragmentos podem ser fornecidos com adaptadores ou ligantes para ligarem os fragmentos de ADN um a outro.
As células de plantas com uma actividade reduzida de um produto genético podem ser obtidas, por exemplo, por se expressar pelo menos um ARN de anti-sentido correspondente, um ARN de sentido para se conseguir um efeito de cossuppressão, ou a expressão de pelo menos uma ribozima apropriadamente construída a qual especificamente cliva transcritos do produto genético acima mencionado. 15
Para esta finalidade é possível, por um lado, utilizar as moléculas de ADN as quais abrangem toda a sequência de codificação de um produto genético incluindo quaisquer sequências que flanqueiam as quais podem estar presentes, mas também as moléculas de ADN as quais só abrangem porções da sequência de codificação, sendo necessário que essas porções sejam bastante longas para causar um efeito de anti-sentido nas células. Uma outra possibilidade é a utilização de sequências de ADN as quais têm um alto grau de homología com as sequências de codificação de um produto genético, mas que não são completamente idênticas.
Na expressão das moléculas de ácido nucleico em plantas, a proteína sintetizada pode estar localizada em qualquer compartimento desejado da célula da planta. No entanto, para conseguir a localização num determinado compartimento, a região de codificação, por exemplo, pode ser ligada a sequências de ADN as quais asseguram a localização num determinado compartimento. Tais sequências são conhecidas do especialista (ver, por exemplo, Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sei. EUA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95-106).
As células de plantas transgénicas podem ser regeneradas através de técnicas conhecidas para darem plantas intactas. Em princípio, as plantas transgénicas podem ser plantas de qualquer espécie de plantas desejada, isto é, tanto plantas monocotiledóneas como dicotíledóneas.
Assim, as plantas transgénicas podem ser obtidas as quais apresentam propriedades modificadas devido à sobre-expressão, supressão ou inibição de genes homólogos (isto é, naturais) ou a 16 sequências de genes ou à expressão de genes heterólogos (isto é, exteriores) ou às sequências de genes.
Quando se utilizam as substâncias activas de acordo com a invenção em culturas transgénicas, são frequentemente observados os efeitos em adição aos efeitos contra as plantas nocivas a serem observadas em outras culturas, as quais são especificas para a aplicação na cultura transgénica em questão, por exemplo um espectro de ervas daninhas especificamente modificadas ou alargadas as quais podem ser controladas, taxas de aplicação modificadas as quais podem ser empregues para a aplicação, de um modo preferido a boa capacidade de combinação com os herbicidas aos quais a cultura transgénica é resistente, e um efeito no crescimento e no rendimento das plantas de cultura transgénicas. A invenção, por conseguinte, também, se refere à utilização dos compostos de acordo com a invenção como os herbicidas para controlar as plantas de ervas daninhas em plantas de cultura transgénicas.
As substâncias de acordo com a invenção têm adicionalmente propriedades reguladoras de crescimento salientes em plantas de cultura. Elas intervêm no metabolismo das plantas de uma forma reguladora e podem ser assim empregues para o controlo alvo de constituintes de plantas e para facilitar a cultura, tal como, por exemplo, provocando a dessecação e o crescimento raquítico. Além disso, elas são também convenientes para controlar e inibir geralmente o crescimento vegetativo não desejado sem destruir as plantas no processo. A inibição do crescimento vegetativo desempenha um papel importante em muitas culturas de monocotiledóneas e de dicotiledóneas, permitindo que o alojamento seja reduzido ou prevenido completamente. 17
Os compostos de acordo com a invenção podem ser empregues na forma de pós húmidos, concentrados emulsifiçáveis, soluções pulverizáveis, pós ou grânulos nas preparações usuais. A invenção, por conseguinte, além disso, refere-se a composições herbicidas que compreendem os compostos da fórmula (I). Os compostos da fórmula (I) podem ser formulados de várias formas, dependendo dos parâmetros biológicos e/ou quimico-físicos prevalecentes. Os exemplos de formulações convenientes que são possíveis são: pós húmidos (WP), pós solúveis em água (SP), concentrados solúveis em água, concentrados emulsifiçáveis (CE), emulsões (EW) tais como emulsões de água-em-óleo e de óleo-em-água, soluções pulverizáveis, concentrados de suspensão (SC) , dispersões à base de água ou de óleo, soluções miscíveis em óleo, suspensões de cápsula (CS), pós (DP), produtos de tratamento de sementes, grânulos para difusão e aplicação ao solo, grânulos (GR) na forma de microgrânulos, grânulos de pulverização, grânulos revestidos e grânulos de adsorção, grânulos dispersáveis em água (WG), grânulos solúveis em água (SG), formulações de ULV, microcápsulas e ceras. Estes tipos de formulação individuais são conhecidos em princípio e são descritos, por exemplo, em Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie", Volume 7, C. Hauser Verlag Munique, 4a Edição 1986, Wade van Valkenburg, "Pesticíde Formulations", Mareei Dekker, Nova Iorque, 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3a Edição 1979, G. Goodwin Ltd. Londres.
Os auxiliares de formulação necessários, tais como materiais inertes, agentes tensioactivos, solventes e aditivos adicionais, são do mesmo modo conhecidos e descritos, por exemplo, em: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2 a Edição, Darland Books, Caldwell N.J., H. v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2a Edição, J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, 18 "Solvents Guiáe"; 2a Edição, Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon' s "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflãchenaktive Ãthylenoxídaddukte" [ Surface-active ethylene oxide adducts], Wiss. Verlagsgesell., Estugarda 1976; Winnacker-Kíichler, "Chemísche Technologie", Volume 7, C. Hauser Verlag Munique, 4a Edição 1986.
Os pós húmidos são preparações as quais são uniformemente dispersáveis em água e que, em adição à substância activa, também contêm agentes tensioactivos iónicos e/ou não iónicos (humidificantes, dispersantes), por exemplo alquilfenóis polioxietilados, álcoois gordos polioxietilados, aminas gordas polioxietiladas, sulfatos de éter de poliglicol de álcool gordo, alcanossulfonatos, alquilbenzenossulfonatos, 2,2' -dinaftilmetano-6,6'-dissulfonato de sódio, lignossulfonato de sódio, dibutil-naftalenossulfonato de sódio ou outro oleoilmetiltaurato de sódio, em adição a um diluente ou substância inerte. Para se preparar os pós húmidos, as substâncias activas herbicidas são finamente trituradas, por exemplo em equipamento usual tal como em moinhos de martelo, moinhos de sopro e moinhos a jacto de ar, e simultaneamente ou posteriormente misturados com os auxiliares de formulação.
Os concentrados emulsifiçáveis são preparados por se dissolver a substância activa num solvente orgânico, tal como butanol, ciclo-hexanona, dimetilformamida, xileno ou também aromatizantes de elevada ebulição ou hidrocarbonetos ou as misturas dos solventes orgânicos com a adição de um ou vários agentes tensioactivos iónicos e/ou não iónicos (emulsificadores). Os exemplos de emulsificadores que podem ser utilizados são: sais de 19 alquilarilsulfonato de cálcio tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio, ou emulsificadores não iónicos tais como ésteres de poliglicol de ácido gordo, éteres de poliglicol de alquilarilo, éteres de poliglicol de álcool gordo, condensados de óxido de propileno/óxido de etileno, poliéteres de alquilo, ésteres de sorbitano tais como, por exemplo, ésteres de ácido gordo de sorbitano ou ésteres de sorbitano de polioxietileno tais como, por exemplo, ésteres de ácido gordo de sorbitano de polioxietileno.
Os pós são obtidos por se triturar a substância activa com materiais sólidos finamente divididos, por exemplo talco, argilas naturais, tais como caulino, bentonite e pirofilite, ou terra de diatomáceas.
Os concentrados de suspensão podem ser baseados em água ou baseados em óleo. Eles podem ser preparados por exemplo através de trituração húmida por meio de moinhos de microesferas de vidro usuais, se apropriado com a adição de agentes tensioactivos, como já foi mencionado por exemplo acima no caso de outros tipos de formulação.
As emulsões, por exemplo as emulsões de óleo-em-água (EW) , podem ser preparadas por exemplo por meio de agitadores, moinhos de colóide e/ou misturadores estáticos que utilizam solventes orgânicos aquosos e, se apropriado, agentes tensioactivos, como já foi mencionado por exemplo acima no caso de outros tipos de formulação.
Os grânulos podem ser preparados por se pulverizar a substância activa em material inerte, granulado adsortivo, ou por se aplicarem concentrados de substância activa à superfície de portadores tais 20 como areia, caolinites ou material inerte granulado com a ajuda de agentes adesivos, por exemplo álcool de polivinilo, poliacrilato de sódio ou óleos minerais. As substâncias activas convenientes também podem ser granuladas na forma pela qual é convencional para a produção de grânulos de fertilização, se desejado como uma mistura com fertilizantes.
Os grânulos dispersáveis em água são geralmente preparados por métodos usuais tais como secagem por pulverização, granulação de leito fluidizado, granulação por disco, através de mistura com agitadores de alta velocidade e extrusão sem material inerte sólido.
Para preparar os grânulos de disco, grânulos de leito fluidizado, grânulos extrusores e grânulos de pulverização ver, por exemplo, os métodos em "Spray-Drying Handhook" 3a Edição 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J. E. Browning, "Agglomeratíon", Chemical and Engineering 1967, páginas 147 e seguintes; "Perry's Chemical Engineer’s Handhook”, 5a Edição, McGraw-Hill, Nova Iorque 1973, páginas 8-57.
Para novos detalhes na formulação de produtos de protecção de culturas ver,· .por exemplo, G. C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, páginas 81-96 e J. D. Freyer, S. A. Evans, "Weed Control Handhook", 5a Edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.
Por via de regra, as preparações agroquímicas compreendem de 0,1 a 99 % em peso, em particular de 0,1 a 95 % em peso, da substância activa da fórmula (I). Em pós húmidos, a concentração de substância activa é, por exemplo, aproximadamente de 10 a 90 % em peso, sendo o restante para 100 % em peso composto dos constituintes de 21 formulação usuais. No caso de concentrados emulsifiçáveis, a concentração de substância activa pode montar a aproximadamente de 1 a 90, de um modo preferido de 5 a 80 % em peso. As formulações na forma de pós compreendem de 1 a 30 % em peso de substância activa, de um modo preferido na maior parte dos casos de 5 a 20 % em peso de substância activa, e as soluções pulverizáveis compreendem aproximadamente de 0,05 a 80, de um modo preferido de 2 a 50 % em peso de substância activa. Em caso de grânulos dispersáveis em água, o conteúdo de substância activa depende em parte se o composto activo está na forma liquida ou sólida e nos auxiliares de granulação, enchedores e semelhantes que estão a ser utilizados. No caso dos grânulos dispersáveis em água, por exemplo, o conteúdo de substância activa está entre 1 e 95 % em peso, de um modo preferido entre 10 e 80 % em peso.
Além do mais, as formulações de substância activa mencionadas compreendem, se apropriado, os agentes de adesão, humidificantes, dispersantes, emulsificadores, penetrantes, conservantes, agentes anticongelantes, solventes, enchedores, portadores, corantes, agentes antiespuma, inibidores de evaporação, e os reguladores de pH e de viscosidade que são convencionais em cada caso.
Baseado nestas formulações, é também possível preparar combinações com outras substâncias pesticidicamente activas, tais como, por exemplo, insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, e com fortificantes, fertilizadores e/ou reguladores de crescimento, por exemplo na forma de uma mistura pronta ou de uma mistura de tanque.
As substâncias activas que podem ser empregues em combinação com as substâncias activas de acordo com a invenção em formulações de mistura ou na mistura de tanque são, por exemplo, as substâncias 22 activas conhecidas como SdO descritas, por exemplo, em Weed Research 26, 441-445 (1986) ou "The Pestícide Manual", 11a edição,
The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 1997 e a literatura aí citada. Os herbicidas conhecidos que podem ser mencionados, e podem ser combinados com os compostos da fórmula (I), são, por exemplo, as substâncias activas seguintes (nota: os compostos são indicados quer pelo nome comum de acordo com a Organização Internacional da Padronização (ISO) ou utilizando o nome químico, se apropriado em conjunto com um número de código usual): acetocloro; acifluorfeno; aclonifeno; AKH 7088, isto é ácido [ [ [ 1 — [5-[2-cloro-4-(trifluorometil)-fenoxi]-2-nitrofenil]-2-metoxi-etilideno]-amino]-oxi]acético e o seu éster de metilo; alacloro; aloxidima; ametrina; amidossulfurona; amitrol; AMS, isto é sulfamato de amónia; anilofos; asulam; atrazina; azimsulfurona (DPX-A8947); aziprotrina; barbano; BAS 516H, isto é 5-fluoro-2-fenil-4H-3, l-benzoxazin-4-ona; benazolina; benfluralina; benfuresato; bensulfuron-metilo; bensulida; bentazona; benzofenap; benzofluor; benzoilprop-etilo; benztiazurona; bialafos; bifenox; bromacil; bromobutido; bromofenoxim; bromoxinilo; bromurona; buminafos; busoxinona; butacloro; butamifos; butenacloro; butidazole; butralina; butilato; cafenstrole (CH-900); carbetamida; cafentrazona (ICI-A0051); CDM, isto é 2-cloro-N,N-di-2-propenilacetamida; CDEC, isto é dietilditiocarbamato de 2-cloroalilo; clometoxifeno; clorambeno; clorazifop-butilo,
clormesulona (ICI-A0051); clorbromurona; clorbufame; clorfenac; clorflurecol-metii; cloridazona; clorimuron-etilo; clornitrofeno; clorotolurona; cloroxurona; clorprofame; clorsulfurona; clortal-dimetilo; clortiamida; cinmetolina; cinosulfurona; cletodima; clodinafop e os seus derivados de éster (por exemplo clodinafop-propargilo); clomeprop; cloproxidima; clopiralida; cumilurona (JC 23 940); cianazina; cicloato; ciclosulfamurona (AC 104); cicloxidima; ciclurona; cihalofop e os seus derivados de éster (por exemplo éster de butilo, DEH-112) ; ciperquato; ciprazina; ciprazole; daimurona; 2,4-DB; dalapona; desmedifam; desmetrina; di-alato; dicamba; diclobenilo; diclorprop; diclofop e os seus ésteres tais como diclofop-metilo; dietatilo; difenoxurona; difenzoquato; diflufenican; dimefurona; dimetacloro; dimetametrina; dimetenamida (SAN-582H); dimetazona, clomazona; dimetipina; dimetrassulfurona, dinitramina; dinoseb; dinoterb; difenamida; dipropetrina; diquato; ditiopir; diurona; DNOC; eglinazina-etilo; EL 77, isto é 5-ciano-l-(1, 1-dimetiletil)-N-metil-lH-pirazole-4-carboxamida; endotal; EPTC; esprocarb; etalf luralina; etanaetsulfuron-metilo; etidimurona; etiozina; etofumesato; F5231, isto é N-f2-cloro-4-fluoro-5-[4-(3-fluoropropil)-4,5-di-hidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-il]fenil]etano-sulfonamida; etoxifeno e os seus ésteres (por exemplo éster de etilo, HN-252); etobenzanida (HW 52); fenoprop; fenoxano, fenoxaprop e fenoxaprop-P e os seus ésteres, por exemplo fenoxaprop-P-etilo e fenoxaprop-etilo; fenoxidim; fenurona; flamprop-metilo; flazasulfurona; fluazifop e fluazifop-P e os seus ésteres, por exemplo fluazifop-butilo e fluazifop-P-butilo; flucloralina; flumetsulam; flumeturona; flumiclorac e os seus ésteres (por exemplo éster de pentilo, S-23031); flumioxazina (S-482); flumipropina; flupoxam (KNW-739); fluorodifeno; fluoroglicofen-etilo; flupropacil (UBIC-4243); fluridona; flurocloridona; fluroxipir; flurtamona; fomesafeno; fosamina; •furiloxifeno; glufosinato; glifosato; halosafeno; halossulfurona e os seus ésteres (por exemplo éster de metilo, NC-319) ; haloxifop e os seus ésteres; haloxifop-P (= R-haloxifop) e os seus ésteres; hexazinona; imazapir; imazametabenz-metilo; imazaquino e sais tais como o sal de amónia; ioxinilo; imazetametapir; imazetapir; imazossulfurona; isocarbamida; isopropaliria; isoproturona; 24 isourona; isoxabeno; isoxapirifop; carbutilato; lactofeno; lenacil; linurona; MCPA; MCPB; mecoprop; mefenacet; mefluidida; metamitrona; metazacloro; metame; metabenztiazurona; metazole; metoxifenona; metildimrona; metabenzurona, metobenzurona; metobromurona; metolacloro; metosulam (XRD 511); metoxurona; inetribuzina; metsulfuron-metil; MH; raolinato; monalida; monolinurona; monurona; di-hidrogenossulfato de monocarbamida; MT 128, isto é 6-cloro-N-(3-cloro-2-propenil)-5-metil-N-fenil-3-piridazinamina; MT 5950, isto é N- [3-cloro-4-(1-metiletil)fenil]-2-metilpentanamida; naproariilida; napropamida; naptalame; NC 310, isto é 4-(2,4-diclorobenzool)-1-metil-5-benziloxipirazole; neburona; nicossulfurona; nipiraclofeno; nitralina; nitrofeno; nitrofluorfeno; norflurazona; orbencarb; orizalina; oxadiargilo (RP-020630); oxadiazona; oxifluorfeno; paraquato; pebulato; pendimetalina; perfluidona; fenisofam; feninedifam; picloram; piperofos; piributicarb; pirifenop-butilo; pretilacloro; primissulfuron-metilo; prociazina; prodiamina; profluralína; proglinazina-etilo; prometona; prometrina; propacloro; propanilo; propaquizafop e os seus ésteres; propazina; profam; propisocloro; propizamida; prossulfalina; prossulfocarb; prosulfurona (CGA-152005) ; prinacloro; pirazolinato; pirazona; pirazossulfuron-etilo; pirazoxifeno; piridato; piritiobaco (KlH-2031); piroxofop e os seus ésteres (por exemplo éster de propargilo); quincloraeo; quinmeraco; quinofop e os seus derivados de éster, quizalofop e quizalofop-P e os seus derivados de éster, por exemplo quizalofop-etilo; quizaiofop-P-tefurilo e etilo; renridurona; rimsulfurona (DPX-E 9636); S 275, isto é 2-[4-cloro-2-fluoro-5- (2-propiniloxi)fenil]-4,5,6,7-tetra-hidro-2H-indazole; secbumetona; setoxidima; sidurona; simazina; simetrina; SN 106279, isto é ácido 2-[[7-[2-clcro-4-(trifluorometil)fenoxi]-2-naftalenil]oxi]propanóico e o seu éster de metilo; sulfentrazona (FMC-97285, F-6285); sulfazurona; sulfometuron-metilo; sulfosato 25 (ICI-AQ224); TCA; tebutame (GCP-5544); tebutiurona; terbacilo; terbucarb; terbucloro; terbumetona; terbutilazina; terbutrina; TFH 450, isto é N,N-dietil-3-[(2-etil-6-metilfenii)sulfonil]-1H-1,2,4-triazole-l-carboxamida; tenilcloro (NSK-850); tiazaflurona; tiazopiro (Mon-13200); tidiazimina (SN-24085); tiobencarbe; tifensulfuron-metilo; tiocarbazilo; tralcoxidima; tri-alato; triassulfurona; triazofenamida; tribenuron-metilo; triclopiro; tridifano; trietazina; trifluralina; triflussulfurona e ésteres (por exemplo ester de metilo, DPX-66037); trimeturona; tsitodefo; vernolato; WL 110547, isto é 5-fenoxi-l-[3-(trifluorometil)fenil]-ΙΗ-tetrazole; UBH-509; D-489; LS 82-556; KPP-300; NC-324; NC-330; KH-218; DPX-N8189; SC-0774; DOWCO-535; DK-8910; V-53482; PP-600; MBH-001; K1H-9201; ET-751; K1H-6127 e K1H-2023.
Para utilização, as formulações, as quais estão presentes na forma comercialmente disponível, são diluídas da maneira usual, por exemplo utilizando água no caso dos pós húmidos, concentrados emulsifiçáveis, dispersões e grânulos dispersáveis em água. As preparações na forma de pós, grânulos para solo, grânulos para difusão e soluções pulverizáveis não são normalmente diluídas posteriormente com outras substâncias inertes antes da utilização. A taxa de aplicação necessária dos compostos da fórmula (I) varia com as condições externas tais como, entre outras, a temperatura, a humidade e a natureza do herbicida utilizado. Pode variar dentro de largos limites, por exemplo entre 0,001 e 1,0 kg/ha ou mais de substância activa, mas está de um modo preferido entre 0,005 e 750 g/ha.
Os exemplos que se seguem ilustram a invenção. A. Exemplos Químicos 26
Preparação de 5-meti1-4- (3-trifluorometíIfenoxi)-2-(4-trifluoro- metil-lH-l-pirazolil)pirimidina:
Uma mistura de 11,2 g (36,4 mmol) de 5-metil-4-metilsulfonil-2-(4-trifluorometil-lH-l-pirazolil)pirimidina, 7,7 g (47,4 mmol) de 3- trifluorometilfenol e 10,1 g (72,9 mmol) de K2C03 em 200 mL de DMF é agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. É depois vertida em 200 mL de água e extraida com quatro vezes 100 mL de CH2Cl2· A fase orgânica combinada é seca em Na2S04, filtrada e concentrada. A purificação cromatográfica em gel de sílica com heptano/acetato de etilo (1:1) como eluente dá 10,2 g (72 %) de 5-metil-4- (3- trifluorometilfenoxi)-2-(4-trifluorometil-lH-l-pirazolil)pirimidina como cristais sem cor que têm um ponto de ebulição de 103-105 °C. 1H-RMN: õ[CDC13] 2,40 (s, 3H) , 7,45 (m, 1H) , 7,55 (s, 1H) , 7,62 (m, 2H), 7,92 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,52 (s, 1H).
Preparação de 5-metil-2-(4-trifluorometil)-lH-l-pirazolil-4-(2-trifluorometil-4-piridiloxi)pirimidina:
Uma mistura de 0,38 g (1,23 mmol) de pirimidina de 5 metil-4- metilsulfonil-2-(4-trifluorometil-lH-l-pirazolil) , 0,2 g (1,23 mmol) de 2-trifluorometil-4-hidroxipiridina e 0,33 g (2,45 mmol) de K2CO3 em 10 mL de DMF é agitada a 60 °C durante 6 horas e depois à temperatura ambiente durante 48 horas. Depois é vertida em 20 mL de água e extraída quatro vezes com 15 mL de CH2C12. A fase orgânica combinada é seca sobre Na2S04, filtrada e concentrada. A purificação. cromatográfica em gel de sílica utilizando heptano/acetato de etilo (3:7) como eluente dá 0,16 g (33 %) de 5- metil-2-(4-trifluorometil)-lH-l-pirazolil-4-(2-trifluorometil-4-pirídiloxi)pirimidina como um óleo amarelo pálido. 7, 27 "H-RMN: õ[CDCÍ3] 2,40 (s, 3H) , 7,50 (dd, 1x4), 7,70 (d, 1H) , (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,85 (d, 1H).
Preparação de 2- (l-metii-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi) -6- (4-trifluorometilpirazol-l-il)piridina:
0,262 g de 4-trífluorometilpirazole são introduzidos sob azoto em 7 itiL de dimetilacetamida e a 0 °C, 0,057 g de NaH são adicionados. A mistura é deixada à temperatura ambiente mais 30 minutos e depois 0,5 g de 2-fluoro-6-(l-metil-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi) piridina são adicionados e a mistura é aquecida a 140 °C durante 7 h, arrefecida à temperatura ambiente e vertida em água. O produto é extraído duas vezes com acetato de etilo/heptano (1:1), lavado com água e solução de cloreto de sódio saturada, seco sobre MgS04 e concentrado. A purificação cromatográfica em gel de sílica dá 0,349 g de 2-(l-metil-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi)-6-(4-trifluoro-metilpirazol-l-il)piridina como cristais brancos. 1H-RMN: 5[CDC13] 3,82 (s, 3H) , 6,34 (s, 1H) , 7,00 (d, 1H) , 7,82 (d, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,97 (t, 1H), 8,43 (s, 1H).
Preparação de 4-metil-2-(l-metil-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi)-6-(4-trifluorometilpirazol-l-il)piridina: 0,385 g de 4-trifluorometilpirazole são introduzidos sob azoto em 10 mL de dimetilacetamida e a 0 °C, 0,096 g de NaH são adicionados. A mistura é deixada à temperatura ambiente mais de 30 minutos e depois 0,757 g de 2-cloro-4-meti1-6-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)piridina são adicionados e a mistura é aquecida a 140 °C durante 7 h, arrefecida à temperatura ambiente e vertida em água. O produto é extraído duas vezes com acetato de 28 etilo/heptano (1:1) e duas vezes com o acetato de etilo e depois lavado com água e solução de cloreto de sódio saturada, seca sobre MgSCn e concentrada. A purificação cromatográfica em gel de sílica dá 0,332 g de 4-metil-2-(l-metil-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi)-6-(4-trifluorometiipirazol-l-il)piridina como cristais brancos. 1H-RMN: ó*[CDC13] 2,50 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H), 6,30 (s, 1H) , 6,82 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,43 (s, 1H).
Preparação de 4-metoxi-2- (l-metil-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi)-6-(4-trifluorometilpirazol-l-il)piridina: 0,068 g de 4-trifluorometilpirazole são introduzidos sob azoto em 5 mL de dimetilacetamida e a 0 °C 0,017 g de NaH são adicionados. A mistura é deixada à temperatura ambiente mais de 30 minutos e depois 0,2 g de 4-metoxi-2, 6-bis(l-metil-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi)piridina são adicionados e a mistura é aquecida a 135 °C durante 5 h, arrefecida à temperatura ambiente e vertida em água. 0 produto é extraído três vezes com acetato de etilo/heptano (1:1), lavado com água e solução de cloreto de sódio saturada, seco sobre MgSCh e concentrado. A purificação cromatográfica em gel de sílica dá 0,036 g de 4-metoxi-2-(l-metil-3-trifluorometilpirazol-5-iloxi)-6-(4-trifluoro-metilpirazol-l-il)piridina como uma substância semelhante a uma cera. ‘H-RMN: õ[CDC13] 3,81 (s, 3H) , 3,99 (s, 3H) , 6,29 (s, 1H) , 6,44 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,85 (s, 1H), 8,42 (s, 1H) . 29
Os exemplos enumerados nas tabelas a seguir foram preparados em analogia a métodos especificados em cima ou são obtidos em analogia aos métodos especificados em cima.
As abreviaturas aqui utilizadas têm as definições seguintes:
Et = Etilo OEt = Etoxilo
Me = Metilo OMe = Metoxilo EE = Acetato de Etilo
Fp. = Ponto de Ebulição
Rf = Valor de Retenção i-Pr = Isopropilo n-Pr = n-Propilo RT = Temperatura Ambiente
Tabela 1: Compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção em que os substituintes e os símbolos são definidos como se segue:
V - Y1 R6 = H
30
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 1 1 Λ. f -ί- Η Η Η Η cf3 N 1H-MRN (CDC13) : 6,90 (d, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,62 (m, 2H); 7,98 (s, 1H); 8,50 (s, 1H 5 ; 8,70(d, 1H) 1,2 Η Η Η Η cf3 CH p. f. 55-56 °C 1,3 Η Η Η Η cf3 CMe 1,4 Η Η Η Η cf3 CC1 1,5 Η Η Η Η cf3 CH 1,6 Η ΟΗ Η Me cf3 CH 1,7 Η Me Η Η cf3 N p. f. 103-105 °C 1,8 Η OMe Η Η cf3 CH 1,9 Η Η Η Η Cl N 1,10 Η Η Η Η Cl CH 1,11 Η Η Η Η Cl CMe 1, 12 Η Η Η Η Cl CC1 1,13 Η Η Me Η Cl CH 1,14 Η ΟΗ Η Me Cl CH 1, 15 Η Me Η Η Cl CH 1,16 Η OMe Η Η Cl CH 1, 17 Η Η Η Η CN N 1, 18 Η Η Η Η CN CH p. f. 86-88 °C 1,19 Η Η Η Η CN CMe 1,20 Η Η Η Η CN CC1 1,21 Η Η Me Η CN CH 1,22 Η ΟΗ Η Me CN CH 1,23 Η Me Η Η CN CH 1,24 Η OMe Η Η CN CH 1,25 Η Η Η Η OCF2H N 1,26 Η Η Η Η ocf2h CH 1,27 Η Η Η Η ocf2h CMe 1,28 II Η Η Η ocf2h CC1 ι,29 Η Η Me Η ocf2h CH 1, 30 Η ΟΗ Η Me OCF2H CH 1, 31 Η Me Η Η gcf2h CH 1,32 Η OMe Η Η ocf2h CH 31
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos x ó 3 H H H H CN N 1,34 H H H H CN CH 1 τς H H H H CN CMe 1,36 H H H H CN lCi 1,37 H U Me H CN CH 1,38 H OH H Me CN CH 1,39 H Me H H CN CH 1,40 H OMe H H CN CH 1,41 H H H H CN N 1,42 H H H H CN CH 1,43 H H H H CN CMe 1,44 H H H H CN CC1 1,45 H H Me H CN CH 1,46 H OH H Me CN CH 1,47 H Me H H CN CH 1,48 H OMe H MH CN CH 1,49 Me H H H CF3 N p. f. 109-111 °C 1,50 Me H H H cf3 CH 1,51 Me H H H cf3 CMe 1,52 Me H H H cf3 CC1 1,53 Me H Me H cf3 CH 1,54 Me OH H Me cf3 CH 1,55 Me Me H H cf3 CH 1,56 Me OMe H H cf3 CH 1,57 Me H H H Cl N 1,58 Me H H H Cl CH 1, 59 Me H H H Cl CMe 1,60 Me H H H Cl CC1 1, 61 Μθ H Me H Cl CH 1 f 62 Me OH H Me Cl CH 1, 63 Me Me H H Cl CH 1,64 Me OMe H H Cl CH 1,65 Me H H H CN N 1 f 6 6 Me H H H CN CH 1,67 Me H H H CN CMe 32
No. R1 R2 r3 R4 R5 z Dados físicos 1, 68 Me H H H CN CC1 1,69 Me H Me H CN CH 1,70 Me OH H Me CN CH 1,71 Me Me H H CN CH 1,72 Me OMe H Me CN CH 1,73 Me H H H ocf2h N 1,74 Me H H H ocf2h CH 1,75 Me H H H ocf2h CMe 1,76 Me H H H qcf2h CC1 1,77 Me H Me H ocf2h CH 1,78 Me OH H Me ocf2h CH 1,79 Me Me H H ocf2h CH 1,80 Me OMe H H ocf2h CH 1,81 Me H H H CN N 1,82 Me H H H CN CH 1, 83 Me H H H CN CMe 1,84 Me H H H CN CC1 1,85 Me H Me H CN CH 1,86 Me OH H Me CN CH 1,87 Me Me H H CN CH 1,88 Me OMe H H CN CH 1,89 Me H H H CN N 1, 90 Me H H H CN CH 1, 91 Me H H H CN CMe 1,92 Me H H H CN CC1 1,93 Me H Me H CN CH 1, 94 Me OH H Me CN CH 1, 95 Me Me H H CN CH 1,96 Me OMe H H CN CH 1,97 CN H H H cf3 N 1,98 CN H H H cf3 CH 1,99 CN H H H cf3 CMe ι, 100 CN H H J-| cf3 CC1 3- f J. 0 -L CN H Me H cf3 CH 1, 102 CN OH H Me CF-· CH 33
No. R1 R2 R3 R4 r5 Z Dados físicos 1,103 CN Me H H cf3 CH 1, 104 CN QMe H H CF3 CH 1,105 CN H H H Cl N 1,106 CN H H H Cl CH 1,107 CN H H H Cl OMe 1, 108 CN H H H Cl CC1 1,109 CN H Μθ H Cl CH 1,110 CN OH H Me Cl CH 1,111 CN Me H H Cl CH 1,112 CN OMe H H Cl CH 1,113 CN H H H CN N 1,114 CN H H H CN CH 1,115 CN H H H CN CMe 1,116 CN H H H CN CC1 1,117 CN H Me H CN CH 1,118 CN OH H Me CN CH 1,119 CN Me H H CN CH 1,120 CN OMe H H CN CH 1,121 CN H H H OCF2H N 1,122 CN H H H ocf2h CH 1,123 CN H H H ocf2h CMe 1,124 CN H H H ocf2h CC1 1,125 CN H Me H ocf2h CH 1,126 CN OH H Me ocf2h CH 1,127 CN Me H H ocf2h CH 1,128 CN OMe H H ocf2h CH 1,12 9 CN H H H CN N 1,130 CN H H H CN CH 1,131 CN H H H CN CMe 1, 132 CN H H H CN CC1 1,133 CN H Me H CN CH 1,134 CN OH J4 Me CN HtT 1,135 CN Me H B CN CB 1,136 CN OMe LJ B CN CH 1,137 CN | H H H CN N 34
No. I R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 1,138 CN H H H CN CH 1,139 CN H H H CN CMe 1,14 0 CN H H H CN CC1 1,141 CN H Me H CN CH 1,14 2 CN OH H Me CN CH 1,143 CN Me H H CN CH 1,144 CN OMe H H CN CH 1,14 5 OMe H H H cf3 N 1,146 OMe H H H cf3 CH 1,147 OMe H H H cf3 CMe 1,148 OMe H H H cf3 CC1 1,149 OMe H Me H cf3 CH 1, 150 OMe OH H Me cf3 CH 1,151 OMe Me H H cf3 CH 1,152 OMe OMe II H cf3 CH 1,153 OMe H H H Cl N 1,154 OMe H H H Cl CH 1,155 OMe H H H Cl CMe 1,156 OMe H H H Cl CC1 1,157 OMe H Me H Cl CH 1,158 OMe OH H Me Cl CH 1,159 OMe Me H H Cl CH 1,160 OMe OMe H H Cl CH 1,161 OMe H H H CN N 1,162 OMe H H H CN CH 1, 163 OMe H H H CN CMe 1,164 OMe H H H CN CC1 1,165 OMe H Me H CN CH 1,166 OMe OH H Me CN CH 1,167 OMe Me H H CN CH 1,168 OMe OMe H H CN CH 1, 169 OMe H H H OCF,H N 1,17 0 OMe H H H OCF2H CH 1,171 OMe H H H GCF2H CMe 1,172 OMe H H H OCF2H CC1 35
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 1, 173 OMe H Me H ocf2h CH 1,174 OMe OH H Me ocf2h CH 1,175 OMe Me H H ocf2h CH 1,176 OMe OMe H H ocf2h CH 1, 177 OMe H H H CN N 1,178 OMe H H H CN CH 1, 179 OMe H H H CN CMe 1,180 OMe H H H CN CC1 1,181 OMe H Me H CN CH 1, 182 OMe OH H Me CN CH 1, 183 OMe Me H H CN CH 1,184 OMe OMe H H CN CH 1, 185 OMe H H H CN N 1,186 OMe H H H CN CH 1,187 OMe H H H CN CMe 1,188 OMe H H H CN CC1 1,189 OMe H Me H CN CH 1,190 OMe OH H Me CN CH 1,191 OMe Me H H CN CH 1, 192 OMe OMe H H CN CH 1, 193 H OMe H H cf3 N p. f. 100-102 °e 1,194 H Cl H H cf3 N p. f. 91-93 °C 1, 195 H Me Me H cf3 N p. f. 97-99 °C
Tabela 2: Compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção em que os substituintes e os símbolos são definidos como se segue: 36 36 Η Υ = Υ2
Νο. R1 R2 R3 R4 z Dados físicos 2,1 Η Η Η Η cf3 N 2,2 Η Η Η Η cf3 CH p. f. 73-34 °C 2,3 Η Η Η Η CF3 CMe 2,4 Η Η Η Η cf3 CC1 2,5 Η Η Me Η cf3 CH p. f. 73-75°C 2,6 Η ΟΗ Η Me cf3 CH 2,7 Η Me Η Η cf3 N 1H-RMN: δ [CDC13] 2,40 (5, 3H), 7,50 <dd, 1 H), 7,70 (d, 1 H), 7,95 (5, 1 H), 8,50 (s, 1 H), 8,60 (s, 1 H), 8,85 (d, 1 H) . 2,8 Η OMe Η Η cf3 CH 2,9 Η Η Η Η Cl N 2,10 Η Η Η Η Cl CH 2,11 Η Η Η Η Cl CMe 2,12 Η Η Η Η Cl CC1 2,13 Η Η Me Η Cl CH 2,14 Η ΟΗ Η Me Cl CH 2,15 Η Me Η Η Cl CH 2,16 Η OMe Η Η Cl CH 2,17 Η Η Η Η CN N 2,18 Η Η Η Η CN CH 2,19 Η Η Η Η CN CMe 2,20 Η Η Η Η CN CC1 2,21 Η Η Me Η CN CH 2,22 Η ΟΗ Η Me CN CH 37
No. R1 r2 R3 R4 Rs z Dados físicos 2,23 H Me H H CN CH 2,24 H OMe H H CN CH 2,25 H H H H ocf2h N 2,26 H H H H OCFjH CH 2,27 H H H H ocf2h CMe 2,28 H H H H ocf2h CC1 2,29 H H Me H ocf2h CH 2,30 H OH H Me ocf2h CH 2,31 H Me H H ocf2h CH 2,32 H OMe H H ocf2h CH 2,33 H H H H CN N 2,34 H H H H CN CH 2,35 H H H H CN CMe 2,36 H H H H CN CC1 2,37 H H Me H CN CH 2,38 H OH H Me CN CH 2,39 H Me H H CN CH 2,40 H OMe H H CN CH 2,41 H H H H CN N 2,42 H H H H CN CH 2,43 H H H H CN CMe 2,44 H H H H CN CC1 2,45 H H Me H CN CH 2,46 H OH H Me CN CH 2,47 H Me H H CN CH 2,48 H OMe H H CN CH 2,49 Me H H H cf3 N 2,50 Me H H H cf3 CH 2,51 Me H H H cf3 CMe 2,52 Me H j-| H cf3 CC1 2,53 Me H Me H rp. CH 2,54 Μθ OH H Me cf3 CH 2,55 Me Me B H cf3 CH 2,56 Me OMe H H cf3 CH 2,57 Me H B H Cl N 38
No. R1 R2 r3 R4 Rs Z Dados físicos 2,58 Me H H H Cl CH 2,59 Me H H H Cl CMe 2,60 Me H H H Cl PCI 2,61 Me H Me H Cl CH 2,62 Me OH H Me Cl CH 2,63 Me Me H H Cl CH 2,64 Me OMe H H Cl CH 2,65 Me H H H CN N 2,66 Me H H H CN CH 2,67 Me H H H CN CMe 2,68 Me H H H CN CC1 2,69 Me H Me H CN CH 2,70 Me OH H Me CN CH 2,71 Me Me H H CN CH 2,72 Me OMe H H CN CH 2,73 Me H H H OCF2H N 2,74 Me H H H ocf2b CH 2,75 Me H H H ocf2h CMe 2,76 Me H H H ocf2h CC1 2,77 Me H Me H ocf2h CH 2,78 Me OH H Me ocf2h CH 2,79 Me Me H H ocf2h CH 2,80 Me OMe H H ocf2h CH 2,81 Me H H H CN N 2,82 Me H H H CN CH 2,83 Me H H H CN CMe 2,84 Me H H H CN CC1 2,85 Me H Me H CN CH 2,86 Me OH H Me CN CH 2,87 Me Me H H CN CH 2,88 Me OMe H H CN CH 2,89 Me H H CN N 2,90 Me H H H CN CH 2,91 Me H H H CN CMe 2, 92 Me H H H CN CC1 39
No. Rx R2 R3 R4 r5 z Dados físicos 2,93 Me H Me H CN CH 2,94 Me OH H Me CN CH 2,95 Me Me H H CN CH 2,96 Me OMe H H CN CH 2,97 CN H H H cf3 N p. f. 115-116 °C 2,98 CN H H H cf3 CH 2,99 CN H H H cf3 CMe 2,100 CN H H H cf3 CC1 2,101 CN H Me H CF3 CH 2,102 CN OH H Me cf3 CH 2,103 CN Me H H cf3 CH 2, 104 CN OMe H H cf3 CH 2,105 CN H H H Cl N 2,106 CN H H H Cl CH 2,107 CN H H H Cl CMe 2.108 CN H H H Cl CC1 2,109 CN H Me H Cl CH 2, 110 CN OH H Me Cl CH 2,111 CN Me H H Cl CH 2, 112 CN OMe H H Cl CH 2, 113 CN H H H CN N 2,114 CN H H H CN CH 2,115 CN H H H CN CMe 2,116 CN H H H CN eCI 2,117 CN H Me H CN CH 2,118 CN OH H Me CN CH 2,119 CN Me H H CN CH 2, 120 CN OMe H H CN CH 2, 121 CN H H H GCF2H N 2, 122 CN H H H OCF,B CH 2,12 3 CN H H H OCF2H CMe 2,124 CN H H H QCF,K CC1 2,125 CN H Me H QCF2B CH 2,126 CN OH H Me ocf2h CH 2,127 CN Me H H ocf2h CH 40
No. R1 r2 r3 R4 R5 z Dados fisicos 2,128 CN OMe 14 H ocf2h CH 2,129 CN H H H CN N 2,130 CN H H u CN CH 2,131 CN H H H CN L-Me 2,132 CN H H H CN CCl 2,133 CN H Me H CN CH 2,134 CN OH H Me CN CH 2,135 CN Me H H CN CH 2, 136 CN OMe H H CN CH 2,137 CN H H H CN N 2, 138 CN H H H CN CH 2,139 CN H H H CN CMe 2,140 CN H H H CN CCl 2,141 CN H Me H CN CH 2,142 CN OH H Me CN CH 2,143 CN Me H H CN CH 2,144 CN OMe H H CN CH 2,145 OMe H H H cf3 N 2,146 OMe H H H cf3 CH 2,147 OMe H H H cf3 CMe 2, 148 OMe H H H cf3 CCl 2,149 OMe H Me H cf3 CH 2, 150 OMe OH H Me cf3 CH 2,151 OMe Me H H cf3 CH 2,152 OMe OMe H H cf3 CH 2,153 OMe H H H Cl N 2,154 OMe H H H Cl CH 2,155 OMe H H H Cl CMe 2,156 OMe H H H Cl ppi 2, 157 OMe H Me H Cl CH 2,158 OMe OH H Me Cl CH 2,159 OMe Me H H Cl CH 2,160 OMe OMe H H Cl CH 2,161 OMe H H H CN N 2,162 OMe H H fí CN CH 41
No. Rx R2 R3 R4 z Dados físicos 2,163 OMe H H n CN CMe 2,164 GMe H H H CN CC1 2,165 OMe H Me H CN CH 2,166 OMe OH H Me CN CH 2,167 OMe Me H H CN CH 2,168 OMe OMe H H CN CH 2,169 OMe H H H OCF2H N 2,170 OMe H H H ocf2h CH 2,171 OMe H H H ocf2h CMe 2, 172 OMe H H H ocf2h CC1 2,173 OMe H Me H OCF2H CH 2,174 OMe OH H Me OCF2H CH 2,175 OMe Me H H ocf2h CH 2,176 OMe OMe H H ocf2h CH 2,177 OMe H H H CN N 2, 178 OMe H H H CN CH 2,179 OMe H H H CN CMe 2,180 OMe H H H CN CC1 2,181 OMe H Me H CN CH 2,182 OMe OH H Me CN CH 2,183 OMe Me H H CN CH 2,184 OMe OMe H H CN CH 2,185 OMe H H H CN N 2,186 OMe H H H CN CH 2,187 OMe H H H CN CMe 2,188 OMe H H H CN CC1 2,189 OMe H Me H CN CH 2,190 OMe OH H Me CN CH 2,191 OMe Me H B CN CH 2,192 OMe OMe H H CN CH 2,193 H OMe H H cf3 N p. f. 137-139 °C 2,194 H Br H H cf3 N p. f. 101-103 °C 2,195 H Cl H H cf3 N p. f. 119-121 °C 2,196 H Me H Me cf3 N 1H-RMN: 2,10 (s, 3H); 2,40 (s, 3H); 6,95 (dd, 1H); 7,20 42 (d, 1H); 7,75 (s, 1 H); 8,35 (d, 1 H); 8,60 (s, 1 H)
Tabela 3: Compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção em que os substituintes e os símbolos são definidos como se segue:
Y a Y3 R6 = H R1
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 3,1 H H H H cf3 N 3,2 H H H H cf3 CH 3,3 H H H H cf3 CMe 3,4 H H H H cf3 CC1 3,5 H H Me H CFj CH 3, 6 H OH H Me CF3 CH 3,7 H Me H H cf3 CH 3, 8 H OMe H H cf3 CH 3,9 H H H H Cl N 3,10 H H H H Cl CH 3,11 H H H H Cl CMe 3, 12 H H H H Cl CC1 3, 13 H H Me H Cl CH 3, 14 H OH H Me Cl CH 3, 15 H Me H H Cl CH 3,16 H OMe H H Cl CH 3, 17 H H H H CN N 3, 18 H H H H CN CH 43
No. R1 R2 R3 R4 R5 Z Dados físicos 3,19 fí H H H CN CMe 3,20 H H H H CN CC1 3,21 H H Me H CN CH 3,22 H OH H Me CN CH 3,23 H Me H H CN CH 3,24 H QMe H H CN CH 3,25 H H H H ocf2h N 3,26 H H H H ocf2h CH 3,27 H H H H ocf2h CMe 3,28 H H H H ocf2h CC1 3,29 H H Me H ocf2h CH 3,30 H OH H Me ocf2h CH 3,31 H Me H H ocf2h CH 3, 32 H OMe H H ocf2h CH 3,33 H H H H CN N 3,34 H H H H CN CH 3,35 H H H H CN CMe 3, 36 H H H H CN CC1 3,37 H H Me H CN CH 3,38 H OH H Me CN CH 3,39 H Me H H CN CH 3,40 H OMe H H CN CH 3,41 H H H H CN N 3, 42 H H H H CN CH 3,43 H H H H CN CMe 3,44 H H H H CN CC1 3,45 H H Me H CN CH 3, 4 6 H OH H Me CN CH 3,47 H Me n H CN CH 3,48 H OMe H ri CN CH 3,49 Me ti H H cf3 N 3,50 Me íi H H cf3 CH 3,51 Me H H H cf3 CMe 3,52 Me H H H cf3 CC1 3,53 Me H Me H CF 3 CH 44
No. R1 R2 R3 R4 R5 Z Dados físicos 3,54 Me OH B Me cf3 CH 3,55 Me Me H H cf3 CH 3,56 Μθ QMe H H cf3 CH 3,57 Me H H H Cl N 3, 58 Me H H H Cl CH 3, 59 Me H H H Cl CMe 3, 60 Me H H H Cl CC1 3, 61 Me H Me H Cl CH 3, 62 Me OH H Me Cl CH 3, 63 Me Me H H Cl CH 3, 64 Me OMe H H Cl CH 3, 65 Me H H H CN N 3, 66 Me H H H CN CH 3, 67 Me H H H CN CMe 3, 68 Me H H H CN CC1 3, 69 Me H Me H CN CH 3,70 Me OH H Me CN CH 3,71 Me Me H H CN CH 3,72 Me OMe H H CN CH 3,73 Me H H H OCF2H N 3,74 Me H H H ocf2h CH 3,75 Me H H H ocf2h CMe 3,76 Me H H H ocf2h CCI 3,77 Me H Me H ocf2h CH 3,78 Me OH H Me ocf2h CH 3,79 Me Me H H ocf2h CH 3,80 Me OMe H H ocf2h CH 3,81 Me H H H CN N 3,82 Me H H H CN CH 3,83 Me H H H CN eMe 3,84 Me H H H CN CCI 3, 85 Me H Me H CN CH 3,86 Me OH H Me CN CH 3,87 Me Me B H CN CH 3,88 Me OMe B H CN CH 45
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 3, 89 Me H H H CN N J j 9 0 Me H H H CN CH 3,91 Me H H H CN CMe 3, 92 Me H H H CN CC1 3,93 Me H Me H CN CH 3, 94 Me OH H Me CN CH 3,95 Me Me H H CN CH 3, 96 Me OMe H H CN CH 3, 97 CN H H H cf3 N 3, 98 CN H H H cf3 CH 3,99 CN H H H cf3 CMe 3,100 CN H H H cf3 CC1 3,101 CN H Me H cf3 CH 3,102 CN OH H Me cf3 CH 3, 103 CN Me H H cf3 CH 3, 104 CN OMe H H cf3 CH 3, 105 CN H H H Cl N 3, 106 CN H H H Cl CH 3, 107 CN H H H Cl CMe 3, 108 CN H H H Cl CC1 3,109 CN H Me H Cl CH 3,110 CN OH H Me Cl CH 3, 111 CN Me H H Cl CH 3, 112 CN OMe H H Cl CH 3,113 CN H H H CN N 3,114 CN H H H CN CH 3,115 CN H H H CN CMe 3,116 CN H H H CN CC1 3,117 CN H Me H CN CH 3,118 CM OH H Me CN CH 3,119 CN Me H H CN CH 3, 120 CN OMe H H CN CH 3, 121 CN H H H OCF2H N 3, 122 CN H H H gcf2h CH 3,123 CN H H H ocf2h CMe 46
No. R1 R2 R3 R4 r5 z Dados físicos 3, 124 CN H H H ocf2h CC1 3,125 CN H Me H ocf2h CH 3,126 CN OH H Me ocf2h CH 3, 127 CN Me H H ocf2h CH 3, 128 CN OMe H H gcf2h CH 3,129 CN H H H CN N 3,130 CN H H H CN CH 3, 131 CN H H H CN CMe 3, 132 CN H H H CN CC1 3,133 CN H Me H CN CH 3,134 CN OH H Me CN CH 3,135 CN Me H H CN CH 3,136 CN OMe H H CN CH 3,137 CN H H H CN N 3,138 CN H H H CN CH 3, 139 CN H H H CN CMe 3,140 CN H H H CN CC1 3, 141 CN H Me H CN CH 3,142 CN OH H Me CN CH 3,143 CN Me H H CN CH 3,144 CN OMe H H CN CH 3,145 OMe H H H cf3 N 3,146 OMe H H H cf3 CH 3,147 OMe H H H cf3 CMe 3,148 OMe H H H cf3 CC1 3,149 OMe H Me H cf3 CH 3,150 OMe OH H Me cf3 CH 3,151 OMe Me H H cf3 CH 3,152 OMe OMe H H CFo CH 3,153 OMe H II H Cl N 3,154 OMe PI H H Cl CH 3,155 OMe H H H Cl CMe 3,156 OMe H H H Cl CC1 3,157 OMe H Me H Cl CH 3,158 OMe OH H _L Me Cl CH -—...................................1 47
No. R1 R- R3 R4 R5 Z Dados fisicos 3,159 OMe Me H H Cl CH 3,160 OMe OMe H H Cl CH 3,161 OMe H H H CN N 3,162 OMe H H H CN CH 3,163 OMe H H H CN CMe 3,164 OMe H H H CN CC1 3, 165 OMe H Me H CN CH 3,166 OMe OH H Me CN CH 3,167 OMe Me H H CN CH 3,168 OMe OMe H H CN CH 3,169 OMe H H H OCF2H N 3, 170 OMe H H H ocf2h CH 3,171 OMe H H H ocf2h CMe 3,172 OMe H H H ocf2h CC1 3,173 OMe H Me H ocf2h CH 3,174 OMe OH H Me ocf2h CH 3,175 OMe Me H H ocf2h CH 3,176 OMe OMe H H ocf2h CH 3,177 OMe H H H CN N 3,178 OMe H H H CN CH 3, 179 OMe H H H CN CMe 3,180 OMe H H H CN CC1 3,181 OMe H Me H CN CH 3, 182 OMe OH H Me CN CH 3,183 OMe Me H H CN CH 3,184 OMe OMe H H CN CH 3,185 OMe H H H CN N 3,186 OMe H H H CN CH 3,187 OMe H H H CN CMe 3, 188 OMe H H H CN CC1 t 3, 189 OMe H Me H CN CH 3, 190 OMe OH H Me CN CH 3,191 OMe Me H H CN CH 3,192 OMe OMe H H CN CH 48
Tabela 4: Compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção em que os substituintes e os símbolos são definidos como se segue: γ = Y4 R* = H R7 = Me
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 4,1 H H H H cf3 N "H-RMN: δ [CDC13] 3,82 (s, 3H), 6,60 (s, 1 H), 7,05 (d, 1 H), 8,00 (s, 1 H), 8,65 (s, 1 H); 8,80 (d, 1 H) 4,2 H H H H cf3 CH 1H-RMN: (CDCI3/TMS): δ íppm) =8,43 (s, 1 H), 7,91 (t, 1 H) , 7,88 (s, 1 H), 7,82 (d, 1 H), 7,00 (d, 1 H), 6,34 (s, 1 H), 3,82 (s, 3H) . 4,3 H H H H CF, CMe 4,4 H H H H CF3 CC1 4,5 H H Me H cf3 CH p. f. 95-96 °C 4,6 H OH H Me cf3 CH 4,7 H Me H H cf3 CH 03* co H QMe H H cf3 CH 4,9 H H H H Cl N 4,10 H H H H Cl CH 4,11 H H H u Cl CMe 4112 U H H H Cl PCI 4113 P H Me H r 1 CH 4114 H OK L3 Me Cl CH 49
No . R1 Rz R3 R4 r5 Z Dados fisicos 4, 15 H Me H H Cl CH 4,16 H OMe H H Cl CH 4,17 H H H H CN N 4, 18 H H H H CN CH 4,19 H H H H CN CMe 4,20 H H H H CN CC1 4,21 H H Me H CN CH 4,22 H OH H Me CN CH 4,23 H Me H H CN CH 4,24 H OMe H H CN CH 4,25 H H H H OCF2H N 4,26 H H H H ocf2h CH 4,27 H H H H ocf2h CMe 4,28 H H H H OCF2H CC1 4,29 H H Me H OCF2H CH 4,30 H OH H Me ocf2h CH 4,31 H Me H H ocf2h CH 4,32 H OMe H H ocf2h CH 4,33 H H H H CN N 4,34 H H H H CN CH 4,35 H H H H CN CMe 4,36 H H H H CN CC1 4,37 H H Me H CN CH 4,38 H OH H Me CN CH 4,39 H Me H H CN CH 4,40 H OMe H H CN CH 4,41 H H H H CN N 4,42 H H H H CN CH 4,43 H H H H CN CMe 4,44 H n ri H CN CC1 4,45 H ti Me H CN CH 4,4 6 H OH H Me CN CH 4 , 47 H Mg H H CN CH 4,4 8 ia OMe H H CN CH 4,49 Me H H H cf3 N p. f. 122-124 °C 50
No. R: R2 r3 R4 R5 z Dados físicos 4,50 Me H H H CF·* CH CH-RMN (CDCI3/TMS) : δ (ρρίΓι) 8,43 (s, 1 H), 7,86 (s, 1 H), 7,67 (5, 1 H), 6,82 (s, 1 H,), 6,30 (s, 1 H), 3,82 (s, 3H) , 2,50 ( s, 3H) . 4,51 Me H H H CF3 CMe 4,52 Me H H H cf3 CC1 4,53 Me H Me H cf3 CH 4,54 Me OH H Me cf3 CH 4,55 Me Me H H cf3 CH 4,56 Me OMe H H cf3 CH 4,57 Me H H H Cl N 4,58 Me H H H Cl CH 4,59 M€? H H H Cl CMe 4, 60 Me H H H Cl CC1 4, 61 Me H Me H Cl CH 4, 62 Me OH H Me Cl CH 4,63 Me Me H H Cl CH 4, 64 Me OMe H H Cl CH 4, 65 Me H H H CN N 4, 66 Me H H H CN CH 4,67 Me H H H CN CMe 4,68 Me H H H CN CC1 4, 69 Me H Me H CN CH 4,70 Me OH H Me CN CH 4,71 Me Me H H CN CH 4,72 Me OMe H H CN CH 4,73 Μθ H H H OCF2H N 4,74 Μθ H H H OCF2H CH 4,75 Me H H H ocf2h CMe 4,76 Me H H H ocf2h CC1 4,77 Me H Me H ocf2h CH 4,78 Μθ OH H Me ocf2h CH 4,79 Me Me H H ocf2h CH 4,80 Μθ OMe H H ocf2h CH 51
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados fisicos 4, 81 Me H H H CN N 4, 82 Me H H H CN CH 4, 83 Me H H H CN CMe 4, 84 Me H H H CN CC1 4, 85 Me H Me H CN CH 4, 86 Me OH H Me CN CH 4,8? Me Me H H CN CH 4, 88 Me OMe H H CN CH 4, 89 Me H H H CN N 4,90 Me H H H CN CH 4, 91 Me H H H CN CMe 4,92 Me H H H CN CC1 4, 93 Me H Me H CN CH 4,94 Me OH H Me CN CH 4, 95 Me Me H H CN CH 4, 96 Me OMe H H CN CH 4,97 CN H H H cf3 N 4,98 CN H H H cf3 CH Rf = 0,63; heptano/acetato de etilo 1:1 4, 99 CN H H H cf3 CMe 4,100 CN H H H cf3 CC1 4,101 CN H Me H cf3 CH XH-RMN [CDC13] : 2,42 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 6,36 (s, 1H); 7,19 (s, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,30 (s,1 H) 4,102 CN OH H Me cf3 CH 4,103 CN Me H H cf3 CH 4,104 CN OMe H H cf3 CH 4, 105 CN H H H Cl N 4,106 CN B H fí Cl CH 4,107 CN H H H Cl CMe 4,108 CN H H H ti CC1 4, 109 CN H Me H Cl pL| 4,110 CN OH H Me Cl CH 4,111 CN Me H H Cl CH _ 52
No. r>-*- R2 R3 R4 Rs z Dados físicos 4,112 CN OMe H H Cl CH 4,113 CN H H H CN N 4,114 CN H H H CN CH 4,115 CN H H H CN CMe 4,116 CN H H H CN CC1 4,117 CN H Me B CN CH 4,118 CN OH H Me CN CH 4,119 CN Me H H CN CH 4, 120 CN OMe H H CN CH 4,121 CN H H H OCF2H N 4,122 CN H H H ocf2h CH 4,123 CN H H H ocf2h CMe 4,124 CN H H H ocf2h CC1 4,125 CN H Me H ocf2h CH 4,126 CN OH H Me ocf2h CH 4,127 CN Me H H ocf2h CH 4,128 CN OMe H H ocf2h CH 4,129 CN H H H CN N 4,130 CN H H H CN CH 4, 131 CN H H H CN CMe 4,132 CN H H H CN CC1 4,133 CN H Me H CN CH 4,134 CN OH H Me CN CH 4,135 CN Me H H CN CH 4, 136 CN OMe H H CN CH 4,137 CN H H H CN N 4,138 CN H H H CN CH 4,139 CN H H H CN CMe 4,140 CN H H H CM CC1 4,141 CN H Me H CN CH 4,142 CN OH U Me CN CH 4,143 CN Me H H CN CH 4, 144 CN OMe H H CN CH 4,145 OMe H H H cf3 N 53
No. R1 r2 R3 r4 R5 z Dados físicos 4,146 OMe H H H cf3 CH 1H RMN (CDCI3/TMS): 5(ppm) 8,42 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7, 40 (d, 1H) , 6, 44 (d, 1 H, ) , 6,29 (s, 1 H), 3,99 (s, 3H), 3,81 (5, 3H) . 4,147 OMe fí H H cf3 CMe 4,148 OMe H H H C F" CC1 4,149 OMe H Me H cf3 CH 4 , 150 OMe OH H Me cf3 CH 4,151 OMe Me H H CFj CH 4,152 OMe OMe H H cf3 CH 4,153 OMe H H H Cl N 4 , 154 OMe H H H Cl CH 4,155 OMe H H H Cl CMe 4,156 OMe H H H Cl CC1 4,157 OMe H Me H Cl CH 4,158 OMe OH H Me Cl CH 4,159 OMe Me H H Cl CH 4,160 OMe OMe H H Cl CH 4,161 OMe H H H CN N 4,162 OMe H H H CN CH 4,163 OMe H H H CN CMe 4,164 OMe H H H CN CC1 4,165 OMe H Me H CN CH 4,166 OMe OH H Me CN CH 4,167 OMe Me H H CN CH 4,168 OMe OMe H H CN CH 4,169 OMe H H H OCF2H N 4,170 OMe H H H ocf2h CH 4, 171 OMe H H H OCF2H CMe 4,172 OMe H H H OCF2H CC1 4,173 OMe H Me H ocf2b CH 4,174 OMe OH H Me ocp2h CH 4,175 OMe Me H H ocf2h CH 4,176 OMe OMe J-l H ocf2h CH 54
No. R1 r2 R3 [ R4 Rs z Dados físicos 4,177 OMe H H H CN N 4,178 OMe H H H CN CH 4, 179 OMe H H H CN CMe 4,180 OMe H H H CN CC1 4,181 OMe H Me H CN CH 4,182 OMe OH H Me CN CH 4,183 OMe Me H H CN CH 4,184 OMe OMe H H CN CH 4,185 OMe H H H CN N 4,186 OMe H H H CN CH 4 , 187 OMe H H H CN CMe 4,188 OMe H H H CN CC1 4,189 OMe H Me H CN CH 4,190 OMe OH H Me CN CH 4,191 OMe Me H H CN CH 4,192 OMe OMe H H CN CH 4,193 H Cl H H CF3 N p. f. 113-115 °C 4,194 Et H H H cf3 N p. f. 106-108 °C 4,195 Et H Me H cf3 N p. f. 121-123 °C 4,196 Et H H Me cf3 N 1H-RMN [CDC1J : 1,40 (t, 3H) ; 2,95 (9, 2H); 2,50 (s, 3H); 3,80 (s, 3H); 6,45 <s, 1 H); 6,90 (s, 1 H); 7,88 (s, 1 H)
Tabela 5: Compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção em que os substituintes e os símbolos são definidos como se segue: 55 γ = Υ4 R8 = Η R7 = Me
Νο. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 5, 1 Η Η Η Η cf3 N 5,2 Η Η Η Η cf3 CH 5, 3 Η Η Η Η cf3 CMe 5,4 Η Η Η Η cf3 CC1 5,5 Η Η Me Η cf3 CH 5, 6 Η ΟΗ Η Me cf3 CH 5,7 Η Me Η Η cf3 CH 5,8 Η OMe Η Η cf3 CH 5,9 Η Η Η Η Cl N 5, 10 Η Η Η Η Cl CH 5,11 Η Η Η Η Cl CMe 5,12 Η Η Η Η Cl CC1 5, 13 Η Η Me Η Cl CH 5, 14 Η ΟΗ Η Me Cl CH 5, 15 Η Me Η Η Cl CH 5, 16 Η OMe Η Η Cl CH 5, 17 Η Η Η Η CN N 5, 18 Η Η Η Η CN CH 5, 19 Η Η Η Η CN CMe 5,20 Η Η Η Η CN CC1 5,21 Η Η Me Η CN CH 5,22 J4 ΟΗ Η Me CN CH 5,23 Η Me Η Η CN CH 5.24 Η OMe Η Η CN CH 5,25 Η Η Η Η OCF2H N 56
No. R1 R2 R3 R4 Rs z Dados físicos 5,26 H H H H ocf2h CH 5, 27 H H H H ocf2h CMe 5, 28 H H H H ocf2h CC1 5,29 H H Me H ocf2h CH 5, 30 H OH H Me ocf2h CH 5, 31 H Me H H ocf2h CH 5,32 H OMe H H ocf2h CH 5,33 H H H H CN N 5,34 H H H H CN CH 5,35 H H H H CN CMe 5, 36 H H H H CN CC1 5,37 H H Me H CN CH 5,38 H OH H Me CN CH 5, 39 H Me H H CN CH 5,40 H OMe H H CN CH 5,41 H H H H CN N 5,42 H H H H CN CH 5, 43 H H H H CN CMe 5,44 H H H H CN CC1 5, 45 H H Me H CN CH 5,46 H OH H Me CN CH 5, 47 H Me H H CN CH 5,48 H OMe H H CN CH 5, 49 Me H H H CF3 N 5,50 Me H H H cf3 CH 5,51 Me H H H cf3 CMe 5,52 Me H H H cf3 CC1 5, 53 Me H Me H cf3 CH 5,54 Me OH H Me cf3 CH 5,55 Me Me H H cf3 CH 5,56 Me OMe H H CF, CH 5,57 Me H H B Cl N 5,58 Me H H H Cl CH 5,59 Me H H H Cl CMe 5, 60 Me H H H Cl CC1 57
No. R1 R2 R3 R4 r5 Z Dados físicos 5,61 Me H Me H Cl CH 5,62 Μθ OH B Me Cl CB 5,63 Me Me H H Cl CH 5, 64 Me OMe H H Cl CB 5,65 Me H H H CN N 5,66 Me H H H CN CH 5,67 Me H H H CN CMe 5,68 Me H H H CN CC1 5,69 Me H Me H CN CH 5,70 Me OH H Me CN CH 5,71 Me Me H H CN CH 5,72 Me OMe H H CN CH 5,73 Me H H H OCF2H N 5, 74 Me H H H ocf2h CH 5,75 Me H H H ocf2h CMe 5,76 Me H H H ocf2h CC1 5,77 Me H Me H ocf2h CH 5,78 Me OH H Me ocf2h CH 5,79 Me Me H H ocf2h CH 5,80 Me OMe H H ocf2h CH 5,81 Me H H H CN N 5,82 Me H H H CN CH 5,83 Me H H H CN CMe 5,84 Me H H H CN CC1 5,85 Me H Me H CN CH 5,86 Me OH H Me CN CH 5,87 Me Me H H CN CB 5,88 Me OMe H H CN CH 5,8 9 Me H H H CN N 5, 90 Me u H H CN CH 5, 91 Me B H H CN CMe 5, 92 Me H H B CN CC1 5, 93 Me H Μθ H CN CH 5 f 94 Me OH ri Me CN CH 58
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 5,95 Me Me H H CN CH 5,96 Μθ OMe H H CN CH 5,97 CM H H H CF-< N 5,98 CN H H H cf3 CH 5,99 CN H H H CFj CMe 5,100 CN H H H ^ ^3 CC1 5,101 CN H Me H cf3 CH 5,102 CN OH H Me cf3 CH 5,103 CN Me H H cf3 CH 5,104 CN OMe H H cf3 CH 5,105 CN H H H Cl N 5,106 CN H H H Cl CH 5,107 CN H H H Cl CMe 5,108 CN H H H Cl CC1 5,109 CN H Me H Cl CH 5, 110 CN OH H Me Cl CH 5,111 CN Me H H Cl CH 5,112 CN OMe H H Cl CH 5,113 CN H H H CN N 5,114 CN H H H CN CH 5, 115 CN H H H CN CMe 5,116 CN H H H CN CC1 5,117 CN H Me H CN CH 5,118 CN OH H Me CN CH 5,119 CN Me H H CN CH 5,120 CN OMe H H CN CH 5, 121 CN H H H ocf2h N 5,122 CN H H H ocf2h CH 5, 123 CN H H H ocf2h CMe 5,124 CN H H H ocf2b CC1 5,125 CN H Me H ocf2h CH 5, 12 6 CN OH F Me ocf2h CH 5,127 CN Me q H OCF2H CH 5,128 CN OMe H H OCF 2H CH 5,129 CN H H H CN N 59
No. R1 R2 R3 R4 RS z Dados fisicos 5,130 CN H H H CN CH 5,131 CN π H H CN CMe 5,132 CN H H H CN CC1 5,133 CN H Me H CN CH 5,134 CN OH H Me CN CH 5,135 CN Me H H CN CH 5,136 CN OMe H H CN CH 5,137 CN H H H CN N 5,138 CN H H H CN CH 5,139 CN H H H CN CMe 5,140 CN H H H CN CC1 5,141 CN H Me H CN CH 5,142 CN OH H Me CN CH 5,143 CN Me H H CN CH 5,144 CN OMe H * H CN CH 5,145 OMe H H H cf3 N 5,146 OMe H H H cf3 CH 5,147 OMe H H H cf3 CMe 5,148 OMe H H H cf3 CC1 5,149 OMe H Me H cf3 CH 5, 150 OMe OH H Me cf3 CH 5,151 OMe Me H H cf3 CH 5,152 OMe OMe H H gf3 CH 5,153 OMe H H H Cl N 5, 154 OMe H H H Cl CH 5, 155 OMe H H H Cl CMe 5, 156 OMe H H H Cl CC1 5,157 OMe H Me H Cl CH 5,158 OMe OH H Me Cl CH 5,153 OMe Me H H Cl CH 5,160 OMe OMe H H Cl CH 5,161 OMe H H H CN N 5, 162 OMe H H H CN CH 5,163 OMe H H H CN CMe 5,164 OMe H H H CN CC1 60
No. R1 r2 R3 R4 R5 Z Dados físicos 5,165 OMe H Me H CN CH 5,166 OMe OH H Me CN CH 5,167 OMe Me H H CN CH 5,168 OMe OMe H H CN CH 5,169 OMe j-í H H OCF2H N 5,170 OMe H H H OCFjH CH 5,171 OMe H H H OCFjH CMe 5,172 OMe H H H ocf2h CC1 5, 173 OMe H Me H ocf2h CH 5,174 OMe OH H Me ocf2h CH 5,175 OMe Me H H ocf2h CH 5,176 OMe OMe H H ocf2h CH 5, 177 OMe H H H CN N 5,178 OMe H H H CN CH 5, 179 OMe H H H CN CMe 5,180 OMe H H H CN CC1 5,181 OMe H Me H CN CH 5,182 OMe OH H Me CN CH 5,183 OMe Me H H CN CH 5,184 OMe OMe H H CN CH 5,185 OMe H H H CN N 5,186 OMe H H H CN CH 5,187 OMe H H H CN CMe 5,188 OMe H H H CN CC1 5,189 OMe H Me H CN CH 5,190 OMe OH H Me CN CH 5,191 OMe Me H H CN CH 5,192 OMe OMe H H CN CH
Tabela 6: Compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção em que os substituintes e os símbolos são definidos como se segue: 61Υ = Υ6 R6 - Η R7 = Me
Νο. R1 R2 R3 R1 R5 z Dados físicos 6, 1 Η Η Η Η cf3 N 6, 2 Η Η Η Η cf3 CH 6,3 Η Η Η Η cf3 CMe 6, 4 Η Η Η Η cf3 CC1 6, 5 Η Η Me Η cf3 CH 6, 6 Η ΟΗ Η Me CF', CH 6,7 Η Me Η Η cf3 CH 6, 8 Η OMe Η Η cf3 CH 6, 9 Η Η Η Η Cl N 6, 10 Η Η Η Η Cl CH 6,11 Η Η Η Η Cl CMe 6, 12 Η Η Η Η Cl CC1 6, 13 Η Η Me Η Cl CH 6, 14 Η ΟΗ Η Me Cl CH 6,15 Η Me Η Η Cl CH 6,16 Η OMe Η Η Cl CH 6, 17 Η Η Η Η CN N 6,18 Η Η Η Η CN CH 6,19 Η Η Η Η CN CMe 6,20 Η Η Η Η CN CC1 6,21 Η Η Me Η CN CH 6,2 2 Η ΟΗ Η Me CN CH 6,23 Η Me Η Η CN CH 6,24 Η OMe Η Η CN CH 6,25 Η Η Η Η QCF2H N 62
No. R1 R2 R3 R4 R5 z Dados físicos 6,26 H H H H ocf2h CH 6,27 H H H H gcf2h CMe 6,28 H H H H ocf2h CC1 6,29 H H Me H ocf2h CH 6,30 H OB H Me ocf2h CH 6,31 H Me H H ocf2h CH 6,32 H OMe H H ocf2h CH 6,33 H H H H CN N 6, 34 H B H H CN CH 6, 35 H H H H CN CMe 6,36 H H H H CN CC1 6, 37 H H Me H CN CH 6, 38 H OH H Me CN CH 6, 39 H Me H H CN CH 6,40 H OMe H H CN CH 6,41 H H H H CN N 6,42 H H H H CN CH 6, 43 H H H H CN CMe 6,44 B H H H CN CC1 6,45 H H Me H CN CH 6,46 H OH H Me CN CH 6, 47 H Me H H CN CH 6,48 H OMe H H CN CH 6,49 Me H H H CF3 N 6, 50 Me H H H cf3 CH 6, 51 Me H H H cf3 CMe 6, 52 Me H H H cf3 CC1 6,53 Me H Me H cf3 CH 6, 54 Me OH H Me cf3 CH 6, 55 Me Me H H cf3 CH 6,56 Me OMe H H cf3 CH 6, 57 Me H H H Cl N 6,58 Me H H H Cl CH 6,59 Me H H H cx CMe 6, 60 Me H H H Cl CC1 63
No. R1 I R2 R3 R4 R6 Z Dados fisicos 6,61 Me H Me H Cl CH 6, 62 Me OH H Me C"i CH 6, 63 Me Me H H Cl CH 6, 64 Me OMe H H Cl CH 6,6-5 Me H H H CN N 6, 66 Me H H H CN CH 6, 67 Me H H H CN CMe 6,68 Me H H H CN CC1 6,69 Me H Me H CN CH 6, 70 Me OH H Me CN CH 6, 71 Me Me H H CN CH 6, 72 Me OMe H H CN CH 6, 73 Me H H H OCF,H N 6, 74 Me H H H ocf2h CH 6,75 Me H H H ocf2h CMe 5,76 Me H H H ocf2h CC1 6,77 Me H Me H ocf2h CH 6, 78 Me OH H Me ocf2h CH 6,79 Me Me H H ocf2h CH 6, 80 Me OMe H H ocf2h CH 6,81 Me H H H CN N 6, 82 Me H H H CN CH 6, 83 Me H H H CN CMe 6, 84 Me H H H CN CC1 6,85 Me H Me H CN CH 6,86 Me OH H Me CN CH 6, 87 Me Me H H CN CH 6, 88 Me OMe H H CN CH 6,89 Me H H H CN N 6, 90 Me H H H CN CH 6, 91 Me H H H CN CMe 6, 92 Me H H H CN CC1 6,93 Me H Me H CN CH 6, 94 Me OH H Me CN CH 6, 95 Me Me H H CN CH 64
No. R1 r2 R3 R4 R5 z Dados fisieos 6, 96 Me OMe H B CN CH 6, 97 CN H H H cf3 N 6,98 CN H H H cf3 CH 6,99 CN H H H L-i? 3 CMe 6, 100 CN H H H cf3 CC1 6,101 CN H Me H cf3 CH 6,102 CN OH H Me cf3 CH 6, 103 CN Me H H cf3 CH 6, 104 CN OMe H H cf3 CH 6, 105 CN H H H Cl N 6, 106 CN H H H Cl CH 6, 107 CN H H H Cl CMe 6, 108 CN H H H Cl CC1 6, 109 CN H Me H Cl CH 6,110 CN OH H Me Cl CH 6, 111 CN Me H H Cl CH 6,112 CN OMe H H Cl CH 6, 113 CN H H H CN N 6, 114 CN H H H CN CH 6, 115 CN H H H CN CMe 6, 116 CN B H H CN CC1 6, 117 CN H Me H CN CH 6, 118 CN OH H Me CN CH 6, 119 CN Me H H CN CH 6, 120 CN OMe H H CN CH 6,121 CN H H H OCF2H N 6, 122 CN H H H ocf2h CH 6, 123 CN J-í H H ocf2h CMe 6, 124 CN H H H ocf2h CC1 6, 125 CN H Me H ocf2h CH 6, 126 CN OH H Me ocf2h CH 6,127 CN Me H H OCF-?H CH 6, 128 CN OMe H H gcf2h CH 6, 129 CN H H H CN N 6,130 CN H H H CN CH 65
No. R1 R2 R3 R4 R5 Z Dados físicos 6, 131 CN H H H CN CMe 6,132 CN H H H CN CC1 6,133 CN H Me H CN CH 6,134 CN OH H Me CN CH 6, 135 CN Me H H CN CH 6,136 CN OMe B H CN CH 6,137 CN H H H CN N 6,138 CN H H H CN CH 6,139 CN H H H CN CMe 6, 140 CN H H H CN CC1 6, 141 CN H Me H CN CH 6,142 CN OH H Me CN CH 6,143 CN Me H H CN CH 6,144 CN OMe H H CN CH 6,145 OMe H H H cf3 N 6, 146 OMe H H H cf3 CH 6,147 OMe H H H cf3 CMe 6, 148 OMe H H H cf3 CC1 6,149 OMe H Me H cf3 CH 6, 150 Of^e OH H Me cf3 CH 6,151 OMe Me H H cf3 CH 6,152 OMe OMe H H cf3 CH 6,153 OMe H H H Cl N 6,154 OMe H H H Cl CH 6, 155 OMe H H H Cl CMe 6,156 OMe H H H Cl CC1 6,157 OMe H Me H Cl CH 6,158 OMe OH H Me Cl CH 6, 159 OMe Me H H Cl CH 6,160 OMe OMe H H Cl CH 6,161 OMe H H H CN N 6,162 OMe H H H CM CH 6,163 OMe H H H CN CMe 6,164 OMe n H H CN CC1 6,165 OMe H Me H CN CH 66
No. R1 R2 R3 R4 Rs Z | Dados físicos 6, 166 OMe OH H Me CN CH 6, 167 QMe Me H H CN CH 6, 168 OMe OMe H H CN CH 6, 169 OMe B H H ocf2h N 6, 170 OMe H H H ocf2h CH 6,171 OMe H H H ocf2h CMe 6, 172 OMe H H H ocf2h CC1 6,173 OMe H Me H ocf2h CH 6,174 OMe OH H Me ocf2h CH 6,175 OMe Me H H ocf2h CH 6,176 OMe OMe H H ocf2h CH 6,177 OMe H H H CN N 6, 178 OMe H H H CN CH 6,179 OMe H H H CN CMe 6, 180 OMe H H H CN CC1 6, 181 OMe H Me H CN CH 6, 182 OMe OH H Me CN CH 6, 183 OMe Me H H CN CH 6, 184 OMe OMe H H CN CH 6, 185 OMe H H H CN N 6,186 OMe H H H CN CH 6,187 OMe H H H CN CMe 6, 188 OMe H H H CN CC1 6,189 OMe H Me H CN CH 6, 190 OMe OH H Me CN CH 6, 191 OMe Me H H CN CH 6,192 OMe OMe H H CN CH B. Exemplos de Formulação 1. Pó 67
Um pó é obtido por se misturar 10 partes em peso de um composto da fórmula (I) e 90 partes em peso de talco como substância inerte e fragmentar a mistura num moinho de martelo. 2. Pó Dispersável
Um pó húmido o qual é rapidamente dispersável em água é obtido por se misturar 25 partes em peso de um composto da fórmula (I), 64 partes em peso de quartzo que contém caulino como material inerte, 10 partes em peso de ligninsulfonato de potássio e 1 parte em peso de oleoilmetiltaurido de sódio como humidificante e dispersante, e triturar a mistura num moinho de disco fixo. 3. Concentrado de Dispersão
Um concentrado de dispersão o qual é rapidamente dispersável em água é obtido por se misturar 20 partes em peso de um composto da fórmula (I), 6 partes em peso de éter de poliglicol de alquilfenol (©Tritão X 207), 3 partes em peso de éter de poliglicol de isotridecanol (8 EO) e 71 partes em peso de óleo mineral parafinico (ebulição no intervalo por exemplo de aproximadamente 255 a acima de 277 °C), e por se triturar a mistura num moinho de bola para uma finura abaixo de 5 microns. 4. Concentrado Emulsificável
Um concentrado emulsificável é obtido a partir de 15 partes em peso de um composto da fórmula (I), 75 partes em peso de ciclo-hexanona como solvente e 10 partes em peso de nonilfenol oxetilado como emulsificador. 68 5. Grânulos Dispersáveis em Água
Os grânulos dispersáveis em água são obtidos por se misturar 75 partes em peso de um composto da fórmula (I), 10 partes em peso de ligninsulfonato de cálcio, 5 partes em peso de sulfato de laurilo de sódio, 3 partes em peso de álcool de polivinilo e 7 partes em peso de caulino, triturando a mistura num moinho de disco fixo e granulando o pó num leito fluidizado por se pulverizar em água como liquido de granulação.
Os grânulos dispersáveis em água também são obtidos através de homogeneização e pré-fragmentação, num moinho de colóide, 25 partes em peso de um composto da fórmula (I), 5 partes em peso de 2,2'-dinaftilmetano-6,6'-dissulfonato de sódio, 2 partes em peso de oleoilmetiltaurido de sódio, 1 parte em peso de álcool de polivinilo, 17 partes em peso de carbonato de cálcio e 50 partes em peso de água, posteriormente triturando a mistura num moinho de gota, e atomizando e secando a suspensão resultante numa torre de pulverização por meio de um bocal de substância singular. C. Exemplos Biológicos 1. Actívidade herbicida de plantas de ervas daninhas e tolerância das plantas de cultura, pré-emergência
As sementes de plantas de ervas daninhas monocotiledóneas e dicotiledóneas e também as plantas de cultura são colocadas em solo 69 de marga arenoso em potes de cartão e são cobertas com o solo. Os compostos da invenção, formulados como pós húmidos ou concentrados emulsificáveis, são depois aplicados como uma suspensão ou emulsão aquosa, respectivamente, e em dosagens diferentes à superfície do solo de cobertura a uma taxa de aplicação de 600 a 800 L de água por ha (convertido). A seguir ao tratamento, os potes são colocados numa estufa e guardados em boas condições de crescimento para as ervas daninhas. A marcação visual do dano da planta ou dano de emergência é feita depois das plantas de teste terem emergido, depois de um período experimental de 3 a 4 semanas, em comparação com os controlos não tratados. Neste caso, por exemplo, os cojnpostos da invenção dos exemplos número 1.7 e 4.1 a uma dosagem de 320 g de substância activa por hectare apresentam uma actividade de 100 % contra Digitaria sanguinalis, Setaria viridis e Amaranthus retroflexus. Na mesma dosagem estes compostos da invenção não causam nenhum dano às plantas de cultura Oryza sativa (arroz) e Glycine max (feijão de soja). 0 composto da invenção do exemplo no. 1.7 a uma dosagem de 20 g de substância activa por hectare apresenta uma actividade de pelo menos 90 % contra Alopecurus myosuroídes, Setaria viridis, Amaranthus retroflexus e Verónica pérsica. Na mesma dosagem este composto da invenção não causa nenhum dano às plantas de cultura Oryza sativa (arroz), Zea mays (milho) e Glycine max (feijão de soja) . A uma dosagem de 320 g de substância activa por hectare, o composto da invenção do exemplo no. 4.146 apresenta uma actividade de 100 % contra Amaranthus retroflexus, Setaria viridis e Stellaria media. 2. A actividade herbicida das plantas de ervas daninhas e a tolerância das plantas de cultura, pós-emergência 70
As sementes de plantas de ervas daninhas monocotiledóneas e dicotiledóneas e também as plantas de cultura são colocadas em marga arenosa em potes de cartão, cobertos com o solo, e cultivadas numa estufa em boas condições de crescimento. Duas a três semanas depois da disseminação, as plantas de teste são tratadas na fase de três folhas. Os compostos da invenção, formulados como pós húmidos ou como concentrados emulsifiçáveis, são pulverizados a várias dosagens sobre a superfície das partes verdes das plantas em uma taxa de aplicação de 600 a 800 L de água/por ha (convertida) . Depois das plantas de teste terem permanecido de 3 a 4 semanas numa estufa em condições de crescimento óptimas, a actividade dos compostos é avaliada. Neste caso, por exemplo, a uma dosagem de 80 g de substância activa por hectare, os compostos da invenção dos exemplos número 4.1 e 4.49 apresentam uma actividade de pelo menos 90 % contra Setaria viridis, Digitaria sanguinalis, Matrícaria inodora, Ãmaranthus retroflexus, Pharbitis purpureum, Chenopodium álbum, Verónica pérsica e Abutilon theophrastí.
Lisboa, 13 de Dezembro de 2006

Claims (15)

  1. ± REIVINDICAÇÕES 1. Composto da fórmula (I) os seus N-óxidos e os seus sais,.
    d) na qual os radicais e índices têm as definições seguintes Z é N ou CR ; Y é um radical do grupo Y1 a Y7:
    R
    um >10 hidrogénio, ch2oh, ch2sh, R" e R‘ independentemente são cada • · 1 0 halogeneo, ciano, isociano, OH, COOR , COR CH2NH2, N02, CSNH2í CONH2, alquilo (C1-C4) , alquilo (C1-C4) de halogéneo, cicloalquilo (C3-C6) , alcoxilo (Ci-C4), alcoxilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (Ci-C2) -alquilo (Ci-C2) , alcenilo :c2-c 4 1 r alquinilo (C2-C4) , alceníloxilo (C3-C 4 S I alquiniloxilo 2 (C3-C4) , alquiltio (Ci-C2) -alquilo (Cx-C2) , S (0) nR9, alquilsulfonilo (Ci-C2) -alquilo (Ci-C2) , artiino, alquilamino (C1-C4), alquilcarbonilamino (C1-C3) , alquilsulfonílamino (C1— C4) ou di-alquilamino (C1-C4); R3 e R4 são independentemente cada um hidrogénio, halogéneo, ciano, alquilo (C1-C4) , alquilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (C1-C4) ou alcoxilo (C1-C4) , de halogéneo, R5 é halogéneo, ciano, alquilo (C1-C4) , alquilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (Ci-C4), alcoxilo (C1-C4) de halogéneo, alquiltio (C1-C4) de halogéneo, cicloalquilo (C3-C5) , cicloalquilo (C3-C5) de halogéneo, SF5, S(0)nR9, alcenilo (C2-C4) ou alquinilo (C2-C4) ; R6 é hidrogénio, halogéneo, ciano, alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (C1-C4), alcoxilo {Cí-C^) de halogéneo, ou S(0)nR9; R' é alquilo (C1-C4) ; R8 é hidrogénio, halogéneo, ciano, N02, alquilo (Ci~C4), alcoxilo (C1-C4) , hidroxilo, amino, alquilamino (C!-C4) , alquilcarbonilamino (C1-C3) , alquilsulfonilamino (Ci~C4) , di-alquilamino (C1-C4) ou S(0)nR9; R9 é hidrogénio, alquilo (C1-C4) , ou alquilo (C1-C4) , de halogéneo; Ri0 é hidrogénio ou alquilo (C1 — C4) ; 3 n é Ο, 1 ou 2.
  2. 2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que Y é um radicai do grupo de Y1 a Y6.
  3. 3. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que Rx e R2 independentemente são cada um hidrogénio, halogéneo, ciano, OH, CHO, vinilo, alquilo (C1-C4) , alquilo (C1-C4) de halogéneo, vinilo ou alcoxilo (C3.-C4) .
  4. 4. Composto de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, em que R3 e R4 independentemente são cada um hidrogénio, halogéneo, metilo ou metoxilo.
  5. 5. Composto de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, em que R1 é hidrogénio, halogéneo, ciano, CHO, metoxilo, metilo ou etilo e R2 é hidrogénio, OH, metilo, etilo, metoxilo ou etoxilo.
  6. 6. Composto de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, em que R3 e R4 são cada um hidrogénio ou metilo.
  7. 7. Composto de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, em que R8 é hidrogénio, halogéneo ou alquilo (C1-C4) .
  8. 8. Composto de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, em que R3 é halogéneo, ciano, alquilo (C1-C4) de halogéneo, alcoxilo (Ci~ C4) de halogéneo ou alquiltio (C1-C4) de halogéneo. g Composto de acordo com uma das reivindicações 1 a 8, em que R é hidrogénio.
  9. 9. 4
  10. 10. Composição herbicida que compreende uma quantxdade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto da fórmula (I) de acordo com uma das reivindicações 1 a 9.
  11. 11. Composição herbicida de acordo com a reivindicação 10 em uma mistura com auxiliares de formulação.
  12. 12. Processo para controlar plantas não desejadas, que compreende a aplicação de uma quantidade eficaz de pelo menos um composto da fórmula (I) de acordo com uma das reivindicações 1 a 9 ou de uma composição herbicida de acordo com uma das reivindicações 10 ou 11 para as plantas ou para o local de crescimento de plantas não desejadas.
  13. 13. Utilização de um composto da fórmula (I) de acordo com uma das reivindicações 1 a 9 ou de uma composição herbicida de acordo com uma das reivindicações 10 ou 11 para controlar plantas não desej adas.
  14. 14. Utilização de acordo com a reivindicação 13, em que o composto da fórmula (I) é utilizado para controlar plantas não desejadas em culturas de plantas úteis.
  15. 15. Utilização de acordo com a reivindicação 14, em que as plantas úteis são transgénicas. Lisboa, 13 de Dezembro de 2006
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