PT1465594E - Forma galénica sólida para a administração ocular de um princípio activo, inserto oftálmico sólido e solúvel e processo de fabrico de um tal inserto - Google Patents
Forma galénica sólida para a administração ocular de um princípio activo, inserto oftálmico sólido e solúvel e processo de fabrico de um tal inserto Download PDFInfo
- Publication number
- PT1465594E PT1465594E PT02804932T PT02804932T PT1465594E PT 1465594 E PT1465594 E PT 1465594E PT 02804932 T PT02804932 T PT 02804932T PT 02804932 T PT02804932 T PT 02804932T PT 1465594 E PT1465594 E PT 1465594E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- dosage form
- form according
- soluble
- water
- compression
- Prior art date
Links
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 40
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 23
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 7
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 3
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 3
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- -1 gums Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 2
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 2
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 2
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 2
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012502 diagnostic product Substances 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003604 miotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002637 mydriatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002911 mydriatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 238000009702 powder compression Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].NC1=NC([O-])=C2N=CN(COC(CO)CO)C2=N1 JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DESCRIÇÃO
FORMA GALÉNICA SÓLIDA PARA A ADMINISTRAÇÃO OCULAR DE UM PRINCÍPIO ACTIVO, INSERTO OFTÁLMICO SÓLIDO E SOLÚVEL E PROCESSO DE FABRICO DE UM TAL INSERTO A presente invenção refere-se a uma forma galénica sólida para a administração ocular de principio activo, um inserto oftálmico sólido e solúvel a partir desta forma, assim como um processo de fabrico de um tal inserto. A forma galénica da invenção pode ser utilizada indiferentemente em medicina humana ou veterinária para uma acção local ou sistémica. Várias composições farmacêuticas são utilizadas no tratamento dos distúrbios oculares. Estas composições são em geral formas liquidas, geles ou pomadas. Devido à secreção e à drenagem do liquido lacrimal, estas formas não permitem um tempo de contacto suficiente para uma penetração satisfatória do ou dos princípios activos ao nível da córnea.
Desde 1973, apareceram formas sólidas do tipo inserto a colocar no fundo do saco conjuntival. Estes insertos são geralmente compostos por uma matriz de polímeros insolúveis destinados a libertar o princípio activo de modo prolongado. Devem então ser retirados do fundo do saco conjuntival após um tempo de contacto suficiente. Tais formas são particularmente indicadas quando o tratamento prescrito deve ser de longa duração ou necessita um tempo de contacto prolongado. 0 emprego deste tipo de inserto é igualmente 1 procurado para a administração de uma dose precisa de um principio activo.
Tais insertos insolúveis podem por vezes apresentar o inconveniente de libertar lentamente os princípios activos retidos na matriz. Podem ser igualmente incompatíveis quando se procura uma acção imediata.
Devido a esta matriz insolúvel, a dose do princípio activo deve ser aumentada e o perfil de libertação não é sempre controlado dado que uma dada quantidade de princípio activo não é libertada pela matriz polimérica. Um outro inconveniente destas formas é que elas devem ser retiradas após a utilização com um risco de ruptura do inserto no momento da sua remoção.
Foram optimizados insertos oculares solúveis biodegradáveis a partir de polímeros biocompatíveis hidrossolúveis. Estes insertos são igualmente destinados a uma libertação prolongada e controlada de uma substância medicamentosa por solubilização ou dilatação lenta e progressiva dos polímeros utilizados. US-A-4 179 497 descreve insertos oftálmicos de pilocarpina à base de uma matriz de hidroxipropilcelulose (HPC), realizados por extrusão ou por compressão-moldagem a quente. Os insertos obtidos, que aproveitam as propriedades termoplásticas da HPC, são moles e flexíveis após compressão. Administrados no olho, eles amolecem e depois dissolvem-se lentamente. 0 passo de dar forma a quente pode degradar os princípios activos sensíveis. 2
Seria então desejável dispor de formas galénicas sólidas para a administração ocular de princípios activos que permitem uma libertação rápida deste último.
Seria igualmente desejável dispor de formas galénicas sólidas para a administração ocular de princípios activos que permitem uma libertação controlada, assim como de insertos oftálmicos solúveis permitem uma libertação rápida e controlada de princípios activos. É, de modo geral, sempre desejável limitar ao máximo o número total de ingredientes, por exemplo devido a questões de custos ou de interacção entre os diferentes constituintes. É por isso que o presente pedido tem como objecto uma forma galénica sólida para a administração ocular de princípios activos da invenção caracterizada por compreender pelo menos um excipiente hidrossolúvel e biocompatível com uma utilização oftálmica e em que é obtida por um processo escolhido entre a compressão e a liofilização, de tal modo que ela se possa decompor no saco conjuntival, e especialmente uma forma galénica sólida para a administração ocular de um princípio activo, caracterizada por comportar pelo menos um excipiente hidrossolúvel e biocompatível para uma utilização oftálmica e por ser obtida por um processo escolhido entre: - a compressão directa, - a compressão por via seca, - a compressão por via húmida, - a compressão de um liofilizado, 3 sendo a compressão operada a uma temperatura inferior a 45°C, e - a liofilizaçao, de tal modo que se possa decompor e libertar o principio activo no saco conjuntival. A forma galénica segundo a invenção é seca e rígida.
Por "princípio activo" entende-se, no sentido da presente invenção, não só um composto com uma acção farmacológica mas também um composto que não tenha qualquer acção farmacológica mas por exemplo uma acção física, utilizável a título ilustrativo na síndrome do olho seco, ou mecânica.
Por "hidrossolúvel", entende-se que o excipiente é directamente solúvel ou parcialmente solúvel em água, sem passagem por um estágio de gel. 0 excipiente hidrossolúvel e biocompatível para uma utilização oftálmica é com vantagem escolhido entre os polímeros hidrossolúveis. 0 excipiente hidrossolúvel e biocompatível para uma utilização oftálmica é por exemplo escolhido entre os hidratos de carbono, as gomas, os sais de sódio, os sais de cálcio, os sais de magnésio, as maltodextrinas, os derivados celulósicos, os quitosanos, os amidos desestruturados, os amidos parcialmente hidrolisados, os amidos reticulados, os álcoois polivinílicos e os polímeros de ácidos acrílicos. 4
Os derivados celulósicos são de preferência escolhidos entre as hidroxialquilceluloses, por exemplo, a hidroxi-propilcelulose. 0 excipiente hidrossolúvel e biocompatível para uma utilização oftálmica pode estar presente numa concentração que pode atingir 99,9 % em peso, de preferência compreendida entre cerca de 40 e cerca de 99,5 %, especialmente entre 50 % e 99 %, particularmente entre 60 % e 95 %.
Segundo a invenção, a forma galénica pode conter entre outros excipientes convencionais de formas oftálmicas escolhidos entre os lubrificantes solúveis, os agentes de desintegração, os agentes de escoamento, os agentes de revestimento poliméricos e os ligantes. O lubrificante solúvel é por exemplo escolhido entre os sucro ésteres, o polietileno glicol, a leucina e o borato de sódio. O agente de desintegração é por exemplo escolhido entre os derivados celulósicos, a croscarmelose sódica, a crospovidona e povidona.
Os derivados celulósicos são por exemplo a carboximetilcelulose sódica.
Os agentes de revestimento poliméricos são em geral escolhidos entre os derivados termoplásticos de celulose. Os derivados termoplásticos de celulose são por exemplo a etilcelulose e o acetato de celulose. Devem ser solúveis nas lágrimas. 5 0 número de excipiente que encerra uma forma galénica segundo a invenção é com vantagem inferior a 5, de preferência inferior a 4, especialmente inferior a 3; particularmente existe apenas um único excipiente.
Em condições preferenciais de aplicação da invenção, as formas galénicas acima são substancialmente desprovidas de agentes plastificantes como o polietileno glicol, a glicerina ou hidroxipropil sacarose.
Noutras condições preferenciais de aplicação da invenção, as formas galénicas acima são substancialmente desprovidas de um agente conservante.
Por "substancialmente desprovidas", entende-se que a quantidade ponderai do composto em questão é inferior a 1%, especialmente inferior a 0,5% do peso total da forma terminada. Em condições particularmente preferidas o produto em questão é totalmente ausente da forma galénica acima. A forma galénica da invenção pode entre outros conter uma substância farmacologicamente activa ou não farmacologicamente activa mas por exemplo com acção física ou mecânica. A substância farmacologicamente activa é por exemplo escolhida entre os agentes anestésicos como a tetracaína, a lidocaína ou a bupivacaína, os agentes antialérgicos como o cromoglicato de sódio, os anti-inflamatórios não esteróides como o diclofenac, a indometacina ou o ibuprofeno, os antibióticos como a gentamicina ou a tobramicina, os agentes antibacterianos ou antivirais como o aciclovir ou o 6 ganciclovir, os midriáticos como a fenilefrina, a tropicamida, a atropina, os agentes antiglaucomatosos como a pilocarpina, o timolol, as prostaglandinas. Pode-se citar também os agentes antissépticos como a ciclosporina, os agentes cicatrizantes, os produtos de diagnóstico, os suplentes lacrimosos, os agentes vasoconstritores, os agentes mióticos, os agentes antimicóticos e os agentes antiflogísticos. A substância farmacologicamente activa pode ser escolhida para uma acção com objectivo local ou para uma acção com objectivo sistémico.
Uma substância farmacologicamente inactiva poderá ser por exemplo a hidroxipropilcelulose permitindo tratar a síndrome do olho seco. 0 perito na técnica determinará facilmente a quantidade de substância farmacologicamente activa em função da natureza da substância e do efeito terapêutico desejado. A forma galénica da invenção é como vantagem estéril e condicionada individualmente ou em doses múltiplas de preferência num dispositivo que facilita a sua administração. 0 ou os excipientes e a implementação do processo, por exemplo a força de compressão, serão escolhidos com vantagem pelo perito na técnica para conferir a uma forma galénica segundo a invenção um tempo de desagregação inferior a duas horas, de preferência inferior a uma hora, especialmente inferior a 45 min, particularmente inferior a 30 min, muito 7 particularmente inferior a 15 min. A desagregação poderá por exemplo intervir em 2 min.
Por exemplo, adicionando um agente de desintegração, obtém-se um encurtamento da duração da desagregação.
As formas galénicas sólidas para a administração ocular objecto da presente invenção possuindo propriedades físico-químicas muito interessantes. Elas permitem especialmente uma libertação rápida do ou dos princípios activos. Elas permitem também uma libertação controlada destes princípios activos.
Estas propriedades são seguidamente ilustradas na parte experimental. Elas justificam a utilização das formas galénicas sólidas para a administração ocular descritas seguidamente a título de formas de transporte especialmente de medicamentos.
As formas galénicas sólidas para a administração ocular segundo a presente invenção encontram a sua utilização por exemplo no tratamento tanto curativo como preventivo da inflamação ocular, da síndrome do olho seco, da alergia ocular, assim como em anestesia. A forma galénica da invenção pode ser utilizada indiferentemente em medicina humana ou veterinária, para uma acção local ou sistémica. É por isso que a invenção tem também como objecto um inserto oftálmico constituído por uma forma galénica tal como descrita acima e tendo as dimensões apropriadas para uma administração ocular. A forma galénica constituindo o inserto oftálmico tem com vantagem um comprimento compreendido entre cerca de 1 mm e cerca de 10 mm, por exemplo compreendido entre cerca de 2 mm e cerca de 5 mm para um inserto oblongo. Um inserto de forma circular terá por exemplo um diâmetro gue pode ir até cerca de 10 mm, especialmente compreendido entre cerca de 1 e cerca de 4 mm. A forma galénica da invenção pode especialmente ser preparada: - a compressão directa, - a compressão por via seca, - a compressão por via húmida, - a compressão de um liofilizado. Pode-se para este fim preparar um liofilizado à base de uma mistura, especialmente em partes iguais, entre um princípio activo e manitol, misturar este liofilizado por exemplo com hidroxipropilcelulose e PEG 6000, de preferência após homogeneização, misturar o conjunto com um excipiente de compressão directa como o manitol, e comprimir com auxílio de um punção apropriado, - por realização de um liofilizado.
Para preparar uma forma galénica segundo a invenção, pode-se especialmente proceder como se segue: (a) mistura dos diferentes constituintes sob a forma de pó e compressão directa da mistura, sendo o princípio activo eventual e os excipientes peneirados num peneiro de malha compreendida em geral entre 0,100 e 0,630 mm; 9
Antes de uma compressão directa pode-se adicionar por exemplo um agente humidificante tal como o ácido hialurónico, um agente lubrificante ou então fazer misturas à base de lactose, açúcares ou sacarose tais como o Microcristal 120® ou Compressuc®, de granulometria diferente. (b) granulação ou revestimento de toda ou parte dos excipientes e compressão; (c) dissolução do principio activo num solvente tal que uma solução aquosa ou salina e de preferência uma solução à base de um sacárido como o manitol ou o sorbitol seguida da evaporação do solvente segundo a técnica de liofilização.
Opera-se a compressão a uma temperatura inferior a 45°C, de preferência inferior a 35°C, especialmente inferior a 30°C, particularmente inferior a 25°C e mais particularmente à temperatura ambiente.
Em certos casos, o processo pode ser realizado a frio (4°C por exemplo) para evitar uma eventual degradação de um principio activo quando é termolábil.
As condições preferenciais de utilização das formas galénicas sólidas para a administração ocular acima descritas aplicam-se igualmente aos outros objectos da invenção acima visados. 0 presente pedido tem finalmente como objecto a utilização de uma forma galénica sólida compreendendo pelo menos um excipiente hidrossolúvel e biocompativel de utilização oftálmica e obtida pelos processos acima, para se decompor no saco conjuntival, para a administração ocular de um principio activo. 10 A invenção será agora ilustrada descrita pelos seguintes exemplos.
Exemplo 1
Prepara-se uma forma galénica segundo a invenção sob a forma de um inserto oftálmico contendo cloridrato de tetracaina como substância farmacologicamente activa incorporada na mistura de pós obtida a partir dos componentes seguintes de Tabela I.
Tabela I
Componente Percentagem em peso Cloridrato de tetracaina 22 Lactose para compressão directa 78 A lactose para compressão directa utilizada é a lactose comercializada pela sociedade BASF sob a denominação Ludipress® LCE. 0 principio activo e o excipiente são peneirados num peneiro de malha 0,400 mm. São de seguida pesados e misturados durante 5 a 10 minutos. É de seguida obtido um inserto oftálmico efectuando uma compressão directa da mistura obtida, sobre uma máquina rotativa equipada com 12 punções de forma oblonga com 4,3 mm de comprimento e 2,3 mm de largura. 11 0 tempo de dissolução do inserto oftálmico obtido é de 4 minutos.
Exemplo 2
Prepara-se uma forma galénica a partir dos componentes da Tabela II segundo o modo operatório do Exemplo 1.
Tabela II
Componente Percentagem em peso Cloridrato de tetracaina 9 Lactose para compressão directa 86 Crospovidona 5 A lactose para compressão directa utilizada é a lactose comercializada Ludipress® LCE. pela sociedade BASF sob a denominação A crospovidona utilizada como agente de desintegração é comercializada Kollidon® CL-M. pela sociedade BASF sob a denominação É obtido um inserto oftálmico como no Exemplo 1. 0 tempo de dissolução do inserto oftálmico obtido é de 2,5 minutos. 12
Exemplo 3
Prepara-se uma forma galénica a partir dos componentes da Tabela III segundo o modo operatório do Exemplo 1.
Tabela III
Componente Percentagem em peso Cloridrato de tetracaína 10 Lactose para compressão directa 78 Crospovidona 12 A lactose para compressão directa utilizada é a lactose comercializada pela sociedade BASF sob a denominação Ludipress®. É obtido um inserto oftálmico como no Exemplo 1 ou 2. 0 tempo de dissolução do inserto oftálmico obtido é de 4,5 minutos.
Exemplo 4
Prepara-se uma forma galénica a partir dos componentes da Tabela IV segundo o modo operatório do Exemplo 1. 13
Tabela IV
Componentes Percentagem Cloridrato de lidocaína 3,3 Polietileno glicol 6000 10 Lactose para compressão directa OD A lactose para compressão directa utilizada é a lactose comercializada pela sociedade BASF sob a denominação Ludipress® LCE. É obtido um inserto oftálmico como no Exemplo 1 ou 2. 0 tempo de dissolução do inserto oftálmico obtido é de 2 minutos.
Exemplo 5
Prepara-se uma forma galénica a partir dos componentes da Tabela V segundo o modo operatório do Exemplo 1.
Tabela V
Componentes Percentagem Cloridrato de tetracaina 3,3 Hidroxietilcelulose 5 Polietileno glicol 6000 10 Lactose para compressão directa 81, 7 14 A lactose para compressão directa utilizada é a lactose comercializada pela sociedade BASF sob a denominação Ludipress® LCE. É obtido um inserto oftálmico como no Exemplo 1 ou 2. 0 empo de dissolução do inserto oftálmico obtido é de 3 minutos.
Exemplo 6
Prepara-se uma forma galénica a partir dos componentes da Tabela VI segundo o modo operatório do Exemplo 1.
Tabela VI
Componente Percentagem em peso Cloridrato de tetracaina 11,3 Hidroxipropilmetilcelulose 5 Sucro ésteres 2 Lactose para compressão directa 81, 7 A lactose para compressão directa utilizada é a lactose comercializada pela sociedade BASF sob a denominação Ludipress® LCE. É obtido um inserto oftálmico como no Exemplo 1 ou 2. 0 tempo de dissolução do inserto oftálmico obtido é de 4 minutos e 50 segundos. 15 É evidente para o perito na técnica que o mesmo principio activo, um anestésico, foi utilizado unicamente para permitir comparações dos tempos de dissolução mas que qualquer principio activo utilizável em oftalmologia pode ser integrado na composição segundo a invenção.
Exemplo 7: forma galénica preparada por liofilização/ compressão
Prepara-se uma forma galénica segundo a invenção a partir dos componentes da tabela seguinte:
Componentes Percentagem em peso Mistura liofilizada (lactoferrina + manitol) 46 HPC (Klucel® EP Pharm 100) 31,2 Manitol para compressão directa (Pearlitol® 17 100 SD) PEG 6000 5, 8 - Realiza-se um liofilizado à base de uma mistura em partes iguais entre o principio activo (lactoferrina) e o manitol, - homogeneíza-se, - mistura-se com a HPC e o PEG 6000, - mistura-se com o manitol para compressão directa, - procede-se à compressão para obter um inserto segundo a invenção. - efectua-se um acondicionamento primário e depois secundário. 16 0 inserto oftálmico obtido é uma forma galénica de um peso médio de 12 mg e de uma resistência à ruptura (dureza de 40N avaliado num teste de dureza segundo a farmacopeia europeia). 0 manitol por compressão directa é adicionado para melhorar o escoamento do pó e obter uma melhor compressão da mistura do liofilizado obtido.
Exemplo 8; fórmula galénica preparada por compressão após granulação por via húmida
Prepara-se uma forma galénica a partir dos componentes da Tabela seguinte:
Componentes Percentagem em peso Diclofenac 1,3 HPMC (Metolose® 90 SH) Ia porção 20 HPMC (Metolose® 90 SH) 2a porção 1,3 Lactose para compressão directa 77, 4 - mistura-se o diclofenac e a primeira porção de HPMC, - procede-se a uma granulação húmida com uma mistura de água /álcool etílico, - seca-se durante 2 horas a 42°C e peneira-se, - mistura-se os grânulos peneirados com a segunda porção de HPMC, - adiciona-se a lactose para compressão directa, e procede-se à compressão dos 500 g de grânulos obtidos para obter os compostos de um peso médio de 12 mg que se desmembram em lh 30. 17
Fazendo variar as percentagens dos componentes, pode-se variar o tempo de dissolução do inserto obtido. Este tempo pode ser de cerca de 20 min, por vezes entre 1 h 30 e 2 horas, mas pode variar e atingir 8 horas, até mesmo um tempo de desmembramento compreendido entre 12 e 24 horas.
Exemplo 9: fórmula galénica preparada por compressão após granulação por via húmida
Prepara-se uma forma galénica a partir dos componentes da Tabela seguinte:
Componentes Percentagem em peso Diclofenac 1,2 Leucina (Fluka) 20 Leucina (sigma) 33, 8 Leucina (sigma) (fase externa) 1,2 Lactose para compressão directa 38,8 - mistura-se o diclofenac e o HPMC, - depois, adiciona-se a leucina Fluka e a leucina Sigma, - procede-se a uma granulação húmida da mistura obtida com uma mistura água / álcool etílico, - seca-se os grânulos durante 2 horas a 42°C e peneira-se, - mistura-se o grânulo obtido com a leucina restante colocada em fase externa, - adiciona-se a lactose para compressão directa, - procede-se à compressão dos 500 g de grânulos obtidos regulando a força de compressão para que o inserto 18 oftálmico fabricado, uma libertação do horas. de um peso médio de 12 mg, permitindo diclofenac durante pelo menos oito 20-10-2010 19
Claims (22)
- REIVINDICAÇÕES 1. Forma galénica sólida para a administração ocular de um princípio activo, caracterizada por: - ela comportar pelo menos um excipiente hidrossolúvel e biocompatível para uma utilização oftálmica; - ela ser seca e rígida; - ela ser obtida por um processo escolhido entre: a compressão directa, a compressão por via seca, a compressão por via húmida, a compressão de um liofilizado, sendo a compressão operada a uma temperatura inferior a 45°C, e a liofilização; e ela apresenta um tempo de desmembramento libertando o principio activo no saco conjuntival inferior a 2 horas.
- 2. Forma galénica segundo a reivindicação 1, caracterizada pelo excipiente hidrossolúvel ser escolhido entre os polímeros hidrossolúveis e biocompatíveis para uma utilização oftálmica.
- 3. Forma galénica segundo a reivindicação 2, caracterizada pelo excipiente hidrossolúvel biocompatível ser escolhido entre os hidratos de carbono, as gomas, os sais de sódio, os sais de magnésio, as maltodextrinas, os derivados celulósicos, os quitosanos, os amidos desestruturados, os amidos parcialmente hidrolisados, os amidos reticulados, os álcoois polivinílicos e os polímeros de ácidos acrílicos. 1 reivindicação 1 ou 2, ocompativel celulósico
- 4. Forma galénica segundo a caracterizada pelo excipiente hidrossolúvel e bi para utilização oftálmica ser um derivado escolhido entre as hidroxialquilceluloses.
- 5. Forma galénica segundo qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo excipiente hidrossolúvel e biocompatível para utilização oftálmica ser a hidroxipropilcelulose.
- 6. Forma galénica segundo uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo excipiente hidrossolúvel e biocompatível para uma utilização oftálmica ser escolhida entre os hidratos de carbono.
- 7. Forma galénica segundo uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo excipiente hidrossolúvel estar presente numa concentração compreendida entre cerca de 40 e cerca de 99,5 %, em peso.
- 8. Forma galénica segundo uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada por conter entre outros pelo menos um excipiente escolhido entre os lubrificantes solúveis, os agentes de desintegração, os agentes de escoamento, os agentes de revestimento poliméricos e os ligantes.
- 9. Forma galénica segundo uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por conter entre outros pelo menos um lubrificante solúvel exemplo escolhido entre os sucro ésteres, o polietileno glicol, a leucina e o borato de sódio. 2
- 10. Forma galénica segundo uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada por conter entre outros pelo menos um agente de desintegração escolhido entre os derivados celulósicos, a croscarmelose sódica, a crospovidona e povidona.
- 11. Forma galénica segundo a reivindicação 10, caracterizada pelo derivado celulósico ser a carboximetilcelulose sódica.
- 12. Forma galénica segundo uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada por conter entre outros pelo menos um agente de revestimento polimérico escolhido entre os derivados termoplásticos de celulose.
- 13. Forma galénica segundo uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada por conter entre outros pelo menos um derivado termoplástico de celulose escolhido entre a etilcelulose e o acetato de celulose.
- 14. Forma galénica segundo qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada por conter uma substância farmacologicamente activa.
- 15. Forma galénica segundo a reivindicação 14, caracterizada pela substância farmacologicamente activa ser escolhida para uma acção com um objectivo local.
- 16. Forma galénica segundo a reivindicação 14, caracterizada pela substância farmacologicamente activa ser escolhida para uma acção com um objectivo sistémico. 3
- 17. Forma galénica segundo qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizada por ser estéril e acondicionada individualmente ou em multidoses.
- 18. Utilização de uma forma galénica sólida segundo qualquer uma das reivindicações 1 a 17, para a preparação de um inserto oftálmico para a administração ocular de um princípio activo por desmembramento no saco conjuntival.
- 19. Utilização segundo a reivindicação 18, caracterizada pelo tempo de desmembramento ser inferior a 2 horas.
- 20. Inserto oftálmico constituído por uma forma galénica segundo qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizada pela referida forma galénica ter dimensões apropriadas para uma administração ocular.
- 21. Inserto oftálmico segundo a reivindicação 20, caracterizada pela forma galénica ter um comprimento compreendido entre cerca de 1 mm e cerca de 10 mm ou um diâmetro que pode ir até cerca de 10 mm.
- 22. Inserto oftálmico segundo a reivindicação 20 ou 21, caracterizada pela forma galénica ter um comprimento compreendido entre cerca de 2 mm e cerca de 5 mm ou um diâmetro compreendido entre cerca de 1 e cerca de 4 mm. 20-10-2010 4
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0116377A FR2833493B1 (fr) | 2001-12-18 | 2001-12-18 | Forme galenique solide et soluble pour l'administration occulaire de principes actifs et procede de fabrication d'un insert ophtalmique solide et soluble |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT1465594E true PT1465594E (pt) | 2010-10-27 |
Family
ID=8870629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT02804932T PT1465594E (pt) | 2001-12-18 | 2002-12-17 | Forma galénica sólida para a administração ocular de um princípio activo, inserto oftálmico sólido e solúvel e processo de fabrico de um tal inserto |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8663678B2 (pt) |
| EP (1) | EP1465594B1 (pt) |
| JP (1) | JP4917738B2 (pt) |
| CN (1) | CN1615120B (pt) |
| AT (1) | ATE474552T1 (pt) |
| AU (1) | AU2002364658A1 (pt) |
| CA (1) | CA2470377C (pt) |
| DE (1) | DE60237111D1 (pt) |
| ES (1) | ES2349295T3 (pt) |
| FR (1) | FR2833493B1 (pt) |
| PT (1) | PT1465594E (pt) |
| WO (1) | WO2003051330A1 (pt) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101464003B1 (ko) * | 2005-07-29 | 2014-11-20 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 고형 조성물을 이용한 후안부 조직으로의 비침습성 약물전달 시스템 |
| US9877973B2 (en) * | 2008-05-12 | 2018-01-30 | University Of Utah Research Foundation | Intraocular drug delivery device and associated methods |
| WO2015051264A1 (en) * | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricatiing thereof |
| CZ2014451A3 (cs) | 2014-06-30 | 2016-01-13 | Contipro Pharma A.S. | Protinádorová kompozice na bázi kyseliny hyaluronové a anorganických nanočástic, způsob její přípravy a použití |
| CZ309295B6 (cs) | 2015-03-09 | 2022-08-10 | Contipro A.S. | Samonosný, biodegradabilní film na bázi hydrofobizované kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití |
| CZ2015398A3 (cs) | 2015-06-15 | 2017-02-08 | Contipro A.S. | Způsob síťování polysacharidů s využitím fotolabilních chránicích skupin |
| CZ306662B6 (cs) | 2015-06-26 | 2017-04-26 | Contipro A.S. | Deriváty sulfatovaných polysacharidů, způsob jejich přípravy, způsob jejich modifikace a použití |
| EP3108874A1 (en) * | 2015-06-26 | 2016-12-28 | TRB Chemedica AG | Ophthalmologic pharmaceutical composition |
| CZ308106B6 (cs) | 2016-06-27 | 2020-01-08 | Contipro A.S. | Nenasycené deriváty polysacharidů, způsob jejich přípravy a jejich použití |
| CN106074361B (zh) * | 2016-07-14 | 2018-10-19 | 何伟 | 一种抗眼内炎症植入剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3993071A (en) * | 1971-09-09 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Bioerodible ocular device |
| US4179497A (en) * | 1973-12-17 | 1979-12-18 | Merck & Co., Inc. | Solid state ophthalmic medication |
| NL188266C (nl) * | 1975-07-29 | 1992-05-18 | Merck & Co Inc | Werkwijze ter bereiding van een oogheelkundig inplantaat. |
| US4518433A (en) * | 1982-11-08 | 1985-05-21 | Fmc Corporation | Enteric coating for pharmaceutical dosage forms |
| IT1223150B (it) * | 1987-11-18 | 1990-09-12 | Ubaldo Conte | Compressa per uso oftalmico e rilascio controllato della sostanza attiva |
| PT99989A (pt) * | 1991-01-09 | 1994-05-31 | Alza Corp | Dispositivos biodegradaveis e composicoes para libertacao difusivel de agentes |
| FR2688694B1 (fr) * | 1992-03-20 | 1999-06-25 | Vetoquinol Sa | Insert ophtalmique bioadhesif. |
| WO1994005257A1 (en) * | 1992-09-08 | 1994-03-17 | Allergan, Inc. | Sustained release of ophthalmic drugs from a soluble polymer drug delivery vehicle |
| US5443505A (en) * | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
| JPH08127533A (ja) * | 1994-11-01 | 1996-05-21 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 内服固形製剤用組成物 |
| EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| JP4828678B2 (ja) * | 1998-11-18 | 2011-11-30 | 武田薬品工業株式会社 | 圧縮成形物 |
| JP2001081048A (ja) * | 1999-09-10 | 2001-03-27 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 眼圧降下剤 |
| JP3435664B2 (ja) * | 1999-12-08 | 2003-08-11 | ヤンセンファーマ株式会社 | 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法 |
| US6548535B2 (en) * | 2000-01-18 | 2003-04-15 | Merck & Co., Inc. | Method for treating ocular hypertension |
| DE10007203A1 (de) * | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Asta Medica Ag | Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis |
-
2001
- 2001-12-18 FR FR0116377A patent/FR2833493B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-12-17 EP EP02804932A patent/EP1465594B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 DE DE60237111T patent/DE60237111D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 PT PT02804932T patent/PT1465594E/pt unknown
- 2002-12-17 CA CA2470377A patent/CA2470377C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 JP JP2003552263A patent/JP4917738B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 US US10/499,058 patent/US8663678B2/en active Active
- 2002-12-17 CN CN028273370A patent/CN1615120B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 AU AU2002364658A patent/AU2002364658A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-17 WO PCT/FR2002/004384 patent/WO2003051330A1/fr active Application Filing
- 2002-12-17 AT AT02804932T patent/ATE474552T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 ES ES02804932T patent/ES2349295T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1615120B (zh) | 2012-09-19 |
| CA2470377C (fr) | 2013-09-17 |
| EP1465594B1 (fr) | 2010-07-21 |
| US8663678B2 (en) | 2014-03-04 |
| ATE474552T1 (de) | 2010-08-15 |
| US20050118231A1 (en) | 2005-06-02 |
| JP2005516922A (ja) | 2005-06-09 |
| CN1615120A (zh) | 2005-05-11 |
| FR2833493B1 (fr) | 2005-09-23 |
| FR2833493A1 (fr) | 2003-06-20 |
| CA2470377A1 (fr) | 2003-06-26 |
| JP4917738B2 (ja) | 2012-04-18 |
| AU2002364658A1 (en) | 2003-06-30 |
| WO2003051330A1 (fr) | 2003-06-26 |
| EP1465594A1 (fr) | 2004-10-13 |
| DE60237111D1 (de) | 2010-09-02 |
| ES2349295T3 (es) | 2010-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10857097B2 (en) | Solid dosage form | |
| Gilhotra et al. | A clinical perspective on mucoadhesive buccal drug delivery systems | |
| ES2692944T3 (es) | Forma de dosificación farmacéutica resistente a la manipulación y resistente a la descarga rápida de la dosis | |
| ES2648129T3 (es) | Pastilla a prueba de manipulación que proporciona una liberación inmediata de un medicamento | |
| ES2751329T3 (es) | Proceso de fabricación de una forma de dosificación multifásica de rápida disolución liofilizada | |
| PT1753406E (pt) | Formulação e método para comprimidos revestidos | |
| BRPI0707043B1 (pt) | comprimidos matriciais insolúveis em água a base de oxicodona, seu processo de fabricação e uso de uma composição farmacêutica | |
| CN102614138A (zh) | 一种口腔崩解片及其制备方法 | |
| CA2438707A1 (en) | Oral formulations containing mucopolysaccharide for small intestine delivery and their use in the treatment circulatory disorders | |
| KR20150085826A (ko) | 속방 및 연장-방출형 조성물 | |
| PT1465594E (pt) | Forma galénica sólida para a administração ocular de um princípio activo, inserto oftálmico sólido e solúvel e processo de fabrico de um tal inserto | |
| CA2886573A1 (en) | Solid dosage form | |
| KR101409330B1 (ko) | 복용순응도가 향상된 서방성 당뇨병 치료용 복합제제 및 이의 제조방법 | |
| NZ281236A (en) | Tablet (composition) comprising paracetamol (aceta-minophen) and domperidone (5-chloro-1-[1-[3-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol -1-yl) propyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydra-2H-benzimidazol-2-one) | |
| JPH05502894A (ja) | 放出制御性製剤及び方法 | |
| WO2014041489A2 (en) | Pharmaceutical dosage form | |
| JP5979466B2 (ja) | 粘性液組成物 | |
| RU2616263C2 (ru) | Таблетка с замедленным высвобождением, содержащая леводропропизин, и способ ее изготовления | |
| BRPI0711306A2 (pt) | processo de compactação com rolos aquecidos para produção de composições farmacêuticas | |
| Nasreen et al. | Mouth dissolving tablets-A unique dosage form curtailed for special purpose: a review | |
| JP6995463B2 (ja) | 末梢血管疾患を有する患者における間欠跛行の症状を軽減するために用いられるキノリノン誘導体シロスタゾールの新規製剤 | |
| Lodhi et al. | Review Study on Fast Dissolving Tablets Formulation of Antiemetic Medication | |
| JP2016098230A5 (pt) | ||
| CN106924203B (zh) | 一种爱啡肽舌下给药组合物 | |
| CN115737655A (zh) | 一种塞来昔布与局麻药的复方缓释组合物 |