PT1453916E

PT1453916E - Nova associação contendo um poloxâmero e ácido condroitinossulfúrico e/ou uma glicoproteína e a sua utilização

Info

Publication number: PT1453916E
Application number: PT02804612T
Authority: PT
Inventors: Pascal Bordat; Alain Mavon; Henri Cousse
Original assignee: Fabre Pierre Dermo Cosmetique
Priority date: 2001-12-12
Filing date: 2002-12-12
Publication date: 2011-07-25
Also published as: DK1453916T3; JP2005527649A; FR2833268A1; ATE509066T1; CA2470102C; CA2470102A1; SI1453916T1; EP1453916B1; FR2833268B1; EP1453916A2; WO2003050190A3; ES2365327T3; WO2003050190A2; JP4786869B2

Description

DESCRIÇÃO

NOVA ASSOCIAÇÃO CONTENDO UM POLOXÂMERO E ÁCIDO CONDROITINOSSULFÚRICO E/OU UMA GLICOPROTEÍNA E A SUA

UTILIZAÇÃO A presente invenção refere-se a uma nova associação, para ser utilizada numa formulação cosmética hidratante, de um poloxâmero e de um polímero escolhido entre o ácido condroitinossulfúrico (ACS), uma glicoproteína ou uma mistura de ácido condroitinossulfúrico e de uma glicoproteína. A manutenção de uma boa hidratação da superfície cutânea reveste-se de uma grande importância na fisiologia cutânea [Harding et al. Int J Soc Chem, 22:21 (2000), review]. Obtém-se esta hidratação pela presença de uma organização de lípidos em fases lamelares rodeando os corneócitos que tem como objectivo bloquear a perda de água [Elias et al. Sem in Dermatol, 11,2:176, (1992)]. A fixação da água in situ é assegurada por moléculas higroscópicas, às quais é preciso juntar, em superfície, a presença de uma película hidrolipídica [Sheu et al. br J dermatol, 140:385, (1999)], formada por água e lípidos segregados pelas glândulas sebáceas, localizada sobretudo no rosto.

Em consequências de agressões externas (frio, vento, sabão agressivo) esta barreira pode perder uma parte desta protecção e tornar-se, portanto, seca. Na origem de uma secura cutânea podem também estar estados patológicos, tal como a dermatite atópica [Fartasch et al., Acta Derm Venerol, 176:26 (1992)]. A consequência desta secura traduz-se por uma sensação de desconforto e de repuxamento e, a longo prazo, por uma aceleração do envelhecimento cutâneo. No caso de 1 irritações e inflamações alteração da barreira certas patologias, juntam-se cutâneas que induzem então uma forte cutânea.

Na fisiologia humana, o olho, tal como a pele, é um órgão que tem uma superfície muito grande em contacto com o meio exterior. Esta superfície de contacto, isto é, a córnea, é uma mucosa que deve estar hidratada em permanência para permitir uma visão óptima (transparência) e para manter a sua integridade biológica. Esta "cobertura" designa-se por película ocular [Holly, in Contact angle, Wettability & Adhesion, Ed. Mittal: 849 (1993)]. É composta por lágrimas que asseguram a hidratação e a lubrificação da córnea, bem como por uma película de lípidos que cobrem essa película de lágrimas a fim de travar a evaporação da água. Esta película de lípidos, o meibum, é composta maioritariamente por ceras e por fosfolípidos [Tiffany, Cell Biochem & Funct. 13: 177 (1995)] .

Nas lágrimas, a água está associada a sais e é sobretudo estruturada por diversas proteínas e glicoproteínas. Estas glicoproteínas são essencialmente mucinas [Tiffany et al. invest Ophtalmic Vis, Sei 37: 845 (1996)] que modificam a tensão superficial, o que permite facilitar o espalhamento das lágrimas sobre a córnea. A família de proteínas a que pertencem as lipocalinas ou pré-albuminas [Glasgow et al. Curr Eye Res, 14: 363 (1995)] está envolvida na estabilização da película de lípidos (meibum) sobre a fase aquosa para manter a sua continuidade. Assim, a película ocular é definida como uma película que age como hidratante e como protectora da córnea. Quando falta esta película, ou um dos seus componentes, falamos de patologias descritas sob a designação genérica de "síndrome do olho seco" [Hoang-Xuan et 2 al. EMC, 6-0010 (1998)], caracterizada por uma secura ocular que conduz a importantes dificuldades de visão devido a uma irritação da córnea. Podem tratar-se as patologias da «síndrome do olho seco» adicionando lágrimas artificiais. 0 pedido de patente W09906022 divulga uma formulação que imita a composição química e as propriedades físico-químicas da películas ocular à base de lípidos.

Por outro lado, a utilização de glicoproteínas tipo mucinas na hidratação cutânea foi descrita no pedido de patente EP 149 872.

Além disso, pedido de patente WO9116058 descreve uma composição sob forma de gel aquoso para tratar de maneira tópica os tecidos doentes ou danificados, que compreende uma solução de copolímero em bloco de polioxietileno-polioxipropileno e uma quantidade eficaz de mucopolissacarídeo ácido, sendo o copolímero o componente maioritário da composição. A patente US 6 316 428 divulga composições à base de lecitina para tratar e hidratar, por aplicação tópica, estruturas à base de queratina (pele, cabelos, unhas, etc.), podendo estas composições conter ainda um poloxâmero. Especifica-se que estas composições podem permitir veicular moléculas tais como o sulfato de condroitina, mas sem indicação das proporções dos diferentes componentes da composição.

Constatou-se agora, de maneira surpreendente e inesperada, que uma associação de tipo hidrolipídica e que imita as propriedade físico-químicas da película ocular (assegurando a 3 hidratação da córnea) permitia melhorar a hidratação cutânea e/ou tratar a secura cutânea. A presente invenção tem assim por objecto uma nova associação, para ser utilizada numa formulação cosmética hidratante, de um poloxâmero e de um polímero escolhido entre o ácido condroitinossulfúrico, uma glicoproteína ou uma mistura de ácido condroitinossulfúrico e de uma glicoproteína.

No âmbito da presente invenção, o «poloxâmero» designa o copolímero sequenciado polioxietileno-polioxipropileno-polioxietileno (POE-POP-POE) de fórmula geral:

HOíCHjG^Gjx/CHGHaOVyíCHjGHjOJzH

I

Nesta fórmula geral, com vantagem, o valor médio de x está compreendido entre 2 e 128, o valor médio de y está compreendido entre 16 e 6 7 e o valor médio de z está compreendido entre 2 e 128

Prefere-se o poloxâmero 188 (com n motivos oxietileno e m motivos oxipropileno: n = 75, m = 30 e n = 75) ou o poloxâmero 407 (com n motivos oxietileno e m motivos oxipropileno: n = 98, m = 67 e n = 98) ou uma mistura dos dois tipos de poloxâmero. O poloxâmero permite, a par das suas propriedades físico-químicas comparáveis à lipocalina, obter as propriedades de redução da tensão superficial da água, de modo a facilitar o seu espalhamento sobre a pele. 4

Além disso, o poloxâmero permite estabilizar a película de lípido que cobre a película de água.

Por «glicoproteína» entende-se um composto orgânico simultaneamente uma proteína e um hidrocarboneto ou cadeia oligossacarídica ligados por uma ligação covalente. A cadeia oligossacarídica compõe-se de 2 a 20 unidades monossacarídicas. Os açúcares mais comuns das glicoproteínas são a β-D-galactose, a α-D-manose e a β-Ν-acetilgalactosamina, a α-L-frutose e os ácidos siálicos. As cadeias oligossacarídicas estão ou ligadas lateralmente proteína ou ocupam uma posição terminal sobre a proteína. Estas glicoproteínas podem ser provenientes da família das proteínas do soro, tais como as imunoglobulinas, e as glicoproteínas secretoras ou mucinas, produzidas por «goblet cells», tanto ao nível gastrointestinal, do tracto respiratório, salivar, ocular como sudoral.

Preferencialmente, utilizam-se as mucinas na associação objecto da invenção. Todavia, por razões de compatibilidade com a pele e, especialmente, devido ao facto da regulação vigente (problemas devidos à origem animal das glicoproteínas, por exemplo no caso da mucina Tipo II de porco fornecida por Stigma), podem utilizar-se, com vantagem, glicoproteínas de tipo mucina de origem vegetal, bacteriana ou micósica que proporcionam propriedades físico-químicas semelhantes. O ácido condroitinossulfúrico (ACS) pode apresentar-se sob três formas A, B e C: 5

Ácido condroitinossulf úrico de forma A: Ri = SO3H, R2 = H («chondroitine 4-sulfate»).

Ácido condroitinossulfúrico de forma C: Ri = H, R2 = SO3H («chondroitine 6-sulfate»). Ácido condroitinossulfúrico de forma B: Ri = SO3H, R2 = H, epimero C-5' («β-heparin»).

Todas estas formas de ácido condroitinossulfúrico são convenientes no quadro da presente invenção.

Prefere-se o ACS que constitui o tecido cartilaginoso e que é constituído por uma mistura dos sulfatos 4 e 6 de condroitina (tipo A e C). Prefere-se muito particularmente o hidrolisado de ácido condroitinossulfúrico marinho e, ainda mais particularmente, o de peso molecular compreendido entre 13 e 23 kDa. 0 hidrolisado de ACS obtido por hidrólise ácida de ACS nativo de origem marinha pode ser fornecido por Rovafarm Argentina SA.

No caso de uma associação de poloxâmero e de ácido condroitinossulfúrico, para um valor de 1 poloxâmero em peso, o valor em peso preferido em ácido condroitinossulfúrico varia de 1 a 3, de preferência varia de 1,6 a 2,4, de maneira ainda preferida, varia de 1,8 a 2,2, sendo 2 o valor preferido. 6 A razão preferida é idêntica quando a associação de acordo com a invenção comporta glicoproteínas ou uma mistura de glicoproteina/ácido condroitinossulfúrico, em vez do ácido condroitinossulfúrico. A associação de acordo com a presente invenção apresenta as caracteristicas de uma redução da tensão superficial da água num valor compreendido entre 37 e 44 mN/m e uma tensão interfacial compreendida entre 12 e 17 mN/m. Assim, a associação dos dois polímeros hidrossolúveis de acordo com a invenção apresenta a vantagem de baixar a tensão superficial, o que permite estruturar a água como no caso de uma película ocular, favorecendo um melhor espalhamento da água sobre uma superfície sólida. 0 espalhamento da água sobre uma superfície sólida pode medir-se pelo ângulo de contacto. A associação de acordo com a invenção apresenta ainda a vantagem de assegurar a estabilização da películas de lípidos, graças à presença, especialmente, do copolímero sequenciado (o poloxâmero), que tem uma estrutura lipófila e hidrófila, associada a uma redução da tensão superficial compreendida entre 12 e 17 mN/m. A associação de acordo com a presente invenção é, muito particularmente, adequada como activo numa composição cosmética para melhorara hidratação cutânea e/ou para tratar a secura cutânea.

Assim, a presente invenção tem igualmente como objecto uma composição cosmética caracterizada por compreender uma associação, tal como descrita acima, bem como pelo menos um excipiente cosmeticamente aceitável. 7 0 excipiente cosmeticamente aceitável pode ser qualquer um entre os conhecidos do perito com vista a obter uma composição para a aplicação tópica sob forma de creme, de uma loção, de um gel, de uma pomada, de uma emulsão, de uma microemulsão, de uma pulverização, etc. A composição de acordo com a invenção pode, em particular, conter outros aditivos e auxiliares de formulação, tais como emulsionantes, agentes de textura (gelificante), estabilizantes, corantes, perfumes e conservantes.

Podem incluir-se outros activos nas formulações, tais como compostos utilizados classicamente em hidratação, como a glicerina, a ureia ou agentes do NMF (aminoácidos, ácido pirrolidonocarboxílico), bem como compostos anti-radicalares (vitamina E ou derivados) e activos anti-envelhecimento (derivados retinóicos) ou filtros solares (minerais ou orgânicos).

Com vantagem, a composição objecto da invenção compreende pelo menos 3 fases: (A) uma associação tal como descrita acima, (B) água e (C) uma fase gorda composta por lípidos sebáceos ou por lipidos epidérmicos ou ainda por lipidos vulgarmente utilizados em cosmética. A água utilizada para a fase aquosa (B) pode ser uma água destilada ou uma água termal que possua propriedades dermo-cosméticas, tal como a água de Avène.

Os lípidos sebáceos ou epidérmicos podem ser escolhidos entre as ceramidas, o colesterol e os ácidos gordos. A titulo de lipidos da fase (C) da composição podem também utilizar-se lipidos de origem sebácea, tais como os triglicéridos, o esqualeno ou as ceras. Os lipidos vulgarmente utilizados em cosmética possuem tipicamente uma acção emoliente ou oclusiva Entre os lipidos que possuem uma acção emoliente podem citar-se, nomeadamente, os ésteres de cadeia longa, tais como o cetiloleato, ou os ésteres de glicerol entre os quais o miristato de glicerilo. Entre os lipidos que possuem uma acção oclusiva, podem citar-se o óleo de parafina, o óleo de vaselina, a cera de jojoba, os triglicéridos. Por fim, a fase (C) pode ser composta por uma associação de lipidos pertencentes às diferentes familias de lipidos descritas acima.

Na fase (A) , a associação de acordo com a invenção está presente numa proporção compreendida entre 0,01-20% e, preferencialmente, entre 0,1 e 1%, em peso em relação ao peso total da composição; a concentração em ácido condroitinossulfúrico e/ou em glicoproteina está compreendida entre 0,01-5% e, preferencialmente, entre 0,1 e 1%, em peso em relação ao peso total da composição e a concentração em poloxâmero está compreendida entre 0,001-20% e, preferencialmente, entre 0,05 e 1%, em peso em relação ao peso total da composição.

Na fase (B), a água está compreendida entre 20 e 99%, em peso em relação ao peso total da composição.

Na fase (C) , os lipidos estão compreendidos entre 1% e 50%, em peso em relação ao peso total da composição. 9 A composição cosmética de acordo com a presente invenção permite assim uma melhor hidratação da pele segundo um processo dinâmico: - o primeiro aspecto da acção da composição situa-se ao nível de uma melhor e acrescida biodisponibilidade da fase aquosa, consecutiva a um espalhamento (superfície de contacto importante). Podia pensar-se que esta superfície de contacto acrescida conduzisse também a uma maior evaporação. Todavia, esta é retardada pela presença da fase lipídica, estabilizada pela associação de polímeros.

Esta associação permite, além disso, potenciar o efeito hidratante das moléculas classicamente utilizadas para hidratar o estrato córneo, tal como a glicerina.

Conforme um segundo aspecto, a penetração da água no estrato córneo conduz a uma hidratação das camadas inferiores; os lípidos inserem-se então nos espaços intercelulares a fim de reforçar as capacidades da função barreira que é a de travar a perda de água. A composição cosmética permite portanto manter a hidratação cutânea óptima.

Assim, a presente invenção tem igualmente por objecto um processo de tratamento cosmético para melhorar a hidratação cutânea caracterizado por se aplicar sobre a pele uma composição cosmética tal como definida acima.

Por outro lado, constatou-se que associação de acordo com a invenção pode ser utilizada numa composição ocular no âmbito do tratamento da síndrome do olho seco. Ela apresenta a vantagem de conferir à composição ocular uma boa tolerância. 10 A presente invenção tem igualmente por objecto uma composição ocular contendo a associação tal como descrita anteriormente e a utilização da referida associação para a preparação de uma composição ocular destinada ao tratamento da síndrome do olho seco.

Com vantagem, uma tal composição oftálmica, objecto da invenção, compreende pelo menos duas fases: a) uma associação objecto da invenção, b) água e sais dissolvidos (solução isotónica ou hipotónica), um conservante, bem como excipientes utilizados em aplicações oculares, tais como o sorbitol ou o edetato de sódio.

Pode introduzir-se na composição ocular uma terceira fase c) . Ela pode ser composta por lípidos que imitam os lipidos oculares, associando fosfolípidos tais como a diodenil-fostatidilcolina, ceras tais como ésteres de cadeias longas e triglicéridos tais como a tri-estearina. A presente invenção tem, por fim, por objecto uma composição para o tratamento da secura buco-gengival e uma composição para o tratamento da secura vaginal contendo a associação objecto da invenção, bem como a utilização da associação, objecto da invenção, para a preparaçao dessas composições.

Os exemplos seguintes destinam-se a ilustrar a presente invenção e não devem, em nenhum caso, serem interpretados como podendo limitar o seu âmbito. 11

Exemplo 1: resultados de tensão superficial, de tensão interfacial e de valores de ângulo de contacto de uma associação de acordo com a invenção.

Tabela I: valores da tensão superficial e da tensão interfacial da água na presença de mucinas ou de ácido condroitinossulfúrico (ACS) associado ao poloxâmero

Mucina II1 ACS marinho^ Tensão super ficial (mN/m) Tensão inter facial Miritol (mN/m) Tensão interfacial Óleo de Parafina (mN/m) Tensão superfi cial (mN/m) Tensão interfa cial Miritol (mN/m) Tensão interfacial Óleo de Parafina (mN/m) Sozi nha (0,5%) 40,65 12,45 25,38 54,04 20, 75 31, 83 com Poloxâ mero 1883 (0,5%) 43,20 13,17 16,83 41,65 12, 83 15, 86 com Poloxâ mero 4074 (0,5%) 35, 56 6,27 9, 83 37,14 5, 20 9, 04 Físico-química do olho - Tensão superficial «lágrimas» 40 - 45 mN/m - Tensão interfacial «lágrimas - película de lípidos» cerca de 15 mN/m A tensão superficial é uma grandeza física medida entre um líquido e o ar. Esta grandeza informa-nos da presença de compostos absorvidos sobre a interface líquido-ar. Assim, observa-se uma redução da tensão superficial aquando da adição de tensioactivo à água. De maneira idêntica, a medida da tensão interfacial informa-nos da absorção preferencial sobre a interface «água-óleo». Assim, o óleo pode ser óleo de 12 parafina (totalmente apoiar) ou um óleo mais polar como o miritol. A fim de corresponder aos critérios fisico-quimicos do olho, a tensão superficial é da ordem de 40 mN/m e a tensão interfacial «água-óleo» da ordem de 15 mN/m.

Assim, na tabela I, mostra-se que a associação da mucina II com o poloxâmero 188 ou 407, ou ainda a associação do ACS com o poloxâmero 188 ou 407, permite corresponder aos critérios do olho, tanto em tensão superficial como em tensão interfacial, quer em relação ao óleo de parafina como ao miritol.

Tabela II: valores de ângulo de contacto da água na presençade mucinas ou ACS associado ao poloxâmero sobre uma superfície muito hidrófoba (parafilm) e mais hidrófila (vidro)

Mucina II1 ACS marinho* Vidro Parafilm Vidro Parafilm sozinha 52, 70 88,90 62,80 89,70 com Poloxâmero 1883 ( 0,5%) 47,60 78, 80 41,10 83,30 com Poloxâmero 4074 (0,5%) 39,70 73, 70 41,80 70,90 1 comercializada pela sociedade SIGMA 2 comercializado pela sociedade Rovafarm Argentina SA 3 comercializado pela sociedade BASF 4 comercializado pela sociedade BASF

As medidas dos ângulos de contacto realizadas mostram um melhor espalhamento da água na presença da associação sobre dois suportes sólidos, um muito hidrófobo, o parafilm, ou 13 sobre o vidro, mais hidrófilo. Isto confirma o papel de agente molhante conferido pela associação de acordo com a invenção.

Exemplo 2: formulação, emulsão

Em gramas

Hialuronato 0,01

Extracto lipidico 0,1

Beta sitosterol 0,1

Poloxâmero 188 0,1 Ácido condroitinossulfúrico 0,2 Glicerina vegetal 3

Butanodiol 1-3 2 Óleo de cártamo 5

Triglicéridos cáprico caprilico 5 Diestearato de succinilo 5

Ciclo decametilo 5

Synthalen K 0,58

Hidróxido de sódio 0,15 «Micropearl» 2

Fenoxietanol 0,35

Clorofenesina 0,25 Ácido benzóico 0,1

Edetato de sódio 0,2

Perfume "rich cream" 0,15 Água de Avène 70,9

Exemplo 3: solução oftálmica

Poloxâmero 188

ACS

Em gramas 0,2 0,4 14

Exemplo 4: Ácido benzóico Hidróxido de Na Edetato de Na Cetrimida Sorbitol Água solução buco-gengival 0,1 0,5 0,2 0, 05 3,0 qsp 100 g

Poloxâmero 188 ACS Hidróxido de Na Edetato de Na Cetrimida Glicerol Carbopol Água

Em gramas 0,1 0,2 0,5 0,2 0, 05 5, 0 0,2 qsp 100 g 15-07-2011 15

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Associação de um poloxâmero com o ácido condroitinossulfúrico caracterizada por, para um valor de 1 poloxâmero em peso, o valor em peso em ácido condroitinossulfúrico variar de 1 a 3, de preferência varia de 1,6 a 2,4, de maneira ainda preferida variar de 1,8 a 2,2, mais preferencialmente ainda ser igual a 2.
2. Associação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o poloxâmero ser um copolímero sequenciado polioxietileno-polioxipropileno-polioxietileno (POE-POP-POE) de fórmula geral: H0(CH2CH20}x/CHCH30\y(CH2CH20)zH CH, na qual, o valor médio de x está compreendido entre 2 e 128, o valor médio de y está compreendido entre 16 e 67 e o valor médio de z está compreendido entre 2 e 128.
3. Associação, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por o poloxâmero ser o poloxâmero 188 ou o poloxâmero 407 ou uma mistura destes dois tipos de poloxâmero
4. Associação, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizada por o ácido condroitinossulfúrico ser a mistura de ácidos de condroitina de tipo A e C extraídos de tecido cartilaginoso. 1
5. Associação, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por o ácido condroitinossulfúrico ser um hidrolisado marinho de ácido condroitinossulfúrico.
6. Associação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por conter também uma glicoproteina.
7. Associação, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por a glicoproteina comportar na cadeia oligossacaridica 2 a 20 unidades monossacarídicas escolhidas entre a β-D-galactose, a α-D-manose e a β-Ν-acetilgalactosamina, a α-L-frutose e os ácidos siálicos.
8. Associação, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por a glicoproteina ser uma mucina.
9. Associação, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por a mucina ser de origem vegetal, bacteriana ou micósica.
10. Associação, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 9, caracterizada por compreender um poloxâmero, tal como definido numa das reivindicações 2 ou 3, e o ácido de condroitina, tal como definido nas reivindicações 4 ou 5.
11. Composição cosmética caracterizada por compreender uma associação de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10.
12. Composição cosmética, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada por compreender pelo menos 3 fases: 2 (A) uma associação de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10, (B) água e (C) uma fase gorda composta por lipidos sebáceos ou por lipidos epidérmicos, por lipidos com acção emoliente ou oclusiva ou ainda por uma associação de lipidos.
13. Composição cosmética, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por os lipidos sebáceos ou epidérmicos serem escolhidos entre as ceramidas, o colesterol, os ácidos gordos, os triglicéridos, o esqualeno e as ceras.
14. Composição cosmética, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por os lipidos de acção emoliente ou oclusiva serem escolhidos entre o óleo de parafina, o óleo de vaselina ou o óleo de jojoba.
15. Composição cosmética, de acordo com uma qualquer das reivindicação 12 a 14, caracterizada por: - na fase (A), tal como definida na reivindicação 13, a associação estar presente numa proporção compreendida entre 0,01 e 12%, em peso em relação ao peso total da composição, - na fase (B) , tal como definida na reivindicação 13, a água estar compreendida entre 20 e 99%, em peso em relação ao peso total da composição, - na fase (C) , tal como definida na reivindicação 13, os lipidos estarem compreendidos entre 1% e 50%, em peso em relação ao peso total da composição.
16. Utilização da associação, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10, para a preparação de uma composição 3 cosmética destinada a melhorar a hidratação cutânea e/ou a tratar a secura cutânea.
17. Processo de tratamento cosmético para melhorar a hidratação cutânea caracterizado por se aplicar sobre a pele uma composição cosmética de acordo com uma qualquer das reivindicação 11 a 16.
18. Composição ocular contendo a associação tal como definida nas reivindicações 1 a 10.
19. Composição ocular, de acordo com a reivindicação 18, compreendendo ainda água e sais dissolvidos.
20. Composição ocular, de acordo com a reivindicação 19, compreendendo ainda um conservante, bem como sorbitol ou edetato de sódio.
21. Composição ocular, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, compreendendo ainda lípidos que associam fosfolipidos, ceras e triglicéridos.
22. Utilização da associação, tal como definida na reivindicação 1 a 10, para a preparação de uma composição ocular destinada ao tratamento da sindrome do olho seco.
23. Composição para o tratamento da secura buco-dengival contendo a associação tal como definida nas reivindicações 1 a 10 .
24. Composição para o tratamento da secura vaginal contendo a associação tal como definida nas reivindicações 1 a 10. 4
25. Utilização da reivindicações 1 a 10, destinada ao tratamento associaçao tal como definida nas para a preparaçao de uma da secura buco-gengival ou composição vaginal. 15-07-2011 5