PT1285659E - Uso de composições claritromicinas no fabrico de um medicamento para o tratamento de artrite deformante - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

USO DE COMPOSIÇÕES CLARITROMICINAS NO FABRICO DE OM MEDICAMENTO PARA O TRATAMENTO DE ARTRITE DEFORMANTE

TÉCNICA ANTERIOR A artrite deformante é um síndroma crónico usualmente caracterizado por inflamação simétrica das articulações periféricas o que pode levar à destruição progressiva das estruturas articular e periarticular. A etologia da artrite deformante não é conhecida, no entanto um factor importante do ponto de vista patogénico consiste em acatastasias do tipo imunológico. É sabido que o tratamento de artrite deformante é levado a cabo pela administração de medicamentos anti-inflamatórios esteróides e não esteróides de compostos de ouro e medicamentos citotóxitos tais como por exemplo metotrexato, azatioprina e ciclosporina (The Merck manual, Centennial Edition pp. 416-422).

No entanto, são conhecidos os graves efeitos secundários causados pela premissa dos referidos medicamentos.

Por exemplo os medicamentos anti-inflamatórios esteróides podem causar osteoporose e fracturas de compressão vertebral, alcalose hipocaliémia e edema, aumentando a susceptibilidade a infecções e doenças comportamentais. Os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides podem causar 1 efeitos sobre o aparelho gastrointestinal e efeitos sobre o sistema nervoso central tais como por exemplo vertigens. 0 metotrexato exerce notáveis efeitos tóxicos sobre a mucosa gastrointestinal e sobre a medula óssea e o fígado, bem como provocando a queda de cabelo.

Para o tratamento de artrite deformante alguns antibióticos foram sugeridos mas com fracos resultados, tal como descrito por exemplo por Pruzanski W. e tal. Em J. Rheumatol 1992; 19: 1495-1496. A técnica anterior descreve também: no pedido de Patente WO 01/49246 formulações de comprimidos compreendendo claritromicina; e no Pedido de patente WO 01/51059 um processo para preparar claritromicina polimorfas.

Além disso a US 5,985,890 descreve que o rapamune reduz o inchaço num modelo experimental de desenvolvimento de artrite, Matsuoka e tal. descreve que a claritromicina regula para cima a expressão de molécula coestimuladora (Clin. Exp. Immunol., 1996, 104:501-508) enquanto que Darling e tal. que a claritromicina é usada para tratamento de Micobactéria haemophilum (British J. Dermatol. 1994 131: 376-379). A WO 00/50620 reivindica que a artrite reumatóide entre outras doenças, pode ser tratada com um antagonista endokino-alfa.

Por outro lado o uso de um macrolido como claritromicina para o tratamento de doenças gástricas associadas a Helicobacter piloro é conhecido, como descrito por exemplo por Markham A. Et al. Em Medicamentos 1996; 51: 161-178. 2

SUMÁRIO

Constatou-se, agora, de um modo surpreendente que a administração de claritromicina a pacientes que padecem de artrite deformante permite uma melhoria substancial da doença sem efeitos secundários relevantes.

Assim sendo a presente invenção refere-se ao uso de claritromicina para a preparação de composições farmacêuticas adequadas para o tratamento da artrite deformante.

De um modo opcional, o tratamento com claritromicina é associado ao tratamento com uma baixa dose de medicamento-cortisona.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se ao uso de claritromicina para preparar composições farmacêuticas adequadas para o tratamento da artrite deformante contendo claritromicina como principio activo.

De acordo com este uso composições podem ser formuladas com excipientes ou diluentes comummente usados na tecnologia farmacêutica e são preparados por exemplo no formato de comprimidos. 3

Uma formulação preferida inclui croscarmelose sódica, celulose microcristalina, gel de sílica, polivinilpirrolidona, ácido estárico, estearato de magnésio.

Preferivelmente os comprimidos têm uma película de revestimento de hidroxipropilmetilcelulose.

Cada comprimido contem 500 mg de claritromicina.

EXPERIMENTAÇÃO CLÍNICA A experimentação clínica foi levada a cabo em 18 pacientes dos quais 14 mulheres e quatro homens, com uma média de idades igual a 62 anos, seleccionados pelo critério de inclusão e exclusão como de seguida reportado.

Os pacientes submetidos à experimentação clínica sofrem de artrite deformante diagnosticada de acordo com a ARA International Criteria desde pelo menos os dois últimos anos, pertencendo à 2a e 3a classes funcionais de acordo com Steinbrocker. A doença foi clinicamente activa não obstante o uso de medicamentos conhecidos como Medicamentos Anti-Reumáticos Modificador da Doença (DMARDS) capaz de modificar o curso da doença tal como por exemplo metotrexato azatioprina, cloroquina, hidroxicloroquina e ciclosporina e não obstante o uso de medicamentos anti-inflamatórios esteróides e não esteróides. 4

Os pacientes que padecem de artrite deformante da quarta classe funcional de acordo com Steinbrocker foram excluídos da experimentação, isto é os pacientes inválidos com danos permanentes, os pacientes com doenças sistémicas graves associadas, com doenças psiquiátricas e neuropáticas relevantes, os toxicodependentes, os pacientes que padecem de hipersensibilidade aos macrolidos e os pacientes sob tratamento de carbamazepina, ciclosporina e anti-histamínicos. A administração de claritromicina inicia-se um mês após a suspensão dos Medicamentos Anti-Reumáticos Modificadores de Doença.

Em seis pacientes que tomaram 3 medicamentos anti-inflamatórios esteróides durante pelo menos duas semanas, a administração do mesmo medicamento esteróide com uma dose de prednisona equivalente foi associada à administração de claritromicina. A administração de claritromicina foi de 500 mg duas vezes ao dia durante 8-14 dias e subsequentemente uma dosagem personalizada de entre 500 a 2, 000 mg por dia numa ou duas administrações tenham sido aplicadas. 0 controlo dos pacientes foi periodicamente levado a cabo em 0, 10, 30, 60, 90 e 180 dias por exame médico e determinação haematoquímica e índices funcionais.

Em particular os seguintes índices foram controlados: 5 HAQ (Health Asseement Questionnaire, 1986) validado internacionalmente como índice funcional de referência nas doenças reumáticas; VAS (Visuanalogic Ache Scale de acordo com Scott Huskis son); - ESR (Erythro Sedimentation Rate).

Os pacientes que responderam a terapia foram 14 enquanto que os restante 4 não responderam.

Uma redução significativa da sintomatologia foi constatada a partir da segunda semana de tratamento. Não foram constatados efeitos secundários imputáveis ao medicamento em todo o período da experimentação.

Os resultados relacionados aos índices acima definidos encontram-se reportados na seguinte Tabela 1.

Tabela 1 índices de Controlo de Reumático Dia HAQ VAS ESR 0 2 0.2±2.6 4.710.51 44.8+8.4 180 5.5±0.51 1.3210.44 27+5.8 (a) (b) (c) (a) p < 0.0001 (Teste Mann-Whitney U) (b) p < 0.05 (Teste Mann-Whitney U) (c) p < 0.05 (Teste Mann- Whitney U)

Os resultados acima reportado mostram uma actividade elevada de claritromicina no tratamento de artrite 6 deformante desse modo o referido medicamento pode ser usado com sucesso para a preparação de composições adequadas para este tratamento.

As referidas composições incluem uma quantidade farmaceuticamente efectiva de claritromicina em mistura com excipientes farmaceuticamente aceitáveis de uso normal em tecnologia farmacêutica. 0 método terapêutico providencia para a administração oral dose de 500 mg de claritromicina por dia como dose de ataque de 8 a 14 dias e subsequentemente uma dose de manutenção personalizada entre 500 a 2,000 mg por dia numa ou duas administrações. 7

Claims (2)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Uso de ciaritromicina para a preparação de composições farmacêuticas adequadas para o tratamento de artrite deformante.
2. 2. Uso tal como reivindicado na reivindicação 1, caracterizado por a referida composição incluir uma quantidade farmaceuticamente efectiva de claritromicina em mistura com excipientes farmaceuticamente aceitáveis. 1