ITMI20001390A1 - Composizioni di claritromicina per il trattamento dell'artrite reumatoide - Google Patents
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Description
Descrizione dell'invenzione industriale dal titolo:
“Composizioni di claritromicina per il trattamento deH’artrite reumatoide"
Tecnica nota
L'artrite reumatoide è una sindrome cronica caratterizzata di solito da infiammazione simmetrica delle articolazioni periferiche che può portare a distruzione progressiva delle strutture articolari e periarticolari.
L’eziologia deH’artrite reumatoide non è nota, tuttavia un fattore importante dal punto di vista patogenetico è costituito da anormalità di tipo immunologico.
E' noto che il trattamento del’artrite reumatoide è condotto mediante somministrazione di farmaci antiinfiammatori steroidei e non steroidei, di composti di oro e di farmaci citotossici quali ad esempio metotrexate, azatioprina e cliclosporina (The Merk Manual, Centennial Edition pagg 416-422).
Tuttavia sono noti i gravi effetti collaterali provocati dall’assunzione detti farmaci.
Ad esempio i farmaci antiinfiammatori steroidei possono causare osteoporosi e fratture da compressione vertebrale, alcalosi ipokaliemica ed edema, aumentata suscettibilità ad infezioni e disturbi comportamentali.
I farmaci antiinfiammatori non steroidei provocano effetti a carico dell’apparato gastrointestinale ed effetti a carico del sistema nervoso centrale come ad esempio vertigini.
Il metotrexate esercita notevoli effetti tossici nei confronti della mucosa gastrointestinale ed a carico del midollo osseo e del fegato, oltre a provocare la caduta dei capelli.
Per il trattamento del’artrite reumatoide sono stati suggeriti anche degli antibiotici ma con scarsi risultati, come descritto ad esempio da Pruzanski W. et al. in J. Rheumatol. 1992; 19: 1495 - 1496.
D’altra parte è noto l’impiego di un macrolide come la claritromicina per il trattamento di disturbi gastrici associati all'Helicobacter pylori, come descritto ad esempio da Markham A. et al. in Drugs 1996; 51: 161-178.
Sommario
Ora è stato sorprendentemente trovato che la somministrazione di claritromicina a pazienti affetti da artrite reumatoide consente un sostanziale miglioramento della malattia senza alcun effetto collaterale di rilievo.
Pertanto la presente invenzione si riferisce all'impiego della claritromicina per la preparazione di composizioni farmaceutiche atte al trattamento dell’artrite reumatoide.
Opzionalmente, il trattamento con claritromicina viene associato con il trattamento con un farmaco cortisonico a bassa dose.
Descrizione dettagliata dell’invenzione
La presente invenzione si riferisce a composizioni farmaceutiche atte al trattamento deH’artrite reumatoide aventi come principio attivo la claritromicina.
Dete composizioni sono formulate con eccipienti o diluenti comunemente impiegati nella tecnica farmaceutica e sono preparate ad esempio in forma dì compresse.
Una formulazione preferita comprende sodio croscaramellosio, cellulosa microscristallina, gel di silice, polivinilpiprolidone, acido stearico, magnesio stearato.
Le compresse hanno preferibilmente un film ricoprente di idrossipropilmetilcellulosa.
Ogni compressa contiene 500 mg di claritromicina.
La posologia prevede la somministrazione di claritromicina alla dose di 500 mg due volte al giorno come dose di attacco per 8 - 14 giorni e successivo mantenimento con dosi personalizzate da 500 a 2000 mg al giorno in una o due somministrazioni.
Sperimentazione clinica
La sperimentazione clinica è stata condotta su 18 pazienti di cui 14 femmine e quatro maschi, di età media 62 anni selezionati con i criteri di inclusione e di esclusione come riportato di seguito.
I pazienti sotoposti alla sperimentazione clinica erano affetti da artrite reumatoide diagnosticata secondo i criteri internazionali ARA da almeno due anni, appartenenti alle classi funzionali 2a e 3a secondo Steinbrocker.
La malattia era clinicamente attiva nonostante l’utilizzo di farmaci noti come farmaci di fondo (DMARDS) in grado di modificare il decorso della malatia come ad esempio metotrexate, azatioprina, clorochina, idrossiclorochina e ciclosporina e nonostante l'utilizzo di farmaci antiinfiammatori steroidei e non steroidei.
Sono stati esclusi dalla sperimentazione i pazienti affetti da artrite reumatoide di classe funzionale 4a secondo Steinbrocker cioè i pazienti invalidi con danni permanenti, i pazienti con associate gravi malattie sistemiche, malattie psichiatriche e neurologiche rilevanti, i tossicodipendenti, i pazienti affetti da ipersensibilità ai macrolidi ed i pazienti in trattamento con carbamazepina, ciclosporina ed antiistaminici.
La somministrazione di claritromicina ha avuto inizio dopo sospensione dei farmaci di fondo da un mese.
In sei pazienti che assumevano un farmaco antiinfiammatorio steoideo da almeno due settimane, alla somministrazione di claritromicina è stata associata la somministrazione dello stesso farmaco steroideo con un dosaggio di 6 mg di equivalente prednisonico.
La somministrazione di claritromicina è stata di 500 mg due volte al giorno per 8-14 giorni e successivamente è stato applicato un dosaggio personalizzato da 500 a 2000 mg al giorno in una o due somministrazioni.
Il controllo dei pazienti è stato eseguito periodicamente ai giorni 0, 10, 30, 60, 90 e 180 mediante visita medica e determinazione degli indici ematochimici e funzionali.
In particolare sono stati controllati i seguenti indici:
HAQ (Health Assessment Questionnaire, 1986), validato internazionalmente come indice funzionale di riferimento nella malattia reumatica;
VAS (scala del dolore visuanalogica secondo Scott Huskisson);
ESR (velocità di eritrosedimentazione).
I pazienti rispondenti alla terapia sono stati 14 mentre i rimanenti 4 non sono stati rispondenti.
E' stata riscontrata una riduzione significativa della sintomatologia a partire dalla seconda settimana di trattamento.
Non è stato riscontrato alcun effetto collaterale significativo attribuibile al farmaco in tutto il periodo della sperimentazione.
I risultati relativi agli indici sopra definiti vengono riportati nella seguente tabella 1.
Tabella 1
Indici di controllo reumatici
(a) p < 0,0001 (Mann - Whitney U test)
(b) p < 0,05 (Mann - Whitney U test)
(c) p < 0,05 (Mann - Whitney U test)
I risultati sopra riportati dimostrano un’elevata attività della claritromicina nel trattamento dellartrite reumatoide per cui detto farmaco può essere impiegato con successo per la preparazione di composizioni atte a questo trattamento.
Dette composizioni comprendono una quantità farmaceuticamente efficace di claritromicina in miscela con eccipienti farmaceuticamente accettabili di impiego normale nella tecnica farmaceutica.
Il metodo terapeutico prevede la somministrazione per via orale di una dose di 500 mg di claritromicina al giorno come dose di attacco per 8-14 giorni e successivamente una dose di mantenimento personalizzato da 500 a 2000 mg al giorno in una o due somministrazioni.
Claims (4)
- Rivendicazioni 1. Impiego della claritromicina per la preparazione di composizioni farmaceutiche atte al trattamento del’artrite reumatoide.
- 2. Impiego secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che dette composizioni comprendono una quantità farmaceuticamente efficace di claritromicina in miscela con eccipienti farmaceuticamente accettabili.
- 3. Composizioni farmaceutiche atte al trattamento dell’artrite reumatoide contenenti come principio attivo una quantità farmaceuticamente efficace di claritromicina in miscela con eccipienti farmaceuticamente accettabili.
- 4. Composizioni secondo la rivendicazione 3, caratterizzate dal fatto di essere preparate in forma di compresse.
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