CN118021820A - 副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用，所述药物中包括：活性成分，活性成分含有1000mg‑6000mg天然或合成的副黄嘌呤。本发明发现：PXN可降低结肠炎严重程度，缓解肠炎，在小鼠的实验性结肠炎模型中有较好治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
副黄嘌呤(Paraxanthine，PXN)又名1,7-二甲基黄嘌呤(1,7-dimethylxanthine)，是一种天然膳食成分，存在于可可果、青藤和甘橘花中，同时也是咖啡因的主要活性代谢产物。在肺上皮细胞中起腺苷受体配体和PARP-1抑制剂的作用。研究表明，副黄嘌呤在结构上与咖啡因相似，并可能介导咖啡因的生理效应。此外，副黄嘌呤作为竞争性磷酸二酯酶抑制剂，增加细胞内cAMP，激活PKA，抑制TNF-α和白三烯合成。此外，副黄嘌呤还发挥Na+/K+ATP酶效应。目前主要研究副黄嘌呤对神经保护、肺炎、慢性肝病等的影响。但对于副黄嘌呤在缓解肠炎方面的作用尚无报道。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供副黄嘌呤在制备缓解肠炎药物中的应用。本发明研究发现：PXN可降低结肠炎严重程度，缓解肠炎，在小鼠的实验性结肠炎模型中有较好治疗效果。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一个方面，提供了一种缓解肠炎的药物组合物，包括：活性成分，活性成分含有1000mg-6000mg天然或合成的副黄嘌呤。
在一些实施方式中，在施用所述药物组合物时，个体的结肠长度、肠道上皮结构完整性中的至少一种改善，或者，体重下降、炎性细胞浸润、粘膜下水肿中的至少一种减小。
在一些实施方式中，其还包含药学上可接受的载体。
在一些实施方式中，所述缓解肠炎的药物组合物为固体口服剂型。
本发明的第二个方面，提供了副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用。
在一些实施方式中，所述肠炎为结肠炎。
在一些实施方式中，所述结肠炎为葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎。
在一些实施方式中，所述副黄嘌呤的剂量为每天30-80mg/kg。
在一些实施方式中，所述副黄嘌呤的剂量为每天40-60mg/kg。
在一些实施方式中，所述副黄嘌呤的剂量为每天50mg/kg。
本发明的有益效果
本发明研究发现：PXN可降低结肠炎严重程度，缓解肠炎，在小鼠的实验性结肠炎模型中有较好治疗效果。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示例性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为副黄嘌呤缓解葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎的表征图，A为实验方案，B为小鼠体重变化曲线，C为结肠长度对比图片，D为HE染色图片，E为病理评分统计结果图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本发明使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
下面结合具体的实施例，对本发明做进一步的详细说明，应该指出，所述具体实施例是对本发明的解释而不是限定。
以下实施例采用的实验材料如下：
实验动物：C57BL/6J，雄性，6周龄，购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司。小鼠按SPF级别环境饲养于山东大学药学院SPF级动物房，符合山东大学动物饲养及管理条例。所有动物实验和流程严格按照山东大学实验动物条例进行。
实验试剂：
葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium Salt Colitis Grade，DSS)：购于MPBiomedicals(160110)。
4％多聚甲醛通用型组织固定液：4％多聚甲醛、1.9mM二水磷酸二氢钠、8.1mM十二水磷酸氢二钠，购于合肥兰杰柯科技有限公司(BL539A)。
实施例1实验方法：
小鼠实验性结肠炎模型的建立及治疗：
(1)C57BL/6J 8只，6周龄，雄性，SPF级环境下饲养一周后，给3％ DSS饮水，与此同时给予PXN治疗。
(2)配制PXN，按50mg/kg的剂量对小鼠进行灌胃，对照组灌胃等体积的无菌水，每天一次。
(3)每天称量各组小鼠体重，在第6天处死小鼠，收集结肠进行评估，统计长度差异、HE染色后进行病理评分。
(4)将所有检测的小鼠体重用Graph Pad Prism 9软件进行统计分析，绘制体重变化曲线。
实施例2实验结果：
体重变化曲线及病理：
为了探究PXN在结肠炎中的治疗作用，选择6周龄雄性C57BL/6J鼠，给3％DSS建立实验性结肠炎模型并随机分为两组，分别为Control组和PXN治疗组。治疗组小鼠按50mg/kg的剂量对小鼠灌胃PXN，对照组灌胃等体积的无菌水，从Day 0开始每天灌胃一次，同时每天测量小鼠体重(图1中A)。图1中B为小鼠体重变化曲线，从图1中可以看出，与Control组相比，PXN治疗组体重下降较少。从结肠长度的统计结果可以看出，同对照组相比，PXN治疗组结肠显著较长(图1中C)。HE染色结果显示，与对照组相比，PXN治疗组肠道上皮结构更完整，炎性细胞浸润较少，粘膜下水肿也更轻(图1中D)。病理评分统计结果分析表明，与对照组相比，PXN治疗明显缓解小鼠结肠炎(图1中E)。这些结果表明，PXN可降低结肠炎严重程度，缓解肠炎，在小鼠的实验性结肠炎模型中有较好治疗效果。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种缓解肠炎的药物组合物，其特征在于，包括：活性成分，活性成分含有1000mg-6000mg天然或合成的副黄嘌呤。
2.如权利要求1所述的缓解肠炎的药物组合物，其特征在于，在施用所述药物组合物时，个体的结肠长度、肠道上皮结构完整性中的至少一种改善，或者，体重下降、炎性细胞浸润、粘膜下水肿中的至少一种减小。
3.如权利要求1所述的缓解肠炎的药物组合物，其特征在于，其还包含药学上可接受的载体。
4.如权利要求1所述的缓解肠炎的药物组合物，其特征在于，所述缓解肠炎的药物组合物为固体口服剂型。
5.副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用。
6.如权利要求5所述的副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用，其特征在于，所述肠炎为结肠炎。
7.如权利要求6所述的副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用，其特征在于，所述结肠炎为葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎。
8.如权利要求5所述的副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用，其特征在于，所述副黄嘌呤的剂量为每天30-80mg/kg。
9.如权利要求5所述的副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用，其特征在于，所述副黄嘌呤的剂量为每天40-60mg/kg。
10.如权利要求5所述的副黄嘌呤在制备缓解肠炎的药物中的应用，其特征在于，所述副黄嘌呤的剂量为每天50mg/kg。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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