PT1261470E

PT1261470E - Método e aparelho para moldagem por sopragem de cápsulas de álcool polivínilico e cápsulas assim obtidas

Info

Publication number: PT1261470E
Application number: PT01907993T
Authority: PT
Inventors: Henry Guy Stevens; John Colin Dawson
Original assignee: Pvaxx Res & Dev Ltd
Priority date: 2000-03-01
Filing date: 2001-03-01
Publication date: 2007-02-28
Also published as: AU2001235855B2; GB0105092D0; US20070160662A1; CN1321794C; EP1261470B1; US20030152619A1; CN101002720A; ES2276768T3; US7195777B2; EP1719492A2; MY136678A; CA2401596A1; GB0005016D0; CN1427765A; JP2003525145A; DE60124077T2; EP1261470A1; WO2001064421A1; DE60124077D1; AU3585501A

Description

DESCRIÇÃO

MÉTODO E APARELHO PARA MOLDAGEM POR SOPRAGEM DE CÁPSULAS DE ÁLCOOL POLIVÍNILICO E CÁPSULAS ASSIM OBTIDAS A presente invenção refere-se a cápsulas, particularmente cápsulas bio-degradáveis e a aparelhos e métodos para formar tais cápsulas.

Existe procura por cápsulas bio-degradáveis. Tais cápsulas podem conter substâncias as quais são libertadas, por bio-degradação ou solubilização das paredes da cápsula. A velocidade de libertação da substância pode ser controlada, por exemplo, através da variação da espessura da parede da cápsula. A procura por estas cápsulas é particularmente acentuada com relação a cápsulas consumíveis contendo, por exemplo, substâncias farmacêuticas ou vitaminas ou suplementos dietéticos minerais. É conhecido usar-se gelatina para formar tais cápsulas para conter líquidos. Contudo, existe correntemente um significativo aumento da procura por uma alternativa ou substituição da gelatina. Esta procura surge particularmente em aplicações farmacêuticas em pacientes que são intolerantes à gelatina. É desejável ter uma fonte alternativa de material para formar tais cápsulas. Outro problema com as cápsulas de gelatina é que elas não são geralmente adequadas para conterem substâncias secas ou em pó. 0

Um substituto adequado para a cápsula de gelatina não só tem de ser bio-degradável, nalgumas aplicações ele tem de ser comestível e ter um sabor inofensivo, e tem de ser, claro, apto a ser formado em cápsulas. 0 mercado potencial para um adequado substituto da gelatina é grande e várias alternativas foram tentadas durante muitos anos mas todas sofreram vários reveses. Também conhecidas são as cápsulas de duas partes; estas impõem diferentes constrangimentos nas propriedades dos materiais e são geralmente adequadas apenas para conterem substâncias secas ou em pó. São menos adequadas para conterem líquidos e a construção em duas partes pode acarretar complicações na sua formação e enchimento e/ou pode significar que o conteúdo não fica hermeticamente selado. A US-A-2,897,854 revela um método de formação de enchimento compreendendo a formação de uma concha de resina, preferencialmente usando gelatina, encher e expandir a concha usando um material de enchimento sob pressão. A US-A-3,159,545 revela um método de reter em segurança material radioactivo numa cápsula de enchimento, preferencialmente de gelatina, compreendendo a suspensão ou a dissolução do material radioactivo num óleo ou cera os quais estão sólidos abaixo da temperatura ambiente mas que derretem após ingestão. A WO-A-97/35537 revela um método de encapsular uma substância entre duas películas de um material de encapsulação. 1 A JP-A-01022500 revela um método de formação de uma cápsula através da moldagem de uma secção inferior e superior da cápsula, encher a secção inferior da cápsula com pó e selar a secção superior e inferior da cápsula. A US-A-4,263,251 revela um método e um aparelho para formação de cápsula de uma peça única de gelatina para embalar medicamentos líquidos, tendo a cápsula a mesma forma e dimensões que as cápsulas de duas partes. A FR-A-2724388 revela um contentor de APV moldado por sopragem bio-degradável, por exemplo uma garrafa, para conter substâncias tóxicas. A invenção assenta no objectivo geral de fornecer uma alternativa viável às cápsulas de gelatina. Aspectos da invenção são demonstrados nas reivindicações independentes e as características preferidas são mostradas nas reivindicações dependentes.

Num primeiro aspecto, a reivindicação 1 da invenção define uma cápsula tendo paredes formadas por uma composição injectada de moldagem por sopragem de APV e contendo uma substância . . . ., em que a composição de APV compreende até 20% em peso de um plastificante, e um amido de ácido gordo de cadeia lisa ou ramificada C12 a C24 como lubrificante e um filtro inerte ou consumivel.

Até agora o APV não tem sido comercializado em cápsulas contendo uma substância devido às bem conhecidas e convencionalmente estabelecidas propriedades do APV. 2

Contudo, o inventor verificou que através do uso de uma composição de APV fornecida como uma matéria-prima de polímero na forma de uma tablete ou pastilha composta por pressão a frio, a formação surpreendentemente fiável de tais artigos tais como cápsulas pode ser consistentemente alcançada e assim o APV pode surpreendentemente ser usado com sucesso nesta nova aplicação. A cápsula é preferencialmente selada; isto pode prevenir a deterioração da substância. A substância pode ser consumivel. Particularmente, se a substância for consumível, a composição de APV pode conter exclusivamente ingredientes alimentares. A composição de APV pode conter um enchimento o qual é inerte ou consumível, por exemplo carbonato de cálcio e/ou um produto derivado de plantas ou vegetais, tais como farinha de madeira ou casca de arroz. A substância pode ser substancialmente sólida, seca ou em pó. A invenção é particularmente útil para facilitar a preparação de uma cápsula selada (uma parte, substancialmente unitária) contendo uma substância sólida. Até agora, não tem sido praticável fornecer substâncias em pó encapsuláveis em cápsulas seladas em larga escala e a invenção pode surpreendentemente facilitar isso. A invenção é particularmente vantajosa quando aplicada a cápsulas pequenas, por exemplo tendo um volume menor que cerca de 5 cm3, mais tipicamente menos do que cerca de 1 cm3, muitas vezes cerca de 0,5 cm3. 3

Numa concepção preferencial, a invenção fornece uma cápsula selada moldada por sopragem de uma composição de APV contendo exclusivamente ingredientes alimentares e contendo uma substância consumivel.

Como notado acima, a cápsula é formada por injecção de moldagem por sopragem; isto fornece meios surpreendentemente convenientes de segurança na formação de cápsulas. Historicamente, as aplicações de APV foram limitadas devido às dificuldades encontradas em o derreter por extrusão: nomeadamente o APV extrudido torna-se muito instável e resíduos significativos aderem ao aparelho de extrusão; assim, são requeridas condições de controlo muito cuidadas e aparelhos especializados; assim o processo tem que ser abortado e o aparelho purgado frequentemente. Por causa desta falibilidade, o APV não é geralmente considerado como um candidato aceitável para a moldagem por sopragem uma vez que as suas deformidades podem levar à ruptura da película. Em cápsulas relativamente pequenas e delicadas as quais necessitam de conter uma quantidade exacta de substância estes problemas ainda se tornam mais severos. Contudo, surpreendentemente, se o APV tiver sido composto e prensado a frio como descrito acima, pode ser seguramente derretido-extrudido num aparelho de moldagem por sopragem, como descrito acima, para formar cápsulas. Estas composições podem ter propriedades mecânicas similares à gelatina e podem ser comestíveis, tendo um sabor inofensivo. Estas composições podem assim ser com sucesso ser usadas para substituir a gelatina. 4

Além da escolha de um material adequado, existem inúmeros problemas associados com a moldagem por sopragem para um alto padrão de qualidade com um custo adequado. Extrusão de moldagem por sopragem é uma técnica que é normalmente usada para moldar artigos de plástico oco tais como garrafas de polímeros termo formáveis. Convencionalmente os polímeros termo formáveis são primeiro extrudidos a quente numa pré-forma. Depois um molde de duas partes é posto em torno da pré-forma. Se o polímero termo formável é muito viscoso para isto ser exequível, o molde de duas partes é primeiro fechado e o polímero termo formável extrudido a quente é injectado nele. 0 ar é injectado na pré-forma para a expandir de encontro à cavidade do molde. A pré-forma é assim moldada por sopragem com a forma da cavidade do molde. 0 molde é então aberto/separado e o artigo moldado por sopragem é removido. Um dos problemas é a minimização do ciclo de tempo para produzir um artigo moldado. Concepções da presente invenção fornecem um aparelho incluindo um molde combinado que habilita a injecção de moldagem por sopragem de uma composição de APV para um padrão fiável ao mesmo tempo que minimiza o ciclo de tempo. A reivindicação 12 da presente invenção fornece um aparelho para formar uma cápsula de enchimento selada tendo paredes formadas por uma composição de APV que compreende: um fornecedor automático contendo um fornecimento de pastilhas de APV composto prensado a frio compreendendo uma composição de APV, em que a composição de APV compreende até 20% em peso de um plastificante, um amido de ácido gordo de cadeia lisa ou ramificada C12 a C24 como lubrificante e um enchimento inerte ou consumivel; 5 - meios para derreter-extrudir as pastilhas prensadas a frio para formar o APV para moldagem por sopragem; - meios definindo uma pluralidade de cavidades de molde; - meios para injectar uma fonte de composição de APV em cada cavidade de molde; - meios para insuflar a composição de APV em cada cavidade de molde; - meios para insuflar a composição de APV em cada cavidade de molde para formar uma cápsula moldada por sopragem; meios para encher cada cápsula com uma substância consumivel; - meios para selar cada cápsula; e - meios para ejectar a cápsula cheia.

De acordo com a reivindicação 15 é providenciado um processo para formar uma cápsula cheia compreendendo: - receber um fornecimento de pastilhas (10) de um composto de APV prensado a frio, em que a composição de APV compreende até 20% em peso de um plastificante, um amido de ácido gordo de cadeia lisa ou ramificada C12 a C24 como lubrificante e um enchimento inerte ou consumivel; - derreter por extrusão as pastilhas (12) prensadas a frio para formar um alimentador de APV para moldagem por sopragem; - injectar o alimentador de APV num molde (30) definindo uma pluralidade de cavidades; - insuflar o APV em cada cavidade de molde para formar uma cápsula moldada por sopragem; encher a cápsula com uma substância consumivel (34); - selar a cápsula; e - ejectar a cápsula cheia. 6

Os meios ou molde definindo uma pluralidade de cavidades de molde podem compreender um molde feito de partes separáveis e preferencialmente compreende um molde tendo duas metades. Se o molde compreende duas metades, cada metade do molde contem uma série de respectivos recessos assim, quando colocadas juntas, as duas metades formam um molde que compreende uma fila de cavidades adequada para formar cápsulas. Se o molde é feito de mais do que duas partes separáveis, as partes devem ser tais, que quando colocadas conjuntamente, formem um molde compreendendo uma fila de cavidades adequada para formar cápsulas. Preferencialmente, o molde tem pelo menos cerca de 10 cavidades. O molde pode ter mais, por exemplo cerca de 20 ou cerca de 30 cavidades numa fila. Tipicamente, as cavidades formarão cápsulas com um volume de menos de 5 cm3, mais tipicamente de menos de cerca de 1 cm3, muitas vezes de cerca de 0,5 cm3. Tipicamente, o processo envolve trazer-se as partes do molde (metades) conjuntamente, injectar-se a composição de APV aquecida e extrudida em cada um dos moldes, insuflar a composição de APV em cada um dos moldes para formar a cápsula, encher cada cápsula com uma substância e selar cada cápsula cheia. A utilização do plano de moldes da presente invenção, isto é, os meios definindo uma fila de cavidades moldadas, permite a injecção sucessiva , a insuflação, o enchimento e a selaqem de um certo número de cápsulas apenas com um acto de colocar as partes do molde (metades) conjuntamente e um acto de separação das metades do molde, assim minimizando o número de vezes que as partes do molde (metades) tem de ser unidas e separadas para formação de uma cápsula cheia. 7

Assim, o ciclo de tempo para produzir um artigo moldado é minimizado. No processo da presente invenção é preferido que a etapa de enchimento seja concluído para que as cápsulas sejam cheias numa sucessão rápida. Isto pode assegurar lotes de cápsulas constantes. Para aplicações farmacêuticas em particular, a constância e a precisão da quantidade de enchimento é muito importante. Preferencialmente, a etapa de injecção de APV é conduzida para todas as cavidades numa sucessão rápida, por exemplo, movimentando o molde em relação à fonte de injecção, ou substancialmente simultâneos. 0 aparelho pode compreender, também, secções separadas para algumas ou todas as etapas de injecção, insuflação, enchimento e selagem. 0 aparelho pode ainda compreender meios de translação para mover o molde de uma secção para outra. 0 fluído pressurizado adequado, normalmente gás, pode ser usado para insuflar a composição de APV. Usualmente, tais meios utilizam ar comprimido. Numa concepção preferida da presente invenção é usado um gás inerte, tal como azoto ou árgon, para insuflar a composição de APV. A cápsula então contém uma atmosfera substancialmente inerte antes de ser cheia com a substância. Isto tem a vantagem de minimizar a exposição da substância ao ar. Isto tem uma particular importância para substâncias que são sensíveis ao ar e/ou oxidam rapidamente.

Um bocal de injecção pode ser usado para o enchimento das cápsulas. A cápsula pode ser cheia com uma substância a 8 qual pode ser na forma líquida ou em pó. Anteriormente as cápsulas de gelatina eram geralmente usadas para conter apenas líquidos e os medicamentos em pó eram contidos em cápsulas de duas partes. Portanto, uma outra vantagem surpreendente desta invenção é a produção de uma cápsula única, selada que é adequada para conter pó. As cápsulas únicas são mais fechadas ao ar do que as cápsulas de duas partes. As cápsulas únicas são melhores para aplicações doseadas uma vez que a espessura das paredes da cápsula é mais uniforme.

Apesar das cápsulas da presente invenção serem adequadas para aplicações farmacêuticas, por exemplo, para conterem substâncias farmacêuticas tais como medicamentos e adequadas para conterem suplementos dietéticos tais como vitaminas, minerais e óleos comestíveis, podem também ser usadas noutras aplicações que requeiram uma libertação (controlada) de uma substância através de paredes de cápsula bio-degradáveis ou solúveis.

Preferencialmente a selagem é feita através de uma faca. Preferencialmente a faca é aquecida e é passada por cima do topo da cápsula selando-o. 0 plano dos moldes é tal que mais do que uma cápsula pode ser selada com a mesma passagem da faca. Isto é, aliás, um meio particularmente rápido, limpo e eficiente de selar as cápsulas. Este método de selagem ajuda a minimizar a exposição da substância contida na cápsula ao ar. Isto é particularmente importante para substâncias que são sensíveis ao ar e/ou oxidam facilmente. As partes do molde (metades) são então separadas e as cápsulas cheias libertadas. 9

Outros aspectos e características preferenciais são apresentadas nas reivindicações.

Uma concepção da invenção vai ser agora descrita, apenas como meio exemplificativo, com referência aos desenhos de acompanhamento em que: A Figura 1 é um diagrama geral esquemático do aparelho de acordo com uma concepção da invenção A Figura 2 mostra uma vista frontal esquemática de uma cavidade formadora de cápsulas A Figura 3 mostra uma vista lateral esquemática de uma cavidade formadora de cápsulas mostrando as metades de molde opostas A Figura 4 mostra uma vista frontal do aparelho de moldagem por sopragem tendo uma pluralidade de cavidades de moldagem A Figura 5 mostra uma secção através do aparelho da Fig. 4.

Nas figuras, partes iguais são designadas por referências numéricas iguais.

Referindo-se à Fig. 1, é fornecido um abastecimento de matéria-prima de pastilhas de APV 1 através de um funil de abastecimento 10 (ou outro meio adequado de abastecimento) para um meio de extrusão por fusão 12 o qual pode compreender um tipo de parafuso tipicamente usado para a extrusão termoplásticos convencionais, sendo a produção deste fornecida a um moldador por sopragem 14. 0 moldador por sopragem tem uma pluralidade de cavidades de moldagem 15, a serem descritas mais adiante, nas quais são formadas as cápsulas e recebem um fornecimento de gás comprimido 16 10 e um fornecimento da substância a ser encapsulada 2 através de um dispositivo de medida 18. Na concepção mostrada, a substância é farmacêutica mas outras substâncias podem ser usadas, por exemplo, detergentes. Apesar do aparelho ser mostrado em partes separadas, as funções podem ser integradas, em particular a função do aparelho de medida é convenientemente integrada na porção do molde por sopragem que enche as cápsulas. 0 molde por sopragem ejecta cápsulas cheias 22 num contentor apropriado 20.

Referindo-se às Figs. 2 e 3, um molde 30 formado por metades de molde opostas 30a, 30b providenciam uma pluralidade de cavidades na forma da cápsula desejada. Uma cavidade única elipsoidal 15 é mostrada na Fig. 2. Uma forma mais complexa pode ser formada e pode incorporar um logótipo, por exemplo. Uma fina parede de composição de APV 31 é formada na cavidade de moldagem através do meio de extrusão por fusão 12. Enquanto que nalguns casos o polímero pode ser injectado directamente na cavidade, mais preferencialmente uma secção pré-formada do polímero, tipicamente tubular, é extrudida, e esta secção é apanhada entre metades de molde opostas, e selada uma extremidade através do fechamento das metades do molde. A cápsula é insuflada através de um gás comprimido injectado através de um funil 32 oposto à extremidade, assim enchendo a cavidade e a substância líquida ou em pó para encher a cápsula pode ser injectada através de uma agulha 34. A agulha necessita de ter um calibre suficiente para permitir ao líquido fluir sob as condições de viscosidade do líquido e pressão esperada. Similarmente, para substâncias em pó, o calibre precisa de ser suficiente para evitar obstrução. Estas 11 considerações são bem conhecidas dos peritos na técnica de enchimento de cápsulas de medicamentos e podem aperceber-se que estes problemas podem ser aliviados através do alargamento do orifício de injecção ou aumentando a pressão da injecção, or i através da redução do tamanho das partículas ou viscosidade, por exemplo através do processamento de sólidos ou adição de diluentes aos líquidos. Após a injecção da substância, a agulha é retirada e a cápsula é preferencialmente selada. Se o polímero estiver suficientemente derretido e a agulha for suficientemente pequena, a cápsula pode selar-se por si própria. Mais preferencialmente, para assegurar uma selagem fiável, uma faca aquecida ou outro instrumento é passado através da cápsula na região do orifício da agulha para causar um derretimento local e a selagem da cápsula. Os excessos não cortados directamente pela acção da união das metades do molde ou pela faca de selagem podem ser aparados, apesar de normalmente ficarem uns restos da junção. Uma costura visível pode indicar com segurança a integridade da cápsula e isto pode ser útil no caso de uma cápsula farmacêutica ou consumível e pode ser utilizada para fins decorativos ou de publicidade em outros casos. A invenção fornece uma cápsula selada, particularmente uma farmacêutica, formada por APV contendo uma substância e tendo uma costura de junção.

As Figs. 4 e 5 mostram um exemplo de um molde prático incorporando os princípios mostrados nos desenhos esquemáticos. Este exemplo mostra um conjunto de agulha única 39 usada para injectar um polímero, ar e substância. 12

Uma fila de conjuntos de agulha pode ser usado para encher uma fila de cápsulas simultaneamente ou um único conjunto de agulha, ou número menor de conjuntos de agulhas pode ser usado para encher apenas uma porção das cavidades e trasladar para o molde para completar o processo de encher todas as cavidades. A substância pode ser injectada através de uma agulha separada do conjunto que fornece o polímero. Não mostrado, o molde é preferencialmente provido de um meio de arrefecimento para assegurar uma mais rápida solidificação do polímero injectado. Múltiplas filas de múltiplas cavidades podem ser fornecidas por um único meio de extrusão; como poderá ser apreciado, quanto maior for o número de cavidades de molde, maior a taxa de produção de cápsulas pode ser alcançada. A composição contendo APV usada para formar a matéria-prima 1 destas realizações é na forma de pastilhas ou tabletes prensadas a frio e compreendem um mistura de APV como definido na reivindicação 1. A mistura resultante é adequada para extrusão num aparelho convencional de extrusão. A composição tem tipicamente um módulo de curvatura similar a outros polímeros extrudidos. Propriedades vantajosas conhecidas da APV, tais como, elevada força tensora, boa resistência à punção e boas características de barreira foram consideradas nesta composição. A matéria-prima compreende uma composição contendo até 20% de APV, especialmente de 5 a 15%, plastificante e até 5%, especialmente de 0,5 a 2,5%, de lubrificante, em peso. 13

Em concepções da invenção, foram obtidas composições contendo APV extrudido e moldado por sopragem compreendendo APV completamente hidrolisado, assim como APV parcialmente hidrolisado, e incluindo APV hidrolisado a 70% ou mais.

As composições contendo APV podem ter um peso molecular de APV variando de cerca de 20,000, nalguns casos de cerca de 10,000, até mais do que 150,000. Geralmente, a aplicação da presente invenção não está limitada a APV com nenhuma particular percentagem de hidrólise nem de nenhum particular peso molecular. A composição lubrificante da invenção é fornecida para melhorar a instabilidade térmica da composição sob extrusão. O lubrificante pode ser referido como um lubrificante interno, sendo a sua função melhorar a lubrificação entre as cadeias do polímero.

Composições da invenção podem ser destinadas ao consumo e por isso o lubrificante é aprovado para esse fim. O lubrificante é um amido de ácido gordo de cadeia lisa ou ramificada Ci2-C24, mais particularmente Ci6-C2o. Particularmente, surpreendentes bons resultados são obtidos se o lubrificante contiver estereamida, um amido de ácido gordo de cadeia lisa Cia.

As composições da invenção tipicamente incluem também um plastificante, para baixar a temperatura de derretimento do polímero sob extrusão. O plastificante pode ser adequadamente seleccionado entre a glicerina, o glicol etileno, o glicol trietileno, glicóis de polietileno de 14 baixo peso molecular e amidos de baixo peso molecular. Um plastificante particularmente preferido compreende ou consiste em glicerol.

Embora a proporção de componentes presentes possa variar nas composições da invenção, concepções da invenção geralmente compreendem, em peso, até 50% de enchimento e até 5% de lubrificante. Mais particularmente concepções da invenção compreendem, em peso, 5-50% de enchimento, 40-80% de APV, até 5% de lubrificante e 5-20% de plastificante.

Bons resultados foram obtidos com concepções tendo a seguinte formulação, em peso: a) 40 a 80% de APV; b) 5 a 50% de enchimento; c) 5 a 15% de plastificante, preferencialmente glicerol; d) 0,5 a 2,5% de amido de ácido gordo C12-C24 como lubrificante interno, mais preferencialmente octodecanamida.

Particularmente bons resultados foram obtidos em concepções da invenção tendo a seguinte formulação, em peso: a) 40 a 70% de APV; b) 20 a 50% de enchimento, preferencialmente um material inorgânico microscópico tal como talco, preferencialmente revestido com estereato; c) 8 a 15% de plastificante, preferencialmente glicerol; d) 0,5 a 1,5% de amido de ácido gordo como lubrificante interno, mais preferencialmente octodecanamida; e 15 e) 0,0001 a 0,1% de lubrificante externo, preferencialmente estereato. A composição pode conter humidade residual, suficiente para possibilitar que seja formada numa tablete prensada a frio.

Exemplos de composições que poderão ser usadas para a matéria-prima serão adiante descritas.

Exemplo 1

Uma mistura de, em peso, aproximadamente 60% de APV completamente hidrolisado, 30% de carbonato de cálcio, 10% de glicerol, 0,01% de estereato de zinco e 1% de octadecanamida foi preparada numa mistura de alta velocidade. Foi verificado ter uma cor branca/creme com as seguintes propriedades:

1,65 g/cm3 1,49 g/cm3 a 200 °C 357 (10 190 - 200 °C até 15 minutos 4 horas a 80°C

Densidade

Densidade de derretimento (ISO 1183)

MFR mins/200°C/21,6 kg, ISO 1133)

Temperatura de derretimento

Tempo de residência

Tempo de secagem

Exemplo 2

Uma mistura foi preparada de uma forma similar à do exemplo 1 de, em peso, aproximadamente 60% de APV 16 parcialmente hidrolisado, 30% de carbonato de cálcio, 10% de glicerol, 0,01% de estereato de zinco e 1% de octadecanamida. Foi verificado ter as seguintes propriedades:

1,65 g/cm3 1,38-1, 40 g/cm3 a 22 (10 mins/190 °C/5 236/49 (Pa.s 200 °C 190 - 200 0C até 15 minutos 4 horas a 80°C

Densidade

Densidade de derretimento 190 °C (ISO 1183)

MFR kg, ISO 1133)

Viscosidade de derretimento aparente 1,OOOs/lO,OOOs)

Temperatura de derretimento

Temperatura de processamento

Tempo de residência

Tempo de secagem

As composições dos exemplos 1 e 2 foram satisfatoriamente extrudidas e moldadas por sopragem.

Exemplo 3

As composições contendo APV dos exemplos 1 e 2 foram examinadas pela sua extrudibilidade em máquinas de moldagem por injecção fabricadas por Brabender, Killion, Windsor, Hesas, Battenfield, Fischer, Demag e Arburg. O processo de extrusão foi conduzido utilizando um parafuso único de voo completo de inclinação constante. A temperatura do depósito tinha um perfil de 180 - 200°C (derreter a 190 - 210°C) e a velocidade do parafuso variava tipicamente entre 20 e 120 rpm. O aparelho foi desligado mantendo a temperatura até 15 17 minutos com a rotação do parafuso parada, durante um período de 3 horas reduzindo a temperatura para 100°C com a rotação do parafuso parada e subsequentemente completando o desligamento através do desligar da máquina.

Se uma dada composição é extrudível ou não (por tal entende-se num aparelho comum de extrusão)é normalmente claro para um perito na técnica. Contudo, na eventualidade de ser requerido um teste, é sugerido que a extrudibilidade seja determinada por tentativas de extrusão com as máquinas supra referidas usando um parafuso único de voo livre com inclinação constante e velocidades e temperaturas na gama acima referida. Se a composição se extrudir fielmente em pelo menos duas das máquinas acima mencionadas com ajustamentos rotineiros de parâmetros, então a composição é entendida como sendo extrudível; se problemas consistentes forem sentidos e a extrusão só for possível sob determinadas condições específicas ou equipamento especializado, então a composição é considerada como não extrudível.

Exemplos 4-9

Composições contendo APV sao preparadas como misturas dos seguintes componentes nas quantidades referidas: 18 EXEMPLO 4 5 6 7 8 9 Componentes APV completamente hidrolisado 50 60 55 APV parcialmente hidrolisado 50 60 55 Carbonato de cálcio (revestido) 40 30 30 40 30 30 Glicerol 9 9 14 9 9 14 Octadecanamida 1 1 1 1 1 1 Estereato de zinco 0, 01 0, 01 0,01 0,01 0,01 0,01

Ao que aos aparelhos de extrusão diz respeito, é vantajoso utilizar parafusos cromados e para o fluxo derretido utilizar superfícies cromadas e afunilamentos graduais para moldar o fluxo derretido.

Como alternativa ao estereato de cálcio como enchimento podem ser usadas substâncias orgânicas tais como cascas de arroz ou serradura.

Concepções da invenção fornecem assim cápsulas formadas de composições de APV que são biodegradáveis.

Outros aspectos da invenção podem ser fornecidos independentemente ou em combinação com uma ou mais características preferidas ou opcionais reveladas em que um ou mais usos (i) de uma composição de APV na manufactura de uma cápsula (ii, uma cápsula de APV selada e moldada por 19 sopragem contendo uma substância em pó (iii), uma composição farmacêutica contida numa cápsula de APV (iv)um método de selagem de uma cápsula de APV moldada por sopragem contendo uma substância compreendendo o derretimento de uma porção da cápsula e (v) uso de APV na manufactura de uma cápsula consumivel contendo um medicamento para o tratamento de um paciente avesso ao consumo de gelatina. Em aplicações preferidas, particularmente farmacêuticas e suplementos alimentares, a composição de APV é preferencialmente solúvel em água fria. Em aplicações de dosagem de detergentes, a temperatura de solubilidade pode ser seleccionada para providenciar uma libertação controlada ou diferida. Em certas aplicações, por exemplo cápsulas de paintball, APV solúvel em água quente pode ser utilizado.

Referências numéricas que apareçam nas reivindicações não tem um efeito limitativo. 20

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Cápsula injectável moldada por sopragem tendo paredes de uma composição contendo APV e contendo uma substância consumivel, em que a composição de APV compreende até 20% em peso de um plastificante, um amido de ácido gordo de cadeia lisa ou ramificada C12 a C24 como lubrificante e um enchimento inerte ou consumivel.
2. Cápsula de acordo com a reivindicação 1 em que a composição de APV compreende APV parcialmente hidrolisado tendo um peso molecular de pelo menos cerca de 10,000.
3. Cápsula de acordo com a reivindicação 2 em que o enchimento compreende carbonato de cálcio.
4. Cápsula de acordo com as reivindicações 2 ou 3 em que o plastificante compreende glicerol.
5. Cápsula de acordo com qualquer das reivindicações 2 a 4 em que o amido de ácido gordo compreende um amido de ácido gordo Ci6 a C20 ·
6. Cápsula de acordo com a reivindicação 5 em que o amido de ácido gordo compreende estereamida. 21
7. Cápsula de acordo com qualquer das reivindicações 2 a 6 em que a composição de APV co9mpreende ainda estereato como lubrificante externo.
8. Cápsula de acordo com qualquer das reivindicações anteriores em que a cápsula é selada.
9. Cápsula de acordo com qualquer das reivindicações anteriores em que a substância é consumivel e, em que a composição de APV contem exclusivamente ingredientes alimentares.
10. Cápsula de acordo com qualquer das reivindicações anteriores em que a cápsula tem um volume de 5 centímetros cúbicos ou menos.
11. Cápsula de acordo com qualquer das reivindicações anteriores em que a cápsula contém uma dose exacta de uma substância farmacêutica.
12. Aparelho para formar uma cápsula cheia selada tendo paredes formadas por uma composição de APV que compreende: um alimentador (10) contendo um fornecimento de pastilhas de um composto de APV prensadas a frio, compreendendo uma composição de APV em que a composição de APV compreende até 2 0% em peso de um 22 plastificante, um amido de ácido gordo de cadeia lisa ou ramificada C12 a C24 como lubrificante e um enchimento inerte ou consumivel; meios para extrudir derretendo (12) as pastilhas prensadas a frio para formar o fornecimento de APV para moldagem por sopragem; meios definindo uma pluralidade de cavidades de moldagem (30); meios para injectar uma fonte de composição de APV (36) em cada cavidade de moldagem (15); meios para insuflar (32) a composição de APV em cada cavidade de moldagem para formar uma cápsula moldada por sopragem; meios para encher cada cápsula com uma substância consumivel (34); selagem da cápsula; e ejecção da cápsula cheia.
13.Processo para formar uma cápsula cheia compreendendo: receber um fornecimento de pastilhas de um composto de APV prensadas a frio (1), compreendendo uma composição de APV em que a composição de APV compreende até 26% em peso de um plastif icante, um amido de ácido gordo de cadeia lisa ou ramificada C12 a C24 como lubrificante e um enchimento inerte ou consumivel; extrudir derretendo (12) as pastilhas prensadas a frio para formar o fornecimento de APV para moldagem por sopragem; moldagem (30); 23 injectar uma fonte de composição de APV num molde (30) definindo uma pluralidade de cavidades (15); insuflar a composição de APV em cada cavidade de moldagem para formar uma cápsula moldada por sopragem; encher a cápsula com uma substância consumivel (34) ; selar a cápsula; e ejectar a cápsula cheia. 24