ES2294837T3

ES2294837T3 - Composiciones de alcohol polivinilico.

Info

Publication number: ES2294837T3
Application number: ES99908413T
Authority: ES
Inventors: Xiongwei He; Dominique Cade; Robert Anthony Scott
Original assignee: Warner Lambert Co LLC
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 1998-03-11
Filing date: 1999-02-24
Publication date: 2008-04-01
Anticipated expiration: 2019-02-24
Also published as: DE69937549T2; ATE378376T1; AU2785199A; US20010043999A1; US7045184B2; EP1062274B1; EP1062274A1; WO1999046329A1; DE69937549D1; CA2318782A1

Abstract

Composiciones formadoras de película que consisten en poli(alcohol vinílico) y un sistema de endurecimiento que consiste en hidrocoloides o mezclas y cationes, en las que el poli(alcohol vinílico) está contenido en una cantidad del 90% en peso al 97% en peso, un contenido en agua del 2% en peso al 7% en peso y los hidrocoloides están contenidos en una cantidad de al menos el 0, 01% en peso, y los cationes en una cantidad del 0, 001% en peso al 5% en peso.

Description

Composiciones de alcohol polivinílico.

La invención se refiere a composiciones de poli(alcohol vinílico) (PVA) para el uso en productos farmacéuticos, veterinarios, alimenticios u otros productos como películas para envolver alimentos, galantinas o gelatinas, preferiblemente para formulaciones predosificadas como cápsulas duras o blandas. En comparación con las cápsulas de gelatina duras (CGD), las películas de cápsula constituidas por PVA tienen una permeabilidad al vapor de agua extremadamente baja y un contenido en agua mucho menor.

Una segunda realización de la invención es el uso de la composición de película para la fabricación de cápsulas duras mediante procedimientos de moldeo por inmersión convencionales tal como se usan normalmente en la producción de cápsulas de gelatina duras.

Para la fabricación industrial de cápsulas farmacéuticas, la gelatina es la más preferida por sus propiedades gelificantes, de formación de película y tensioactivas. La fabricación de cápsulas de gelatina duras mediante procedimientos de moldeo por inmersión explota completamente sus capacidades gelificantes y de formación de película. Tales cápsulas se fabrican sumergiendo puntas de molde en una disolución caliente de gelatina, retirando las puntas de la disolución de gelatina, dejando que la disolución de gelatina unida sobre las puntas se endurezca por enfriamiento, secando y desmoldeando las vainas así formadas de las puntas. El endurecimiento de la disolución sobre las puntas de molde tras la inmersión es la etapa crítica para obtener un espesor uniforme de la vaina de la cápsula.

Una limitación principal del uso de cápsulas de gelatina duras resulta de un intercambio de humedad entre cápsulas y las cargas. La gelatina tiene de manera natural propiedades higroscópicas y generalmente las cápsulas de gelatina duras contienen aproximadamente del 10% en peso al 16% en peso de agua. Este contenido en agua es una función de la humedad relativa (HR) del entorno. Cuando se llenan las cápsulas y se almacenan en un envase hermético al vapor, la humedad se redistribuirá entre los diversos componentes hasta que se logre una humedad relativa uniforme en la fase de vapor de la vaina de la cápsula, la carga y el entorno.

Otra desventaja de la película de gelatina y una limitación no deseada de su uso es su alta permeabilidad al vapor de agua, que da como resultado una alta tasa de transporte de vapor de agua a través de la vaina de gelatina de las cápsulas con una carga higroscópica o de las cápsulas almacenadas en un ambiente húmedo. Los resultados de las pruebas experimentales muestran que a 22ºC por una diferencia del 50% en la HR entre ambos lados de una película de gelatina de 100 \mum durante un periodo de 24 horas, penetra una cantidad de vapor de agua de dos veces el peso de la película de gelatina a través de la película. En consecuencia, cuando las cápsulas se exponen a un ambiente abierto, la carga captará humedad del ambiente mediante permeación a través de la vaina de la cápsula hasta que se logre el equilibrio.

La captación de humedad de la carga de una cápsula mediante intercambio de humedad con o permeación a través de la vaina de la cápsula puede afectar adversamente a las propiedades de la carga: las cargas en polvo pueden aglomerarse o, lo que es más grave, las cargas pueden experimentar degradación química, por ejemplo mediante hidrólisis. Generalmente, las cápsulas de gelatina farmacéuticas han de almacenarse por tanto en un ambiente
seco.

La afinidad de las cápsulas y sus cargas y el intercambio de humedad entre cápsulas y cargas pueden determinarse mediante las isotermas de sorción-desorción para los materiales de las cápsulas y las cargas. Para la gelatina, se describe esto bien en la bibliografía, por ejemplo, en K. Ito et al., Chem. Pharm. Bull. 17 (3) 1969, 1134-37. M.J. Kontny et al., Int. J. Pharm. 54, 1989, 79-85 se describe un modelo matemático para predecir la presión de vapor de agua relativa final en un sistema cerrado para una mezcla de múltiples componentes de sólidos conociendo el contenido en agua inicial de cada componentes. A partir de la presión relativa final y las isotermas de sorción-desorción individuales, es posible entonces estimar el grado en el que se redistribuye la mezcla mediante la fase de vapor entre los diversos componentes.

Sólo unos pocos estudios publicados se refieren a la permeabilidad de las cápsulas de gelatina duras para el vapor de agua. W.A. Strickland et al., J. Pharm. Sci., 51 (10) 1962, 1002-5 describen la difusión de vapor de agua a través de cápsulas de gelatina duras y concluyen que las cápsulas de gelatina ofrecen poca protección a una carga higroscópica frente al vapor de agua atmosférico. Para superar esta desventaja, se ha sugerido en el documento WO 97/04755 incorporar aditivos de poliol en la composición de película de gelatina de las cápsulas de gelatina duras.

Es bien conocido que las composiciones de película de PVA tienen una permeabilidad al vapor de agua extremadamente baja, la menor entre los materiales formadores de película hidrosoluble conocidos, y se usan ampliamente para composiciones de revestimiento, especialmente para formulaciones farmacéuticas tales como comprimidos tal como se describe en el documento WO 96/01874.

El documento EP-A-0 180 287 enseña el uso de PVA en combinación con éteres de celulosa en composiciones de película de cápsula dura. En estas composiciones, el endurecimiento de la disolución de inmersión se logra mediante gelificación térmica de un éter de celulosa tal como hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). Sin embargo, para obtener propiedades de endurecimiento aceptables de la composición formadora de película, el contenido en HPMC debe ser muy alto, incluso superior al contenido en PVA. En consecuencia, los beneficios de las propiedades del PVA se reducirán significativamente en tales composiciones.

Por tanto, el problema de la invención es proporcionar composiciones de poli(alcohol vinílico) para el uso en productos farmacéuticos, veterinarios, alimenticios, cosméticos u otros productos como películas para envolver alimentos, galantinas o gelatinas, preferiblemente para formulaciones predosificadas tales como cápsulas duras o blandas y en las que la composición de PVA tiene una capacidad de endurecimiento suficiente en disolución acuosa.

De manera sorprendente, se ha descubierto que la adición de una cantidad muy pequeña de un sistema de endurecimiento, constituido preferiblemente por hidrocoloides, lo más preferiblemente polisacáridos, mejora drásticamente la capacidad de endurecimiento de las disoluciones de PVA para la producción de cápsulas de PVA duras mediante procedimientos de moldeo por inmersión convencionales.

El objeto de la invención es por tanto proporcionar composiciones de PVA/sistema de endurecimiento, preferiblemente para películas para productos farmacéuticos, veterinarios, alimenticios, cosméticos u otros productos, especialmente preferidas para la producción de cápsulas para formas predosificadas, especialmente cápsulas duras.

La invención se refiere a composiciones formadoras de película que contienen poli(alcohol vinílico) y a un sistema de endurecimiento constituido por hidrocoloides o mezclas y cationes en las que el poli(alcohol vinílico) está contenido en una cantidad del 90% en peso al 97% en peso, un contenido el agua del 2% en peso al 7% es peso y los hidrocoloides están contenidos en una cantidad de al menos el 0,01%, preferiblemente del 0,05% en peso al 5% en peso y los cationes en una cantidad del 0,001% al 5%, preferiblemente del 0,01% en peso al 3% en peso.

La adición de un sistema de endurecimiento, basado preferiblemente en polisacáridos, a disoluciones de PVA, permite la adaptación de propiedades gelificantes específicas y deseadas para la producción de cápsulas de PVA duras mediante procedimientos de inmersión convencionales. Para la producción de tales cápsulas, es extremadamente importante que la disolución de PVA formadora de película que queda sobre las puntas de molde tras la inmersión no fluya hacia abajo por las puntas. Por el contrario, la película obtenida no tendrá el espesor uniforme deseado.

En consecuencia, pueden producirse cápsulas de PVA duras con el mismo equipo usado para la producción de cápsulas de gelatina duras convencionales en el intervalo de las mismas condiciones de procedimiento. Además, las cápsulas producidas a partir de las composiciones de la presente invención tienen las mismas especificaciones dimensionales y permiten el uso de la maquinaria de llenado existente y no requieren equipo específico ni nuevo para el proceso de llenado.

Las cápsulas de PVA producidas a partir de las composiciones formadoras de película de la invención están constituidas principalmente por PVA y tienen en consecuencia las propiedades del PVA puro tales como una permeabilidad al vapor de agua extremadamente baja, baja higroscopicidad, excelente comportamiento de perforación a baja humedad relativa y además se ponen como ejemplo las ventajas de las cápsulas de gelatina.

La concentración de PVA en la disolución de inmersión está en el intervalo del 10% al 60%, preferiblemente en el intervalo del 20% en peso al 40% en peso.

El sistema de endurecimiento está constituido por un hidrocoloide o mezclas de hidrocoloides y puede contener además cationes y/o agentes secuestrantes.

Los hidrocoloides o mezclas adecuadas que producen propiedades sinérgicas pueden seleccionarse de algas marinas naturales, gomas de semillas naturales, exudados de plantas naturales, extractos de frutas naturales, gomas biosintéticas, gelatinas, almidón procesado biosintético o materiales celulósicos, se prefieren los polisacáridos.

Los polisacáridos preferidos son alginatos, goma agar, goma de guar, goma de semilla de algarroba (algarrobo), carragenanos, goma de tara, goma arábiga, goma ghatti, goma de Khaya grandifolia, goma tragacanto, goma karaya, pectina, arabiano (arabano), goma de xantano, gellan, almidón, mannano de Konjac, galactomannano o funorano y otros polisacáridos exocelulares. Se prefieren los polisacáridos exocelulares.

Los polisacáridos exocelulares preferidos son goma de xantano, acetano, gellan, welan, rhamsan, furcelerano, succinoglucano, escleroglucano, esquizofilano, goma de tamarindo, curdlan, pullulan, dextrano.

Los hidrocoloides preferidos son kappa-carragenanos o goma gellan o combinaciones como goma de xantano con goma de semilla de algarroba o goma de xantano con mannano de Konjac.

Entre los sistemas de endurecimiento mencionados anteriormente, se prefieren específicamente los sistemas de kappa-carragenanos con catión y goma gellan con catión. Producen una alta resistencia del gel a bajas concentraciones y tienen una excelente compatibilidad con el PVA.

La cantidad del hidrocoloide está preferiblemente en el intervalo del 0,01% en peso al 5% en peso y se prefiere especialmente del 0,03% al 1,0% en la disolución acuosa de PVA.

Los cationes se seleccionan preferiblemente de K^{+}, Na^{+}, Li^{+}, NH_{4}^{+}, Ca^{++} o Mg^{++}, para los kappa-carragenanos se prefieren K^{+}, NH_{4}^{+} o Ca^{++}. La cantidad de cationes es preferiblemente del 0,001% al 3%, especialmente del 0,01% en peso al 1% en peso en la disolución acuosa de PVA.

Los agentes secuestrantes preferidos son ácido etilendiaminotetraacético, ácido acético, ácido bórico, ácido cítrico, ácido edético, ácido glucónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido tartárico o sales de los mismos, metafosfatos, dihidroxietilglicina, lecitina o beta-ciclodextrina y combinaciones de los mismos. Se prefiere especialmente el ácido etilendiaminotetraacético o sales del mismo o ácido cítrico o sales del mismo. La cantidad es preferiblemente del 0,001% al 3%, especialmente del 0,01% en peso al 1% en peso de la disolución de inmersión.

Además, es posible incorporar una pequeña cantidad de un agente antiespumante en la disolución de PVA para evitar la formación de burbujas que puede conducir a defectos visibles en las cápsulas.

Las cápsulas de PVA producidas a partir de las disoluciones tal como se describen contendrán en consecuencia en peso del 2% al 7% de agua, del 90% al 97% de PVA, del 0,01% al 10%, preferiblemente del 0,05% al 5% de hidrocoloides, del 0,001% al 5%, preferiblemente del 0,01% al 3% de cationes dependiendo de los hidrocoloides usados, y opcionalmente del 0,001% al 5%, preferiblemente del 0,01% al 3% de agentes secuestrantes.

Las composiciones de PVA inventivas pueden contener en otro aspecto adicional agentes colorantes farmacéuticamente aceptables o aceptables para alimentos en el intervalo desde el 0% hasta el 10% basándose en el peso del PVA. Los agentes colorantes pueden seleccionarse de colorantes de azo-, quinoftalona-, trifenilmetano-, xanteno- o indigoide, óxidos o hidróxidos de hierro, dióxido de titanio o colorantes naturales o mezclas de los mismos. Los ejemplos son azul patentado V, verde brillante ácido BS, rojo 2G, azorubina, ponceau 4R, amaranto, D + C rojo 33, D + C rojo 22, D + C rojo 26, D + C rojo 28, D + C amarillo 10, amarillo 2 G, FD + C amarillo 5, FD + C amarillo 6, FD + C rojo 3, FD + C rojo 40, FD + C azul 1, FD + C azul 2, FD + C verde 3, negro brillante BN, negro de carbón, negro de óxido de hierro, rojo de óxido de hierro, amarillo de óxido de hierro, dióxido de titanio, riboflavina, carotenos, antocianinas, cúrcuma, extracto de cochinilla, clorofilina, cantaxantina, caramelo o betanina.

Las cápsulas de PVA de la invención pueden revestirse con un agente de revestimiento adecuado como acetato-ftalato de celulosa, poli(acetato-ftalato de vinilo), gelatinas de ácido metacrílico, ftalato de hipromelosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalatos de hidroxialquilmetilcelulosa o mezclas de los mismos para proporcionar por ejemplo propiedades entéricas.

Las cápsulas de PVA de la invención pueden usarse para la producción de envases para proporcionar formas de dosificación unitarias por ejemplo para agentes agroquímicos, semillas, hierbas, productos alimenticios, colorantes, productos farmacéuticos, agentes aromatizantes y similares.

La composición de gelatina inventiva es útil para la encapsulación de comprimidos oblongos en una cápsula, especialmente en forma hermética. La encapsulación de un comprimido oblongo en una cápsula se realiza preferiblemente contrayendo en frío juntas las partes de la cápsula, que están llenas con un comprimido oblongo, que comprende las etapas de proporcionar las partes de la cápsula vacías, llenar al menos una de dichas partes de la cápsula con uno o más comprimidos oblongos, poner juntas dichas partes de la cápsula y tratar las partes de la cápsula combinadas mediante contracción en frío.

Las cápsulas de PVA inventivas son también útiles para encapsular y sellar las dos mitades de la cápsula en un procedimiento en el se aplican una o más capas de un agente de bandeo sobre la junta de la tapa y el cuerpo, o mediante un procedimiento de fusión líquida en el que las capas llenadas se humedecen con una disolución hidroalcohólica que penetra en el espacio en el que la cubierta se superpone sobre el cuerpo, y luego se seca.

Las cápsulas o películas con la composición de PVA inventiva pueden fabricarse con máquinas convencionales mediante los procedimientos convencionales tales como moldeo por extrusión, moldeo por inyección, colada o moldeo por inmersión.

La producción y las propiedades de la cápsula de PVA se demuestran mediante los siguientes ejemplos y pruebas:

Ejemplo 1

Producción de cápsulas de PVA duras

A 3,50 kg de agua desionizada se añaden 5 g de acetato de potasio (al 0,10% en peso en la disolución), seguido por la adición de 10 g de kappa-carragenanos (al 0,20% en peso) y 2 g de Montane 80 (como agente antiespumante, al 0,04%) con agitación a aproximadamente 70ºC. Cuando se disuelven los kappa-carragenanos, se añaden 1,35 kg (al 27% en peso) de PVA (que tiene una viscosidad de 5 cps para una disolución acuosa al 4% a 20ºC) a 60ºC con agitación lenta hasta que el PVA se disuelve completamente y se desespuma la disolución.

Entonces, se vierte la disolución de PVA así preparada en un plato de inmersión de una máquina piloto de equipo de producción de cápsulas de gelatina duras convencional. Manteniendo la temperatura de la disolución de PVA de inmersión a aproximadamente 60ºC, se produjeron cápsulas de PVA duras transparentes naturales de tamaño 0 y tamaño 3 según procedimientos convencionales con las mismas especificaciones dimensionales que las cápsulas de gelatina duras convencionales. Tal como podía esperarse de la extremadamente baja permeabilidad al vapor de agua del PVA, el tiempo de secado de las cápsulas es bastante largo.

Ejemplo 2

Sorción de vapor de agua de cápsulas de PVA duras

Se investigó la isoterma de sorción de cápsulas de PVA según el ejemplo 1 y se comparó con la isoterma de cápsulas de gelatina duras. Los experimentos demuestran que las cápsulas de PVA tienen una higroscopicidad mucho menor que las CGD.

Los resultados se muestran en la figura 1.

Ejemplo 3

Captación de humedad de las cargas de cápsulas duras

Se investigó la captación de humedad de las cargas encapsuladas en cápsulas de PVA o CGD. Se equilibraron las cápsulas a 22ºC y una HR del 50%, luego se llenaron con polividona secada o almidón de maíz secado. Tras cerrarlas, se almacenaron las cápsulas a 22ºC y una HR del 50%. Se determinó la captación de humedad por las cargas de cápsula mediante el aumento del peso de la cápsula llena. Los experimentos demuestran que las cápsulas de PVA tienen una permeabilidad al vapor de agua extremadamente baja.

La cinética de la captación de humedad se muestra en la figura 2.

La tabla 1 muestra la proporción de las permeabilidades de las cápsulas de PVA y las cápsulas de gelatina duras:

1

Ejemplo 4

Comportamiento de perforación

En condiciones de prueba de inhalador B.I.L., se perforaron cápsulas de tamaño 0 y se examinó su comportamiento. Las cápsulas de PVA no mostraron ruptura ni agrietamiento, al contrario que las cápsulas de gelatina duras, y tienen por tanto un excelente comportamiento de perforación incluso a baja HR.

Los resultados de la prueba se muestran en la tabla 2:

2

Ejemplo 5

Prueba de disolución

En condiciones de prueba de disolución según la USP XXIII, se sometió a prueba el comportamiento de las cápsulas de PVA de tamaño 0 y 3 llenas con acetaminofén en agua desionizada a 37ºC. Las cápsulas de PVA tienen buenas propiedades de disolución.

Los resultados de las pruebas de disolución se muestran en la figura 3.

Claims

1. Composiciones formadoras de película que consisten en poli(alcohol vinílico) y un sistema de endurecimiento que consiste en hidrocoloides o mezclas y cationes, en las que el poli(alcohol vinílico) está contenido en una cantidad del 90% en peso al 97% en peso, un contenido en agua del 2% en peso al 7% en peso y los hidrocoloides están contenidos en una cantidad de al menos el 0,01% en peso, y los cationes en una cantidad del 0,001% en peso al 5% en peso.

2. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que los hidrocoloides están contenidos en una cantidad del 0,05% en peso al 5% en peso.

3. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que los cationes están contenidos en una cantidad del 0,01% en peso al 3% en peso.

4. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que el sistema de endurecimiento contiene opcionalmente agentes secuestrantes.

5. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que el sistema de endurecimiento contiene opcionalmente agentes secuestrantes en una cantidad del 0,001% en peso al 5% en peso.

6. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que el sistema de endurecimiento contiene opcionalmente agentes secuestrantes en una cantidad del 0,01% en peso al 3% en peso de la composición.

7. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que los hidrocoloides del sistema de endurecimiento se seleccionan de polisacáridos.

8. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que los hidrocoloides del sistema de endurecimiento se seleccionan de alginatos, goma agar, goma de guar, goma de semilla de algarroba (algarrobo), carragenanos, goma de tara, goma arábiga, goma ghatti, goma de Khaya grandifolia, goma tragacanto, goma karaya, pectina, arabiano (arabano), goma de xantano, gellan, almidón, mannano de Konjac, galactomannano o funorano.

9. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que los hidrocoloides del sistema de endurecimiento se seleccionan de polisacáridos exocelulares.

10. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que los hidrocoloides del sistema de endurecimiento se seleccionan de goma de xantano, acetano, gellan, welan, rhamsan, furcelerano, succinoglucano, escleroglucano, esquizofilano, goma de tamarindo, curdlan, pullulan o dextrano.

11. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que los hidrocoloides del sistema de endurecimiento se seleccionan de goma gellan o kappa-carragenanos.

12. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 1, en las que el agente secuestrante opcional o mezcla de agentes secuestrantes del sistema de endurecimiento se selecciona de ácido etilendiaminotetraacético, ácido acético, ácido bórico, ácido cítrico, ácido edético, ácido glucónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido tartárico o sales de los mismos, metafosfatos, dihidroxietilglicina, lecitina o beta-ciclodextrina.

13. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 12, en las que el agente secuestrante o mezcla de agentes secuestrantes se selecciona de ácido etilendiaminotetraacético o sales del mismo o ácido cítrico o sales del mismo.

14. Composiciones formadoras de película según las reivindicaciones 1 a 13, que contienen adicionalmente plastificantes en un intervalo del aproximadamente 0% hasta el 40% basado en el peso de la gelatina.

15. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 14, en las que el plastificante o mezcla de plastificantes se selecciona de polietilenglicol, glicerol, sorbitol, sacarosa, jarabe de maíz, fructosa, dioctilsulfosuccinato de sodio, citrato de trietilo, citrato de tributilo, 1,2-propilenglicol, mono, di o triacetatos de glicerol, o gomas naturales.

16. Composiciones formadoras de película según las reivindicaciones 1 a 15, que contienen adicionalmente agentes colorantes en un intervalo del aproximadamente 0% hasta el 10% basado en el peso del PVA.

17. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 16, en las que el agente colorante o mezcla de agentes colorantes se selecciona de colorantes de azo-, quinoftalona-, trifenilmetano-, xanteno- o indigoide, óxidos o hidróxidos de hierro, dióxido de titanio o colorantes naturales.

18. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 16, en las que el agente colorante o mezcla de agentes colorantes se selecciona de azul patentado V, verde brillante ácido BS, rojo 2G, azorubina, ponceau 4R, amaranto, D + C rojo 33, D + C rojo 22, D + C rojo 26, D + C rojo 28, D + C amarillo 10, amarillo 2 G, FD + C amarillo 5, FD + C amarillo 6, FD + C rojo 3, FD + C rojo 40, FD + C azul 1, FD + C azul 2, FD + C verde 3 o negro brillante BN.

19. Composiciones formadoras de película según la reivindicación 16, en las que el agente colorante o mezcla de agentes colorantes se selecciona de negro de carbón, negro de óxido de hierro, rojo de óxido de hierro, amarillo de óxido de hierro, dióxido de titanio, riboflavina, carotenos, antocianinas, cúrcuma, extracto de cochinilla, clorofilina, cantaxantina, caramelo o betanina.

20. Envases para formas de dosificación unitarias para agentes agroquímicos, semillas, hierbas, productos alimenticios, colorantes, productos farmacéuticos o agentes aromatizantes producidos a partir de las composiciones según las reivindicaciones 1 a 19.

21. Envase según la reivindicación 20 que es una cápsula farmacéutica.

22. Envases según las reivindicaciones 20 ó 21, caracterizados porque tienen un revestimiento.

23. Envase revestido según la reivindicación 22, en el que el revestimiento se selecciona de acetato-ftalato de celulosa, poli(acetato-ftalato de vinilo), gelatinas de ácido metacrílico, ftalato de hipromelosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalatos de hidroxialquilmetilcelulosa o mezclas de los mismos.

24. Comprimidos oblongos encapsulados en composiciones formadoras de película según las reivindicaciones 1 a 19.

25. Cápsulas según la reivindicación 20 ó 21, caracterizadas porque las mitades de la cápsula están selladas con una o más capas de la composición según las reivindicaciones 1 a 19.

26. Cápsulas según la reivindicación 20 ó 21, caracterizadas porque las mitades de la cápsula están selladas mediante un procedimiento de fusión líquida.

27. Disoluciones acuosas de composiciones según las reivindicaciones 1 a 19 para la fabricación de cápsulas.

28. Disoluciones acuosas según la reivindicación 27, que contienen poli(alcohol vinílico) en una cantidad del 10% en peso al 60% en peso, hidrocoloides en una cantidad del 0,01% en peso al 5% en peso y cationes en una cantidad del 0,001% en peso al 3% en peso de la disolución acuosa.

29. Disoluciones acuosas según la reivindicación 27 ó 28, que contienen poli(alcohol vinílico) en una cantidad del 20% en peso al 40% en peso de la disolución acuosa.

30. Disoluciones acuosas según la reivindicación 27 a 29, que contienen hidrocoloides en una cantidad del 0,03% en peso al 1,0% en peso de la disolución acuosa.

31. Disoluciones acuosas según la reivindicación 27 a 30, que contienen cationes en una cantidad del 0,01% en peso al 1% en peso de la disolución acuosa.

32. Disoluciones acuosas según la reivindicación 27 a 31, que contienen opcionalmente agentes secuestrantes en una cantidad del 0,001% al 5%, preferiblemente del 0,01% en peso al 3% en peso de la disolución acuosa.

33. Uso de disoluciones acuosas de PVA según las reivindicaciones 27 a 32 para la fabricación de cápsulas duras en un procedimiento de moldeo por inmersión.

34. Fabricación de cápsulas duras a partir de disoluciones acuosas de poli(alcohol vinílico) según las reivindicaciones 27 a 32 en un procedimiento de moldeo por inmersión con parámetros y equipo de procedimiento de cápsulas de gelatina duras convencionales.