PT101897B - Processo para a preparacao de acidos naftiridinocarboxilicos e seus sais - Google Patents

Processo para a preparacao de acidos naftiridinocarboxilicos e seus sais Download PDF

Info

Publication number
PT101897B
PT101897B PT101897A PT10189796A PT101897B PT 101897 B PT101897 B PT 101897B PT 101897 A PT101897 A PT 101897A PT 10189796 A PT10189796 A PT 10189796A PT 101897 B PT101897 B PT 101897B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
formula
oxo
fluoro
difluorophenyl
dihydro
Prior art date
Application number
PT101897A
Other languages
English (en)
Other versions
PT101897A (pt
Inventor
Antonio Cosme Gomez
Carlos Picornell Darder
Pedro Gonzalez Hernandez
Maria Luisa Salas Gonzalez
Original Assignee
Sint Quimica Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sint Quimica Sa filed Critical Sint Quimica Sa
Publication of PT101897A publication Critical patent/PT101897A/pt
Publication of PT101897B publication Critical patent/PT101897B/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

DESCRIÇÃO ”PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE ÁCIDOS NAFTIRIDINOCARBOXÍLICOS E SEUS SAIS”
A presente invenção tem por objecto um Processo para a obtenção de nafitiridinas de fórmula geral 1,
nas quais R é igual a 3-amino-pirrolidin-l-ilo [tosufloxacino ou ácido (RS)-7-(3-aminopirrolidin-1 -il)-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (fórmula la)] ou a (lcc,5a,6a)-6-ammo-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-ilo [trovafloxacino ou ácido 7-((la,5a,6oc)-6-amino-3-azabiciclo[3.1,0]hex-3-il)-6-fluoro-1-(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin/------3-carboxílico' (fórmula lb)] e seus hidratos e sais respectivos, compostos de '·..................... ·, síntese com interessantes propriedades terapêuticas que pertencem à família das fluoroquinolonas de acção antibacteriana.
Antecedentes da Invenção
Assim como na Patente Europeia EP N° 153 580 de D. W. Chu (Abbott Lab.) se reivindica de maneira genérica o composto tosufloxacino, na
Patente Britânica GB N° 2 158 825 de H. Narita e col. (Toyama Chemical Co.) e nas equivalentes espanholas ES N° 542 584 e ES N° 551 538 descreve-se especificamente a preparação deste composto.
Por outro lado, a preparação de trovafloxacino encontra-se descrita na Patente dos Estados Unidos da América N° 5 164 402 de K. E. Brighty (Pfízer Inc.).
Na presente invenção descreve-se um Processo novo e melhorado de preparação dos anteriores compostos tosufloxacino e trovafloxacino..
Por outro lado, descreveram-se na literatura Processos para a preparação de certas fluoroquinolonas, tais como ofloxacino, ciprofloxacino e sarafloxacino (Patentes Espanholas N° 515 608, N° 2 006 882 e N° 2 006 994) por reacção entre certos quelatos de boro derivados dos correspondentes ácidos
4-oxoquinolin-3-carboxílicos e as aminas adequadas.
Descrição da Invenção
O Processo para a obtenção dos ácidos 6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílicos de fórmula geral 1 e seus sais, objecto da presente invenção, consiste no tratamento do 7-cloro-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilato de alquilo Cj-C4 de fórmula 2 com ácido bórico na presença de anidrido acético e quantidades catalíticas de um sal de zinco para se produzir [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-nafliridin-3-carboxilato-(93,(94]bis(acetato-(9)boro de fórmula 3, posterior tratamento do produto com (RS)-3-acetilaminopirrolidina ou com (la,5a,6a)-6-terc-butoxicarbomlamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano ou um sal de adição de ácido dos mesmos, facultativamente na presença de uma base aceitadora de ácido, para dar lugar ao intermediário de
fórmula geral 4 no qual R é igual a 3-acetilaminopirrolidin-l-ilo ou a (la,5a,6a)-6-terc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-ilo, e hidrólise final para se obterem os produtos desejados de fórmula geral 1, que se isolam do meio de reacção pelos métodos convencionais.
A reacção química que tem lugar no referido Processo pode esquematizar-se da maneira seguinte:
-4Este Processo é novo e não foi descrito anteriormente para a preparação de 1,8-naftiridinas substituídas na posição 1 com um grupo 2,4-difluorofenilo e na posição 7 com grupos do tipo (7?5)-3-aminopirrolidin-l-ilo ou (1 a, 5 a, 6a)-6-amino-3-azabiciclo [3.1.0]hex-3-ilo.
Além disso, este Processo permite obter os compostos desejados de fórmula geral 1 de maneira eficiente, com elevado rendimento e pureza segundo um método de fácil manejo operativo.
A preparação do composto de partida 7-cloro-6-fluoro-1-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato de alquilo Q-Q de fórmula 2 foi descrita nas Patentes Espanholas N° 542 584 e N° 557 077.
O processo da presente invenção efectua-se de maneira vantajosa com o isolamento, em primeiro lugar, do intermediário [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(7,]bis(acetato-<9)boro de fórmula 3. Este produto faz-se reagir com (7úSj-3-acetilaminopinOlidina ou com um seu sal de adição de ácido, facultativamente na presença de uma base, para dar lugar ao intermediário [(AS)-7-(3-acetilamino-l-pirrolidinil)-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(24]bis(acetato-(2)boro de fórmula 4a, o qual por hidrólise produz o produto desejado tosufloxacino ou ácido (7?5)-7-(3-aminopirrolidin-l-il)-6-fluoro-1-(2,4-difhiorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílico de fórmula la, que facultativamente pode ser transformado num sal por adição de ácido.
Quando o composto de fórmula 3 se faz reagir com (la,5a,6a)-6-terc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano ou um seu sal de adição de ácido, facultativamente na presença de uma base, dá lugar ao intermediário [7-((la,5a,6a)-6-fóre-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-6-fluoro-
-1-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-<23,C)4]bis(acetato-(2)boro de fórmula 4b, o qual por hidrólise produz o produto desejado trovafloxacino ou ácido 7-((la,5a,6a)-6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-6-fluoro- l-(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico de fórmula lb, que facultativamente pode ser transformado num sal por adição de ácido desejado.
O processo efectua-se de maneira preferida quando o derivado borado [7-cloro-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(94]bis(acetato-(9)boro de fórmula 3 se converte nos produtos desejados de fórmula 1 sem prévio isolamento dos intermediários de fórmula 4.
O derivado borado [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(94]bis(acetato-(?)boro de fórmula 3 e a (7?5)-3-acetilaminopirrolidina ou o (la,5a,6a)-6-terc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano ou os sais de adição de ácido dos mesmos, podem reagir quando são aquecidos conjuntamente durante tempos moderados na presença de um solvente orgânico inerte apropriado e, facultativamente, na presença de uma base aceitadora de ácido.
Como solventes orgânicos inertes no meio de reacção podem utilizar-se preferivelmente yV-metil-2-pirrolidona, dimetilacetamida, dimetilformamidá, dimetilsulfóxido, sulfolano ou piridina.
Como sais de (7?5)-3-acetilaminopirrolidina ou de (1α,5α,6α)-6-terc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano podem mencionar-se os sais com ácidos hidrácidos halogenados, tais como o di-hidrocloreto ou o di-hidrobrometo.
-6Como sais de zinco podem mencionar-se o cloreto de zinco e o acetato de zinco.
Como compostos aceitadores de ácido podem utilizar-se quer um excesso dos mesmos (7?5)-3-acetilaminopirrolidina ou (la,5a,6a)-6-íerc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.l.OJhexano, quer bases orgânicas ou inorgânicas, por exemplo, aminas terciárias mais ou menos impedidas estericamente (trietilamina, tributilamina, piridina, l,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno (DBN), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano (TDE), l,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU), ou carbonatos ou hidrogenocarbonatos de metais alcalinos ou alcalino-terrosos.
A temperatura de reacção entre o derivado borado [7-cloro-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilato-<93,<94]bis(acetato-(9)boro de fórmula 3 e a (7?S)-3-acetilaminopirrolidina ou o (loc,5a,6a)-6-terc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.l.OJhexano ou os sais de adição de ácido dos mesmos, pode oscilar entre 20 °C e 200 °C, de acordo com o solvente empregado, assim como o tempo de reacção também pode oscilar entre 30 minutos e 24 horas em função da temperatura de reacção e do solvente empregue.
O processo de conversão dos derivados borados [(Λό)-7-(3-acetilamino-l-pirrolidinil)-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(24]bis(acetato-O)boro de fórmula 4a em ácido (RS)-7-(3-aminopirrolidin- l-il)-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilico de fórmula la, ou então de [7-((la,5a,6a)-6-Zerc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-(23,(24]bis(acetato-(9)boro de fórmula 4b em ácido 7-((1α,5a,6a)-6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-6-íluoro-1-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílico de fórmula lb, efectua-se vantajosamente por hidrólise em condições ácidas ou básicas.
A hidrólise básica pode realizar-se preferivelmente por aquecimento na presença de uma solução aquosa de um carbonato ou hidróxido de metal alcalino ou alcalino-terroso.
Por outro lado, a hidrólise ácida tem lugar de forma vantajosa utilizando uma solução aquosa de um ácido mineral, tal como ácido clorídrico, sulfurico ou fosfórico.
De forma vantajosa, o passo de hidrólise pode realizar-se em meio aquoso na presença de um solvente orgânico miscível em água. Assim, pode realizar-se o passo de hidrólise alcalina ou ácida em misturas de água e TV-metil-2-pirrolidona, dimetilacetamida, dimetilfoimamida, dimetilsulfóxido ou sulfolano.
Finalizada a reacção de hidrólise, isola-se o produto desejado de fórmula 1 utilizando meios convencionais e recristaliza-se a partir de um solvente orgânico ou de suas misturas.
Se se desejar, os ácidos (7iS)-7-(3-aminopirrolidin-l-il)-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílico de fórmula la - e 27i-((la,5a,6a)-6i-amino-3^azabiciclo[3;l.O]hex-3-il)-;6ifluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílico de fórmula lb podem-se transformar em sais de adição com ácidos orgânicos ou inorgânicos segundo o tratamento usual da base livre com a quantidade estequiométrica do ácido correspondente, num solvente apropriado.
A título ilustrativo e não limitativo do Processo de obtenção
descrito na presente descrição, detalham-se de seguida os exemplos práticos.
EXEMPLO 1 [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-(73,(74]bis(acetato-(7)boro (fórmula 3)
Sobre uma mistura de 480 g (440 mL, 4,7 mol) de anidrido acético e 1,4 g (0,01 mol) de cloreto de zinco anidro juntam-se em porções 92 g (1,5 mol) de ácido bórico. Aquece-se a 110 °C a mistura de reacção, arrefece-se e depois, com agitação, adicionam-se 261 g (0,72 mol) de 7-cloro-6-fluoro-1-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato de metilo de fórmula 2. A mistura de reacção mantém-se a 105 °C durante 2 horas e deixa-se arrefecer até à temperatura ambiente. Filtra-se o sólido precipitado, lavando com água fria. O produto seco decompõe-se a 248-249 °C.
Análise elementar para C^H^BCn^Oy^:
Calculado: C - 47,27; H - 2,28; N-5,81;
Encontrado: C-47,38; H-2,25; N-5,80%.
EXEMPLO 2
Sal hidrocloreto do ácido (l?5)-7-(3-amino-l-pirrolidinil)-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílico (fórmula la)
Uma mistura que contém [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(94]bis(acetato-(9)boro de fórmula 3 (48,3 g, 0,1 mol) e (7?S)-3-acetilammopiiTolidina (15,4 g; 0,12 mol) em 300 mL de jV-metil-2-pirrolidona anidra é tratada com 1,8 diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (36,4 g; 0,24 mol). Aquece-se a mistura a 85 °C durante 4 horas e arrefece-se até 10 °C. Filtra-se o sólido precipitado e suspende-se em ácido clorídrico concentrado. Aquece-se em refluxo durante 2 horas, arrefece-se e neutraliza-se. O sólido assim obtido filtra-se, lava-se com água e seca-se. Em seguida dissolve-se em ácido clorídrico concentrado e precipita-se por adição de álcool etílico. Filtram-se os cristais obtidos, lavam-se com álcool etílico e secam-se, obtendo-se 37,5 g (85% de rendimento) do sal de hidrocloreto do ácido (7?5)-7-(3-aminopirrolidin-l-il)-6-fluoro-l-(2,4-difluorofeml)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílico, que funde a 247 - 250 °C.
EXEMPLO 3
Sal hidrocloreto do ácido 7-((la,5a,6cc)-6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-6-fluoro-l-(2,4-difluorofeniI)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxílico (fórmula lb)
Uma mistura que contém [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-C>3,(94]bis(acetato-(9)boro de fórmula 3 (48,3 g, 0,1 mol) e (la,5a,6cc)-6-rerc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano (23,7 g; 0,12 mol) em 300 mL de Ar-metil-2-pirrolidona anidra é tratada com 1,8 diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (36,4 g; 0,24 mol). Aquece-se a mistura a 85 °C durante 4 horas e arrefece-se até 10 °C. Filtra-se o sólido precipitado e suspende-se em ácido clorídrico concentrado. Aquece-se em refluxo durante 24 horas, arrefece-se e neutraliza-se. O sólido assim obtido filtra-se, lava-se com água e seca-se. Em seguida dissolve-se em ácido clorídrico concentrado e precipita-se por adição de álcool etílico. Filtram-se os cristais obtidos, lavam-se com álcool etílico e secam-se, obtendo-se 37 g (82% de rendimento) do composto mencionado em título que funde a 244-6 °C.

Claims (7)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Processo para a obtenção de naftiridinas de fórmula geral 1, nas quais R representa um 3-aminopirrolidin-l-ilo ou (la,5ct,6a)-6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-ilo e seus hidratos e sais respectivos, caracterizado pelo tratamento de um 7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato de alquilo de fórmula 2 com ácido bórico na presença de anidrido acético e quantidades catalíticas de zinco para se produzir [7-cloro-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilato-(?3,(94]bis(acetato-(9)boro de fórmula 3, posterior tratamento do produto com (&S)-3-acetilaminopirrolidina ou com (lct,5a,6a)-6-íerc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano ou um sal de adição de ácido dos mesmos, facultativamente na presença de uma base, para dar lugar ao intermediário 6-fluoro-1-(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-nafitiri din-3-carboxilato-<23,<94]bis(acetato-(?)boro de fórmula 4 e hidrólise final para se obter o produto desejado de fórmula 1, que se isolam do meio de reacção pelos métodos convencionais.
  2. 2. Processo de acordo com a primeira reivindicação, em que R representa um 3-aminopirrolidin-l-ilo caracterizado pela reacção do 7-cloro-2-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3 -carboxilato de alquilo Cj-C^ de fórmula 2 com ácido bórico na presença de anidrido acético e quantidades catalíticas de zinco para se produzir [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3 -carboxilato-<93,O4]bis(acetato-<9)boro de fórmula de fórmula 3, posterior tratamento do produto com (RS)-3-acetilaminopirrolidina ou com um sal de adição de ácido do mesmo, facultativamente na presença de uma base, para dar lugar ao intermediário [(7^5)-7-(3-acetilamino- l-pirrolidinil)-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(94]bis(acetato-(9)boro de fórmula 4a, e hidrólise final para se obter o produto desejado de fórmula la, que se isola do meio de reacção pelos métodos convencionais.
  3. 3. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que R representa (la,5a,6a)-6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-ilo caracterizado pela reacção do 7-cloro-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3 -carboxilato de alquilo Cj-C^ de fórmula 2 com ácido bórico na presença de anidrido acético e quantidades catalíticas de zinco para se produzir [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(94]bis(acetato-O)boro de fórmula 3, posterior tratamento do produto com (lcc,5oc,6a)-6-/erc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano ou um sal de adição de ácido do mesmo, facultativamente na presença de uma base, para dar lugar ao intermediário [7-((la,5a,6a)-6-h?rc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-6-fluoro-1 -(2,4-difluorofenil)-1,4-di-hidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilato-<93,(94]bis(acetato-C>)boro de fórmula 4b, e hidrólise final para se obter o produto desejado de fórmula lb, que se isola do meio de reacção pelos métodos convencionais.
  4. 4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela reacção entre o [7-cloro-6-fluoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-di-hidro-4-oxo- ο
    - 3 -l,8-naftiridin-3-carboxilato-(93,(24]bis(acetato-(2)boro de fórmula 3 e a (RS)-3-acetilaminopirrolidina ou o (la,5a,6ct)-6-/erc-butoxicarbonilamino-3-azabiciclo[3.1.0]hexano ou então com um sal de adição de ácido dos mesmos, se realizar num solvente orgânico inerte no meio de reacção, tal como N-metil-2-pirrolidona, dimetilacetamida, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, sulfolano ou piridina.
  5. 5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizar uma base aceitadora de ácido seleccionada de entre trietilamina, tributilamina, piridina, l,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno (DBN), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano (TDE), l,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU), ou carbonatos ou hidrogenocarbonatos de metais alcalinos ou alcalino-terrosos.
  6. 6. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender a realização da hidrólise num meio ácido.
  7. 7. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender a realização da hidrólise num meio básico.
PT101897A 1995-07-27 1996-07-18 Processo para a preparacao de acidos naftiridinocarboxilicos e seus sais PT101897B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES09501512A ES2095809B1 (es) 1995-07-27 1995-07-27 Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT101897A PT101897A (pt) 1997-06-30
PT101897B true PT101897B (pt) 1999-07-30

Family

ID=8291178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT101897A PT101897B (pt) 1995-07-27 1996-07-18 Processo para a preparacao de acidos naftiridinocarboxilicos e seus sais

Country Status (13)

Country Link
KR (1) KR970006303A (pt)
AR (1) AR002848A1 (pt)
CO (1) CO4700471A1 (pt)
CZ (1) CZ204796A3 (pt)
ES (1) ES2095809B1 (pt)
FI (1) FI962852A (pt)
GR (1) GR960100244A (pt)
HU (1) HUP9602071A3 (pt)
MX (1) MX9602953A (pt)
NO (1) NO962906L (pt)
PL (1) PL315423A1 (pt)
PT (1) PT101897B (pt)
SK (1) SK92396A3 (pt)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
NZ224150A (en) * 1987-04-08 1990-11-27 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Preparation of piperazinyl-substituted quinoline derivatives
JP2693988B2 (ja) * 1987-06-24 1997-12-24 キノイン ギオギスゼル エス ベギエスゼチ テルメケク ギヤラ アールティー． キノリンカルボン酸誘導体の製造方法
IE62600B1 (en) * 1987-08-04 1995-02-22 Abbott Lab Naphtyridine antianaerobic compounds
US5164402A (en) * 1989-08-16 1992-11-17 Pfizer Inc Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids
ES2020786A6 (es) * 1990-07-19 1991-09-16 Inke Sa Procedimiento para la obtencion del acido (+-)-7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-(2-4-difluorofenil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilico y sus sales.
WO1995019361A1 (en) * 1994-01-18 1995-07-20 Pfizer Inc. Process and intermediates for preparing naphthyridonecarboxylic acid salts

Also Published As

Publication number Publication date
HU9602071D0 (en) 1996-09-30
CO4700471A1 (es) 1998-12-29
HUP9602071A2 (en) 1997-03-28
FI962852A (fi) 1997-01-28
HUP9602071A3 (en) 2000-03-28
MX9602953A (es) 1997-06-28
FI962852A0 (fi) 1996-07-15
PL315423A1 (en) 1997-02-03
CZ204796A3 (en) 1997-02-12
NO962906D0 (no) 1996-07-10
GR960100244A (el) 1997-03-31
PT101897A (pt) 1997-06-30
ES2095809A1 (es) 1997-02-16
NO962906L (no) 1997-01-28
ES2095809B1 (es) 1997-12-16
AR002848A1 (es) 1998-04-29
SK92396A3 (en) 1997-06-04
KR970006303A (ko) 1997-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1340695C (en) Antibacterial agents
US3299078A (en) Pyrido [3&#39;, 4&#39;: 4, 5] pyrrolo [3, 2, 1-hi] indoles and-[3, 2, 1-ij] quinolines
US3849421A (en) Process for the preparation of compound having antibacterial action and intermediate therefor
IE70302B1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
PT1543002E (pt) Preparação de intermediários 1h-imidazo ( 4,5-c )quinolin-4-aminas via 1h- imidazo (4,5-c ) quinolina-4-ftalimida
PT89222B (pt) Processo para a preparacao de acidos quinolina-carboxilicos heterociclicos substituidos
US5910498A (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives or salts thereof and antibacterial agents comprising the same as active ingredient
US3963736A (en) Preparation of 1-(lower alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
ES2247190T3 (es) Etapa de proceso de ciclacion en la fabricacion de quinolonas y naftiridinas.
PT89775B (pt) Processo para a preparacao de derivados de isoquinolina
DK175037B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden
PT101897B (pt) Processo para a preparacao de acidos naftiridinocarboxilicos e seus sais
US4923879A (en) 1,8-Naphthyridines and their use as antibacterial agents
PT99268B (pt) Processo para a preparacao de derivados da 8-cloroquinolona
US3873554A (en) Preparation of 1-alkyl-1,4-dihydro-7-substituted-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids via the 3-carboxaldehyde analogs
SU648102A3 (ru) Способ получени производных нафтиридинов или их солей
PT97330A (pt) Processo para a preparacao de agentes antibacterianos a base de acido quinolinocarboxilico e de composicoes farmaceuticas que os contem
US3857851A (en) 1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxaldehydes
ES2334796T3 (es) Nuevo procedimiento de preparacion de quinoleinas 3-fluoradas.
US4962108A (en) Antibacterial quinoline compounds
JPS6351374A (ja) イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用
PL116341B1 (en) Process for preparing novel 5,8-dihydrofuro/3,2-b/-1,8-naphtiridine compounds
CS198786A2 (en) Method of quinoline-3-carboxyl acid&#39;s derivatives preparation
US3882132A (en) Preparation of 1-alkyl-1,4-dihydro-7-substituted-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids via the 3-aminomethyl analogs
KR940002955B1 (ko) 신규 퀴놀론 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Laying open of patent application

Effective date: 19961111

FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19990421

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 20010131