CZ204796A3 - Process for preparing naphthyridinecarboxylic acids and salts thereof - Google Patents

Process for preparing naphthyridinecarboxylic acids and salts thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ204796A3
CZ204796A3 CZ962047A CZ204796A CZ204796A3 CZ 204796 A3 CZ204796 A3 CZ 204796A3 CZ 962047 A CZ962047 A CZ 962047A CZ 204796 A CZ204796 A CZ 204796A CZ 204796 A3 CZ204796 A3 CZ 204796A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
oxo
fluoro
dihydro
difluorophenyl
Prior art date
Application number
CZ962047A
Other languages
English (en)
Inventor
Darder Carlos Picornell
Hernandez Pedro Conzalez
Gomez Antonio Cosme
Conzalez Maria Luisa Salas
Original Assignee
Sint Quimica Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sint Quimica Sa filed Critical Sint Quimica Sa
Publication of CZ204796A3 publication Critical patent/CZ204796A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Description

Navíc je příprava trovafloxacinu popsána v americkém patentu US 5164402, K.E.Brighty (Pfizer lne.).
V předloženém vynáiezu je popsán nový a zlepšený způsob přípravy výše uvedených sloučenin tosufloxacinu a trovafloxacinu.
literatuře byly popsány způsoby přípravy některých fluorcchinolonů jako je oílcxacin, ciprofloxacin a saraflcxacin (španělské patenty č. 515603, 2006332 a 2005934), reakcí mezi určitými cheláty boru odvozenými z odpovídájících 4-oxo-3-chinoiinkarbcxylových kyselin a vhodných aminů.
Podstata wnaiexu
Způsob přípravy 6 - fluor-1 -(2,4-difluorfenyl)-1,4 dihydro - 4 -oxo-1,8 -naf tyr idin- 3 -karboxylových kyselin obecného vzorce 1 a jejich solí, který je předmětem předloženého vynálezu, zahrnuje zpracování Cj-C4alkyl-7-chlor-6-fluor-1 (2,4-difluorfeny1)-1,4-dihydro-4-oxo-L,Θ-naf tyr idin-3 karboxylátu vzorce 2 s boritou kyselinou za přítomnosti acetanhydridu a katalytických množství zinečnaté soli za získání (7-chlor-6 - fluor -1-(2,4-difluor fenyl)-1,4-dihydro-4 oxo-1,3-naf tyr idin-3 -karboxylato-O3,04]bis(acetato-O)-bor inu vzorce 3, s následujícím zpracováním produktu s (RS)-3acetylaminopyrrolidinem nebo alternativně s (lot, 5a, 6a) -6terc .butoxykarbonylamino-3-azabicyklo[3.1.0]hexanem nebo adiční solí těchto sloučenin s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze jímající kyselinu, za získání meziproduktu obecného vzorce 4, ve kterém R znamená 3-acetylamino-1 i
1, i' pyirolidinyl nebo (let, 5a, 6ot)-6-terc.butoxykarbonylamino-3azabicyklo [3 .1.0] hex-3-yl, a konečnou hydrolýzou za získání požadovaných produktů obecného vzorce 1, které jsou izolovány z reakčního media běžnými metodami.
Chemická reakce, která v uvedeném procesu probíhá, může být znázorněna následovně:
Η
Tento způsob je nový a nebyl dosud popsán pro přípravu 1,9-naftyrídinů substituovaných v poloze l 2,4difluorfenylovou skupinou a v poloze 7 skupinami typu (RS)-3amino-l-pyrrolidiny1 nebo (la, 5a, 6a)-6-amíno-3azabicyklo(3.1,0]-hex-3-yl.
Navíc tento způsob umožňuje, aby byly požadované sloučeniny obecného vzorce 1 získány účinně,ve vysokém výtěžku a čistotě způsobem, který je snadno proveditelný.
1- (2, p r ί O Γ 3 V 3
4Clilno nozi sloučeniny Cý-C^aikyl-7--chlor-6-fluoryl)-1,4 -dihydro -1,8 -naftyr idin-3 -karboxylátu vzorce z yla ?sána ve ěoaněl :h patentech č. 042534 a
557 077 .
Způsob pcdi izolací, předevš difluorfenyl·) -1, předloženého vynálezu se výhodně provádí s n meziproduktu [7-chlor - 6 - f luor -1 - (2,4 -dihydro - 4 -oxo-1,3-naftyr idin- 3 -karboxylato ,- i 41 *
O J , O 1 I D ; ;
\ R 5) - 3 - a<
.césare-O; bor inu vzorce 3. Tento produkt rea yiaminepyrrolidinem nebo jeho adiční solí s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze, za získání meziproduktu [(R3)-7 -(3-acetylamino-1-pyrrolidinyl)-6 - fluor 1 -(2,4-difluor fenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naftyr idin-3 karboxylato-O3,04jbis(acetato-O)bor inu vzorce 4a, který hydrolýzou poskytne požadovaný produkt tosuřloxacin nebo (RS)-7 -(3-amino-1-pyrrolidiny1)-6 - fluor-1-{2,4-difluorfenyl)1,4-dihydro-4-oxo-1,9 -naftyr idin-3 - karboxylovou kyselinu vzorce la, která může být popřípadě převedena na adiční sůl p kyselinou.
Jestliže reaguje sloučenina vzorce 3 s (la, 5a, 6a)-6terč.butoxykarbonylamino - 3-azabicyklo[3,1.0]hexanem nebo jeho adiční solí s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze, získá se meziprodukt [7-{(ΐα, 5a, 6a)-6-terč.butoxykarbonylamino - 3 6 azabicyklo [3.1.0]hex- 3-yl}-6 -fluor-1 -(2,4-difluor fenyl)-1,4dihydro-4-oxo-1,8 -naftyr idin-3 -karboxylato-O3,O4]bis(ace tato O)bořin vzorce 4b, který hydrolýzou poskytne požadovaný produkt trovafloxacin nebo 7 azabicyklo [3.1.0]hex-3-yl]-6 dihydro-4-oxo-l,8-naftyridin 2_bi Γπύζθ t-ý - ocožíobúž sůl s kyselinou.
{ (lot, 5ot, 6a) - 6 - amino - 3 fluor-1-(2,4-difluorfenyl) -1,4 3-karboxylovou kyselinu vzorce se der i vát boru (7 dihydro-4-oxo-1,9ato-Q)bořin vzorce 3 bez předchozí izolac
Výhodně se způsob provádí tak, že chlor-5 - fluor -1 -(2,4-difluor fenyl)-1,4 naftyr idin- 3 -karboxylato-íP , O4 ] bis íacet převede na požadované produkty vzorce 1 meziproduktů vzorce 4.
Cerivát boru [7 - chlor - 5 - f luor -1 -(2,4 - di f luor feny 1)-1, 4dihydro - 4 -oxo-1,a -naftyr idin- 3 -karboxylato-O3,04] bis(acetatoO] bořin vzorce 3 a (ES) - 3-acety lamir.ocyr rolidin r.ebo (la, 5a, aoici utoxykarbonylamino-3-azabicyklo [3.1 těchto sloučenin s kyselinou, mohou
O] hexan n reagovat, j sou společně zahřívány po průměrnou dobu za př í tomnos t i vhodného inertního organického rozpouštědla a popřípadě za přítomnosti báze, jímající kyselinu.
Jako organická rozpouštědla, která jsou inertní k reakčnímu mediu, mohou být výhodně použity N-methyl-2pyrrolidon, dimethylacetamid, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, sulfolan nebo pyrididnJako soli (RS)-3-aeetylaminipyrrolidinu nebo (ΐα,5α,6α)6-terč.butoxykarbonylamino·3-azabicyklo[3,1.0]hexanu je možno uve'st soli s halogenovodíkovými kyselinami jako je dihydrochlorid nebo dihydrobromid.
Jako soli zinku lze uvést chlorid zinečnatý a octan zinečnatý.
Jako sloučeniny, jímající kyselinu, je možno uve'st bud přebytek samotného (RS)-3-acetylaminipyrrolidinu nebo (let, 5«, 6a) -6 - terč .butoxykarbonylamino - 3 azabicyklo[3.1.0]hexanu nebo alternativně organickou nebo anorganickou bází, například více nebo méně stericky bráněné terciární aminy (triethylamin, tributylamin, pyridin, 1,5diazabicyklc[4.3.0]non-5-en (DSN), 1,4diazabicyklo [2.2.2]oktan (TOR), 1,8-diazabicyklo[5.4.0] undec7-e.n (D3U)) nebo uhličitan?/ nebo hydrogenuhličitaz.y kovů alkalických zemin nebo alkalických kovů.
Teplota reakce mezi [7-chlor-5 - f luor -1 - (2,4 difluor fenyi) -1,4-dihydro-4-oxo-1,3 -naftyr idin-3 -karboxylato O3,O4]bis(acetato-O)borinern vzorce 3 a (RS)-3acetylarainipyrrolidinem nebo (la, 5α, 5a) -6 · terč . bu toxvkar bcr.v I am i no - 3 -azab icyklo [3 .i.0 ] hexanem nebo adicními solemi zéchto sloučenin s kyselinou se může měnit mezi 20 °C a 200 cC v závislosti na použitém rozpouštědle a podobně se reakční doba může měnit od 30 minut do 24 hodin podle reakční teploty a použitého rozpouštědla.
Proces konverze derivátů boru [(RS)-7-(3-acetylamino-lpyrrolodiny1)-6 - fluor -1-(2,4-difluor fenyl)-1,4-dihydro-4-oxo1,8-naftyr idin-3 - karboxylato-O3,04]bis(acetato-O)bořinu vzorce 4a na (RS)-7 -(3-amino-1-pyrrolidiny1)-6-fluor-1-(2,4 difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naftyr idin-3-karboxylovou kyselinu vzorce la nebo alternativně [7 - ( (la, 5a, 6a)-6terc.butoxykarbonylamino-3-azabicyklo[3.1.0]hex-3-yl}-6fluor-1 -(2,4-difluor fenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naftyridin3-karboxylato-03,04]bis(acetato-O)bor inu vzorce 4b na 7-({la, 5a, 6a)-6-amino-3-azabicyklo[3.1.0]hex-3-y1}-6 -fluor-1-(2,4· difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naftyr idin-3 - karboxylovou kyselinu vzorce lb se výhodně provádí hydrolýzou za kyselých nebo bazických podmínek.
Bázická hydrolýza může být výhodně provedena zahříváním za přítomnosti vodného roztoku uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy.
Kyselá hydrolýza se naopak provádí za použití vodného roztoku anorganické kyseliny jako je kyselina chlorovodíková, sírová nebo fosforečná.
Výhodně muže být stupeá hydrolýzy proveden ve vodném mediu za přítomnosti organického rozpouštědla mísitelného s vodou. Stupeň alkalické nebo kyselé hydrolýzy tak muže ebýt proveden ve směsích vody a N-methyl- 2-pyrrolidinu, dimethylacetamidu, dimethylformamidu, dimathylsulfoxidu nebo sulfoia.nu.
Když je reakce hydrolýzy kompletní, izoluje se požadovaný produkt vzorce l za použití běžných prostředků a rekrystaluje se z organického rozpouštědla nebo ze směsi takových rozpouštědel.
Je-li to žádoucí mohou být kyselina (RS)-7 -(3-amino-1 pyrrolidinyl)-6 - fluor -1 -(2,4-di fluorfenyl)-1,4-dihydro-4 -oxo1, 8-naf tyr idin-3-karboxylová vzorce la a kyselina 7 - { (les, 5a , 6ct) -6 - amino - 3 - azabicyklo [3,1.0] hex - 3 - y 1} - 6 - fluor -1 - (2,4difluor fenyl)-1,4-dihydro- 4-oxo-1,8-naftyr idin-3-karboxylová vzorce lb převedeny na adiční sole s organickými nebo anorganickými kyselinami podle standardního zpracování volné báze se stechiometrickým množstvím odpovídající kyseliny ve vhodném rozpouštědle.
Dále jsou pro ilustrační účely a bez jakéhokoliv omezení uvedeny příklady výroby podle předloženého popisu.
Příklady provedení, vynálezu
Příklad 1 [7-chlor-6 - fluor -1- (2,4-difluor fenyl}-1,4-dihydro - 4-oxo-1,9 naftyridin-3 - karboxylato - O3,]bis(acetato-O)borin (vzorec 3) g (1,5 mol) kyseliny borité se po částech přidá ke směsi 480 g (440 ml, 4,7 mi) acetanhydridu a 1,4 g (0,01 mol) bezvodého chloridu zinečnateho. Reakční směs se zahřeje na 110 °C a ccřúerlí a pak sc za míchání přidá 26i g (0,72 mol) methyl-7-chlor - δ - fluor -1 -(2,4-di fluorfenyl) -1,4-dihydro - 4 oxo-1,8-naftyridin-3-karboxylátu vzorce 2. Reakční směs se udržuje na 105 °C 2 hodiny a nechá se vychladnout na teplotu místnosti. Vysrážená pevné látky se odfiltrují, promyjí íenou vcc<
;v uuxt ss :k ládá or
243 až 2'
Elementární analýza pro Ch qřh ^BClFcCytv : vypočteno 47,27 % c, 2,23 % H, 5,81 % N nalezeno 47,37 % C, 2,25 % H, 5,30 % M.
Příklad 2
Hydrochloridová sul kyseliny (RS) -7 - (3-amino-1 -pyrrolidiny Ί) · 6 - fluor -1 -(2,4-difluorfenyl)-1,4-díhydro-4-oxo-1,8naftyridin-3-karboxylové (vzorec la)
Směs, obsahující [7-chlor-6 - fluor-1 -(2,4-difluorfenyl)1,4 -dihydro-4-oxo-1,8-naftyridin-3-karboxylatoO3,O*] bis(acetato-O)borin vzorce 3 (48,3 g, 0,1 mol) a(RS)-3 acetylamincpyrrolidin (15,4 g, 0,12 mol) ve 300 ml bezvodého N-methyl-2-pyrrolidonu se zpracuje s 1,8diazabicyklo[5.4.0]undec-7-enem (36,4 g, 0,24 mol), Směs se zahřívá na 85 °C 4 hodiny a ochladí se na 10 °C. Vysrážené pevné látky se odfiltrují a suspendují v koncentrované kyselině chlorovodíkové'. Suspenze se zahřívá pod refluxem 2 hodiny, ochladí a neutralizuje. Takto získané pevne' látky se odfiltrují, promyjí vodou a suší. Potom se rozpustí v koncentrované kyselině chlorovodíkové a srážení se vyvolá nřfdevkem ethy la Ikoholii. získané krystaly se odfiltrují, promyjí ethylalkoholem a suší, získá se 37,5 g (35% výtěžek) hydrochloridové soli kyseliny (R5)-7-(3-amino-lpyrrolidinyl)-5 - fluor -1 -(2,4-difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo 1,8-naftyridin-3-karboxylové o teplotě tání 247 až 250 °C.
Příklad 3
Hydrochloridová súl kyseliny 7 -{la,5a, 6a) -6-amino-3 azabicyklo [3.1.0] hex - 3 - yl} - 6 - fluor -1 -(2,4-difluor fenyl)-1,4 dihydro-4-oxo-1,3-naftyridin-3-karboxylové (vzorec lb)
Směs , obsahu j íc í [7 - chlor - 5 - f i uor -1 - (2,4 - di f 1 uor fe ny i) 1,4-dihydr o - 4 -oxo-1,3 - na f tyr id in- 3-karboxylatoQ-5,04] bis (acetatc-0} bor in vzorce 3 (43,3 g, 0,1 mol) a (1α,5α ,6 a)-6 - terč,butoxykarbonylamino - 3-azabicyklo[3.1.0]hexan (23,7 g, 0,12 mol) ve 300 ml bezvodého N-methyl-2-pyrrolidonu se zpracuje s 1,3-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-enem (35,4 g, 0,24 mol). Směs se zahřívá na 85 °C 4 hodiny a ochladí na 10 °C. Vysrážená pevná látka se odfiltruje a suspenduje v koncentrované kyselině chlorovodíkové. Suspenze se zahřívá pod refluxem 24 hodin, ochladí a neutralizuje. Takto získaná pevná látka se odfiltruje, promyje vodou a suší. Potom se rozpustí v koncentrované kyselině chlorovodíkové a srážení se vyvolá přídavkem ethylalkoholu. Získané krystaly se odfiltrují, promyjí ethylalkoholem a suší, získá se 37 g (82% výtěžek) titulní sloučeniny o teplotě tání 244 až5 °C.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy naftyričinú obecného vzorce l
    COOH ve kterém
    R znamená 3-amino-1-pyrrolidinyl nebo (Ια, .5a, 6a)-6-amino-3azabicykio[3.1.ΰ] -hex-3-y1 a jejich odpovídájicich hydrátů nebo solí, vyznačuj i c i se i m, že se zpracuj e Q-, - C^alky 1 -7 - chlor - 5 - fluor -1- (2,4 - di fluor fenyl) -1,4 dihvdro - 4 - o o - 4-oxo-1, 3 - naityridin-3-karboxylát vzorce 2 s boritou kyselinou za přítomnosti acetanhydridu a katalytických množství zinku za získání [7-chlor-6-řluor-l-(2,4difluorfenyl)-1,4-dihydro- 4-oxo-1,8 -naf tyr idin-3 - karboxylatoO3,O4]bis(acetato-O)-bořinu vzorce 3, produkt se zpracuje s (RS)-3-acetylaminopyrrolidinem nebo alternativně s (Ig, 5a, 6 o)-6 - terč,butoxykarbonylamino-3-azabicyklo[3.1.0]hexanem nebo adičními solemi těchto sloučenin s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze, za získání meziproduktu [6-fluor-l-(2,4diťluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8 -naftyridin-3-karboxylato O3,O4]bis (acetato-O)bořinu vzorce 4 a konečnou hydrolýzou se získají požadované produkty obecného vzorce 1, které se izolují z reakčního media běžnými metodami.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, kde R znamená 3-amino-1pyrrolidinyl, vyznačující se tím, že se nechá reagovat -C4alky1-7 - chlor - 6-fluor-1 -(2,4 difluor feny 1)-1,4-dihydro- 4-oxo-1,8 -naftyr idin-3 -karboxylát vzorce 2 s boritou kyselinou za přítomnosti acetanhydridu a katalytických množství zinku za získání (7-chlor - 6 - f luor -1 (2,4-difluorfenyl)-1,4-dihydro- 4-oxo-l,Q-naftyridin-3karboxylato-O3,O4]bis(acetato-O)-bořinu vzorce 3, s následujícím zpracováním produktu s (RS)-3acetylaminopyrrolidinem nebo s adiční solí těchto sloučenin s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze jímající kyselinu, za získání meziproduktu [(RS)-7-(3-acetylamino-lpyrrolidiny1)-6 -fluor-1 -(2,4-difluor feny 1)-1,4 -dihydro-4-oxo1,3-naftyr idin-3 -karboxylato-O3,04]bis(acetato-O)bořinu vzorce 4a a provede se konečná hydrolýza za získání požadovaného produktu vzorce la, který je izolován z reakčního media běžnými metodami.
  3. 3, Způsob podle nároku 1, kde R znamená (Ic, 5a, 6a)-6-amino3-azabicykloÍ3.I.0)-hex-3-yi, vyznačující se tím, že se nechá reagovat -C4alky1-7-chlor-6-fluor-1 - (2,4di fluor fenyl)-1,4-dihydro- 4-oxo-1,8 -naftyr idin-3 -karboxylát vzorce 2 s boritou kyselinou za přítomnosti acetanhydridu a katalytických množství zinku za získání [7-chlor -6 - f luor -1 (2,4-difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naftyridin-3 karboxylato-O3,04]bis(acetato-O)-borinu vzorce 3, s následujícím zpracováním produktu s (la, 5a, 6a)-6terc.butoxykarbonylamino-3-azabicyklo(3.1.0]hexanem nebo adiční solí této sloučeniny s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze, za získání meziproduktu (7-((1α, 5a, 6a)-6terc.butoxykarbonylamino-3-azabicyklo[3.1.0]hex-3-yl)-6 fluor-l-(2,4-difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-l,8-naftyridin3-karboxylato-O3,04]bis(acetato-O)bor inu vzorce 4b a konečnou hydrolýzou za získání požadovaného produktu obecného vzorce lb, který je izolován z reakčního media běžnými metodami.
  4. 4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce mezi [7-chlor-6 - f luor -1 - (2,4difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8 -naftyridin-3-karboxylato O3,O4]bis (acetato-O)borinem vzorce 3 a (RS)*3acetylaminopyrrolidin nebo (le, 5ct, 6a)-6terc.butoxykarbonylamino-3-azabicyklo[3.1.0] hexan nebo adiční solí těchto sloučenin s kyselinou, provádí v organickém rozpouštědle, které je inertní k reakčnímu mediu jako je Nmethyl-2-pyrrolidon, dimethylácetamid, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, sulfolan nebo pyridin.
  5. 5. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, Se se použije kyselinu jímající báze zvolená z triethylaminu, tributylaminu, pyridinu, 1,5diazabicyklo[4.3.0]non-5-enu (DBM), 1,4diazabicyklo[2.2.2]oktanu (TDE), 1,8 diazabicyklo[5.4.0]undecen-7-enu (DBU) a uhličitanů nebo hydrogenuhl ičitar.ů alkalických kovů nebo kovů alkalickýcri zemin.
  6. 6. Způsob podle nároku l, vyznačující se tím, že se zahrnuje provedení hydrolýzy v kyselém mediu.
  7. 7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se zahrnuje provedení hydrolýzy v bazickém mediu,
CZ962047A 1995-07-27 1996-07-10 Process for preparing naphthyridinecarboxylic acids and salts thereof CZ204796A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES09501512A ES2095809B1 (es) 1995-07-27 1995-07-27 Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ204796A3 true CZ204796A3 (en) 1997-02-12

Family

ID=8291178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ962047A CZ204796A3 (en) 1995-07-27 1996-07-10 Process for preparing naphthyridinecarboxylic acids and salts thereof

Country Status (13)

Country Link
KR (1) KR970006303A (cs)
AR (1) AR002848A1 (cs)
CO (1) CO4700471A1 (cs)
CZ (1) CZ204796A3 (cs)
ES (1) ES2095809B1 (cs)
FI (1) FI962852A (cs)
GR (1) GR960100244A (cs)
HU (1) HUP9602071A3 (cs)
MX (1) MX9602953A (cs)
NO (1) NO962906L (cs)
PL (1) PL315423A1 (cs)
PT (1) PT101897B (cs)
SK (1) SK92396A3 (cs)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ224150A (en) * 1987-04-08 1990-11-27 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Preparation of piperazinyl-substituted quinoline derivatives
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
JP2693988B2 (ja) * 1987-06-24 1997-12-24 キノイン ギオギスゼル エス ベギエスゼチ テルメケク ギヤラ アールティー． キノリンカルボン酸誘導体の製造方法
IE62600B1 (en) * 1987-08-04 1995-02-22 Abbott Lab Naphtyridine antianaerobic compounds
US5164402A (en) * 1989-08-16 1992-11-17 Pfizer Inc Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids
ES2020786A6 (es) * 1990-07-19 1991-09-16 Inke Sa Procedimiento para la obtencion del acido (+-)-7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-(2-4-difluorofenil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilico y sus sales.
AU694149B2 (en) * 1994-01-18 1998-07-16 Pfizer Inc. Process and intermediates for preparing naphthyridonecarboxylic acid salts

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9602071A3 (en) 2000-03-28
HUP9602071A2 (en) 1997-03-28
HU9602071D0 (en) 1996-09-30
SK92396A3 (en) 1997-06-04
PL315423A1 (en) 1997-02-03
ES2095809A1 (es) 1997-02-16
PT101897A (pt) 1997-06-30
CO4700471A1 (es) 1998-12-29
MX9602953A (es) 1997-06-28
AR002848A1 (es) 1998-04-29
NO962906L (no) 1997-01-28
KR970006303A (ko) 1997-02-19
FI962852A0 (fi) 1996-07-15
NO962906D0 (no) 1996-07-10
FI962852A (fi) 1997-01-28
GR960100244A (el) 1997-03-31
ES2095809B1 (es) 1997-12-16
PT101897B (pt) 1999-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1482531A3 (ru) Способ получени замещенных диазабициклоалкилхинолон карбоновых кислот с мостиковой св зью или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей
US5650414A (en) Method of inhibiting angiotensin effects
AU674272B2 (en) Intermediates for the manufacture of 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acids
JP2679818B2 (ja) ナフチリジン抗菌剤
EP0202763B1 (en) 5,6-difluoronaphthyridines and 5,6,8-trifluoro-quinolines as antibacterial agents
NO162560B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin-, kinolin- og benzoksazin-karboksylsyrer.
IE920524A1 (en) PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]QUINOLIN-4-AMINES
JPS5967269A (ja) 抗細菌化用化合物
TW202214567A (zh) １５－ｐｇｄｈ抑制劑
SU1538897A3 (ru) Способ получени производных хинолин- или нафтиридинкарбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей, или их гидратов
EP0787720B1 (en) Pyridonecarboxylate derivative or salt thereof and antibacterial containing the same as active ingredient
JPS61238779A (ja) キノリン‐３‐カルボン酸抗菌剤の製法
EP0677050B1 (en) Novel pyridone carboxylic acid derivatives
ES2247190T3 (es) Etapa de proceso de ciclacion en la fabricacion de quinolonas y naftiridinas.
CZ204796A3 (en) Process for preparing naphthyridinecarboxylic acids and salts thereof
CA2211681C (en) Novel pyridonecarboxylic acid derivatives or salts thereof and antibacterial agents comprising the same as active ingredient
JP4310278B2 (ja) キノロンカルボキシレート誘導体の調製方法
US3857851A (en) 1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxaldehydes
HU183173B (en) Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones
FI63401C (fi) Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-oxo-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidin-3-karboxylsyra- och 1-oxo-1h-pyrimido(1,2-a)kinolin-2-karboxylsyraderivat
PL171318B1 (en) Method of obtaining benzo[b]naphtyridines
Tratrat et al. A convenient route to quinolone-fused imides and lactams: Synthesis of pyrrolo [3, 4-b] quinoline-3, 9-diones and 1, 3, 9-triones by oxidation of indole derivatives
KR940002955B1 (ko) 신규 퀴놀론 화합물
US3925398A (en) 3-Acetyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridines
KR930000924B1 (ko) 신규 1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린 유도체