KR930000924B1 - 신규 1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린 유도체 - Google Patents

신규 1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린 유도체 Download PDF

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Description

신규 1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린 유도체
본 발명은 항생물질로 유용한 일반식(I)의 신규 1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린 유도체 및 이들의 약리학적으로 허용되는 염 및 그의 제조방법에 대한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식(I)에서, R1은 탄소 1~4의 저급 알킬, 2-플루오로에틸, 시클로프로필, 4-플루오로페닐 또는 2,4-디플루오로페닐이고; R2는 1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀린일, 1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일, 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일, 5,6,7,8-테트라히드로-1, 7-나프티리딘-7-일, 1,2,3,4-테트라히드로-2, 6-나프티리딘-2-일 또는 2-이소인돌린일이며, X1은 수소 또는 플루오로이고 X2는 수소 또는 아미노이다.
본 발명의 중요한 화합물은, 1-에틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀린일)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산,1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-5-아미노-7-(1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산,1-(2,4-디플루오로페닐)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6-플푸오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산,1-(2-플루오로에틸)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산,1-(3급부틸)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-5-아미노-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-7-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2,6-나프티리딘-2-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-7-(2-이소인돌린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산, 1-시클로프로필-5-아미노-7-(2-이소인돌린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산이다.
1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린의 7위치에 피리딘 및 그의 유도체들이 치환된 예는 일본 공개특허 제60-112,790호, 유럽특허 제154,780호, 동 제179,239호 및 미국 특허 제4,529,725호등에 보고되어 있으며, 피페리딘 및 그의 유도체들이 치환된 예는 일본 공개특허공보 소 55-40,656, 동 제 60-126,284호 및 유럽특허 제153,828호등에 보고되어 있다.
한편 1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린의 7위치에 나프티리딘이 치환된 예는 한국공개특허공보 제89-9925호에 포괄적으로 기재되어 있으나 본 발명 해당 화합물에 대하여는 실시예로 뒷받침되어 있지 않으며 약효검색시험 데이타 또한 기재되어 있지 않다. 반면에 본 발명 화합물들은 시험예에서 보는 바와 같이 공지화합물인 Ciprofloxacin과 비교할 때 우수한 약효를 나타내고 있다.
본 발명에 관계되는 화합물들은 경구 또는 비 경구로 투여할 수 있다. 또한, 이들 화합물들은 일반적으로 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 용매를 사용한 약제학적인 조성물을 제조하기 위하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물들은 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물과 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린, 1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노이소퀴놀린, 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘, 5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘, 1,2,3,4-테트라히드로-2,6-나프티리딘, 1,2,3,4-테트라히드로-2,7-나프티리딘, 이소인돌린등의 질소 화합물을 반응시키므로써 제조할 수 있다.
Figure kpo00002
상기 일반식(Ⅱ)에서 R1,X1및 X2는 일반식(I)에서 정의한 바와 같고 X3는 클로로, 또는 플루오로이다. 이 반응은 일반적으로 용매없이 두 화합물을 반응시키거나, 혹은 비 반응성인 아세토니트릴, 에탄올, 디메틸술폭시드, 디메틸 포름아미드, 피리딘 또는 피콜린을 용매로 사용하여 실온 혹은 가온 조건하에서 반응을 수행하며 50℃~150℃가 바람직하다.
일반식(Ⅱ)의 출발물질은 공지된 선행기술에 의해 용이하게 합성이 가능하다. 예로서 R1이 시클로프로필, X1,X3가 플루오로, X2가 수소인 경우는 도마칼라(J.M.Domagala)등이 발표한 문헌[J.Med.Chem.,31, 991, (1988)]의 방법에 의해서 합성하였으며, R1이 시클로프로필기, X1이 클로로 혹은 브로모, X2가 수소, X3가 플루오로인 경우는 이리구라(T.Irikura) 등이 출원한 일본특허 제61-267573호 및 산체즈(J.P.Sanchez) 등이 발표한 문헌[J.Med.Chem., 31, 983(1988)]의 방법에 의해서 합성하였고, R1이 알킬기, X1이 클로로, X2가 아미노기, X3가 플루오로, 클로로인 경우는 구니요시(M.Kuniyoshi)등이 출원한 유럽특허 제237,955호, 도마갈라의 유럽특허 제255,908호와 동인이 발표한 문헌[J.Med.Chem., 31, 503, (1988)] 및 벨프(L.J.Belf)등이 발표한 문헌[Tetrahedron, 23, 4719(1967)]에 의해서 합성하였다.
7-위치의 치환체인 질소 화합물 역시 공지된 문헌 및 간단한 화학적 변형에 의해 용이하게 합성할 수 있다. 예로서 1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노이소퀴놀린 및 이것의 7-알킬아미노 유도체는 아자오(J.F.Ajao) 등이 발표한 문헌[J.Heterocyclic Chem., 22, 329(1985)]의 방법으로 합성하였으며, 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘의 합성은 공지의 방법[Chem.Pham.Bull., 19, 1857(1971)]에 의해 4-아미노피리딘과 글리세린으로부터 Skraup 반응에서 1,6-나프티리딘을 합성하고 이것을 공지된 문헌[Chem.Pham.Bull., 32, 995(1984)과 동지, 322522(1984)]의 방법에 의해 선택적으로 한쪽환의 환원에 의해서 용이하게 합성할 수 있으며, 5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘의 경우는 3-아미노-2-피리돈을 출발물질로 하여 1,6-나프티리딘 유도체와 같은 방법에 의해 8-히드록시-1,7-나프티리딘을 합성하고 공지된 문헌의 방법으로 8-위치의 히드록시기의 제거 및 한쪽환의 선택적인 환원에 의해 합성할 수 있다. [J.Chem.Soc., 4985(1952), J.Org.Chem., 28, 1753(1963), J.Chem.Soc., 377(1967)] 또한 1,2,3,4-테트라히드로-2,6- 혹은 2,7-나프티리딘의 경우도 공지된 방법으로 용이하게 합성할 수 있다. [J.Heterocyclic Chem., 18, 1349(1981), 7,419(1970)]. 이소인돌린은 프탈이미드를 디보란으로 환원시켜 합성하였다(R.E.Gawley et, al., J.Org.Chem., 53(22), 5381(1988)).
본 발명의 화합물들은 그람 양성균 및 그람 음성균에 활성을 나타내며 항균력시험은 액체 희석법을 사용하였다. 시험방법은 뮐러 힌톤 한천배지에서 배양한 시험균주를 뮐러 힌톤 액체 배지에 2×105CFU/ml의 농도로 현탁시킨 후 본 발명의 화합물을 뮐러 힌톤 액체배지에 녹여 희석한 것과 같은 양을 혼합하여 배양관에 분주한 다음 37℃에서 18시간 배양하여 시험 균주의 성장이 저해된 최소 농도를 최소 발육저지 농도(MIC)로 하였다.
본 발명의 화합물에 대한 항균력시험 결과는 표와 같다.
Figure kpo00003
본 실시예는 단지 예시적인 것이며 이로써 본 발명의 범주를 제한하려는 것은 아니다.
[실시예 1]
1-에틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀린일)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
7-클로로-1-에틸-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(3g), 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(6.0g) 및 피리딘(20ml)의 혼합물을 48시간 동안 환류시킨다. 감압농축한 후 남은 잔사에 에틸 아세테이트를 가하여 생성된 고체를 여과하고 메탄올-클로로포름으로 정제하여 미백색의 목적물(1.5g,37%)을 얻는다.
융 점:219~221℃
NMR(CF3COOD)δ,ppm:1.60(t,3H), 3.38(t, 2H), 4.38(t,2H), 4.8(q,2H), 5.19(s,2H), 7.25~7.45(m,4H)
IR(KBr)cm-1: 1728, 1627
[실시예 2]
1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(150mg), 1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노이소퀴놀린(300mg)과 피리딘 (5ml)의 혼합물을 70℃에서 반응시킨 후 냉각한다. 생성되는 고체를 여과하고 메탄올로 세척한다. 고체를 메탄올로 정제하여 미황색 목적물(100mg,46%)을 얻는다.
융 점: 284~286℃
NMR(CF3COOD)δ,ppm:9.30(s,1H), 8.15(d, 1H), 7.38(m,3H), 4.95(s, 2H), 4.50(m,1H), 3.95(t,2H), 3.28(t,2H), 1.45(m,4H)
IR(KBr)cm-1:3459, 1624
[실시예 3]
1-시클로프로필-5-아미노-7-(1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-5-아미노-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(0.2g)과 1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노이소퀴놀린(0.3g)을 피리딘 5ml에 가하고 110℃에서 1시간 반응시킨다. 반응용액을 냉각시키고 생성되는 결정을 여과하고 메탄올로 세척한다. 이 결정을 클로로포름-메탄올용매에서 재결정하여 황색의 표제의 화합물(200mg,50%)을 얻었다.
융 점:253~255℃
NMR(DMSO+CF3COOD)δ,ppm:1.1(m,4H), 3.0(t,2H), 3.6(t,2H), 4.0(m, 1H), 4.6(s,2H), 7.2-7.4(m,3H), 8.5(s,1H)
IR(KBr)cm-1:3464, 3343, 1720, 1627
[실시예 4]
1-시클로프로필-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(1.0g), 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘(2.0g) 및 피리딘(28ml) 혼합물을 48시간 동안 환류한다. 감압농축하여 남은 잔사에 에틸 아세테이트를 가하고 0℃에서 30분간 교반하면 갈색 고체가 생성된다. 이것을 여과하여 메탄올-디클로로메탄 용매에 녹인 다음 불용물을 여과하여 버리고, 여액을 감압농축하면 미백색 결정이 석출된다. 이것을 다시 메탄올-디클로로메탄 용매에서 재결정하여 백색의 목적물(0.43g,31%)을 얻는다.
융 점:255℃(분해)
NMR(CF3COOD)δ,ppm:1.45(m,2H), 1.75(m,2H), 3.65(m,2H), 4.18(m, 3H), 5.10(s,2H), 8.02(d,1H), 8.02(t,1H), 8.30(d,1H), 8.56(d,1H), 8.70(d,1H), 9.34(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1735,1625
[실시예 5]
1-(4-플루오로페닐)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-(4-플루오로페닐)-7-클로로-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(1.1g), 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘(1.76g) 및 피리딘(28ml) 혼합물을 48시간동안 가열 환류시킨다. 냉각한후 감압농축하여 피리딘을 제거하고 남은잔사에 에틸에테르로 처리한다. 생성된 고체를 여과하고 에틸에테르로 세척한 후 메탄올-디클로로메탄 용매에 녹인 다음 서서히 감압농축하면 고체가 석출된다. 석출된 고체를 여과하여 미백색의 목적물(0.57g,39%)을 얻는다.
융 점:251~252℃
NMR(CF3COOD)δ,ppm:3.59(t,2H), 4.00(t,2H), 4.80(s,2H), 6.91(d,1H), 7.48-7.79(m,4H), 8.00(t,1H), 8.38(d,1H), 8.40(d,1H), 8.68(d,1H), 9.22(s, 1H)
IR(KBr)cm-1:1718, 1625
[실시예 6]
1-(2,4-디플루오로페닐)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-(2,4-디플루오로페닐)-7-클로로-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(0.7g), 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘(1.0g) 및 피리딘(25ml) 혼합물을 48시간 환류시킨다. 냉각한 후 감압농축하여 피리딘을 제거하고 남은 잔사에 에틸 아세테이트를 가하여 생성되는 고체를 제거하고 유기층을 감압농축하여 고체를 얻는다. 이 고체를 에탄올로 세척한 다음 디클로로메탄으로 정제하여 미황색의 목적물(104mg,10%)를 얻는다.
융 점:240~241℃
NMR(CF3COOD)δ,ppm:3.50(t,2H), 3.98(t,2H), 4.80(s,2H), 6.80(s,1H), 7.38(m,2H), 7.72(m,1H), 7.95(t,1H), 8.32(dd,2H), 8.68(d,1H), 9.19(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1718, 1625
[실시예 7]
1-(2-플루오로에틸)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-(2-플루오로에틸)-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(0.5g)과 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘(0.7g)을 피리딘 (5ml)에 녹이고 110℃에서 3시간 교반한다. 반응액을 진공 농축하여 용매를 제거한다. 잔사를 메틸렌클로라이드와 메탄올로 정제하여 표제의 화합물(0.43g,62%)을 백색결정으로 얻었다.
융 점:241℃
NMR(CF3COOD)δ,ppm : 3.65(t,2H), 4.10(t,2H), 4.95(m,1H), 5.10(s, 2H), 5.15(m,1H), 5.30(m,1H), 5.40(m,1H), 8.00(t,1H), 8.30(d,1H), 8.50(d, 1H), 8.70(d,1H), 9.30(s,2H)
IR(KBr)cm-1:1717, 1627
[실시예 8]
1-t-부틸-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-t-부틸-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(200mg), 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘(360mg) 및 피리딘(6ml)의 혼합물을 50℃에서 24시간 교반한 후 감압농축하여 피리딘을 제거한 다음 메틸렌클로라이드에 녹이고 물로 수회 세척한 후 유기층을 망초로 탈수시키고 감압농축한다. 남은 잔사에 에틸에테르로 처리하여 미황색 목적물(78mg,27%)를 얻는다.
융 점:248~250℃
NMR(CF3COOD)δ,ppm:1.80(s,9H), 3.16(t,2H), 3.71(t,2H), 4.54(s,2H), 7.12(q,1H), 7.38(d,1H), 7.95(d,1H), 8.43(d,1H), 9.03(s,1H)
IR(KBr)cm-1:3411, 1723, 1602
[실시예 9]
1-시클로프로필-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-카르복실산(800mg), 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘(1.42g) 및 피리딘(10ml) 혼합물 50℃에서 5시간 교반한 다음 감압농축하여 용매를 제거한 후 남은 잔사에 에틸에테르로 처리한다. 생성된 고체를 여과후 에탄올로 세척하고, 디클로로메탄-에탄올 용매에서 재결정하여 백색의 목적물(630mg,54%)를 얻는다.
융 점:218~219℃
NMR(CF3COOD)δ,ppm : 1.1~1.4(m,4H), 3.20(t,2H), 3.75(t,2H), 4.0(m, 1H), 4.65(s,1H), 7.14(q,1H), 7.4(d,1H), 7.88(dd,1H), 8.46(d,1H), 8.74(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1733, 1624
[실시예 10]
1-시클로프로필-5-아미노-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-5-아미노-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(600mg)과 5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘(1g)을 피리딘(10ml)에 현탁후 80℃에서 2시간 교반한다. 반응액을 0℃로 냉각하고 여과한다. 여과한 고체를 메틸렌클로라이드로 재결정하여 표제의 화합물(450mg,54%)을 얻는다.
융 점:250℃＜
NMR(CF3COOD)δ,ppm:1.45(m,4H), 3.60(t,2H), 4.38(m,1H), 8.00(m, 1H), 8.45(m,1H), 8.70(m,1H), 9.20(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1719, 1631
[실시예 11]
1-시클로프로필-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-7-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(0.45g)과 5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘(0.72g)을 피리딘 (12ml)에 녹이고 80℃에서 3시간 교반한다. 진공농축하여 피리딘을 제거하고 잔사에 메탄올을 가한다. 생성된 결정을 여과하고 메틸렌클로라이드와 메탄올 혼합용매에서 재결정하여 목적화합물(0.46g,73%)을 백색 결정으로 얻는다.
융 점:＞230℃
NMR(CDCL3)δ,ppm:1.30(m,4H), 3.10(t,2H), 3.70(t,2H), 4.00(m,1H), 4.70(s,2H), 7.18(q,1H), 7.54(d,1H), 7.94(dd,1H), 8.44(d,1H), 8.86(s,1H), 14.6(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1728, 1621
[실시예 12]
1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2,6-나프티리딘-2-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(0.12g)과 1,2,3,4-테트라히드로-2,6-나프티리딘(0.2g)을 피리딘(5ml)에 녹이고 70℃에서 1시간 교반한다. 용매를 감압농축하여 제거하고 잔사를 메탄올과 에테르 처리하여 표제화합물(0.04g,26%)을 미황색 결정으로 얻는다.
융 점:186℃
NMR(CDCl3)δ,ppm:1.30(m,4H), 3.10(t,2H), 3.70(t,2H), 4.00(m,1H), 4.61(s,2H), 7.02(d,1H), 7.13(dd,1H), 8.41(d,1H), 8.43(s,1H), 8.79(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1732, 1620
[실시예 13]
1-시클로프로필-7-(2-이소인돌린일)-6,8-디플루오로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(0.45g)과 이소인돌린(1g)을 피리딘(10ml)에 녹이고 90℃에서 2시간 교반한다. 반응액을 0℃까지 냉각후 여과하여 백색의 결정을 얻는다. 이 결정을 메틸렌클로라이드와 메탄올 혼합 용매로 재결정하여 순수한 목적화합물(0.5g,82%)을 얻는다.
융 점:274℃
NMR(CDCl3+CF3COOD)δ,ppm:1.40(m,4H), 4.38(m,1H), 5.40(s,4H), 7.39(m,4H), 7.98(d,1H), 9.10(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1718, 1624
[실시예 14]
1-시클로프로필-5-아미노-7-(2-이소인돌린일)-6,8-디플루오로-4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-5-아미노-7-(2-이소인돌린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산
1-시클로프로필-5-아미노-6,7,8-트리플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산(0.5g)과 이소인돌린(0.7g)을 피리딘 10ml에 녹이고 100℃에서 5시간 교반한다. 0℃까지 냉각하고 생성된 결정을 여과한다. 이 결정을 클로로포름으로 재결정하여 표제의 화합물(0.4g,60%)을 얻었다.
융 점:263℃＜
NMR(CF3COOD)δ,ppm:1.30(m,4H), 4.18(t,1H), 5.30(m,4H), 7.38(m, 4H), 8.90(s,1H)
IR(KBr)cm-1:1712, 1643

Claims (14)

  1. 항생물질로 유용한 일반식(I)의 화합물 및 그것의 제약학적으로 허용가능한 산부가 또는 염기염.
    Figure kpo00004
    상기 일반식(I)에서 R1은 탄소수 1~4의 저급알킬, 2-플루오로에틸, 시클로프로필, 4-플루오로페닐 또는 2,4-디플루오로페닐이고, R2는 1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀린일, 1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일, 1,2,3,4-테트라히드로-7-메틸아미노-2-이소퀴놀린일,5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일, 5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-7-일, 1,2,3,4-테트라히드로-2-6-나프티리딘-2-일, 1,2,3,4-테트라히드로-2,7-나프티리딘-2-일 또는 2-이소인돌린일이며, X1은 수소, 플루오로 클로로 또는 메톡시이고, X2는 수소 또는 아미노이다.
  2. 제1항에서 1-에틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀린일)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  3. 제1항에서 1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  4. 제1항에서 1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  5. 제1항에서 1-시클로프로필-5-아미노-7-(1,2,3,4-테트라히드로-7-아미노-2-이소퀴놀린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  6. 제1항에서 1-(2,4-디플루오로페닐)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  7. 제1항에서 1-(2-플루오로에틸)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  8. 제1항에서 1-(3급부틸)-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  9. 제1항에서 1-시클로포로필-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  10. 제1항에서 1-시클로프로필-5-아미노-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  11. 제1항에서 1-시클로프로필-7-(5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-7-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  12. 제1항에서 1-시클로프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로-2,6-나프티리딘-2-일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  13. 제1항에서 1-시클로프로필-7-(2-이소인돌린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산.
  14. 제1항에서 1-시클로프로필-5-아미노-7-(2-이소인돌린일)-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산이다.
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