Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pirydobenzodwuazepinonów o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, pro¬ sty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—3 ato¬ mach wegla lub rodnik benzylowy, R2 oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—3 a- tomach wegla, przy czym R± i R2 razem z lacza¬ cym je atomem azotu moga oznaczac tez grupe pirolidynowa, piperydynowa lub szesciometyleno- iminowa, n oznacza liczbe 2 lub 3, A oznacza atom azotu, jezeli B oznacza grupe =CH—, albo B ozna¬ cza atom azot", jezeli A oznacza grupe =CH—, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z kwa¬ sami nieorganicznymi lub organicznymi.Pirydobenzodwuazepinony o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole wykazuja cenne wlasciwosci farma¬ kologiczne, stanowia one wartosciowe terapeutyki w leczeniu Asthma bronchiale.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie na drodze reakcji alkalicznej soli pirydobenzodiazepinonu o ogólnym wzorze 2, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, a M oznacza atom metalu alkalicznego, z amina o ogólnym wzorze 3, w którym Rlf- R2 i n maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza reak¬ tywne ugrupowanie estrowe kwasu nieorganiczne¬ go lub mocnego kwasu organicznego, np. atom chlorowca lub grupe p^toluenosulfonyIowa. Reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku orga- nicznym w temperaturze 20—250°C. Do obojetnych rozpuszczalników zalicza sie np. ksylen, toluen, dioksan, dwumetyloformamid i aceton.Sól metalu alkalicznego o wzorze ogólnym 2 ko¬ rzystnie sporzadza sie bezposrednio przed reakcja w srodowisku mieszaniny reakcyjnej, np. na dro¬ dze dzialania wodorotlenku sodowego, wodorotlen¬ ku potasowego, wodorotlenku litowego, wodorku sodowego, wodorku potasowego lub amidku sodo¬ wego na odpowiedni pirydobenzodiazepinon o o- gólnym wzorze 2, w którym symbol M zastapiony jest atomem wodoru.Otrzymane wyzej podanymi sposobami zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe benzylowa, ewentualnie przeprowadza sie na dro¬ dze hydrogenolitycznego odszczepienia rodnika benzylowego w takie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Ri stanowi atom wodoru. Hydrogenoli- tyczne odszczepianie rodnika benzylowego przepro¬ wadza sie za pomoca katalitycznie zaktywowanego wodoru w temperaturze 20—100°C pod cisnieniem 1—100 atmosfer wodoru. Jako katalizatory stosuje sie zwlaszcza katalizatory z metali szlachetnych, takie jak pallad na nosniku z wegla aktywnego.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna ewentualnie przeprowadzac w ich farmakologicznie dopuszczalne sole z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi.,Do takich kwasów zalicza sie np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fos- 98 95198 951 3 forowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas cytrynowy, kwas winowy lub kwas jablkowy.Jako substraty stosowane pirydobenzodwuazepi- nony o ogólnym wzorze -2, w którym A oznacza grupe =CH—, B oznacza atom azotu, a M oznacza 5 atom wodoru, otrzymuje sie na drodze reakcji 2- -chlorowco-3-aminopirydyny o ogólnym wzorze 4, w którym Hal oznacza atom chlorowca, z halo-*' genkiem kwasowym kwasu o-nitrobenzoesowego o wzorze 5, w srodowisku obojetnego rozpuszczalni- 10 ka, takiego jak benzen lub toluen, w obecnosci srodka wiazacego kwas chlorowcowodorowy, takie¬ go jak weglan metalu alkalicznego, trójalkiloamina lub pirydyna, w temperaturze nie przekraczajacej temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Tworzy sie 15 sie najpierw amid o ogólnym wzorze 6, który re¬ dukuje sie katalitycznie zaktywowanym wodorem w temperaturze 20—100°C za pomoca metalu lub chlorku cyny w obecnosci kwasu nieorganicznego, przy czym tak otrzymany zwiazek o ogólnym wzo- 20 rze 7 cyklizuje sie nastepnie na drodze ogrzewania w temperaturze 200°C i wyzszej.Redukcje zwiazku o ogólnym wzorze 6 prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak meta¬ nol, etanol, dioksan, korzystnie za pomoca wodoru w obecnosci niklu Raney'a w temperaturze 50°C pod cisnieniem.Cyklizacje zwiazku o ogólnym wzorze 7 do 5,11- -dwuwodoro-6H-pirydo[2,3^b] [l,4]benzodwuazepino- nu-6 o wzorze 8 prowadzi sie ewentualnie w obec¬ nosci rozpuszczalnika o wysokiej temperaturze wrzenia, takiego jak olej parafinowy lub dekalina, i ewentualnie w obecnosci zasadowego katalizatora, takiego jak weglan potasowy, lub w obecnosci sproszkowanej miedzi.Zwiazek o wzorze 8 przeprowadza sie w obec¬ nosci substrat o wzorze 2, w którym M oznacza atom wodoru, na drodze dzialania jadkiem me¬ tylu w goracym metanolu w obecnosci lugu sodo- 40 wego (opisy patentowe RFN nr 1179 943 i nr 1 204 680).Jako substraty stosowane pirydobenzodiazepino- ny o ogólnym wzorze 2, w którym A oznacza atom azotu, B oznacza grupe =CH—, a M oznacza atom 45 wodoru, mozna otrzymac na drodze reakcji kwasu 2-chlaiffconikotynowego o ogólnym wzorze 9, w którym Hal oznacza atom chlorowca, z o-fenyleno- dwuamina o wzorze 10 w temperaturze powyzej 150°C, ewentualnie w obecnosci obojetnego rozpu- w szczalnika o wysokiej temperaturze wrzenia, takie¬ go jak czterowodoronaftalen, dwuchlorobenzen, trójchlorobenzen lub glikol, i w obecnosci obojet¬ nego gazu, przy czym najpierw tworzy sie 6,11- dwuwodoro-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]-benzodwuazepi- 55 noa«5 o wzorze 11, który nastepnie poddaje sie re¬ akcji z jodkiem metylu w etanolu w obecnosci lugu sodowego w ciagu 4 godzin w temperature wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna, otrzymujac odpowiedni pirydobenzodwuazepinon o wzorze 2, w którym M «o oznacza atom wodoru (opisy patentowe RFN nr 1238 479 i nr 1251767).Sufcftraty o ogólnych wzorach 3 sa znane z lite¬ ratury luti, mozna je wytwarzac metodami znany¬ mi iliteratury. 65 Pirydobenzodiazepinony o ogólnym wzorze 1 ma¬ ja cenne wlasciwosci farmakologiczne, stanowia one nowy typ srodków terapeutycznych przeciwko Asthma brorichiale i wykazuja,bezsporne zalety w porównaniu z dotad stosowanymi srodkami |3-mi- metycznymi, gdyz nie wywieraja one wlasciwego srodkom p-mimetycznym ubocznego dzialania pod¬ wyzszajacego czestosc skurczów serca. W przypadku srodków (3-mimetycznych to dzialanie uboczne juz przy przepisanym podawaniu prowadzi do nieprzy- . jemnych, subiektywnych dolegliwosci. W przypad¬ ku przedawkowania moze on byc przyczyna powaz¬ niejszej komplikacji (np. martwicy miesnia serco¬ wego).Nadto w przeciwienstwie do srodków (3-mime¬ tycznych niektóre nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 sa w przypadku astmatyków odpowiednie nie tyl¬ ko dla zapewnienia zwiotczenia spastycznie rea¬ gujacego umiesnienia oskrzeli, lecz poza tym dla spowodowania przeksztalcenia w ciecz ciagliwego sluzu, stanowiacego dodatkowe obciazenie dla dróg '' oddechowych.Badaniom na broncholityczne dzialanie poddano nastepujace substancje: ' ....A = chlorowodorek ll-/3-dwuetyloaminopropylo/- 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 B = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-ll-/2-dwu- metyloaminoetylo/-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinon-5 C = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-ll-/3-dwu- metyloaminopropylo/-6-metylo-5H- -pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinoh-5 D = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-ll- -/3-metyloaminopropylo/-5H-pirydo[2,3-b] [l,5}benzodwuazeipinonu-5 E — chlorowodorek ll-/3-etyloaminopropylo/-6,ll- dwuwodoro-6-metylo^5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 F = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-ll-/3-izopro- pyloaminopropylo/-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 G = chlorowodorek ll-/2-dwuetyloaminoetylo/-6, ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 H = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-ll-/3-dwu-n- -propyloaminopropylo/-6-metylo-5H-pirydo [2,3-b] [l,5]-benzodwuazepinonu-5 I = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-ll-/2-dwuizo- propyloaminoetylo/-6-metylo-5H-pirydo i[2,3-b] [l,5]benzodwuazepkionu-5 J = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-ll-/3-dwuizo- propyloaminopropylo/-6-metylo-5H-pirydo i[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 K = chlorowodorek ll-[3-/N-etylo-N-izopropylo- amino/-propylo]-6,ll-dwuwodoro-6-metylo- -5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 L = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-ll-/ /3-pirolidynopropylo/-5H-pirydo[2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 * M = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro^6-metylo-ll-/ /3-piperydynópropylo/-5H-pirydo[2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 N = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-ll-/3-szescio-5 98 951 6 metylenoirninbpropylo/-6-metylo-5H-pirydo [2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 Ó = chlorowodorek 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-ll-/ /2-pirolidynoetylo/-5H-pirydo[2,3-b][l,5]ben- zodwuazepinonu-5 P = chlorowodorek ll-/2-dwuetyloaminoetylo/-5,ll- -dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b][l,4] benzodwuazepinonu-6 Q = chlorowodorek 5,ll-dwuwodoro-ll-/2-dwuizo- propyloaminoetylo/-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b] [1,4]benzodwuazepinonu-6 R = 5,ll-dwuwodoro-ll-/3-dwumetyloaminopropy- lo/-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b] [l,4]benzodwu- azepinon-6 S = chlorowodorek 5,ll-dwuwodoro-ll-/3-dwu- etyloaminopropylo/-5-metylo-6H-pirydo ^2,3-b] i[l,4]benzodwuazepinoaiu-6 T = chlorowodorek 5,ll-dwuwodoro-ll-/3-dwu- izopropyloaminopropylo/-5-metylo-6H-piry- do[2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6 U = chlorowodorek 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-ll- -/3-pirolidynopropylo/-6H-pirydo[2,3-b] [1,4] benzodwuazepinonu-6 V — chlorowodorek 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-ll- -/3-piperydynopropylo/-6H-pirydo{2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6 W = chlorowodorek 5,ll-dwuwodoro-ll-/3-szescio- metylenoimiriopropylo/-5-metylo-6H-pirydo [2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6.Badanie na broncholityczne dzialanie prowadzono na uspionych swinkach morskich, przy czym na ostra toksycznosc po dozylnym podaniu na my¬ szach; a na czestosc skurczów serca na uspionych kotach. Niektóre z tych zwiazków zbadano pod wzgledem ich dzialania sekretolitycznego i odpo¬ wiednio porównano ze znanym srodkiem broncho- litycznym o nazwie Meta-proterenol wzglednie o nazwie Orciprenalin, stanowiacym siarczan alko¬ holu 3,5-dwuhydroksy-a-izopropyloaiminometyilo- bemzylowy.Wspomniane badania przeprowadzono nizej omó¬ wionymi sposobami.Dzialanie przeciwastmatyczne badano po dozyl¬ nym podaniu jako czynnosc antagonistyczna wobec skurczu oskrzelowego, wywolanego u uspionych swinek morskich dozylna dawka 20 g/kg acetylo- 40 45 choliny, w ukladzie doswiadczalnym wedlug Kon- zettfa i Rossler'a. Z wyposrodkowanego, wyrazone¬ go w procentach najwyzszego oslabienia skurczu oskrzelowego, osiagnietego za pomoca róznych da¬ wek, okreslono na drodze graficznej ekstrapolacji wartosc ED50.Badanie ostrej toksycznosci prowadzono na my¬ szach NlMRI obojga plci o ciezarze 20 g kazda po podaniu dozylnym. Jako nosnik stosowano 0,1 ml 0,9% roztworu NaCl na 10 g wagi zwierzecia.Z procentowego udzialu zwierzat, padlych w cia¬ gu 14 dni po róznych dawkach, obliczono wedlug LitchfiekTa i Wilcoxon'a wartosc LD50.Badanie wplywu na czestosc skurczów serca pro¬ wadzono na kotach obojga plci o ciezarse 2,3— 3,5 kg kazdy, uspionych za pomoca ukladu ChJo- ralose/Urethan. Czestosc skurczów serca zapisywano na biezaco w poligrafie Grass'a za 'pomoca tacho- grafu Grass'a typ 7P4, sterowanego R-zalomkiem EKG. Substancje badane . wstrzykiwano poprzez cewnik ulozony w V. femoralis.Próby dzialania wykrztusnego przeprowadzono wedlug metody W. Perr'ego i E. M. Boyd'a; J.Pharmacol. exp. Therap. 73,- 65 (1941), zmodyfiko¬ wanej przez R. Engelhorr^a i S. Puschman^a: Arzneim. Forsch. 21, 1045 (1971), na meskich osob¬ nikach swinki morskiej o ciezarze 450—550 g kaz¬ dy, uspionych po dootrzewnowym podaniu 25% roztworu srodka o nazwie Urethan w dawce 1,0 g/kg. Substancje wprowadzono w cytowanych ni¬ zej dawkach, za kazdym razem w 2 ml destylo¬ wanej wody doustnie za pomoca zglebnika przely- wego, w pieciu próbach dla kazdej dawki. Obli¬ czenie wzrostu wydzielania dokonywano z ilosci wydzielonej w ciagu 2 godzinnego okresu po po¬ daniu substancji w" porównaniu z iloscia w slepej próbie 2 godzinnej.Wyniki prób otrzymane w omówionych bada¬ niach zebrano w podanych nizej tablicach 1^3. Ta¬ blica 1 zawiera wartosci dzialania przeciw astmie acetylocholinowej swinek morskich i wartosci ostrej toksycznosci na myszach po podaniu dozyl¬ nym, tablica 2 zawiera wartosci oddzialywania na czestosc skurczów serca po podaniu dozylnym u uspionych kotów, a tablica 3 zawiera zalezne od dawki, procentowe zmiany ilosci wydzieliny u swi¬ nek morskich.Tablica 1 Dzialanie przeciwko astmie acotylbcholinowej swinek morskich i ostra toksycznosc na myszach po podaniu dozylnym 1 Substancja | 1 A B C D E F ED50 wobec acetylocholinowego skurczu oskrzelowego Y/kg i.v. 2 31 148 81 155 68 172 Sredni czas dzialania w zakresie wartosci ED50 w minutach 3 130 110 60 45 90 110 LD50 na myszach po podaniu dozylnym mg/kg 4 62,3 ,8 ,7 43,2 56,1 43,5 Granica dopuszczalna przy 95% prawdopodobienstwie 58,1—66,8 22,1—30,2 28,2—33,5 38,6—48,4 53,5—58,9 ' 38,5—49,2 |9S951 c. d. tablicy 1 1 1 G H I J K L M N O P Q R S T U V W | Orciprenalin 2 44 95 18 16,5 43 63 64 97 210 53 190 123 16,5 105 180 215 76 3 50 70 40 50 80 120 60 50 30 110 50 50 110 50 50 110 40 22 ': 4 27,1 21,7 ,3 22,6 ,0 22,7 ,6 12,7 11,4 27,0 22,2 22,9 13,4 13,4 111,0 * 5 ,1—29,3 ,3—23,2 28,6—32,1 ,8—24,6 27,3—33,0 21,6—23,9 9,9—11,3 11,4—14,1 9,9—13,1 24,1—30,3 21,0—23,4 21,4—24,5 12,2—14,7 12,2—14,7 | 103,6—118,9 1 Tablica 2 Dzialanie na czestosc skurczów serca uspionych kotów po podaniu dozylnym Substancja A C E I J K L M O T U V 1 W 1 Orciprenalin | Badany zakres dawek y/kg dozylnie 12,5—16 000 250—4 000 250—4 000 250—4 000 250—4 000 250^ 000 250—4 000 250—4 000 250—4 000 250—4 000 250—4 000 250—4 000 125—4 000 0,45—8 Typ reakcji + 1 1 1 1 1 1 1 l 1 1 1 1 1 + „ED10" + + y/kg 2 100 4 000 1050 1300 1950 1350 1900 1400 4 000 1400 2 300 1 100 1200 0,7 „ED,5" + + y/kg 16 000 4 000 4000 4000 4000 „ 3 950 4 000 3 600 4 000 4 000 4 000 | 2,2 | +) — = spadek czestosci skurczów serca + = wzrost czestosci skurczów serca ++) dawka okreslona na drodze ekstrapolacji graficznej, prowadzaca do 10% lub 25% zmiany czestosci skurczów serca.Tablica 3 Substancja A K J Dawka r/kg 0,5 0,5 0,5 Srednia procentowa zmiana ilosci wydzieliny + 114 + 80 | + 113 | + 108 | Jak wynika z tablicy 1, zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1 wzgledem eksperymentalnie wywolanego u swinek morskich napadu astmatycznego wykazuja zaleznie od dawki dzialanie broncholityczne, które 50 55 60 65 rzedem wielkosci odpowiada dzialaniu srodka o nazwie Orciprenalin a nawet je przewyzsza. Czas trwania dzialania jednostkowych dawek nowego zwiazku wyraznie przewyzsza znana Orciprenalin'eJ Z przedluzonego okresu dzialania wynika w po¬ równaniu z Orciprenalin'a nieco podwyzszona ostra: toksycznosc, która wobec absolutnego zakresu te¬ rapeutycznego jest bez znaczenia. Od Orciprena-; lin'y róznia sie nowe zwiazki istotnie pod wzgle¬ dem ubocznych dzialan na serce.Podczas, gdy, jak wynika z tablicy 2, Orcipre¬ nalin juz przy bardzo niskim dawkowaniu jako ty¬ powy srodek (3-mimetyczny wywiera dodatnie dzia¬ lanie chrcmotropowe na czestosc skurczów serca, to zwiazki o ogólnym wzorze 1 w odpowiednim zakresie dawkowania pozostaja calkowicie wolne od118 951 9 U) wywierania na sercu tego rodzaju skutków. Do¬ piero w wysokich dawkach wywoluja on lagodny rzadkoskurcz sercowy, to jest dzialanie dokladnie przeciwne dzialaniu Orciprenalin'y.Ponadto niektóre wiazki o ogólnym wzorze 1 nie¬ oczekiwanie obok swego dzialania broncholityczne- go wykazuja juz przy niskim dawkowaniu znako¬ mite wlasciwosci sekretolityczne, których zupelnie brakuje Orciprenalin^e.Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna w celu zastosowania farmaceutycznego przetwarzac do znanych postaci preparatów farmaceutycznych, ta¬ kich jak tabletki, drazetki, kapsulki zelatynowe, soki lub preparaty serozolowe,*pojedyncza lub ra¬ zem z innymi zwiazkami o ogólnym wzorze 1.Dawki jednostkowe dla doroslych wynosza 5— —5000 y korzystnie 50—500 y, a dawki dzienne wy¬ nosza 0,015—15 mg, korzystnie 0,150—1,5 mg.' Przyklad I. ll-/3-dwuetyloaminopropylo/-6,ll- -dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo(2,3-b] [1,5]benzo- dwuazepinonu- 5 4,52 g (0,02 mola) 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-, -pirydo[.2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 i 7,0 g (0,175 mola) sproszkowanego wodorotlenku sodo¬ wego, 50 ml acetonu i 12 ml chlorku 3-dwuetylo- aminopropylowego ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Na¬ stepnie calosc odsacza sie pod zmniejszonym ci¬ snieniem, a przesacz zateza sie pod próznia. Po¬ zostalosc wytrzasa sie w mieszaninie kwasu octo¬ wego i eterze, kwasna warstwe wodna alkalizuje sie stezonym amoniakiem, a wydzielony przy tym olej ekstrahuje sie eterem. Po odparowaniu eteru oleista pozostalosc destyluje sie. Otrzymuje sie 11-/ /3-dwuetylopropyl/-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H- pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinon-5 o tempera¬ turze wrzenia 198—200°C pod cisnieniem 0,14 mm Hg z wydajnoscia równa 76% wydajnosci teore¬ tycznej-.Chlorowodorek, otrzymany z rozpuszczonej w dioksanie zasady przez dzialanie kwasem solnym, wykazuje po przekrystalizowaniu z izopropanólu temperature topnienia 206—2tf8°C". ' Przyklad II. ll-/2-dwumetyloamindetylo/"-6,ll- -dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydó[2,3-b] [l,5]benzo- dwuazepinon-5 9,0 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo [2,3-b] [l,5Jbenzodwuazepinonu-5 rozpuszcza sie w 200 ml absolutnego ksylenu, zadaje 2,1 g 5d*/o wodorku so¬ dowego w oleju mineralnym i ogrzewa w ciagu 2 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Nastepnie wkrapla sie 5,3' g chlorku 2- -dwumetyloaminoetylu i ogrzewa nadal w ciagu 1& godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wy¬ trzasa sie z eterem i Woda;, warstwe organiczna oddziela- sie i ekstrahuje rozcienczonym' kwasem octówyrh. Nastepnie kwasna; warstw^ wodna; alka- lizuje sie stezonym amoniakiem, a" Wydzielony olej ekstrahuje sie eterem. Po odparowaniu eteru po¬ zostalo^ destyluje^ sie.. Otrzymuje sie 1,0 g (59°/o wydajnosci teoretycznej) ll-/2-dwumetyloamino- etylo/-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo{2,a-b] [l,S]ben25odwuazepinomi-5 o temperaturze topnienia 163—164°C pod cisnieniem 0,01 mm Hg.Przyklad* ffl. 11-73-dWumetyloaminopfopylo/- -6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]ben- zodwuazepinonu-5 4,5 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]-benzodwuazepiinonu-5 ogrzewa sie z 83 g 55°/o zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym w srodowisku 100 ml absolutnego ksylenu w cia¬ gu 2 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodni¬ ca zwrotna. Do calosci dodaje sie 7 g estru 3-dwu- metyloaminopropylowego kwasu p-toluenosulfono- wego i ogrzewa w ciagu dalszych 14 godzin w tem¬ peraturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu calosc odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a przesacz ekstrahuje sie rozcienczonym kwasem octowym. Z warstwy kwasnej wydziela sie za pomoca stezonego amoniaku zasade w postaci * oleju i rozpuszcza w eterze. Po odparowaniu eteru pozostalosc destyluje sie. Otrzymuje sie 2,4 g ll-/3-dwumetyloaminopropylo/-6,ll-dwuwodoro-6- -metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 o temperaturze wrzenia 180—183°C pod cisnieniem 0,03 mm Hg, który po krystalizacji z cykloheksanu i przekrystalizowaniu z benzyny wykazuje tempe¬ rature topnienia 9£,5—100°C.Przyklad IV. ll-/2-metyloaminoetylo/-6,ll- -dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzo- dwuazepinon-5 a). 18,1 g (0,08 mola) 6,ll-dwuwodoro-6-metylo- -5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 rozpusz¬ cza sie w temperaturze pokojowej w 180 ml dwu- metyloformamidu, zadaje 2,88 g (0,096 mola) 80°/o zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i miesza w ciagu 45 minut w temperaturze 60°C, po czym do calosci wkrapla sie 17,7 g (0,09% mola) chlorku 2-/fr-benzylometyloamino/-etylu i miesza w ciagu 30 minut w temperaturze 120°C. Po od¬ parowaniu pod próznia pozostalosc rozpuszcza sie w Ukladzie chloroform/rozcienczony kwas octowy, warstwe wodna oddziela sie i alkalizuje stezonym amoniakiem. Zasade., wydzielona w postaci oleju, rozpuszcza sie w chloroformie, rozpuszczalnik od- destylbwuje sie pod próznia, a oleista pozostalos* destyluje^ sie w temperaturze 212—2i6°C pod ci¬ snieniem tf,Ó5 mm Hg, otrzymujiac 2^,4 g (75*70 wy¬ dajnosci teoretycznej) ll-[2-/N-benzylometyHami- no/etylbf6;rl -dmiwMór^^-me^ -b] [l,5ibenzodwuazepinonu-5. b). 13,5 g tej substancji rozpuszcza sie w 175 ml metanolu i uwodarnia za pomoca palladu na no¬ sniku weglowym w temperaturze 50°C pod cisnie¬ niem 50 atmosfer. Po oddzieleniu katalizatora mie¬ szanine reakcyjna' odparowuje sie pod próznia, a oleista' pozostalosc oczyszcza sie na drodze chro- matógrarii kolumnowej (zel krzemionkowy, eluent: chibroferm + metfahol + n -pentan + stezony amoniak = 68 + 15 + 15 + 2). Pó odparowaniu elu- atu pozostalosc destyluje sie w temperaturze 184— 186°C pod cisnieniem 0;07 mm Hg, otrzymujac 4,5 g (22% wydajnosci teoretycznej) ri-/2-metyloamino- etyld/-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydoi[2,3-b] [l,5]benzódwuazepinonu-5. 60 Przyklad V. ll-/3-metylo1amihoprópylb-6,ll- -dwuwodoro-6^metylo-5ft-pirydor2,3-b] [l,5]benzb- dwuazepinon-5 ar). 22,5 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-^H^pirydb [2,$-b] [l,5]benzodWuazepinónu^5 roz^usztlzgp sie na 65 goraco w 500 ml absolutnego ksylenu, zadaje 5,25 g 50 5598 951 li 12 50°/o zawiesiny wodorku sodowego w oleju mine¬ ralnym i ogrzewa w ciagu 2 godzin w temperatu¬ rze wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym wkra- pla sie 18 g chlorku 3-/N-benzylometyloamino/- -propylu i ogrzewa nadal w ciagu .16 godzin w 5 temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna.Ochlodzona mieszanine reakcyjna. wytrzasa sie z eterem i woda, warstwe organiczna oddziela sie i ekstrahuje rozcienczonym kwasem octowym.Kwasna warstwe wodna alkalizuje sie stezonym io amoniakiem, a zasade, wydzielajaca sie w postaci oleju, ekstrahuje sie eterem. Po odparowaniu eteru pozostalosc destyluje sie, otrzymujac 20 g ll-[3-/N- -benzylometyloamino/-propylo]-6,ll-dwuwodoro-6- -metylo-5H-pirydo[2,3-b][l,5]benzodwuazepinonu-5 15 0 temperaturze wrzenia 225—230°C pod cisnieniem 0,05 mm Hg. b). 16,4 g tej substancji za pomoca palladu na nosniku weglowym w srodowisku metanolu podda¬ je sie reakcji odszczepieniu grupy benzylowej ana- 2o logicznie jak w przykladzie IVb i analogicznie po¬ stepuje dalej. Otrzymuje sie 4,8 g (38°/o wydajno¬ sci teoretycznej) ll-/3-metyloaminopropylo/-6,ll- -dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzo- dwuazepinonu-5 o temperaturze wrzenia 182°C 25 pod cisnieniem 0,05 mm Hg.Przyklad VI. ll-/3-etyloaminopropylo/-6,ll- -dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzo- dwuazepinon-5 a). 18,0 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo 30 [2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5, 400* ml absolutne¬ go ksylenu, 4,2 g 50% zawiesiny wodorku sodowe¬ go w oleju mineralnym i 16,8 g chlorku 3-/N-ben- zyloetyloamino/-propylu, analogicznie jak w przy¬ kladzie IVa, poddaje sie reakcji i postepuje dalej.Otrzymuje sie 18 g (56% wydajnosci teoretycznej) 1 l-[3-/N-benzyloetyloamino/-propylo]-6,l1-dwuwo- doro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b]-[l,5]-benzodwuaze- pinonu-5 o temperaturze wrzenia 235—238°C pod cisnieniem 0,12 mm Hg. b). 18 g tego zwiazku, analogicznie jak w przy¬ kladzie IVb, poddaje sie reakcji odszczepienia gru¬ py benzylowej i postepuje dalej. Otrzymuje sie 3,2 g (23% wydajnosci teoretycznej) ll-/3-etylo- aminopropylo/-6,ll-dwuwodaro-6-metylo-5H-pirydo [2,3-b] i[l,5]benzodwuazepinonu-5 o temperaturze wrzenia 193—195°C pod cisnieniem 0,12 mm Hg.Przyklad VII. ll-/3-izópropyloaminopropylo/- -6,ll-dwuwodoro-6-metyio-5H-pirydo[2,3-b][l,5]- -benzodiwuazepinon- 5 a). 18 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo [2,3- b] [l,5]-benzodwuazepinonu-5 180 ml dwumetylofor- mamidu, 3,0 g 86% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 22,4 g chlorku 3-/N-benzylo-izo- -benzodwuazepinonu-5, 180 ml dwumetyloformami- du, 3,0 g 80% zawiesiny wodorku sodowego w ole- 55 ju mineralnym i 22,4 g chlorku 3-/N-benzylo-izo- propyloamino/-propylu poddaje sie reakcji i poste¬ puje dalej analogicznie jak w przykladzie IVa.Otrzymuje sie 17 g ll-[3-/N-benzyloizopropyloami- noApropyloJ-ejll-dwuwodoro-e-metylo-SH-pirydo- 60 -[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 o temperaturze wrzenia 222—227°C pod cisnieniem 0,06 mm Hg. b). 16,3 g tego zwiazku poddaje sie reakcji od¬ szczepienia grupy benzylowej i postepuje dalej analogicznie jak w przykladzie IVb. Otrzymuje sie 65 40 45 50 4,5 g (35% wydajnosci teoretycznej) ll-/3-izopropy- loaminopropylo/-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pi- rydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepiny o temperaturze wrzenia 183—185°C pod cisnieniem 0,05 mm Hg.Przyklad VIII. 1 l-/2-dwuetyloaminoetylo/- -6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-parydo[2,3-a] [1,5]- -benzodwuazepinon-5 9,0 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b]< [l,5]benzodwuazepinonu-5, 200 ml absolutnego ksy¬ lenu, 1,32 g 80% mieszaniny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 6,8 g chlorku 2-dwuetyloami- noetylu poddaje sie reakcji i postepuje dalej analo¬ gicznie jak w przykladzie II. Otrzymuje sie z wy¬ dajnoscia równa 52°/fr wydajnosci teoretycznej pro¬ dukt o temperaturze wrzenia 183—186°C pod ci¬ snieniem 0,06 mm Hg.Przyklad IX. ll-/3-dwu-n-propyloaminopro- pyloA6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]berizodwuazepinon-5 12,2 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu, 220 ml absolutnego ksy¬ lenu, 2,36 g 50% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 7,3 g chlorku 3-/dwu-n-propy- loaminopropylu poddaje sie reakcji i dalszej obrób¬ ce analogicznie jak w przykladzie II. Otrzymuje sie z wydajnoscia równa 65% wydajnosci teoretycznej produkt o temperaturze wrzenia 192—195°C pod cisnieniem 0,04 mm Hg.Przyklad X. ll/-2-dwuizopropyloaminoetylo/ /-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [1,5] benzodwuazepinon-5 8,9 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu, 180 ml absolutnego ksyle¬ nu, 1,95 g 50% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mine alnym i 7,75 g chlorku 2-dwuzoipiropy- loaminoetylu poddaje sie reakcji dalszej obróbce analogicznie jak w przykladzie II. Otrzymuje sie z wydajnoscia równa 71% wydajnosci teoretycznej produkt o temperaturze wrzenia 188—191°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg.Przyklad XI. ll-/3-dwuizopropyloaminopro- pylo/-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinon-5 4,75 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5, 0,63 g zawiesiny 80% wodorku sodowego w oleju mineralnym, 47 ml dwumetyloformamidu i 3,5 g chlorku 3-dwuizopro- pyloaminopropylu poddaje sie reakcji i dalszej ob¬ róbce analogicznie jak w przykladzie IVa. Otrzy¬ muje sie z wydajnoscia równa 79% wydajnosci te¬ oretycznej produkt o temperaturze wrzenia 200— 203°C pod cisnieniem 0,08 mm Hg.Przyklad XII. ll-[3-/N-etyloizopropyloamino/ /-propylo]-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo [2,3-b] [l,5]benzodwuazepinon-5 6,8 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5, 150 ml absolutnego ksy^ lenu, 1,5 g 50% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 4,0 g chlorku 3-/N-etyloizopro- pyloamino/-propylu poddaje sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie jak w przykladzie II. Otrzy¬ muje sie 51% wydajnosci teoretycznej produktu o temperaturze wrzenia 185—18.7dC pod cisnieniem 0,05 mm Hg.Przyklad XIII. ll-/3Tpirolidynoprópylo/-6,ll-98 951 13 14 -dwuwodoro-6^metylo-5H-pirydo[2,2-b] [l,5]benzo- dwuazepinon-5 7,9 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo{2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5 i 1,57 g 55% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym miesza sie w 100 ml absolutnego dioksanu w temperaturze 80°C w ciagu 45 minut, po czym wkrapla sie 5,6 g chlorku 3-pirolidynopropylu i ogrzewa w ciagu 1 godziny w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod próznia, a pozostalosc rozpuszcza sie w mieszaninie eteru i wody. Dalej postepuje sie analogicznie jak w przykladzie II, otrzymujac z wydajnoscia rów¬ na 63% wydajnosci teoretycznej produkt o tempe¬ raturze wrzenia 203—206°C pod cisnieniem 0,15 mm Hg.Przyklad XIV. ll-/3-piperydyno/-6,ll-dwuwo- doro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepi- non-5 9,0 . g 6,ll-dwuwodoro-'6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]ben1zodwuazepiny, 180 ml absolutnego ksylenu, 1,92 g 50%. wodorku sodowego w oleju mineralnym i 6,5 g chlorku 3-piperydynopropylu poddaje sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie jak w przy¬ kladzie II, otrzymujac z wydajnoscia 63% wydaj¬ nosci teoretycznej produktu o temperaturze wrze¬ nia 200—202°C pod cisnieniem 0,09 mm Hg.Przyklad XV. ll-/3-szeiciometylenoiminopro- pylo/-6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinon-5 7,9 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5, 100 ml absolutnego dio¬ ksanu, 1,57 g 55% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 6,7 g chlorku szesciometyleno- iminopropylu poddaje sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie jak w przykladzie XIII, otrzymujac z wydajnoscia równa 62% .wydajnosci teoretycznej produkt o temperaturze wrzenia 238—242QC pod cisnieniem 0,05 mm Hg.Przyklad XVI. ll-/2-pirolidynoetylo/-6,ll- -dwuwodoro*6-rcietylo-5H-piryda[2,3-b] i[l,5]benzo- dwuazepinon-5 7,9 g 6,ll-dwuwodorq-6-metylo-5H-pirydo{2,3-b] [l,5]benzodwuazepinonu-5, 100 ml absolutnego dio¬ ksanu, 1,57 g 55% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 5,1 g chlorku 2-pirolidynoetylu poddaje sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie jak w przykladzie XIII, otrzymujac z wydajnoscia równa 72% wydajnosci teoretycznej produkt o tem¬ peraturze topnienia 183—185QC pod cisnieniem 0,06 mm Hg.Przyklad XVII. ll-/2*dwumetyloaminoetylo/- -6,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydO[2,3-b] [1,4] benzodwuazepinon-6 9,0 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-piryda[2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6 rozpuszcza sie na góra* co w 200 ml absolutnego ksylenu, zadaje 2,1 g SO0^ zawiesiny wodorku sodowego w oleju mine* rainym i ogrzewa w ciagu 2 godzin w temperatu¬ ro* wnzenia pod chlodnica zwrotna, po czym wkrapla sie 5,3 g chlorku 2-dwumetyloaminoetylu i Ogrzewa w ciagu dalszych 16 godzin w tempera- ttlffw wrzenia pod chlodnica zwrotna. Ochlodzona mieizanine reakcyjna rozdziela sie w warstwach eteru i wody, warstwe organiczna oddziela sie i ekrtrahuje rozcienczonym kwasem octowym. Kwa- lfr 40 40 50 58 60 sna warstwe wodna alkalizuje sie amoniakiem, a wydzielony olej ekstrahuje sie eterem. Po odparo¬ waniu eteru pozostalosc destyluje sie. Otrzymuje sie 5,4 g ll-/2-dwumetyloaminoetylo/-5,ll-dwuwo-^ doro-5-metylo-6H-pirydO/[2,3rb] [l,4]benzodwuazepi~ honu-6 o temperaturze wrzenia 171—173°C pod ci¬ snieniem D,006 mm Hg.Po krystalizacji i przekrystalizowaniu z benzyny otrzymuje sie 3,2 g substancji o temperaturze top¬ nienia 108^110°C.Przyklad XVIII. ll-/2-dwuetyloaminoetylo/- -5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b] [1,4] benzodwuazepinon-6 9,05 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6 rozpuszcza sie w 90 ml dwumetyloformamidu w temperaturze 20°C, zadaje 1,2 g 80% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i miesza w ciagu 45 minut w tempe¬ raturze 60° C, po czym wkrapla sie 6,55 ml chlorku 2-dwuetyloaminoetylu i miesza w ciagu 30 minut w temperaturze 120°C« Po odparowaniu pod próz¬ nia, pozostalosc wytrzasa sie z ukladem chloroform-- -rozcienczony kwas octowy,- warstwe wodna od¬ dziela sie.i alkalizuje stezonym amoniakiem. Zasa- dey wydzielona w postaci oleju, rozpuszcza sie w chloroformie, rozpuszczalnik oddestylowuje. sie pod próznia, a pozostalosc destyluje sie, otrzymujac ,6 g (42,8% wydajnosci teoretycznej) ll-/2-dwu- etyloaminoetylo/-5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-piry- do[2,3-b][l,4]benzodwuazepinon-6 o temperaturze wlzeeiia 197—199°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg.Przyklad XIX. ll-/2-dwuizopropyloaminoety- lo/-5',ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo{2,3^b][l,4] benzodwuazepinon-6 4,52 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3^b] [l,4]benzqdwuazepinonu-6, 45 ml dwumetyloforma¬ midu, 0,75 g 80% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 4,85 g chlorku 2-dwuizopropylo- aminoetylu poddaje sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie ¦ jak w przykladzie XVIII, otrzymujac z wydajnoscia równa 58% wydajnosci teoretycznej produkt o temperaturze wrzenia 196—199°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg.Przyklad XX. ll-/3-dwumetyloaminopro- pylo7-5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pkydo(2,3-b] [1,4]benzodwuazepinon-6 9,0 g 5,ll-dwuwodorp-5-metylo-6H'*pirydo(2,8*b] [l4]benzodwuazepinonu-6, 200 ml absolutnego ksy¬ lenu, 2,1 g 50% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 5,3 g chlorku 3-dwumetyloami- nopropylu poddaje sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie jak w przykladzie XVII, otrzymujac z wydajnoscia równa 30% wydajnosci teoretycznej produkt o temperaturze wrzenia 202—205°C pod cisnieniem 2,5 mm Hg i o temperaturze topnienia 85,5—86j50C (po przekrystalizowaniu z eteru* nafto¬ wego).Przyklad XXI. ll-/3-dwuetyloaminopropylo/- -^ll-dwuwodoro-S-metylo-eH-pirydoC^S-bHMJben- zodwuazepinon-6 ,0 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6, 100 ml absolutnego ksy- lenuT" 1,06 g 50% zawiesiny wodorku sodowego i 3)0 g chlorku 3-dwuetyloaminopropyla- poddaje sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie jak w przykladzie XVII, otrzymujac z wydajnoscia rów-98951 16 na 52% wydajnosci teoretycznej produkt o tempe¬ raturze wrzenia 212—214°C pod cisnieniem 0,2 mm Hg. v Przyklad XXII. ll-/3-dwuizopropyloamino- propylo/-5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-piryda[2,3-b] 5 [l,4]benzodwuazepinon-6 '4,75 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo{2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6, 47 ml dwumetyloforma- midu, 0,63 g 80% zawiesiny wodorku sodowego i 3,5 g chlorku 3-dwuizopropyloaminopropylu podda- io je sie reakcji i dalszej obróbce analogicznie jak w przykladzie XVIII, otrzymujac z wydajnoscia równa 42% wydajnosci teoretycznej produkt o tem¬ peraturze 'wrzenia 217—220°C pod cisnieniem 0,1 mmHg. ' ¦ ii Przyklad XXIII. ll-/3-pirolidynopropylo/5,ll- -dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b][l,4]benzo- dwuazepinon-6 7,9 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo{2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6 i 1,57 g 55% zawiesiny 20 wodorku sodowego' w oleju mineralnym miesza sie w 100 ml absolutnego dioksanu w temperaturze 80°C w ciagu 45 minut, co czym wkrapla sie 5,6 g chlorku 3-pirolidynopropylu i ogrzewa w ciagu 1 godziny w temperaturze wrzenia pod chlodnica u zwrotna.. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod próznia, a pozostalosc rozpuszcza sie w mieszani¬ nie eteru i wody. Dalej postepuje sie analogicznie jak w przykladzie XVII. Otrzymuje sie z wydajno¬ scia równa 57% wydajnosci teoretycznej produkt * o temperaturze topnienia 119—121°C (z cykloheksa¬ nu). Dzialajac na zasade w srodowisku dioksanu eterowym roztworem kwasu solnego otrzymuje sie chlorowodorek o temperaturze topnienia 218—221°C (zizopropanolu). 35 Przyklad XXIV. ll-/3-piperydynopropylo/- -5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b] [1,4] benzodwuazepinon-6 7,9 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo(2,3-bL [l,4]benzodwuazepinonu-6, 100 ml absolutnego dio- 40 ksanu, 1,57 g 55% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 6,15 g chlorku 3-piperydymo- propylu poddaje sie reakcji i dalszej obróbce ana¬ logicznie jak w przykladzie XXIII, otrzymujac z wydajnoscia równa 62% wydajnosci teoretycznej 45 produkt o temperaturze wrzenia 198—200°C pod cisnieniem 0*06 mm Hg.Przyklad XXV. Il-/3-szesciometylenoimino- propylo/-5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b]- [l,4]benzodwuazepinoh-6 ^ 7,9 g 5,ll-dwuwodoro-5-metylo-6H-pirydo[2,3-b] [l,4]benzodwuazepinonu-6, 100 ml absolutnego dio¬ ksanu, 1,57 g 55% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym i 6,8 g chlorku 3-szesciometyle- noiminopfppylu poddaje sie reakcji dalszej obrób- 55 ce analogicznie jak w przykladzie XXIII, otrzymu¬ jac z wydajnoscia równa 54% wydajnosci teore¬ tycznej produkt o temperaturze wrzenia 195— 198°C pod cisnieniem'0,06 mm Hg.Przyklad XXVI. ll-/5-dwuetyloaminopropy- lb/-6,ll-dwuwodoro-6,1 l^dwuwodoro-6-metylo-5H- -ipirydof2,3-b] {l,5]benzoSwiuazejpinon-5 11,3 g (0,05 mola) 6,ll-dwuwodoro-6-metylo-5H- -pirydof2,3-b] [l,5]benzodwua2epinonu-5 rozpuszcza sie w 100 ml dwuetyjoformamidu. W atmosferze azotu zadaje sie 0,44 g (0,055 mola) wodorku lito¬ wego i w ciagu 30 minut miesza w temperaturze 50°C. Do calosci kroplami dodaje sie roztwór 9,0 g (0,06 mola) chlorku 3-dwuetyloaminopropylu w 20 ml dwumetyloformamidu i ogrzewa w ciagu 2 go¬ dzin w temperaturze okolo 100°C. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod próznia, pozostalosc zadaje sie amoniakiem i ekstrahuje eterem. Pozostalosc z ekstraktu eterowego destyluje sie, otrzymujac z wydajnoscia równa 71% wydajnosci teoretycznej ll-/3-dwuetyloaminopropylo/-6,ll-dwuwodoro-6- -metylo-5-pirydo[2,3-b] [l,5]benzodwuazepinon-5 o temperaturze wrzenia 197—198°C pod cisnieniem 0,13 mm Hg. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL