Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pirydobenzodwuazepinonów o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodo¬ ru, prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla lub rodnik benzylowy, R2 oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, przy czym Rx i B^ razem z lacza¬ cym je atomem azotu moga oznaczac tez grupe pirolidynowa, piperydynowa lub szesciometyleno- iminowa, n oznacza liczbe 2 lub 3, A oznacza atom azotu, jezeli B oznacza grupe =CH—, albo B ozna¬ cza atom azotu, jezeli A oznacza grupe =CH—, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z kwa¬ sami nieorganicznymi lub organicznymi.Pirydobenzodwuazepinony o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole wykazuja cenne wlasciwosci farma¬ kologiczne, stanowia one wartosciowe terapeutyki ¦w leczeniu Asthma bronchiale.Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez reakcje pirydobenzodwuazepi- nonu o ogólnym wzorze 2, w którym A, B i n maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca, korzystnie atom chloru lub grupe p- -toluenosulfonowa, z amina o ogólnym wzorze 3, w którym Rx i R2 niaja wyzej podane znaczenie.Reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalni¬ ku organicznym w temperaturze od —20°C do -l-20oC. Do obojetnych rozpuszczalników zalicza sie np. ksylen, toluen, dioksan, dwumetyloforma- mid lub aceton.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna ewentual¬ nie przeprowadzac w ich farmakologicznie dopusz¬ czalne* sole z kwasami nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi. Do takich kwasów zalicza sie np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarko¬ wy, kwas fosforowy, kwas maleinowy, kwas fu¬ marowy, kwas cytrynowy, kwas winowy lub kwas jablkowy.Jako substraty stosowane pirydobenzodwuazepi¬ nony o ogólnym wzorze 2a, w którym A oznacza grupe =CH—, B oznacza atom azotu, a M ozna¬ cza atom wodoru, otrzymuje sie na drodze reak¬ cji 2-chlorowco-3-aminopirydyny o ogólnym wzo¬ rze 4, w którym Hal oznacza atom chlorowca, z halogenkiem kwasowym kwasu o-nitrobenzoeso- wego o wzorze 5, w srodowisku obojetnego roz¬ puszczalnika, takiego jak benzen lub toluen, w obecnosci srodka wiazacego kwas chlorowcowodo¬ rowy, takiego jak weglan metalu alkalicznego, trójalkiloamina lub pirydyna, w temperaturze nie przekraczajacej temperatury wrzenia rozpuszczal¬ nika. Tworzy sie najpierw atmid o ogólnym wzo¬ rze 6, który redukuje sie katalitycznie zafktywo- wanym wodorem w temperaturze 20—100°C za pomoca metalu lub chlorku cyny w obecnosci kwasu nieorganicznego, przy czym tak otrzyma¬ ny zwiazek o ogólnym wzorze 7 cyklizuje sie na- 98 61498 6! 3 stepnie na drodze ogrzewania w temperaturze 200°C i wyzszej.Redukcje zwiazku o ogólnym wzorze 6 prowa¬ dzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak metanol, etanol, dioksan, korzystnie za pomoca 5 wodoru w obecnosci niklu Raney'a w temperatu¬ rze 50°C pod cisnieniem.Cyklizacje zwiazku o ogólnym wzorze 7 do 5,11- -dwuwodoro - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwu¬ azepinonu-6 o wzorze 8 prowadzi sie ewentualnie 10 w obecnosci rozpuszczalnika o wysokiej tempera¬ turze wrzenia, takiego jak olej parafinowy lub dekalina, i ewentualnie w obecnosci zasadowego katalizatora, takiego jak weglan potasowy, lub w obecnosci sproszkowanejmiedzi. 15 Zwiazek o wzorze 8 przeprowadza sie w odpo¬ wiedni substrat o wzorze 9, przez dzialanie jod¬ kiem metylu w goracym metanolu w obecnosci lugu sodowego (opisy patentowe RFN nr 1179 943 i nr 1 204680). 20 Jako substiraty stosowane pirydobenzodwu¬ azepinony o ogólnym wzorze 2a, w którym A oznacza atom azotu, B oznacza grupe =CH—, a M oznacza atom wodoru, mozna otrzymac na dro¬ dze reakcji kwasu 2-chlorowconikotynowego o 25 ogólnym wzorze 10, w którym Hal oznacza atom chlorowca, z o-fenylenodwuamina 0^ wzorze 11 w temperaturze powyzej 150°C, ewentualnie w obec¬ nosci obojetnego rozpuszczalnika o wysokiej tem¬ peraturze wrzenia, takiego jak czterowodoronaf- 30 talen, dwuchlorobenzen, trójchlorobenzen lub gli¬ kol, i w obecnosci obojetnego gazu, przy czym najpierw tworzy sie 6,ll-dwuwodoro-5H-pirydo [2,3-b] [l,5]-benzodwuazepinon-5 o wzorze 12, któ¬ ry nastepnie poddaje sie reakcji z jodkiem me- 35 tylu w etanolu w obecnosci lugu sodowego w ciagu 4 godzin w temperaturze wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna, otrzymujac odpowiedni pirydoben- zodwuazepinon o wzorze 13, (opisy patentowe RFN nr 1 238 479 i nr 1 251767). 40 Pirydobenzodwuazepinony o ogólnym wzorze 2 mozna otrzymac przez reakcje odpowiedniego pi- rydobenzodwuazepinonu o ogólnym wzorze 9 i 13 w postaci jego soli alkalicznej, czyli np. w obec¬ nosci wodorku sodowego lub wodorotlenku sodo- 45 wego, z dwuchlorowcoalkanami, takimi jak 1-bro- mo-3-chloropropan, korzystnie wobec obojetnego rozpuszczalnika w temperaturze pokojowej.Pirydobenzodwuazepinony o ogólnym wzorze 1 maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, stano- 50 wia one nowy typ srodków terapeutycznych prze¬ ciwko Asthma bronchiale i wykazuja bezsporne zalety w porównaniu z dotad stosowanymi srod¬ kami /Mnimetycznymi, gdyz nie wywieraja one wlasciwego srodkom ^-mimetycznym ubocznego 55 dzialania podwyzszajacego czestosc skurczów ser¬ ca. W przypadku srodków ^-mimetycznych to dzialanie uboczne juz przy przepisanym podawa¬ niu prowadzi cTb nieprzyjemnych, subiektywnych dolegliwosci. W przypadku przedawkowania moze 60 ono byc przyczyna powazniejszej komplikacji (np. martwicy miesnia sercowego). - Nadto w przeciwienstwie do srodków ^-mime- tycznych niektóre nowe zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1 sa w przypadku astmatyków odpowiednie 65 4 nie tylko dla zapewnienia zwiotczenia spastycznie reagujacego umiesnienia oskrzeli, lecz poza tym dla spowodowania przeksztalcenia w ciecz ciagli- wego sluzu, stanowiacego dodatkowe obciazenie dla* dróg oddechowych.Badaniom na broncholityczne dzialanie poddano nastepujace substancje: A = chlorowodorek 11 - (3 - dwuetyloaminopropy- lo) - 6,11 - dwuwodoro - 6 - metylo - 5H - pi¬ rydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu - 5 B = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 11 - (2- -dwumetyloaminoetylo) - 6 - metylo - 5H - pi¬ rydo [2,3-b], [1,5] benzodwuazepinonu C = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 11 - (3- -dwumetyloaminopropylo) - 6 - metylo - 5H- -pirydo [2,3-bl [1,5] benzodwuazepinonu-5 D = chlorowodorek 6;11 - dwuwodoro - 6 - mety¬ lo - 11 - (3 - metytoaminopropylo) - 5H - pirydo [2,3-ib] [1,5] benzodwuazepinonu - 5 E = chlorowodorek 11 - (3 - etyloaminopropylo)- -6J11 — dwuwodoro - 6 - metyilo - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu - 5 F = chlorowodorek 6,11-dwuwodoro - 11 - (3 - izo- propyloaminopropylo) - 6 - metylo - 5H - pi¬ rydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 G = chlorowodorek 11 - (2 - dwuetyloaminoetylo)- -§,11 - dwuwodoro - 6 - metylo" - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 H = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 11 - (3- -dwu-n-propyloaminopropylo) - 6 - metylo - -5H - pirydo [2,3 - b] [1,5] benzodwuazepinonu - 5 I = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 11 - (2- -dwuizopropyloaminoetylo) - 6 - metylo - 5H- -pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 J = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 11 - (3- dwuizopropyloaminopropylo) - 6 - metylo - 5H- pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 K = chlorowodorek 11 - [3 - (N - etylo - N - izo- propyloamino) - propylo] - 6,11 - dwuwodoro- -6 - metylo - 5H - pirydo [2,3^b] [1,5] benzodwu¬ azepinonu-5 L = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 6 - mety¬ lo - 11 - (3 ;- pirolidynopropylo) - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 M = chlorowodorek 6,41 - dwuwodoro - 6 - metylo- -11 - (3 - piperydynopropylo) - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 N = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 11 - (3- -szesciometylenoiminopropylo) - 6 - metylo - 5H- -pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 O = chlorowodorek 6,11 - dwuwodoro - 6 - mety¬ lo - 11 - (2 - pirolidynoetylo) - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 P = chlorowodorek 11 - (2 - dwuetyloaminoetylo)- -5,11 - dwuwodoro - 5 - metylo - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinonu-6 Q = chlorowodorek 5,11 - dwuwodoro - 11 - (2- -dwuizopropyloaminoetylo) - 5 - metylo - 6H- npirydo [2,34] [1,4] benzodwuazepinonu-6 R = 5,11 - dwuwodoro - 11 - (3 - dwumetyloami- nopropylo) - 5 - metylo - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinon-6 S = chlorowodorek 5,11 - dwuwodoro - 11 - (3-98 614 -dwuetyloaminopropylo) - 5 - metylo - 6H - pi- rydo [2,3-b] [1,4] "benzodwuazepinonu-6 T = chlorowodorek 5,11 - dwuwodoro - 11 - (3- -dwuizopropyloaminopropylo) - 5 -r metylo - 6H- -pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinonu-6 U = chlorowodorek 5,11 - dwuwodoro - 5 - me¬ tylo - 11 - (3 - pirolidynopropylo) - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinonu-6 V = chlorowodorek 5,11 - dwuwodoro - 5 - mety¬ lo - 11 - (3 - piparydynoipropylo) - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinonu-6 W = chlorowodorek 5,11 - dwuwodoro - 11 - (3- -szesciometylenoiminopropylo) - 5 - metylo - 611- -pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinonu-6.Badanie na broncholityczne dzialanie prowadzo¬ ne na uspionych swinkach morskich, przy czym na ostra toksycznosc po dozylnym podaniu na myszach a na czestosc skurczów serca na uspio¬ nych kotach. Niektóre z tych zwiazków zbadano pod wzgledem ich dzialania sekretolitycznego i odpowiednio porównano ze znanym srodkem bron- cholitycznym o nazwie Meta-proterenol wzglednie o nazwie Orciprenalin, stanowiacym siarczan al¬ koholu 3,5 - idwuhydroksy-a-izopropyloaminometylo~ benzylowy.Wspomniane badania przeprowadzono nizej omówionymi sposobami.Dzialanie przeciwastmatyczne badano po dozyl¬ nym podaniu jako czynnosc antagonistyczna wo- bec skurczu oskrzelowego, wywolanego u uspio¬ nych swinek morskich dozylna dawka 20 g/kg acetylocholiny, w ukladzie doswiadczalnym we¬ dlug Konzetfa i Rossler'a. Z wyposrodkowanego, wyrazonego w procentach najwyzszego oslabienia skurczu oskrzelowego, osiagnietego za pomoca róznych dawek, okreslono na drodze graficznej ekstrapolacji wartosc ED50.Badanie ostrej toksycznosci prowadzono na my¬ szach NMRI obojga plci o ciezarze 20 g kazda po podaniu dozylnym. Jako nosnik stosowano 0,1 ml 0,9°/o roztworu NaCl na 10 g wagi zwierzecia.Z procentowego udzialu zwierzat, padlych w cia¬ gu 14 dni po róznych dawkach, obliczono wedlug Litchfield'a i Wilcoxon,a wartosc LD50.Badanie wplywu na gestosc skurczów serca pro¬ wadzono na kalach obojga plci o ciezarze 2,3— 3,5 kg kazdy, uspionych za pomoca ukladu Chlo- ralose/Urethan. Czestosc skurczów serca zapisywa¬ no na biezaco w poligrafie Grass^ za pomoca ta- chografu "Grass^ typ 7P4, sterowanego R-zalom- kiem EKG. Substancje badane wstrzykiwano po¬ przez cewnik ulozony w V. femoralis.Próby dzialania wykrztusnego przeprowadzono wedlug metody W. Perry'ego i E. M. Boyd^: J. Pharmacol, exp. Pherap. 73, 65 (1941), zmody¬ fikowanej przez R. Engelhorna i S. Puschmam^a: Arzneim. Forsch. 21, 1045 (1971), na meskich osob¬ nikach swinki morskiej o ciezarze 450—550 gkaz- 1 Substancja i i 1 * A 1 B C D | E F 1 G 1 H I-H J j K 1 L J M N O 1 P 1 Q R S 1 T 1 U V J W 1 Orciprena- J lin ED50 wobec acetylocho- iinowego skurczu oskrzelowego y/kg i.v. 2 . 31 148 81 155 68 172 44 95 18 16,5 43 63 64 97 210 63 190 123 16,5 105 180 215 76 Tablica 1 Sredni czas dzialania w zakresie wartosci ED50 w minutach 3 130 11» 60 45 90 110 50 70 40 50 80 120 60 50 30 110 50 50 110 50 50 110 40 22 LD50 na myszach po podaniu dozylnym mg/kg 4 62,3 ,8 ,7 43,2 56,1 43,5 27,1 21,7 ,3 22,6 ,0 22,7 ,6 12,7 11,4 27,0 22,2 22,9 13,4 13,4 111,0 granica dopuszczalna przy 95% prawdopodo¬ bienstwie 58,1—66,8 22,1—30,2 28,2—33,5 38,6—48,4 53,5—58,9 38,5—49,2 ,1—29,3 ,3—23,2 28,6—32,1 ,8—24,6 27,3—33,0 21,6—23,9 9,9—11,3 11,4—14,1 9,9—13,1 24,1—30,3 21,0—23,4 21,4—24,5 12,2—14,7 12,2—14,7 103,6—118,998 614 7 dy, uspionych po dootrzewnowym podaniu 25°/o roztworu srodka o nazwie Urethan w dawce 1,0 g/kg. Substancje wprowadzano w cytowanych nizej dawkach, za kazdym razem w 2 ml desty¬ lowanej wody doustnie za pomoca zglebnika prze¬ lykowego, w pieciu próbach dla kazdlej dawki.Obliczenie wzrostu wydzielania dokonywano z ilosci wydzielonej w ciagu 2 godzinnego okresu po podaniu substancji w porównaniu z iloscia w slepej próbie 2 godzinnej.Wyniki prób otrzymano w omówionych bada¬ niach zebrano w podanych nizej tablicach 1—3.Tablica 1 zawiera wartosci dzialania przeciw ast¬ mie acetylocholinowej swinek morskich i wartos¬ ci ostrej toksycznosci na myszach po podaniu do¬ zylnym, tablica 2 zawiera wartosci oddzialywa¬ nia na czestosc skurczów serca po podaniu do¬ zylnym u uspionych kotów, a tablica 3 zawiera zalezne od dawki, procentowe zmiany ilosci wy¬ dzieliny u swinek morskich.Tablica 3 Substancja A X J Dawka/kg 0,5 0,5 0,5 Srednia procentowa zmiana ilosci wydzieliny +114 + 80 +113 | +108 | Jak wynika z tablicy 1, zwiazki o ogólnym wzorze 1 wzgledem eksperymentalnie wywolane¬ go u swinek morskich napadu astmatycznego wy¬ kazuja zaleznie od dawki dzialanie broncholitycz- ne, które rzedem wielkosci odpowiada dzialaniu srodka o nazwie Orciprenalin a nawet je prze¬ wyzsza. Czas trwania dzialania jednostkowych dawek nowego zwiazku wyraznie przewyzsza zna¬ na Orcoprenalin^. 8 Z przedluzonego okresu dzialania wynika w po¬ równaniu z Orciprenalin^ nieco podwyzszona o- stra toksycznosc, która wobec absolutnego zakre¬ su terapeutycznego jest bez znaczenia. Od Orci- prenalin'y róznia sie nowe zwiazki istotnie pod wzgledem ubocznych dzialan na serce.Podczas gdy, jak wynika z tablicy 2, Orcipre¬ nalin juz przy bardzo niskim dawkowaniu jaka typowy srodek /?-mimetyczny wywiera dodatnie dzialanie chronotropowe na czestosc skurczów ser¬ ca, to zwiazki o ogólnym wzorze 1 w odpowied¬ nim zakresie dawkowania pozostaja calkowicie wolne od wywierania na sercu tego rodzaju skut¬ ków.Dopiero w wysokich dawkach wywoluja one lagodny rzadkoskurcz sercowy, to jest dzialanie dokladnie przeciwne dzialaniu Orciprenalin^. Po¬ nadto niektóre zwiazki o ogólnym wzorze 1 nie¬ oczekiwanie obok swego dzialania broncholitycz- nego wykazuja juz przy niskim dawkowaniu zna¬ komite wlasciwosci sekretolityczne, których zu¬ pelnie brakuje Orciprenalin'ie.Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna w celu zastosowania farmaceutycznego przetwarzac do znanych postaci preparatów farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki, kapsulki zelatynowe, soki lub preparaty areozolowe, pojedyncze lub razem z innymi zwiazkami o ogólnym wzorze 1.Dawki jednostkowe dla doroslych wynosza 5— 5000 y, korzystnie 50—500 7, a dawki dzienne wy¬ nosza 0,015—15 mg, korzystnie 0,150—1,5 mg.Podane nizej przyklady wyjasniaja blizej wy¬ nalazek.Przyklad I. ll-(3-dwuetyloaminopropylo)- -6,1l-dwuwodoro-6-metylo- - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinon-5. a) 22,6 g 6,ll-dwuwodoro-6-metylo - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] be,nzodwuazepinonu-5 rozpuszcza sie w 225 ml dwumetyloformamidu, zadaje 5,25 g 80% zawiesiny wodorku isodowego w oleju mineralnym blici :a us:p Typ eakcji + ocznej 55 60 65 Dzialanie na czestosc skurczów serca uspionych kotów po podaniu dozylnym Substancja 1 A C E I J K L M O T U V W Orciprenalin Badany zakres dawek y/kg dozylnie 12,5—16 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 250— 4 000 125— 4 000 0,45—8 Typ reakcji+ — — — — — — — — — — — — — + "ED10"+ + y/kg 2 100 4 000 1050 1300 1950 1350 1900 1400 4 000 1400 2 300 1100 1200 0,7 "EIV'++ [ y/kg 16 000 4 000 4 000 4 000 4 000 3 950 4 000 3 600 4 000 4 000 4 000 2,2 | +/— = spadek czestosci skurczów serca + = wzrost czestosci skurczów serca +¦+/ dawka okreslona na drodze ekstrapolacji graficznej, prowadzaca do 10% lub 25% zmiany czestosci: skurczów serca.98 614 9 4 miesza w ciagu 45 minut w temperaturze 60°C.Po ochlodzeniu do temperatury 20°C dodaje sie 17,1 ml bromochlorku trójmetylenowego i miesza nadal w ciagu 30 minut w temperaturze 20°C.Nastepnie dodaje sie 1 litr chlorku metylenu, 5 przemywa trzykrotnie porcjami po 100 ml wody, a warstwe organiczna odparowuje sie pod próznia nie ogrzewajac zawartosci kolby. Oleista pozosta¬ losc oczyszcza sie na drodze chromatografii ko¬ lumnowej (zel krzemionkowy, eluent: uklad chlo- 10 roform + octan etylowy = 1 + 1) i krystalizuje z 94% etanolu. Otrzymuje sie 10,5 g ll-(3-chlo- ropropylo) - 6,11 - dwuwodoro - 6 - metylo - 5H- -pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinonu-5 o tempe¬ raturze topnienia 102—103,5°C. 15 b) 10,0 g tego zwiazku chloropropylowego mie¬ sza sie z 20 ml dwuetyloaminy w 100 ml dwu- metyloformamidu w ciagu 16 godzin w tempera¬ turze pokojowej. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod próznia, pozostalosc rozpuszcza sie w eterze 20 i ekstrahuje rozcienczonym kwasem octowym.Kwasna warstwe wodna alkalizuje sie stezonym roztworem wodnym amoniaku, a zasade wydzie¬ lona w postaci oleju ekstrahuje sie eterem. Po destylacji otrzymuje sie 1,1 g ll-(3-dwuetyloami- 25 nopropylo)-6,11-dwuwodoro - 6 - metylo - 5H - pi- rydo [2,3-lb ] (1,5] benzodwuazepinoinu-5 o tempera¬ turze wrzenia 196—199°C pod cisnieniem 0,12 mm Hg.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace 30 zwiazki: 11 - (3 - (N - etyloizopropyloamino) - propylo]- -6,11 - dwuwodoro - 6 - metylo - 5H - pirydo [2,3 - b] [1,5] benzodwuazepinon - 5 o temperaturze wrzenia 185—187°C pod cisnieniem 0,05 mm Hg, 35 11 - (3 - dwuizopropyloaminopropylo) - 6,11- -dwuwodoro - 6 - metylo - 5H - pirydo - [2,3-b] [l,5]benzodwuazepinon-5 o temperaturze wrzenia 200—205°C pod cisnieniem 0,08 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - ll-(2 - dwumetyloamino- *o etylo)-6 - metylo - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] ben¬ zodwuazepinon - 5 o temperaturze wrzenia 163— 164°C pod cisnieniem 0,01 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 11-(3 - dwumetyloaminopro- pylo)-6 - metylo - 5H - pirydo [2,3-b] [1^5]benzo- 45 dwuazepinon-5 o temperaturze wrzenia 180—183°C pod cisnieniem 0,03 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 6 - metylo - 11h(3 - mety- loaminopropylo) - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzo- dwuiazepinon-5 o temperaturze wrzenia 182°C pod 50 cisnieniem 0,05 mm Hg, 11 - (3 - etyloaminopropylo) - 6,11 - dwuwodo¬ ro - 6 - metylo - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzo- dwuazepinon-5 o temperaturze wrzenia 193—195°C pod cisnieniem 0,12 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 11 - (3 - izopropyloamino- propylo) - 6 - metylo -5H - pirydo [2,3 - b] [1,5] benzodwuazepinon-5 o temperaturze wrzenia 183— 185°C pod cisnieniem 0,05 mmHg, 60 11 - (2 - dwuetyloaminoetylo) - 6,11 - dwuwo¬ doro - 6 - metylo - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] ben¬ zodwuazepinon - 5 o temperaturze wrzenia 183— 186°C pod cisnieniem 0,06 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 11 - (3 - dwu-n-propylo- 65 aminopropylo) - 6 - metylo - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinon - 5 o temperaturze wrzenia 192—195°C pod cisnieniem 0,04 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 11 - (2 - dwuizopropylo- aminoetylo) - 6 - metylo - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwuazepinon - 5 o temperaturze wrzenia 188—191°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 6 - metylo - 11 - (3 - piro- lidynopropylo) - 5H - pirydo [2,3-b] [1,5] benzodwu¬ azepinon - 5 o temperaturze wrzenia 203—206°C pod cisnieniem 0,15 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 6 - metylo - 11 - (3 - pipe- rydynopropylo) - 5H - pirydo [2,3 - b] [1,5] benzo¬ dwuazepinon-5 o temperaturze wrzenia 200—202°C pod cisnieniem 0,09 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 11 - (3 - szesciometyleno- iminopropylo) - 6 - metylo - 5H - pirydo [2,3-b] 11,5],benzodwuazepinon- 5 o temperaturze topnie¬ nia 238—242°C pod cisnieniem 0,05 mm Hg, 6,11 - dwuwodoro - 6 - metylo - 11 - (2 - pi- rolidynoetylo) - 5H - pirydo [2,3^b] [1,5] benzodwu¬ azepinon-5 o temperaturze wrzenia 183—185GC pod cisnieniem 0,06 mm Hg, 11 - (2 - dwuetyloaminoetylo) - 5,11 - dwuwo¬ doro - 5 - metylo - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] ben¬ zodwuazepinon - 6 o temperaturze wrzenia 197— 199°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg, ,11 - dwuwodoro - 11 - (2 - dwuizopropyloami- noetylo) - 5 - metylo - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinon-6 o temperaturze wrzenia 196— 199°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg, ,11 - dwuwodoro - 11 - (3 - dwumetyloamino- propylo) - 5 - metylo - 6H - pirydo-[2,3-b] [1,4] benzodwuazepinon - 6 o temperaturze topnienia 202—205°C pod cisnieniem 2,5 mm Hg, ,11 - dwuwodoro - 11 - (3 - dwuetyloamino- propylo) - 5 - metylo - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwuazepinon - 6 o temperaturze topnienia 212—214°C pod cisnieniem 0,2 mm Hg, ,11 - dwuwodoro - 11 - (3 - dwuizopropylo¬ aminopropylo) - 5 - metylo - 6H - pirydo [2.3-b] [1,4] benzodwuazepinon - 6 o temperaturze top¬ nienia 217—220°C pod cisnieniem 0,1 mm Hg, ,11 - dwuwodoro- 5 - metylo - 11(3 - pirolidy- nopropylo) - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwu¬ azepinon - 6 o temperaturze topnienia 119—121°C, ,11 - dwuwodoro - 5 - metylo - 11 - '(3 - pi- perydynopropylo) - 6H - pirydo [2,3 - b] [1,4] ben¬ zodwuazepinon - 6 o temperaturze wrzenia 198— 200^C pod cisnieniem 0,06 mm Hg, oraz 5,11-dwu- wodoro - 11 - (3 - szesciometylenoiminopropylo)- -5 - metylo - 6H - pirydo [2,3-b] [1,4] benzodwu¬ azepinon - 6 o temperaturze wrzenia 195—198°C pod cisnieniem 0,06 mm Hg. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL