PL94858B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N1 ,N4-dwutlenku 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbaza- nu metylowego. Zwiazek ten jest znany jako antyseptyk przewodu moczowego, systemicznie dzialajacy srodek zapobiegajacy zakazeniom, srodek wzmagajacy wzrost zwierzat i srodek do leczenia chronicznych schorzen dróg oddechowych ii drobiu oraz srodek zwiekszajacy wykorzystywanie pozywienia przez zwierzeta [(Australian Vet.J. 48, nr 10, 579, /1972/ i Rec.Med.Vet. ecole alfort 148 nr 3 365-373 /1972/].

Sposób wytwarzania N1,N4-dwutlenku-3-/2-chinoksalinylometyleno/- karbazanu metylowego jest znany z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3371090 i 3493752. Wada tego znanego sposobu jest to, ze juz w poczatkowych stadiach procesu wytwarzane sa produkty posrednie rozkladajace sie pod wplywem swiatla, zwlaszcza dwu-N-tlenek chinoksaliny, co powoduje zmniejszanie wydajnosci procesu juz w stadiach posrednich. Wrazliwosc dwu-N-tlenku chinoksaliny na dzialanie swiatla jest faktem znanym i np. w celu zapobiegania rozkladowi biologicznie czynnego zwiazku w preparatach stosuje sie dodatek pochodnych tetracykliny.

Sposób wedlug wynalazku umozliwia unikniecie tych wad znanego procesu.

Sposobem wedlug wynalazku N1 ,N4-dwutlenek 3-/2-chinoksalinylometyleno/- karbazanu metylowego, to jest N1 ,N4-dwutlenek estru metylowego kwasu 3-/2-chinoksalinylometyleno/- hydrazynokarboksylowego wytwa¬ rza sie przez reakcje 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu metylowego z co najmniej 2 równowaznikami srod¬ ka utleniajacego, prowadzac te reakcje w obojetnym rozpuszczalniku, w temperaturze 20-100°C. Jako srodek utleniajacy stosuje sie kwas nadoctowy, kwas nadbenzoesowy, kwas m-chloronadbenzoesowy, kwas nadftalowy, kwas nadmrówkowy lub kwas trójfluoronadoctowy, albo nadtlenek wodoru.

W przypadku uzycia nadtlenku wodoru zwykle stosuje sie dodatek katalizatora, takiego jak kwas wolframo¬ wy, wolframian sodowy lub potasowy, wanadan sodowy, molibdenian sodowy lub potasowy, pieciotlenek wana¬ du, dwutlenek cyrkonu, trójtlenek wolframu lub trójtlenek molibdenu. Szczególnie korzystnie jest stosowac jako2 94 858 katalizator kwas nadoctowy, a jako rozpus7Xzalnik kwas octowy, poniewaz sa one stosunkowo niekosztowne.

Drugim korzystnym srodkiem utleniajacym jest kwas m-chloronadbenzoesowy, przy czym jako rozpuszczalnik odpowiedni jest wówczas chloroform. W obu tych procesach reakcje prowadzi sie w temperaturze korzystnie nizszej od 50°C.

Proces wedlug wynalazku prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika obojetnego w warunkach reakcji.

Stosuje sie w tym celu dowolny rozpuszczalnik majacy zdolnosc rozpuszczania skladników reakcji i nie wywiera¬ jacy niekorzystnego wplywu na skladniki reakcji i produkty. Szczególnie odpowiednie sa dwa typy rozpuszczal¬ ników, a mianowicie kwasy organiczne, np. kwas octowy i rozpuszczalniki chlorowcowane, takie jak chloroform, chlorek metylenu. W niektórych przypadkach mozna stosowac jako rozpuszczalnik wode. Mozna jednak stoso¬ wac i inne rozpuszczalniki, odpowiadajace wyzej podanym wymaganiom, przy czym dobór rozpuszczalnika ma duzy wplyw na temperature, w której prowadzi sie reakcje. W zaleznosci od rodzaju uzytego srodka utleniajace¬ go i temperatury reakcji trwa. od kilku minut do 24 godzin, przy czym w celu doprowadzenia reakcji do konca korzystnie jest stosowac dosc dlugie okresy jej trwania.

Stosunek ilosciowy srodka utleniajacego do produktu wyjsciowego moze byc rózny, ale reakcja przebiega szczególnie korzystnie, jezeli na 1 mol wyjsciowego karbazanu stosuje sie co najmniej 2 równowazniki srodka utleniajacego. Produkt ma postac krystaliczna i wytraca sie z mieszaniny reakcyjnej. Oddziela sie go i suszy w znany sposób.

Mozliwosc prowadzenia reakcji sposobem wedlug wynalazku jest calkowicie nieoczekiwana, gdyz z publi¬ kacji wczesniejszych, np. z artykulu W.D, Emmons w J.A.C.S., 79, str. 5739 (1957), znana jest bardzo znaczna wrazliwosc podwójnego wiazania wegiel-azot na utlenianie.

Zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku jest cennym srodkiem przeciwdzialajacym zakazeniom przewodu moczowego u zwierzat i ludzi, przy czym dziala on przeciwko mikroorganizmom, w tym równiez bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym. Szczególnie cenne jest jego dzialanie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, zarówno in virto jak i in vito Zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku, podawany zwierzetom przezuwajacym lub nie przezu¬ wajacym w niewielkich dawkach, wynoszacych dziennie okolo 0,04-10 mg na 1 kg masy ciala, w ciagu dluzsze¬ go okresu czasu, zwlaszcza w ciagu wiekszej czesci aktywnego okresu wzrostu zwierzecia, powoduje równiez zwiekszenie predkosci wzrostu i lepsze wykorzystanie pozywienia. Zwiazek ten korzystnie podaje sie ptactwu, np. takiemu jak kurczeta, kaczki i indyki, oraz zwierzetom, takim jak bydlo, owce, psy, koty, swinie, szczury, myszy, konie, kozy, muly, króliki, norki itp.

Korzystne oddzialywanie tego zwiazku na wzrost i wykorzystanie pokarmu przez zwierzeta jest znacznie wieksze i wyrazniejsze przy podawaniu zwierzetom pelnego pokarmu pozywnego, zawierajacego wszystkie skladniki odzywcze, witaminy, skladniki mineralne i inne znane substancje, wymagane dla maksymalnego zdro¬ wego wzrostu zwierzecia. Przy stosowaniu tego zwiazku zwierze osiaga szybciej zadany stan i uzyskuje sie oszczednosc paszy.

Mieszanki %paszowe zawierajace zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku daja szczególnie dobre wyniki u drobiu, szczurów, swin, jagniat, bydla itp. W niektórych przypadkach reakcja na ten srodek zalezy od plci zwierzecia. Zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku moziia stosowac z jednym ze skladników paszy lub równomiernie zmieszany z cala pasza, a takze z woda pitna, przy czym mozna go stosowac z pokarma¬ mi zawierajacymi rózne skladniki stosowane w odzywczych paszach.

Produkt wyjsciowy, stosowany w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku, wytwarza sie np. w ten sposób, ze 14,0 g (0,0886 mola) aldehydu 2-chinoksalinokarboksylowego, otrzymanego metoda Landguist iSilk, J.Chem.Soc. (1956) str. 2052, rozpuszcza sie w 100 ml etanolu, dodaje 14,0 g (0,156 mola) karbazanu metylowego i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna na lazni parowej, po czym zostawia na okres kilkunastu godzin w temperaturze pokojowej. Po oddzieleniu krystalicznego produktu otrzymuje sie 14,0 g (69% wydajnosci teoretycznej) 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu metylowego o temperaturze topnienia 242-244°C.

Przyklad I. Do roztworu 46g (0,20 mola) 3-/2-chinoksalinylometyleno/- karbazanu metylowego w 200 ml lodowatego kwasu octowego wkrapla sie 7,6 g (0,40 mola) 40% kwasu nadoctowego z taka predkoscia, aby utrzymac temperature mieszaniny ponizej okolo 50°C. Mieszanine pozostawia sie na okres 12 godzin, po czym rozciencza woda, oddziela wytracony staly produkt, przemywa go woda i suszy, otrzymujac N1 ,N4-dwutle¬ nek 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu metylowego.

Przyklad II. Do roztworu 46 g (0,20 mola) 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu metylowego w 300 ml chloroformu dodaje sie roztwór 82 g (0,40 mola) kwasu m-chloronadbenzoesowego w 300 ml chloro¬ formu. Mieszanine chlodzi sie od zewnatrz i predkosc dodawania kwasu m-chloronadbenzoesowego reguluje sie94 858 3 tak, aby utrzymac temperature mieszaniny ponizej 50°C. Nastepnie miesza sie wciagu 24 godzin, po czym odsacza osad i miesza go z nadmiarem wodnego roztworu wodoroweglanu sodowego, w celu usuniecia pozostale¬ go kwasu m-chlorobenzoesowego. Zawiesine odsacza sie, osad przemywa woda i suszy, otrzymujac N1 ,N4-dwu¬ tlenek 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu metylowego.

Przyklad III. Mieszanine 23,0g (0,1 mola) 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu metylowego, 2,5 g kwasu wolframowego i 30 ml III-rzed. butanolu ogrzewa sie do temperatury 60—65°C i w ciagu kilku minut dodajecie 30 ml 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru. Po uplywie 2 1/2 godzin mieszanine chlodzi sie, rozciencza 200 ml wody, odsacza krystaliczny N1 ,N4-dwutlenek 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu mety¬ lowego, przemywa woda i suszy.

Przyklad IV. Do 46 ml bezwodnego chlorku metylenu zawierajacego 6,5 g pieciotlenku fosforu doda¬ je sie mieszajac i chlodzac 10 ml 40% technicznego kwasu nadoctowego. Po uplywie 15 minut za pomoca strzykawki odprowadza sie 35 ml otrzymanego klarownego roztworu i powoli dodaje do zawiesiny 2,3 g (0,01 mola) 3-/2-chinoksalinyleno/- karbazanu metylowego w 10 ml chlorku metylenu. Otrzymana mieszanine utrzy¬ muje sie w temperaturze 40°C w ciagu 23 godzin; po czym chlodzi i odsacza otrzymany osad.

Otrzymuje sie 1,25 g 1,4-dwutlenku 3-/2-chinoksalinylometyleno/-karbazanu metylowego w postaci pro¬ duktu o barwie zóltej, topniejacego z objawami rozkladu w temperaturze 240—242°C. Próbka oczyszczona me¬ toda chromatografii kolumnowej na zelu krzemionkowym, przy uzyciu mieszaniny chloroformu z czterowodoro- furanem jako srodka eluujacego, ma temperature topnienia 242-243°C. Budowe zwiazku potwierdzaja wyniki analizy widma masowego, widma w podczerwieni i widma magnetycznego rezonansu jadrowego.

Claims (4)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania N1 ,N4-dwutlenku 3-/2-chinoksalinylometyleno/- karbazanu metylowego, zna¬ mienny tym, ze 3-/2-chinoksalinylomefyleno/-karbazan metylowy poddaje sie reakcji z co najmniej dwoma równowaznikami srodka utleniajacego w temperaturze 20—100°, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, sto¬ sujac jako srodek utleniajacy kwas taki jak kwas nadoctowy, nadbenzoesowy, m-chloronadbenzoesowy, nadftalo- wy, nadmrówkowy lub trójfluoronadoctowy, albo nadtlenek wodoru w obecnosci katalizatora.

2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako srodek utleniajacy stosuje sie kwas nadoctowy i reakcje prowadzi sie w srodowisku kwasu octowego jako rozpuszczalnika.

3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako srodek utleniajacy stosuje sie kwas m-chloro¬ nadbenzoesowy i reakcje prowadzi sie w srodowisku chloroformu jako rozpuszczalnika.

4. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako srodek utleniajacy stosuje sie 30% nadtlenek wodoru, a reakcje prowadzi w obecnosci kwasu wolframowego jako katalizatora i w srodowisku III-rzed. butano¬ lu jako rozpuszczalnika.