Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych propanolu o wzorze ogólnym 1, w postaci racematów i optycznie czynnych po¬ staci oraz ich soli addycyjnych z kwasami.We wzorze 1 Rr oznacza atom wodoru, chlorow¬ ca, grupe hydroksylowa lub trójfluorometylowa, lub grupe alkilowa, albo alkoksylowa, o 1—4 ato¬ mach wegla, R2 oznacza atom wodoru, grupe alki¬ lowa o 1—4 atomach wegla lub grupe benzylowa.Wyrózniajacymi sie korzystnie zwiazkami sa zwiazki o wzorze 1, w którym R± oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu grupe hydro¬ ksylowa, metylowa, metoksylowa lub trójfluoro¬ metylowa, a R2 oznacza atom wodoru, grupe me¬ tylowa, etylowa, albo benzylowa. Szczególne zna¬ czenie maja zwiazki o wzorze 1, w którym Rx oznacza atom chloru,'grupe 5-hydroksylowa, mety¬ lowa, metoksylowa lub trójfluorometylowa.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez usuniecie grupy ochronnej lub grup ochron¬ nych ze zwiazku o wzorze 2, w którym R4 oznacza atom wodoru lub grupe ochronna grupy fenolo¬ wej OH, R5 ma znaczenie takie, jak Ri lub ozna¬ cza grupe o wzorze OR7, w którym R7 oznacza grupe ochronna grupy fenolowej OH, a R6 ma zna¬ czenie takie, jak R2 lub oznacza hydrolitycznie od- szczepialna grupe ochronna grupy aminowej, przy czym co najmniej jeden z symboli R4 R6 i R7 ozna¬ cza grupe odszczepialna. Grupami ochronnymi OH moga byc grupy, które mozna usuwac hydroli- tycznie, hydrogenolitycznie lub przez rozszczepie¬ nie eterowe, np. grupy alkilowe, jak grupa mety¬ lowa, grupy benzylowe lub acylowe. Odszczepienie tych grup ochronnych przeprowadza sie w przy¬ padku hydrolizy, za pomoca wodnych roztworów kwasów lub zasad, w przypadku hydrogenolizy, za pomoca wodoru i zwykle stosowanych katali¬ zatorów uwodornienia, np. platyny, palladu lub niklu Raney'a, a w przypadku rozszczepienia ete¬ rowego, za pomoca, np. kwasu bromowodorowego, kwasu solnego, eteranu trójfluorku boru, trójbrom¬ ku boru, chlorku glinu.Wystepujace w postaci racematów produkty re¬ akcji mozna znanymi metodami rozdzielic na op¬ tyczne antypody.Zasady o wzorze 1 mozna ewentualnie przepro¬ wadzic w znany sposób w sole lub w przypadku gdy wystepuja one w postaci soli, przeprowadzic w sole innych kwasów lub w wolne zasady.Do wytwarzania produktów wyjsciowych sluza znane jako takie sposoby. Potrzebne w sposobie wedlug wynalazku estry a -aminokwasów mozna o- trzymac np. przez odipowiedniie aclaktony wzgled¬ nie przez reakcje odpowiednio podstawionych ha¬ logenków benzylu z estrami kwasu acetamidocyja- nooctowego lub malonowego.Zwiazki, otrzymane sposobem wedlug wynalaz¬ ku, posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakolo¬ giczne i moga sluzyc do wytwarzania leków oraz jako produkty posrednie. Posiadaja one dzialanie 93 903 /m t przypominajace efekt pobudzenia ukladu wspól- czulneigo, moga sluzyc jako srodki nasereowe i kra¬ zeniowe, a przede wszystkim jako srodki zwiek¬ szajace cisnienie krwi o dlugim okresie dzialania.W szczególnosci pod wzgledem dlugosci dzialania nowe zwiazki przewyzszaja znacznie preparaty znajdujace sie w handlu, o takim saimyim kierun¬ ku dzialania. Wartosc pól okresu czasu dzialania otrzymywanego siposobem wedlug wynalazku 2-a- mino-3,5-dwuhydroiksyfenylo)-l-propanolu jest oko¬ lo trzykrotnie wieksza od wartosci pólokresu cza¬ su dzialania l-(3-hydroksyfenylo)-2-etyloaminoeta- nolu.Do stosowania, substancje czynne otrzymane spo- sibonn i¥Otjlii|i ^ynafozku, przerabia sie na zwykle ulyl^lilftJd^n^'uzVlCkcwe przez dodanie galeno¬ wych srodków pomo/cniiczych, uzyskujac np. ta¬ bletki, drazetki, kapsulki, nalewki, roztwory iniek- cyjne, czopki.Dawka jednostkowa wynosi cd okolo 1 do 100 mg, zwlaszcza 5—20 mg, w zaleznosci cd formy uzytkowej, substancji czynnej i ciezaru traktowa¬ nej osoby.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynala¬ zek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Bromowodorek 2-amJno-3-(3,5- -dwuhydroksyfenylo)-propanolu a) Chlorowodorek 2-ami,no-3-(3y5-dwumetoksyfe- nylo)-propanolu^li 6,8 g (28 mmola) estru metylowego 3,5-dwumetc- ksyfenyloalaniny rozpuszcza sie w 35 ml absolutne¬ go tetrahydrofuranu i w temperaturze 20—30°C wkrapla do mieszanej zawiesiny z 3,2 g (89 mmo¬ la) wodorku litowogliinowego w 35 1 absolutnego tetrahydrofuranu. Ogrzewa sie do wrzenia jeszcze przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna, oziebia i rozklada ostroznie woda. Nastepnie ekstrahuje sie octanem sodu, faze organiczna suszy nad siarcza¬ nem sodu i rozpuszczalnik oddestylowuje w próz¬ ni. Pozostalosc przeprowadza sie za-pomoca etero¬ wego roztworu kwasu solnego w chlorowodorek.Wydajnosc: 6,5 g (65% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 165°C. to) Bromowodorek 2-aimino-3-(3,5-dwuhydroksyfe- nyllo)-prolpanoluHli 4,5 g (18,5 mmola) chlorowodorku 2-amino-3-{3,5- -dwumetoksyifenylo)-propanolu-il ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 45 ml bromowc- doru przez 1 godzine. Nastepnie oddestylowuje sie w prózni nadimiar kwasu bramowodorowego i po¬ zostalosc, odwadnia sie azeotropowo ukladem z to¬ luenu/alkoholu. Krystaliczna pozostalosc przekrysta¬ lizowuje sie z ukladu izopropanolu/eteru. Wydaj¬ nosc: 1,8 g (37% wydajnosci teoretycznej), tempe¬ ratura topnienia: 118—120°C.Przyklad II. Bromowodorek 2-benzyloamino- -3-(3-hydroksy-4-metylofenylo)-propanolu-l a) Chlorowodorek 2-benzyloaimi|no-3-(3-metoksy- -4-metylofenylo)-propan,oluJl! 55,5 g (0,16 mola) estru etylowego N-benzoilo-3- -(3-metoksy-4-metylofenylo)-alaniny (temperatura topnienia: 133°C) rozpuszcza sie w 550 ml abso¬ lutnego tetrahydrofuranu i powoli wkrapla do mie¬ szanej zawiesiny z 37 g (0,98 mola) wodorku lito¬ woglinowego w 1850 ml absolutnego tetrahydrofu- 3 903 4 ranu, w atmosferze azotu. Po zakonczonyim doda¬ waniu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na przez 5 godzin, pozostawia przez noc, po czym powoli rozklada woda. Nieorganiczny osad odciaga sie i przemywa tetrahydrofuranem. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie w prózni, pozostalosc rozpusz¬ cza w eterze i traktuje woda. Faze eterowa suszy sie nad siarczanem sodowym i od- destylowuje. Pozostalosc przekrystalizowuje io sie z eteru naftowego, wydajnosc: 45,0 g (97,5% wydajnosci teoretycznej). Zasade rozpuszcza sie w octanie etylu i przeprowadza w chlorowo¬ dorek przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego. Wydajnosc: 49,5 g (95<,/o wydajnosci teore- tycznej), temperatura topnienia: 191°C. ib) 2^benzyloamino-3-:(3-hydroksy-4-matylofeny- lo)-propanal-l g (62 mmoli) chlorowodorku 2-benzyloaimino-,3- -(3-metoksy-4-imetylofenylo)-propainolu-l w 200 ml 48% kwasu bromowodorowego ogrzewa sie przez 1 godzine pod chlodnica zwrotna. Oziebia sie, od¬ ciaga wytracone krysztaly i przekrystalizowuje z wody. Wydajnosc: 2(1,5 g (98,5% wydajnosci teore¬ tycznej), temperatura topnienia: 199°C.Przyklad III. Bromowodorek 2-amino-3-(3- -hyd(roksy-4-imetylofenylo)-propanolu-il 21,5 g (61 mmoli) bromowodorku 2-benzylóamino- -3-(3-hydroksy-4-metylofenylo)-propanolu-l (przy¬ klad II) rozpuszcza sie w 250 ml,metanolu i po do- daniu 6 g palladu na weglu (5%), w temperaturze 60°C i 5 atn katalitycznie odbenzylowuje. Po za¬ konczonym uwodornieniu odsacza sie wytracony o- sad, metanol oddestylowuje w prózni i pozosta¬ losc rozpuszcza na goraco w acetoniitryilu. Zwiazek tytulowy krystalizuje przy oziebianiu. Osad od¬ ciaga sie i suszy. Wydajnosc: 13 g (81,5*% wydaj¬ nosci teoretycznej), temperatura topnienia: 115— l!l7°C. tt Przyklad IV. Bromowodorek 2-amino-3-(3- -hydrokisy-i5-metylofenylo)-propanolu-l a) Ester etylowy 3-(3-imetoksy-i5-metylQfenylo)- - alaniny 56 g (0,33 mola) chlorku 3-metoksy-5-metylobenzy- ^ lewego wkrapla sie do roztworu 56 g (0,33 mola) estru kwasu acetaimidocyijianooctowego i 7^,8 g so¬ du w 330 ml etanolu. Ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 4 godziny, odciaga wy¬ tracony chlorek sodowy i oddestylowuje alkohol w w prózni. Pozostalosc zmydla sie przez ogrzewanie do wrzenia przez 20 godzin z 117 g KOH w 920 ml wody. Zakwasza sie stezonym kwasem solnym i odparowuje do sucha. Aminokwas ekstrahuje sie 2X1 litrem etanolu. Alkohol oddestylowuje sie i pozostalosc w postaci chlorowodorku aminokwasu przekrystalizowuje sie z acetonitrylu. Wydajnosc: 46 g (57*% wydajnosci teoretycznej) temperatura topnienia: 248°C.Ester etylowy otrzymuje sie z 65% wydajnosci przez azaotropowe zestryfikowanie. Chlorowodorek topnieje w temperaturze li84^185°C. b) Chlorowodorek 2-amino-3-i(3-metoksy-5-mety- lofenylo)-propanolu-ii 33 g chlorowodorku estru 2-aimino-i(3-,metoksy-5- - metylofenylo)-alaniny zawiesza sie w eterze i przez 65 dodanie rozcienczonego amoniaku przeprowadza w5 93 903 6 zasade. Suszy sie nad siarczanem sodowym i od¬ destylowuje eter w prózni. Nastepnie znowu roz¬ puszcza sie w 33i0 ml absolutnego eteru i wkrapla podczas mieszania do zawiesiny 13,7 g wodorku litowoglinowego w 700 ml absolutnego eteru. O- grzewa siie przez 5 godzin pod chlodnica zwrotna, rozklada woda, odciaga i zateza w prózni. Pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w acetonitrylu i zadaje obli¬ czona iloscia eterowego roztworu kwasu solnego.Wytracony chlorowodorek odciaga sie i suszy. Wy¬ dajnosc 23 g (83°/o wydajnosci teoretycznej), tem¬ peratura topnienia; 204—(2fl5°C. c) Bromowodorek 2-amino-3-(3-hydroksy-5-mety- lofenylo)-propanolu-l 23 g (0,1 mola) chlorowodorku 2-amino-3r(3-meto- kisy-5Hmetylofenylo)-propanolu-l ogrzewa sie do wrzenia po dodaniu 230 ml 48°/o kwasu bromowo- dorowego, pod chlodnica zwrotna. Oddestylowuje sie czesc kwasu biroimowodorowego, oziebia i od¬ ciaga osad, który przekrystalizowuje sie z wodne¬ go roztworu acetoniitrylu. Wydajnosc: 20 g (76% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 160°C.Przyklad V. Chlorowodorek 2-amino-3-(3-hy- droksy-4-metoksyfenylo)-proi£anolu-l a) Chlorowodorek 2-benzyloamino-3-(3-hydroksy- -4-metoksyfenylo)-propanolu-il 13 g estru metylowego N-benzoilo-3-i(3-hydroksy-4- -meitoksyfenylo)-alaniny (temperatura topnienia: 114—116°C) rozpuszcza sie w 130 ml tetrahydro- furanu i Wkrapla podczas mieszania do zawiesiny 9 g wodorku litowoglinowego w 450 ml absolut¬ nego tetrahydrofuranu. Ogrzewa sie do wrzenia przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna, pozostawia na noc, ekstrahuje dwa razy dwumetyloformami- dem, o temperaturze 60°C i odparowuje obydwa organiczne roztwory do sucha. Pozostalosc rozpu¬ szcza sie w 2n kwasie solnym, ekstrahuje octanem etylu i nastepnie przez dodanie technicznego we¬ glanu potasowego alkalizuje. Po wysuszeniu nad siarczanem sodowym rozpuszczalnik oddestylowuje sie w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w aceto¬ nitrylu, zadaje obliczona iloscia eterowego roztwo¬ ru kwasu solnego i odciaga osad. Wydajnosc: 6 g (47% wydajnosci teoretycznej), temperatura top¬ nienia: 128°C. b) Chlorowodorek 2-amino-3-(3-hydroksy-4-meto- ksyfenylo)-propanolu-1 6 g (18,6 mmola) chlorowodorku 2-benzyloamino-3- -(3-hydroksy-4-[metoksyfenylo)-propanolu-l rozpu¬ szcza sie w 60 ml metanolu. Po dodaniu palladu na weglu (5%) odibenzylowuje sie katalitycznie. Po pobraniu wyliczonej ilosci wodoru odsacza sie ka¬ talizator, rozpuszczalnik oddestylowuje sie w próz¬ ni i pozostalosc przekrystalizowuje sie z acetoni¬ trylu. Wydajnosc: 4 g (92% wydajnosci teoretycz¬ nej), temperatura topnienia: 181—182°C.Przyklad VI. Bromowodorek 2-amino-3-(3- -hydroksyienylo)-propanolu-l a) Chlorowodorek 2-amino-3-(3-;metoksyfenylio)- -propanolu-1 29 g (0,139 mola) estru metylowego 3-(3-metoksy- fenylo)-alaniny rozpuszcza sie w 170 ml absolut¬ nego tetrahydrofuranu i wkrapla podczas miesza¬ nia do zawiesiny 10,6 g (0,278 mola) wodorku lito- woglinowego -w 170 ml- absolutnego tetrahydrofu¬ ranu. Po 2 godzinach ogrzewania do wrzenia^ pod¬ daje sie dalszej obróbce w sposób opisany w ph- przednicfy przykladach. Otrzymuje sie ohlorowodo- B rek 2-aimih,o^3-<3-metoksyfenylo)Hpropanolu-l z wy¬ dajnoscia 26,5% wydajnosci teoretycznej, o tem¬ peraturze topnienia 145°C. b) Bromowodorek 2-amino-3-{3-hydroksyfenylo)- -propanolu-1 8 g chlorowodorku 2-amino-3-(3-metoksyfenylo)- -ipropanolu-1 ogrzewa sie do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w 80 ml 48% kwasu bromowodioro- wego przez 1 godzine. Nastepnie odiarowuje sie rr w prózni do sucha, zadaje bezwodnym ; ksylenem " i po oddestylowaniu rozpuszczalnikaprze^ystali- ! zowuje z lodowatego kwasu octowego. Wydajnosc: 6 g (66% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 153—152°C.Przyklad VII. Bromowodorek 2-amino-3-(3,5- -dwuhydroksyfenykO-ipropanolu-li a) l-(3,5-dwuimetoksyfenylo)-2-nitrioetan 27 g 00,129 mola) 3,5-dwumetoksy-o-ruftrostyrenu rozpuszcza sie w 540 ml benzenu. Przepuszcza sie *5 azot i dodaje 1,3 g chlorku tris^trójfenyloiosfino)- rodu, jako katalizatora. Nastepnie wprowadza sie w temperaturze 60°C i 5 atn obliczona ilosc Wo¬ doru. Po zakonczonym uwodornieniu oddestylowu¬ je sie benzen i pozostalosc rozciera z eterem, przy czym kioaguluje katalizator, który odciaga sie. Od¬ destylowuje sie eter i przekrystalizowuje z meta¬ nolu. Wydajnosc: 21,3 g (78,5% wydajnosci teore¬ tycznej), temperatura topnienia: 51—53°C. b) 3-(3,5-dwumetoksyfenyIo)-2-nitropropanoI-1 10 g (47,4 mmola) l-(3,5-dwuetoksyfenylo-2-niitrp- etanu rozpuszcza sie w 100 ml etanolu, dodaje 1 ml stezonego lugu sodowego. Nastepnie wkrapla sie powoli 5 g (-50 mimoli) 30% roztworu formali¬ ny, przy czym utrzymuje sie temperature 20°C. w Pozostawia sie przez 70 godzin w temperaturze po¬ kojowej, przy czym nalezy uwazac, zeby roztwór w tym czasie stale mial reakcje alkaliczna. Za¬ kwasza sie 2n kwasem octowym i oddestylowuje rozpuszczalnik w prózni. Pozostalosc zadaje sie oc- 45 tanem sodu i woda, suszy faze organiczna nad siarczanem sodowym i oddestylowuje rozpuszczal¬ nik w prózni. Pozostalosc rozciera sie z goracym toluenem, przy czym nastepuje/krystalizacja. Wy¬ dajnosc: 8,9 g (78% wydajnosci teoretycznej), tem- 50 peratura topnienia 81—83°C. c) Chlorowodorek 2-amino-(3,5-dwumetoksyfeny- lo)-propanolunl 8,5 g 3-(3,5-dwumetoksyfenylo)^2-nitropropanolu-l rozpuszcza sie w 100 ml metanolu i po dodaniu 55 dwutlenku platyny, uwodornia sie w normalnych warunkach. Po pobraniu obliczonej ilosci wodoru katalizator odsacza sie i odparowuje w prózni do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w acetonitrylu.Przez dodanie obliczonej ilosci eterowego roztworu 60 kwasu solnego, otrzymuje sie chlorowodorek, o tem¬ peraturze topnienia 165°C. Wydajnosc: 5,3 g (71% wydajnosci teoretycznej).Dla wytworzenia bromowodorku 2-aminó-3-<3,5- -dwuhydroksyfenylo)-propanolunl, postepuje sie da- 65 lej analogicznie jak w przykladzie I.S3&03 8 Przyklad VIU. BEomowtodorek 2-amino-3-<3- -hydroksyH5-trójfluOromeitylofeiiylo)-|jropanolu-l a 3rmet!oksy-5-tróilluoff»am€tyIoibenzald^iyd 125 g 3-metokjsy-i5-tr6ifluon)im6tyloaniliny dwuazu- je sie i metoda Beech'a (J. Chem. Soc. 1954, 1297) R poddaje sie reakcji do 3-metoksy-i5-trójfluo:rj0'me- tylobenzaldehydu (temperatura wrzenia: 58—6t°C/ 0,1 mmHg, n2D = 1,4833). b) Ester metylowy N-benzoilo-3-imetoksy-5-trój- fluorometyilofenyloalainkiy 10 3-inetoksy-5-tróifluororoetylobenzaldehyd wprowa- ~ dza sie w reakcje z kwasem hipurowym. Otrzy¬ many aclakton (temperatura topnienia: 149—150°C) ogrzewa sie do wrzenia w metanolu, w obecnosci katalitycznej ilosci weglanu potasowego i otrzymu- x| je ester metylowy kwasu a -benzamido-3-metoksy- -S-trójfluorametyilocynamonowego topnienia: 143°C), który uwodornia sie katalitycz¬ nie do estiru metylowego N«benzoik-3-metoksy-5- -trójfluorometylofenyloalaniny (temperatura top- & nienia 133°C). c) Chlorowodorek 2Hbenzyiloamino-3-(3-metoks.y- -5-trójfluonometylofenylo)-propanolu-1 17 g otrzymanego pod ta) estru redukuje sie spo¬ sobem opisanym w przykladzie II pod a) do ami- 25 , noalkoholu. Temperatura topnienia chlorowodorku: 161°C. d) Bromowodorek 2Hberuyloainino-3-(3-hydroksy- -5-trójfluono3netyloienylo)Hpropanolu-1 g chlorowodorku 2-benzyloamino-3-(3-metoksy- 30 -5-trójfluorometylofenylo)-ipropanolu-l odmetylo- wuje sie przez jednogodzinne ogrzewanie do wrze¬ nia z 48*/o kwasem bromowodonawym. Mieszanine reakcyjna nastepnie oziebia sie, wytracone krysz¬ taly odciaga sie i suszy. Wydajnosc: 11 g, tempe- 35 ratura topnienia: 2KJ|6—207°C. e) Bromowodorek 2-amino-3-<3-hydroksy-5-trój- fluorometylofenyIo)-propanolu-1 Prowadzi sie odbenzylowanie katalityczne w me¬ tanolu. Po pobraniu obliczonej ilosci wodoru od- 40 sacza sie katalizator, rozpuszczalnik oddestylowuje sie w prózni i pozostalosc przekrystalizowuje* sie z acetonitrylu. Bromowodorek 2-amino-3-(3-hydro- ksy-5-tr6jfIuo(rometylofenyk))-propa:nolu-l topnieje w temperaturze 156*^156°C. tt Przyklad IX. Bromowodorek 2-aroino-3-(2- -cMoro~5-hydroksyfenylo)-propanolu-l.W sposób opisany w przykladzie VIII otrzymuje sie z 2-chloro-5-imetoksy-benzaldehydu przez kon¬ densacje z kwasem hipurowym aclakton (tempera- w tura topnienia: 167°C), z którego uzyskuje sie ester metylowy kwasu hydrocynamonowego (temperaitu- ra "topnienia: 121—1'23°C) i po redukcji wodor¬ kiem litowoglinowym uzyskuje Sie chlorowodorek 2-benzyloaimino-3-(2-chloro^5-metQksy-fenyiLo)-pro- 53 panolu-1 (temperatura topnienia: 167—168°C). Po katalitycznym odbenzylowaniu (temperatura top¬ nienia: 153^il'56°C) i odmetylowaniu 48!ty» kwasem bromowodofowym otrzymuje sie bromowodorek 2- amino-3-(2-chkiw5-ihydroksyfenylo)-pro»panQlu-l 60 temperatura topnienia: 174—175°C.Przyklad X. Bromowodorek 2-etyloamino- -3-(3,5-dwuhydroksyfenylQ)-propanolu-l a) Ester metylowy N-acetylo-3,5-dwumetoksyfe- nyloalaniny 65 3,5-dwumetoksy-benzaklehyd kondensuje sie z 45°/t wydajnoscia z kwasem aceturowym do aclakton u (temperatura topnienia: 142—143°C). Przez ogrze¬ wanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w me¬ tanolu, w obecnosci weglanu potasowego i na- stepirie uwodornienia otrzymuje sie ester metylo¬ wy N-acetyllo^,5-dwumetoksyfenyloalaniny (tempe¬ ratura topnienia: 110—111°C. to) Bromowodorek 2-etyIoamino-3-(3r5-dwumeto- ksyfenylo)-propanolu-l 42 g estru metylowego N-acetylo-3,5-dWLimetoksy- fenyloalaniny redukuje sie w absolutnym tetra- hydrofuranie wodorkiem litów©glinowym do 2-ety- loamino-3-(3,5-dwumetoksyfenyJo)-propanolu-^ (temperaltura topnienia: 82—83°C). Bromowodorek topnieje w temperaturze 175°C. c) Bromowodorek 2-etyloamino-3-<3,5-dwuhydro- ksyleny^-propanolu-1 g bromowodorku 2-etykairairio-3-(3,5-dwiimeto- ksyfenylo)-propanolu-l odmetylowuje sie przez o- grzewaoie do wrzenia z 48^/e kwasom bnoimowodo- rowym. Po oddestylowaniu nadmiaru kwasu bro- mowodorowego pozostalosc przekrystalizowuje sie z acetonitrylu. Bromowodorek 2-etyloamino-3-(3,5- dwuhydroksyfenylo)-propanolu-l topnieje w tem¬ peraturze 163°C.Przyklad XI. Bromowodorek 2-metyIoamino- -3-{3,5-dwuhydroksyfenylo)npropanolu-1 Analogicznie, jak w przykladzie X otrzymuje sie, wychodzac z esitiru metylowego N-formylo-3,5-dwu- metoksyfenyloalaniny,' przez redukcje wodorkiem litowoglinciwyim briomowodorek 2-metyloamino-3- -(3,5-dwumetoksyfenylo)-propanolu-l, o temperatu¬ rze topnienia: 142°C. Odmetylowanie ±&k kwa¬ sem bromowodorowym daje bromowodorek 2-me- tyloamino-3-<3,i5-dwuhydroksyfenylo)-HpropanoIu-l, o temperaturze topnienia: 183—ll'86°C.Przyklad XII. Bromowodorek 2-amino-3-(3- -hydroksy-2-metylo£enylo)-propanolu-l a) Eslter metylowy N-«benzoilo-3-»metaksy-2-mety- lolenytloalansny a-metoksy-anilme poddaje sie reakcji Beecih'a (przy¬ klad VIII) do 3Hmetoksy^2-metylobenzaldehydu, który poddaje sie reakcji z kwasem hipurowym.Otrzymany odpowiedni aclakton przeprowadza sie przez ogrzewanie do wrzenia z metanolem/wegla¬ nem potasowym i nastepnie katalityczne uwodor¬ nienie w ester metylowy NHbenzoilo-3-metOksy-2- -metylofenyiloalaniny (temperatura topnienia: 143— 144°C). b) Bromowodorek 2-amino-3-(3-hydroksy-2-imety- lofenylo)-propanolu-1 Ester metylowy N-benzoilo-3-metoksy-2-metyIofe- nyloalaniny wprowadza sie w reakcje z wodor¬ kiem Ktowoglmowym otrzymujac 2-benzyloammo- -3 -<3-metioksyn2-metylofenyk)-propanol-1, którego chlorowodorek topnieje w temperaturze 174°C.Przez ogrzewanie do wrzenia z 486/t kwasem bro- mowodonowyim otrzymuje sie najpierw bromowo¬ dorek 2-benzyloamino-3H(3-hydroksy-2^metylofeny- lo)-propanolu-1 (temperatura topnienia: 153°C, któ¬ ry nastepnie odbenzolowuje sie katalitycznie do brornowodorku 2-ani!ino-3-(3^hydrioksy-2nmetylofe¬ nylo)-propanolu-l, o temperaturze topnienia: 166°C.9 93 903 Przyklad XIII. Bromowiodorek 2-amino-3-<3- -,hydroksy-6-,metylafenylo)-'propanolu-!ll a) Ester metylowy N-benzoilO-3-[metoksy-6-mety- lo-ienyloalaniny Kwas 2,5-krezotynowy metyluje sie siarczanem dwumetylu do kwasu 5-metoksy-o-toluilowego (temperatura topnienia: 152—1I54°C). Przez chlorek kwasowy (temperatura wrzenia: 81—83°C) 0,3 mm Hg otrzymuje sie wedlug Rosenimund^a 5-metoksy- -o-toluenoaldehyd (temperatura wrzenia: 75°CA),3 mm Hg). Nastepnie postepuje sie jak w przykladzie XII i wytwarza aclacton (temperatura topnienia: 170—171°C) oraz ester metylowy kwasu N-benzoilo- -3-metoksy-6-metylofenyloalaniny, o , temperaturze topnienia: 98°C. v ¦ - b) Bromowodorek 2-aimino-3-(3-hydroksy-6-meity- lofenylo)-propanolu-l Otrzymany przez redukcje wodorkiem litowoglino- wym chlorowodorek 2^enzyloamino-3-!(3-'metokisy- -6-metylo-ienylo)-propanolu-l (temperatura topnie¬ nia: 192—193°C) najpierw odmetylowuje sie (tem¬ peratura topnienia: 166—167°C) i nastepnie kata¬ litycznie odibenzylowuje do bromowodorku 2-ami- no-3-(3-hydroksy-6-imetylofenylo)propanolu-l (tem¬ peratura topnienia: 143°C.(Przyklad XIV. Chlorowodorek 2-aimino-3-(3,5- -dwuhydroksyfenylo)-propanolu-l a) 2-benzoamlido-3-(3,5-dwumetoksyfenylo)-pro- panoil-1 Do 34,3 g estru N-ibenzoilo-3-(3,5-dwuimetoksyie- nylo)-metylowego w 3i50 ml tetrahydroiuranu do¬ daje sie podczas mieszania, w temperaturze poko¬ jowej 4,2 g borowodorku sodowego. Miesza sie najpierw przez 30 minut i nastepnie ogrzewa do wrzenia przez 5 godzin pod chlodnica zwrotna.Po oziebieniu rozpuszczalnik oddestylowuje sie w prózni, pozostalosc zawiesza w wodzie i zakwasza kwasem octowym. Wytracone krysztaly odciaga sie, przemywa woda i suszy. Przez przekrystalizowa- nie z toluenu otrzymuje sie 2-benzam)ido-3-<3,5- -dwumetoksyfenylo)-propanol-l, o temperaturze topnienia: 117—1118°C. b) Chlorowodorek 2-aniino-3-(3,5-dwuhydroksy- fenylo)-propanolu-l 21 g 2-benzaimido-3-(3,5-dwuimetoksyfienylo)-propa- iiolu-1 ogrzewa sie do wrzenia w 20*0 ml 6n kwa¬ su solnego przez 8 godzin pod chlodnica zwrotna.Po oziebieniu ekstrahuje sie trzy razy chlorofor¬ mem i odparowuje w prózni do sucha. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z lodowatego kwasu octo¬ wego. Chlorowodorek 2-amino-3-(3,5-diwuhydroksy- fenylo)-ipropanolu-l topnieje w temperaturze 167°C.Przyklad XV. Chlorowodorek 2-amino-3-(3,5- -dwuhydroksyfenylo)-propano'lu-il a) Ester metylowy N-benzoilo-3,5-dwuhydroksy- fenyloalaniny 31 g (0,-067 mola) 2-fenyllo-4-1(3,5-ibisbenzyloksyben- zylideno)-5-oksazolonu zawiesza sie w dziesiecio¬ krotnej ilosci metanolu i po dodaniu 1 g bezwod¬ nego potazu ogrzewa przez 10 minut pod chlodni¬ ca zwrotna. Otrzymany roztwór saczy sie na go¬ raco do naczynia do uwodornienia i po dodaniu niklu Raney'a uwodornia az do zakonczenia pobie¬ rania wodoru. Odciaga sie katalizator i oddestylo¬ wuje metanol w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci metanolu i doprowadza przez do¬ danie wody do krystalizacji. Odciaga sie i suszy.Wydajnosc: 18 g (85% wydajnosci teoretycznej), lo temperaturze fopnienia: 168°C. b) 2-ibenzamido-3-i(3^5-dwuhydroksyfenylo)-piro- panol-1 12,7 g (0,144 mola) chlorku wapnia rozpuszcza sie w temperaturze pokojowej w 360 ml etanolu. Na¬ stepnie dodaje sie 18 g (0,0157 mola) estru metylo- wego N-benzoilo-3,5-dwuhydri3ksyfenyloailaniny i oziebia do temperatury—10oC. W tej temperaturze dodaje sie ostroznie 11 g (0,288 mola) borowodorku sodowego. Po zakonczeniu dodawania miesza sie jeszcze przez 1 godzine w temperaturze —10°C, 1 godzine w —5°C i 2 godziny w. 0°C. Alkohol od¬ destylowuje sie w prózn(i (temperatura lazni 40— 50°C). Pozostalosc zadaje sie-woda i zakwasza ozie¬ biajac 2n kwasem solnym. Ekstrahuje sie 3 do 4 razy goracym octanem etylu, suszy nad siarcza- nem sodowym i oddestyflowuje rozpuszczalnik w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci metanolu i wytraca krystaliczny osad przez po¬ wolne dodawanie wody. Osad ten. odciaga sie i przekrystalizowuje ponownie %z octanu etylu. Wy- dajnosc: 12,5 g (76% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 132^134°C. c) Chlorowodorek 2-amino-3-(3,5-dwuihydroksy- ienylo)-propanolu-lli 39 g (0,136 mola) 2-benzamido-3-f(3,:5-dwuhydroksy- fenylo)-pr(opanolu-l w 390 ml 2n kwasu solnego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez'18 godzin. Oziebia sie, ekstrahuje chlorofor¬ mem kwas benzoesowy i destyluje w prózni do sucha. Pozostalosc rozciera sie z acetoniltrylem az do zapoczatkowania krystalizacji, po czym odciaga krysztaly. Chlorowodorek 2-amino-3-{3,5-dwuihy- droksyfeny'lo)-iproipanolu-l przekrystalizowuje sie z 150 ml lodowatego kwasu octowego dodajac 5 kropli 40% roztworu wodorosiarczynu sodowego i 40 wegiel aktywny. Wydajnosc: 25 g (84% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia 166—167°C.Analogicznie otrzymuje sie: bromOfWiodorek 2-lbenzyloamino-3-i(3y5-dwuhydro- ksyfenyloirpropanolu-1, temperatura topnienia: 117 46 —119°C, chlorowodorek 2-benzyloamino-3-(3-hydriOksy-4- -metoksyfenylo)-propanolu-fl, temperatura topnie¬ nia 128°C. 50 PL PL PL PL PL PL PL