PL89206B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych eyjanoalkilowych pochodnych l-(m- -trójfluoro(mietyloifenylo)-2-iamiinopropanu o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym A oznacza grupy: -CH2-; -CH2-CH2-; -CH2CH(CH3)- lub -C!H(CH3)CH2-, w postaci racemicznej lub optycznie czynnej oraz ich addycyjnych soli z kwasami, korzystnie z kwasami fizjologicznie obojetnymi. Zwiazki te wykazuja wlasciwosc wywolywania braku laknienia.Niektóre ze zwiazków posiadajace te wlasci¬ wosc sa znane np. nitrylowe pochodne amfeta¬ miny (H.D. Moed i inni, Bec. Hrab. Chim., patent brytyjski 74,919 C 1955 i J. R. Bott, patent fran¬ cuski 4364 M i 229 CAM).Wywoluja one jednak niepozadane dzialanie uboczne: pobudzenie osrodka ukladu nerwowego i przyzwyczajanie sie do srodka (J. Klosa, patent NRF 1 112 987).Stwierdzono, ze nowe pochodne, aminopropanu o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne z kwa¬ sami fizjologicznie obojetnymi wykazuja wlasci¬ wosci wywolywania braku laknienia, lecz nie¬ oczekiwanie mie powoduja zauwazalnych zmian cisnienia tetniczego i pulsu, jak równiez pobu¬ dzenia osrodkowego ukladu nerwowego, a orga¬ nizm nie przyzwyczaja sie do nich. Ponadto oma¬ wiane zwiazki zwiekszaja i reguluja przemiane lipidów i glicydów.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja jeden, a w przypadku,, gdy A oznacza -CH2CH(CH3)- lub -CH(CH3)CH2- dwa asymetryczne atomy wegla, dzieki czemu sa zwiazkami optycznie czynnymi.Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami¬ nopropanu o wzorze ogólnym 1 w postaci race¬ micznej lub optycznie czynnej polega na tym, ze ogrzewa sie poid chlodnica zwrotna mieszanine zwiazku o wzorze 2 i nitrylu takiego jak HOCH2 CN, CH2=CHCN; CH2 = C(CH3)CN lub CH2 = CHCH2CN, a otrzymany produkt w razie potrze¬ by przeprowadza sie w sól addycyjna, dzialaniem odpowiedniego kwasu. Korzystnie jest przeprowa¬ dzac reakcje w obecnosci katalizatora, takiego jak np. uwodniony octan miedzi.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyj¬ ne z kwasami fizjologicznie obojetnymi moga byc stosowane jako leki oslabiajace apetyt i regulu¬ jace przemiane lipidów i glicydów, w mieszaninie z nosnikami farmaceutycznymi, takimi jak np. woda destylowana, glukoza laktoza, skrobia talk, stearynian magnezu, etyloceluloza czy maslo ka¬ kaowe i wprowadzane doustnie, doodbytniczo lub poizajelitowo w postaci pastylek, drazetek kapsulek zelatynowych, czopków lub roztworów injekcyj- nych, w dawkach 10—100 mg, 1—5 razy dziennie.Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady. Czesci oznaczaja czesci wagowe, temperature topnienia oznaczono za pomoca aparatu Koflera. 89 2063 89 206 4 Przyklad I. Otrzymywanie l-(m-trójfluoro- metylcrfenylo)-2-cyjanometyloaminopropanu. 40,7 czesci glikolomtrylu w postaci 70%-owego roztworu wodnego dodaje sie do 100 czesci l-/m- -trójfluorometylofenylo/-2-am)inopropanu. W ciagu minut temperatura wzrasta z 24 do 57°C. W cia¬ gu dalszych 30 minut mieszanine reakcyjna ogrze¬ wa sie na lazni parowej, po czym zateza i desty¬ luje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 95 czesci l-(m-trójfluorometylofenylo)-2-eyjanome- tylopropanu o temperaturze wrzenia, pod cisnie¬ niem 0,6 mm Hg, 115—116°C. Chlorowodorek tego zwiazku przekrystalizowany z octanu etylu top¬ nieje w 140,5—141°C, metanosulfonian przekrysta¬ lizowany z bezwodngo izopropanolu w 149—150°C.Wyzej opisanym sposobem otrzymuje sie równiez odpowiednie zwiazki optycznie czynne: a) z gliko- lonitrylu i z L-l-(m-trójfluorometylofenylo)-2- -aminopropanu otrzymuje sie L-l-(m-trójfluoro- metylofenylo)-2-cyjanometyloaminopropan; l tem¬ peratura topnienia metanosulfonianu 142°C; [a]o5= —8±0,5° (20% roztwór wodny metanosul- fonianu). b) z glikolonitrylu i z D-Mm-trójfluoro- metylofenylo)-2-iaminoiprO'panu otrzymuje sie D-l- -(m-trójfluorofenylo) -2-cyjanometyloaminopropan; temperatura topnienia metanosulfonianu 141— 142°C, [a]2D= +8,5+0,5.Przyklad II. Wytwarzanie 1-(m-trójfluoro- metylofenylo)-2-(|J-cyjanoetylo)aminopropanu. Do mieszaniny 61 czesci 1-(m-trójfluorornetylofenylo)- -2-aiminopropanu i 16 czesci akrylonitrylu dodaje sie 2,4 czesci uwodnionego octanu miedzi i ca¬ losc ogrzewa pod chlodnica zwrotna. W ciagu 15 minut temperatura wzrasta z 95 do 130°C. Po ochlodzeniu dodaje sie 100 czesci eteru, powstaly roztwór dwukrotnie przemywa 50 czesciami wody, a nastepnie warstwe organiczna suszy nad bez¬ wodnym siarczanem magnezu, zateza i destyluje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 47 czesci 1- (m-trójfluorometylofenylo)-2-(-cyjanoety- lo)aminopropanu o temperaturze wrzenia pod cis- nieniem 0,4 mm Hg 120—125°C. Odpowiedni chlo¬ rowodorek, przekrystalizowany z octanu etylu, top¬ nieje w 140°C.Przyklady III i IV. Sposobem opisanym w przykladzie II otrzymuje sie nastepujace zwiazki: III. Z nitrylu metakrylowego i l-(m-trójfluoro- metylofenylo)-2-aminopropanu otrzymuje1 sie l-(m- -trójfluorometylofenylo-)-2-(|}-cyjanopropylo) ami- nopropan; temperatura wrzenia pod cisnieniem 0,5 mm Hg 125—128°C, temperatura topnienia chlo- is rowodorku przekrystalizowanego z izopropanolu 163°C.IV. Z l-cyjanopropanu-2 i 1-(m-trójfluoromety- lofenylo)-2-aminopropanu otrzymuje sie l-(m-trój- fluorometylofenylo)-2-(l-cyjanopropylo-2) 1-cyjano- propylo-2)aiminopropan; temperatura topnienia chlorowodorku 138—140°C. 0-CH.-CH-NH, WwJr Z Druk WZKart. Zara. C-5086. ,-^\ Cena 10 zl PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych cyjanoalkilowych pochodnych 1. -(m-trójfluorometylofenylo)-
2. 2. -amino- propaniu o wzorze ogólnym 1, w którym A ozna¬ cza -CH2-; -CH2-CH2; -CH2CH 30 CH2-, w postaci racemicznej lub optycznie czyn¬ nej oraz ich addycyjnych soli z kwasami, zna¬ mienny tym, ze mieszanine zwiazku o wzorze 2 i nitrylu takiego jak HOCH2CH; CH2 = CHON; CH2 = C(CH3)CH lufo CH2 = CHCH2CN ogrzewa 35 sie pod chlodnica zwrotna, a otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna dzialaniem kwasu. F8C ^\-CH2-CH-NH-A-CN Wzór i F„C S* PL