PL86654B1 - Chemical compounds[au3810872a] - Google Patents
Chemical compounds[au3810872a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL86654B1 PL86654B1 PL1972176412A PL17641272A PL86654B1 PL 86654 B1 PL86654 B1 PL 86654B1 PL 1972176412 A PL1972176412 A PL 1972176412A PL 17641272 A PL17641272 A PL 17641272A PL 86654 B1 PL86654 B1 PL 86654B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pattern
- acid addition
- formula
- methyl
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- -1 ethyl radicals Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWISWUFGPUHDRY-UHFFFAOYSA-N 1-Chloro-2-methylpropene Chemical compound CC(C)=CCl KWISWUFGPUHDRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBVLZVUGJGEIEC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)guanidine Chemical compound NC(=N)NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl FBVLZVUGJGEIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBQMCHYYCSCXID-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)-2-methylfuran Chemical compound CC=1OC=CC=1CCl WBQMCHYYCSCXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 241000723368 Conium Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N S-Methylisothiouronium-kation Natural products CSC(N)=N SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTOZNIZXCQOZTA-UHFFFAOYSA-N [amino(methylsulfanyl)methylidene]-(2,6-dichlorophenyl)azanium;iodide Chemical compound I.CSC(N)=NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl WTOZNIZXCQOZTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- BNJBUDJCJPWKRQ-UHFFFAOYSA-H dipotassium;hexaiodoplatinum(2-) Chemical compound [K+].[K+].[I-].[I-].[I-].[I-].[I-].[I-].[Pt+4] BNJBUDJCJPWKRQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B2237/00—Aspects relating to ceramic laminates or to joining of ceramic articles with other articles by heating
- C04B2237/30—Composition of layers of ceramic laminates or of ceramic or metallic articles to be joined by heating, e.g. Si substrates
- C04B2237/32—Ceramic
- C04B2237/36—Non-oxidic
- C04B2237/366—Aluminium nitride
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, podstawionych 2-aryloaminoimidazolin-/2/ o ogólnym wzorze 1, w którym R1# R2 i R3 stanowia rózne lub jednakowe podstawniki i oznaczaja atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu, rodnik metylowy lub etylowy, R4 oznacza grupe o wzorze 3 lub 4, przy czym R5 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub etylowy, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, wykazujacych cenne wlasciwosci terapeutyczne.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a A oznacza grupe nitrylowa lub grupe o wzorze 5, przy czym Y stanowi grupe alkóksylowa lub alkilotio zaiwerajaca do 4 atomów wegla, grupe merkaptanowa lub aminowa, z etylenodwuamina lub z jej sola addycyjna z kwasem, a otrzymany zwiazek o wzorze 1, ewentualnie przeprowa¬ dza sie w jego sól addycyjna z kwasem.Struktura produktu koncowego otrzymanego sposobem wedlug wynalazku wynika z przeprowadzonej syntezy. » Reakcja prowadzona sposobem wedlug wynalazku zachodzi skutecznie przez ogrzewanie reagentów, ewentualnie w obecnosci rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 50—150°C. Specjalnie dostosowane warunki reakcji zaleza w znacznej mierze od reaktywnosci skladników reakcji i zazwyczaj dokladnie ustala sie je na podstawie wstepnych prób.W reakcji korzystne jest stosowanie jako reagenta nadmiaru wprowadzonej do reakcji etylonodwuaminy lub jej soli addycyjnej z kwasem.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku 2-aryloaminoimidazoliny-/2/ o ogólnym wzorze 1 mozna w zna ny sposób przeksztalcac w ich farmakologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami. W celu otrzymania soli odpowiednimi sa np. nastepujace kwasy: kwas solny, bromowodorowy, jodowodorowy, fluorowodorowy siarkowy, fosforowy, azotowy, octowy, propionowy, maslowy, walerianowy, kapronowy, kaprynowy, szczawio wy, malonowy, bursztynowy, glutarowy, maleinowy, fumarowy, mlekowy, winowy, cytrynowy, jablkowy gl i konowy, galakturonowy, benzoesowy, p-hydroksybenzoesowy, ftalowy, cynamonowy, salicylowy, askorbino wy lub 8-chloroteofilina itp.2 86 654 Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole addycyjne z kwasami posiadaja cenne wlasciwosci zarówno przeciwbólowe jak i obnizajace cisnienie krwi, stad tez moga byc stosowane np. do leczenia róznych postaci objawów stanów bólowych, takich jak migrena. Zwiazki o ogólnym wzorze 1 lub ich sole addycyjne z kwasami mozna podawac doustnie, dojelitowo lub pozajelitowe Doustnie podaje sie 0,1—80 mg substancji czynnej, korzystnie 1—30 mg substancji czynnej. Zwiazki o wzorze 1 lub ich sole addycyjne z kwasami mozna stosowac lacznie z innymi srodkami przeciwbólowymi lub lacznie z substancjami czynnymi innego rodzaju, takimi jak srodki rozkurczowe, obnizajace cisnienie, uspokajajace i tym podobne. Do odpowiednich postaci preparatów farmaceutycznych zaliczaja sie tabletki, kapsulki, czopki, roztwory, emulsje lub proszki, przy czym do wytwarzania tych form uzytkowych stosuje sie znane substancje pomocnicze takie jak nosniki, srodki rozkruszajace, poslizgowe lub srodki powodujace efekt przedluzonego dzialania. Wytwarzanie tego rodzaju preparatów prowadzi sie znanymi sposobami.Przyklad I. 2-[N-/2,6-dwuchlorofenylo/-N-/fi-metyloallilo/-amino]-2-imidazolina. a) Jodowodorek N-//3-metyloallilo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-S-metylo-izotiouroniowy. 5,8g (0,016 mola) jodowodorku N-/2,6-dwuchlorofenylo/-S-metylo-izotiouroniowego, 1,3 g weglanu sodowego i 2,9 g 3-chloro-2- metylo-2-propenu ogrzewa sie w 20 ml absolutnego metanolu podczas mieszania przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Po tym okresie nastepuje prawie calkowite zakonczenie reakcji wytworzenia jodowodorku N7/J-metylo^ allilo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-S-metylo-izotiouroniowego. Nieorganiczne sole odsacza sie i przesacz zateza sie w prózni do sucha. Surowy produkt otrzymany w postaci lepkiego oleju, przerabia sie dalej. b) 2-[N-/2,6-dwuchlorofenylo/-N-/j3-metyloallilo/-amino]-2-imidazolina. Otrzymany pod a) surowy jodowo¬ dorek N-/j3-metyloallilo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-S-metyloizotiouroniowy ogrzewa sie z 1,8 g etylenodwuaminy w temperaturze 150°C przez 1/4 godziny. Po oziebieniu mieszanine reakcyjna rozpuszcza sie na cieplo w 1 n kwasie solnym i roztwór przy róznych wartosciach pH (zobojetnianie lub alkalizowanie 2n NaOH) ekstrahuje frakcyjnie eterem. Frakcje eterowe zawierajace nowy zwiazek imidazolinowy sprawdzone za pomoca chromato¬ grafii cienkowarstwowej, uklad benzen :dioksan :stezony NaOH :etanol = 50 :40 :5 :5 na zelu krzemionko¬ wym, zabarwienie jodoplatynianem potasowym, po polaczeniu suszy sie nad MgS04 i odparowuje w prózni.Sucha pozostalosc miesza sie z eterem, odsacza i w suszarce prózniowej suszy. Otrzymuje sie produkt identyczny z wytworzona w przykladzie I 2-[N-/2,6-dwuchlorofenylo/-N-/j3-metyloallilo/-amino]-2-imidazoline.,Wydajnosc: 0,8 g, co odpowiada 17,6% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia 111—112°C.Przyklad II. 2-[N-/2,6-dwuchlorofenylo/-N-/j3-metyloallilo/-amino-imidazolina-2. a) N-/j3-metyloallilo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-guamidyna 4,1 g (0,02 mola) N-/2,6-dwuchlorofenylo/-guani- dyny ogrzewa sie z 2,9 g 3-chloro-2-metylo-2-propanu i 1,5 g Na2C03 w 30 ml n-butanolu przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Po tym okresie czasu reakcja wytwarzania chlorowodorku N-/j3-metyloallilo/-N-/2,6-dwuchlo- rofenyloAguanidyny jest prawie calkowicie zakonczona. Mieszanine reakcyjna uwalnia sie przez odsaczenie do nieorganicznej soli i zateza w prózni do sucha. Otrzymuje sie jeszcze zanieczyszczony chlorowodorek guanidy¬ ny, który oczyszcza sie przeprowadzajac w zasade. Wydajnosc 2,3 g, co odpowiada 39,2% wydajnosci teoretycz¬ nej, w postaci krystalicznej. b) 2-[N-/2,6-dwuchlorofenylo/-N-/j8-metyloallilo/-amino]-2-imidazolina. 2,3 g zsyntetyzowanego chlorowo¬ dorku guanidyny i 0,5 g etylenodwuaminy w 5 ml alkoholu amylowego ogrzewa sie podczas mieszania, pod chlodnica zwrotna, przez 20 godzin. Po odsaczeniu czysty roztwór zateza sie w prózni do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w 1 n kwasie solnym i przy róznych wartosciach pH ekstrahuje frakcyjnym eterem (alkalizowanie 2 rt NaOH).Ekstrakty eterowe, zawierajace pozadany produkt laczy sie, suszy nad MgS04 i uwalnia od eteru w prózni.Otrzymana pochodna imidazoliny jest identyczna z wytworzona innym sposobem 2-[N72,6-dwuchlorofenylo/- -N-/^-metyloallilo/-amino]-2-imidazolina. Wydajnosc = 30% wydajnosci teoretycznej.Sposobem opisanym w przykladzie I wytwarza sie nastepujace zwiazki o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupe o wzorze 3.86 654 3 Przyklad III' IV V VI VII VIII IX X R, 4-CI 2-CI 2-CI 2-CHj 2-CI 2-C2Hs 2^-Br 2^Br.R2 2-CH3 6-CH3 : 4-CH3 -F 3-CH3 6—Cj H5 4-Br 4-Br F H H H H •¦-: h H 6- 6- h Br Br Temperatura topnienia °C 78-79 96-97 88-89 55-57 59-62 olej 175-176 175-176 Przyklad XI. 2-[N72-chloro-4-metylofen ,9 g (0,025 mola) jodku N'72-chloroT4-metylofenylo/-N72-metylofurylo-/3/-metylo/-S-metyloizotiuroni- owego, otrzymanego przez'dzialanie,, 2-metylo;3Tchlbrometylofuranu na jodek N-/2-chloro-4-metylofenylo/-5- -/metyloizotióuroniowego, ogrzewa sie.z2,5ml 98%'etylenodwuaminy (150%) przez 15 minut,'mieszajac do temperatury 165—170°G. Z^poddanej^po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie pozadana pochodna imidazoliny, z wydajnoscia 4,7 g, odpowiadajaca .62,0% wydajnosci teoretycznej.Po chromatografii na 'Al203. za .pomoca chloroformu, jako srodka elnujacego powoduje, ze substancja o wysokim stopniu czystosci, topnieje,w temperaturze 85—87°C (badanie DC).Przyklad XII. 2-[NV2-metylp-furylometylo-/3/-N-/2,6-dwuchlorofenyloamino]-2-imidazolina. "1'1,5g (0,025 mola) jodku. N'-/2,6-dwuchlorofenylo/-N/-[2-metylofurylometylo-/3/]-S-metylo-izotiouronio- wego, wytworzonego przez dzialanie 2-metylo-3-chlorometylofuranu na jodek N-/2,6-dwuchlorofenylo/-S-mety- lo-izptiouroniowego, ogrzewa sie z 2,25 g (150%) 98% etylenodwuaminy, podczas mieszania, do temperatury 165—170°C, przez 15 minut. Po obróbce po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie pozadana imidazoline z wydajnoscia 6 g, o temperaturze topnienia 99°C.Temperatura topnienia mieszaniny z autentycznym .produktem nie wykazuje depresji i wynosi 99°C.Bromowodorek topnieje.w temperaturze 236—237°C.W analogiczny sposób jak w poprzednich przykladach wytwarza sie nastepujace zwiazki o wzorze 1.Temperatura Przyklad Rx R2 R3 R4 = grupa topnienia furyIowa °C XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV xxv XXVI XXVII XXVIII XXIX xxx XXXI XXXII 2-CI 2-CI 2-CH3-0 2-F 2-CF3 H 4-CN 2-CI 2-C2H5 2-CI . 2-CH3 2-CH3 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 6-CH3 4-Br* -CH3 -F H H H 6-CH3 6-C2 H5 3-CH3 -F -CI H 4-CI 3-CH3 6-CL 6-CI 6-CI 6-CI 4-CH3 H 6-CI H H H H H H H H H H H H H H wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 7 . wzór 6 ' wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 7 wzór 7 wzór 7 wzór 6 wzór 8 wzór 7 wzór 7 wzór 7 74,5-76,5° 181-183 olej alej : olej olej 159-161° 97-99° 79-82° 70-73° olej olej olej 97-99° 107-110° 96-98° - 96-98° 126-127° 116-118° 108-110°4 86 654 PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych, podstawionych 2-aryloaminoimidazolin-/2/ o ogólnym wzorze 1, w którym Rir H2 ' Ra stanowia rózne lub jednakowe podstawniki i oznaczaja atomy wodoru, fluoru, chloru lub bromu, rodniki metylowe lub etylowe, R4 oznacza grupe o wzorze 3 lub 4, przy czym R5 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub etylowy oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rx, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a A oznacza grupe nitrylowa lub grupe o wzorze 5, przy czym Y stanowi grupe alkoksyIowa lub alkilotio zawierajaca do 4 atomów wegla, grupe merkaptanowa lub aminowa, poddaje sie reakcji z etylenodwuamina lub jej sola addycyjna z kwasem, a otrzyma¬ ny zwiazek o wzorze 1, ewentualnie przeksztalca sie w jego sól addycyjna z kwasem.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny t y m, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci rozpuszczalnika organicznego.
- 3. : Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50-150°C.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze etylenodwuamine lub jej sól addycyjna z kwasem, stosuje sie w nadmiarze. ~CC Wzór 5 Wzór 1 JJ H3cr o Wzór 6 3 «4 Wzór 2 Wzór 3 Wzór U Xl TT Xl &C20 Wzór 7 Wzór 8 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712102733 DE2102733A1 (en) | 1971-01-21 | 1971-01-21 | 2-arylamino-2-imidazolines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL86654B1 true PL86654B1 (en) | 1976-06-30 |
Family
ID=5796515
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972176412A PL86654B1 (en) | 1971-01-21 | 1972-01-20 | Chemical compounds[au3810872a] |
| PL1972153005A PL83112B1 (en) | 1971-01-21 | 1972-01-20 | Chemical compounds[au3810872a] |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972153005A PL83112B1 (en) | 1971-01-21 | 1972-01-20 | Chemical compounds[au3810872a] |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS5549576B1 (pl) |
| AT (2) | AT316546B (pl) |
| AU (1) | AU456491B2 (pl) |
| BE (1) | BE778298A (pl) |
| BG (4) | BG19160A3 (pl) |
| CA (1) | CA982593A (pl) |
| CH (2) | CH566318A5 (pl) |
| CS (2) | CS178093B2 (pl) |
| DD (1) | DD95843A5 (pl) |
| DK (1) | DK128779B (pl) |
| ES (2) | ES399003A1 (pl) |
| FI (1) | FI54296C (pl) |
| FR (1) | FR2122580B1 (pl) |
| GB (1) | GB1373276A (pl) |
| HU (1) | HU163085B (pl) |
| IE (1) | IE36643B1 (pl) |
| IL (1) | IL38593A (pl) |
| NL (1) | NL7200854A (pl) |
| NO (1) | NO128570B (pl) |
| PH (1) | PH11404A (pl) |
| PL (2) | PL86654B1 (pl) |
| RO (1) | RO62483A (pl) |
| SU (3) | SU420176A3 (pl) |
| YU (1) | YU34999B (pl) |
| ZA (1) | ZA72409B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2308883C3 (de) * | 1973-02-23 | 1978-05-24 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-Phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltene Arzneimittel |
| DE2636732A1 (de) * | 1976-08-14 | 1978-02-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831671A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| FI65428C (fi) * | 1978-12-12 | 1984-05-10 | Luso Farmaco Inst | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
-
1972
- 1972-01-17 DD DD160373A patent/DD95843A5/xx unknown
- 1972-01-18 CH CH72272A patent/CH566318A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-01-18 BG BG020647A patent/BG19160A3/xx unknown
- 1972-01-18 CH CH747775A patent/CH566319A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-01-18 BG BG019498A patent/BG20794A3/xx unknown
- 1972-01-18 BG BG020648A patent/BG19161A3/xx unknown
- 1972-01-18 BG BG020646A patent/BG18868A3/xx unknown
- 1972-01-19 JP JP755372A patent/JPS5549576B1/ja active Pending
- 1972-01-19 YU YU134/72A patent/YU34999B/xx unknown
- 1972-01-19 SU SU1791184A patent/SU420176A3/ru active
- 1972-01-19 RO RO7200069449A patent/RO62483A/ro unknown
- 1972-01-19 ES ES399003A patent/ES399003A1/es not_active Expired
- 1972-01-19 HU HUBO1346A patent/HU163085B/hu unknown
- 1972-01-19 SU SU1791185A patent/SU433679A3/ru active
- 1972-01-19 SU SU1739515A patent/SU489326A3/ru active
- 1972-01-20 PH PH13216A patent/PH11404A/en unknown
- 1972-01-20 AT AT1080372A patent/AT316546B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-01-20 PL PL1972176412A patent/PL86654B1/pl unknown
- 1972-01-20 IL IL38593A patent/IL38593A/xx unknown
- 1972-01-20 AT AT46872A patent/AT311335B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-01-20 AU AU38108/72A patent/AU456491B2/en not_active Expired
- 1972-01-20 FI FI134/72A patent/FI54296C/fi active
- 1972-01-20 BE BE778298A patent/BE778298A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-01-20 PL PL1972153005A patent/PL83112B1/pl unknown
- 1972-01-20 DK DK29972AA patent/DK128779B/da unknown
- 1972-01-20 CA CA132,812A patent/CA982593A/en not_active Expired
- 1972-01-20 ZA ZA720409A patent/ZA72409B/xx unknown
- 1972-01-20 CS CS380A patent/CS178093B2/cs unknown
- 1972-01-20 CS CS1987A patent/CS178097B2/cs unknown
- 1972-01-20 NO NO00130/72A patent/NO128570B/no unknown
- 1972-01-21 GB GB303172A patent/GB1373276A/en not_active Expired
- 1972-01-21 FR FR7202055A patent/FR2122580B1/fr not_active Expired
- 1972-01-21 IE IE84/72A patent/IE36643B1/xx unknown
- 1972-01-21 NL NL7200854A patent/NL7200854A/xx not_active Application Discontinuation
-
1973
- 1973-10-18 ES ES419739A patent/ES419739A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-10-02 JP JP12721579A patent/JPS5547661A/ja active Granted
- 1979-10-02 JP JP12721779A patent/JPS5547680A/ja active Granted
- 1979-10-02 JP JP12721679A patent/JPS5547662A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU665256B2 (en) | Branched alkylamino derivatives of thiazole, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2074179C1 (ru) | Производные индола, способы их получения и фармацевтическая композиция | |
| NO170883B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater | |
| JPH05247028A (ja) | １位が置換された新規な４−（４−イミダゾリル）ピペリジンと、その製造方法と、その臨床医学への応用 | |
| CA2696429A1 (en) | Pyrrole compounds having sphingosine-1-phosphate receptor agonist or antagonist biological activity | |
| DE69229057T2 (de) | 1-(arylalkyl-aminoalkyl) imidazolderivate, herstellungs verfahren und verwendung als therapeutische mittel | |
| US4100292A (en) | 2-[N-phenyl-N-(cycloalkyl-methyl)-amino]-2-imidazolines and salts thereof | |
| PL86654B1 (en) | Chemical compounds[au3810872a] | |
| CA2339525A1 (en) | Novel urea derivatives having nitrogen aromatic heterocycle | |
| HU221190B1 (en) | Acyl-coenzyme-a-cholesterol-acyl-transferase (acat) inhibitor tetrazole-carboxamide derivatives | |
| DK146281B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinyliden-benzamin eller syreadditionssalte heraf | |
| US20060135785A1 (en) | Alpha-phenyl acetanilide derivatives having an acat inhibiting activity and the therapeutic application thereof | |
| ES2228884T3 (es) | Nuevos derivados de imidazol. | |
| FI64800B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av isotiourinaemnederivat anvaendbara som histamin h2-antagonister | |
| FR2636064A1 (fr) | Thioformamidines, leur preparation et leur application en tant que medicaments | |
| PL81191B1 (pl) | ||
| NO792406L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte 2-fenylamino-imidazoliner | |
| EP0007438A1 (de) | Neue substituierte 2-Phenylamino-imidazoline-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| Avendano et al. | 2, 4, 4‐trisubstituted 5‐amino‐4h‐imidazoles. A new synthetic approach and reactivity | |
| NO792276L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-(2)-derivater | |
| JPH0450305B2 (pl) | ||
| EP0202461A1 (de) | Substituierte 2-(N-Alkinyl-N-phenylamino)imidazolinderivate, deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung | |
| FR2496661A1 (fr) | Derives de substitution en 1,4 de la piperazine, leur preparation et medicament contenant ces substances | |
| CS199687B2 (cs) | Způsob výroby nových substituovaných N-cykloalkylmethyl- -2-fenylamino-2-imidazolinů | |
| JPS601313B2 (ja) | Ｎ↓−（ω↓−カルボキシアルキル）イミダゾール |