PL84642B1 - (cyano methylphenoxy) hydroxy alkylamino - propanes for coronary disease and hypertonia [DE1950351A1] - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych racemicznych lub optycznie czynnych l-/2-cyjano-5-metylofenoksy/-2-hydroksy-3-alkilo- aminopropanów, o nizszej grupie alkilowej i ich soli addycyjnych z kwasami. Nowe zwiazki moga byc stosowane jako leki.

Nowym zwiazkom odpowiada wzór 1, w którym R oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—6 atomach wegla.

Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez uwodornienie zwiazku o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a B oznacza grupe chlorowcometylowa.

Zwiazki o wzorze 2 zawieraja juz gotowy szkie¬ let l-fenoksy-2-hydroksy-3-alkiloaminopropanu i mozna je przeto wytwarzac wychodzac z odpowied- dnio podstawionego fenolu poprzez odpowiedni l-fenoksy-2,3-epoksypropan, który poddaje sie re¬ akcji z alkiloamina.

Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku posiadaja w grupie CHOH asymetryczny atom wegla i moga wskutek tego wystepowac jako racematy oraz równiez w postaci optycznych anty¬ podów. Te ostatnie mozna otrzymac przez rozdzie¬ lenie racematu za pomoca kwasów pomocniczych, takich jak kwas dwubenzoilo-D-winowy, kwas dwu- toluilo-D-winowy lub kwas D-3-bromokamforo-8- -sulfonowy oraz przez stosowanie optycznie czyn¬ nych produktów wyjsciowych.

Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku zwiaz- 11 ki o wzorze 1, mozna przeprowadzac w znany spo¬ sób, w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addy¬ cyjne z kwasami. Odpowiednimi w tym celu kwa¬ sami sa np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas ma¬ leinowy, kwas octowy, kwas szczawiowy, kwas mlekowy, kwas winowy, kwas bursztynowy lub 8-chloroteofilina.

Zwiazki o wzorze 1 wzglednie ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami wykazaly w badaniach na swinkach morskich, jako zwierze¬ tach doswiadczalnych, wybitne wlasciwosci tera¬ peutyczne, w szczególnosci dzialanie (3-adrenolitycz- ne i mozna je wskutek tego stosowac, np. w le¬ czeniu lub profilaktyce schorzen naczyn wienco¬ wych serca i do traktowania arytmii serca, w szcze¬ gólnosci tachycardii, w medycynie ludzkiej. Prze¬ wyzszaja one przy tym znacznie znane, o podob1 nej budowie zwiazki, takie jak np. l-/2-cyjano-3- -metylofenoksy/-2-hydroksy-3-izopropyloaminopro- pan i l-/2-cyjano-3-metylofenoksy/-2-hydroksy-3- -Ill-rz. butyloaminopropan. Szczególnie wartoscio¬ wym okazal sie przy tym l-/2-cyjano-5-metylo- fenoksy/-2-hydroksy-3-III-butyloaminopropan.

Dawka jednostkowa otrzymywa lych sposobem wedlug wynalazku zwiazków wynosi 0,5—300 mg, zwlaszcza 1—60 mg (doustnie) wzglednie 0,1—10 mg (pozajelitowe).

Galenowa obróbke zwiazków, otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku wzglednie ich soli 84 64284 642 addycyjnych z kwasami, do zwykle stosowanych form uzytkowych, takich jak roztwory, emulsjo, tabletki, drazetki, lub preparaty o przedluzonym dzialaniu przeprowadza sie w znany sposób, sto¬ sujac uzywane w tym celu galenowe srodki po¬ mocnicze, nosniki, srodki rozkruszajace, wiazace, powlokowe, lub nadajace poslizg, substancje sma¬ kowe, slodzace, srodki powodujace przedluzone dzialanie lub ulatwiajace rozpuszczanie. Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wzgled¬ nie ich sole addycyjne z kwasami mozna stosowac równiez w polaczeniu z innymi substancjami far- niakodynamicznie czynnymi, takimi jak srodki powodujace efekt pobudzenia ukladu nerwowego, wsjpólczuljifigo, „rozszerzajace naczynia wiencowe, glikozydy! hasefcofcre lub substancje uspokajajace.

Przyklad. Chlorowodorek l-/2-cyjano-5-me- * tylofenoksy/-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropanu | ; J*4*!*'lgr (0,^mbia) l-/2-cyjano-5-chlorometylofe- ijib.W/-27la^ roz¬ puszcza sie w 50 ml etanolu i uwodornia w obec¬ nosci niklu Raney'a pod normalnym cisnieniem.

Po pobraniu 0,2 mola wodoru przerywa sie uwo¬ dornianie, odsacza sie katalizator i w prózni usu- " wa. rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie solnym, zadaje weglem ak¬ tywnym i saczy. Przesacz alkalizuje sie lugiem so¬ dowym, przy czym wytraca sie krystaliczna za¬ sada, która oddziela sie suszy i przekrystalizowuje z octanu, dodajac eter naftowy. Krystalizat roz¬ puszcza sie w acetonitrylu, dodaje eterowy roz¬ twór kwasu solnego i wyodrebnia wytracony chlo¬ rowodorek. Wydajnosc: 8,3 g, temperatura topnie¬ nia: 160—162°C.

Analogicznie, jak w podanym przykladzie, wy¬ twarza sie dalsze zwiazki o wzorze 1, w którym R rna nastepujace znaczenie: R HjC—CH—'Cxi2—'CH3 —C(CHs)3 —G(CH8)2—CH2—CH8 —C2H5 C(CH3)2—CH2— 1 —CH2—CH8 Temperatura topnienia °C 113—115° (chlorowodorek) i 231—232° (chlorowodorek) 187—188° 1 (chlorowodorek) 160—162° (chlorowodorek) 180—183° 1 (chlorowodorek)

Claims (2)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych l-/2-cyjano-5- -metylofenoksy/-2-hydroksy-3-alkiIoaminopropanów o wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa, o 2—6 atomach wegla w postaci recematu lub izo¬ merów optycznie czynnych, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a B oznacza grupe chlorowcometylowa, uwodornia sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1, o ile wystepuje w postaci racematu ewentualnie roz¬ dziela sie na optycznie czynne antypody i zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w fizjolo¬ gicznie dopuszcza Ina sól addycyjna z kwasem.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymane racemiczne zwiazki o wzorze 1 przepro¬ wadza sie za pomoca kwasów pomocniczych w ich disstereorne^czne sole, które rozdziela sie na dro¬ dze frakcjonowanej krystalizacji. CN /~Vo-CH-CH-CH2-NHR WZÓR1 CN ^Vo-CH2-CHOH-CH-NHR B WZÓR2 Bltk 1544/76 r. 105 egz. A4 Cena 10 zl