PL84191B1 - 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] - Google Patents

3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] Download PDF

Info

Publication number
PL84191B1
PL84191B1 PL1972174824A PL17482472A PL84191B1 PL 84191 B1 PL84191 B1 PL 84191B1 PL 1972174824 A PL1972174824 A PL 1972174824A PL 17482472 A PL17482472 A PL 17482472A PL 84191 B1 PL84191 B1 PL 84191B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
acid
formula
compounds
lower alkyl
Prior art date
Application number
PL1972174824A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Ciba Geigy Corpus
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Corpus filed Critical Ciba Geigy Corpus
Publication of PL84191B1 publication Critical patent/PL84191B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/02—Preparation by ring-closure or hydrogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych podstawionych w polozeniu-3 nizszych alkenylenoamin, o wzorze ogólnym 1, w którym Az oznacza monocykliozny rodnik aromatyczny, ewentualnie podstawiony nizsza igrupa alkilowa, grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkanoiloksylowa, chlorowcem, grupa trójfluorametyIowa, grupa aminowa lub nizsza gru¬ pa dwualkiloaminowa, lub monocykliczny rodnik heterocykliczny o charakterze aromatycznym, ewen¬ tualnie podstawiony nizsza grupa alkilowa, grupa alkilenowa o wzorze CnH2n laczy atom wegla z atomem azotu poprzez 2—4 atomy wegla, n ozna¬ cza liczbe 2—7, a R oznacza atom wodoru lub niz¬ sza grupe alkilowa, oraz ich soli i acylowych po¬ chodnych.Aromatyczna grupa Ar jest zwlaszcza nieipodsta- wiona grupa fenyIowa, lub grupa fenyIowa pod¬ stawiona jednym lub wiecej niz jednym, korzystnie jednym lub dwoma, takimi samymi lub róznymi podstawnikami. Podstawnikami tymi sa nizsze gru¬ py alkilowe, np. metylowa, etylowa, n- lub izcipro- pylowa lub -butylowa, grupy hydroksylowe, nizsza grupa alkoksylowa, jak metoksylowa, etoksylowa, n- lub izopropoksy- lub -butoksylowa, nizsza grupa alkanoiloksylowa, np. acetoksylowa, propionylo- ksylowa lub piwaloiloksylowa lub chlorowiec, np. fluor lub brom: grupa trójfluorometylowa, grupa aminowa lub nizsza grupa dwualkiloaminowa, jak dwumetylo- lub dwuetyloaminowa.Okreslenie ,ynizsza" oznacza wyzej lub dalej wy¬ mienione grupy lub zwiazki o najwyzej 7, korzy¬ stnie 4 atomach wegla.Heterocykliczna grupe o charakterze aromatycz- nym jest zwlaszcza niepodstawiona grupa tienyIo¬ wa lub pirydylowa, np. 2- lub 3-tiienylowa, 2- lub 4-pirydylowa lub ta grupa podistawiona jedna lub kilkoma, korzystnie jedna lub dwoma nizszymi gru¬ pami alkilowymi, nip. wyzej wymienionymi.Szczególnie korzystnymi grupami aromatycznymi lub heterocyklicznymi grupami o charakterze aro¬ matycznym Ar sa grupy: fenylowa, nizsza grupa (alkilo)m -fenylowa, (hydroksy)m -fenylowa, nizsza grupa (alkoksy)m -fenylowa, nizsza grupa (alkano- iloksy)m -fenylowa, (chlorowco)m -fenylowa (trój- fluorometylo)m -fenylowa, (amino)m -fenylowa, niz¬ sza grupa (dwualkiloamino)m -fenylowa, nizsza grupa (alkilo- lub trójfluorometylo)m -fenylowa, (amino)m -fenylowa, nizsza grupa (alkilo- lub trój- 2# fluorometylo)^chlorowcofenylowa, tienylowa, nizsza grupa alkilotienylowa, pirydylowa lub nizsza gru¬ pa alkilopirydylowa, w których m oznacza 1 lub 2.Nizsza grupa alkilenowa CnH2n oznacza zwlasz- cza grupe etylenowa, 1,2- lub 1,3-propylenowa, 2- -metylo-l,3-propylenowa, 1,2- 1,3-, 1,4- lub 2,3-bu- tylenowa, a równiez np. 2-metylo(l,3- lub l,4)-bu- tylenowa, 1,2-, 1,3-, 1,4-, 2,3- lub 2,4-pentylenowa, 1,2-, 1,3-, 1,4-, 2,3- lub 2,4-pentylenowa lub -heksy- 80 lenowa. Korzystnymi grupami CnH2n sa girupy o 84 1913 84 191 4 wzorze ogólnym (CH2)n, w którym n oznacza licz¬ be -2-4.Poctetawnik R oznaoza iprzede wszystkim atomy wodoru lub równiez nizsze grupy alkilowe, takie jak wyzej wymienione.Pochodne acylowe, jak pochodne o nizszej gru¬ pie alkanoilowej, alkoksykarbonylowiej, karbamo- ilowej lub tiokarbamoilowej, zwlaszcza (pochodne N-Ar-karbamoilowe lufb N-Air-tiOkanbamoilowe lub pochodne acylowe pierwszo- lub dnugorzedowych amin, w których acyl oznacza reszte acylowa kwa¬ su Ar-aUkanowego lub monocyklioznego aromatycz¬ nego kwasu kairtooksylowego lub monocyklicznego heterocyklicznego ikwalsu karboksylowego p charak¬ terze aromatycznym stanowia pochodne acetylowa, propionylowa, piwaloilowa: metoksy- lub etoksy- karbonylowa: nizsza pochodna Ar-alkanoilowa lub Ar-karbonylowa karfoamoilowa, N-fenylokairbarno- ilowa lub N-fenylotiokarbamoilowa, fenyloacetylo- wa, benzoilowa lub nikotynoilowa. Sole addycyjne z kwasami stanowia zwlaszcza farmakologicznie do¬ puszczalne sole addycyjne z kwasami zwiazków aminowych i pirydynowych.Nowe zwiazki wykazuja cenne wlasciwosci far¬ makologiczne. Poza dzialaniem znieczulajacym i przeciwgoraczkowym, posiadaja przede wszystkim dzialanie przeciwzapalne. Dzialania te mozna stwierdzic na zwierzetach doswiadczalnych, zwla¬ szcza na ssakach, np. myszach, szczurach lub swinkach morskich. Zwiazki te mozna stosowac do- jelitowo, zwlaszcza doustnie lub pozajelitowo, np. podskórnie lub dozylnie, np. w postaci wodnych roztworów) lub zawiesin. Stosowane dawki wyno¬ sza od okolo 1 do 300 mg/kg/dzien, zwlaszcza od okolo 3 do 100 mg/kg/dzien, szczególnie od okolo —50 mg/kg/dzien.Testy przeprowadza sie metodami klasycznymi, przy czym dla wymienionych wyzej dzialan stosu¬ je .sie odpowiednie sposoby "badania, np. test kwas octowy — rozciaganie, przeprowadzany na myszach, test drozdze piwne — antypireza, test obrzeku lap u iszezura, wywolanego karagenina lub prónaza, test adjiuvans — arthritis (zapalenie stawów), test zoar- niniaka spowodowanego u szczurów tamponem wa¬ ty, test UV — rumien u swinek morskich.Reprezentacyjnym zwiazkiem o wzorze ogólnym 1 jest 3-benzoilo-l,4,5.6-czteiX)wodoropiryd3rna, ak¬ tywna w dawkach doustnych nawet w ilosciach 1— mg/kg/dzien w obnizaniu komórkowej (chro¬ nicznej) fazy stanu zapalnego, co wykazuje test adjuvans-arthritis lub test ziarniniaka. Przy stoso¬ waniu dawek az do 300 mg/kg/dzien przy cztero¬ krotnym dziennym stosowaniu niedomagania zolad¬ kowe u szczurów sa 'nieznaczne.W zwiazku z tym zwiazki otrzymywane sposo¬ bem wedlug wynalazku moga byc stosowane jako srodki przeciwzapalne, np. w leczeniu zapalenia stawów i w stanach dermopatologicznych.Szczególnie 'aktywnymi w wyzej wymienionych testach sa zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza niepodstawiona grupe fenylowa, tieny¬ lowa, pirydylowa, lub 'grupe fenylowa podstawiona najwyzej dwoma podstawnikami takimi, jak niz¬ sza grupa alkilowa, hydroksylowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkanoiloksylowa, chlo¬ rowiec, grupa trójfluorometyIowa, aminowa lub nizsza grupa alkiloaminowa lub grupe tienylowa albo pirydylowa podstawiona najwyzej dwoma gru¬ pami alkilowymi, w grupie alkilenowej CnH2n atom wegla oddzielony jest od atomu azotu 2—4 atoma¬ mi wegla, n oznacza liczbe 2—7, a symbol R ozna¬ cza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, i nad¬ to pochodne o nizszych grupach alkanoilowych, niz¬ szych grupach alkoksykarbonylowych o nizszych grupach Ar-alkanoilowych, AT-kar^nylowych, kar- bamoilowych, N-Ar-ikarbamoilowych lub N-Ar-tio- karbamoilowych, pierwszo- lub drugarzedowych amin lub farmakologicznie dopuszczalne sole ad¬ dycyjne z kwasami zwiazków aminowych lub pi- rydynowych.Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami sa zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Ar ozna¬ cza grupe fenylowa, nizsza grupe (alkolo)m -feny-, Iowa, (hydroksy)m -fenylowa, nizsza grupe (alkok- sy)m -fenylowa, nizsza girupe (alkanoiloksy)m -fe¬ nylowa, (chlorowco)m fenylowa, (trójfluoromety- lo)m -fenylowa (amino)m -fenylowa, nizsza grupe (dwualkiloamino)m -fenylowa, nizsza girupe alkilo- lub trójfluorometylo^chlorowcometyIowa, tienylowa, '25 nizsza grupe alkilotienylowa, pirydylowa lub nizsza grupe alkilopirydylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2, w grupie alkilenowej CnH2n atom wegla oddzielo¬ ny jest od atomu azotu 2—4 atomami wegla, n oznacza liczbe 2—7, a symfbol R oznacza atom wo- 3p doru lub nizsza grupe alkilowa, pochodne o nizszej grupie 1-alkanoilowej, nizszej grupie 1-alkoksykar- bonylowej, 1-fenylo-tiokarbamoilowej, oraz farma¬ kologicznie dopuszczalne sole addycyjne zwiazków aminowych lub pirydynowych.Szczególnie wartosciowymi zwiazkami sa zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 2, w którym R° oznacza atom wodoru, grupe metylowa, etylowa, ^hydroksylowa, metoksylowa, acetoksylowa, fluor, chlor, brom, gru¬ pe trójfl-uorometylowa, aminowa lub dwumetylo- 40 aminowa, R' oznacza atom wodoru, grupe acetylo¬ wa, propionylowa, piwaloilowa, mefoksy-karbony- lowa lub etcfcsykairlbonylowa, N-fenylokanbamoilo- wa lub N-fenylotiokarbamoilowa, m oznacza 1 lub 2, a n oznacza liczbe 2—4, lub terapeutycznie do- 45 puszczalne sole addycyjne zwiazków aminowych, lecz równiez i zwiazki o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R° oznacza atom wodoru, grupe metylowa, hydroksylowa, metoksylowa, acetoksylowa, fluor, chlor, grupe trójfluorometylowa, aminowa lub dwu- 50 metyloaminowa, R' oznacza atom wodoru, grupe acetylowa, propionylowa, piwaloilowa metoksy- lub etoksykarbonylowa, m oznacza liczbe 1 a n ozna¬ cza liczbe 2—4 lub farmal^ologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami zwiazków aminowych. 55 Nalezy 'szczególnie podkreslic zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R° oznacza atom wodoru, fluoru, lub chloru, zwlaszcza w polozeniu meta lub para, R' oznacza atom wodoru, m oznacza liczbe 1, a n oznacza liczbe 3, i ich farmakologicznie dopu- 60 szczalne sole addycyjne.Sposób wytwarzania nowych zwiazków polega wedlug wynalazku na tym, ze kondenisuje sie zwiaz¬ ki o ogólnych wzorach 3 i 4, w których to wzorach symbol X oznacza atom wodoru lub atom metalu, 65 a Y oznacza wolna lub funkcjonalnie przeksztal-84191 6 cona grupe karboksylowa i otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w jego sól lub w pochodna acylowa i/lub otrzymana sól ewentual¬ nie przeksztalca sie w wolny zwiazek.Kondensacje w sposobie wedlug wynalazku pro¬ wadzi sie za pomoca wolnych kwasów iuib reaktyw¬ nych funkcyjnych pochodnych, np. estrów lub ha¬ logenków, jak nizsze estry alkilowe, lub chlorki kwasowe, w warunkach kwasnych, zgodnie z re¬ akcja Friedel-Craftsa, mianowicie w obecnosci moc¬ nych kwasów Lewisa, jak kwasu polifosforowego, chlorku glinu lub chlorku cynku. Sposób ten moz¬ na równiez prowadzic w warunkach zasadowych, gdy stosuje sie wyzej wymienione zwiazki metali, zwlaszcza metali alkalicznych, nip. zwiazki litu lub sodu i estry kwasów lub halogenki.Otrzymane zwiazki mozna znanymi sposobami przeprowadzic w inne zwiazki o ogólnym wzorze 1. I tak otrzymane zwiazki hydroksylowe, jpierwr szo-. lub drugorzedowe aminy mozna poddawac reakcji z reaktywnymi, funkcyjnymi pochodnymi odpowiednich alkoholi lub kwasów, np. z halogen¬ kami, siarczanami lub sulfonianami nizszego al- kilu lub z reaktywnymi pochodnymi kwasów, np. z ich halogenkami lub bezwodnikami, np. z brom¬ kiem, jodkiem lub p-toluenosulfonianem metylu, etylu, n- lub izopropylu, chlorkiem lub bromkiem acetylu, propionylu, etoksykarbonylu, karbamoilu, lenyloacetylu lub benzoilu, z bezwodnikiem kwasu octowego lub propionowego.Wyzej podane reakcje prowadzi sie w znany spo¬ sób, w obecnosci lub nieobecnosci rozcienczalni¬ ków, zwlaszcza obojetnych ,wobec reagentów i roz¬ puszczajacych te reagenty, katalizatorów, srodków kondensujacych lub innych wyzej wspomnianych srodków i/lub w obojetnej atmosferze, przy ozie¬ bianiu, w temperaturze pokojowej lub podwyzszo¬ nej, pod normalnym lub podwyzszonym cisnieniu.Srodki kondensujace stosuje sie zwlaszcza w re¬ akcjach z reaktywnymi estrami lub pochodnymi kwasów, dla wyeliminowania tworzacych sie kwa¬ sów, srodkami kondensujacymi sa zwiazki zasa¬ dowe, np. weglany lub alkoholany metali alkalicz¬ nych lub metali ziem alkalicznych, organiczne za¬ sady azotowe, zwlaszcza alifatyczne Lub aromatyczne trzeciorzedowe aminy, jak trójalkiloamina, o niz¬ szych alkilach lub pirydyna, .np. trójetyloamina, pirydyna lub kolidyna.W zaleznosci od warunków w jakich prowadzi sie proces, produkt koncowy otrzymuje sie w postaci wolnej lub w postaci jego soli addycyjnej z kwa¬ sem. Otrzymana sól mozna przeprowadzic w zna¬ ny sposób ,np. za 'pomoca alkaliów lub jonitów w wolny zwiazek. Z drugiej strony otrzymane wol¬ ne zasady mozna przeprowadzic za pomoca orga¬ nicznych lub nieorganicznych kwasów w sole.Do wytwarzania soli addycyjnych stosuje sie zwlaszcza kwasy tworzace terapeutycznie dopusz¬ czalne sole. Takimi kwasami nieorganicznymi sa nastepujace kwasy np. chlorowcowodorowe, jak kwas chloro- lub bromowodorowy, kwas siarkowy, fosforowy, azotowy lub nadchlorowy. Jako kwasy organiczne stosuje sie np. kwasy karboksylowe lub sulfonowe, takie jak kwas mrówkowy, octowy, pro- pionowy, bursztynowy, glikolowy, mlekowy, jabl¬ kowy, winowy, cytrynowy, askorbinowy, maleino¬ wy hydroksymaleinowy lub gronowy, fenyloocto¬ wy, benzoesowy, p-aminobenzoesowy, antranilowy, p-hydroksybenzoesowy, salicylowy lub p-aminosa- licylowy, embonowy, nikotynowy, metanosulfono- wy, etanosulfonowy, hydroksyetanosulfonowy, ety- lenosulfonowy, chlorowcobenzenosulfonowy, tolu- enosulfonowy, naftalenosulfonowy lub sulfanilowy lub cykloheksyiosulfaminowy, metionina, tryptofan, io lizyna lub argimina.Te lub inne sole nowych zwiazków, np. pikrynia- ny moga sluzyc do oczyszczania otrzymanych wol¬ nych zwiazków, które przeprowadza sie w dól, od¬ dziela od zanieczyszczen i z powrotem uwalnia z soli zwiazek.Wskutek scislej zaleznosci nowych zwiazków w postaci wolnej i w postaci soli addycyjnych dalej pod zwiazkami wolnymi nalezy roziumiec równiez ich sole addycyjne z kwasami.Wynalazek obejmuje równiez takie postacie wy¬ konania sposobu, w których jako substrat stosuje sie zwiazek otrzymany w dowolnym etapie isposobu jako produkt posredni i przeprowadza sie brakujace etapy sposobu, w których substancje wyjsciowe wytwarza sie w warunkach reakcji lub w których skladniki reakcji wprowadza sie w postaci soli.W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie zwla¬ szcza takie substancje wyjsciowe, które prowadza do wytworzenia szczególnie wartosciowych zwiaz- ków.Zwiazki wyjsciowe sa znane lub w przypadku, gdy sa nowe, to mozna wytwarzac je znanymi spo¬ sobami, zilustrowanymi w przykladach. I tak np. kwasowe halogenki stosowane w sposobie wedlug wynalazku mozna otrzymac z kwasów znanymi me¬ todami. Wyjsciowe estry wytwarza sie z odpowied¬ nich zwiazków aromatycznych, np. sposobem opi¬ sanym przez Wenkerta i inmych w J. Org. Chemt 33, 747 (1968). 40 Zwiazki wyjsciowe i produkty koncowe miesza¬ niny izomerów mozna rozdzielac w znany sposób, np. przez frakcjonowana destylacje, krystalizacje i/lub chromatografie na poszczególne izomery. Pro¬ dukty racemiczne rozdziela sie na optyczne antypo- 45 dy, nip. przez rozdzielanie ich diastereoizomerycz- nych pochodnych, np. przez frakcjonowana krysta¬ lizacje d- lub 1-winianów, maleinianów, migdala- nów lub kamforosulfioniianów lub pochodnych 1- -acylowych. 50 Odpowiednie do celów farmakologicznych zwiaz¬ ki stosuje sie w postaci pireparatów, zawierajacych substancje czynna w mieszaninie z nieorganiczny¬ mi lub organicznymi, stalymi lub cieklymi, far¬ maceutycznie dopuszczalnymi nosnikami, odpowied- 55 nimi do stosowania dojelitowo, pozajelitowo lub zewnetrznie. Szczególnie stosuje sie tabletki lub kapsulki zelatynowe, zawierajace substancje czyn¬ na z rozcienczalnikami, np. z laktoza, ekstroza, sa¬ charoza, mannitolem, sarbitolem, celuloza i/lub gli- 60 cyna i srodkami nadajacymi poslizg, np. krzemion¬ ka, talkiem, kwasem stearynowym lub jego sola¬ mi, jak stearynian magnezu lub wapnia i/lub z glikolem polietylenowym. Tabletki zawieraja po¬ nadto srodki wiazace, np. krzemian magnezu, skro- w bie, nip. kukurydziana, pszenna, ryzowa lub skrobie84 191 z korzenia strzalki zelatyne, tragakane^k, metylo¬ celuloza, sól sodowa, karboksymetyloceluloze i/lub poliwinylopirolidon i ewentualnie srodki kruszace, np. skrobie, agar kwas alginowy lub jego sole, np. algimian sodowy, enzymy sirodków wiazacych i/lub 5 mieszaniny musujace lub srodki adsorpcyjne, 'barw¬ niki, substancje smakowe i slodzace.Preparaty iniekcyjne stanowia zwlaszcza izoto- niczne roztwory lub zawiesiny. Czopki lub masci, stanowia zawiesimy tluszczowe i emulsje. Prepara- 10 ty farmakologiczne moga byc sterylizowane i/lub zawieraja srodki ipomoonicze, np. srodki konser¬ wujace, stabilizujace, zwilzajace i/lub emulgatory, srodki ulatwiagace rozpuszczalnosc, sole do regu¬ lowania cisnienia osmotycznego i/lub srodki. Far- 15 maceutyczme preparaty moga zawierac inne war¬ tosciowe farmakologicznie substancje. Preparaty wytwarza sie w znany sposób, za pomoca konwen¬ cjonalnych mieszalników, granulatorów i drazetka- rek. Preparaty zawieraja od okolo 0,l°/o do okolo 20 75%, zwlaszcza od okolo le/o do okolo 50*/o substan¬ cji czynnej.Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku. Temperature w przykladach podano w stopniach Celsjusza. 25 Przyklad I. Roztwór 14,1 g 1,4,5,6-czterowo- doronikotynianu metylowego (wytworzonego we¬ dlug J. Org. Chem. 31, 2487 (1966)) w 100 ml ete¬ ru etylowego w atmosferze azotu mieszajac w tem¬ peraturze —78°C powoli zadaje sie mieszanine 30 100 ml 2,2 n fenylolitu w ukladzie benzen-eter ety¬ lowy (7 : 3) i 50 ml eteru etylowego. Mieszanine re¬ akcyjna nastepnie slabo zakwasza sie 10°/o kwa¬ sem solnym i miesza w ciagu 1 godziny w tempe¬ raturze 25°C. Mieszanine rozciencza sie woda, war- 35 stwe organiczna oddziela sie, suszy, odparowuje, a pozostalosc przekrystalizowtuje sie z octanu ety¬ lowego. Otrzymuje sie 3-beinzoilo-l,4,5,6-czterowo- doiropirydyne o temperaturze topnienia 140—143°C.Przyklad II. Nizej podane zwiazki wytwarza 40 sie sposobami opisanymi poprzednio, wychodzac z równowaznikowych ilosci odpowiednich produk¬ tów wyjsciowych: 3-/2,3-dwumetylob€inzoilo/-l,4,5,- 6-czterowodoropirydyne, o temperaturze topnienia 176,5—178,5°C, po przekrystalizowaniu z acetonu: 45 3-/3,4-dwumetylobenzoilo/-l,4,5,6-czterowodoropi- rydyne, o temperaturze topnienia (z acetonu); 3-/3- -etylobenzoilo/-l,4,5,6-czterowodoropirydyne, o tem¬ peraturze topnienia 108—110°C (z acetonu); 3-/2-hy- droksybenzoilo/-l,4,5,6-czterowodoropirydyne, o 50 temperaturze topnienia 150—152° (z eteru dwuety- lowego); 3-/2-metoksybenzoilo/-l ,4,5,6-czterowodo- ropirydyne, o temperaturze topnienia 175—178° (z acetonu); 3-/3,4^dwiumetoksybenzoilo/-l,4,5,6-eztero- wodoropirydyne, o temperaturze topnienia 156— 55 158° (z acetonu); 3-/3^fluorobenzoilo/-l,4,5,6-c:ztero- wodoropirydyne, o temperaturze topnienia 129— 131° (z acetonu); 3-/4-fluorobenzoilo/-l,4,5,6-cztero- wodoropirydyne, o temperaturze topnienia 156— 158° (z acetonu); 3-/3-chlorobenzoilo/-l,4,5,6-cztero- 60 wodoropirydyne, o temperaturze topnienia 129,5— 131,5° (z acetonu); 3-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-l,4,5,- 6-czterowodoropirydyne, o temperaturze topnienia 232—234° (z acetonu); 3-/4-trójfluorometylobenzoilo/- -1,4,5,6-czterowodoropirydyne, o temperaturze top- 65 S nienia 184—186° (z acetonu); 3-/3,5^dwu-trójfluoro- metylobenzoilo/-l,4,i5,6-czterowodoropirydyne,o tem¬ peraturze topnienia 150—152° (z eteru etylowego); 3-/4-dwumetyloaminobenzoilo/-l,4,5,6-czterowodoro- pirydyne, o temperaturze topnienia 201—203° (z acetanu); 3-/3-chloro-4nmetylobenzoilo/-1,4,5,6-czte- rowodoroliryne, o temperaturze topnienia 157—159° (z acetonu); 3-/2-chloro-5-trójfluorometylobenzoilo/- -1,4,5,6-czterowodoropirydyne o temperaturze top¬ nienia 172—174° (z acetonu); l-fenylokarbamoilo-3- -benzoilo-l,4,5,6-czterowodoropirydyne o temperatu¬ rze topnienia 164—166° (z octanu etylu); 1-fenylo- tiokarbamoilo-3-benzoilo-l,4,5,6-czterowodoropiry- dyne o temperaturze topnienia 163,5—165,5° (z ace¬ tonu); 3^benzoilo-l,4,5,6-czterowodoropirydyne o temperaturze topnienia 140—142,5° (z acetonu); 3-/ /4-chIoixbenzoilo/-l,4,5,6-czterowodoropirydyne o temperaturze topnienia 172—174° (z acetonu); 3-/4- -metylobenzoilo/-l,4,5,6-ozterowodoropiryne o tem¬ peraturze topnienia 138—141° (z acetonu); 3-/2^me- tylobenzoilo/-l,4,5,6jczterowodoropirydyne o tempe¬ raturze topnienia 155—157°; 3-/3-metylobenzoilo/-1,- 4,5,6-czterowodoropiirydyne o temperaturze topnie¬ nia 141—143°;. 3-/2,5-dwumetylobenzoilo/-l,4,5,6- -czterowodoropirydyne o temperaturze topnienia 192 —194°; 3-/3-trójfluorometylobenzoilo/-l,4,5,6-cztero- wodoropirydyne o temperaturze topnienia 130— 132°; 3-/4^metoksybenzoilo/-1,4,5,6-czterowodoropi- rydyne o temperaturze topnienia 135—137°; 3-/2- -chlorobenzoilo/l,4,5,6-czterowodoropirydyne ó tem¬ peraturze topnienia 186—188°; 3-/4-bromobenzoilo)- -1,4,5,6-czterowodoropirydyne o temperaturze top¬ nienia 181—185° (z octanu etylowego a takze z ace¬ tonu); 3-nikotynoilo-l,4,5,6-czterowodoropirydyne o temperaturze topnienia 141—143° (z acetonu); 2- -metylo-3-benzoilo-l ,4,5,6-ezterowodoropirydyne o temperaturze topnienia 135—138° (z acetonu); 2- -metylo-3-bein;zoilo-4,5-dwuwodoropirol i 2-nietylo- -3^benzoilo-4,5,6,7-CEterowodoroiazepine, które wy¬ kazuja w widmie masowym prawidlowy jon cza¬ steczkowy oraz 3-benzoilo-5jmetylo-l,4,5,6-cztero- wodoropirydyne - o temperaturze topnienia 128— 129° (z octanu etylowego).Przyklad III. Mieszanine 9,4 g 3-benzoilo-l,- 4,5,6-czterowodoropirydyny, 6,2 g bezwodnika kwa¬ su octowego i 20 ml pirydyny miesza sie 3 dni W temperaturze pokojowej. Mieszanine reakcyjna od¬ parowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w benzenie, ponownie odpa¬ rowuje i (pozostalosc rozciera z 25 ml eteru. Mie¬ szanine saczy sie i przekrystalizowuje z eteru ety¬ lowego. Otrzymuje sie l-acetylo-3-foenzoilo-l,4,5,6- -czterowodoropirydyne, topniejaca w temperaturze 88—89,5°.Przyklad IV. Mieszanine 9,4 g 3-benzoilo-l,- 4,5,6-czterowodoropirydyny 50 ml benzenu i 6,07 g trójetyloaminy zadaje sie kroplami roztworem 5,4 g estru etylowego kwasu chloromrówkowego w 50 ml benzenu podczas mieszania w temperaturze 10—15°.Mieszanine reakcyjna miesza sie przez noc w tem¬ peraturze pokojowej, zadaje 1 g trójetyloaminy i 1 g estru etylowego kwasu chloromrówkowego i przez noc ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna.Mieszanine oziebia sie, zadaje 50 nil wody i ekstra¬ huje 100 ml octanu etylu. Ekstrakt przemywa sie9 84 191 50 nil normalnego kwasu chlorowodorowego, suszy saczy i oparowuje. Pozostalosc destyluje sie i zbie¬ ra frakcje wrzaca w temperaturze 151—150°/0,1 mm Hg# Otrzymuje sie l-etoksy-karbonylo-3-benzoilo- 1,4,5,6-czterowodoropirydyne.Przykl.ad V. 1 g 3-benzoilo-l,4,5,6-cziterowo- doropirydyny rozpuszcza sie -w minimalnej ilosci mieszaniny eteru etylowego i octanu etylu i roz¬ twór zakwasza nasyconym eterowym roztworem chlorowodorku. Otrzymany osad odsacza sie i su¬ szy. Otrzymuje sie chlorowodorek 3-benzoilo-l,4,- ,6-czterowodoropirydyny, topniejacy w temperatu¬ rze 165—167° (rozklad).Przyklad VI. Roztwór 20 mg 3-oiikotynoilo- -1,4,5,6-czterowodoropirydyny w 0,5 ml bezwodne¬ go etanolu zadaje sie 2 ml nasyconego eterowego roztworu chlorowodoru. Po roztarciu o wewnetrzne scianki naczynia utworzony osad odsacza sie i su¬ szy. Otrzymuje sie dwuchlorowodorek 3-nikotyno- ilo-l,4,5,6-czterowodoropirydyny, topniejacy w tem¬ peraturze 205—207° (z rozkladem). PL PL PL PL

Claims (7)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych w polozeniu-3 nizszych alkenylenoamin o ogólnym wzorze 1, w którym Ar oznacza monocykliczny rod¬ nik aromatyczny ewentualnie podstawiony nizsza grupa alkilowa, grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkanoiloksylowa, chlo¬ rowcem, grupa trójfluorometylowa, grupa amino¬ wa lub nizsza grupa dwualkiloaminowa, lub mono¬ cykliczny rodnik heterocykliczny o charakterze aromatycznym ewentualnie podstawiony nizsza 10, 15 30 35 grupa alkilowa, grupa alkilenowa CnH2n laczy atom wegla z atomem azotu poprzez 2—4 atomy wegla, n oznacza liczbe 2—7, a R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, oraz ich soli i acylo- wych pochodnych, znamienny tym, ze kondensuje sie zwiazki o ogólnych wzorach 3 i 4, w których X oznacza atom wodoru lub atom metalu, a Y oznacza wolna lub funkcyjnie przeksztalcona gru¬ pe karboksylowa i otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowdza sie w jego sól lub w pochodna acylo- wa, i/lub otrzymana sól ewentualnie przeksztalca sie w wolny zwiazek.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako reaktywna, funkcyjna pochodna kwasowa sto¬ suje sie ester lub halogenek.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie substrat o wzorze 3, w którym X ozna¬ cza atom metalu alkalicznego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymany zwiazek hydroksylowy, lub otrzymana pierwszo- lub drugorzedowa amine poddaje sie re¬ akcji z reaktywna funkcyjna pochodna odpowied¬ niego alkoholu lub kwasu.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako reaktywne funkcyjne pochodne alkoholu sto¬ suje sie nizsze halogenki, siarczany lub sulfoniany alkilu.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako reaktywne, funkcyjne pochodne kwasu sto¬ suje sie halogenki lub bezwodniki kwasowe.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymany zwiazek zawierajacy pierwszorzedowe lub drugorzedowe grupy aminowe acyluje sie do pochodnej N-Ar-karbamoilowej lub N-Ar-tiotoar- bamoilowej. bibliotekaJ I I t Urzedu Po^i*ol*«^» |84 191 Ar-CO-C C„H2n R-C N-H Wzór i n-(vco-f-cfH*)n ^ CH—N—R* / Wzór 2 Ar-X Wzór 3 & ;v Y-C CnH2n R-C N-H Wzór 4 W.Z.Graf. Z-ci Nr 2, zam. 788/76, A4, 110 + 15 Cena 10 zl PL PL PL PL
PL1972174824A 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] PL84191B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20347971A 1971-11-30 1971-11-30
US00269901A US3835149A (en) 1971-11-30 1972-07-07 3-aroyl-alkenyleneimines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL84191B1 true PL84191B1 (en) 1976-03-31

Family

ID=26898648

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972159155A PL79741B1 (en) 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
PL1972174824A PL84191B1 (en) 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
PL1972174826A PL84346B1 (en) 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
PL1972174825A PL84190B1 (en) 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972159155A PL79741B1 (en) 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972174826A PL84346B1 (en) 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
PL1972174825A PL84190B1 (en) 1971-11-30 1972-11-28 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]

Country Status (23)

Country Link
US (1) US3835149A (pl)
JP (1) JPS4862754A (pl)
AR (3) AR203451A1 (pl)
AT (4) AT323172B (pl)
BE (1) BE792042A (pl)
CA (1) CA995678A (pl)
CH (4) CH580585A5 (pl)
CS (4) CS178443B2 (pl)
DD (1) DD100945A5 (pl)
DE (1) DE2257310A1 (pl)
DK (1) DK136060B (pl)
EG (1) EG10901A (pl)
FR (1) FR2161996B1 (pl)
GB (1) GB1402930A (pl)
HU (1) HU169030B (pl)
IE (1) IE37128B1 (pl)
IL (1) IL40726A (pl)
NL (1) NL7215831A (pl)
OA (1) OA04278A (pl)
PH (1) PH10478A (pl)
PL (4) PL79741B1 (pl)
SE (1) SE384502B (pl)
SU (4) SU494870A3 (pl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4049667A (en) * 1975-03-11 1977-09-20 Hoffmann-La Roche Inc. Tricyclic benzodiazepines
US4049666A (en) * 1975-03-11 1977-09-20 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic benzodiazepines
US4048191A (en) * 1975-06-27 1977-09-13 Mcneil Laboratories, Incorporated Halo-substituted 1-loweralkyl-5-aroylpyrrole-2-acetic acid compounds
US4175199A (en) * 1976-12-03 1979-11-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted acyl derivatives of amino acids
US4228077A (en) * 1976-12-03 1980-10-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-[2-(mercaptoalkyl)-3-mercaptoalkanoyl]-l-tryptophanes
US4116962A (en) * 1976-12-03 1978-09-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyrrolidine and piperidine-2-carboxylic acid derivatives
US4176235A (en) * 1976-12-03 1979-11-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted acyl derivatives of amino acids
US4206121A (en) * 1976-12-03 1980-06-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted acyl derivatives of amino acids
US4198517A (en) * 1976-12-03 1980-04-15 E. R. Squibb & Sons, Inc. Histidine derivatives
US4178291A (en) * 1976-12-03 1979-12-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted acyl derivatives of amino acids
US4091024A (en) * 1976-12-03 1978-05-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyrrolidine and piperidine-2-carboxylic acid derivatives
ES462987A1 (es) * 1977-10-07 1978-06-01 Made Labor Sa Un procedimiento para la obtencion de 2-furil-(3,4-dimetil-2-piridil)-carbinol.
ES462990A1 (es) * 1977-10-07 1979-01-01 Made Labor Sa Un procedimiento para la preparacion del yoduro de 2-(2-fu- roil)-1,4-dimetilpiridinio
US4622322A (en) * 1984-06-29 1986-11-11 Ciba-Geigy Corporation Aroyl substituted dihydro-1,4-thiazines

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3551571A (en) * 1967-05-19 1970-12-29 Endo Lab Methods for reducing pain,reducing fever and alleviating inflammatory syndromes with heteroaromatic pyrrol-3-yl ketones
US3489769A (en) * 1968-06-20 1970-01-13 Robins Co Inc A H 1-substituted-3-aroyl-pyrrolidines

Also Published As

Publication number Publication date
IE37128B1 (en) 1977-05-11
SU494870A3 (ru) 1975-12-05
PL84190B1 (en) 1976-03-31
CA995678A (en) 1976-08-24
DK136060B (da) 1977-08-08
SU516350A3 (ru) 1976-05-30
AT323168B (de) 1975-06-25
AR199006A1 (es) 1974-07-31
BE792042A (fr) 1973-05-29
CS178444B2 (pl) 1977-09-15
FR2161996A1 (pl) 1973-07-13
DD100945A5 (pl) 1973-10-12
CH573910A5 (pl) 1976-03-31
PL84346B1 (en) 1976-03-31
AT323173B (de) 1975-06-25
GB1402930A (en) 1975-08-13
JPS4862754A (pl) 1973-09-01
SU517255A3 (ru) 1976-06-05
DE2257310A1 (de) 1973-06-07
FR2161996B1 (pl) 1975-11-28
SU515456A3 (ru) 1976-05-25
IE37128L (en) 1973-05-30
AT323171B (de) 1975-06-25
CS178416B2 (pl) 1977-09-15
IL40726A (en) 1976-12-31
OA04278A (fr) 1979-12-31
CH580583A5 (pl) 1976-10-15
AR204981A1 (es) 1976-03-31
CH580585A5 (pl) 1976-10-15
DK136060C (pl) 1978-01-16
CS178443B2 (pl) 1977-09-15
CS178445B2 (pl) 1977-09-15
IL40726A0 (en) 1973-01-30
PH10478A (en) 1977-05-11
AT323172B (de) 1975-06-25
NL7215831A (pl) 1973-06-04
EG10901A (en) 1976-08-31
PL79741B1 (en) 1975-06-30
US3835149A (en) 1974-09-10
CH580584A5 (pl) 1976-10-15
AR203451A1 (es) 1975-09-15
HU169030B (pl) 1976-09-28
SE384502B (sv) 1976-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4374990A (en) Cyclic diamine derivatives
US5082838A (en) Sulfur-containing fused pyrimidine derivatives, their production and use
DE69533589T2 (de) Tetra-substituierte phenyl-derivate verwendbar als pde iv hemmer
PL84191B1 (en) 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
CZ61194A3 (en) Benzanilide derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
NO165240B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzotiazindioksyd-derivater.
JPH072770A (ja) 新規な置換インドール類、その製造法及びそのインドール類を含有する製剤組成物
DE3035086C2 (pl)
EP0081756B1 (en) New compounds with antiinflammatory and antitussive activity, process for their preparation and relative pharmaceutical compositions
US4115569A (en) Cyclic diamine derivatives
US4442102A (en) 1,5-Diphenylpyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
US4206213A (en) Dithienylalkylamines and process for their production
CN106397408B (zh) 5-甲基-2(1h)吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
US4505913A (en) Substituted anthranilamides and pharmaceutical preparations containing these compounds
US5151431A (en) 4,5-dihydro-6H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-6-one-6-oxime-O-sulfonic acid derivatives useful for treating hypertension or edema
US4742062A (en) Benzylpiperazine compound and pharmaceutical composition as hypolipidemic agent
CN105130884B (zh) 5‑甲基‑2(1h)吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
SK281387B6 (sk) Deriváty kyseliny hydroxímovej, farmaceutický prostriedok, ktorý ich obsahuje, spôsob ich prípravy a medziprodukty na ich prípravu
US4297357A (en) N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof
US4448777A (en) 1-Phenylindazole-3-one compounds, process and intermediates for their preparation, and pharmaceutical compositions containing same
CA2048003A1 (en) Tricyclic pyridone derivatives
JPS61218571A (ja) 新規ラクタム誘導体及び新規チオラクタム誘導体並びに抗炎症剤
US5658923A (en) Azepine derivatives and use thereof
US3337566A (en) Beta-hydroxy bis heterocyclic aryl derivatives of acrylonitrile
PL91401B1 (pl)