PL76084B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 19.05.1975 76084 KI. 30h,2/36 MKP A61k 27/00 Twórcywynalazku: Longin Rafinski, Tadeusz Przadka, Stefania Perz, Helena Stawinska, Barbara Franek Uprawniony z patentu tymczasowego: Poznanskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Poznan (Polska) Sposób otrzymywania trwalych doustnych preparatów farmaceutycznych zawierajacych sole 10-/3-dwumetyloaminopropylo/-fenotiazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania trwalych doustnych preparatów farmaceutycznych zawierajacych sole 10-/3-dwumetyloaminopropylo/-fenotiazyny.Promazyna czyli 10-/3-dwumetyloairinopropylo/-fenotiazyna zaliczana jest ze wzgledu na swe dzialanie farmakologiczne do grupy srodków psychotropowych.Opracowanie promazyny w postaciach farmaceutycznych natrafia na duze trudnosci, poniewaz nalezy ona do bardzo wrazliwych zwiazków. Promazyna przy dostepie tlenu atmosferycznego, srodków utleniajacych i pod wplywem naswietlania podlega reakcjom, w wyniku których powstaja semichinoidowe wolne rodniki, podlega¬ jace dysproporcjonowaniu do 5-sulfotlenków, a w drodze dalszych przemian do zwiazków fenolowych wlacznie.W celu przedluzenia trwalosci zwiazków w preparatach farmaceutycznych, szczególnie w roztworach wod¬ nych, stosuje sie typowe przeciwutleniacze, jak równiez srodki dzialajace na blizej nieokreslonej zasadzie takie jak: kwas cytrynowy, cytrynian sodowy, siarczan heptyloaminy badz kwasy pirydynokarboksylowe i ich amidy.Zastosowanie jednego z powyzszych zwiazków, wzglednie ich mieszanin do utrwalenia promazyny w roztworze jest malo skuteczne, nawet w przypadku prowadzenia procesu technologicznego bez dostepu powietrza atmosfe¬ rycznego.Celem wynalazku jest usuniecie tych wad, a zadaniem technicznym opracowanie sposobu, za pomoca którego jest mozliwe uzyskanie trwalych preparatów farmaceutycznych z zawartoscia wyzej wymienionego zwiazku, przez otrzymanie trwalych soli promazyny.Zgodnie z rozwiazaniem postawionego zadania technicznego trwala sól promazyny mozna uzyskac poprzez dzialanie gentyzynianu sodowego wzglednie kwasu gentyzynowego na chlorowodorek promazyny w stosunku molowym od 1:1 do 1,1:1 w roztworach hydrofilnych najkorzystniej w wodzie i w obecnosci wodorosiarczynu rodowego w stezeniu 0,1-0,2%. Reakcja zachodzi korzystnie w obecnosci farmaceutycznych srodków pomocni¬ czych: zapachowych, smakowych, zawieszajacych itp. co wykorzystano w technologii otrzymywania preparatu w postaci zawiesiny. Celem uzyskania odpowiedniego pH w preparacie farmaceutycznym w postaci zawiesiny dodaje sie 0,1-0,2% kwasu cytrynowego.Wytworzony tym sposobem gentyzynian promazyny n* obnizona reaktywnosc chemiczna w tym równiez na swiatlo i dzialanie srodków utleniajacych. Powstale polaczenie nierozpuszczalne w wodzie podlega reakcji2 76 084 odwracalnej w srodowisku kwasnym i zasadowym z powstaniem rozpuszczalnej w wodzie soli promazyny w pH ponizej 3 i wolnej zasady w pH powyzej 7,8. Takie zachowanie sie zwiazku w kontekscie odczynu panujacego w warunkach zoladkowo-jelitowych nie budzi zastrzezen odnosnie resorpcji. Sposób otrzymywania trwalego preparatu z zawartoscia promazyny ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. 880 g syropu z sacharozy, papke weegumowa zawierajaca 15 g \*eegum oraz roztwór, zawierajacy w 50 en? wody: 30 g polisorbatu 80, 6,03 g gentyzynianu sodowego, 10 g benzoesanu sodowego, miesza sie na jednorodna zawiesine.W 50 cm3 rozpuszcza sie kolejno: kwas cytrynowy w ilosci potrzebnej do uzyskania zawiesiny o pH w granicach 5—6, 2 g siarczynu sodowego i 10 g chlorowodorku promazyny. Takprzygotowany roztwór wsród ciaglego mieszania, wprowadza sie cienkim strumieniem do przygotowanej na wstepie zawiesiny weegumowej w syropie z sacharozy. Pod koniec procesu dodaje sie srodki zapachowe, uzupelnia do 1000 cm3 woda dobrze miesza i homogenizuje. Przygotowana zawiesine rozlewa sie do opakowan.W powyzszym przykladzie gentyzynian promazyny tworzy sie w trakcie wytwarzania zawiesiny. Sposób jest technologicznie prosty i korzystny ze wzgledu na dobre rozdrobnienie substancji czynnej.Przykladu. 0,1 mol gentyzynianu sodowego i 0,1 mol chlorowodorku promazyny rozpuszcza sie oddzielnie kazdy w 300 cm3 wody destylowanej. W wodzie przeznaczonej do rozpuszczenia chlorowodorku promazyny uprzednio rozpuszcza sie wodorosiarczyn sodowy w ilosci 0,2%. Otrzymane roztwory przesacza sie i nastepnie wsród mieszania jednego z nich wprowadza sie drugi cienkim strumieniem. Po wprowadzeniu calosci odstawia sie na okres 3 godzin. Wydzielony osad oddziela sie przemywa kilkakrotnie woda destylowana i suszy.Tak otrzymany gentyzynian promazyny stosuje sie do wytwarzania stalych postaci leku, jak drazetki, tabletki itp. Gentyzynian promazyny w poszczególnych postaciach farmaceutycznych jest bardzo trwaly.Badania przeprowadzone metoda naturalnego i przyspieszonego starzenia wykazaly, ze trwalosc tego preparatu wynosi powyzej 3 lat. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania trwalych doustnych preparatów farmaceutycznych, zawierajacych sole 10-/3-dwumetyloaminopropylo/-fenotiazyny, znamienny tym, ze chlorowodorek 10-/3-dwumetyloamino- propylo/-fenotiazyny poddaje sie dzialaniu gentyzynianu sodowego wzglednie kwasu gentyzynowego w stosunku molowym od 1:1 do 1:1,1 w roztworach hydrofilnych, korzystnie w wodzie, po czym ewentualnie z otrzymanej zawiesiny oddziela sie powstaly osad, przemywa kilkakrotnie woda destylowana i suszy.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje dzialania skladników prowadzi sie najkorzystniej w obecnosci wodorosiarczynu sodowego w stezeniu od 0,1% do 0,2%.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zawiesin reakcje prowadzi sie w obecnosci farmaceutycznych srodków pomocniczych. CZY i L l* ,| A Urzedu P:+' oi^ ., (,, Pclskiej R.r • Prac. Poligraf. UP PRL Zam. T.P.ll/M/75 Naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL